一种丙炔氟草胺的制备方法与流程

1.本发明涉及一种丙炔氟草胺的制备方法，属于农药化工技术领域。


背景技术：

2.丙炔氟草胺(常被称为“速收”)是日本住友工业化学株式会社开发的酞酰亚胺类除草剂，也是典型的触杀型除草剂，可有效防除1年生阔叶杂草和部分禾本科杂草，在环境中易降解，对后茬作物安全。大豆、花生对其有很好的耐药性，玉米、小麦、大麦、水稻具有中等忍耐性，因此该除草剂在农业生产方面具有广泛的应用，并具备巨大的经济市场价值。
3.目前，丙炔氟草胺在实际生产中，存在着生产路线选择较难，成本控制较难，收率较低的问题，为提高市场竞争力，需要找到一种适合生产，成本低的工艺路线。丙炔氟草胺的工艺路线主要有以下几种：
4.路线一：以1,5-二氯-2,4-二硝基苯为起始原料，经氟化，醚化、加氢还原合环，再与溴丙炔反应制得中间体取代苯胺，最后与酸酐反应即得目的物，但是该路线中氟化难以控制，副反应多，收率低。
5.路线二：采用2-硝基-5-氟酚为原料，经六步反应制得，此方法操作简单，各步反应收率高，但所采用的原料2-硝基-5-氟苯酚价格较高，此外硝基采用铁粉还原，收率低，此外该路线中需要两次氢化还原，极大地提高了成本，不利于产业化生产，中间体先接上丙炔基后再进行硝基还原，很难选择性还原硝基，容易生成难除的杂质。
6.路线三：采用间氟苯酚为原料，经醚化、硝化、铁粉还原、烷基化，最后与酸酐反应制得，该路线硝化时副反应多，特别是醚键在硝化时易发生断裂、氧化，采用铁粉还原，收率低且产生的铁泥难以处理。
7.路线四：采用间二氟苯为原料，经六步反应制得，所选用的原料间二氟苯价格较低，但其进行硝化时硝基定位较复杂，副产物多，分离困难，相对而言制备高含量的产品比较困难。
8.路线五：参考文献cn105837563，以2,4-二氟硝基苯为起始原料，经硝化，醚化、钯碳加氢还原合环，再与氯丙炔反应制得中间体取代苯胺，最后与酸酐反应即得目的物，但是该路线中硝化采用釜式反应，效率低，反应温度高，放大生产危险性大，钯碳价格非常昂贵，成本高，中间体含量不高，最终产物收率低。综上所述，目前仍没有一条易于规模化生产且成本低收率高的工艺路线。
9.基于上述原因，亟需一种制备丙炔氟草胺的方法，以解决丙炔氟草胺在生产路线选择难和成本控制难，收率不高等问题，提高市场竞争力。
10.与此同时，目前丙炔氟草胺在实际生产中，还存在着产品品质的问题，产品的质量含量难以达到99.0％以上，有机杂质含量难以控制在0.1％以下，且工艺稳定性较差，特别是在控制两个杂质m350和m354-2时，经常出现这两个杂质含量超标的情况。为适用市场对于产品品质的要求，也需要找到一种适合生产，产品品质高，且工艺稳定可靠的工艺路线。
[0011][0012]
丙炔氟草胺的提高品质的合成方法主要有如下几种，例如：
[0013]
us4640707公开了一种制备丙炔氟草胺的方法，具体包括(实施例1)：将 6-氨基-7-氟-4-(2-丙炔基)-2η-1,4-苯并恶嗪-3(4h)-酮(0.8g)、3,4,5,6-四氢苯酐 (0.61g)和醋酸(20ml)的混合物加热回流2小时；冷却之后，向所得混合物中加入水，并通过过滤和用水洗涤得到析出的晶体。
[0014]
刘安昌等(新型除草剂丙炔氟草胺的合成研究，《世界农药》，2011，33(2)， 27-29)公开了一种制备丙炔氟草胺的方法，包括：在250ml四口瓶内边搅拌边加入22g(0.lmol)6-氨基-7-氟-4-(2-丙炔基)-2h-1,4苯并恶嗪-3(4h)-酮(7)、15.2g (0.1mol)3,4,5,6-四氢苯酐和40ml冰醋酸，加热至回流。反应2h，终止反应。加入50ml水后用150ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机相。随后，分别用iooml 水和50ml nahco3饱和溶液洗涤、浓缩冷却，析出白色晶体26.5g。
[0015]
