SMOC-1在制备用于预防和/或治疗心脏破裂的药物中的应用

本发明涉及生物医药领域，具体涉及smoc-1在制备用于预防和/或治疗心脏破裂的药物中的应用。

背景技术：

1、《中国心血管健康与疾病报告2024》指出，心血管疾病（cardiovascular disease,cvd）仍位居我国城乡居民首位死因，其中急性心肌梗死（acute myocardial infarction,ami）死亡率总体呈上升态势。目前，临床上对心脏破裂的识别主要依赖临床症状（如突发低血压、心包填塞）和影像学检查，缺乏有效的早期预测及干预手段。现有心肌损伤标志物（如心肌肌钙蛋白）虽然用于ami诊断，但无法预测心脏破裂，不具备治疗靶点价值。同时，心脏破裂的发生与心肌修复过程密切相关，尤其是修复性纤维化不足被认为是重要机制之一。因此，亟需寻找一种既能预测心脏破裂风险，又直接参与心肌修复过程并可作为干预靶点的关键分子。

技术实现思路

1、本发明提供了一种smoc-1在制备用于预防和/或治疗心脏破裂的药物中的应用，以解决缺少既能预测心脏破裂风险，又直接参与心肌修复过程并可作为干预靶点的关键分子的问题。

2、第一方面，本发明提供了smoc-1和/或smoc-1的激动剂在制备预防和/或治疗心脏破裂的药物中的应用。

3、在一种可选的实施方式中，所述心脏破裂包括急性心肌梗死相关的心脏破裂。

4、在一种可选的实施方式中，所述smoc-1通过降低急性心肌梗死后心脏破裂的发生率来预防和/或治疗急性心肌梗死相关的心脏破裂。

5、在一种可选的实施方式中，所述smoc-1通过增加急性心肌梗死后早期心肌纤维化的面积来预防和/或治疗急性心肌梗死相关的心脏破裂。

6、在一种可选的实施方式中，所述smoc-1通过促进心脏成纤维细胞活化、促进胶原分泌和/或激活smad通路来增加急性心肌梗死后早期心肌纤维化的面积。

7、在一种可选的实施方式中，所述促进心脏成纤维细胞活化包括提升α平滑肌肌动蛋白的表达水平。

8、在一种可选的实施方式中，所述促进胶原分泌包括促进ⅰ型胶原蛋白和ⅲ型胶原蛋白的分泌。

9、在一种可选的实施方式中，所述激活smad通路包括增强tgf-βr1的激活和提高tgf-βr1/2受体复合物的稳定性。

10、在一种可选的实施方式中，所述smoc-1的激动剂包括过表达smoc-1的病毒载体。

11、在一种可选的实施方式中，所述病毒载体包括腺病毒载体。

12、第二方面，本发明还提供了检测smoc-1表达量的产品在预防和/或治疗心脏破裂中的应用。

13、在一种可选的实施方式中，所述心脏破裂包括急性心肌梗死相关的心脏破裂。

14、在一种可选的实施方式中，所述smoc-1表达量包括蛋白质水平和/或mrna水平。

15、在一种可选的实施方式中，所述产品包括试剂盒、试纸、试剂、引物、生物芯片或探针。

16、在一种可选的实施方式中，所述试剂盒包括elisa检测试剂盒。

17、在一种可选的实施方式中，所述产品的待测样本包括血浆、血清、细胞、动物组织和细胞培养上清中的至少一种。

18、本发明技术方案，具有如下优点：

19、本发明提供了smoc-1和/或smoc-1的激动剂在制备预防和/或治疗心脏破裂的药物中的应用。本发明提供一种能够作为急性心肌梗死后早期心脏破裂治疗靶点的新型生物标志物的产品，所述生物标志物为smoc-1蛋白。本发明通过血浆蛋白质组学首次发现，与急性心肌梗死未合并心脏破裂的患者相比，急性心肌梗死合并心脏破裂的患者血浆中smoc-1表达显著上调。进一步扩大样本量验证，明确血浆smoc-1在急性心肌梗死合并心脏破裂患者中表达显著升高。

20、利用离体心脏灌流法提取成年野生小鼠心梗不同时间点的原代心肌细胞和原代心脏成纤维细胞，通过rt-qpcr分析发现，smoc-1在急性心肌梗死早期主要来源于原代心肌细胞。构建smoc-1过表达鼠和心肌细胞特异性smoc-1敲除鼠建立急性心肌梗死模型发现，smoc-1过表达显著降低急性心肌梗死后心脏破裂的发生率，而心肌细胞特异性敲除smoc-1则显著增加心脏破裂发生率。马松染色分析表明smoc-1过表达明显增加急性心肌梗死后早期心肌纤维化面积，而心肌细胞特异性敲除smoc-1则明显减少纤维化面积。免疫组化染色和western blot结果显示smoc-1过表达可通过促进心脏成纤维细胞活化和胶原分泌及smad通路表达，进而加强急性心肌梗死后纤维化修复；而心肌细胞特异性敲除smoc-1则通过减少心脏成纤维细胞活化和胶原分泌及smad通路表达，进而削弱纤维化修复。

21、利用不同浓度的重组smoc-1蛋白刺激原代心脏成纤维细胞同样发现，重组smoc-1蛋白影响smad通路表达且呈剂量依赖性变化。免疫共沉淀实验进一步证实原代心肌细胞来源的smoc-1可通过旁分泌作用与原代心脏成纤维细胞上的tgf-βr1和eprs相互作用。进一步实验证明，smoc-1不改变tgf-βr1稳定性，主要通过增强tgf-βr1激活，提高tgf-βr1/2受体复合物的稳定性在tgf-βr1和eprs的相互作用中发挥作用。以上结果说明，smoc-1可通过tgf-βr1/eprs/smad信号通路促进心肌修复性纤维化，从而发挥抗心脏破裂作用。因此，以上结果表明，smoc-1可能作为一种急性心肌梗死后早期心脏破裂治疗靶点的新型生物标志物。

1.smoc-1和/或smoc-1的激动剂在制备预防和/或治疗心脏破裂的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述心脏破裂包括急性心肌梗死相关的心脏破裂。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述smoc-1通过降低急性心肌梗死后心脏破裂的发生率来预防和/或治疗急性心肌梗死相关的心脏破裂。

4.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于，所述smoc-1通过增加急性心肌梗死后早期心肌纤维化的面积来预防和/或治疗急性心肌梗死相关的心脏破裂。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述smoc-1通过促进心脏成纤维细胞活化、促进胶原分泌和/或激活smad通路来增加急性心肌梗死后早期心肌纤维化的面积。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述促进心脏成纤维细胞活化包括提升α-平滑肌肌动蛋白的表达水平；

7.根据权利要求1-6任一项所述的应用，其特征在于，所述激活smad通路包括增强tgf-βr1的激活和提高tgf-βr1/2受体复合物的稳定性。

8.根据权利要求1-7任一项所述的应用，其特征在于，所述smoc-1的激动剂包括过表达smoc-1的病毒载体；

9.检测smoc-1表达量的产品在预防和/或治疗心脏破裂中的应用。

10.根据权利要求9所述应用，其特征在于，所述心脏破裂包括急性心肌梗死相关的心脏破裂；