本申请要求2019年2月6日提交的美国临时专利申请号62/802,191、2019年5月14日提交的美国临时专利申请号62/847,844、2019年7月3日提交的美国临时专利申请号62/870,581、2019年9月11日提交的美国临时专利申请号62/899,035和2019年11月25日提交的美国临时专利申请号62/940,173的权益，将全部所述申请通过引用以其整体并入。序列表本申请含有以ASCII格式电子提交并且通过引用以其整体特此并入的序列表。2020年2月4日创建的所述ASCII副本命名为46085-729_601_SL.txt并且大小为124,806字节。
背景技术：
T细胞的不同种群调节免疫系统，以维持免疫稳态和耐受性。例如，调节性T(Treg)细胞通过防止病理性自身反应性来防止免疫系统的不适当反应，而细胞毒性T细胞靶向并破坏感染的细胞和/或癌细胞。在一些情况下，不同T细胞群的调节为疾病或适应证的治疗提供选择。技术实现要素：本文描述包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(I)的结构替代：其中：Z是CH2并且Y是Y是CH2并且Z是Z是CH2并且Y是或者Y是CH2并且Z是W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa和60kDa的PEG基团；并且X具有以下结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，Z是CH2并且Y是或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，Y是CH2并且Z是或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，Z是CH2并且Y是或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，Z是CH2并且Y是或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，Y是CH2并且Z是或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述PEG基团具有选自5kDa、10kDa、20kDa和30kDa的平均分子量，或为其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述PEG基团具有5kDa的平均分子量，或为其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述PEG基团具有10kDa的平均分子量，或为其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述PEG基团具有15kDa的平均分子量，或为其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述PEG基团具有20kDa的平均分子量，或为其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述PEG基团具有25kDa的平均分子量，或为其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述PEG基团具有30kDa的平均分子量，或为其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述PEG基团具有35kDa的平均分子量，或为其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述PEG基团具有40kDa的平均分子量，或为其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述PEG基团具有45kDa的平均分子量，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述PEG基团具有50kDa的平均分子量，或为其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述PEG基团具有60kDa的平均分子量，或为其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(I)的结构在IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置选自K35、F42、F44、K43、E62、P65、R38、T41、E68、Y45、V69和L72，其中式(I)的结构在IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(I)的结构在IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置选自F42、E62和P65，其中式(I)的结构在IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是K35，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是F42，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是F44，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是K43，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是E62，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是P65，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是R38，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是T41，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是E68，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是Y45，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是V69，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是L72，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。本文描述包含SEQIDNO:4的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(I)的结构替代：其中：Z是CH2并且Y是Y是CH2并且Z是Z是CH2并且Y是或者Y是CH2并且Z是W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa和60kDa的PEG基团；并且X具有以下结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，Z是CH2并且Y是或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，Y是CH2并且Z是或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，Z是CH2并且Y是或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，Z是CH2并且Y是或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，Y是CH2并且Z是或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述PEG基团具有选自5kDa、10kDa、20kDa和30kDa的平均分子量，或为其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述PEG基团具有5kDa的平均分子量，或为其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述PEG基团具有10kDa的平均分子量，或为其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述PEG基团具有15kDa的平均分子量，或为其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述PEG基团具有20kDa的平均分子量，或为其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述PEG基团具有25kDa的平均分子量，或为其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述PEG基团具有30kDa的平均分子量，或为其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述PEG基团具有35kDa的平均分子量，或为其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述PEG基团具有40kDa的平均分子量，或为其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述PEG基团具有45kDa的平均分子量，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述PEG基团具有50kDa的平均分子量，或为其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述PEG基团具有60kDa的平均分子量，或为其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置选自K35、F42、F44、K43、E62、P65、R38、T41、E68、Y45、V69和L72，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置选自F42、E62和P65，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是K35，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是F42，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是F44，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是K43，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是E62，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是P65，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是R38，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是T41，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是E68，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是Y45，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是V69，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是L72，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。本文描述包含SEQIDNO:15-19中任一项的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中[AzK_PEG]具有式(II)或式(III)的结构，或者式(II)与式(III)的混合物：其中：W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa和60kDa的PEG基团；并且X具有以下结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述[AzK_PEG]是式(II)与式(III)的混合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述[AzK_PEG]具有式(II)的结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:15的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:16的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:17的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:18的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:19的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述[AzK_PEG]具有式(III)的结构或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:15的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:16的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:17的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:18的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:19的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是线性或分支PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是线性PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是分支PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是甲氧基PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述甲氧基PEG基团是线性的或分支的，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述甲氧基PEG基团是线性的，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述甲氧基PEG基团是分支的，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。甲氧基PEG基团的示例性结构显示于实施例2的方案1中的mPEG-DBCO结构中。在具有选自SEQIDNO:15、16、17、18和19中任一项的氨基酸序列的本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_PEG]含有平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa和60kDa的PEG基团。在具有选自SEQIDNO:15、16、17、18和19中任一项的氨基酸序列的本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_PEG]含有平均分子量为5kDa的PEG基团。在具有选自SEQIDNO:15、16、17、18和19中任一项的氨基酸序列的本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_PEG]含有平均分子量为10kDa的PEG基团。在具有选自SEQIDNO:15、16、17、18和19中任一项的氨基酸序列的本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_PEG]含有平均分子量为15kDa的PEG基团。在具有选自SEQIDNO:15、16、17、18和19中任一项的氨基酸序列的本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_PEG]含有平均分子量为20kDa的PEG基团。在具有选自SEQIDNO:15、16、17、18和19中任一项的氨基酸序列的本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_PEG]含有平均分子量为25kDa的PEG基团。在具有选自SEQIDNO:15、16、17、18和19中任一项的氨基酸序列的本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_PEG]含有平均分子量为30kDa的PEG基团。在具有选自SEQIDNO:15、16、17、18和19中任一项的氨基酸序列的本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_PEG]含有平均分子量为35kDa的PEG基团。在具有选自SEQIDNO:15、16、17、18和19中任一项的氨基酸序列的本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_PEG]含有平均分子量为40kDa的PEG基团。在具有选自SEQIDNO:15、16、17、18和19中任一项的氨基酸序列的本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_PEG]含有平均分子量为45kDa的PEG基团。在具有选自SEQIDNO:15、16、17、18和19中任一项的氨基酸序列的本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_PEG]含有平均分子量为50kDa的PEG基团。在具有选自SEQIDNO:15、16、17、18和19中任一项的氨基酸序列的本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_PEG]含有平均分子量为60kDa的PEG基团。在具有选自SEQIDNO:15、16、17、18和19中任一项的氨基酸序列的本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_PEG]含有平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa和60kDa的PEG基团，其中所述PEG基团是甲氧基PEG基团、线性甲氧基PEG基团或分支甲氧基PEG基团。本文描述包含SEQIDNO:20-24中任一项的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中[AzK_PEG5kD]具有式(II)或式(III)的结构，或者式(II)与式(III)的混合物：其中：W是平均分子量为5kDa的PEG基团；并且X具有以下结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:20的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:21的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:22的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:23的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:24的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_PEG5kD]具有式(II)的结构或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:20的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:21的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:22的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:23的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:24的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_PEG5kD]具有式(III)的结构或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:20的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:21的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:22的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:23的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:24的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。本文描述包含SEQIDNO:25-29中任一项的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中[AzK_PEG30kD]具有式(II)或式(III)的结构，或者是式(II)与式(III)的结构的混合物：其中：W是平均分子量为30kDa的PEG基团；并且X具有以下结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:25的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:26的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:27的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，IL-2缀合物具有SEQIDNO:28的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，IL-2缀合物具有SEQIDNO:29的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_PEG30kD]具有式(II)的结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:25的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:26的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:27的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:28的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:29的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_PEG30kD]具有式(III)的结构或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:25的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:26的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:27的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:28的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:29的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。本文描述包含SEQIDNO:15-19中任一项的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中[AzK_PEG]是式(II)与式(III)的结构的混合物：其中：W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa和60kDa的PEG基团；并且X具有以下结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物中构成[AzK_PEG]的总量的式(II)结构的量与式(III)结构的量的比率为约1:1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物中构成[AzK_PEG]的总量的式(II)结构的量与式(III)结构的量的比率大于1:1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物中构成[AzK_PEG]的总量的式(II)结构的量与式(III)结构的量的比率小于1:1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是线性或分支PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是线性PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是分支PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是甲氧基PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述甲氧基PEG基团是线性的或分支的，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述甲氧基PEG基团是线性的，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述甲氧基PEG基团是分支的，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。