jph0597848公开了一种制备丙炔氟草胺的方法，该方法包括：560克含有 90克(1，3-二甲基丁烯氨基)-7-氟-4-(2-炔丙基)-1,4-苯并恶嗪-3(4h)-酮的甲基异丁基甲酮溶液中加入55克3,4,5,6-四氢苯酐，5克对甲苯磺酸和5克甲醇。在100 ℃搅拌反应6小时，减压除去溶剂，过滤，得到的晶体用60％的甲醇水溶液洗涤得到100克丙炔氟草胺，收率95％，气相内标法标定含量为99％。
[0016]
cn105061416公开了一种制备丙炔氟草胺的方法，以6-氨基-7-氟-4-(2-丙炔基)-2η-1,4-苯并恶嗪-3(4h)-酮与3,4,5,6-四氢苯酐接触反应，所述催化剂为碱性含氮有机物或者有机酸和碱性含氮有机物的混合物，该发明的方法制备得到的丙炔氟草胺产品收率可以达到99％以上，质量含量达到99％以上，有机杂质的含量低于0.1％。
[0017]
从丙炔氟草胺的提高品质的合成方法看，丙炔氟草胺的制备工艺所得到的丙炔氟草胺纯度仍不够高，或工艺不太稳定，目前常用的催化剂也存在着价格较高，不易获得，使用量较大，增加三废量和产业化成本的问题。众所周知，原药的含量更高具有更高的商业价值和更好的加工特性以及更好的使用安全性。因此需要开发出一条易于工业化、产能大，工艺路线短，原料廉价易得、反应收率高和纯度高的丙炔氟草胺的制备方法，并且所得到的丙炔氟草胺的含量≥99.1％，且所有单一有机杂质含量都≤0.1％的丙炔氟草胺。
[0018]
现有技术的方法得到的丙炔氟草胺的纯度不够高的原因，一方面是因为制备工艺路线本身的缺陷导致的丙炔氟草胺的生成率不够高，另一方面是因为所得产品中难以去除的杂质的生成率较大。亟需研发一种好的工艺和有效的催化剂，能同时解决上述两方面问题。
[0019]
综上所述，在进行丙炔氟草胺的实际生产时，尤其是进行工业化生产时，都存在着釜式反应效率不高，硝化安全隐患较大，收率较低，成本较高，生产操作不便、中间体含量不高、成本高的问题，同时还存在着丙炔氟草胺产品质量含量偏低、单一杂质质量含量超标的问题。


技术实现要素：

[0020]
本发明所要解决的技术问题是：现有技术在进行丙炔氟草胺的工业化制备时存在着釜式反应效率不高，硝化安全隐患较大，收率较低，成本较高，生产操作不便、中间体含量不高、成本高的问题，同时还存在着丙炔氟草胺产品质量含量偏低、单一杂质质量含量超标的问题。
[0021]
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种丙炔氟草胺的制备方法，反应路线如下：
[0022][0023]
该方法包括如下步骤：
[0024]
一种丙炔氟草胺的制备方法，包括以下步骤：
[0025]
步骤1)：将硝酸和硫酸配制成混酸，将2,4-二氟硝基苯、1,2-二氯乙烷配制成混合溶液；将配制好的混酸和混合溶液分别通过平流泵，输入到微通道连续流反应器中，停留并反应；反应结束后，搅拌均匀，静置分层，有机层和无机层分别输送至有机储槽和无机储槽中，有机储槽中为产物1,5-二氟-2,4-二硝基苯的 1,2-二氯乙烷溶液，无机储槽中的硫酸经过除水后循环利用；所述有机储槽中收集的1,5-二氟-2,4-二硝基苯的1,2-二氯乙烷溶液，经过碱水洗涤、水洗涤后，与水共沸蒸馏，回收1,2-二氯乙烷，底物过滤，干燥后，得到产物1,5-二氟-2,4-二硝基苯，计算单批次的产物收率达97.5％，产物纯度达98.5％；
[0026]
步骤2)：在反应釜中加入步骤1)得到的1,5-二氟-2,4-二硝基苯、n,n-二甲基甲酰胺dmf、无水碳酸钾，搅拌升温至反应温度，滴加乙醇酸乙酯，1h滴完，滴加完毕继续保温反应；中控转化合格后，降温至室温，抽滤除去盐渣；盐渣加新鲜dmf淋洗3次，滤液减压蒸馏，回收dmf，剩余物中加入水洗，打浆，过滤，干燥，得到3-氟-4,6-二硝基苯氧乙酸乙酯，产物收率达93％，产物纯度达 96％；
[0027]
步骤3)：向高压反应釜内中依次加入步骤2)得到的3-氟-4,6-二硝基苯氧乙酸乙酯、有机溶剂a、雷尼镍，密闭反应釜，先用氮气置换3次，再用氢气置换 2次，充氢气至压力0.8-1.6mpa，开启搅拌，升温，当釜内压力低于0.5mpa时，补氢至0.8-1.6mpa，反应至体系不再吸氢为止；将反应釜降温至室温，释放釜内压力，静置，将上层清液吸出，用有机溶剂a搅拌洗涤釜内固体，静置，将上层清液吸出，反复两次，所有收集到的有机溶剂a溶液，减压回收溶剂，往残余物中加入甲醇，升温回流0.5h后，降温至室温析晶，过滤，干燥得到6-氨基-7-氟-2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮，产物收率达93.1％，产品纯度达98％；
