一种苯并氢化咪唑酮骨架的合成方法与流程

1.本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种苯并氢化咪唑酮骨架的合成方法。


背景技术：

2.苯并氢化咪唑酮及其衍生物作为一类高生物活性的有机中间体，存在于许多天然产物和药物分子中，对于如何高效率合成该类骨架一直是有机化学工作者研究的热点课题。
3.近年来，对于氢化咪唑酮合成的策略主要有：1、电化学合成：通过设计新颖的反应底物， 例如烯炔酰胺（angew. chem. int. ed. 2019, 58, 9017
–
9021.）、脲类（adv. synth. catal.2020, 362, 1977
–
1981.）等，分子内实现自由基的环化构建氢化咪唑酮骨架；2、传统偶联反应：利用过渡金属催化分子内suzuki偶联反应（angew. chem. int. ed. 2021, 60, 6314
–
6319.、tetrahedron letters2003, 44, 6073
–
6077.），直接合成氢化咪唑酮及其衍生物；3、光催化：通过光催化诱导产生酰胺类氮自由基实现分子内的自由基偶联反应（org. lett. 2020, 22, 6360
−
6364.）。
4.但是，以上这些合成策略的方法操作过程复杂、反应条件过于苛刻，过多的依赖于金属催化实现目标分子的合成，这种路线大多要使用贵金属催化剂和较长的合成路线，操作复杂且部分产率并不是很理想。目前利用小分子催化氧化c
‑
n键偶联策略合成苯并氢化咪唑酮还未实现，因此发展芳基碘催化的氧化方法高效合成该类衍生物对医药中间体的发展具有重要的意义。


技术实现要素：

5.本发明的目的是提供一种苯并氢化咪唑酮骨架的合成方法，通过利用便宜的芳基碘催化剂催化分子内c
‑
n键偶联反应，高产率构建得到苯并氢化咪唑酮骨架。
6.为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：一种苯并氢化咪唑酮骨架的合成方法，如下式所示：具体地，以式a所示的苯基脲及其衍生物作为反应物，以式b所示的芳基碘作为催化剂、间氯过氧苯甲酸作为氧化剂、三氟乙醇作为溶剂，在20
‑
30℃条件下进行反应，即可得到式c所示的苯并氢化咪唑酮骨架。
7.其中r1、r2、r3各自独立地为供电子基团或拉电子基团。
8.进一步地，r1为甲基、苯基或卤素，r2为脂肪族烷基（甲基、乙基、异丙基、正丁基或
环己基）或芳基，r3为甲基、乙基、异丙基、叔丁基或苄基。
9.进一步地，所述苯基脲及其衍生物为n
‑
甲氧基
‑
1,1
‑
二苯基脲、n
‑
乙氧基
‑
1,1
‑
二苯基脲、n
‑
异丙氧基
‑
1,1
‑
二苯基脲、n
‑
叔丁氧基
‑
1,1
‑
二苯基脲、n
‑
苄氧基
‑
1,1
‑
二苯基脲、n
‑
甲氧基
‑
1,1
‑
二
‑
(4
‑
甲基苯基)
‑
脲、n
‑
甲氧基
‑1‑
甲基
‑1‑
苯基脲、n
‑
甲氧基
‑1‑
乙基
‑1‑
苯基脲、n
‑
甲氧基
‑1‑
异丙基
‑1‑
苯基脲、n
‑
甲氧基
‑1‑
丁基
‑1‑
苯基脲、n
‑
甲氧基
‑1‑
环己基
‑1‑
苯基脲、n
‑
甲氧基
‑1‑
甲基
‑1‑
(4
‑
甲基苯基)
‑
脲、n
‑
甲氧基
‑1‑
甲基
‑1‑
(4
‑
氯苯基)
‑
脲或n
‑
甲氧基
‑
四氢喹啉羰基酰胺。
