免疫激活用组合物的制作方法

本公开涉及免疫激活用组合物。

背景技术：

1、含有细菌的免疫激活用组合物是已知的。例如，专利文献1公开了含有活化pdc(plasmacytoid dendritic cell，浆细胞样树突状细胞)、诱导ifn-α(干扰素α)的产生的乳酸菌的免疫激活用食品组合物。另外，专利文献2公开了包括测定待检乳酸菌对尿调制蛋白(umod)的结合数的步骤的具有免疫调节作用的乳酸菌的筛选方法、通过该方法得到的具有免疫调节作用的乳酸菌、以及含有该乳酸菌的免疫调节用组合物。

2、现有技术文献

3、专利文献

4、专利文献1：日本特开2017-201984号公报

5、专利文献2：日本特开2014-217372号公报

技术实现思路

1、发明所要解决的问题

2、已报道了多种具有免疫激活能力的细菌，另一方面，对于这些细菌激活免疫的机制和它们共同具有的性质，未阐明之处较多。

3、本公开的目的在于提供免疫激活用组合物。

4、用于解决问题的方法

5、本发明人发现被pdc吞噬的细菌具有免疫激活能力。另外，本发明人发现与血液树突状细胞抗原2(bdca2)结合的细菌具有免疫激活能力。

6、本公开例如涉及以下的项。

7、[a0]一种组合物，其满足选自由以下的(1)～(4)组成的组中的至少一者：

8、(1)含有细菌作为有效成分，上述细菌被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬，并且pdc对上述细菌的吞噬量为pdc对乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc15577的吞噬量的2.0倍以上，上述组合物为免疫激活组合物；

9、(2)含有与血液树突状细胞抗原2(bdca2)结合的细菌作为有效成分，上述组合物为免疫激活组合物；

10、(3)含有细菌作为有效成分，上述细菌被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬，并且上述细菌满足下述要件x，上述组合物为免疫激活组合物；

11、[要件x]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述细菌在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述细菌的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为2.5%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc；

12、(4)含有乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)jcm 5805作为细菌，上述乳酸乳球菌乳亚种jcm 5805满足下述要件y：

13、[要件y]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述乳酸乳球菌乳亚种jcm 5805在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述乳酸乳球菌乳亚种jcm5805的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为15.0%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc。

14、[a1]一种免疫激活用组合物，其含有细菌作为有效成分，上述细菌被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬，其中，

15、pdc对上述细菌的吞噬量为pdc对乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis.subsp. lactis)atcc15577的吞噬量的2.0倍以上。

16、[a2]一种免疫激活用组合物，其含有与血液树突状细胞抗原2(bdca2)结合的细菌作为有效成分。

17、[a3]根据[a0]或[a2]所述的组合物，其中，上述细菌的与bdca2的结合能力大于乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc15577的与bdca2的结合能力。

18、[a4]根据[a3]所述的组合物，其中，上述与bdca2的结合能力基于在结合测定中评价的与bdca2结合的细菌的比例来评价。

19、[a5]一种免疫激活用组合物，其含有细菌作为有效成分，上述细菌被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬，并且上述细菌满足下述要件x：

20、[要件x]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述细菌在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述细菌的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为2.5%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc。

21、[a6]一种组合物，其含有乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp.lactis)jcm 5805作为细菌，上述乳酸乳球菌乳亚种jcm 5805满足下述要件y：

22、[要件y]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述乳酸乳球菌乳亚种jcm 5805在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述乳酸乳球菌乳亚种jcm5805的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为15.0%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc。

23、[a7]根据[a0]或[a6]所述的组合物，其中，上述组合物为免疫激活用组合物。

24、[a8]根据[a0]～[a5]中任一项所述的组合物，其中，上述细菌为乳酸菌和/或醋酸菌。

25、[a9]根据[a0]～[a5]中任一项所述的组合物，其中，上述细菌为选自由乳球菌属菌、明串珠菌属菌、链球菌属菌、肠球菌属菌、四联球菌属菌、酒球菌属菌、魏斯氏菌属菌、双歧杆菌属菌和乳杆菌属菌组成的组中的一种或两种以上细菌。

26、[a10]根据[a0]～[a5]中任一项所述的组合物，其中，上述细菌为乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)。

27、[a11]根据[a0]～[a5]中任一项所述的组合物，其中，上述细菌为选自由植物乳球菌(lactococcus plantarum)jcm 11056、弯曲乳球菌(lactococcus curvatus)jcm 1096、鼠乳球菌(lactococcus murinus)jcm 1717、副开菲尔乳球菌(lactococcus parakefiri)jcm 8573、类植物乳球菌(lactococcus paraplantarum)jcm 12533、肉色明串珠菌(leuconostoc carnosum)jcm 9695、唾液链球菌(streptococcus salivarius)jcm 5707、乳肠球菌(enterococcus lactis)jcm 30200、酒类酒球菌(oenococcus oeni)jcm 6125、类肠膜魏斯氏菌(weissella paramesenteroides)jcm 9890、绿色魏斯氏菌(weissellaviridescens)jcm 1174、动物双歧杆菌动物亚种(bifidobacterium animalis subsp.animalis)jcm 1190、动物双歧杆菌乳亚种(bifidobacterium animalis subsp. lactis)jcm 10602、两歧双歧杆菌(bifidobacterium bifidum)jcm 1255、长双歧杆菌婴儿亚种(bifidobacterium longum subsp. infantis)jcm 1222、假长双歧杆菌(bifidobacteriumpseudolongum)jcm 1205、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc7963、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 7962、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 15346、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 13675、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcuslactis. subsp. lactis)atcc 12929、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp.lactis)atcc 11955、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc11454、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 11007和鼠李糖乳杆菌(lactobacillus rhamnosus)crl1505组成的组中的一种或两种以上细菌。

28、[a12]根据[a0]～[a11]中任一项所述的组合物，其中，上述细菌包含死菌。

29、[a13]根据[a0]～[a12]中任一项所述的组合物，其中，上述细菌为经由与血液树突状细胞抗原2(bdca2)的结合而被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌。

30、[a14]根据[a13]所述的组合物，其中，上述pdc对上述细菌的吞噬包括经由与bdca2的结合的吞噬和不经由与bdca2的结合的吞噬，上述细菌的经由与bdca2的结合的吞噬量为乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc15577的经由与bdca2的结合的吞噬量的2.0倍以上。

31、[a15]根据[a14]所述的组合物，其中，上述不经由与bdca2的结合的吞噬量为上述pdc的bdca2不能与配体结合的状态下的、上述pdc对上述细菌的吞噬量。