[0028]
步骤4)：向反应釜中加入有机溶剂b，再加入步骤3)得到的6-氨基-7-氟
ꢀ‑
2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮、无水碳酸钾，控制温度为20-25℃，在搅拌条件下，滴加3-氯丙炔，1h内
滴加完毕，升温并保温至反应结束，然后抽滤，滤去无机盐，滤液减压回收溶剂，剩余物中加水打浆洗涤，过滤，得到产物粗品；粗品中加水，滴加盐酸，加活性炭，升温搅拌，然后过滤，滤液用甲苯萃取分层，水相用氨水调ph至6.5-7.0，过滤，滤饼再用乙醇升温回流重结晶，过滤，得到产物6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮，产物收率达91.5％，产品纯度达99.1％，质量含量达98.6％；
[0029]
步骤5)：向反应釜内中依次加入步骤4)得到的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4
‑ꢀ
苯并噁嗪-3(4h)-酮和乙酸，搅拌条件下，在氮气保护下，加入3,4,5,6-四氢苯酐，再加入季铵盐水溶液，回流反应2-6小时，反应完毕后，降温析晶，过滤，得到的粗品，用95vol％乙醇回流打浆，冷却至室温后，过滤，干燥得丙炔氟草胺，收率≥90％，质量含量≥99.1％，单一有机杂质含量≤0.1％。
[0030]
优选地，所述步骤1)中，浓硝酸与浓硫酸的摩尔比为1:0.5-7.0，所述浓硝酸的质量浓度为80-95％，所述浓硫酸的质量浓度为82-98％；所述2,4-二氟硝基苯与1,2-二氯乙烷的质量比为1:0.5-3；所述混合溶液中的2,4-二氟硝基苯与混酸中的硝酸的摩尔数比为1:1.0-1.1；所述反应的温度为20-60℃，停留的时间为 20-190秒；所述静置分层中静置的时间为0.5-1小时；所述的碱水为质量浓度5％的氢氧化钠水溶液、质量浓度5％的碳酸氢钠水溶液中的至少一种。
[0031]
优选地，所述步骤2)中，1,5-二氟-2,4-二硝基苯与n,n-二甲基甲酰胺的质量比为1:1.0-4.0，1,5-二氟-2,4-二硝基苯与乙醇酸乙酯的摩尔比为1:1.0-1.2，1,5
‑ꢀ
二氟-2,4-二硝基苯与无水碳酸钾的摩尔比为1:1.0-1.4；所述的反应温度为 50-130℃，保温反应的时间为3-6h；1,5-二氟-2,4-二硝基苯与打浆用水的质量比为1:2.0-5.0。
[0032]
优选地，所述步骤3)中，有机溶剂a为n,n-二甲基甲酰胺、甲醇中的至少一种；3-氟-4,6-二硝基苯氧乙酸乙酯与有机溶剂a的质量比为1:1.0-5.0，3-氟
ꢀ‑
4,6-二硝基苯氧乙酸乙酯与雷尼镍的质量比为1:0.01-0.10；所述反应的温度为 70-120℃，时间为3-6h；3-氟-4,6-二硝基苯氧乙酸乙酯与甲醇的质量比为1:2.0-5.0。
[0033]
优选地，所述步骤4)中，有机溶剂b为n,n-二甲基甲酰胺、1,2-二氯乙烷中的至少一种；6-氨基-7-氟-2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮与有机溶剂b的质量比为 1:1.0-5.0，6-氨基-7-氟-2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮与无水碳酸钾的摩尔比为 1:1.0-1.5；6-氨基-7-氟-2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮与3-氯丙炔的摩尔比为 1:1.0-1.2；所述反应的温度为30-60℃，时间为3-6h；6-氨基-7-氟-2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮与乙醇的质量比为1:1.0-5.0。