10.进一步地，苯基脲及其衍生物、催化剂和氧化剂的摩尔比为1 : 0.1~0.2: 1.1~2.0。
11.本发明的方法操作简单，原料易得，反应步骤短、高效，反应产率高达97%。
具体实施方式
12.利用化学合成方法合成苯并氢化咪唑酮及其衍生物在医药中间体中的应用有着重大意义，而现如今的化学手段如何快速高效率的合成却是难以实现的。发明人经过长期研究，发现利用芳基碘作为催化剂，间氯过氧苯甲酸作为氧化剂可以高效率的将苯基脲类衍生物转化为苯并氢化咪唑酮。
13.本发明的苯并氢化咪唑酮合成方法如下式所示：其中r1、r2、r3基团可以为供电子基团或拉电子基团。
14.反应物的摩尔比为：苯基脲及其衍生物: 4
‑
叔丁基碘苯: 间氯过氧苯甲酸(mcpba) = 1 : (0.1~0.2): (1.1~2.0)。
15.更进一步地，可以选自如下方法：(1)将n
‑
甲氧基
‑
1,1
‑
二苯基脲置于反应瓶中，加入催化剂4
‑
叔丁基碘苯、氧化剂间氯过氧苯甲酸，反应溶剂三氟乙醇，反应8小时即可高产率得到n
‑
甲氧基
‑3‑
苯基苯并氢化咪唑
‑2‑
酮；反应物的摩尔比为：n
‑
甲氧基
‑
1,1
‑
二苯基脲 : 4
‑
叔丁基碘苯 : 间氯过氧苯甲酸 = 1 : (0.1~0.15) : (1.5~1.8)。
16.(2) 将n
‑
乙氧基
‑
1,1
‑
二苯基脲置于反应瓶中，加入催化剂4
‑
叔丁基碘苯、氧化剂间氯过氧苯甲酸、反应溶剂三氟乙醇，反应8小时即可高产率得到n
‑
乙氧基
‑3‑
苯基苯并氢化咪唑
‑2‑
酮；反应物的摩尔比为：n
‑
乙氧基
‑
1,1
‑
二苯基脲 : 4
‑
叔丁基碘苯 : 间氯过氧苯甲酸 = 1 :（0.15~0.2）:（1.2~1.5）。
17.(3) 将n
‑
异丙氧基
‑
1,1
‑
二苯基脲置于反应瓶中，加入催化剂4
‑
叔丁基碘苯、氧化剂间氯过氧苯甲酸、反应溶剂三氟乙醇，反应8小时即可高产率得到n
‑
异丙氧基
‑3‑
苯基苯并氢化咪唑
‑2‑
酮衍生物；n
‑
异丙氧基
‑
1,1
‑
二苯基脲 : 4
‑
叔丁基碘苯: 间氯过氧苯甲酸 = 1 : (0.13~0.18) : (1.2~1.5)。
18.(4) 将n
‑
叔丁氧基
‑
1,1
‑
二苯基脲置于反应瓶中，加入催化剂4
‑
叔丁基碘苯、氧化剂间氯过氧苯甲酸，三氟乙醇作为溶剂，反应8小时即可高产率得到n
‑
叔丁氧基
‑3‑
苯基苯并氢化咪唑
‑2‑
酮化合物；n
‑
叔丁氧基
‑
1,1
‑
二苯基脲 : 4
‑
叔丁基碘苯 : 间氯过氧苯甲酸 = 1 :（0.12~0.16）:（1.1~1.3）。
19.(5) 将n
‑
苄氧基
‑
1,1
‑
二苯基脲、催化剂4
‑
叔丁基碘苯和间氯过氧苯甲酸置于反应瓶中，加入三氟乙醇作为溶剂，反应8小时即可高产率得到n
‑
苄氧基
‑3‑
苯基苯并氢化咪唑
‑2‑
酮目标产物；n
‑
苄氧基
‑
1,1
‑
二苯基脲 : 4
‑
叔丁基碘苯: 间氯过氧苯甲酸 = 1 : (0.16~0.2) : (1.6~2.0)。
20.(6) 将n
‑
甲氧基
‑
1,1
‑
二
‑
(4
‑
甲基苯基)
‑
脲、催化剂4
‑
叔丁基碘苯和间氯过氧苯甲酸置于反应瓶中，加入三氟乙醇作为溶剂，反应12小时即可高产率得到n
‑
甲氧基
‑1‑
(4
‑
甲苯基)
‑5‑
(4
‑
甲基)
‑
苯并氢化咪唑
‑2‑
酮目标产物；n
‑
甲氧基
‑
1,1
‑
二
‑
(4
‑
甲基苯基)
‑
脲 : 4
‑
