一种7-甲基吡唑并嘧啶类化合物的合成方法

1.本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种7-甲基吡唑并嘧啶类化合物的合成方法。


背景技术：

2.研究表明，7-甲基吡唑并嘧啶衍生物具有多种生物活性，例如苯二氮受体调节剂、环氧化物酶2(cox-2)抑制剂、5-ht6受体拮抗剂、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗抑郁和抗焦虑作用，在生物和医药等领域具有重要的应用价值。而目前相关文献中报道的7-甲基吡唑并嘧啶类化合物的合成方法主要依赖于3-氨基吡唑与预制备的含甲基的1,3-双亲电试剂的缩合反应。虽然这些方法通常是可靠的，但其中很多都涉及到底物需要预先制备、底物范围窄、反应条件苛刻、后处理繁琐等缺点，特别是成环反应的区域选择性较差，有异构体5-甲基吡唑并嘧啶的生成，这在很大程度上限制了该类合成方法在实际生产中的应用。因此，研究并开发以廉价的试剂为原料、经由简便的操作步骤高效、高选择性合成7-甲基吡唑并嘧啶类化合物的方法，不仅具有一定的理论意义，而且具有重要的应用价值。


技术实现要素：

3.本发明解决的技术问题是提供了一种7-甲基吡唑并嘧啶类化合物的合成方法，该方法从简单的原料出发，通过一锅串联反应一步制得目标产物7-甲基吡唑并嘧啶类化合物，具有操作方便，反应条件温和，底物适用范围广，高区域选择性的特点。
4.本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案：
5.一种7-甲基吡唑并嘧啶类化合物的合成方法，具体步骤为：将芳香醛类化合物1、3-氨基吡唑类化合物2和二叔丁基过氧化物溶于1,2-二氯乙烷中，然后于120-140℃反应制得目标产物7-甲基吡唑并嘧啶类化合物3；该合成方法中的反应方程式为：
[0006][0007]
其中r1为苯基、取代苯基、1-萘基、2-萘基、噻吩基、苯并噻吩基、吡啶基或喹啉基；所述取代苯基为3,4-二甲基苯基、2,4-二氯苯基、五氟苯基或一元取代苯基；所述一元取代苯基苯环上的取代基为甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、三氟甲氧基、硫甲基、氟、氯、溴、三氟甲基、硝基、氰基、甲酯基或甲砜基；r2为氢、乙酯基、甲酯基、甲酰胺基或氰基，r3为氢、叔丁基或苯基。
[0008]
进一步地，所述芳香醛类化合物1、3-氨基吡唑类化合物2与二叔丁基过氧化物的投料摩尔比为1:1:3，所述芳香醛类化合物1与1,2-二氯乙烷的投料配比为1mmol:5ml。
[0009]
进一步地，所述7-甲基吡唑并嘧啶类化合物为下列化合物之一：
[0010][0011]
本发明与现有技术相比具有以下优点和有益效果：1、本发明合成过程为一锅串联反应，过程简单、高效、高选择性，同时避免了由于多步反应中多种试剂的使用以及对各步反应中间体的纯化处理等引起的资源浪费和环境污染；2、本发明原料廉价易得；3、本发明反应条件不需要催化剂，不需要添加剂、操作简便；4、本发明底物的适用范围广。因此，本发明为7-甲基吡唑并嘧啶类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色的新方法。
具体实施方式
[0012]
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
[0013]
实施例1
[0014][0015]
在35ml密封管中加入苯甲醛1a(53mg,0.5mmol)、3-氨基吡唑-4-甲酸乙酯2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置
于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝8/1，v/v)得到黄色固体产物3a(119.4mg,85％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.58(s,1h),8.24
–
8.17(m,2h),7.53
–
7.47(m,3h),7.32(s,1h),4.45(q,j＝7.2hz,2h),2.86(s,3h),1.47(t,j＝7.2hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)162.8,158.5,147.8,147.4,147.1,136.4,130.9,128.8,127.5,106.3,102.9,60.1,17.6,14.4；hrms(esi):m/z[m na]