本文描述包含SEQIDNO:20至24中任一项的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中[AzK_PEG5kD]是式(II)与式(III)的结构的混合物：其中：W是平均分子量为5kDa的PEG基团；并且X具有以下结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物中构成[AzK_PEG5kD]的总量的式(II)结构的量与式(III)结构的量的比率为约1:1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物中构成[AzK_PEG5kD]的总量的式(II)结构的量与式(III)结构的量的比率大于1:1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物中构成[AzK_PEG5kD]的总量的式(II)结构的量与式(III)结构的量的比率小于1:1。本文描述包含SEQIDNO:25-29中任一项的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中[AzK_PEG30kD]是式(II)与式(III)的结构的混合物：其中：W是平均分子量为30kDa的PEG基团；并且X具有以下结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物中构成[AzK_PEG30kD]的总量的式(II)结构的量与式(III)结构的量的比率为约1:1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物中构成[AzK_PEG30kD]的总量的式(II)结构的量与式(III)结构的量的比率大于1:1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物中构成[AzK_PEG30kD]的总量的式(II)结构的量与式(III)结构的量的比率小于1:1。本文描述包含SEQIDNO:40-44中任一项的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中[AzK_L1_PEG]具有式(IV)或式(V)的结构，或者式(IV)与式(V)的混合物：其中：W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa和60kDa的PEG基团；并且X具有以下结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_L1_PEG]是式(IV)与式(V)的混合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_L1_PEG]具有式(IV)的结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:40的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:41的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:42的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:43的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:44的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_L1_PEG]具有式(V)的结构式(V)；或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:40的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:41的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:42的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:43的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:44的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是线性或分支PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是线性PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是分支PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是甲氧基PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述甲氧基PEG基团是线性的或分支的，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述甲氧基PEG基团是线性的，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述甲氧基PEG基团是分支的，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在具有选自SEQIDNO:40、41、42、43和44中任一项的氨基酸序列的本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_L1_PEG]含有平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa和60kDa的PEG基团。在具有选自SEQIDNO:40、41、42、43和44中任一项的氨基酸序列的本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_L1_PEG]含有平均分子量为5kDa的PEG基团。在具有选自SEQIDNO:40、41、42、43和44中任一项的氨基酸序列的本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_L1_PEG]含有平均分子量为10kDa的PEG基团。在具有选自SEQIDNO:40、41、42、43和44中任一项的氨基酸序列的本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_L1_PEG]含有平均分子量为15kDa的PEG基团。在具有选自SEQIDNO:40、41、42、43和44中任一项的氨基酸序列的本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_L1_PEG]含有平均分子量为20kDa的PEG基团。在具有选自SEQIDNO:40、41、42、43和44中任一项的氨基酸序列的本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_L1_PEG]含有平均分子量为25kDa的PEG基团。在具有选自SEQIDNO:40、41、42、43和44中任一项的氨基酸序列的本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_L1_PEG]含有平均分子量为30kDa的PEG基团。在具有选自SEQIDNO:40、41、42、43和44中任一项的氨基酸序列的本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_L1_PEG]含有平均分子量为35kDa的PEG基团。在具有选自SEQIDNO:40、41、42、43和44中任一项的氨基酸序列的本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_L1_PEG]含有平均分子量为40kDa的PEG基团。在具有选自SEQIDNO:40、41、42、43和44中任一项的氨基酸序列的本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_L1_PEG]含有平均分子量为45kDa的PEG基团。在具有选自SEQIDNO:40、41、42、43和44中任一项的氨基酸序列的本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_L1_PEG]含有平均分子量为50kDa的PEG基团。在具有选自SEQIDNO:40、41、42、43和44中任一项的氨基酸序列的本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_L1_PEG]含有平均分子量为60kDa的PEG基团。在具有选自SEQIDNO:40、41、42、43和44中任一项的氨基酸序列的本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，[AzK_L1_PEG]含有平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa和60kDa的PEG基团，其中所述PEG基团是甲氧基PEG基团、线性甲氧基PEG基团或分支甲氧基PEG基团。本文描述包含SEQIDNO:45-49中任一项的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中[AzK_L1_PEG5kD]具有式(IV)或式(V)的结构，或者式(IV)与式(V)的混合物：其中：W是平均分子量为5kDa的PEG基团；并且X具有以下结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:45的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:46的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:47的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:48的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:49的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述[AzK_L1_PEG5kD]具有式(IV)的结构或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:45的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:46的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:47的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:48的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:49的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述[AzK_L1_PEG5kD]具有式(V)的结构或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:45的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:46的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:47的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:48的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:49的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。本文描述包含SEQIDNO:50-54中任一项的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中[AzK_L1_PEG30kD]具有式(IV)或式(V)的结构，或者是式(IV)与式(V)的结构的混合物：其中：W是平均分子量为30kDa的PEG基团；并且X具有以下结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:50的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:51的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:52的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:53的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:54的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述[AzK_L1_PEG30kD]具有式(IV)的结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:50的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:51的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:52的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:53的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:54的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述[AzK_L1_PEG30kD]具有式(V)的结构或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:50的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:51的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:52的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:53的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:54的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。本文描述包含SEQIDNO:40-44中任一项的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中[Azk_L1_PEG]是式(IV)与式(V)的结构的混合物：其中：W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa和60kDa的PEG基团；并且X具有以下结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物中构成[AzK_L1_PEG]的总量的式(IV)结构的量与式(V)结构的量的比率为约1:1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物中构成[AzK_L1_PEG]的总量的式(IV)结构的量与式(V)结构的量的比率大于1:1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物中构成[AzK_L1_PEG]的总量的式(IV)结构的量与式(V)结构的量的比率小于1:1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是线性或分支PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是线性PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是分支PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，W是甲氧基PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述甲氧基PEG基团是线性的或分支的，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述甲氧基PEG基团是线性的，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述甲氧基PEG基团是分支的，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。本文描述包含SEQIDNO:45至49中任一项的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中[AzK_L1_PEG5kD]是式(IV)与式(V)的结构的混合物：其中：W是平均分子量为5kDa的PEG基团；并且X具有以下结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物中构成[AzK_L1_PEG5kD]的总量的式(IV)结构的量与式(V)结构的量的比率为约1:1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物中构成[AzK_L1_PEG5kD]的总量的式(IV)结构的量与式(V)结构的量的比率大于1:1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物中构成[AzK_L1_PEG5kD]的总量的式(IV)结构的量与式(V)结构的量的比率小于1:1。本文描述包含SEQIDNO:50-54中任一项的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中[AzK_L1_PEG30kD]是式(IV)与式(V)的结构的混合物：其中：W是平均分子量为30kDa的PEG基团；并且X具有以下结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物中构成[AzK_L1_PEG30kD]的总量的式(IV)结构的量与式(V)结构的量的比率为约1:1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物中构成[AzK_L1_PEG30kD]的总量的式(IV)结构的量与式(V)结构的量的比率大于1:1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，所述IL-2缀合物中构成[AzK_L1_PEG30kD]的总量的式(IV)结构的量与式(V)结构的量的比率小于1:1。本文描述包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(VI)或(VII)的结构或式(VI)与式(VII)的混合物替代：其中：n是在约2至约5000范围内的整数；并且X具有结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VI)和(VII)的化合物中的n在以下范围内：约5至约4600、或约10至约4000、或约20至约3000、或约100至约3000、或约100至约2900、或约150至约2900、或约125至约2900、或约100至约2500、或约100至约2000、或约100至约1900、或约100至约1850、或约100至约1750、或约100至约1650、或约100至约1500、或约100至约1400、或约100至约1300、或约100至约1250、或约100至约1150、或约100至约1100、或约100至约1000、或约100至约900、或约100至约750、或约100至约700、或约100至约600、或约100至约575、或约100至约500、或约100至约450、或约100至约350、或约100至约275、或约100至约230、或约150至约475、或约150至约340、或约113至约340、或约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约340至约795、或约341至约682、或约568至约909、或约227至约1500、或约225至约2280、或约460至约2160、或约460至约2050、或约341至约1820、或约341至约1710、或约341至约1250、或约225至约1250、或约341至约1250、或约341至约1136、或约341至约1023、或约341至约910、或约341至约796、或约341至约682、或约341至约568、或约114至约1000、或约114至约950、或约114至约910、或约114至约800、或约114至约690、或约114至约575。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VI)和(VII)的化合物中的n是选自以下的整数：2、5、10、11、22、23、113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136、1137、1249、1250、1251、1362、1363、1364、1476、1477、1478、1589、1590、1591、1703、1704、1705、1817、1818、1819、1930、1931、1932、2044、2045、2046、2158、2159、2160、2271、2272、2273、2839、2840、2841、2953、2954、2955、3408、3409、3410、3976、3977、3978、4544、4545和4546。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VI)、式(VII)或式(VI)与(VII)的混合物的结构在IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置选自K34、F41、F43、K42、E61、P64、R37、T40、E67、Y44、V68和L71，其中式(I)的结构在IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:3中的位置。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VI)、式(VII)或式(VI)与(VII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置选自K34、F41、F43、K42、E61、P64、R37、T40、E67、Y44、V68和L71。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VI)、式(VII)或式(VI)与(VII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置K34。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VI)、式(VII)或式(VI)与(VII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置F41。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VI)、式(VII)或式(VI)与(VII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置F43。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VI)、式(VII)或式(VI)与(VII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置K42。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VI)、式(VII)或式(VI)与(VII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置E61。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VI)、式(VII)或式(VI)与(VII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置P64。