一种芬乐胺21位代谢物及其制备和应用的制作方法

技术特征：
1.一种芬乐胺21位代谢物，其中，所述芬乐胺21位代谢物如下式(i)所示：2.权利要求1所述的芬乐胺21位代谢物的制备方法，其中，所述方法包括以式(7)化合物为原料制备式(i)所示的芬乐胺21位代谢物：3.根据权利要求2所述的制备方法，其中，所述方法还包括以式(6)化合物和式(3)化合物为原料制备式(7)化合物：4.根据权利要求3所述的制备方法，其中，所述方法还包括以式(5)化合物和式(5a)化合物为原料制备式(6)化合物：5.根据权利要求4所述的制备方法，其中，所述方法还包括以式(4)化合物和式(4a)化合物为原料制备式(5)化合物：
6.根据权利要求5所述的制备方法，其中，所述方法还包括以式(2)化合物和ccl3cn为原料制备式(3)化合物：7.根据权利要求6所述的制备方法，其中，所述方法还包括以式(1)化合物和(nh2nh2)2coch3为原料制备式(2)化合物：8.根据权利要求2所述的制备方法，其中，所述方法包括如下步骤：
9.根据权利要求8所述的制备方法，其中：步骤1的溶剂选自dmf、二氯甲烷、乙腈、1,4-二氧六环、dmso和四氢呋喃中的一种或多种的混合；步骤2的溶剂选自二氯甲烷、dmf、乙腈、1,4-二氧六环、dmso和四氢呋喃中的一种或多种的混合；步骤3的溶剂为乙酸酐；步骤4和步骤5的溶剂各自独立的选自二氯甲烷、dmf、乙腈、1,4-二氧六环、dmso和四氢呋喃中的一种或多种的混合；步骤6的溶剂选自甲醇、或选自如下混合溶液中的一种：甲醇/水、乙醇/水、乙腈/水、1,4-二氧六环/水、dmf/水、四氢呋喃/水和dmso/水。10.根据权利要求8或9所述的制备方法，其中：步骤2是在有机碱的存在下，以式(2)化合物和ccl3cn为原料制备式(3)化合物；优选所述有机碱选自dbu、三乙胺、二异丙基乙基胺和n-甲基咪唑中的一种；步骤3是在催化剂的存在下，以式(4)化合物和式(4a)化合物为原料制备式(5)化合物；优选所述催化剂选自三乙胺或二异丙基乙基胺；步骤4是在有机碱的存在下，以式(5)化合物和式(5a)化合物为原料制备式(6)化合物；优选所述有机碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺、n-甲基咪唑和n甲基吗啉中的一种或多种的混合；步骤5是在催化剂的存在下，以式(6)化合物和式(3)化合物为原料制备式(7)化合物；
优选所述催化剂选自bf3.et2o、tmsotf和bf3·
thf中的一种；步骤6当溶剂选自甲醇/水、乙醇/水、乙腈/水、1,4-二氧六环/水、dmf/水、四氢呋喃/水和dmso/水中的一种时，步骤6是在碱性物质的存在下，以式(7)化合物为原料制备式(i)化合物；或者，步骤6当溶剂选自甲醇时，步骤6是在甲醇/甲醇钠体系或叔丁醇钠/甲醇体系中，以式(7)化合物为原料制备式(i)化合物；优选所述碱性物质选自碳酸钠、碳酸钾和氢氧化钠中的一种或多种的混合。11.一种药物组合物，所述药物组合物含有权利要求1所述的芬乐胺21位代谢物，和一种或多种药学上可接受的载体和/或赋形剂。12.权利要求1所述的芬乐胺21位代谢物在制备抗氧化药物、抗神经炎症药物和神经保护药物中的应用；优选所述应用为芬乐胺21位代谢物在制备防治帕金森氏病、改善学习记忆障碍、治疗记忆能力减退及阿尔兹海默病的药物中的应用。

技术总结
本发明提供了一种芬乐胺21位代谢物及其制备和应用。本发明的芬乐胺21位代谢物具有良好的抗氧化活性、抗神经炎症及神经保护活性。所述芬乐胺21位代谢物如下式(I)所示：所述芬乐胺21位代谢物如下式(I)所示：所述芬乐胺21位代谢物如下式(I)所示：


技术研发人员：贾振华 吴相君 杨青瑞 刘蕊 王宏涛
受保护的技术使用者：石家庄以岭药业股份有限公司
技术研发日：2020.06.05
技术公布日：2021/12/6