一种原料药富马酸沃诺拉赞合成设备的制作方法

1.本实用新型属于原料药生产设备领域，具体涉及一种原料药富马酸沃诺拉赞合成设备。


背景技术：

2.富马酸沃诺拉赞(vonoprazan fumarate，tak-438，1)，化学名 5
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(2-氟苯基 )
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1-(3-吡啶基磺酰基 )
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3-甲胺甲基-1h-吡咯富马酸盐，是由日本武田制药 (takeda) 研发的钾离子竞争性酸阻滞药 (p-cab)，2014年 12月在日本首次上市，属于比较新型的一种胃药。临床上对糜烂性食管炎、幽门螺杆菌感染、十二指肠溃疡及胃溃疡等胃酸相关性疾病具有良好的疗效，具有相对较高的耐受性和安全性。
3.富马酸沃诺拉赞的的开发与生产有助于形成多品种胃药生产，增加产品品种，除了经济效益以外，更能满足与不同层次及不同适应症患者的需求。目前，富马酸沃诺拉赞产品的合成生产现有设备达不到理想收率；通过该专项设备设施流程优化与调整，将其生产工艺达到降低生产成本、提高生产效率的目的。


技术实现要素：

4.本实用新型提供了一种原料药富马酸沃诺拉赞合成设备，该设备的使用可以解决现有技术的缺点，生产系统安排更合理，生产效率高。
5.为实现上述目的，本实用新型提供如下技术方案：一种原料药富马酸沃诺拉赞合成设备，合成设备包括设置在前端的反应釜；反应釜上部通过管路连接有第一高位槽；反应釜的出料口通过管路并联有第一周转槽和第二周转槽；反应釜通过管路连接有第一储槽；反应釜后端通过管路连接有浓缩釜；浓缩釜通过管路依次连接有第一冷凝器和第二储槽；浓缩釜的出口通过管路连接有结晶釜；结晶釜上部通过管路连接有第二高位槽；结晶釜的出料口连接有离心机。
6.优选的，反应釜通过管路连接有第二冷凝器。
7.优选的，反应釜和第一高位槽之间的管路上设置有第一视盅。
8.优选的，结晶釜上通过管路设置有第三冷凝器。
9.优选的，结晶釜和第二高位槽之间的管路上设置有第二视盅。
10.优选的，离心机后端通过管路连接有地槽。
11.与现有技术相比，本实用新型的有益效果是：通过该专项设备设施流程优化与调整，达到降低生产成本、提高生产效率的效果，使得生产系统安排更合理，生产效率高。
12.通过以下参照附图对本公开的示例性实施例的详细描述，本公开的其它特征及其优点将会变得清楚。
附图说明
13.为了更清楚地说明本公开实施例或相关技术中的技术方案，下面将对实施例或相
关技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本公开的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。
14.图1为本实用新型合成设备整体图；
15.图中：1、反应釜，2、第一高位槽，3、第一周转槽，4、第二周转槽，5、第一储槽，6、浓缩釜，7、第一冷凝器，8、第二储槽，9、结晶釜，10、第二高位槽，11、离心机，12、第二冷凝器，13、第一视盅，14、第三冷凝器，15、第二视盅，16、地槽。
具体实施方式
16.下面将结合本实用新型实施例中的附图，对本实用新型实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本实用新型一部分实施例，而不是全部的实施例。以下对至少一个示例性实施例的描述实际上仅仅是说明性的，决不作为对本实用新型及其应用或使用的任何限制。基于本实用新型中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本实用新型保护的范围。
17.除非另外具体说明，否则在这些实施例中阐述的部件和步骤的相对布置、数字表达式和数值不限制本实用新型的范围。同时，应当明白，为了便于描述，附图中所示出的各个部分的尺寸并不是按照实际的比例关系绘制的。对于相关领域普通技术人员已知的技术、方法和设备可能不作详细讨论，但在适当情况下，所述技术、方法和设备应当被视为授权说明书的一部分。在这里示出和讨论的所有示例中，任何具体值应被解释为仅仅是示例性的，而不是作为限制。因此，示例性实施例的其它示例可以具有不同的值。应注意到：相似的标号和字母在下面的附图中表示类似项，因此，一旦某一项在一个附图中被定义，则在随后的附图中不需要对其进行进一步讨论。