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VI)、式(VII)或式(VI)与(VII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置R37。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VI)、式(VII)或式(VI)与(VII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置T40。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VI)、式(VII)或式(VI)与(VII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置E67。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VI)、式(VII)或式(VI)与(VII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置Y44。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VI)、式(VII)或式(VI)与(VII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置V68。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VI)、式(VII)或式(VI)与(VII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置L71。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，构成IL-2缀合物的总量的式(VI)结构的量与式(VII)结构的量的比率为约1:1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，构成IL-2缀合物的总量的式(VI)结构的量与式(VII)结构的量的比率大于1:1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，构成IL-2缀合物的总量的式(VI)结构的量与式(VII)结构的量的比率小于1:1。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(VI)或(VII)的结构或式(VI)与式(VII)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基选自K34、F41、F43、K42、E61、P64、R37、T40、E67、Y44、V68和L71，并且其中n是以下的整数：100至约1150、或约100至约1100、或约100至约1000、或约100至约900、或约100至约750、或约100至约700、或约100至约600、或约100至约575、或约100至约500、或约100至约450、或约100至约350、或约100至约275、或约100至约230、或约150至约475、或约150至约340、或约113至约340、或约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约340至约795、或约341至约682、或约568至约909、或约227至约1500、或约225至约2280、或约460至约2160、或约460至约2050、或约341至约1820、或约341至约1710、或约341至约1250、或约225至约1250、或约341至约1250、或约341至约1136、或约341至约1023、或约341至约910、或约341至约796、或约341至约682、或约341至约568、或约114至约1000、或约114至约950、或约114至约910、或约114至约800、或约114至约690、或约114至约575。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VI)和(VII)的化合物中的n是选自以下的整数：2、5、10、11、22、23、113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136、1137、1249、1250、1251、1362、1363、1364、1476、1477、1478、1589、1590、1591、1703、1704、1705、1817、1818、1819、1930、1931、1932、2044、2045、2046、2158、2159、2160、2271、2272、2273、2839、2840、2841、2953、2954、2955、3408、3409、3410、3976、3977、3978、4544、4545和4546。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(VI)或(VII)的结构或式(VI)与式(VII)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基选自F41、F43、K42、E61和P64，并且其中n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VI)和(VII)的化合物中的n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136、1137和1249。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(VI)或(VII)的结构或式(VI)与式(VII)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基选自E61和P64，并且其中n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VI)和(VII)的化合物中的n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909和910。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(VI)或(VII)的结构或式(VI)与式(VII)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基是E61，并且其中n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VI)和(VII)的化合物中的n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909和910。在一些实施方案中，n是约500至约1000。在一些实施方案中，n是约550至约800。在一些实施方案中，n是约681。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(VI)或(VII)的结构或式(VI)与式(VII)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基是P64，并且其中n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VI)和(VII)的化合物中的n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909和910。在一些实施方案中，n是约500至约1000。在一些实施方案中，n是约550至约800。在一些实施方案中，n是约681。本文描述包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(VI)或(VII)的结构或式(VI)与式(VII)的混合物替代，其中n是整数使得PEG部分的分子量在以下范围内：约1,000道尔顿至约200,000道尔顿、或约2,000道尔顿至约150,000道尔顿、或约3,000道尔顿至约125,000道尔顿、或约4,000道尔顿至约100,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约100,000道尔顿、或约6,000道尔顿至约90,000道尔顿、或约7,000道尔顿至约80,000道尔顿、或约8,000道尔顿至约70,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约70,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约65,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约60,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约6,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约7,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约7,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约7,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约8,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约8,500道尔顿至约40,000道尔顿、或约8,500道尔顿至约35,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约35,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约30,000道尔顿、或约9,500道尔顿至约35,000道尔顿、或约9,500道尔顿至约30,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约35,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约30,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约35,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约30,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约35,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约30,000道尔顿。本文描述包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(VI)或(VII)的结构或式(VI)与式(VII)的混合物替代，其中n是整数使得PEG部分的分子量为约5,000道尔顿、约7,500道尔顿、约10,000道尔顿、约15,000道尔顿、约20,000道尔顿、约25,000道尔顿、约30,000道尔顿、约35,000道尔顿、约40,000道尔顿、约45,000道尔顿、约50,000道尔顿、约60,000道尔顿、约70,000道尔顿、约80,000道尔顿、约90,000道尔顿、约100,000道尔顿、约125,000道尔顿、约150,000道尔顿、约175,000道尔顿或约200,000道尔顿。本文描述包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(VI)或(VII)的结构或式(VI)与式(VII)的混合物替代，其中n是整数使得PEG部分的分子量为约5,000道尔顿、约7,500道尔顿、约10,000道尔顿、约15,000道尔顿、约20,000道尔顿、约25,000道尔顿、约30,000道尔顿、约35,000道尔顿、约40,000道尔顿、约45,000道尔顿或约50,000道尔顿。本文描述包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(VIII)或(IX)的结构或(VIII)与(IX)的混合物替代：其中：n是在约2至约5000范围内的整数；并且X具有结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VIII)和(IX)的化合物中的n在以下范围内：约5至约4600、或约10至约4000、或约20至约3000、或约100至约3000、或约100至约2900、或约150至约2900、或约125至约2900、或约100至约2500、或约100至约2000、或约100至约1900、或约100至约1850、或约100至约1750、或约100至约1650、或约100至约1500、或约100至约1400、或约100至约1300、或约100至约1250、或约100至约1150、或约100至约1100、或约100至约1000、或约100至约900、或约100至约750、或约100至约700、或约100至约600、或约100至约575、或约100至约500、或约100至约450、或约100至约350、或约100至约275、或约100至约230、或约150至约475、或约150至约340、或约113至约340、或约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约340至约795、或约341至约682、或约568至约909、或约227至约1500、或约225至约2280、或约460至约2160、或约460至约2050、或约341至约1820、或约341至约1710、或约341至约1250、或约225至约1250、或约341至约1250、或约341至约1136、或约341至约1023、或约341至约910、或约341至约796、或约341至约682、或约341至约568、或约114至约1000、或约114至约950、或约114至约910、或约114至约800、或约114至约690、或约114至约575。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VIII)和(IX)的化合物中的n是选自以下的整数：2、5、10、11、22、23、113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136、1137、1249、1250、1251、1362、1363、1364、1476、1477、1478、1589、1590、1591、1703、1704、1705、1817、1818、1819、1930、1931、1932、2044、2045、2046、2158、2159、2160、2271、2272、2273、2839、2840、2841、2953、2954、2955、3408、3409、3410、3976、3977、3978、4544、4545和4546。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VIII)、式(IX)或式(VIII)与(IX)的混合物的结构在IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置选自K34、F41、F43、K42、E61、P64、R37、T40、E67、Y44、V68和L71，其中式(I)的结构在IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:3中的位置。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VIII)、式(IX)或式(VIII)与(IX)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置选自K34、F41、F43、K42、E61、P64、R37、T40、E67、Y44、V68和L71。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VIII)、式(IX)或式(VIII)与(IX)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置K34。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VIII)、式(IX)或式(VIII)与(IX)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置F41。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VIII)、式(IX)或式(VIII)与(IX)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置F43。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VIII)、式(IX)或式(VIII)与(IX)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置K42。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VIII)、式(IX)或式(VIII)与(IX)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置E61。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VIII)、式(IX)或式(VIII)与(IX)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置P64。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VIII)、式(IX)或式(VIII)与(IX)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置R37。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VIII)、式(IX)或式(VIII)与(IX)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置T40。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VIII)、式(IX)或式(VIII)与(IX)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置E67。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VIII)、式(IX)或式(VIII)与(IX)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置Y44。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VIII)、式(IX)或式(VIII)与(IX)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置V68。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VIII)、式(IX)或式(VIII)与(IX)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置L71。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，构成IL-2缀合物的总量的式(VIII)结构的量与式(IX)结构的量的比率为约1:1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，构成IL-2缀合物的总量的式(VIII)结构的量与式(IX)结构的量的比率大于1:1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，构成IL-2缀合物的总量的式(VIII)结构的量与式(IX)结构的量的比率小于1:1。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(VIII)或(IX)的结构或(VIII)与(IX)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基选自K34、F41、F43、K42、E61、P64、R37、T40、E67、Y44、V68和L71，并且其中n是以下的整数：100至约1150、或约100至约1100、或约100至约1000、或约100至约900、或约100至约750、或约100至约700、或约100至约600、或约100至约575、或约100至约500、或约100至约450、或约100至约350、或约100至约275、或约100至约230、或约150至约475、或约150至约340、或约113至约340、或约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约340至约795、或约341至约682、或约568至约909、或约227至约1500、或约225至约2280、或约460至约2160、或约460至约2050、或约341至约1820、或约341至约1710、或约341至约1250、或约225至约1250、或约341至约1250、或约341至约1136、或约341至约1023、或约341至约910、或约341至约796、或约341至约682、或约341至约568、或约114至约1000、或约114至约950、或约114至约910、或约114至约800、或约114至约690、或约114至约575。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VIII)和(IX)的化合物中的n是选自以下的整数：2、5、10、11、22、23、113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136、1137、1249、1250、1251、1362、1363、1364、1476、1477、1478、1589、1590、1591、1703、1704、1705、1817、1818、1819、1930、1931、1932、2044、2045、2046、2158、2159、2160、2271、2272、2273、2839、2840、2841、2953、2954、2955、3408、3409、3410、3976、3977、3978、4544、4545和4546。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(VIII)或(IX)的结构或(VIII)与(IX)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基选自F41、F43、K42、E61和P64，并且其中n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VIII)和(IX)的化合物中的n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136、1137和1249。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(VIII)或(IX)的结构或(VIII)与(IX)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基选自E61和P64，并且其中n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VIII)和(IX)的化合物中的n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909和910。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(VIII)或(IX)的结构或(VIII)与(IX)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基是E61，并且其中n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VIII)和(IX)的化合物中的n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909和910。在一些实施方案中，n是约500至约1000。在一些实施方案中，n是约550至约800。在一些实施方案中，n是约681。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(VIII)或(IX)的结构或(VIII)与(IX)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基是P64，并且其中n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VIII)和(IX)的化合物中的n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909和910。在一些实施方案中，n是约500至约1000。在一些实施方案中，n是约550至约800。在一些实施方案中，n是约681。