calcd for c
16h15
n3nao2:304.1056；found:304.1056。
[0016]
实施例2
[0017]
在35ml密封管中加入1a(53mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于120℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝8/1，v/v)得到黄色固体产物3a(113.8mg,81％)。
[0018]
实施例3
[0019]
在35ml密封管中加入1a(53mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于140℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝8/1，v/v)得到黄色固体产物3a(101.2mg,72％)。
[0020]
实施例4
[0021][0022]
在35ml密封管中加入1b(60mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物3b(124mg,84％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.56(s,1h),8.10(d,j＝8.4hz,2h),7.3
–
7.28(m,3h),4.44(q,j＝7.2hz,2h),2.84(s,3h),2.42(s,3h),1.47(t,j＝7.0hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)162.9,158.5,147.9,147.3,146.8,141.4,133.6,129.6,127.5,106.1,102.7,60.1,21.4,17.5,14.4；hrms(esi):m/z[m na]

calcd for c
17h17
n3nao2:318.1213；found:318.1214。
[0023]
实施例5
[0024][0025]
在35ml密封管中加入1c(67mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化
物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物3c(123.6mg,80％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.57(s,1h),8.15(d,j＝8.4hz,2h),7.34(d,j＝8.4hz,2h),7.32(s,1h),4.45(q,j＝7.2hz,2h),2.87(s,3h),2.73(q,j＝7.6hz,2h),1.47(t,j＝7.2hz,3h),1.29(t,j＝7.6hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)162.9,158.7,148.0,147.7,147.4,146.9,134.0,128.5,127.7,106.2,102.8,60.1,28.8,17.6,15.3,14.5；hrms(esi):m/z[m na]

calcd for c
18h19
n3nao2:332.1369；found:332.1368。
[0026]
实施例6
[0027][0028]
在35ml密封管中加入1d(81mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝8/1，v/v)得到黄色固体产物3d(101mg,60％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.57(s,1h),8.15(d,j＝8.4hz,2h),7.53(d,j＝8.4hz,2h),7.32(s,1h),4.45(q,j＝7.2hz,2h),2.87(s,3h),1.47(t,j＝7.0hz,3h),1.37(s,9h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)；163.0,158.6,154.5,147.9,147.5,146.9,133.8,127.4,125.9,106.2,102.8,60.1,34.9,31.1,17.6,14.5.hrms(esi):m/z[m na]

calcd for c
20h23
n3nao2:360.1682；found:360.1681。
[0029]
实施例7
[0030][0031]
在35ml密封管中加入1e(95mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝8/1，v/v)得到黄色固体产物3e(120.5mg,66％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.59(s,1h),8.29
–
8.22(m,2h),7.35(d,j＝8.0hz,2h),7.30(s,1h),4.45(q,j＝7.2hz,2h),2.89(s,3h),1.46(t,j＝7.2hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)162.8,157.1,151.2(4),151.2(2),147.8,147.7,147.4,135.1,129.3,121.6,121.0,119.1,106.1,103.2,60.3,17.7,14.5；hrms(esi):m/z[m h]

calcd for c
17h15
f3n3o3:366.1060；found:366.1062。
[0032]
实施例8
[0033][0034]
在35ml密封管中加入1f(76mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物3f(117.7mg,72％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.55(s,1h),8.15
–
8.09(m,2h),7.34
–
7.29(m,2h),7.26(s,1h),4.44(q,j＝7.2hz,2h),2.85(s,3h),2.54(s,3h),1.47(t,j＝7.2hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)162.8,157.8,147.9,147.4,146.9,143.0,132.7,127.8,125.7,105.8,102.7,60.1,17.6,14.9,14.5；hrms(esi):m/z[m h]