[0034]
优选地，所述步骤5)中，6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮与乙酸的质量比为1:1.0-4.0，6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮与3,4,5, 6-四氢苯酐的摩尔比为1:1.0-1.3，6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮与季铵盐水溶液的质量比为1:0.001-0.05，季铵盐水溶液的质量浓度为1％-20％，季铵盐为四丁基溴化铵、四丁基硫酸氢铵的至少一种；6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4
‑ꢀ
苯并噁嗪-3(4h)-酮与95％乙醇的质量比为1:1.0-5.0。
[0035]
优选地，所述步骤5)中，3,4,5,6-四氢苯酐的质量含量≥96.0％。
[0036]
本发明在研发过程中发现，当使用少量季铵盐的水溶液作为催化剂时，能够有效地提高丙炔氟草胺产品的纯度和收率，并且能够有效地抑制杂质的生成。
[0037]
本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：
[0038]
1、本发明以2,4-二氟硝基苯为原料，采用微通道连续流反应器制备成2,4
‑ꢀ
二氟硝基苯，降低了反应和后处理过程中三废的量；可通过简单除水的方法，达到硫酸再利用的目的，减少对环境的污染；溶剂可简单蒸馏回收，产物分离效率高，方法收率高，反应时间短，效率和安全性高，适合大生产。在步骤2和步骤 3中，使用更加廉价的乙醇酸乙酯和雷尼镍，工艺简单，后处理过程简便，溶剂可减压蒸馏回收，进一步降低生产成本。
[0039]
2、本发明在步骤4中制备工艺简单，产物纯化工艺简便，通过简单调节ph 值和萃取方案，达到了纯化效果；溶剂可简便的回收套用，原料综合利用率高，该方法能大大提高中间体6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮的质量含量和品质。
[0040]
3、本发明在步骤5中以季铵盐水溶液作为催化剂，在合适的有机溶剂乙酸中，在适合的温度下，反应得到丙炔氟草胺，本发明通过加入少量季铵盐水溶液作为催化剂，反应的选择性提高，抑制了产物中m350和m354-2两个杂质的生成，3,4,5,6-四氢苯酐的质量含量可适当放宽，3,4,5,6-四氢苯酐的质量含量≥ 96.0％即可，不会影响产品丙炔氟草胺的质量含量和品质，单一有机杂质含量都能控制≤0.1％；同时溶剂易回收并可循环使用，大幅降低三废量，大大降低了生产时间和生产成本；且季铵盐用量少，催化效果较好，易得，廉价。该方法产品收率收率≥90％，丙炔氟草胺质量含量≥99.1％，单一有机杂质含量≤0.1％。
具体实施方式
[0041]
为使本发明更明显易懂，兹以优选实施例，作详细说明如下。
[0042]
本发明中未作特殊说明的百分比均指质量浓度或质量百分比。
[0043]
实施例1
[0044]
一种丙炔氟草胺的制备方法，包括以下步骤：
[0045]
步骤1：混酸配制：将92％硫酸和95％硝酸混合得混酸，其中，硝酸与硫酸的摩尔比为1:2.5。原料配制：将2,4-二氟硝基苯和1,2-二氯乙烷配制成溶液，其中2,4-二氟硝基苯和1,2-二氯乙烷的质量比为1:2。将2,4-二氟硝基苯和1,2-二氯乙烷的溶液和混酸分别通过四氟平流泵通入反应模块。调节2,4-二氟硝基苯和 1,2-二氯乙烷的溶液的流速和混酸的流速，使2,4-二氟硝基苯与硝酸的摩尔比 1:1.06，控制反应温度为55℃，控制反应物在反应器内的停留时间为100s，使反应产物流入收集槽，将收集槽收集的反应物冷却到室温，搅拌均匀，自然降温，静置1小时。分液，无机相流入到无机储槽，使有机层流入到有机储槽。无机储槽中的物质主要是硫酸，经过蒸馏除水，测定浓度后可重复使用。有机槽中的物质用少量5％氢氧化钠水溶液洗涤到中性后，和水共沸蒸馏，回收1,2-二氯乙烷，过滤，干燥，得到产物1,5-二氟-2,4-二硝基苯，计算单批次的产物收率为97.5％，产物纯度为98.5％。