18.为了便于描述，在这里可以使用空间相对术语，如“在
……
之上”、“在
……
上方”、“在
……
上表面”、“上面的”等，用来描述如在图中所示的一个器件或特征与其他器件或特征的空间位置关系。应当理解的是，空间相对术语旨在包含除了器件在图中所描述的方位之外的在使用或操作中的不同方位。例如，如果附图中的器件被倒置，则描述为“在其他器件或构造上方”或“在其他器件或构造之上”的器件之后将被定位为“在其他器件或构造下方”或“在其他器件或构造之下”。因而，示例性术语“在
……
上方”可以包括“在
……
上方”和“在
……
下方”两种方位。该器件也可以其他不同方式定位（旋转90度或处于其他方位），并且对这里所使用的空间相对描述作出相应解释。
19.请参阅图1，本实用新型提供一种技术方案：一种原料药富马酸沃诺拉赞合成设备，合成设备包括设置在前端的反应釜1；反应釜1上部通过管路连接有第一高位槽2；反应釜1的出料口通过管路并联有第一周转槽3和第二周转槽4；反应釜1通过管路连接有第一储槽5；反应釜1后端通过管路连接有浓缩釜6；浓缩釜6通过管路依次连接有第一冷凝器7和第二储槽8；浓缩釜6的出口通过管路连接有结晶釜9；结晶釜9上部通过管路连接有第二高位槽10；结晶釜9的出料口连接有离心机11。反应釜1通过管路连接有第二冷凝器12。反应釜1和第一高位槽2之间的管路上设置有第一视盅13。结晶釜9上通过管路设置有第三冷凝器14。结晶釜9和第二高位槽10之间的管路上设置有第二视盅15。离心机11后端通过管路连接有地槽16。
20.设备实施过程：
21.在反应釜1中加入定量的甲醇，完毕开启搅拌，加入规定量的反应物30%的甲胺甲醇溶液。投料完毕，调整温度至20-30℃，控温反应0.5-1小时。完毕打开反应釜1夹套冷冻盐水进出阀门，降温至-15至-10℃，打开100l第一高位槽2的滴加阀门，控温-15至-5℃滴加配制好的硼氢化钠的n，n-二甲基乙酰胺溶液。滴加完毕控温-15至-5℃反应，反应4小时开始取样监控，每隔1小时取样一次直至监控反应完全。
22.淬灭反应：反应完毕，打开100l第一高位槽2的滴加阀门，控温≤10℃滴加盐酸调节体系ph至5-6。滴加完毕，调整体系温度至5-15℃，控温5-15℃搅拌反应0.5-1小时。反应完毕，向反应釜1中加入定量工艺用水，加入氨水调节ph至8-9，完毕控温5-15℃搅拌反应0.5小时。
23.再向反应釜1中加入定量乙酸乙酯，加入完毕，搅拌约20分钟，静置约40分钟，分液，下层水层分入第一周转槽3，上层有机层进入第二周转槽4。将第一周转槽3内的水层抽入反应釜1，再向釜中抽入定量的乙酸乙酯，加入完毕，搅拌约20分钟，静置约40分钟，分液，下层水层分入第一周转槽3，上层有机层进入第二周转槽4。将第一周转槽3内的水层抽入反应釜1，再向釜中抽入定量的乙酸乙酯，加入完毕，搅拌约20分钟，静置约40分钟，分液，下层水层分入第一周转槽3，上层有机层留在反应釜1中。
24.浓缩蒸馏：打开反应釜1的搅拌，打开夹套蒸汽进出阀门，升温减压蒸馏溶剂至200l第一储槽5中，控温30-40℃时减压蒸馏。减压蒸馏部分溶剂后，打开反应釜1底阀，打开浓缩釜6进料阀，将料液转移至浓缩釜6。打开浓缩釜6的搅拌，打开夹套蒸汽进出阀门，升温减压蒸馏溶剂至200l第二储槽8，控温30-40℃，控制真空度≤-0.08mpa减压蒸馏，减压蒸馏至无明显液滴蒸出。
25.结晶分离：浓缩釜6中抽入定量乙酸乙酯、n，n-二甲基乙酰胺，开启搅拌，搅拌至浓缩物溶解。完毕打开浓缩釜6底阀，打开结晶釜9进料阀门将物料转移至结晶釜9。打开结晶釜9搅拌，将料液调温至20-30℃。完毕打开第二高位槽10滴加阀门控温20-30℃滴加定量的富马酸的n，n-二甲基乙酰胺溶液。滴加完毕，控温20-30℃搅拌析晶7-8小时。在离心机11中铺上滤布，析晶完毕打开结晶釜9底阀，将料液放入离心机11中离心至离心机11出液口基本无液滴。完毕使用定量的乙酸乙酯漂洗。离心完毕，将湿品装入周转桶内，湿品进行干燥。离心废液进入地槽16中。
26.尽管已经示出和描述了本实用新型的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本实用新型的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本实用新型的范围由所附权利要求及其等同物限定。