32、[a16]根据[a13]～[a15]中任一项所述的组合物，其中，上述细菌经由上述pdc的吞噬而促进上述pdc中ifn-α的产生。

33、[a17]根据[a0]～[a16]中任一项所述的组合物，其为食品组合物、药物组合物或饲料。

34、[a18]根据[a17]所述的组合物，其中，上述食品组合物、药物组合物或饲料的每个单位包装的上述细菌的菌数为1×108个以上。

35、[b0]一种激活对象的免疫的方法，其包括使对象摄取满足选自由以下的(1)～(4)组成的组中的至少一者的细菌或者将满足选自由以下的(1)～(4)组成的组中的至少一者的细菌给药于需要其的对象的步骤：

36、(1)被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌，并且pdc对上述细菌的吞噬量为pdc对乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc15577的吞噬量的2.0倍以上；

37、(2)与血液树突状细胞抗原2(bdca2)结合的细菌；

38、(3)被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬并且满足下述要件x的细菌；

39、[要件x]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述细菌在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述细菌的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为2.5%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc；

40、(4)上述细菌为乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)jcm5805且满足下述要件y的细菌；

41、[要件y]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述乳酸乳球菌乳亚种jcm 5805在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述乳酸乳球菌乳亚种jcm5805的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为15.0%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc。

42、[b1]一种激活对象的免疫的方法，其包括使对象摄取被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌或者将被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌给药于需要其的对象的步骤，其中，

43、pdc对上述细菌的吞噬量为pdc对乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis.subsp. lactis)atcc15577的吞噬量的2.0倍以上。

44、[b2]一种激活对象的免疫的方法，其包括使对象摄取与血液树突状细胞抗原2(bdca2)结合的细菌或者将与血液树突状细胞抗原2(bdca2)结合的细菌给药于需要其的对象的步骤。

45、[b3]根据[b0]或[b2]所述的方法，其中，上述细菌的与bdca2的结合能力大于乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc15577的与bdca2的结合能力。

46、[b4]根据[b3]所述的方法，其中，上述与bdca2的结合能力基于在结合测定中评价的与bdca2结合的细菌的比例来评价。

47、[b5]一种激活对象的免疫的方法，其包括使对象摄取被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌或者将被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌给药于需要其的对象的步骤，其中，上述细菌满足下述要件x：

48、[要件x]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述细菌在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述细菌的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为2.5%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc。

49、[b6]一种激活对象的免疫的方法，其包括使对象摄取作为细菌的乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)jcm 5805或者将作为细菌的乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)jcm 5805给药于需要其的对象的步骤，其中，上述乳酸乳球菌乳亚种jcm 5805满足下述要件y：

50、[要件y]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述乳酸乳球菌乳亚种jcm 5805在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述乳酸乳球菌乳亚种jcm5805的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为15.0%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc。

51、[b7]根据[b0]～[b5]中任一项所述的方法，其中，上述细菌为乳酸菌和/或醋酸菌。

52、[b8]根据[b0]～[b5]中任一项所述的方法，其中，上述细菌为选自由乳球菌属菌、明串珠菌属菌、链球菌属菌、肠球菌属菌、四联球菌属菌、酒球菌属菌、魏斯氏菌属菌、双歧杆菌属菌和乳杆菌属菌组成的组中的一种或两种以上细菌。

53、[b9]根据[b0]～[b5]中任一项所述的方法，其中，上述细菌为乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)。

54、[b10]根据[b0]～[b5]中任一项所述的方法，其中，上述细菌为选自由植物乳球菌(lactococcus plantarum)jcm 11056、弯曲乳球菌(lactococcus curvatus)jcm 1096、鼠乳球菌(lactococcus murinus)jcm 1717、副开菲尔乳球菌(lactococcus parakefiri)jcm8573、类植物乳球菌(lactococcus paraplantarum)jcm 12533、肉色明串珠菌(leuconostoc carnosum)jcm 9695、唾液链球菌(streptococcus salivarius)jcm 5707、乳肠球菌(enterococcus lactis)jcm 30200、酒类酒球菌(oenococcus oeni)jcm 6125、类肠膜魏斯氏菌(weissella paramesenteroides)jcm 9890、绿色魏斯氏菌(weissellaviridescens)jcm 1174、动物双歧杆菌动物亚种(bifidobacterium animalis subsp.animalis)jcm 1190、动物双歧杆菌乳亚种(bifidobacterium animalis subsp. lactis)jcm 10602、两歧双歧杆菌(bifidobacterium bifidum)jcm 1255、长双歧杆菌婴儿亚种(bifidobacterium longum subsp. infantis)jcm 1222、假长双歧杆菌(bifidobacteriumpseudolongum)jcm 1205、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc7963、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 7962、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 15346、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 13675、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcuslactis. subsp. lactis)atcc 12929、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp.lactis)atcc 11955、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc11454、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 11007和鼠李糖乳杆菌(lactobacillus rhamnosus)crl1505组成的组中的一种或两种以上细菌。

55、[b11]根据[b0]～[b10]中任一项所述的方法，其中，上述细菌包含死菌。

56、[b12]根据[b0]～[b11]中任一项所述的方法，其中，上述细菌为经由与血液树突状细胞抗原2(bdca2)的结合而被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌。

57、[b13]根据[b12]所述的方法，其中，上述pdc对上述细菌的吞噬包括经由与bdca2的结合的吞噬和不经由与bdca2的结合的吞噬，上述细菌的经由与bdca2的结合的吞噬量为乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc15577的经由与bdca2的结合的吞噬量的2.0倍以上。

58、[b14]根据[b13]所述的方法，其中，上述不经由与bdca2的结合的吞噬量为上述pdc的bdca2不能与配体结合的状态下的、上述pdc对上述细菌的吞噬量。

59、[b15]根据[b12]～[b14]中任一项所述的方法，其中，上述细菌经由上述pdc的吞噬而促进上述pdc中ifn-α的产生。

60、[b16]根据[b0]～[b15]中任一项所述的方法，其中，上述细菌包含于食品组合物、药物组合物或饲料中。

61、[b17]根据[b16]所述的方法，其中，上述食品组合物、药物组合物或饲料的每个单位包装的上述细菌的菌数为1×108个以上。

62、[c0]一种激活对象的免疫的方法，其包括下述步骤：使对象摄取含有满足选自由以下的(1)～(4)组成的组中的至少一者的细菌的组合物或者将含有满足选自由以下的(1)～(4)组成的组中的至少一者的细菌的组合物给药于需要其的对象，

63、(1)被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌，并且pdc对上述细菌的吞噬量为pdc对乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc15577的吞噬量的2.0倍以上；

64、(2)与血液树突状细胞抗原2(bdca2)结合的细菌；

65、(3)被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬且满足下述要件x的细菌；

66、[要件x]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述细菌在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述细菌的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为2.5%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc；

67、(4)上述细菌为乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)jcm5805且满足下述要件y的细菌；