本文描述包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(VIII)或(IX)的结构或(VIII)与(IX)的混合物替代，其中n是整数使得PEG部分的分子量在以下范围内：约1,000道尔顿至约200,000道尔顿、或约2,000道尔顿至约150,000道尔顿、或约3,000道尔顿至约125,000道尔顿、或约4,000道尔顿至约100,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约100,000道尔顿、或约6,000道尔顿至约90,000道尔顿、或约7,000道尔顿至约80,000道尔顿、或约8,000道尔顿至约70,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约70,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约65,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约60,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约6,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约7,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约7,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约7,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约8,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约8,500道尔顿至约40,000道尔顿、或约8,500道尔顿至约35,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约35,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约30,000道尔顿、或约9,500道尔顿至约35,000道尔顿、或约9,500道尔顿至约30,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约35,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约30,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约35,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约30,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约35,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约30,000道尔顿。本文描述包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(VIII)或(IX)的结构或(VIII)与(IX)的混合物替代，其中n是整数使得PEG部分的分子量为约5,000道尔顿、约7,500道尔顿、约10,000道尔顿、约15,000道尔顿、约20,000道尔顿、约25,000道尔顿、约30,000道尔顿、约35,000道尔顿、约40,000道尔顿、约45,000道尔顿、约50,000道尔顿、约60,000道尔顿、约70,000道尔顿、约80,000道尔顿、约90,000道尔顿、约100,000道尔顿、约125,000道尔顿、约150,000道尔顿、约175,000道尔顿或约200,000道尔顿。本文描述包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(VIII)或(IX)的结构或(VIII)与(IX)的混合物替代，其中n是整数使得PEG部分的分子量为约5,000道尔顿、约7,500道尔顿、约10,000道尔顿、约15,000道尔顿、约20,000道尔顿、约25,000道尔顿、约30,000道尔顿、约35,000道尔顿、约40,000道尔顿、约45,000道尔顿或约50,000道尔顿。本文描述包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(X)或(XI)的结构或(X)与(XI)的混合物替代：其中：n是在约2至约5000范围内的整数；并且波浪线指示与SEQIDNO:3内未被替代的氨基酸残基的共价键，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在一些实施方案中，式(X)和式(XI)内手性中心的立体化学是外消旋的，是富含(R)的，是富含(S)的，基本上是(R)，基本上是(S)，是(R)或者是(S)。在一些实施方案中，式(X)和式(XI)内手性中心的立体化学是外消旋的。在一些实施方案中，式(X)和式(XI)内手性中心的立体化学是富含(R)的。在一些实施方案中，式(X)和式(XI)内手性中心的立体化学是富含(S)的。在一些实施方案中，式(X)和式(XI)内手性中心的立体化学基本上是(R)。在一些实施方案中，式(X)和式(XI)内手性中心的立体化学基本上是(S)。在一些实施方案中，式(X)和式(XI)内手性中心的立体化学是(R)。在一些实施方案中，式(X)和式(XI)内手性中心的立体化学是(S)。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(X)和(XI)的化合物中的n在以下范围内：约5至约4600、或约10至约4000、或约20至约3000、或约100至约3000、或约100至约2900、或约150至约2900、或约125至约2900、或约100至约2500、或约100至约2000、或约100至约1900、或约100至约1850、或约100至约1750、或约100至约1650、或约100至约1500、或约100至约1400、或约100至约1300、或约100至约1250、或约100至约1150、或约100至约1100、或约100至约1000、或约100至约900、或约100至约750、或约100至约700、或约100至约600、或约100至约575、或约100至约500、或约100至约450、或约100至约350、或约100至约275、或约100至约230、或约150至约475、或约150至约340、或约113至约340、或约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约340至约795、或约341至约682、或约568至约909、或约227至约1500、或约225至约2280、或约460至约2160、或约460至约2050、或约341至约1820、或约341至约1710、或约341至约1250、或约225至约1250、或约341至约1250、或约341至约1136、或约341至约1023、或约341至约910、或约341至约796、或约341至约682、或约341至约568、或约114至约1000、或约114至约950、或约114至约910、或约114至约800、或约114至约690、或约114至约575。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(X)和(XI)的化合物中的n是选自以下的整数：2、5、10、11、22、23、113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136、1137、1249、1250、1251、1362、1363、1364、1476、1477、1478、1589、1590、1591、1703、1704、1705、1817、1818、1819、1930、1931、1932、2044、2045、2046、2158、2159、2160、2271、2272、2273、2839、2840、2841、2953、2954、2955、3408、3409、3410、3976、3977、3978、4544、4545和4546。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(X)和(XI)或式(X)与(XI)的混合物的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置选自K34、F41、F43、K42、E61、P64、R37、T40、E67、Y44、V68和L71，其中式(I)的结构在IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:3中的位置。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(X)和(XI)或式(X)与(XI)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置选自K34、F41、F43、K42、E61、P64、R37、T40、E67、Y44、V68和L71。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(X)和(XI)或式(X)与(XI)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置K34。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(X)和(XI)或式(X)与(XI)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置F41。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(X)和(XI)或式(X)与(XI)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置F43。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(X)和(XI)或式(X)与(XI)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置K42。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(X)和(XI)或式(X)与(XI)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置E61。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(X)和(XI)或式(X)与(XI)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置P64。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(X)和(XI)或式(X)与(XI)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置R37。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(X)和(XI)或式(X)与(XI)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置T40。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(X)和(XI)或式(X)与(XI)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置E67。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(X)和(XI)或式(X)与(XI)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置Y44。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(X)和(XI)或式(X)与(XI)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置V68。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(X)和(XI)或式(X)与(XI)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置L71。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，构成所述IL-2缀合物的总量的式(X)结构的量与式(XI)结构的量的比率为约1:1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，构成所述IL-2缀合物的总量的式(X)结构的量与式(XI)结构的量的比率大于1:1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，构成所述IL-2缀合物的总量的式(X)结构的量与式(XI)结构的量的比率小于1:1。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(X)或(XI)的结构或(X)与(XI)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基选自K34、F41、F43、K42、E61、P64、R37、T40、E67、Y44、V68和L71，并且其中n是以下的整数：100至约1150、或约100至约1100、或约100至约1000、或约100至约900、或约100至约750、或约100至约700、或约100至约600、或约100至约575、或约100至约500、或约100至约450、或约100至约350、或约100至约275、或约100至约230、或约150至约475、或约150至约340、或约113至约340、或约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约340至约795、或约341至约682、或约568至约909、或约227至约1500、或约225至约2280、或约460至约2160、或约460至约2050、或约341至约1820、或约341至约1710、或约341至约1250、或约225至约1250、或约341至约1250、或约341至约1136、或约341至约1023、或约341至约910、或约341至约796、或约341至约682、或约341至约568、或约114至约1000、或约114至约950、或约114至约910、或约114至约800、或约114至约690、或约114至约575。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(VI)和(VII)的化合物中的n是选自以下的整数：2、5、10、11、22、23、113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136、1137、1249、1250、1251、1362、1363、1364、1476、1477、1478、1589、1590、1591、1703、1704、1705、1817、1818、1819、1930、1931、1932、2044、2045、2046、2158、2159、2160、2271、2272、2273、2839、2840、2841、2953、2954、2955、3408、3409、3410、3976、3977、3978、4544、4545和4546。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(X)或(XI)的结构或(X)与(XI)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基选自F41、F43、K42、E61和P64，并且其中n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(X)和(XI)的化合物中的n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136、1137和1249。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(X)或(XI)的结构或(X)与(XI)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基选自E61和P64，并且其中n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(X)和(XI)的化合物中的n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909和910。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(X)或(XI)的结构或(X)与(XI)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基是E61，并且其中n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(X)和(XI)的化合物中的n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909和910。在一些实施方案中，n是约500至约1000。在一些实施方案中，n是约550至约800。在一些实施方案中，n是约681。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(X)或(XI)的结构或(X)与(XI)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基是P64，并且其中n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(X)和(XI)的化合物中的n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909和910。在一些实施方案中，n是约500至约1000。在一些实施方案中，n是约550至约800。在一些实施方案中，n是约681。本文描述包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(X)或(XI)的结构或(X)与(XI)的混合物替代，其中n是整数使得PEG部分的分子量在以下范围内：约1,000道尔顿至约200,000道尔顿、或约2,000道尔顿至约150,000道尔顿、或约3,000道尔顿至约125,000道尔顿、或约4,000道尔顿至约100,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约100,000道尔顿、或约6,000道尔顿至约90,000道尔顿、或约7,000道尔顿至约80,000道尔顿、或约8,000道尔顿至约70,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约70,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约65,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约60,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约6,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约7,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约7,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约7,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约8,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约8,500道尔顿至约40,000道尔顿、或约8,500道尔顿至约35,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约35,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约30,000道尔顿、或约9,500道尔顿至约35,000道尔顿、或约9,500道尔顿至约30,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约35,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约30,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约35,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约30,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约35,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约30,000道尔顿。本文描述包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(X)或(XI)的结构或(X)与(XI)的混合物替代，其中n是整数使得PEG部分的分子量为约5,000道尔顿、约7,500道尔顿、约10,000道尔顿、约15,000道尔顿、约20,000道尔顿、约25,000道尔顿、约30,000道尔顿、约35,000道尔顿、约40,000道尔顿、约45,000道尔顿、约50,000道尔顿、约60,000道尔顿、约70,000道尔顿、约80,000道尔顿、约90,000道尔顿、约100,000道尔顿、约125,000道尔顿、约150,000道尔顿、约175,000道尔顿或约200,000道尔顿。本文描述包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(X)或(XI)的结构或(X)与(XI)的混合物替代，其中n是整数使得PEG部分的分子量为约5,000道尔顿、约7,500道尔顿、约10,000道尔顿、约15,000道尔顿、约20,000道尔顿、约25,000道尔顿、约30,000道尔顿、约35,000道尔顿、约40,000道尔顿、约45,000道尔顿或约50,000道尔顿。本文描述包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XII)或(XIII)的结构或(XII)与(XIII)的混合物替代：其中：n是在约2至约5000范围内的整数；并且波浪线指示与SEQIDNO:3内未被替代的氨基酸残基的共价键，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在一些实施方案中，式(XII)和式(XIII)内手性中心的立体化学是外消旋的，是富含(R)的，是富含(S)的，基本上是(R)，基本上是(S)，是(R)或者是(S)。在一些实施方案中，式(XII)和式(XIII)内手性中心的立体化学是外消旋的。在一些实施方案中，式(XII)和式(XIII)内手性中心的立体化学是富含(R)的。在一些实施方案中，式(XII)和式(XIII)内手性中心的立体化学是富含(S)的。在一些实施方案中，式(XII)和式(XIII)内手性中心的立体化学基本上是(R)。在一些实施方案中，式(XII)和式(XIII)内手性中心的立体化学基本上是(S)。在一些实施方案中，式(XII)和式(XIII)内手性中心的立体化学是(R)。在一些实施方案中，式(XII)和式(XIII)内手性中心的立体化学是(S)。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XII)和(XIII)的化合物中的n在以下范围内：约5至约4600、或约10至约4000、或约20至约3000、或约100至约3000、或约100至约2900、或约150至约2900、或约125至约2900、或约100至约2500、或约100至约2000、或约100至约1900、或约100至约1850、或约100至约1750、或约100至约1650、或约100至约1500、或约100至约1400、或约100至约1300、或约100至约1250、或约100至约1150、或约100至约1100、或约100至约1000、或约100至约900、或约100至约750、或约100至约700、或约100至约600、或约100至约575、或约100至约500、或约100至约450、或约100至约350、或约100至约275、或约100至约230、或约150至约475、或约150至约340、或约113至约340、或约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约340至约795、或约341至约682、或约568至约909、或约227至约1500、或约225至约2280、或约460至约2160、或约460至约2050、或约341至约1820、或约341至约1710、或约341至约1250、或约225至约1250、或约341至约1250、或约341至约1136、或约341至约1023、或约341至约910、或约341至约796、或约341至约682、或约341至约568、或约114至约1000、或约114至约950、或约114至约910、或约114至约800、或约114至约690、或约114至约575。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XII)和(XIII)的化合物中的n是选自以下的整数：2、5、10、11、22、23、113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136、1137、1249、1250、1251、1362、1363、1364、1476、1477、1478、1589、1590、1591、1703、1704、1705、1817、1818、1819、1930、1931、1932、2044、2045、2046、2158、2159、2160、2271、2272、2273、2839、2840、2841、2953、2954、2955、3408、3409、3410、3976、3977、3978、4544、4545和4546。