叔丁基碘苯 : 间氯过氧苯甲酸 = 1 :（0.11~0.14）:（1.1~1.4）。
21.(7) 将n
‑
甲氧基
‑1‑
甲基
‑1‑
苯基脲置于反应瓶中、加入催化剂4
‑
叔丁基碘苯和间氯过氧苯甲酸氧化剂，三氟乙醇作为溶剂，反应12小时即可高产率得到n
‑
甲氧基
‑3‑
甲基苯并氢化咪唑
‑2‑
酮化合物；n
‑
甲氧基
‑1‑
甲基
‑1‑
苯基脲 : 4
‑
叔丁基碘苯 : 间氯过氧苯甲酸 = 1 :（0.14~0.18）:（1.2~1.6）。
22.(8) 将n
‑
甲氧基
‑1‑
乙基
‑1‑
苯基脲置于反应瓶中、加入催化剂4
‑
叔丁基碘苯和间氯过氧苯甲酸氧化剂，三氟乙醇作为溶剂，反应12小时即可高产率得到n
‑
甲氧基
‑3‑
乙基苯并氢化咪唑
‑2‑
酮目标产物；n
‑
甲氧基
‑1‑
乙基
‑1‑
苯基脲 : 4
‑
叔丁基碘苯 : 间氯过氧苯甲酸 = 1 :（0.10~0.15）:（1.1~1.5）。
23.(9) 将n
‑
甲氧基
‑1‑
异丙基
‑1‑
苯基脲置于反应瓶中、加入催化剂4
‑
叔丁基碘苯和间氯过氧苯甲酸氧化剂，三氟乙醇作为溶剂，反应12小时即可高产率得到n
‑
甲氧基
‑3‑
异丙基苯并氢化咪唑
‑2‑
酮化合物；n
‑
甲氧基
‑1‑
异丙基
‑1‑
苯基脲 : 4
‑
叔丁基碘苯 : 间氯过氧苯甲酸 = 1 :（0.18~0.20）:（1.6~2.0）。
24.(10) 将n
‑
甲氧基
‑1‑
丁基
‑1‑
苯基脲置于反应瓶中、加入催化剂4
‑
叔丁基碘苯和间氯过氧苯甲酸氧化剂，三氟乙醇作为溶剂，反应16小时即可高产率得到n
‑
甲氧基
‑3‑
丁基苯并氢化咪唑
‑2‑
酮目标产物；n
‑
甲氧基
‑1‑
丁基
‑1‑
苯基脲 : 4
‑
叔丁基碘苯 : 间氯过氧苯甲酸 = 1 :（0.11~0.15）:（1.3~1.6）。
25.(11) 将n
‑
甲氧基
‑1‑
环己基
‑1‑
苯基脲置于反应瓶中、加入催化剂4
‑
叔丁基碘苯和间氯过氧苯甲酸氧化剂，三氟乙醇作为溶剂，反应16小时即可高产率得到n
‑
甲氧基
‑3‑
环己基苯并氢化咪唑
‑2‑
酮化合物；n
‑
甲氧基
‑1‑
环己基
‑1‑
苯基脲 : 4
‑
叔丁基碘苯 : 间氯过氧苯甲酸 = 1 :（0.15~0.20）:（1.5~2.0）。
26.(12) 将n
‑
甲氧基
‑1‑
甲基
‑1‑
(4
‑
甲基苯基)
‑
脲置于反应瓶中、加入催化剂4
‑
叔丁基碘苯和间氯过氧苯甲酸氧化剂，三氟乙醇作为溶剂，反应18小时即可高产率得到n
‑
甲氧基
‑3‑
(4
‑
甲基苯基)
‑
苯并氢化咪唑
‑2‑
酮目标产物；n
‑
甲氧基
‑1‑
甲基
‑1‑
(4
‑
甲基苯基)
‑
脲 : 4
‑
叔丁基碘苯 : 间氯过氧苯甲酸 = 1 :（0.14~0.18）:（1.3~1.6）。
27.(13) 将n
‑
甲氧基
‑1‑
甲基
‑1‑
(4
‑
氯苯基)
‑
脲置于反应瓶中、加入催化剂4
‑
叔丁基碘苯和间氯过氧苯甲酸氧化剂，三氟乙醇作为溶剂，反应24小时即可高产率得到n
‑
甲氧基
‑3‑
(4
‑
氯苯基)
‑
苯并氢化咪唑
‑2‑
酮化合物；n
‑
甲氧基
‑1‑
甲基
‑1‑
(4
‑
氯苯基)
‑
脲 : 4
‑
叔丁
(c
17
h
18
n2o2 h)
requires m/z 283.1446, found m/z 283.1447.实施例5n
‑
苄氧基
‑3‑
苯基苯并氢化咪唑