68、[要件y]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述乳酸乳球菌乳亚种jcm 5805在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述乳酸乳球菌乳亚种jcm5805的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为15.0%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc。

69、[c1]一种激活对象的免疫的方法，其包括使对象摄取含有被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌的组合物或者将含有被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌的组合物给药于需要其的对象的步骤，

70、pdc对上述细菌的吞噬量为pdc对乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis.subsp. lactis)atcc15577的吞噬量的2.0倍以上。

71、[c2]一种激活对象的免疫的方法，其包括使对象摄取含有与血液树突状细胞抗原2(bdca2)结合的细菌的组合物或者将含有与血液树突状细胞抗原2(bdca2)结合的细菌的组合物给药于需要其的对象的步骤。

72、[c3]根据[c0]或[c2]所述的方法，其中，上述细菌的与bdca2的结合能力大于乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc15577的与bdca2的结合能力。

73、[c4]根据[c3]所述的方法，其中，上述与bdca2的结合能力基于在结合测定中评价的与bdca2结合的细菌的比例来评价。

74、[c5]一种激活对象的免疫的方法，其包括使对象摄取含有被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌的组合物或者将含有被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌的组合物给药于需要其的对象的步骤，其中，上述细菌满足下述要件x：

75、[要件x]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述细菌在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述细菌的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为2.5%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc。

76、[c6]一种激活对象的免疫的方法，其包括使对象摄取含有乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)jcm 5805作为细菌的组合物或者将含有乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)jcm 5805作为细菌的组合物给药于需要其的对象的步骤，其中，上述乳酸乳球菌乳亚种jcm 5805满足下述要件y：

77、[要件y]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述乳酸乳球菌乳亚种jcm 5805在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述乳酸乳球菌乳亚种jcm5805的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为15.0%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc。

78、[c7]根据[c0]～[c5]中任一项所述的方法，其中，上述细菌为乳酸菌和/或醋酸菌。

79、[c8]根据[c0]～[c5]中任一项所述的方法，其中，上述细菌为选自由乳球菌属菌、明串珠菌属菌、链球菌属菌、肠球菌属菌、四联球菌属菌、酒球菌属菌、魏斯氏菌属菌、双歧杆菌属菌和乳杆菌属菌组成的组中的一种或两种以上细菌。

80、[c9]根据[c0]～[c5]中任一项所述的方法，其中，上述细菌为乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)。

81、[c10]根据[c0]～[c5]中任一项所述的方法，其中，上述细菌为选自由植物乳球菌(lactococcus plantarum)jcm 11056、弯曲乳球菌(lactococcus curvatus)jcm 1096、鼠乳球菌(lactococcus murinus)jcm 1717、副开菲尔乳球菌(lactococcus parakefiri)jcm8573、类植物乳球菌(lactococcus paraplantarum)jcm 12533、肉色明串珠菌(leuconostoc carnosum)jcm 9695、唾液链球菌(streptococcus salivarius)jcm 5707、乳肠球菌(enterococcus lactis)jcm 30200、酒类酒球菌(oenococcus oeni)jcm 6125、类肠膜魏斯氏菌(weissella paramesenteroides)jcm 9890、绿色魏斯氏菌(weissellaviridescens)jcm 1174、动物双歧杆菌动物亚种(bifidobacterium animalis subsp.animalis)jcm 1190、动物双歧杆菌乳亚种(bifidobacterium animalis subsp. lactis)jcm 10602、两歧双歧杆菌(bifidobacterium bifidum)jcm 1255、长双歧杆菌婴儿亚种(bifidobacterium longum subsp. infantis)jcm 1222、假长双歧杆菌(bifidobacteriumpseudolongum)jcm 1205、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc7963、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 7962、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 15346、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 13675、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcuslactis. subsp. lactis)atcc 12929、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp.lactis)atcc 11955、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc11454、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 11007和鼠李糖乳杆菌(lactobacillus rhamnosus)crl1505组成的组中的一种或两种以上细菌。

82、[c11]根据[c0]～[c10]中任一项所述的方法，其中，上述细菌包含死菌。

83、[c12]根据[c0]～[c11]中任一项所述的方法，其中，上述细菌为经由与血液树突状细胞抗原2(bdca2)的结合而被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌。

84、[c13]根据[c12]所述的方法，其中，上述pdc对上述细菌的吞噬包括经由与bdca2的结合的吞噬和不经由与bdca2的结合的吞噬，上述细菌的经由与bdca2的结合的吞噬量为乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc15577的经由与bdca2的结合的吞噬量的2.0倍以上。

85、[c14]根据[c13]所述的方法，其中，上述不经由与bdca2的结合的吞噬量为上述pdc的bdca2不能与配体结合的状态下的、上述pdc对上述细菌的吞噬量。

86、[c15]根据[c12]～[c14]中任一项所述的方法，其中，上述细菌经由上述pdc的吞噬而促进上述pdc中ifn-α的产生。

87、[c16]根据[c0]～[c15]中任一项所述的方法，其中，上述组合物为食品组合物、药物组合物或饲料。

88、[c17]根据[c16]所述的方法，其中，上述食品组合物、药物组合物或饲料的每个单位包装的上述细菌的菌数为1×108个以上。

89、[d0]一种用于在免疫激活中应用的、满足选自由以下的(1)～(4)组成的组中的至少一者的细菌：

90、(1)被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌，并且pdc对上述细菌的吞噬量为pdc对乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc15577的吞噬量的2.0倍以上；

91、(2)与血液树突状细胞抗原2(bdca2)结合的细菌；

92、(3)被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬且满足下述要件x的细菌；

93、[要件x]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述细菌在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述细菌的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为2.5%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc；

94、(4)上述细菌为乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)jcm5805且满足下述要件y的细菌；

95、[要件y]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述乳酸乳球菌乳亚种jcm 5805在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述乳酸乳球菌乳亚种jcm5805的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为15.0%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc。

96、[d1]一种用于在免疫激活中应用的、被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌，

97、pdc对上述细菌的吞噬量为pdc对乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis.subsp. lactis)atcc15577的吞噬量的2.0倍以上。

98、[d2]一种用于在免疫激活中应用的、与血液树突状细胞抗原2(bdca2)结合的细菌。

99、[d3]根据[d0]或[d2]所述的用于应用的细菌，其中，上述细菌的与bdca2的结合能力大于乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc15577的与bdca2的结合能力。

100、[d4]根据[d3]所述的用于应用的细菌，其中，上述与bdca2的结合能力基于在结合测定中评价的与bdca2结合的细菌的比例来评价。

101、[d5]一种用于在免疫激活中应用的、被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌，上述细菌满足下述要件x：

102、[要件x]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述细菌在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述细菌的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为2.5%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc。

103、[d6]一种用于在免疫激活中应用的、作为细菌的乳酸乳球菌乳亚种(lactococcuslactis. subsp. lactis)jcm 5805，上述乳酸乳球菌乳亚种jcm 5805满足下述要件y：

