一种洛索洛芬钠原料药关键中间体专用生产装置的制作方法

1.本实用新型属于原料药生产装置领域，具体涉及一种洛索洛芬钠原料药关键中间体专用生产装置。


背景技术：

2.洛索洛芬钠（loxoprofen sodium）是一种非甾体抗炎镇痛药，其作为前体药物，经肝脏迅速转化为trans-oh型药物，抑制前列腺的代谢，发挥镇痛效果强，毒副作用小，广泛用于类风湿性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合征抗炎镇痛、手术、外伤后及拔牙后的镇痛、和急性上呼吸道炎症的解热镇痛。随着医疗保障事业的发展和生活环境的不断改善，人的生命周期得到延长，老龄化步伐由此加快，关节炎、腰痛、肩周炎等中老年发病人群总数不断增加，作为一款毒副作用小疗效良好的抗炎镇痛药洛索洛芬钠的市场需求也不断增加。
3.目前国内外对其最为关键中间体2-[4-(2-（8,8-二甲基-6,10-二氧杂螺[4.5]癸烷）-1-甲基)苯基]丙酸-3-氯-2,2-二甲基丙酯的反应制备工序生产的合成路线陈旧，产品要产率低。


技术实现要素：

[0004]
本实用新型提供了一种洛索洛芬钠原料药关键中间体专用生产装置，该设备的使用可以解决现有技术的缺点，生产系统安排更合理，生产效率高。
[0005]
为实现上述目的，本实用新型提供如下技术方案：一种洛索洛芬钠原料药关键中间体专用生产装置，所述生产装置包括设置在前端的环己烷计量槽；所述环己烷计量槽后端通过管路连接有流量计，流量计后端通过管路连接有缩酮反应釜；所述缩酮反应釜通过管路依次连接有第一冷凝器和分水器；所述分水器后端通过管路连接有缩酮周转槽；所述缩酮反应釜后端通过管路连接有碳酸氢钠配制釜；所述缩酮反应釜出料口通过管路连接有粗蒸釜；所述粗蒸釜后端通过管路连接有重排釜；所述重排釜上部通过管路连接有二甲苯罐；所述重排釜出料口通过管路连接有过滤器。
[0006]
优选的，所述缩酮反应釜、第一冷凝器和分水器各设置两组。
[0007]
优选的，所述粗蒸釜通过管路依次连接有第二冷凝器和环己烷接收槽；所述环己烷接收槽通过管路连接在环己烷计量槽上。
[0008]
优选的，所述第二冷凝器通过管路连接有高低沸收集槽，高低沸收集槽通过管路连接在重排釜上。
[0009]
优选的，所述重排釜上部通过管路连接有第三冷凝器。
[0010]
优选的，所述重排釜夹套部分通过管路连接有油热罐；所述油热罐通过管路连接有热油泵并连接回重排釜。
[0011]
优选的，所述重排釜通过管路连接有甲醇计量槽。
[0012]
与现有技术相比，本实用新型的有益效果是：生产系统安排更合理，生产效率高。
[0013]
通过以下参照附图对本公开的示例性实施例的详细描述，本公开的其它特征及其优点将会变得清楚。
附图说明
[0014]
为了更清楚地说明本公开实施例或相关技术中的技术方案，下面将对实施例或相关技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本公开的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。
[0015]
图1为本实用新型生产装置整体图；
[0016]
图中：1、环己烷计量槽，2、流量计，3、缩酮反应釜，4、第一冷凝器，5、分水器，6、缩酮周转槽，7、碳酸氢钠配制釜，8、粗蒸釜，9、重排釜，10、二甲苯罐，11、过滤器，12、第二冷凝器，13、环己烷接收槽，14、高低沸收集槽，15、第三冷凝器，16、油热罐，17、热油泵，18、甲醇计量槽。
具体实施方式
[0017]
下面将结合本实用新型实施例中的附图，对本实用新型实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本实用新型一部分实施例，而不是全部的实施例。以下对至少一个示例性实施例的描述实际上仅仅是说明性的，决不作为对本实用新型及其应用或使用的任何限制。基于本实用新型中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本实用新型保护的范围。
[0018]
除非另外具体说明，否则在这些实施例中阐述的部件和步骤的相对布置、数字表达式和数值不限制本实用新型的范围。同时，应当明白，为了便于描述，附图中所示出的各个部分的尺寸并不是按照实际的比例关系绘制的。对于相关领域普通技术人员已知的技术、方法和设备可能不作详细讨论，但在适当情况下，所述技术、方法和设备应当被视为授权说明书的一部分。在这里示出和讨论的所有示例中，任何具体值应被解释为仅仅是示例性的，而不是作为限制。因此，示例性实施例的其它示例可以具有不同的值。应注意到：相似的标号和字母在下面的附图中表示类似项，因此，一旦某一项在一个附图中被定义，则在随后的附图中不需要对其进行进一步讨论。