calcd for c
17h18
n3o2s:328.1114；found:328.1116。
[0035]
实施例9
[0036][0037]
在35ml密封管中加入1g(62mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝12/1，v/v)得到白色固体产物3g(119.6mg,80％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.58(s,1h),8.26
–
8.20(m,2h),7.29(s,1h),7.23
–
7.17(m,2h),4.45(q,j＝7.2hz,2h),2.88(s,3h),1.46(t,j＝7.2hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)165.9,163.4,162.8,157.5,147.9,147.6,147.2,132.7,129.8,129.7,116.1,115.9,106.0,103.0,60.2,17.6,14.5；hrms(esi):m/z[m na]

calcd for c
16h14
fn3nao2:322.0962；found:322.0963。
[0038]
实施例10
[0039][0040]
在35ml密封管中加入1h(70.3mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝8/1，v/v)得到黄色固体产物3h(120mg,76％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.59(s,1h),8.20
–
8.14(m,2h),7.52
–
7.46(m,2h),7.30(s,1h),4.45(q,j＝7.2hz,2h),2.89(s,3h),
1.46(t,j＝7.2hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)162.8,157.3,147.9,147.6,147.3,137.3,135.0,129.2,128.9,106.0,103.1,60.2,17.7,14.5；hrms(esi):m/z[m na]

calcd for c
16h14
cln3nao2:338.0667；found:338.0665。
[0041]
实施例11
[0042][0043]
在35ml密封管中加入1i(92.5mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝8/1，v/v)得到黄色固体产物3i(140.4mg,78％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.58(s,1h),8.08(d,j＝8.4hz,2h),7.63(d,j＝8.4hz,2h),7.28(s,1h),4.44(q,j＝7.2hz,2h),2.88(s,3h),1.46(t,j＝7.0hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)162.7,157.3,147.8,147.6,147.3,135.3,132.1,129.0,125.8,105.9,103.1,60.2,17.6,14.5；hrms(esi):m/z[m na]

calcd for c
16h14
brn3nao2:382.0162；found:382.0164。
[0044]
实施例12
[0045][0046]
在35ml密封管中加入1j(87mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝8/1，v/v)得到白色固体产物3j(118.7mg,68％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.60(s,1h),8.30(d,j＝8.0hz,2h),7.75(d,j＝8.0hz,2h),7.34(s,1h),4.45(q,j＝7.2hz,2h),2.89(s,3h),1.47(t,j＝7.0hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)162.6,156.7,147.7,147.6,139.7,132.8,132.5,132.2,131.9,127.8,125.8,125.7(2),125.6(8),125.1,122.4,106.3,103.3,60.2,17.6,14.4；hrms(esi):m/z[m h]

calcd for c
17h15
f3n3o2:350.1111；found:350.1113。
[0047]
实施例13
[0048][0049]
在35ml密封管中加入1j(75.5mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧
化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1，v/v)得到黄色固体产物3k(92.9mg,57％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.63(s,1h),8.41
–
8.37(m,2h),8.36
–
8.33(m,2h),7.42(s,1h),4.46(q,j＝7.2hz,2h),2.94(s,3h),1.47(t,j＝7.0hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)162.5,155.7,149.0,147.9(4),147.8(6),147.6,142.2,128.4,124.0,106.4,103.6,60.3,17.7,14.4；hrms(esi):m/z[m na]

calcd for c
16h14
n4nao4:349.0907；found:349.0905。
[0050]
实施例14
[0051][0052]
在35ml密封管中加入1l(65.5mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝8/1，v/v)得到黄色固体产物3l(122.4mg,80％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.54(s,1h),8.25(d,j＝8.8hz,2h),7.73(d,j＝8.8hz,2h),7.28(s,1h),4.37(q,j＝7.2hz,2h),2.84(s,3h),1.38(t,j＝7.2hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)162.5,156.1,147.8(5),147.8(3),147.7,140.5,132.6,128.1,118.3,114.2,106.3,103.5,60.3,17.7,14.4；hrms(esi):m/z[m na]