104、[要件y]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述乳酸乳球菌乳亚种jcm 5805在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述乳酸乳球菌乳亚种jcm5805的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为15.0%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc。

105、[d7]根据[d0]～[d5]中任一项所述的用于应用的细菌，其中，上述细菌为乳酸菌和/或醋酸菌。

106、[d8]根据[d0]～[d5]中任一项所述的用于应用的细菌，其中，上述细菌为选自由乳球菌属菌、明串珠菌属菌、链球菌属菌、肠球菌属菌、四联球菌属菌、酒球菌属菌、魏斯氏菌属菌、双歧杆菌属菌和乳杆菌属菌组成的组中的一种或两种以上细菌。

107、[d9]根据[d0]～[d5]中任一项所述的用于应用的细菌，其中，上述细菌为乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)。

108、[d10]根据[d0]～[d5]中任一项所述的用于应用的细菌，其中，上述细菌为选自由植物乳球菌(lactococcus plantarum)jcm 11056、弯曲乳球菌(lactococcus curvatus)jcm 1096、鼠乳球菌(lactococcus murinus)jcm 1717、副开菲尔乳球菌(lactococcusparakefiri)jcm 8573、类植物乳球菌(lactococcus paraplantarum)jcm 12533、肉色明串珠菌(leuconostoc carnosum)jcm 9695、唾液链球菌(streptococcus salivarius)jcm5707、乳肠球菌(enterococcus lactis)jcm 30200、酒类酒球菌(oenococcus oeni)jcm6125、类肠膜魏斯氏菌(weissella paramesenteroides)jcm 9890、绿色魏斯氏菌(weissella viridescens)jcm 1174、动物双歧杆菌动物亚种(bifidobacterium animalissubsp. animalis)jcm 1190、动物双歧杆菌乳亚种(bifidobacterium animalis subsp.lactis)jcm 10602、两歧双歧杆菌(bifidobacterium bifidum)jcm 1255、长双歧杆菌婴儿亚种(bifidobacterium longum subsp. infantis)jcm 1222、假长双歧杆菌(bifidobacterium pseudolongum)jcm 1205、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis.subsp. lactis)atcc 7963、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 7962、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 15346、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 13675、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 12929、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcuslactis. subsp. lactis)atcc 11955、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp.lactis)atcc 11454、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc11007和鼠李糖乳杆菌(lactobacillus rhamnosus)crl1505组成的组中的一种或两种以上细菌。

109、[d11]根据[d0]～[d10]中任一项所述的用于应用的细菌，其中，上述细菌包含死菌。

110、[d12]根据[d0]～[d11]中任一项所述的用于应用的细菌，其中，上述细菌为经由与血液树突状细胞抗原2(bdca2)的结合而被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌。

111、[d13]根据[d12]所述的用于应用的细菌，其中，上述pdc对上述细菌的吞噬包括经由与bdca2的结合的吞噬和不经由与bdca2的结合的吞噬，上述细菌的经由与bdca2的结合的吞噬量为乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc15577的经由与bdca2的结合的吞噬量的2.0倍以上。

112、[d14]根据[d13]所述的用于应用的细菌，其中，上述不经由与bdca2的结合的吞噬量为上述pdc的bdca2不能与配体结合的状态下的、上述pdc对上述细菌的吞噬量。

113、[d15]根据[d12]～[d14]中任一项所述的用于应用的细菌，其中，上述细菌经由上述pdc的吞噬而促进上述pdc中ifn-α的产生。

114、[d16]根据[d0]～[d15]中任一项所述的用于应用的细菌，其中，上述细菌包含于食品组合物、药物组合物或饲料中。

115、[d17]根据[d16]所述的用于应用的细菌，其中，上述食品组合物、药物组合物或饲料的每个单位包装的上述细菌的菌数为1×108个以上。

116、[e0]一种用于在免疫激活中应用的、含有满足选自由以下的(1)～(4)组成的组中的至少一者的细菌的组合物：

117、(1)被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌，并且pdc对上述细菌的吞噬量为pdc对乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc15577的吞噬量的2.0倍以上；

118、(2)与血液树突状细胞抗原2(bdca2)结合的细菌；

119、(3)被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬且满足下述要件x的细菌；

120、[要件x]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述细菌在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述细菌的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为2.5%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc；

121、(4)上述细菌为乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)jcm5805且满足下述要件y的细菌；

122、[要件y]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述乳酸乳球菌乳亚种jcm 5805在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述乳酸乳球菌乳亚种jcm5805的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为15.0%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc。

123、[e1]一种用于在免疫激活中应用的、含有被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌的组合物，其中，

124、pdc对上述细菌的吞噬量为pdc对乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis.subsp. lactis)atcc15577的吞噬量的2.0倍以上。

125、[e2]一种用于在免疫激活中应用的、含有与血液树突状细胞抗原2(bdca2)结合的细菌的组合物。

126、[e3]根据[e0]或[e2]所述的用于应用的组合物，其中，上述细菌的与bdca2的结合能力大于乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc15577的与bdca2的结合能力。

127、[e4]根据[e3]所述的用于应用的组合物，其中，上述与bdca2的结合能力基于在结合测定中评价的与bdca2结合的细菌的比例来评价。

128、[e5]一种用于在免疫激活中应用的、含有被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌的组合物，上述细菌满足下述要件x：

129、[要件x]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述细菌在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述细菌的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为2.5%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc。

130、[e6]一种用于在免疫激活中应用的、含有乳酸乳球菌乳亚种(lactococcuslactis. subsp. lactis)jcm 5805作为细菌的组合物，其中，上述乳酸乳球菌乳亚种jcm5805满足下述要件y：

131、[要件y]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述乳酸乳球菌乳亚种jcm 5805在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述乳酸乳球菌乳亚种jcm5805的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为15.0%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc。

132、[e7]根据[e0]～[e5]中任一项所述的用于应用的组合物，其中，上述细菌为乳酸菌和/或醋酸菌。

133、[e8]根据[e0]～[e5]中任一项所述的用于应用的组合物，其中，上述细菌为选自由乳球菌属菌、明串珠菌属菌、链球菌属菌、肠球菌属菌、四联球菌属菌、酒球菌属菌、魏斯氏菌属菌、双歧杆菌属菌和乳杆菌属菌组成的组中的一种或两种以上细菌。

134、[e9]根据[e0]～[e5]中任一项所述的用于应用的组合物，其中，上述细菌为乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)。