[0019]
为了便于描述，在这里可以使用空间相对术语，如“在
……
之上”、“在
……
上方”、“在
……
上表面”、“上面的”等，用来描述如在图中所示的一个器件或特征与其他器件或特征的空间位置关系。应当理解的是，空间相对术语旨在包含除了器件在图中所描述的方位之外的在使用或操作中的不同方位。例如，如果附图中的器件被倒置，则描述为“在其他器件或构造上方”或“在其他器件或构造之上”的器件之后将被定位为“在其他器件或构造下方”或“在其他器件或构造之下”。因而，示例性术语“在
……
上方”可以包括“在
……
上方”和“在
……
下方”两种方位。该器件也可以其他不同方式定位（旋转90度或处于其他方位），并且对这里所使用的空间相对描述作出相应解释。
[0020]
请参阅图1，本实用新型提供一种技术方案：一种洛索洛芬钠原料药关键中间体专用生产装置，生产装置包括设置在前端的环己烷计量槽1；环己烷计量槽1后端通过管路连接有流量计2，流量计2后端通过管路连接有缩酮反应釜3；缩酮反应釜3通过管路依次连接
有第一冷凝器4和分水器5；分水器5后端通过管路连接有缩酮周转槽6；缩酮反应釜3后端通过管路连接有碳酸氢钠配制釜7；缩酮反应釜3出料口通过管路连接有粗蒸釜8；粗蒸釜8后端通过管路连接有重排釜9；重排釜9上部通过管路连接有二甲苯罐10；重排釜9出料口通过管路连接有过滤器11。
[0021]
缩酮反应釜3、第一冷凝器4和分水器5各设置两组。粗蒸釜8通过管路依次连接有第二冷凝器12和环己烷接收槽13；环己烷接收槽13通过管路连接在环己烷计量槽1上。第二冷凝器12通过管路连接有高低沸收集槽14，高低沸收集槽14通过管路连接在重排釜9上。重排釜9上部通过管路连接有第三冷凝器15。重排釜9夹套部分通过管路连接有油热罐16；油热罐16通过管路连接有热油泵17并连接回重排釜9。重排釜9通过管路连接有甲醇计量槽18。
[0022]
生产装置实施过程：
[0023]
打开环己烷计量槽1的底阀，通过真空将定量的环己烷经流量计2抽入3500l的缩酮反应釜3中，向缩酮反应釜3中加入定量2-[4-(2-氯丙酰基)苄基]环戊酮 ，开启搅拌，投入新戊二醇、对甲苯磺酸一水合物。投料完毕，开启反应釜夹套蒸汽进出阀门，升温至约76-84℃。升温完毕，控温76-84℃计时回流分水，回流分水14小时后开始取样监控，反应完毕，排掉缩酮反应釜3夹套蒸汽降温，打开冷却水进出阀门将体系温度降至40℃以下.
[0024]
碱洗分层：打开碳酸氢钠配制釜7底阀，将5%碳酸氢钠溶液加入缩酮反应釜3，搅拌15min，静置30min，分层，下层水层进入缩酮周转槽6，上层有机层留在缩酮反应釜3（检测下层水层是否为弱碱性，若下层水层为酸性，继续使用碳酸氢钠溶液洗涤有机层，直至分出的水层为弱碱性）；将工艺用水加入缩酮反应釜3，搅拌15min，静置30min，分层，下层水层进入缩酮周转槽6，上层有机层留在缩酮反应釜3；溶剂蒸馏：开启缩酮反应釜3搅拌，打开缩酮反应釜3夹套蒸汽进出阀门升温减压蒸馏溶剂，控制真空度≤-0.08mpa，升温至80℃左右减压蒸馏至无明显液滴蒸出，得棕色油状液体。
[0025]
打开二甲苯罐10底阀，通过真空将二甲苯经流量计抽入1500l重排釜9中，向重排釜9中加入定量的上步反应的液体，投料完毕，打开重排釜9夹套油热罐16和热油泵17进行电加热，升温搅拌回流分水。分水完毕，降温至90℃以下，加入氧化锌。投料完毕，搅拌升温，升温过程中适当放出部分低沸物，使体系温度达到146-150℃。升温完毕，控温146-150℃开始计时反应，反应1h开始取样监控，每间隔1h取样一次，反应完毕，将体系降温至100℃以下。完毕，开启重排釜9搅拌，开启重排釜9夹套导热油电加热，控制真空度≤-0.08mpa，升温至100℃左右减压蒸馏至无明显液滴蒸出，得棕色油状液体2-[4-(2-（8,8-二甲基-6,10-二氧杂螺[4.5]癸烷）-1-甲基)苯基]丙酸-3-氯-2,2-二甲基丙酯。
[0026]
尽管已经示出和描述了本实用新型的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本实用新型的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本实用新型的范围由所附权利要求及其等同物限定。