‑2‑
酮的合成向10 ml的反应管中加入n
‑
苄氧基
‑
1,1
‑
二苯基脲（31.8 mg，0.1 mmol），75%间氯过氧苯甲酸（mcpba，46mg，0.2 mmol），4
‑
叔丁基碘苯（5.2mg，0.02 mmol），最后加入2 ml三氟乙醇（tfe）将其溶解，室温搅拌过夜。反应完全后，加入饱和nahco3溶液5 ml，二氯甲烷萃取3次，合并有机相，无水na2so4干燥、旋干，最后经过柱层析分离纯化得到产物白色固体n
‑
苄氧基
‑3‑
苯基苯并氢化咪唑
‑2‑
酮（27.3 mg，产率86%）。
[0034]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.62
ꢀ–ꢀ
7.48 (m, 6h), 7.46
ꢀ–ꢀ
7.33 (m, 4h), 7.10
ꢀ–ꢀ
6.98 (m, 3h), 6.96
ꢀ–ꢀ
6.89 (m, 1h), 5.33 (s, 2h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 149.5, 133.2, 133.1, 129.0, 128.5, 128.3, 127.7 126.8, 126.3, 124.9, 124.8, 121.3, 120.8, 107.9, 106.3, 78.2; esi ftms exact mass calcd for (c
20
h
16
n2o2 h)
requires m/z 317.1290, found m/z 317.1290.实施例6n
‑
甲氧基
‑1‑
(4
‑
甲苯基)
‑5‑
(4
‑
甲基)
‑
苯并氢化咪唑
‑2‑
酮的合成将n
‑
甲氧基
‑
1,1
‑
二
‑
(4
‑
甲基苯基)
‑
脲（27.0 mg，0.1 mmol），75%间氯过氧苯甲酸（mcpba，30mg，0.13 mmol），4
‑
叔丁基碘苯（3.6mg，0.014 mmol）加入至10 ml反应管中，最后加入2 ml三氟乙醇（tfe）将其溶解，室温搅拌过夜。反应完全后，加入饱和nahco3溶液5 ml，二氯甲烷萃取3次，合并有机相，无水na2so4干燥、旋干，最后经过柱层析分离纯化得到产物白色固体n
‑
甲氧基
‑1‑
(4
‑
甲苯基)
‑5‑
(4
‑
甲基)
‑
苯并氢化咪唑
‑2‑
酮（23.4 mg，产率87%）。
[0035]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.42
ꢀ–ꢀ
7.37 (m, 2h), 7.32 (d, j = 8.1 hz, 2h), 7.02 (s, 1h), 6.94 (d, j = 8.0 hz, 1h), 6.90
ꢀ–ꢀ
6.84 (m, 1h), 4.14 (s, 3h), 2.42 (d, j = 5.4 hz, 6h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 150.2, 137.7, 132.3, 131.6, 130.2, 126.4, 125.8, 124.0, 122.5, 108.9, 107.4, 64.6, 21.5, 21.2; esi ftms exact mass calcd for (c
16
h
16
n2o2 h)
requires m/z 269.1290, found m/z 269.1291.