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XII)和(XIII)或式(XII)与(XIII)的混合物的结构在IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置选自K34、F41、F43、K42、E61、P64、R37、T40、E67、Y44、V68和L71，其中式(I)的结构在IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:3中的位置。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XII)和(XIII)或式(XII)与(XIII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置选自K34、F41、F43、K42、E61、P64、R37、T40、E67、Y44、V68和L71。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XII)和(XIII)或式(XII)与(XIII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置K34。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XII)和(XIII)或式(XII)与(XIII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置F41。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XII)和(XIII)或式(XII)与(XIII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置F43。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XII)和(XIII)或式(XII)与(XIII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置K42。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XII)和(XIII)或式(XII)与(XIII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置E61。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XII)和(XIII)或式(XII)与(XIII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置P64。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XII)和(XIII)或式(XII)与(XIII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置R37。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XII)和(XIII)或式(XII)与(XIII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置T40。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XII)和(XIII)或式(XII)与(XIII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置E67。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XII)和(XIII)或式(XII)与(XIII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置Y44。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XII)和(XIII)或式(XII)与(XIII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置V68。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XII)和(XIII)或式(XII)与(XIII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置L71。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，构成所述IL-2缀合物的总量的式(XII)结构的量与式(XIII)结构的量的比率为约1:1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，构成所述IL-2缀合物的总量的式(XII)结构的量与式(XIII)结构的量的比率大于1:1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，构成所述IL-2缀合物的总量的式(XII)结构的量与式(XIII)结构的量的比率小于1:1。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XII)或(XIII)的结构或(XII)与(XIII)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基选自K34、F41、F43、K42、E61、P64、R37、T40、E67、Y44、V68和L71，并且其中n是以下的整数：100至约1150、或约100至约1100、或约100至约1000、或约100至约900、或约100至约750、或约100至约700、或约100至约600、或约100至约575、或约100至约500、或约100至约450、或约100至约350、或约100至约275、或约100至约230、或约150至约475、或约150至约340、或约113至约340、或约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约340至约795、或约341至约682、或约568至约909、或约227至约1500、或约225至约2280、或约460至约2160、或约460至约2050、或约341至约1820、或约341至约1710、或约341至约1250、或约225至约1250、或约341至约1250、或约341至约1136、或约341至约1023、或约341至约910、或约341至约796、或约341至约682、或约341至约568、或约114至约1000、或约114至约950、或约114至约910、或约114至约800、或约114至约690、或约114至约575。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XII)和(XIII)的化合物中的n是选自以下的整数：2、5、10、11、22、23、113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136、1137、1249、1250、1251、1362、1363、1364、1476、1477、1478、1589、1590、1591、1703、1704、1705、1817、1818、1819、1930、1931、1932、2044、2045、2046、2158、2159、2160、2271、2272、2273、2839、2840、2841、2953、2954、2955、3408、3409、3410、3976、3977、3978、4544、4545和4546。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XII)或(XIII)的结构或(XII)与(XIII)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基选自F41、F43、K42、E61和P64，并且其中n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XII)和(XIII)的化合物中的n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136、1137和1249。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XII)或(XIII)的结构或(XII)与(XIII)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基选自E61和P64，并且其中n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XII)和(XIII)的化合物中的n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909和910。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XII)或(XIII)的结构或(XII)与(XIII)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基是E61，并且其中n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XII)和(XIII)的化合物中的n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909和910。在一些实施方案中，n是约500至约1000。在一些实施方案中，n是约550至约800。在一些实施方案中，n是约681。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XII)或(XIII)的结构或(XII)与(XIII)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基是P64，并且其中n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XII)和(XIII)的化合物中的n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909和910。在一些实施方案中，n是约500至约1000。在一些实施方案中，n是约550至约800。在一些实施方案中，n是约681。本文描述包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XII)或(XIII)的结构或(XII)与(XIII)的混合物替代，其中n是整数使得PEG部分的分子量在以下范围内：约1,000道尔顿至约200,000道尔顿、或约2,000道尔顿至约150,000道尔顿、或约3,000道尔顿至约125,000道尔顿、或约4,000道尔顿至约100,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约100,000道尔顿、或约6,000道尔顿至约90,000道尔顿、或约7,000道尔顿至约80,000道尔顿、或约8,000道尔顿至约70,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约70,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约65,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约60,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约6,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约7,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约7,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约7,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约8,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约8,500道尔顿至约40,000道尔顿、或约8,500道尔顿至约35,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约35,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约30,000道尔顿、或约9,500道尔顿至约35,000道尔顿、或约9,500道尔顿至约30,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约35,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约30,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约35,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约30,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约35,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约30,000道尔顿。本文描述包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XII)或(XIII)的结构或(XII)与(XIII)的混合物替代，其中n是整数使得PEG部分的分子量为约5,000道尔顿、约7,500道尔顿、约10,000道尔顿、约15,000道尔顿、约20,000道尔顿、约25,000道尔顿、约30,000道尔顿、约35,000道尔顿、约40,000道尔顿、约45,000道尔顿、约50,000道尔顿、约60,000道尔顿、约70,000道尔顿、约80,000道尔顿、约90,000道尔顿、约100,000道尔顿、约125,000道尔顿、约150,000道尔顿、约175,000道尔顿或约200,000道尔顿。本文描述包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XII)或(XIII)的结构或(XII)与(XIII)的混合物替代，其中n是整数使得PEG部分的分子量为约5,000道尔顿、约7,500道尔顿、约10,000道尔顿、约15,000道尔顿、约20,000道尔顿、约25,000道尔顿、约30,000道尔顿、约35,000道尔顿、约40,000道尔顿、约45,000道尔顿或约50,000道尔顿。本文描述包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XIV)或(XV)的结构或(XIV)与(XV)的混合物替代：其中：m是0至20的整数；p是0至20的整数；n是在约2至约5000范围内的整数；并且波浪线指示与SEQIDNO:3内未被替代的氨基酸残基的共价键，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在一些实施方案中，式(XIV)和式(XV)内手性中心的立体化学是外消旋的，是富含(R)的，是富含(S)的，基本上是(R)，基本上是(S)，是(R)或者是(S)。在一些实施方案中，式(XIV)和式(XV)内手性中心的立体化学是外消旋的。在一些实施方案中，式(XIV)和式(XV)内手性中心的立体化学是富含(R)的。在一些实施方案中，式(XIV)和式(XV)内手性中心的立体化学是富含(S)的。在一些实施方案中，式(XIV)和式(XV)内手性中心的立体化学基本上是(R)。在一些实施方案中，式(XIV)和式(XV)内手性中心的立体化学基本上是(S)。在一些实施方案中，式(XIV)和式(XV)内手性中心的立体化学是(R)。在一些实施方案中，式(XIV)和式(XV)内手性中心的立体化学是(S)。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的m是0至20、或0至18、或0至16、或0至14、或0至12、或0至10、或0至9、或0至8、或0至7、或0至6、或0至5、或0至4、或0至3、或0至2。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的m是0。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的m是1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的m是2。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的m是3。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的m是4。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的m是5。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的m是6。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的m是7。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的m是8。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的m是9。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的m是10。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的m是11。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的m是12。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的m是13。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的m是14。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的m是15。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的m是16。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的m是17。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的m是18。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的m是19。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的m是20。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的p是0至20、或0至18、或0至16、或0至14、或0至12、或0至10、或0至9、或0至8、或0至7、或0至6、或0至5、或0至4、或0至3、或0至2。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的p是0。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的p是1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的p是2。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的p是3。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的p是4。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的p是5。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的p是6。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的p是7。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的p是8。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的p是9。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的p是10。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的p是11。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的p是12。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的p是13。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的p是14。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的p是15。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的m是16。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的p是17。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的p是18。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的p是19。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的p是20。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的n在以下范围内：约5至约4600、或约10至约4000、或约20至约3000、或约100至约3000、或约100至约2900、或约150至约2900、或约125至约2900、或约100至约2500、或约100至约2000、或约100至约1900、或约100至约1850、或约100至约1750、或约100至约1650、或约100至约1500、或约100至约1400、或约100至约1300、或约100至约1250、或约100至约1150、或约100至约1100、或约100至约1000、或约100至约900、或约100至约750、或约100至约700、或约100至约600、或约100至约575、或约100至约500、或约100至约450、或约100至约350、或约100至约275、或约100至约230、或约150至约475、或约150至约340、或约113至约340、或约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约340至约795、或约341至约682、或约568至约909、或约227至约1500、或约225至约2280、或约460至约2160、或约460至约2050、或约341至约1820、或约341至约1710、或约341至约1250、或约225至约1250、或约341至约1250、或约341至约1136、或约341至约1023、或约341至约910、或约341至约796、或约341至约682、或约341至约568、或约114至约1000、或约114至约950、或约114至约910、或约114至约800、或约114至约690、或约114至约575。