组蛋白乙酰转移酶p300溴结构域抑制剂及其药用组合物及其应用

技术特征：
1.具有通式ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐：式中，r1代表带1～4个碳原子的酰基或亚磺酰基或磺酰基、取代或非取代的五元杂环；r2代表带取代的4-8元环；r3代表带取代基的苯环。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，其中所述r1选自如下基团：3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，其中所述r2选自如下基团：4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，其中所述r3选自如下基团：5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，其中所述化合物为下述化合物的任意一种：
6.权利要求1～5任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在用于制备治疗与组蛋白乙酰转移酶p300异常表达有关的癌症药物中的应用。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，其中，所述癌症包括前列腺癌、恶性血液肿瘤、多发性骨髓瘤、肝癌、舌鳞癌、骨肉瘤、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌、黑色素瘤、胃癌、膀胱癌、子宫内膜癌。

技术总结
本发明属于药物化学领域，涉及组蛋白乙酰转移酶p300小分子抑制剂及其用途。本发明公开了一种具有式(Ⅰ)结构类型的化合物或者其药学上可接受的盐；所涉及的化合物能抑制组蛋白乙酰转移酶p300溴结构域的活性，对前列腺癌细胞、恶性血液肿瘤细胞、乳腺癌细胞等肿瘤细胞具有显著的抑制作用，抑制强度强于目前该靶点唯一临床在研药物CCS1477；且该式(Ⅰ)结构类型的化合物在细胞渗透性、代谢稳定性方面均优于CCS1477，具有更好的类药性。式中，R1代表带1～4个碳原子的酰基或亚磺酰基或磺酰基、取代或非取代的五元杂环；R2代表带取代的4-8元环；R3代表带取代基的苯环。代表带取代基的苯环。


技术研发人员：李英霞 耿美玉 刘瑞齐 黄洵
受保护的技术使用者：中国科学院上海药物研究所
技术研发日：2021.03.02
技术公布日：2022/9/1