[0046]
步骤2：在反应釜中加入步骤1得到的1,5-二氟-2,4-二硝基苯(207.1克)， n,n-二甲基甲酰胺(dmf)(310.7克)，无水碳酸钾(165.8克)，搅拌升温至60℃，滴加乙醇酸乙酯(114.5克)，1小时滴完，滴加完毕继续保温反应4小时。中控转化合格后，降温至室温，抽滤除去盐渣。盐渣加少量新鲜dmf淋洗3次，滤液减压蒸馏，回收dmf，剩余物中加入水(621.3克)，打浆，过滤，干燥，得到3-氟-4,6-二硝基苯氧乙酸乙酯，产物收率为93％，产物纯度为96％。
[0047]
步骤3：向高压反应釜内中依次加入步骤2得到的3-氟-4,6-二硝基苯氧乙酸乙酯
(300.2克)、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)(1200.8克)、雷尼镍(15.0克)，密闭反应釜，先用氮气置换3次，再用氢气置换2次，充氢气至压力1.0mpa，开启搅拌，升温至90℃，当釜内压力低于0.5mpa时，补氢至1.0mpa，反应4 小时后，反应体系不再吸氢。反应釜降温至室温，释放釜内压力，静置，将上层清液吸出，用少量dmf搅拌洗涤釜内固体，静置，将上层清液吸出，反复两次，所有收集到的dmf溶液，减压回收溶剂，往残余物中加入甲醇(400克)，升温回流0.5h后，冷至室温析晶，过滤，干燥得到6-氨基-7-氟-2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)
‑ꢀ
酮，产物收率93.1％，产品纯度为98％。
[0048]
步骤4：向反应釜中加入有机溶剂1,2-二氯乙烷(558克)，再加入步骤3得到的6-氨基-7-氟-2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮(186克)，无水碳酸钾(165.8克)，控制温度为20-25℃，在搅拌下，滴加3-氯丙炔，1h内滴加完毕，升温至45℃，保温4h，至反应结束。抽滤，滤去无机盐，滤液减压回收溶剂，剩余物中加水 (372克)，打浆洗涤，过滤，得到产物粗品；粗品中加水(372克)，滴加盐酸 (100克)，加活性炭3.0克，升温搅拌15分钟，过滤，滤液用甲苯(186克)，萃取分层，水相用氨水调ph到6.5-7.0，过滤，滤饼再用无水乙醇(558克)，升温回流重结晶，过滤，得到产物6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮，纯品，产物收率91.5％，产品纯度为99.1％，质量含量98.6％。
[0049]
步骤5：向反应釜内中依次加入步骤4得到的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮(222.2克)，和乙酸(666.6克)，搅拌下，氮气保护下，加入含量 96.0％的3,4,5,6-四氢苯酐(173.2克)、再加入浓度5％的四丁基溴化铵水溶液(4.4 克)，回流反应4小时，反应完毕后，降温析晶，过滤，得到的粗品，用95vol％乙醇(444.4克)回流打浆，冷却至室温后，过滤，干燥得丙炔氟草胺，产物收率91％，产品纯度为99.5％，质量含量99.2％，单一有机杂质含量≤0.1％。
[0050]
实施例2
[0051]
一种丙炔氟草胺的制备方法，包括以下步骤：
[0052]
步骤1：混酸配制：将90％硫酸和95％硝酸混合得混酸，其中，硝酸与硫酸的摩尔比为1:2.8。原料配制：将2,4-二氟硝基苯和1,2-二氯乙烷配制成溶液，其中2,4-二氟硝基苯和1,2-二氯乙烷的质量比为1:1。将2,4-二氟硝基苯和1,2-二氯乙烷的溶液和混酸分别通过四氟平流泵通入反应模块。调节2,4-二氟硝基苯和 1,2-二氯乙烷的溶液的流速和混酸的流速，使2,4-二氟硝基苯与硝酸的摩尔比 1:1.06，控制反应温度为60℃，控制反应物在反应器内的停留时间为95s，使反应产物流入收集槽，将收集槽收集的反应物冷却到室温，搅拌均匀，自然降温，静置1小时。分液，无机相流入到无机储槽，使有机层流入到有机储槽。无机储槽中的物质主要是硫酸，经过蒸馏除水，测定浓度后可重复使用。有机槽中的物质用少量5％氢氧化钠水溶液洗涤到中性后，和水共沸蒸馏，回收1,2-二氯乙烷，过滤，干燥，得到产物1,5-二氟-2,4-二硝基苯，计算单批次的产物收率为97.1％，产物纯度为98.3％。