calcd for c
17h14
n4nao2:329.1009；found:329.1012。
[0053]
实施例15
[0054][0055]
在35ml密封管中加入1m(82mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1，v/v)得到黄色固体产物3m(118.6mg,70％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.60(s,1h),8.28(d,j＝8.4hz,2h),8.16(d,j＝8.4hz,2h),7.37(s,1h),4.45(q,j＝7.2hz,2h),3.97(s,3h),2.90(s,3h),1.47(t,j＝7.0hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)166.5,162.7,157.2,147.8,147.7,147.5,140.5,132.0,130.0,127.5,106.5,103.3,60.3,52.3,17.6,14.4；hrms(esi):m/z[m h]

calcd for c
18h18
n3o4:340.1292；found:340.1293。
[0056]
实施例16
[0057][0058]
在35ml密封管中加入1n(92mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝3/1，v/v)得到黄色固体产物3n(122mg,68％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.60(s,1h),8.39(d,j＝8.8hz,2h),8.06(d,j＝8.8hz,2h),7.40(s,1h),4.44(q,j＝7.2hz,2h),3.12(s,3h),2.92(s,3h),1.46(t,j＝7.0hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ(ppm):162.4,156.1,147.8,147.7,147.5,141.9,141.4,128.4,127.8,106.4,103.4,60.2,44.3,17.6,14.3；hrms(esi):m/z[m na]

calcd for c
17h17
n3nao4s:382.0832；found:382.0829。
[0059]
实施例17
[0060][0061]
在35ml密封管中加入1o(60mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝8/1，v/v)得到黄色固体产物3o(116.5mg,79％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.58(s,1h),8.07(s,1h),7.97(d,j＝7.6hz,1h),7.39(t,j＝7.6hz,1h),7.30
–
7.34(m,2h),4.45(q,j＝7.2hz,2h),2.87(s,3h),2.46(s,3h),1.47(t,j＝7.2hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)162.9,158.8,147.9,147.4,147.0,138.6,136.4,131.8,128.7,128.2,124.7,106.4,102.9,60.1,21.5,17.6,14.4；hrms(esi):m/z[m na]

calcd for c
17h17
n3nao2:318.1213；found:318.1211。
[0062]
实施例18
[0063][0064]
在35ml密封管中加入1p(68mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝8/1，v/v)得到黄色固体产物3p
(113.5mg,73％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.59(s,1h),7.84
–
7.82(m,1h),7.75
–
7.70(m,1h),7.41(t,j＝8.0hz,1h),7.32(s,1h),7.08
–
7.04(m,1h),4.45(q,j＝7.2hz,2h),3.92(s,3h),2.88(s,3h),1.47(t,j＝7.0hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)162.9,160.1,158.3,147.7,147.6,147.1,137.9,129.8,120.0,117.3,112.3,106.5,103.0,60.2,55.4,17.6,14.5；hrms(esi):m/z[m h]

calcd for c
17h18
n3o3:312.1343；found:312.1342。
[0065]
实施例19
[0066][0067]
在35ml密封管中加入1q(62mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物3q(107.6mg,72％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.60(s,1h),7.98
–
7.96(m,1h),7.96
–
7.93(m,1h),7.52
–
7.45(m,1h),7.31(s,1h),7.24
–
7.18(m,1h),4.45(q,j＝7.2hz,2h),2.90(s,3h),1.47(t,j＝7.2hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)164.4,162.8,162.0,157.2,157.1,147.7(3),147.7(0),147.4,138.9,138.8,130.5,130.4,123.1(9),123.1(6),118.0,117.8,114.7,114.5,106.3,103.2,60.3,17.7,14.5；hrms(esi):m/z[m h]

calcd for c
16h15
fn3o2:300.1143；found:300.1142。
[0068]
实施例20
[0069][0070]
在35ml密封管中加入1r(70.3mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物3r(112mg,71％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.60(s,1h),8.21(t,j＝1.6hz,1h),8.08(dt,j＝7.2,1.6hz,1h),7.50
–
7.47(m,1h),7.47
–
7.42(m,1h),7.31(s,1h),4.45(q,j＝7.2hz,2h),2.90(s,3h),1.48(t,j＝7.0hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)162.8,157.0,147.7(4),147.6(9),147.5,138.3,135.1,130.9,130.1,127.7,125.7,106.2,103.3,60.3,17.7,14.4；hrms(esi):m/z[m h]