135、[e10]根据[e0]～[e5]中任一项所述的用于应用的组合物，其中，上述细菌为选自由植物乳球菌(lactococcus plantarum)jcm 11056、弯曲乳球菌(lactococcus curvatus)jcm 1096、鼠乳球菌(lactococcus murinus)jcm 1717、副开菲尔乳球菌(lactococcusparakefiri)jcm 8573、类植物乳球菌(lactococcus paraplantarum)jcm 12533、肉色明串珠菌(leuconostoc carnosum)jcm 9695、唾液链球菌(streptococcus salivarius)jcm5707、乳肠球菌(enterococcus lactis)jcm 30200、酒类酒球菌(oenococcus oeni)jcm6125、类肠膜魏斯氏菌(weissella paramesenteroides)jcm 9890、绿色魏斯氏菌(weissella viridescens)jcm 1174、动物双歧杆菌动物亚种(bifidobacterium animalissubsp. animalis)jcm 1190、动物双歧杆菌乳亚种(bifidobacterium animalis subsp.lactis)jcm 10602、两歧双歧杆菌(bifidobacterium bifidum)jcm 1255、长双歧杆菌婴儿亚种(bifidobacterium longum subsp. infantis)jcm 1222、假长双歧杆菌(bifidobacterium pseudolongum)jcm 1205、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis.subsp. lactis)atcc 7963、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 7962、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 15346、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 13675、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 12929、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcuslactis. subsp. lactis)atcc 11955、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp.lactis)atcc 11454、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc11007和鼠李糖乳杆菌(lactobacillus rhamnosus)crl1505组成的组中的一种或两种以上细菌。

136、[e11]根据[e0]～[e10]中任一项所述的用于应用的组合物，其中，上述细菌包含死菌。

137、[e12]根据[e0]～[e11]中任一项所述的用于应用的组合物，其中，上述细菌为经由与血液树突状细胞抗原2(bdca2)的结合而被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌。

138、[e13]根据[e12]所述的用于应用的组合物，其中，上述pdc对上述细菌的吞噬包括经由与bdca2的结合的吞噬和不经由与bdca2的结合的吞噬，上述细菌的经由与bdca2的结合的吞噬量为乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc15577的经由与bdca2的结合的吞噬量的2.0倍以上。

139、[e14]根据[e13]所述的用于应用的组合物，其中，上述不经由与bdca2的结合的吞噬量为上述pdc的bdca2不能与配体结合的状态下的、上述pdc对上述细菌的吞噬量。

140、[e15]根据[e12]～[e14]中任一项所述的用于应用的组合物，其中，上述细菌经由上述pdc的吞噬而促进上述pdc中ifn-α的产生。

141、[e16]根据[e0]～[e15]中任一项所述的用于应用的组合物，其为食品组合物、药物组合物或饲料。

142、[e17]根据[e16]所述的用于应用的组合物，其中，上述食品组合物、药物组合物或饲料的每个单位包装的上述细菌的菌数为1×108个以上。

143、[f0]满足选自由以下的(1)～(4)组成的组中的至少一者的细菌在免疫激活中的应用：

144、(1)被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌，并且pdc对上述细菌的吞噬量为pdc对乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc15577的吞噬量的2.0倍以上；

145、(2)与血液树突状细胞抗原2(bdca2)结合的细菌；

146、(3)被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬且满足下述要件x的细菌；

147、[要件x]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述细菌在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述细菌的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为2.5%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc；

148、(4)上述细菌为乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)jcm5805且满足下述要件y的细菌；

149、[要件y]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述乳酸乳球菌乳亚种jcm 5805在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述乳酸乳球菌乳亚种jcm5805的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为15.0%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc。

150、[f1]被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌在免疫激活中的应用，其中，

151、pdc对上述细菌的吞噬量为pdc对乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis.subsp. lactis)atcc15577的吞噬量的2.0倍以上。

152、[f2]与血液树突状细胞抗原2(bdca2)结合的细菌在免疫激活中的应用。

153、[f3]根据[f0]或[f2]所述的应用，其中，上述细菌的与bdca2的结合能力大于乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc15577的与bdca2的结合能力。

154、[f4]根据[f3]所述的应用，其中，上述与bdca2的结合能力基于在结合测定中评价的与bdca2结合的细菌的比例来评价。

155、[f5]被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌在免疫激活中的应用，其中，上述细菌满足下述要件x：

156、[要件x]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述细菌在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述细菌的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为2.5%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc。

157、[f6]作为细菌的乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)jcm5805在免疫激活中的应用，其中，上述乳酸乳球菌乳亚种jcm 5805满足下述要件y：

158、[要件y]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述乳酸乳球菌乳亚种jcm 5805在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述乳酸乳球菌乳亚种jcm5805的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为15.0%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc。

159、[f7]根据[f0]～[f5]中任一项所述的应用，其中，上述细菌为乳酸菌和/或醋酸菌。

160、[f8]根据[f0]～[f5]中任一项所述的应用，其中，上述细菌为选自由乳球菌属菌、明串珠菌属菌、链球菌属菌、肠球菌属菌、四联球菌属菌、酒球菌属菌、魏斯氏菌属菌、双歧杆菌属菌和乳杆菌属菌组成的组中的一种或两种以上细菌。

161、[f9]根据[f0]～[f5]中任一项所述的应用，其中，上述细菌为乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)。

162、[f10]根据[f0]～[f5]中任一项所述的应用，其中，上述细菌为选自由植物乳球菌(lactococcus plantarum)jcm 11056、弯曲乳球菌(lactococcus curvatus)jcm 1096、鼠乳球菌(lactococcus murinus)jcm 1717、副开菲尔乳球菌(lactococcus parakefiri)jcm8573、类植物乳球菌(lactococcus paraplantarum)jcm 12533、肉色明串珠菌(leuconostoc carnosum)jcm 9695、唾液链球菌(streptococcus salivarius)jcm 5707、乳肠球菌(enterococcus lactis)jcm 30200、酒类酒球菌(oenococcus oeni)jcm 6125、类肠膜魏斯氏菌(weissella paramesenteroides)jcm 9890、绿色魏斯氏菌(weissellaviridescens)jcm 1174、动物双歧杆菌动物亚种(bifidobacterium animalis subsp.animalis)jcm 1190、动物双歧杆菌乳亚种(bifidobacterium animalis subsp. lactis)jcm 10602、两歧双歧杆菌(bifidobacterium bifidum)jcm 1255、长双歧杆菌婴儿亚种(bifidobacterium longum subsp. infantis)jcm 1222、假长双歧杆菌(bifidobacteriumpseudolongum)jcm 1205、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc7963、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 7962、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 15346、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 13675、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcuslactis. subsp. lactis)atcc 12929、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp.lactis)atcc 11955、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc11454、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 11007和鼠李糖乳杆菌(lactobacillus rhamnosus)crl1505组成的组中的一种或两种以上细菌。

163、[f11]根据[f0]～[f10]中任一项所述的应用，其中，上述细菌包含死菌。

164、[f12]根据[f0]～[f11]中任一项所述的应用，其中，上述细菌为经由与血液树突状细胞抗原2(bdca2)的结合而被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌。