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XIV)和(XV)的化合物中，m是0至6的整数，p是0至6的整数，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XIV)和(XV)的化合物中，m是1至6的整数，p是1至6的整数，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XIV)和(XV)的化合物中，m是2至6的整数，p是2至6的整数，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XIV)和(XV)的化合物中，m是2至4的整数，p是2至4的整数，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XIV)和(XV)的化合物中，m是1，p是2，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XIV)和(XV)的化合物中，m是2，p是2，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XIV)和(XV)的化合物中，m是3，p是2，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XIV)和(XV)的化合物中，m是4，p是2，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XIV)和(XV)的化合物中，m是5，p是2，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XIV)和(XV)的化合物中，m是6，p是2，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XIV)和(XV)的化合物中，m是7，p是2，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XIV)和(XV)的化合物中，m是8，p是2，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XIV)和(XV)的化合物中，m是9，p是2，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XIV)和(XV)的化合物中，m是10，p是2，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XIV)和(XV)的化合物中，m是11，p是2，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XIV)和(XV)的化合物中，m是11，p是2，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XIV)和(XV)的化合物中，m是2，p是2，并且n是选自以下的整数：680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的n是选自以下的整数：2、5、10、11、22、23、113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136、1137、1249、1250、1251、1362、1363、1364、1476、1477、1478、1589、1590、1591、1703、1704、1705、1817、1818、1819、1930、1931、1932、2044、2045、2046、2158、2159、2160、2271、2272、2273、2839、2840、2841、2953、2954、2955、3408、3409、3410、3976、3977、3978、4544、4545和4546。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)或式(XIV)与(XV)的混合物的结构在IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置选自K34、F41、F43、K42、E61、P64、R37、T40、E67、Y44、V68和L71，其中式(I)的结构在IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:3中的位置。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)或式(XIV)与(XV)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置选自K34、F41、F43、K42、E61、P64、R37、T40、E67、Y44、V68和L71。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)或式(XIV)与(XV)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置K34。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)或式(XIV)与(XV)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置F41。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)或式(XIV)与(XV)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置F43。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)或式(XIV)与(XV)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置K42。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)或式(XIV)与(XV)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置E61。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)或式(XIV)与(XV)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置P64。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)或式(XIV)与(XV)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置R37。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)或式(XIV)与(XV)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置T40。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)或式(XIV)与(XV)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置E67。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)或式(XIV)与(XV)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置Y44。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)或式(XIV)与(XV)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置V68。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)或式(XIV)与(XV)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置L71。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，构成所述IL-2缀合物的总量的式(XIV)结构的量与式(XV)结构的量的比率为约1:1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，构成所述IL-2缀合物的总量的式(XIV)结构的量与式(XV)结构的量的比率大于1:1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，构成所述IL-2缀合物的总量的式(XIV)结构的量与式(XV)结构的量的比率小于1:1。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XIV)或(XV)的结构或(XIV)与(XV)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基选自K34、F41、F43、K42、E61、P64、R37、T40、E67、Y44、V68和L71，并且其中n是以下的整数：100至约1150、或约100至约1100、或约100至约1000、或约100至约900、或约100至约750、或约100至约700、或约100至约600、或约100至约575、或约100至约500、或约100至约450、或约100至约350、或约100至约275、或约100至约230、或约150至约475、或约150至约340、或约113至约340、或约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约340至约795、或约341至约682、或约568至约909、或约227至约1500、或约225至约2280、或约460至约2160、或约460至约2050、或约341至约1820、或约341至约1710、或约341至约1250、或约225至约1250、或约341至约1250、或约341至约1136、或约341至约1023、或约341至约910、或约341至约796、或约341至约682、或约341至约568、或约114至约1000、或约114至约950、或约114至约910、或约114至约800、或约114至约690、或约114至约575。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的n是选自以下的整数：2、5、10、11、22、23、113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136、1137、1249、1250、1251、1362、1363、1364、1476、1477、1478、1589、1590、1591、1703、1704、1705、1817、1818、1819、1930、1931、1932、2044、2045、2046、2158、2159、2160、2271、2272、2273、2839、2840、2841、2953、2954、2955、3408、3409、3410、3976、3977、3978、4544、4545和4546。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XIV)或(XV)的结构或(XIV)与(XV)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基选自F41、F43、K42、E61和P64，并且其中n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136、1137和1249。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XIV)或(XV)的结构或(XIV)与(XV)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基选自E61和P64，并且其中n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909和910。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XIV)或(XV)的结构或(XIV)与(XV)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基是E61，并且其中n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909和910。在一些实施方案中，n是约500至约1000。在一些实施方案中，n是约550至约800。在一些实施方案中，n是约681。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XIV)或(XV)的结构或(XIV)与(XV)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基是P64，并且其中n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XIV)和(XV)的化合物中的n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909和910。在一些实施方案中，n是约500至约1000。在一些实施方案中，n是约550至约800。在一些实施方案中，n是约681。本文描述包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XIV)或(XV)的结构或(XIV)与(XV)的混合物替代，其中n是整数使得PEG部分的分子量在以下范围内：约1,000道尔顿至约200,000道尔顿、或约2,000道尔顿至约150,000道尔顿、或约3,000道尔顿至约125,000道尔顿、或约4,000道尔顿至约100,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约100,000道尔顿、或约6,000道尔顿至约90,000道尔顿、或约7,000道尔顿至约80,000道尔顿、或约8,000道尔顿至约70,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约70,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约65,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约60,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约6,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约7,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约7,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约7,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约8,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约8,500道尔顿至约40,000道尔顿、或约8,500道尔顿至约35,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约35,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约30,000道尔顿、或约9,500道尔顿至约35,000道尔顿、或约9,500道尔顿至约30,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约35,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约30,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约35,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约30,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约35,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约30,000道尔顿。本文描述包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XIV)或(XV)的结构或(XIV)与(XV)的混合物替代，其中n是整数使得PEG部分的分子量为约5,000道尔顿、约7,500道尔顿、约10,000道尔顿、约15,000道尔顿、约20,000道尔顿、约25,000道尔顿、约30,000道尔顿、约35,000道尔顿、约40,000道尔顿、约45,000道尔顿、约50,000道尔顿、约60,000道尔顿、约70,000道尔顿、约80,000道尔顿、约90,000道尔顿、约100,000道尔顿、约125,000道尔顿、约150,000道尔顿、约175,000道尔顿或约200,000道尔顿。本文描述包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XIV)或(XV)的结构或(XIV)与(XV)的混合物替代，其中n是整数使得PEG部分的分子量为约5,000道尔顿、约7,500道尔顿、约10,000道尔顿、约15,000道尔顿、约20,000道尔顿、约25,000道尔顿、约30,000道尔顿、约35,000道尔顿、约40,000道尔顿、约45,000道尔顿或约50,000道尔顿。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XIV)或(XV)的结构或(XIV)与(XV)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基选自F41、F43、K42、E61和P64，m是0至6的整数，p是0至6的整数，并且n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XIV)和(XV)的化合物中，m是2，p是2，并且n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136、1137和1249。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XIV)或(XV)的结构或(XIV)与(XV)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基选自E61和P64，并且其中m是0至6的整数，p是0至6的整数，并且n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XIV)和(XV)的化合物中，m是2，p是2，并且n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909和910。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XIV)或(XV)的结构或(XIV)与(XV)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基是E61，并且其中m是0至6的整数，p是0至6的整数，并且n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XIV)和(XV)的化合物中，m是2，p是2，并且n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909和910。在一些实施方案中，n是约500至约1000。在一些实施方案中，n是约550至约800。在一些实施方案中，n是约681。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XIV)或(XV)的结构或(XIV)与(XV)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基是P64，并且其中m是0至6的整数，p是0至6的整数，并且n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XIV)和(XV)的化合物中，m是2，p是2，并且n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909和910。在一些实施方案中，n是约500至约1000。在一些实施方案中，n是约550至约800。在一些实施方案中，n是约681。本文描述包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XVI)或(XVII)的结构或(XVI)与(XVII)的混合物替代：其中：m是0至20的整数；n是在约2至约5000范围内的整数；并且波浪线指示与SEQIDNO:3内未被替代的氨基酸残基的共价键，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在一些实施方案中，式(XVI)和式(XVII)内手性中心的立体化学是外消旋的，是富含(R)的，是富含(S)的，基本上是(R)，基本上是(S)，是(R)或者是(S)。在一些实施方案中，式(XVI)和式(XVII)内手性中心的立体化学是外消旋的。在一些实施方案中，式(XVI)和式(XVII)内手性中心的立体化学是富含(R)的。在一些实施方案中，式(XVI)和式(XVII)内手性中心的立体化学是富含(S)的。在一些实施方案中，式(XVI)和式(XVII)内手性中心的立体化学基本上是(R)。在一些实施方案中，式(XVI)和式(XVII)内手性中心的立体化学基本上是(S)。在一些实施方案中，式(XVI)和式(XVII)内手性中心的立体化学是(R)。在一些实施方案中，式(XVI)和式(XVII)内手性中心的立体化学是(S)。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的m是0至20、或0至18、或0至16、或0至14、或0至12、或0至10、或0至9、或0至8、或0至7、或0至6、或0至5、或0至4、或0至3、或0至2。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的m是0。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的m是1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的m是2。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的m是3。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的m是4。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的m是5。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的m是6。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的m是7。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的m是8。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的m是9。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的m是10。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的m是11。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的m是12。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的m是13。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的m是14。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的m是15。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的m是16。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的m是17。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的m是18。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的m是19。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的m是20。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的n在以下范围内：约5至约4600、或约10至约4000、或约20至约3000、或约100至约3000、或约100至约2900、或约150至约2900、或约125至约2900、或约100至约2500、或约100至约2000、或约100至约1900、或约100至约1850、或约100至约1750、或约100至约1650、或约100至约1500、或约100至约1400、或约100至约1300、或约100至约1250、或约100至约1150、或约100至约1100、或约100至约1000、或约100至约900、或约100至约750、或约100至约700、或约100至约600、或约100至约575、或约100至约500、或约100至约450、或约100至约350、或约100至约275、或约100至约230、或约150至约475、或约150至约340、或约113至约340、或约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约340至约795、或约341至约682、或约568至约909、或约227至约1500、或约225至约2280、或约460至约2160、或约460至约2050、或约341至约1820、或约341至约1710、或约341至约1250、或约225至约1250、或约341至约1250、或约341至约1136、或约341至约1023、或约341至约910、或约341至约796、或约341至约682、或约341至约568、或约114至约1000、或约114至约950、或约114至约910、或约114至约800、或约114至约690、或约114至约575。