实施例7n
‑
甲氧基
‑3‑
甲基苯并氢化咪唑
‑2‑
酮的合成向10 ml的反应管中加入n
‑
甲氧基
‑1‑
甲基
‑1‑
苯基脲（18.0 mg，0.1 mmol），75%间氯过氧苯甲酸（mcpba，37mg，0.16 mmol），4
‑
叔丁基碘苯（4.2mg，0.016 mmol），最后加入2 ml三氟乙醇（tfe）将其溶解，室温搅拌过夜。反应完全后，加入饱和nahco3溶液5 ml，二氯甲烷萃取3次，合并有机相，无水na2so4干燥、旋干，最后经过柱层析分离纯化得到产物无色液体n
‑
甲氧基
‑3‑
甲基苯并氢化咪唑
‑2‑
酮（16.4 mg，产率92%）。
[0036]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.16
ꢀ–ꢀ
7.07 (m, 3h), 7.02
ꢀ–ꢀ
6.95 (m, 1h), 4.08 (s, 3h), 3.41 (s, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 150.0, 125.5, 125.2, 120.8, 120.7, 106.8, 105.6, 63.6, 26.1; esi ftms exact mass calcd for (c9h
10
n2o2 h)
requires m/z 179.0820, found m/z 179.0825.实施例8n
‑
甲氧基
‑3‑
乙基苯并氢化咪唑
‑2‑
酮的合成将n
‑
甲氧基
‑1‑
乙基
‑1‑
苯基脲（19.4 mg，0.1 mmol），75%间氯过氧苯甲酸（mcpba，30mg，0.13 mmol），4
‑
叔丁基碘苯（3.6mg，0.014 mmol）加入至10 ml反应管中，最后加入2 ml三氟乙醇（tfe）将其溶解，室温搅拌过夜。反应完全后，加入饱和nahco3溶液5 ml，二氯甲烷萃取3次，合并有机相，无水na2so4干燥、旋干，最后经过柱层析分离纯化得到产物无色液体n
‑
甲氧基
‑3‑
乙基苯并氢化咪唑
‑2‑
酮（17.1 mg，产率89%）。
[0037]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.17
ꢀ–ꢀ
7.07 (m, 3h), 7.05
ꢀ–ꢀ
6.95 (m, 1h), 4.09 (s, 3h), 3.93 (q, j = 7.2 hz, 2h), 1.34 (t, j = 7.2 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 150.6, 126.3, 125.6, 121.7, 121.5, 108.0, 106.8, 64.7, 36.0, 13.7; esi ftms exact mass calcd for (c
10
h
12
n2o2 h)
requires m/z 193.0977, found m/z 193.0979.实施例9n
‑
甲氧基
‑3‑
异丙基苯并氢化咪唑
‑2‑
酮的合成
向10 ml的反应管中加入n
‑
甲氧基
‑1‑
异丙基
‑1‑
苯基脲（20.8 mg，0.1 mmol），75%间氯过氧苯甲酸（mcpba，46mg，0.2 mmol），4
‑
叔丁基碘苯（5.2mg，0.02 mmol），最后加入2 ml三氟乙醇（tfe）将其溶解，室温搅拌过夜。反应完全后，加入饱和nahco3溶液5 ml，二氯甲烷萃取3次，合并有机相，无水na2so4干燥、旋干，最后经过柱层析分离纯化得到产物无色液体n
‑
甲氧基
‑3‑
异丙基苯并氢化咪唑
‑2‑
酮（16.4 mg，产率92%）。
[0038]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.18
ꢀ–ꢀ
7.03 (m, 4h), 4.76
ꢀ–ꢀ
4.63 (m, 1h), 4.08 (s, 3h), 1.53 (d, j = 7.0 hz, 6h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 150.3, 126.5, 124.7, 121.5, 121.2, 109.4, 106.8, 64.6, 45.3, 20.3; esi ftms exact mass calcd for (c
11
h
14
n2o2 h)