[0053]
步骤2：在反应釜中加入步骤1得到的1,5-二氟-2,4-二硝基苯(207.1克)， n,n-二甲基甲酰胺(dmf)(414.2克)，无水碳酸钾(165.8克)，搅拌升温至60℃，滴加乙醇酸乙酯(114.5克)，1小时滴完，滴加完毕继续保温反应5小时。中控转化合格后，降温至室温，抽滤除去盐渣。盐渣加少量新鲜dmf淋洗3次，滤液减压蒸馏，回收dmf，剩余物中加入水(621.3克)，打浆，过滤，干燥，得到3-氟-4,6-二硝基苯氧乙酸乙酯，产物收率为92.5％，产物纯度为96.5％。
[0054]
步骤3：向高压反应釜内中依次加入步骤2得到的3-氟-4,6-二硝基苯氧乙酸乙酯(300.2克)、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)(900.6克)、雷尼镍(24.0克)，密闭反应釜，先用氮气置换3次，再用氢气置换2次，充氢气至压力1.1mpa，开启搅拌，升温至85℃，当釜内压力低于0.5mpa时，补氢至1.1mpa，反应3 小时后，反应体系不再吸氢。反应釜降温至室温，释放釜内压力，静置，将上层清液吸出，用少量dmf搅拌洗涤釜内固体，静置，将上层清液吸出，反复两次，所有收集到的dmf溶液，减压回收溶剂，往残余物中加入甲醇(400克)，升温回流0.5h后，冷至室温析晶，过滤，干燥得到6-氨基-7-氟-2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)
‑ꢀ
酮，产物收率93.5％，产品纯度为97.5％。
[0055]
步骤4：向反应釜中加入有机溶剂n,n-二甲基甲酰胺(dmf)(558克)，再加入步骤3得到的6-氨基-7-氟-2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮(186克)，无水碳酸钾 (165.8克)，控制温度为20-25℃，在搅拌下，滴加3-氯丙炔，1h内滴加完毕，升温至40℃，保温4h，至反应结束。抽滤，滤去无机盐，滤液减压回收溶剂，剩余物中加水(372克)，打浆洗涤，过滤，得到产物粗品；粗品中加水(372克)，滴加盐酸(100克)，加活性炭3.0克，升温搅拌15分钟，过滤，滤液用甲苯(186 克)，萃取分层，水相用氨水调ph到6.5-7.0，过滤，滤饼再用无水乙醇(558 克)，升温回流重结晶，过滤，得到产物6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并噁嗪-3(4h)
‑ꢀ
酮，纯品，产物收率92.1％，产品纯度为99.1％，质量含量98.8％。
[0056]
步骤5：向反应釜内中依次加入步骤4得到的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮(222.2克)，和乙酸(444.4克)，搅拌下，氮气保护下，加入含量 98.0％的3,4,5,6-四氢苯酐(170克)、再加入浓度10％的四丁基溴化铵水溶液(2.2 克)，回流反应4小时，反应完毕后，降温析晶，过滤，得到的粗品，用95vol％乙醇(444.4克)回流打浆，冷却至室温后，过滤，干燥得丙炔氟草胺，产物收率91.5％，产品纯度为99.4％，质量含量99.1％，单一有机杂质含量≤0.1％。
[0057]
实施例3
[0058]
一种丙炔氟草胺的制备方法，包括以下步骤：
[0059]