calcd for c
16h15
cln3o2:316.0847；found:316.0850。
[0071]
实施例21
[0072][0073]
在35ml密封管中加入1s(92.5mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物3s(135mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.59(s,1h),8.37
–
8.33(m,1h),8.13
–
8.09(m,1h),7.64
–
7.60(m,1h),7.37(t,j＝8.0hz,1h),7.29(s,1h),4.45(q,j＝7.2hz,2h),2.89(s,3h),1.48(t,j＝7.0hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)162.7,156.8,147.6(6),147.6(5),147.4,138.5,133.8,130.5,130.3,126.1,123.2,106.1,103.2,60.3,17.6,14.4；hrms(esi):m/z[m na]

calcd for c
16h14
brn3nao2:382.0162；found:382.0161。
[0074]
实施例22
[0075][0076]
在35ml密封管中加入1t(87mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物3t(129mg,74％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.60(s,1h),8.47(s,1h),8.38(d,j＝8.0hz,1h),7.75(d,j＝7.6hz,1h),7.63(t,j＝7.8hz,1h),7.35(s,1h),4.45(q,j＝7.2hz,2h),2.90(s,3h),1.48(t,j＝7.2hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)162.7,156.6,147.72,147.66,147.5,137.2,131.8,131.5,131.2,130.8,130.6,129.4,127.4,127.3(4),127.3(0),127.2(6),125.2,124.3(2),124.2(8),124.2(4),124.2(1),122.5,105.9,103.3,60.3,17.6,14.3；hrms(esi):m/z[m h]

calcd for c
17h15
f3n3o2:350.1111；found:350.1112。
[0077]
实施例23
[0078][0079]
在35ml密封管中加入1u(75.5mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧
化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1，v/v)得到白色固体产物3u(102.7mg,63％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)9.01(s,1h),8.69
–
8.60(m,2h),8.40
–
8.34(m,1h),7.73(t,j＝8.0hz,1h),7.43(s,1h),4.46(q,j＝7.2hz,2h),2.95(s,3h),1.50(t,j＝7.2hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)162.7,155.7,148.7,148.1,148.0,147.6,138.3,133.4,130.1,125.3,122.3,106.0,103.6,60.4,17.7,14.4；hrms(esi):m/z[m na]

calcd for c
16h14
n4nao4:349.0907；found:349.0907。
[0080]
实施例24
[0081][0082]
在35ml密封管中加入1v(60mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝8/1，v/v)得到黄色固体产物3v(110.6mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.62(s,1h),7.56(d,j＝7.6hz,1h),7.39
–
7.29(m,3h),7.07(s,1h),4.42(q,j＝7.2hz,2h),2.88(s,3h),2.60(s,3h),1.42(t,j＝7.2hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)162.9,161.9,147.5,147.3,146.6,137.6,137.1,131.5,129.9,129.7,126.0,110.2,103.1,60.2,20.9,17.5,14.5；hrms(esi):m/z[m na]

calcd for c
17h17
n3nao2:318.1213；found:318.1210。
[0083]
实施例25
[0084][0085]
在35ml密封管中加入1w(70.3mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝8/1，v/v)得到黄色固体产物3w(105.7mg,67％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.62(s,1h),7.87
–
7.82(m,1h),7.52
–
7.47(m,1h),7.44
–
7.39(m,2h),7.34(s,1h),4.42(q,j＝7.2hz,2h),2.90(s,3h),1.42(t,j＝7.2hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)162.6,158.9,147.8,147.4,146.2,137.1,132.2(3),132.1(5),130.9,130.3,127.3,111.0,103.4,60.2,17.6,14.5；hrms(esi):m/z[m na]