requires m/z 207.1133, found m/z 207.1130.实施例10n
‑
甲氧基
‑3‑
丁基苯并氢化咪唑
‑2‑
酮的合成将n
‑
甲氧基
‑1‑
丁基
‑1‑
苯基脲（22.2 mg，0.1 mmol），75%间氯过氧苯甲酸（mcpba，35mg，0.15 mmol），4
‑
叔丁基碘苯（3.6mg，0.014 mmol）加入至10 ml反应管中，最后加入2 ml三氟乙醇（tfe）将其溶解，室温搅拌过夜。反应完全后，加入饱和nahco3溶液5 ml，二氯甲烷萃取3次，合并有机相，无水na2so4干燥、旋干，最后经过柱层析分离纯化得到产物无色液体n
‑
甲氧基
‑3‑
丁基苯并氢化咪唑
‑2‑
酮（17.4 mg，产率79%）。
[0039]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.17
ꢀ–ꢀ
7.05 (m, 3h), 7.03
ꢀ–ꢀ
6.96 (m, 1h), 4.08 (s, 3h), 3.86 (t, j = 7.3 hz, 2h), 1.76
ꢀ–ꢀ
1.67 (m, 2h), 1.44
ꢀ–ꢀ
1.33 (m, 2h), 0.95 (t, j = 7.4 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 150.9, 126.3, 126.0, 121.7, 121.5, 108.1, 106.7, 64.6, 41.0, 30.5, 20.1, 13.7; esi ftms exact mass calcd for (c
12
h
16
n2o2 h)
requires m/z 221.1290, found m/z 221.1291.实施例11n
‑
甲氧基
‑3‑
环己基苯并氢化咪唑
‑2‑
酮的合成
向10 ml的反应管中加入n
‑
甲氧基
‑1‑
环己基
‑1‑
苯基脲（24.8 mg，0.1 mmol），75%间氯过氧苯甲酸（mcpba，46mg，0.2 mmol），4
‑
叔丁基碘苯（5.2mg，0.02 mmol），最后加入2 ml三氟乙醇（tfe）将其溶解，室温搅拌过夜。反应完全后，加入饱和nahco3溶液5 ml，二氯甲烷萃取3次，合并有机相，无水na2so4干燥、旋干，最后经过柱层析分离纯化得到产物淡黄色液体n
‑
甲氧基
‑3‑
环己基苯并氢化咪唑
‑2‑
酮（20.2 mg，产率82%）。
[0040]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.21
ꢀ–ꢀ
7.16 (m, 1h), 7.15
ꢀ–ꢀ
7.03 (m, 3h), 4.33
ꢀ–ꢀ
4.19 (m, 1h), 4.08 (s, 3h), 2.17
ꢀ–ꢀ
2.03 (m, 2h), 1.95
ꢀ–ꢀ
1.82 (m, 4h), 1.80
ꢀ–ꢀ
1.69 (m, 1h), 1.51
ꢀ–ꢀ
1.37 (m, 2h), 1.34
ꢀ–ꢀ
1.24 (m, 1h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 149.3, 125.4, 124.0, 120.3, 120.1, 108.7, 105.7, 63.5, 52.2, 29.2, 24.9, 24.3; esi ftms exact mass calcd for (c
14
h
18
n2o2 h)
requires m/z 247.1446, found m/z 247.1444.实施例12n
‑
甲氧基
‑3‑
(4
‑
甲基苯基)
‑
苯并氢化咪唑
‑2‑
酮的合成将n
‑
甲氧基
‑1‑
甲基
‑1‑
(4
‑
甲基苯基)
‑
脲（19.4 mg，0.1 mmol），75%间氯过氧苯甲酸（mcpba，30mg，0.13 mmol），4
‑
叔丁基碘苯（3.6mg，0.014 mmol）加入至10 ml反应管中，最后加入2 ml三氟乙醇（tfe）将其溶解，室温搅拌过夜。反应完全后，加入饱和nahco3溶液5 ml，二氯甲烷萃取3次，合并有机相，无水na2so4干燥、旋干，最后经过柱层析分离纯化得到白色固体产物n
‑
甲氧基
‑3‑
(4
‑
甲基苯基)
‑
苯并氢化咪唑
‑2‑
酮（13.9 mg，产率72%）。
[0041]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 6.95 (s, 1h), 6.93