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XVI)和(XVII)的化合物中，m是0至6的整数，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XVI)和(XVII)的化合物中，m是1至6的整数，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XVI)和(XVII)的化合物中，m是2至6的整数，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XVI)和(XVII)的化合物中，m是2至4的整数，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XVI)和(XVII)的化合物中，m是1，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XVI)和(XVII)的化合物中，m是2，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XVI)和(XVII)的化合物中，m是3，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XVI)和(XVII)的化合物中，m是4，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XVI)和(XVII)的化合物中，m是5，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XVI)和(XVII)的化合物中，m是6，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XVI)和(XVII)的化合物中，m是7，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XVI)和(XVII)的化合物中，m是8，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XVI)和(XVII)的化合物中，m是9，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XVI)和(XVII)的化合物中，m是10，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XVI)和(XVII)的化合物中，m是11，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XVI)和(XVII)的化合物中，m是12，并且n是选自以下的整数：113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XVI)和(XVII)的化合物中，m是2，并且n是选自以下的整数：680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136和1137。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的n是选自以下的整数：2、5、10、11、22、23、113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136、1137、1249、1250、1251、1362、1363、1364、1476、1477、1478、1589、1590、1591、1703、1704、1705、1817、1818、1819、1930、1931、1932、2044、2045、2046、2158、2159、2160、2271、2272、2273、2839、2840、2841、2953、2954、2955、3408、3409、3410、3976、3977、3978、4544、4545和4546。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)或式(XVI)与(XVII)的混合物的结构在IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置选自K34、F41、F43、K42、E61、P64、R37、T40、E67、Y44、V68和L71，其中式(I)的结构在IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:3中的位置。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)或式(XVI)与(XVII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置选自K34、F41、F43、K42、E61、P64、R37、T40、E67、Y44、V68和L71。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)或式(XVI)与(XVII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置K34。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)或式(XVI)与(XVII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置F41。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)或式(XVI)与(XVII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置F43。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)或式(XVI)与(XVII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置K42。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)或式(XVI)与(XVII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置E61。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)或式(XVI)与(XVII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置P64。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)或式(XVI)与(XVII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置R37。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)或式(XVI)与(XVII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置T40。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)或式(XVI)与(XVII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置E67。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)或式(XVI)与(XVII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置Y44。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)或式(XVI)与(XVII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置V68。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)或式(XVI)与(XVII)的混合物的结构在SEQIDNO:3的IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是在位置L71。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，构成所述IL-2缀合物的总量的式(XVI)结构的量与式(XVII)结构的量的比率为约1:1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，构成所述IL-2缀合物的总量的式(XVI)结构的量与式(XVII)结构的量的比率大于1:1。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，构成所述IL-2缀合物的总量的式(XVI)结构的量与式(XVII)结构的量的比率小于1:1。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XVI)或(XVII)的结构或(XVI)与(XVII)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基选自K34、F41、F43、K42、E61、P64、R37、T40、E67、Y44、V68和L71，并且其中n是以下的整数：100至约1150、或约100至约1100、或约100至约1000、或约100至约900、或约100至约750、或约100至约700、或约100至约600、或约100至约575、或约100至约500、或约100至约450、或约100至约350、或约100至约275、或约100至约230、或约150至约475、或约150至约340、或约113至约340、或约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约340至约795、或约341至约682、或约568至约909、或约227至约1500、或约225至约2280、或约460至约2160、或约460至约2050、或约341至约1820、或约341至约1710、或约341至约1250、或约225至约1250、或约341至约1250、或约341至约1136、或约341至约1023、或约341至约910、或约341至约796、或约341至约682、或约341至约568、或约114至约1000、或约114至约950、或约114至约910、或约114至约800、或约114至约690、或约114至约575。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的n是选自以下的整数：2、5、10、11、22、23、113、114、227、228、340、341、454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136、1137、1249、1250、1251、1362、1363、1364、1476、1477、1478、1589、1590、1591、1703、1704、1705、1817、1818、1819、1930、1931、1932、2044、2045、2046、2158、2159、2160、2271、2272、2273、2839、2840、2841、2953、2954、2955、3408、3409、3410、3976、3977、3978、4544、4545和4546。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XVI)或(XVII)的结构或(XVI)与(XVII)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基选自F41、F43、K42、E61和P64，并且其中n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136、1137和1249。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XVI)或(XVII)的结构或(XVI)与(XVII)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基选自E61和P64，并且其中n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909和910。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XVI)或(XVII)的结构或(XVI)与(XVII)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基是E61，并且其中n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909和910。在一些实施方案中，n是约500至约1000。在一些实施方案中，n是约550至约800。在一些实施方案中，n是约681。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XVI)或(XVII)的结构或(XVI)与(XVII)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基是P64，并且其中n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，式(XVI)和(XVII)的化合物中的n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909和910。在一些实施方案中，n是约500至约1000。在一些实施方案中，n是约550至约800。在一些实施方案中，n是约681。本文描述包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XVI)或(XVII)的结构或(XVI)与(XVII)的混合物替代，其中n是整数使得PEG部分的分子量在以下范围内：约1,000道尔顿至约200,000道尔顿、或约2,000道尔顿至约150,000道尔顿、或约3,000道尔顿至约125,000道尔顿、或约4,000道尔顿至约100,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约100,000道尔顿、或约6,000道尔顿至约90,000道尔顿、或约7,000道尔顿至约80,000道尔顿、或约8,000道尔顿至约70,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约70,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约65,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约60,000道尔顿、或约5,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约6,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约7,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约7,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约7,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约8,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约8,500道尔顿至约40,000道尔顿、或约8,500道尔顿至约35,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约35,000道尔顿、或约9,000道尔顿至约30,000道尔顿、或约9,500道尔顿至约35,000道尔顿、或约9,500道尔顿至约30,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约35,000道尔顿、或约10,000道尔顿至约30,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约35,000道尔顿、或约15,000道尔顿至约30,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约50,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约45,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约40,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约35,000道尔顿、或约20,000道尔顿至约30,000道尔顿。本文描述包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XVI)或(XVII)的结构或(XVI)与(XVII)的混合物替代，其中n是整数使得PEG部分的分子量为约5,000道尔顿、约7,500道尔顿、约10,000道尔顿、约15,000道尔顿、约20,000道尔顿、约25,000道尔顿、约30,000道尔顿、约35,000道尔顿、约40,000道尔顿、约45,000道尔顿、约50,000道尔顿、约60,000道尔顿、约70,000道尔顿、约80,000道尔顿、约90,000道尔顿、约100,000道尔顿、约125,000道尔顿、约150,000道尔顿、约175,000道尔顿或约200,000道尔顿。本文描述包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XVI)或(XVII)的结构或(XVI)与(XVII)的混合物替代，其中n是整数使得PEG部分的分子量为约5,000道尔顿、约7,500道尔顿、约10,000道尔顿、约15,000道尔顿、约20,000道尔顿、约25,000道尔顿、约30,000道尔顿、约35,000道尔顿、约40,000道尔顿、约45,000道尔顿或约50,000道尔顿。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XVI)或(XVII)的结构或(XVI)与(XVII)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基选自F41、F43、K42、E61和P64，m是0至6的整数，并且n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XVI)和(XVII)的化合物中，m是2，并且n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909、910、1021、1022、1023、1135、1136、1137和1249。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XVI)或(XVII)的结构或(XVI)与(XVII)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基选自E61和P64，并且其中m是0至6的整数，并且n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XVI)和(XVII)的化合物中，m是2，并且n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909和910。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XVI)或(XVII)的结构或(XVI)与(XVII)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基是E61，并且其中m是0至6的整数，并且n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XVI)和(XVII)的化合物中，m是2，并且n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909和910。在一些实施方案中，n是约500至约1000。在一些实施方案中，n是约550至约800。在一些实施方案中，n是约681。在本文所述的一些实施方案中提供包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(XVI)或(XVII)的结构或(XVI)与(XVII)的混合物替代，其中SEQIDNO:3中被替代的氨基酸残基是P64，并且其中m是0至6的整数，并且n是以下的整数：约450至约800、或约454至约796、或约454至约682、或约568至约909。在本文所述的IL-2缀合物的一些实施方案中，在式(XVI)和(XVII)的化合物中，m是2，并且n是选自以下的整数：454、455、568、569、680、681、682、794、795、796、908、909和910。在一些实施方案中，n是约500至约1000。在一些实施方案中，n是约550至约800。在一些实施方案中，n是约681。本文描述药物组合物，其包含有效量的本文所述的IL-缀合物和一种或多种药学上可接受的赋形剂。本文描述治疗受试者的癌症的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的本文所述的IL-2缀合物。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，所述受试者的癌症选自肾细胞癌(RCC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、尿路上皮癌、微卫星不稳定癌、微卫星稳定癌、胃癌、宫颈癌、肝细胞癌(HCC)、梅克尔细胞癌(MCC)、黑色素瘤、小细胞肺癌(SCLC)、食管癌、胶质母细胞瘤、间皮瘤、乳腺癌、三阴性乳腺癌、前列腺癌、去势抵抗性前列腺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌、具有DNA损伤应答(DDR)缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌、膀胱癌、卵巢癌、中度至低度突变负担的肿瘤、皮肤鳞状细胞癌(CSCC)、鳞状细胞皮肤癌(SCSC)、低表达至不表达PD-L1的肿瘤、超出其原发解剖学起源部位全身性播散至肝脏和CNS的肿瘤以及弥漫性大B细胞淋巴瘤。本文描述治疗受试者的癌症的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的本文所述的IL-2缀合物。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，所述受试者的癌症是胆管癌。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，所述受试者的癌症选自肾细胞癌(RCC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、尿路上皮癌和黑色素瘤。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将所述IL-2缀合物施用至有需要的受试者，每两周一次、每三周一次、每4周一次、每5周一次、每6周一次、每7周一次或每8周一次。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将所述IL-2缀合物每周一次或每两周一次施用至有需要的受试者。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将所述IL-2缀合物每周一次施用至有需要的受试者。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将所述IL-2缀合物每两周一次施用至有需要的受试者。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的血管渗漏综合征。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的2级、3级或4级血管渗漏综合征。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的2级血管渗漏综合征。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的3级血管渗漏综合征。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的4级血管渗漏综合征。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的血管张力丧失。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的血浆蛋白和流体外渗至血管外空间。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的低血压和器官灌注减少。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的嗜中性粒细胞功能受损。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的趋化作用降低。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者与所述受试者增加的播散性感染的风险无关。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，所述播散性感染是脓毒症或细菌性心内膜炎。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，所述播散性感染是脓毒症。