calcd for c
16h14
cln3nao2:338.0667；found:338.0665。
[0086]
实施例26
[0087][0088]
在35ml密封管中加入1x(92.5mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝8/1，v/v)得到白色产物3x(122.4mg,68％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.62(s,1h),7.77
–
7.73(m,1h),7.70
–
7.66(m,1h),7.47
–
7.41(m,1h),7.35
–
7.29(m,2h),4.42(q,j＝7.2hz,2h),2.89(s,3h),1.41(t,j＝7.0hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)162.5,160.1,147.7,147.3,146.1,139.0,133.4,132.0,130.9,127.7,121.4,111.0,103.4,60.2,17.5,14.4；hrms(esi):m/z[m na]

calcd for c
16h14
brn3nao2:382.0162；found:382.0162。
[0089]
实施例27
[0090][0091]
在35ml密封管中加入1y(67mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1，v/v)得到黄色固体产物3y(123.6mg,80％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.48(s,1h),7.96(s,1h),7.84(d,j＝7.6hz,1h),7.24(s,1h),7.18(d,j＝8.4hz,1h),4.37(q,j＝7.2hz,2h),2.78(s,3h),2.29(s,3h),2.26(s,3h),1.40(t,j＝7.2hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)163.0,158.8,148.0,147.4,146.8,140.3,137.3,134.0,130.2,128.7,125.0,106.2,102.7,60.1,19.9,19.8,17.6,14.5；hrms(esi):m/z[m na]

calcd for c
18h19
n3nao2:332.1369；found:332.1367。
[0092]
实施例28
[0093][0094]
在35ml密封管中加入1z(87.5mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到黄色固体产物3z(133mg,76％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.62(s,1h),7.81
(d,j＝8.4hz,1h),7.55
–
7.46(m,1h),7.40(dd,j＝8.4,2.0hz,1h),7.32(s,1h),4.42(q,j＝7.2hz,2h),2.89(s,3h),1.42(t,j＝7.2hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)162.5,157.7,147.7,147.4,146.4,136.4,135.5,133.0,132.9,130.0,127.7,110.6,103.4,60.2,17.5,14.4；hrms(esi):m/z[m h]

calcd for c
16h14
cl2n3o2:350.0458；found:350.0456。
[0095]
实施例29
[0096][0097]
在35ml密封管中加入1aa(98mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝12/1，v/v)得到黄色固体产物3aa(129.8mg,70％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.67(s,1h),7.06(s,1h),4.42(q,j＝7.2hz,2h),2.93(s,3h),1.42(t,j＝7.2hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)162.2,148.9,147.8,147.4,146.3,146.2(2),146.1(9),146.1(5),146.1(1),146.0(8),146.0(7),146.0(4),146.0(0),143.7(4),143.7(0),143.6(8),143.6(7),143.6(4),143.5(9),143.5(6),143.5(2),143.4(8),143.4(5),143.4(0),143.3(6),143.3(1),143.2(7),143.2,140.9(4),140.8(9),140.8(4),140.8(0),140.7(6),140.7(1),140.6(7),140.6,139.2(9),139.2(8),139.2(4),139.1(7),139.1(5),139.1(2),139.0(8),139.0,138.9,136.7(8),136.7(7),136.7,136.6(4),136.6(0),136.5(7),136.5(0),136.4(7),136.4,113.8,113.7,113.6(3),113.5(9),113.5,113.4,110.8,104.1,60.4,17.6,14.4；hrms(esi):m/z[m na]

calcd for c
16h10
f5n3nao2:394.0585；found:394.0584。
[0098]
实施例30
[0099][0100]
在35ml密封管中加入1ab(78mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1，v/v)得到黄色固体产物3ab(129mg,78％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.66(s,1h),8.55
–
8.50(m,1h),7.98(d,j＝8.4hz,1h),7.95
–
7.91(m,1h),7.82(dd,j＝7.2,1.2hz,1h),7.60
–
7.53(m,3h),7.24(s,1h),4.42(q,j＝7.2hz,2h),2.91(s,3h),1.41(t,j＝7.2hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)162.9,161.1,147.6(1),147.5(8),146.7,135.7,134.0,130.7,130.6,128.7,128.5,127.1,126.2,125.4,125.1,111.1,103.4,60.2,17.5,14.5；hrms(esi):m/z[m na]

