一种治疗多囊卵巢综合征的中药组合物及其制备方法和用途

本发明属于中药，具体涉及一种治疗多囊卵巢综合征的中药组合物及其制备方法和用途。

背景技术：

1、多囊卵巢综合征（pcos）是育龄期女性发病率最高的内分泌代谢紊乱疾病。该疾病的核心临床特征包括月经稀发或闭经、高雄激素血症、卵巢多囊样形态改变，大部分的pcos患者会伴随不同程度的胰岛素抵抗，远期发生2型糖尿病、高脂血症、心血管疾病的风险是正常同龄女性的3~6倍，同时pcos也是育龄期女性排卵障碍性不孕的首要病因，占所有不孕人群病因的30%以上，已成为严重影响女性生殖健康与长期生存质量的重大公共卫生问题。

2、目前现代医学针对pcos的常规干预方案主要分为三类：第一类是生活方式干预，通过控制饮食、增加运动减轻体重，改善胰岛素敏感性，但该方案对青春期pcos患者、学习工作压力较大难以长期坚持运动的人群适配性较差，且体重快速下降反而可能影响青春期女性的正常性腺发育；第二类是激素调节治疗，常规使用炔雌醇环丙孕酮等口服避孕药调整月经周期，改善高雄激素相关的多毛、痤疮症状，但长期使用存在胃肠道刺激、血栓风险升高的潜在隐患，且停药后月经紊乱复发率超过60%；第三类是代谢调节与促排卵治疗，使用二甲双胍改善胰岛素抵抗，使用克罗米芬、来曲唑诱导排卵，但仍有20%~30%的患者存在二甲双胍不耐受、促排卵抵抗的问题，无法获得满意的排卵与妊娠结局。

3、中医药治疗pcos拥有数千年的临床实践积累，从《黄帝内经》的“女子七岁，肾气盛，齿更发长；二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子”理论出发，历代医家对月经不调、不孕类疾病形成了完整的理法方药体系。现有公开的pcos相关中药复方专利与学术文献中，绝大多数组方都遵循“补肾健脾、燥湿化痰、活血调经”的通用治则，高频使用的药味集中在菟丝子、淫羊藿、枸杞子、丹参、当归、赤芍、茯苓、白术等常规药材，这类通用复方针对痰湿型轻症pcos有一定调理效果。

4、由此可见，需要开发一种配伍独特、疗效确切、副作用小的能够治疗多囊卵巢综合征的中药组合物。

技术实现思路

1、本发明的目的在于针对现有中医药治疗pcos的技术空白与同质化缺陷，提供一种配伍独特、药效协同、安全可靠的温肾逐瘀中药组合物，突破现有常规复方药力难以抵达卵巢深层瘀滞部位的技术瓶颈，针对寒瘀互结型难治性pcos实现多靶点精准干预，为临床提供一种新的有效治疗选择，同时为中药复方治疗代谢内分泌疾病提供新的配伍思路。

2、具体地，通过以下几个方面的技术方案实现了本发明：

3、在第一个方面中，本发明提供了一种治疗多囊卵巢综合征的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份数的原料药制成：肉桂1-10份、山茱萸5-20份、制吴茱萸1-10份、醋延胡索2-18份、石楠叶5-25份、五灵脂1-15份、川楝子1-10份、盐小茴香1-10份、白芷1-10份、川牛膝1-20份、细辛1-10份、蜂房1-10份、葫芦巴1-15份。

4、作为可选的方式，在上述中药组合物中，所述中药组合物由以下重量份数的原料药制成：肉桂3-5份、山茱萸9-15份、制吴茱萸2-5份、醋延胡索6-12份、石楠叶9-18份、五灵脂6-10份、川楝子3-6份、盐小茴香3-6份、白芷4.5-9份、川牛膝6-15份、细辛1-3份、蜂房3-5份、葫芦巴6-10份。

