化合物AZD1390在制备抗非洲猪瘟病毒感染药物中的应用

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种化合物azd1390在制备抗非洲猪瘟病毒感染药物中的应用。

背景技术：

1、非洲猪瘟（african swine fever, asf）是由非洲猪瘟病毒（african swinefever virus, asfv）引起的一种急性、高度接触性、致死性传染病，可感染家猪和野猪，急性感染致死率可达100%。asfv是目前唯一已知的可经虫媒传播的大型双链dna病毒，感染后可引起高热、出血、血凝不良及脾脏肿大等一系列临床症状。

2、目前，尚无安全有效的商品化疫苗可用于非洲猪瘟的防控，也无抗病毒药物获批用于asfv感染的治疗。因此，执行严格的生物安全措施以及研发能够抑制asfv复制的抗病毒制剂，成为当前防控非洲猪瘟的要点。近年来，研究人员围绕asfv抑制剂开展了大量筛选工作，已发现多种具有抗asfv活性的小分子化合物，但总体而言，可供选择的抗asfv药物候选分子仍然十分有限，亟需开发更多新型、高效的抗asfv药物。

3、azd1390是一种具有口服活性的、能够穿透血脑屏障的atm（共济失调毛细血管扩张症突变蛋白）激酶高选择性抑制剂。其在细胞水平抑制atm激酶活性的ic50为0.78 nm，对pikk激酶家族其他成员及更广泛的激酶谱表现出优异的选择性（>10,000倍）。azd1390可阻断atm依赖性dna损伤应答通路，抑制atm自身磷酸化及其下游靶标chk2、rad50的磷酸化。目前，azd1390主要作为放射增敏剂被研究用于肿瘤治疗领域。关于azd1390在抗病毒领域，尤其是在抗非洲猪瘟病毒感染方面的应用，尚无任何报道。

技术实现思路

1、针对上述技术问题，本发明意外发现，化合物azd1390对非洲猪瘟病毒的复制具有显著的抑制作用，为非洲猪瘟病毒的感染提供了新的药物原料，为抗非洲猪瘟病毒感染提供了新的预防和治疗方案。具体包括以下内容：

2、第一方面，本发明提供了一种化合物azd1390或其药学上可接受的盐在制备抗病毒药物中应用，所述化合物azd1390的结构式如下式（ⅰ）所示：

3、

4、式（ⅰ）。

5、优选地，所述病毒为非洲猪瘟病毒。

6、优选地，所述非洲猪瘟病毒包括但不限于基因ii型非洲猪瘟病毒。

7、第二方面，本发明提供了一种化合物azd1390或其药学上可接受的盐在制备非洲猪瘟病毒疫苗佐剂中的应用，所述化合物azd1390的结构式如下式（ⅰ）所示：

8、

9、式（ⅰ）。

10、优选地，所述非洲猪瘟病毒包括但不限于基因ii型非洲猪瘟病毒。

11、第三方面，本发明提供了一种化合物azd1390或其药学上可接受的盐在制备预防非洲猪瘟病毒感染药物中的应用，所述化合物azd1390的结构式如下式（ⅰ）所示：

12、

13、式（ⅰ）。

14、优选地，所述非洲猪瘟病毒包括但不限于基因ii型非洲猪瘟病毒。

15、第四方面，本发明提供了一种化合物azd1390或其药学上可接受的盐在制备治疗非洲猪瘟病毒感染药物中的应用，所述化合物azd1390的结构式如下式（ⅰ）所示：

16、

17、式（ⅰ）。

18、优选地，所述非洲猪瘟病毒包括但不限于基因ii型非洲猪瘟病毒。

19、第五方面，本发明提供了一种预防或治疗非洲猪瘟的药物组合物，所述药物组合物的活性成分包括化合物azd1390或其药学上可接受的盐所述化合物azd1390的结构式如下式（ⅰ）所示：

20、

21、式（ⅰ）。

22、优选地，所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料。

23、优选地，所述药物组合物可制成药学上可接受的任一剂型。

24、优选地，所述剂型包括粉针剂、胶囊剂、片剂和混悬剂。

25、优选地，所述非洲猪瘟病毒包括但不限于基因ii型非洲猪瘟病毒。

26、本发明的有益效果是：

27、（1）本发明意外发现，在非洲猪瘟病毒感染宿主细胞后给予小分子化合物azd1390，能够显著抑制病毒的复制，有效降低宿主细胞中非洲猪瘟病毒的滴度，且该抑制作用呈现明显的剂量依赖关系；即，本发明首次发现了化合物azd1390具有显著的抗非洲猪瘟病毒活性，能够有效抑制asfv在宿主细胞中的复制，拓宽了azd1390的应用领域。

28、（2）所述化合物azd1390能够显著抑制非洲猪瘟病毒工厂的形成，从而阻断病毒的组装与成熟过程，从病毒组装环节发挥抗病毒作用，作用机制明确。

29、（3）本发明为非洲猪瘟病毒的临床治疗提供了新的药物候选分子，对于防控非洲猪瘟疫情具有重要意义。

1.化合物azd1390或其药学上可接受的盐在制备抗病毒药物中应用，所述化合物azd1390的结构式如下式（ⅰ）所示：

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述病毒为非洲猪瘟病毒。

3.化合物azd1390或其药学上可接受的盐在制备非洲猪瘟病毒疫苗佐剂中的应用，所述化合物azd1390的结构式如下式（ⅰ）所示：

4.化合物azd1390或其药学上可接受的盐在制备预防非洲猪瘟病毒感染药物中的应用，所述化合物azd1390的结构式如下式（ⅰ）所示：

5.化合物azd1390或其药学上可接受的盐在制备治疗非洲猪瘟病毒感染药物中的应用，所述化合物azd1390的结构式如下式（ⅰ）所示：

6.根据权利要求2-5任一所述的应用，其特征在于，所述非洲猪瘟病毒为基因ii型非洲猪瘟病毒。

7.一种预防或治疗非洲猪瘟的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的活性成分包括化合物azd1390或其药学上可接受的盐所述化合物azd1390的结构式如下式（ⅰ）所示：

8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物可制成药学上可接受的任一剂型。

10.如权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述剂型包括粉针剂、胶囊剂、片剂和混悬剂。