calcd for c
20h17
n3nao2:354.1213；found:354.1217。
[0101]
实施例31
[0102][0103]
在35ml密封管中加入1ac(78mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝8/1，v/v)得到黄色固体产物3ac(132.4mg,80％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.64(s,1h),8.58(s,1h),8.37(dd,j＝8.8,2.0hz,1h),7.99
–
7.92(m,2h),7.90
–
7.85(m,1h),7.58
–
7.51(m,2h),7.45(s,1h),4.47(q,j＝7.2hz,2h),2.88(s,3h),1.50(t,j＝7.2hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)162.9,158.4,148.0,147.5,147.0,134.5,133.8,133.1,129.0,128.7,127.9,127.7,127.5,126.6,124.3,106.4,103.0,60.2,17.6,14.5；hrms(esi):m/z[m na]

calcd for c
20h17
n3nao2:354.1213；found:354.1216。
[0104]
实施例32
[0105][0106]
在35ml密封管中加入1ad(103mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝8/1，v/v)得到黄色固体产物3ad(131.4mg,69％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.71(s,1h),8.58(s,1h),8.06(d,j＝8.4hz,2h),7.77
–
7.72(m,2h),7.50
–
7.45(m,2h),7.42
–
7.38(m,2h),7.10(s,1h),4.36(q,j＝7.2hz,2h),2.93(s,3h),1.33(t,j＝7.2hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)162.5,161.1,148.1,147.5,146.6,132.6,131.2,129.6,128.7,128.6,126.4,125.5,125.3,113.4,103.6,60.1,17.5,14.4；hrms(esi):m/z[m na]

calcd for c
24h19
n3nao2:404.1369；found:404.1366。
[0107]
实施例33
[0108][0109]
在35ml密封管中加入1ae(56mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠
干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1，v/v)得到棕色固体产物3ae(87.5mg,61％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.53(s,1h),7.75
–
7.72(m,1h),7.57
–
7.54(m,1h),7.16
–
7.10(m,2h),4.43(q,j＝7.2hz,2h),2.82(s,3h),1.48(t,j＝7.2hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)162.8,153.7,147.4,147.3,146.9,142.5,131.0,128.3,128.1,105.2,102.6,60.1,17.4,14.3；hrms(esi):m/z[m h]

calcd for c
14h14
n3o2s:288.0801；found:288.0803。
[0110]
实施例34
[0111][0112]
在35ml密封管中加入1af(81mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5/1，v/v)得到黄色固体产物3af(104.5mg,62％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)9.37(d,j＝8.4hz,1h),8.62(s,1h),8.11(s,1h),7.91(d,j＝8.0hz,1h),7.58
–
7.53(m,1h),7.48
–
7.44(m,1h),7.27(s,1h),4.49(q,j＝7.2hz,2h),2.86(s,3h),1.55(t,j＝7.0hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)163.2,155.4,147.7,147.2,146.7,140.7,136.8,133.5,130.4,126.1,125.5,125.2,122.5,107.5,103.4,60.4,17.5,14.6；hrms(esi):m/z[m na]

calcd for c
18h15
n3nao2s:360.0777；found:360.0779。
[0113]
实施例35
[0114][0115]
在35ml密封管中加入1ag(53.5mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝2/1，v/v)得到棕色固体产物3ag(77.5mg,55％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)9.36(s,1h),8.75(dd,j＝4.8,1.6hz,1h),8.65
–
8.56(m,2h),7.51
–
7.46(m,1h),7.37(s,1h),4.45(q,j＝7.2hz,2h),2.93(s,3h),1.47(t,j＝7.0hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)162.7,156.1,151.7,148.6,147.9,147.8,135.3,132.4,123.8,106.0,103.4,60.3,17.7,14.5；hrms(esi):m/z[m h]