5、作为可选的方式，在上述中药组合物中，所述中药组合物由以下重量份数的原料药制成：肉桂4份、山茱萸12份、制吴茱萸3份、醋延胡索9份、石楠叶15份、五灵脂8份、川楝子5份、盐小茴香4份、白芷6份、川牛膝10份、细辛2份、蜂房4份、葫芦巴9份。

6、在第二个方面中，本发明提供了上述第一个方面所述的中药组合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：按照上述第一个方面所述的重量份数称取各原料药，前处理，提取，浓缩。

7、优选地，在上述制备方法中，本发明的中药组合物可以采用本领域公知的常规方法制备。

8、优选地，本发明中使用的提取方法包括但不限于煎煮提取、回流提取、超声提取、超临界萃取等。

9、优选地，可以使用水、本领域常用的有机溶剂或其混合物对经过处理的原料药进行提取。

10、优选地，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙酸乙酯、石油醚等。

11、优选地，包括称取各原料药，粉碎，提取，浓缩。

12、作为可选的方式，在上述制备方法中，所述制备方法包括以下步骤：

13、步骤1：按处方重量份称取全部13味原料药，检查各药材性状符合《中国药典》2025版项下的质量标准，无虫蛀、霉变、变质情况；

14、步骤2：将除肉桂外的其余12味药材投入提取罐中，加入药材总重量8-10倍的纯化水，常温下浸泡30分钟，让药材组织充分吸水膨胀，有效成分初步溶出；

15、步骤3：加热提取罐至沸腾后，保持微沸状态煎煮20-30分钟，之后投入处方中的肉桂，继续后下煎煮3-6分钟，使用200目筛网滤出第一次煎液，收集滤液备用；

16、步骤4：药渣再次加入6-8倍量的纯化水，加热至沸腾后保持微沸状态煎煮15-30分钟，使用200目筛网滤出第二次煎液，合并两次煎液；

17、步骤5：将合并后的煎液投入减压浓缩罐中，在温度60℃、真空度-0.08~-0.09 mpa的条件下减压浓缩，得到60℃下相对密度为1.10~1.20的中药清膏，即得所述中药组合物。

18、在第三个方面中，本发明提供了上述第一个方面所述的中药组合物或者采用上述第二个方面所述的制备方法制备得到的中药组合物在制备治疗多囊卵巢综合征的药物中的用途。

19、作为可选的方式，在上述用途中，所述多囊卵巢综合征是‌寒瘀互结型多囊卵巢综合征。

20、作为可选的方式，在上述用途中，所述药物可同时改善患者的性激素紊乱、卵巢多囊样改变、胰岛素抵抗与排卵障碍。

21、作为可选的方式，在上述用途中，所述药物为口服剂型。

22、作为可选的方式，在上述用途中，所述药物为汤剂、粉剂、口服液、膏剂、颗粒剂、片剂或胶囊剂。

23、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

24、第一，本发明首次将石楠叶、蜂房两味pcos领域少见药味纳入组方，避开了现有常规复方的同质化配伍思路，非本领域技术人员通过常规的药味选择与简单替换无法得到该技术方案，具备突出的实质性特点。

25、第二，本发明通过使用石楠叶和蜂房，同时实现“改善卵巢深层微循环”与“软化增厚卵巢包膜”的双重作用，动物实验结果证实，去掉蜂房后的缺味对照组药效出现显著下降，证明二者的协同作用带来了远优于常规复方的技术效果，可显著提升难治性pcos患者的排卵成功率。

26、第三，本发明中药组合物不仅可以调节下丘脑-垂体-性腺轴的性激素分泌节律，还可以靶向激活lkb1/ampk信号通路，从分子层面改善胰岛素抵抗，同时覆盖生殖内分泌与糖脂代谢两大系统，实现标本同治。

27、第四，本发明所有药味的用量均严格符合《中国药典》2025版的安全用量规范，动物长期毒性实验结果证实，连续灌胃给药3个月后，大鼠的肝肾功能、血常规均未出现异常改变，无明显毒副反应，适合pcos患者长期服用调理。