165、[f13]根据[f12]所述的应用，其中，上述pdc对上述细菌的吞噬包括经由与bdca2的结合的吞噬和不经由与bdca2的结合的吞噬，上述细菌的经由与bdca2的结合的吞噬量为乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc15577的经由与bdca2的结合的吞噬量的2.0倍以上。

166、[f14]根据[f13]所述的应用，其中，上述不经由与bdca2的结合的吞噬量为上述pdc的bdca2不能与配体结合的状态下的、上述pdc对上述细菌的吞噬量。

167、[f15]根据[f12]～[f14]中任一项所述的应用，其中，上述细菌经由上述pdc的吞噬而促进上述pdc中ifn-α的产生。

168、[f16]根据[f0]～[f15]中任一项所述的应用，其中，上述细菌包含于食品组合物、药物组合物或饲料中。

169、[f17]根据[f16]所述的应用，其中，上述食品组合物、药物组合物或饲料的每个单位包装的上述细菌的菌数为1×108个以上。

170、[f18]根据[f0]～[f17]中任一项所述的应用，其为非治疗性应用。

171、[g0]含有满足选自由以下的(1)～(4)组成的组中的至少一者的细菌的组合物在免疫激活中的应用：

172、(1)被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌，并且pdc对上述细菌的吞噬量为pdc对乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc15577的吞噬量的2.0倍以上；

173、(2)与血液树突状细胞抗原2(bdca2)结合的细菌；

174、(3)被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬且满足下述要件x的细菌；

175、[要件x]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述细菌在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述细菌的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为2.5%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc；

176、(4)上述细菌为乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)jcm5805且满足下述要件y的细菌；

177、[要件y]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述乳酸乳球菌乳亚种jcm 5805在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述乳酸乳球菌乳亚种jcm5805的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为15.0%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc。

178、[g1]含有被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌的组合物在免疫激活中的应用，其中，

179、pdc对上述细菌的吞噬量为pdc对乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis.subsp. lactis)atcc15577的吞噬量的2.0倍以上。

180、[g2]含有与血液树突状细胞抗原2(bdca2)结合的细菌的组合物在免疫激活中的应用。

181、[g3]根据[g0]或[g2]所述的应用，其中，上述细菌的与bdca2的结合能力大于乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc15577的与bdca2的结合能力。

182、[g4]根据[g3]所述的应用，其中，上述与bdca2的结合能力基于在结合测定中评价的与bdca2结合的细菌的比例来评价。

183、[g5]含有被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌的组合物在免疫激活中的应用，其中，上述细菌满足下述要件x：

184、[要件x]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述细菌在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述细菌的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为2.5%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc。

185、[g6]含有作为细菌的乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)jcm 5805的组合物在免疫激活中的应用，其中，上述乳酸乳球菌乳亚种jcm 5805满足下述要件y：

186、[要件y]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述乳酸乳球菌乳亚种jcm 5805在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述乳酸乳球菌乳亚种jcm5805的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为15.0%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc。

187、[g7]根据[g0]～[g5]中任一项所述的应用，其中，上述细菌为乳酸菌和/或醋酸菌。

188、[g8]根据[g0]～[g5]中任一项所述的应用，其中，上述细菌为选自由乳球菌属菌、明串珠菌属菌、链球菌属菌、肠球菌属菌、四联球菌属菌、酒球菌属菌、魏斯氏菌属菌、双歧杆菌属菌和乳杆菌属菌组成的组中的一种或两种以上细菌。

189、[g9]根据[g0]～[g5]中任一项所述的应用，其中，上述细菌为乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)。

190、[g10]根据[g0]～[g5]中任一项所述的应用，其中，上述细菌为选自由植物乳球菌(lactococcus plantarum)jcm 11056、弯曲乳球菌(lactococcus curvatus)jcm 1096、鼠乳球菌(lactococcus murinus)jcm 1717、副开菲尔乳球菌(lactococcus parakefiri)jcm8573、类植物乳球菌(lactococcus paraplantarum)jcm 12533、肉色明串珠菌(leuconostoc carnosum)jcm 9695、唾液链球菌(streptococcus salivarius)jcm 5707、乳肠球菌(enterococcus lactis)jcm 30200、酒类酒球菌(oenococcus oeni)jcm 6125、类肠膜魏斯氏菌(weissella paramesenteroides)jcm 9890、绿色魏斯氏菌(weissellaviridescens)jcm 1174、动物双歧杆菌动物亚种(bifidobacterium animalis subsp.animalis)jcm 1190、动物双歧杆菌乳亚种(bifidobacterium animalis subsp. lactis)jcm 10602、两歧双歧杆菌(bifidobacterium bifidum)jcm 1255、长双歧杆菌婴儿亚种(bifidobacterium longum subsp. infantis)jcm 1222、假长双歧杆菌(bifidobacteriumpseudolongum)jcm 1205、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc7963、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 7962、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 15346、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 13675、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcuslactis. subsp. lactis)atcc 12929、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp.lactis)atcc 11955、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc11454、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 11007和鼠李糖乳杆菌(lactobacillus rhamnosus)crl1505组成的组中的一种或两种以上细菌。

191、[g11]根据[g0]～[g10]中任一项所述的应用，其中，上述细菌包含死菌。

192、[g12]根据[g0]～[g11]中任一项所述的应用，其中，上述细菌为经由与血液树突状细胞抗原2(bdca2)的结合而被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌。

193、[g13]根据[g12]所述的应用，其中，上述pdc对上述细菌的吞噬包括经由与bdca2的结合的吞噬和不经由与bdca2的结合的吞噬，上述细菌的经由与bdca2的结合的吞噬量为乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc15577的经由与bdca2的结合的吞噬量的2.0倍以上。

194、[g14]根据[g13]所述的应用，其中，上述不经由与bdca2的结合的吞噬量为上述pdc的bdca2不能与配体结合的状态下的、上述pdc对上述细菌的吞噬量。

195、[g15]根据[g12]～[g14]中任一项所述的应用，其中，上述细菌经由上述pdc的吞噬而促进上述pdc中ifn-α的产生。

196、[g16]根据[g0]～[g15]中任一项所述的应用，其中，上述组合物为食品组合物、药物组合物或饲料。

197、[g17]根据[g16]所述的应用，其中，上述食品组合物、药物组合物或饲料的每个单位包装的上述细菌的菌数为1×108个以上。

198、[g18]根据[g0]～[g17]中任一项所述的应用，其为非治疗性应用。

199、[h0]满足选自由以下的(1)～(4)组成的组中的至少一者的细菌在制造免疫激活用组合物中的应用：

200、(1)被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌，并且pdc对上述细菌的吞噬量为pdc对乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc15577的吞噬量的2.0倍以上；