calcd for c
15h15
n4o2:283.1190；found:283.1187。
[0116]
实施例36
[0117][0118]
在35ml密封管中加入1ah(78.5mg,0.5mmol)、2a(77.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝2/1，v/v)得到白色固体产物3ah(107.9mg,65％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)9.00(dd,j＝4.4,1.6hz,1h),8.74(d,j＝2.0hz,1h),8.62(s,1h),8.58(dd,j＝8.8,2.0hz,1h),8.34
–
8.30(m,1h),8.25(d,j＝8.8hz,1h),7.52
–
7.47(m,2h),4.48(q,j＝7.2hz,2h),2.95(s,3h),1.50(t,j＝7.2hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)162.8,157.7,151.8,149.3,148.0,147.7,147.4,137.1,134.6,130.3,128.1,128.0,127.9,121.9,106.5,103.3,60.3,17.8,14.6；hrms(esi):m/z[m h]

calcd for c
19h17
n4o2:333.1346；found:333.1341。
[0119]
实施例37
[0120][0121]
在35ml密封管中加入1a(53mg,0.5mmol)、2b(70.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1，v/v)得到白色固体产物3ai(96mg,72％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.57(s,1h),8.20
–
8.13(m,2h),7.52
–
7.44(m,3h),7.28(s,1h),3.97(s,3h),2.83(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)163.2,158.6,147.7,147.5,147.1,136.3,130.8,128.8,127.5,106.3,102.5,51.4,17.5；hrms(esi):m/z[m na]

calcd for c
15h13
n3nao2:290.0900；found:290.0904。
[0122]
实施例38
[0123][0124]
在35ml密封管中加入1a(53mg,0.5mmol)、2c(63mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝2/1，v/v)得到黄色固体产物3aj
(75.6mg,60％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.70(s,1h),8.13
–
8.06(m,3h),7.58
–
7.54(m,3h),7.32(s,1h),5.81(s,1h),2.92(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)164.2,157.9,147.8,146.8,146.5,136.3,131.2,129.1,127.5,106.2,105.3,17.6；hrms(esi):m/z[m na]

calcd for c
14h12
n4nao:275.0903；found:275.0900。
[0125]
实施例39
[0126][0127]
在35ml密封管中加入1a(53mg,0.5mmol)、2d(54mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝12/1，v/v)得到黄色固体产物3ak(92.4mg,79％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.34(s,1h),8.16
–
8.11(m,2h),7.53
–
7.47(m,3h),7.36(s,1h),2.87(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)159.0,150.2,147.6,147.1,135.6,131.4,128.9,127.5,113.3,107.2,82.6,17.4；hrms(esi):m/z[m na]

calcd for c
14h10
n4na:257.0798；found:257.0796。
[0128]
实施例40
[0129][0130]
在35ml密封管中加入1a(53mg,0.5mmol)、2e(69.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1，v/v)得到黄色油状产物3al(80.8mg,61％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.08
–
8.06(m,1h),8.06
–
8.04(m,1h),7.52
–
7.46(m,3h),7.05(s,1h),6.57(s,1h),2.82(s,3h),1.44(s,9h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)167.9,155.1,149.2,145.7,137.9,129.8,128.8,127.2,104.1,93.0,32.9,30.5,17.5；hrms(esi):m/z[m h]

calcd for c
17h20
n3:266.1652；found:266.1655。
[0131]
实施例41
[0132][0133]
在35ml密封管中加入1a(53mg,0.5mmol)、2f(79.5mg,0.5mmol)、二叔丁基过氧化物(219mg,1.5mmol)和1,2-二氯乙烷(2.5ml)，然后置于130℃金属浴中搅拌反应10h。加入
50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(50ml
×
3)，之后有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝100/1，v/v)得到黄色固体产物3am(65.5mg,46％)。该化合物的表征数据如下：1h nmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)8.12
–
8.08(m,2h),8.07
–
8.02(m,2h),7.53
–
7.46(m,5h),7.43
–
7.39(m,1h),7.15(s,1h),7.02(s,1h),2.91(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3):δ(ppm)156.2,155.8,150.0,145.8,137.6,133.2,130.1,128.9,128.9,128.8,127.2,126.6,105.0,93.8,17.6；hrms(esi):m/z[m h]

calcd for c
19h16
n3:286.1339；found:286.1338。
[0134]
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。