步骤1：混酸配制：将95％硫酸和95％硝酸混合得混酸，其中，硝酸与硫酸的摩尔比为1:2.6。原料配制：将2,4-二氟硝基苯和1,2-二氯乙烷配制成溶液，其中2,4-二氟硝基苯和1,2-二氯乙烷的质量比为1:1.5。将2,4-二氟硝基苯和1,2-二氯乙烷的溶液和混酸分别通过四氟平流泵通入反应模块。调节2,4-二氟硝基苯和 1,2-二氯乙烷的溶液的流速和混酸的流速，使2,4-二氟硝基苯与硝酸的摩尔比 1:1.1，控制反应温度为50℃，控制反应物在反应器内的停留时间为90s，使反应产物流入收集槽，将收集槽收集的反应物冷却到室温，搅拌均匀，自然降温，静置1小时。分液，无机相流入到无机储槽，使有机层流入到有机储槽。无机储槽中的物质主要是硫酸，经过蒸馏除水，测定浓度后可重复使用。有机槽中的物质用少量5％氢氧化钠水溶液洗涤到中性后，和水共沸蒸馏，回收1,2-二氯乙烷，过滤，干燥，得到产物1,5-二氟-2,4-二硝基苯，计算单批次的产物收率为97.4％，产物纯度为98.2％。
[0060]
步骤2：在反应釜中加入步骤1得到的1,5-二氟-2,4-二硝基苯(207.1克)， n,n-二甲基甲酰胺(dmf)(414.2克)，无水碳酸钾(175.0克)，搅拌升温至70℃，滴加乙醇酸乙酯(114.5克)，1小时滴完，滴加完毕继续保温反应4小时。中控转化合格后，降温至室温，抽滤除去盐渣。盐渣加少量新鲜dmf淋洗3次，滤液减压蒸馏，回收dmf，剩余物中加入水(621.3克)，打浆，过滤，干燥，得到3-氟-4,6-二硝基苯氧乙酸乙酯，产物收率为93.2％，产物纯度
为96.3％。
[0061]
步骤3：向高压反应釜内中依次加入步骤2得到的3-氟-4,6-二硝基苯氧乙酸乙酯(300.2克)、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)(600.4克)、雷尼镍(20.0克)，密闭反应釜，先用氮气置换3次，再用氢气置换2次，充氢气至压力1.5mpa，开启搅拌，升温至90℃，当釜内压力低于0.5mpa时，补氢至1.5mpa，反应3 小时后，反应体系不再吸氢。反应釜降温至室温，释放釜内压力，静置，将上层清液吸出，用少量dmf搅拌洗涤釜内固体，静置，将上层清液吸出，反复两次，所有收集到的dmf溶液，减压回收溶剂，往残余物中加入甲醇(400克)，升温回流0.5h后，冷至室温析晶，过滤，干燥得到6-氨基-7-氟-2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)
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酮，产物收率93.0％，产品纯度为97.8％。
[0062]
步骤4：向反应釜中加入有机溶剂n,n-二甲基甲酰胺(dmf)(372克)，再加入步骤3得到的6-氨基-7-氟-2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮(186克)，无水碳酸钾 (180克)，控制温度为20-25℃，在搅拌下，滴加3-氯丙炔，1h内滴加完毕，升温至50℃，保温4h，至反应结束。抽滤，滤去无机盐，滤液减压回收溶剂，剩余物中加水(372克)，打浆洗涤，过滤，得到产物粗品；粗品中加水(372克)，滴加盐酸(100克)，加活性炭3.0克，升温搅拌15分钟，过滤，滤液用甲苯(186 克)，萃取分层，水相用氨水调ph到6.5-7.0，过滤，滤饼再用无水乙醇(372 克)，升温回流重结晶，过滤，得到产物6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并噁嗪-3(4h)
‑ꢀ
酮，纯品，产物收率92.7％，产品纯度为99.0％，质量含量98.6％。
[0063]
步骤5：向反应釜内中依次加入步骤4得到的6-氨基-7-氟-4-丙炔基-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮(222.2克)，和乙酸(444.4克)，搅拌下，氮气保护下，加入含量 99.0％的3,4,5,6-四氢苯酐(170克)、再加入浓度5％的四丁基硫酸氢铵水溶液(2.2 克)，回流反应5小时，反应完毕后，降温析晶，过滤，得到的粗品，用95vol％乙醇(444.4克)回流打浆，冷却至室温后，过滤，干燥得丙炔氟草胺，产物收率91.2％，产品纯度为99.3％，质量含量99.2％，单一有机杂质含量≤0.1％。