201、(2)与血液树突状细胞抗原2(bdca2)结合的细菌；

202、(3)被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬且满足下述要件x的细菌；

203、[要件x]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述细菌在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述细菌的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为2.5%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc；

204、(4)上述细菌为乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)jcm5805且满足下述要件y的细菌；

205、[要件y]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述乳酸乳球菌乳亚种jcm 5805在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述乳酸乳球菌乳亚种jcm5805的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为15.0%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc。

206、[h1]被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌在制造免疫激活用组合物中的应用，其中，

207、pdc对上述细菌的吞噬量为pdc对乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis.subsp. lactis)atcc15577的吞噬量的2.0倍以上。

208、[h2]与血液树突状细胞抗原2(bdca2)结合的细菌在制造免疫激活用组合物中的应用。

209、[h3]根据[h0]或[h2]所述的应用，其中，上述细菌的与bdca2的结合能力大于乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc15577的与bdca2的结合能力。

210、[h4]根据[h3]所述的应用，其中，上述与bdca2的结合能力基于在结合测定中评价的与bdca2结合的细菌的比例来评价。

211、[h5]被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌在制造免疫激活用组合物中的应用，其中，上述细菌满足下述要件x：

212、[要件x]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述细菌在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述细菌的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为2.5%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc。

213、[h6]作为细菌的乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)jcm5805在制造免疫激活用组合物中的应用，其中，上述乳酸乳球菌乳亚种jcm 5805满足下述要件y：

214、[要件y]使终浓度2.0×105个细胞/ml的pdc与终浓度10μg/ml的上述乳酸乳球菌乳亚种jcm 5805在不含血清的培养基中接触24小时后，吞噬了上述乳酸乳球菌乳亚种jcm5805的上述pdc的数量相对于进行了接触的上述pdc的总数的比例为15.0%以上，其中，上述pdc为在不含血清的培养基中预先培养的pdc。

215、[h7]根据[h0]～[h5]中任一项所述的应用，其中，上述细菌为乳酸菌和/或醋酸菌。

216、[h8]根据[h0]～[h5]中任一项所述的应用，其中，上述细菌为选自由乳球菌属菌、明串珠菌属菌、链球菌属菌、肠球菌属菌、四联球菌属菌、酒球菌属菌、魏斯氏菌属菌、双歧杆菌属菌和乳杆菌属菌组成的组中的一种或两种以上细菌。

217、[h9]根据[h0]～[h5]中任一项所述的应用，其中，上述细菌为乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)。

218、[h10]根据[h0]～[h5]中任一项所述的应用，其中，上述细菌为选自由植物乳球菌(lactococcus plantarum)jcm 11056、弯曲乳球菌(lactococcus curvatus)jcm 1096、鼠乳球菌(lactococcus murinus)jcm 1717、副开菲尔乳球菌(lactococcus parakefiri)jcm8573、类植物乳球菌(lactococcus paraplantarum)jcm 12533、肉色明串珠菌(leuconostoc carnosum)jcm 9695、唾液链球菌(streptococcus salivarius)jcm 5707、乳肠球菌(enterococcus lactis)jcm 30200、酒类酒球菌(oenococcus oeni)jcm 6125、类肠膜魏斯氏菌(weissella paramesenteroides)jcm 9890、绿色魏斯氏菌(weissellaviridescens)jcm 1174、动物双歧杆菌动物亚种(bifidobacterium animalis subsp.animalis)jcm 1190、动物双歧杆菌乳亚种(bifidobacterium animalis subsp. lactis)jcm 10602、两歧双歧杆菌(bifidobacterium bifidum)jcm 1255、长双歧杆菌婴儿亚种(bifidobacterium longum subsp. infantis)jcm 1222、假长双歧杆菌(bifidobacteriumpseudolongum)jcm 1205、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc7963、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 7962、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 15346、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 13675、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcuslactis. subsp. lactis)atcc 12929、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp.lactis)atcc 11955、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc11454、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 11007和鼠李糖乳杆菌(lactobacillus rhamnosus)crl1505组成的组中的一种或两种以上细菌。

219、[h11]根据[h0]～[h10]中任一项所述的应用，其中，上述细菌包含死菌。

220、[h12]根据[h0]～[h11]中任一项所述的应用，其中，上述细菌为经由与血液树突状细胞抗原2(bdca2)的结合而被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的细菌。

221、[h13]根据[h12]所述的应用，其中，上述pdc对上述细菌的吞噬包括经由与bdca2的结合的吞噬和不经由与bdca2的结合的吞噬，上述细菌的经由与bdca2的结合的吞噬量为乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc15577的经由与bdca2的结合的吞噬量的2.0倍以上。

222、[h14]根据[h13]所述的应用，其中，上述不经由与bdca2的结合的吞噬量为上述pdc的bdca2不能与配体结合的状态下的、上述pdc对上述细菌的吞噬量。

223、[h15]根据[h12]～[h14]中任一项所述的应用，其中，上述细菌经由上述pdc的吞噬而促进上述pdc中ifn-α的产生。

224、[h16]根据[h0]～[h15]中任一项所述的应用，其中，上述组合物为食品组合物、药物组合物或饲料。

225、[h17]根据[h16]所述的应用，其中，上述食品组合物、药物组合物或饲料的每个单位包装的上述细菌的菌数为1×108个以上。

226、[i1]一种筛选具有免疫激活能力的细菌的方法，其包括以与血液树突状细胞抗原2(bdca2)的结合为指标来筛选上述具有免疫激活能力的细菌的步骤。

227、[i2]根据[i1]所述的方法，其中，上述筛选步骤通过候选细菌与bdca2的结合测定来进行。

228、[i3]根据[i1]或[i2]所述的方法，其中，筛选出[a0]～[a18]、[b0]～[b17]、[c0]～[c17]、[d0]～[d17]、[e0]～[e17]、[f0]～[f18]、[g0]～[g18]和[h0]～[h17]中任一项所涉及的上述细菌。

229、[i4]根据[a0]～[a18]、[b0]～[b17]、[c0]～[c17]、[d0]～[d17]、[e0]～[e17]、[f0]～[f18]、[g0]～[g18]和[h0]～[h17]中任一项所述的组合物、方法、用于应用的细菌、用于应用的组合物或应用，其中，上述细菌是通过[i1]或[i2]所述的方法选出的。