ꢀ–ꢀ
6.89 (m, 1h), 6.86 (d, j = 7.9 hz, 1h), 4.07 (s, 3h), 3.38 (s, 3h), 2.41 (s, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 151.2, 131.7, 126.3, 124.4, 122.3, 107.6, 107.3, 64.6, 27.1, 21.5; ftms exact mass calcd for (c
10
h
12
n2o2 h)
requires m/z 193.0977, found m/z 193.0979.实施例13n
‑
甲氧基
‑3‑
(4
‑
氯苯基)
‑
苯并氢化咪唑
‑2‑
酮的合成向10 ml的反应管中加入n
‑
甲氧基
‑1‑
甲基
‑1‑
(4
‑
氯苯基)
‑
脲（21.4 mg，0.1 mmol），75%间氯过氧苯甲酸（mcpba，46mg，0.2 mmol），4
‑
叔丁基碘苯（5.2mg，0.02 mmol），最后加入2 ml三氟乙醇（tfe）将其溶解，室温搅拌过夜。反应完全后，加入饱和nahco3溶液5 ml，二氯甲烷萃取3次，合并有机相，无水na2so4干燥、旋干，最后经过柱层析分离纯化得到产
物粉红色的固体n
‑
甲氧基
‑3‑
(4
‑
氯苯基)
‑
苯并氢化咪唑
‑2‑
酮（18.7 mg，产率88%）。
[0042]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.12 (d, j = 2.0 hz, 1h), 7.08 (dd, j = 8.3, 2.0 hz, 1h), 6.88 (d, j = 8.3 hz, 1h), 4.07 (s, 3h), 3.39 (s, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 150.9, 127.4, 127.0, 125.1, 121.8, 108.6, 107.1, 64.8, 27.3; ftms exact mass calcd for (c9h9cln2o2 h)
requires m/z 213.0431, found m/z 213.0435.实施例14n
‑
甲氧基四氢喹啉苯并氢化咪唑
‑2‑
酮的合成将n
‑
甲氧基四氢喹啉羰基酰胺（20.6 mg，0.1 mmol），75%间氯过氧苯甲酸（mcpba，30mg，0.13 mmol），4
‑
叔丁基碘苯（3.6mg，0.014 mmol）加入至10 ml反应管中，最后加入2 ml三氟乙醇（tfe）将其溶解，室温搅拌过夜。反应完全后，加入饱和nahco3溶液5 ml，二氯甲烷萃取3次，合并有机相，无水na2so4干燥、旋干，最后经过柱层析分离纯化得到淡黄色液体产物n
‑
甲氧基四氢喹啉苯并氢化咪唑
‑2‑
酮（14.5 mg，产率71%）。
[0043]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.04
ꢀ–ꢀ
6.98 (m, 1h), 6.94 (d, j = 7.7 hz, 1h), 6.90
ꢀ–ꢀ
6.83 (m, 1h), 4.07 (s, 3h), 3.92
ꢀ–ꢀ
3.74 (m, 2h), 2.85 (t, j = 6.1 hz, 2h), 2.11 (p, j = 6.0 hz, 2h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 150.1, 124.6, 122.9, 121.2, 119.9, 119.8, 104.5, 64.7, 38.9, 23.8, 21.7; esi ftms exact mass calcd for (c
11
h
12
n2o2 h)
requires m/z 205.0977, found m/z 205.0980.以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何形式上的限制，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，依据本发明的技术实质，对以上实施例所作的任何简单的修改、等同替换与改进等，均仍属于本发明技术方案的保护范围之内。