230、[j1]一种pdc的活化方法，其特征在于，使细菌与bdca2结合。

231、[j2]一种pdc的活化方法，其包括使对象摄取与bdca2结合的细菌或者将与bdca2结合的细菌给药于需要其的对象的步骤。

232、[j3]根据[j1]或[j2]所述的方法，其中，包括使上述细菌经由与bdca2的结合而被pdc吞噬的步骤。

233、[j4]一种含有细菌的组合物，其用于[j1]～[j3]中任一项所述的方法。

234、[j5]根据[j1]～[j3]中任一项所述的方法或[j4]所述的组合物，其中，上述细菌为乳酸菌和/或醋酸菌。

235、[j6]根据[j1]～[j3]中任一项所述的方法或者[j4]或[j5]所述的组合物，其中，上述细菌为选自由乳球菌属菌、明串珠菌属菌、链球菌属菌、肠球菌属菌、四联球菌属菌、酒球菌属菌、魏斯氏菌属菌、双歧杆菌属菌和乳杆菌属菌组成的组中的一种或两种以上细菌。

236、[j7]根据[j1]～[j3]中任一项所述的方法或[j4]～[j6]中任一项所述的组合物，其中，上述细菌为乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)。

237、[j8]根据[j1]～[j3]中任一项所述的方法或[j4]～[j7]中任一项所述的组合物，其中，上述细菌为选自由植物乳球菌(lactococcus plantarum)jcm 11056、弯曲乳球菌(lactococcus curvatus)jcm 1096、鼠乳球菌(lactococcus murinus)jcm 1717、副开菲尔乳球菌(lactococcus parakefiri)jcm 8573、类植物乳球菌(lactococcusparaplantarum)jcm 12533、肉色明串珠菌(leuconostoc carnosum)jcm 9695、唾液链球菌(streptococcus salivarius)jcm 5707、乳肠球菌(enterococcus lactis)jcm 30200、酒类酒球菌(oenococcus oeni)jcm 6125、类肠膜魏斯氏菌(weissella paramesenteroides)jcm 9890、绿色魏斯氏菌(weissella viridescens)jcm 1174、动物双歧杆菌动物亚种(bifidobacterium animalis subsp. animalis)jcm 1190、动物双歧杆菌乳亚种(bifidobacterium animalis subsp. lactis)jcm 10602、两歧双歧杆菌(bifidobacterium bifidum)jcm 1255、长双歧杆菌婴儿亚种(bifidobacterium longumsubsp. infantis)jcm 1222、假长双歧杆菌(bifidobacterium pseudolongum)jcm 1205、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 7963、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 7962、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcuslactis. subsp. lactis)atcc 15346、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp.lactis)atcc 13675、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc12929、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 11955、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 11454、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 11007和鼠李糖乳杆菌(lactobacillusrhamnosus)crl1505组成的组中的一种或两种以上细菌。

238、[j9]根据[j1]～[j3]中任一项所述的方法或[j4]～[j8]中任一项所述的组合物，其中，上述细菌包含死菌。

239、[k1]一种提高细菌的免疫激活能力和/或被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的能力的方法，其包括在以最终浓度0.1～10质量%添加了葡萄糖的m17培养基中培养细菌的步骤。

240、[k2]根据[k1]所述的方法，其中，上述细菌为乳酸菌和/或醋酸菌。

241、[k3]根据[k1]或[k2]所述的方法，其中，上述细菌为选自由乳球菌属菌、明串珠菌属菌、链球菌属菌、肠球菌属菌、四联球菌属菌、酒球菌属菌、魏斯氏菌属菌、双歧杆菌属菌和乳杆菌属菌组成的组中的一种或两种以上细菌。

242、[k4]根据[k1]～[k3]中任一项所述的方法，其中，上述细菌为乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)。

243、[k5]根据[k1]～[k4]中任一项所述的方法，其中，上述细菌为选自由植物乳球菌(lactococcus plantarum)jcm 11056、弯曲乳球菌(lactococcus curvatus)jcm 1096、鼠乳球菌(lactococcus murinus)jcm 1717、副开菲尔乳球菌(lactococcus parakefiri)jcm8573、类植物乳球菌(lactococcus paraplantarum)jcm 12533、肉色明串珠菌(leuconostoc carnosum)jcm 9695、唾液链球菌(streptococcus salivarius)jcm 5707、乳肠球菌(enterococcus lactis)jcm 30200、酒类酒球菌(oenococcus oeni)jcm 6125、类肠膜魏斯氏菌(weissella paramesenteroides)jcm 9890、绿色魏斯氏菌(weissellaviridescens)jcm 1174、动物双歧杆菌动物亚种(bifidobacterium animalis subsp.animalis)jcm 1190、动物双歧杆菌乳亚种(bifidobacterium animalis subsp. lactis)jcm 10602、两歧双歧杆菌(bifidobacterium bifidum)jcm 1255、长双歧杆菌婴儿亚种(bifidobacterium longum subsp. infantis)jcm 1222、假长双歧杆菌(bifidobacteriumpseudolongum)jcm 1205、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc7963、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 7962、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 15346、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 13675、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcuslactis. subsp. lactis)atcc 12929、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp.lactis)atcc 11955、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc11454、乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)atcc 11007和鼠李糖乳杆菌(lactobacillus rhamnosus)crl1505组成的组中的一种或两种以上细菌。

244、[k6]根据[k1]～[k5]中任一项所述的方法，其中，上述细菌为乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)jcm 5805。

245、[k7]一种细菌，其通过[k1]～[k6]中任一项所述的方法提高了免疫激活能力和/或被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬的能力。

246、[l1]一种含有乳酸乳球菌乳亚种jcm 5805作为有效成分的免疫激活用组合物的制造方法，其包括在以最终浓度0.1～10质量%添加了葡萄糖的m17培养基中培养乳酸乳球菌乳亚种(lactococcus lactis. subsp. lactis)jcm 5805的步骤。

247、[l2]根据[l1]所述的制造方法，其制造[a0]～[a17]、[c0]～[c17]、[e0]～[e17]、[g0]～[g18]和[h0]～[h17]中任一项所述的组合物。

248、[l3]根据[a0]～[a17]、[c0]～[c17]、[e0]～[e17]、[g0]～[g18]和[h0]～[h17]中任一项所述的组合物、方法、用于应用的组合物或应用，其中，上述组合物为通过[l1]所述的制造方法制造的组合物。

249、发明效果

250、根据本发明，可以提供免疫激活用组合物。例如，本发明的免疫激活用组合物可以经由作为有效成分的细菌被浆细胞样树突状细胞(pdc)吞噬而激活免疫。另外，例如本发明的免疫激活用组合物可以经由作为有效成分的细菌与浆细胞样树突状细胞(pdc)表面的bdca2结合而激活免疫。另外，例如本发明的免疫激活用组合物可以通过作为有效成分的细菌经由与pdc表面的bdca2的结合而被树突状细胞吞噬、活化pdc而激活免疫。

251、根据本发明，可以提供具有免疫激活能力的细菌的筛选方法。例如本发明的筛选方法可以以细菌与bdca2的结合为指标来筛选与bdca2结合的细菌作为可能具有免疫激活能力的细菌。