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，所述播散性感染是细菌性心内膜炎。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，在施用所述IL-2缀合物之前，针对任何预先存在的细菌感染治疗所述受试者。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，在施用所述IL-2缀合物之前，用选自苯唑西林、萘夫西林、环丙沙星和万古霉素的抗细菌剂治疗受试者。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会加重所述受试者预先存在的或初始呈现的自身免疫性疾病或炎性障碍。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会加重所述受试者预先存在的或初始呈现的自身免疫性疾病。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会加重所述受试者预先存在的或初始呈现的炎性障碍。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，所述受试者的自身免疫性疾病或炎性障碍选自克罗恩病、硬皮病、甲状腺炎、炎性关节炎、糖尿病、眼球型重症肌无力、新月体性IgA肾小球肾炎、胆囊炎、脑血管炎、史-约综合征和大疱性类天疱疮。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，所述受试者的自身免疫性疾病或炎性障碍是克罗恩病。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，所述受试者的自身免疫性疾病或炎性障碍是硬皮病。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，所述受试者的自身免疫性疾病或炎性障碍是甲状腺炎。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，所述受试者的自身免疫性疾病或炎性障碍是炎性关节炎。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，所述受试者的自身免疫性疾病或炎性障碍是糖尿病。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，所述受试者的自身免疫性疾病或炎性障碍是眼球型重症肌无力。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，所述受试者的自身免疫性疾病或炎性障碍是新月体性IgA肾小球肾炎。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，所述受试者的自身免疫性疾病或炎性障碍是胆囊炎。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，所述受试者的自身免疫性疾病或炎性障碍是脑血管炎。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，所述受试者的自身免疫性疾病或炎性障碍是史-约综合征。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，所述受试者的自身免疫性疾病或炎性障碍是大疱性类天疱疮。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的精神状态变化、言语困难、皮质盲、肢体或步态共济失调、幻觉、激越、迟钝或昏迷。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的癫痫发作。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者在患有已知癫痫症的受试者中不受禁忌。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的毛细血管渗漏综合征。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的2级、3级或4级毛细血管渗漏综合征。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的2级毛细血管渗漏综合征。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的3级毛细血管渗漏综合征。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的4级毛细血管渗漏综合征。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会在将所述IL-2缀合物施用至所述受试者之后引起所述受试者的平均动脉血压下降。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会在将所述IL-2缀合物施用至所述受试者之后引起所述受试者的低血压。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会在将所述IL-2缀合物施用至所述受试者之后引起所述受试者经历收缩压低于90mmHg或从基线收缩压下降20mmHg。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会在将所述IL-2缀合物施用至所述受试者之后引起所述受试者的水肿。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会在将所述IL-2缀合物施用至所述受试者之后引起所述受试者的肾功能或肝功能受损。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会在将所述IL-2缀合物施用至所述受试者之后引起所述受试者的嗜酸性粒细胞增多症。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会在将所述IL-2缀合物施用至所述受试者之后引起所述受试者外周血中的嗜酸性粒细胞计数超过500/μL。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会在将所述IL-2缀合物施用至所述受试者之后引起所述受试者外周血中的嗜酸性粒细胞计数超过500/μL至1500/μL。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会在将所述IL-2缀合物施用至所述受试者之后引起所述受试者外周血中的嗜酸性粒细胞计数超过1500/μL至5000/μL。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会在将所述IL-2缀合物施用至所述受试者之后引起所述受试者外周血中的嗜酸性粒细胞计数超过5000/μL。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者在正在进行精神药物的现有方案的受试者中不受禁忌。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者在正在进行肾毒性药物、骨髓毒性药物、心脏毒性药物或肝毒性药物的现有方案的受试者中不受禁忌。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者在正在进行氨基糖苷类、细胞毒性化学疗法、多柔比星、氨甲蝶呤或天冬酰胺酶的现有方案的受试者中不受禁忌。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者在接受含有抗肿瘤剂的组合方案的受试者中不受禁忌。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，所述抗肿瘤剂选自达卡巴嗪、顺铂、他莫昔芬和干扰素-α。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会在将所述IL-2缀合物施用至所述受试者之后引起受试者的一种或多种4级不良事件。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，所述一种或多种4级不良事件选自体温过低；休克；心动过缓；心室期外收缩；心肌缺血；晕厥；出血；房性心律失常；静脉炎；二度房室传导阻滞；心内膜炎；心包积液；外周坏疽；血栓形成；冠状动脉障碍；口炎；恶心和呕吐；肝功能测试异常；胃肠出血；呕血；血性腹泻；胃肠道障碍；肠穿孔；胰腺炎；贫血；白细胞减少；白细胞增多；低钙血症；碱性磷酸酶升高；血尿素氮(BUN)升高；高尿酸血症；非蛋白氮(NPN)升高；呼吸性酸中毒；嗜睡；激越；神经病；偏执狂反应；抽搐；癫痫大发作性抽搐；谵妄；哮喘、肺水肿；通气过度；低氧症；咯血；通气不足；气胸；瞳孔散大；瞳孔障碍；肾功能异常；肾衰；和急性肾小管坏死。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至一组受试者不会在将所述IL-2缀合物施用至受试者之后在大于1％的受试者中引起一种或多种4级不良事件。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，一种或多种4级不良事件选自体温过低；休克；心动过缓；心室期外收缩；心肌缺血；晕厥；出血；房性心律失常；静脉炎；二度房室传导阻滞；心内膜炎；心包积液；外周坏疽；血栓形成；冠状动脉障碍；口炎；恶心和呕吐；肝功能测试异常；胃肠出血；呕血；血性腹泻；胃肠道障碍；肠穿孔；胰腺炎；贫血；白细胞减少；白细胞增多；低钙血症；碱性磷酸酶升高；血尿素氮(BUN)升高；高尿酸血症；非蛋白氮(NPN)升高；呼吸性酸中毒；嗜睡；激越；神经病；偏执狂反应；抽搐；癫痫大发作性抽搐；谵妄；哮喘、肺水肿；通气过度；低氧症；咯血；通气不足；气胸；瞳孔散大；瞳孔障碍；肾功能异常；肾衰；和急性肾小管坏死。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至一组受试者不会在将所述IL-2缀合物施用至受试者之后在大于1％的受试者中引起一种或多种不良事件，其中所述一种或多种不良事件选自十二指肠溃疡形成；肠坏死；心肌炎；室上性心动过速；继发于视神经炎的永久性或暂时性失明；短暂脑缺血发作；脑膜炎；脑水肿；心包炎；过敏性间质性肾炎；和气管食管瘘。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至一组受试者不会在将所述IL-2缀合物施用至受试者之后在大于1％的受试者中引起一种或多种不良事件，其中所述一种或多种不良事件选自恶性高热；心脏停搏；心肌梗死；肺栓塞；脑卒中；肠穿孔；肝或肾衰竭；导致自杀的严重抑郁症；肺水肿；呼吸停止；呼吸衰竭。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会导致产生针对所述IL-2缀合物的中和抗体。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将所述IL-2缀合物施用至所述受试者在不增加所述受试者中外周CD4 调节性T细胞的数量的情况下增加所述受试者中外周CD8 T和NK细胞的数量。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将所述IL-2缀合物施用至所述受试者在不增加所述受试者中外周嗜酸性粒细胞的数量的情况下增加所述受试者中外周CD8 T和NK细胞的数量。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将所述IL-2缀合物施用至所述受试者在不增加所述受试者中瘤内CD4 调节性T细胞的数量的情况下增加所述受试者中瘤内CD8 T和NK细胞的数量。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不需要加强监护设施或者心肺或加强监护医学方面的熟练专家的可用性。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不需要加强监护设施的可用性。在本文所述的治疗癌症的方法的一些实施方案中，将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不需要心肺或加强监护医学方面的熟练专家的可用性。附图说明本发明的新型特征具体陈述于所附的权利要求中。将通过参考陈述利用本发明原理的说明性实施方案的以下具体描述和附图获得对本发明的特征和优点的更好的理解，在所述附图中：图1显示示例性非天然氨基酸。该图是从以下文献的图2修改而来：Young等人,“Beyondthecanonical20aminoacids:expandingthegeneticlexicon,”J.ofBiologicalChemistry285(15):11039-11044(2010)。图2A-图2B图解说明示例性非天然氨基酸。图2A图解说明示例性赖氨酸衍生物。图2B图解说明示例性苯丙氨酸衍生物。图3A-图3D图解说明示例性非天然氨基酸。这些非天然氨基酸(UAA)已在蛋白质中进行基因编码(图3A-UAA#1-42；图3B-UAA#43-89；图3C-UAA#90-128；图3D-UAA#129-167)。图3A-图3D采用自Dumas等人,ChemicalScience2015,6,50-69的表1。图4A-图4C显示对天然IL-2、P65_30kD、P65_5kD、E62_30kD、E62_5kD和F42_30kDPEG缀合物的表面等离子体共振(SPR)分析。图4A显示对与固定的IL-2Rα结合的IL-2变体的SPR分析。图4B显示对与固定的IL-2Rβ结合的IL-2变体的SPR分析。图4C显示对与固定的IL-2Rα和IL-2Rβ结合的重组IL-2和IL-2变体F42_30kD的SPR分析。图5A-图5F显示人LRS原代细胞群中pSTAT5信号传导的示例性IL-2变体剂量反应曲线。图5A：天然IL-2；图5B：P65_30kD；图5C：K64_30kD；图5D：K43_30kD；图5E：K35_30kD；以及图5F：F42_30kD。图6A-图6C显示，PEG和残基取代促进IL-2变体的无α药理学(no-alphapharmacology)。图6A：天然IL-2；图6B：E62K；图6C：E62_30kD。图7显示，IL-2变体的无α药理学与PEG大小无关。图8显示在将单一IV推注剂量的阿地白介素(IL-2)、E62_5、E62_30和P65_30施用至C57BL/6小鼠后的平均(±SD)血浆浓度与时间曲线。图9显示在用单一IV推注剂量的P65_30或阿地白介素处理C57BL/6小鼠后，外周血中pSTAT5 CD8 T细胞的百分比与时间细胞。图10A-图10C显示在用单一IV推注剂量的P65_30或阿地白介素(IL-2)处理后，PBMC群体中CD8 T细胞(图10A)、NK细胞(图10B)和CD4 Treg细胞(图10C)的百分比。在所指示的时间点通过心脏穿刺抽血，并通过流式细胞术评估免疫细胞群。每个数据点表示来自每个时间点的3次重复的平均值±SEM。图11A-图11B显示在用单一IV推注剂量的P65_30或阿地白介素(IL-2)处理后，对CD3 群体内记忆CD8 CD44 T细胞增殖的刺激在P65_30与IL-2(阿地白介素)之间的差异。在所指示的时间点通过心脏穿刺抽血，并通过流式细胞术评估免疫细胞群。使用非配对Studentt检验分析数据。***指定P值<0.001。图11A显示在72、96和120小时的记忆CD8 CD44 T细胞增殖。图11B显示在120h时间点对那些细胞的流式细胞术分析。图12A-图12B显示在用单一IV推注剂量的P65_30处理后，带有同基因B16F10肿瘤的C57Bl6小鼠中肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)相比于时间的增加。图12A显示在处理的第5天，P65_30处理的与未处理的(媒介物)动物中NK细胞、CD8 T细胞和CD4 Treg细胞的百分比。图12B显示P65_30处理的和对照(媒介物)动物中CD8 /CD4 Treg细胞的比率。使用非配对Studentt检验分析数据。***指定P值<0.001。图13A-图13B显示在用单一IV推注剂量的P65_30或阿地白介素(IL-2)以递增水平(0.01-5mg/kg)处理后，小鼠IL-2、TNF-α、IFNγ、IL-5和IL-6的血浆水平。通过ELISA(Abcam，剑桥，英国)确定每种细胞因子在血浆中的浓度。对于每个剂量组，在给药后4、34和72h收集N＝3的小鼠和样品。图13A显示给予阿地白介素的动物的细胞因子水平，并且图13B显示给予P65_30的动物的细胞因子水平。图14显示在将单一IV剂量的P65_30kD施用至雄性食蟹猴后的白细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞计数(平均值±SD)。图15A-图15B显示人LRS原代细胞中pSTAT5信号传导的示例性IL-2变体的剂量反应曲线(图15A)以及小鼠CTLL-2群体中的增殖反应(图15B)。图16A-图16B显示如与正常IL-2对照相比，PEGIL-2化合物可以在原代淋巴细胞中离体特异性扩增免疫细胞群。图16A显示在用IL-2(对照)处理后的免疫细胞扩增。图16B显示在用P65_30kD处理后的免疫细胞扩增。图17A-图17B显示rhIL-2(重组人白介素-2，图17A)和合成缀合物IL-2_P65[AzK_L1_PEG30kD]-1(图17B)在IL-2Rα表面上的结合反应的传感图。在这些条件下，对于IL-2_P65[AzK_L1_PEG30kD]-1未检测到显著结合反应。图17C-图17D显示与IL-2Rβ表面结合的rhIL-2(重组人白介素-2，图17C)和合成缀合物IL-2_P65[AzK_L1_PEG30kD]-1(图17D)样品的传感图。图18显示用于Treg的流式细胞术细胞分选的门控策略。首先使用FSC-A相对FSC-H针对单态对细胞进行门控，以排除任何聚集体或双态(单态门，第1面板(panel))。在此门内，针对中至高前向散射(FSC-A)和侧向散射(SSC-A)对细胞进行门控，以排除红细胞、碎片和粒细胞(淋巴细胞门，第2面板)。然后将T细胞门控为CD3 、CD56/16阴性群体，第3面板。将NK细胞鉴定为CD3阴性、高CD56/16群体，第3面板。然后将T细胞分为CD4 T细胞和CD8 T细胞(第4面板)。然后将Treg从CD4 T细胞门控为CD25hixC127lo群体，第5面板。图19显示在三个浓度下直至168小时，化合物IL-2_P65[AzK_L1_PEG30kD]-1在人血清中的稳定性，如实施例15中所述。具体实施方式细胞因子包括细胞信号传导蛋白的家族，如趋化因子、干扰素、白介素、淋巴因子、肿瘤坏死因子以及在先天性和适应性免疫细胞稳态中发挥作用的其他生长因子。细胞因子是由免疫细胞(如巨噬细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞和肥大细胞、内皮细胞、成纤维细胞和不同的基质细胞)产生的。在一些情况下，细胞因子调节体液免疫应答与基于细胞的免疫应答之间的平衡。白介素是调节以下细胞的发育和分化的信号传导蛋白：T淋巴细胞和B淋巴细胞、单核细胞谱系的细胞、嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、巨核细胞和造血细胞。白介素是由辅助CD4T和B淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞和其他组织驻留细胞产生的。白介素2(IL-2)是一种多效性1型细胞因子，其结构包含15.5kDa的四α-螺旋束。IL-2的前体形式的长度为153个氨基酸残基，其中前20个氨基酸形成信号肽，并且残基21-153形成成熟形式。IL-2主要由CD4 T细胞在抗原刺激后产生，以及由CD8 细胞、自然杀伤(NK)细胞、和自然杀伤T(NKT)细胞、激活的树突细胞(DC)和肥大细胞以较低程度产生。IL-2信号传导通过与IL-2受体(IL-2R)亚基、IL-2Rα(也称为CD25)、IL-2Rβ(也称为CD122)和IL-2Rγ(也称为CD132)的特定组合的相互作用来进行。IL-2与IL-2Rα的相互作用以约10-8M的Kd形成“低亲和力”IL-2受体复合物。IL-2与IL-2Rβ和IL-2Rγ的相互作用以约10-9M的Kd形成“中亲和力”IL-2受体复合物。IL-2与所有三种亚基IL-2Rα、IL-2Rβ和IL-2Rγ的相互作用以约>10-11M的Kd形成“高亲和力”IL-2受体复合物。在一些情况下，经由“高亲和力”IL-2Rαβγ复合物的IL-2信号传导调节调节性T细胞的激活和增殖。调节性T细胞或CD4 CD25 Foxp3 调节性T(Treg)细胞通过抑制效应细胞(如CD4 T细胞、CD8 T细胞、B细胞、NK细胞和NKT细胞)来介导免疫稳态的维持。在一些情况下，Treg细胞是从胸腺生成(tTreg细胞)，或者是从外周的幼稚T细胞诱导(pTreg细胞)。在一些情形中，将Treg细胞视为外周耐受的介体。实际上，在一项研究中，CD25耗尽的外周CD4 T细胞的转移在裸鼠中产生多种自身免疫性疾病，而CD4 CD25 T细胞的共转移抑制自身免疫的发展(Sakaguchi,等人,“Immunologicself-tolerancemaintainedbyactivatedTcellsexpressingIL-2receptoralpha-chains(CD25),”J.Immunol.155(3):1151-1164(1995))。Treg细胞群的增大下调效应T细胞增殖并抑制自身免疫和T细胞抗肿瘤应答。经由“中亲和力”IL-2Rβγ复合物的IL-2信号传导调节CD8 效应T(Teff)细胞、NK细胞和NKT细胞的激活和增殖。CD8 Teff细胞(也称为细胞毒性T细胞、Tc细胞、细胞毒性T淋巴细胞、CTL、T杀伤细胞、细胞裂解性T细胞、Tcon或杀伤T细胞)是识别并杀伤受损细胞、癌细胞和病原体感染的细胞的T淋巴细胞。NK和NKT细胞是与CD8 Teff细胞类似的淋巴细胞类型，其靶向癌细胞和病原体感染的细胞。在一些情况下，IL-2信号传导用于调节T细胞应答，且随后用于治疗癌症。例如，以高剂量形式施用IL-2以诱导用于治疗癌症的Teff细胞群的扩增。然而，高剂量IL2进一步导致对Treg细胞的伴随刺激，从而减弱抗肿瘤免疫应答。高剂量IL-2还诱导由脉管系统中的IL-2Rα链表达细胞(包括2型先天免疫细胞(ILC-2)、嗜酸性粒细胞和内皮细胞)的接合介导的毒性不良事件。这导致嗜酸性粒细胞增多症、毛细血管渗漏和血管渗漏综合征(VLS)。过继细胞疗法使得医师能够有效利用患者自身的免疫细胞对抗疾病，如增殖性疾病(例如，癌症)以及感染性疾病。在一个非限制性例子中，可以从患者收获T淋巴细胞，将其再工程化以靶向恶性细胞表面上的特定抗原，并将其再引入患者体内以特异性靶向所述恶性细胞。另外，过继细胞疗法通过以下方式在体内提供持续反应：信号传导至免疫细胞以在将再工程化的细胞再引入患者的免疫系统中之后长期生长和分裂。在某些实施方案中，本文公开一种通过细胞因子/细胞因子受体信号传导选择性上调一个或多个不同淋巴细胞群(例如，CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、NK细胞或NKT细胞)的方法。在一些情况下，细胞因子包括白介素、干扰素或肿瘤坏死因子。在一些情形中，细胞因子是细胞因子缀合物，例如，白介素缀合物、干扰素缀合物或肿瘤坏死因子缀合物。在另外的情形中，本文描述的包含药物组合物和试剂盒，其包含本文所述的一种或多种细胞因子缀合物。在一些实施方案中，本文还描述一种通过IL-2/IL-2R信号传导选择性上调CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、NK细胞和/或NKT细胞群的方法。在一些情况下，IL-2是如下IL-2缀合物，其与“中亲和力”IL-2Rβγ复合物相互作用，任选地效力与IL-2Rαβγ复合物相似，并且具有相对于野生型IL-2变弱的IL-2Rα相互作用。在一些实施方案中，本文进一步描述使用本文所述的IL-2缀合物治疗癌症的方法。在另外的实施方案中，本文描述药物组合物和试剂盒，其包含本文所述的一种或多种IL-2缀合物。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含缀合部分(例如，PEG)，其在不影响药代动力学(包括所需的细胞因子-受体相互作用和免疫细胞扩增)的情况下促进在受试者中的“清除速率”或血浆半衰期的增加或降低。在一些实施方案中，本文公开可以用于开发过继细胞疗法的试剂，所述过继细胞疗法包含工程化以表达修饰的细胞因子的细胞，从而导致选择性细胞因子-受体相互作用和免疫细胞扩增。在一些实施方案中，所述试剂包含编码上述IL-2缀合物的核酸构建体。还公开包含上述IL-2缀合物的过继细胞疗法，其可以用于治疗本文所述的增殖性或感染性疾病。在一些实施方案中，本文公开导致选择性细胞因子-受体相互作用和免疫细胞扩增的组合物。在一些实施方案中，所述试剂包含编码上述IL-2缀合物的核酸构建体。还公开包含上述IL-2缀合物的药物组合物，其可以用于治疗本文所述的增殖性或感染性疾病。细胞因子缀合物在一些实施方案中，本文描述细胞因子缀合物。在一些情况下，细胞因子包含白介素、肿瘤坏死因子、干扰素、趋化因子、淋巴因子或生长因子。在一些情况下，细胞因子是白介素。在一些情形中，细胞因子是干扰素。在另外的情形中，细胞因子是肿瘤坏死因子。在其他情形中，细胞因子是生长因子。在一些实施方案中，本文描述白介素缀合物。示例性白介素包括但不限于白介素2(IL-2)。IL-2缀合物本文描述表20中所示的多肽。在一些实施方案中，本文所述的IL-2缀合物例示于表20中。表20X＝包含非天然氨基酸的位点。[AzK]＝N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸(其结构作为化合物90在图3C中公开)。所述化合物具有化学文摘社登记号1167421-25-1。[AzK_PEG]＝经由DBCO介导的点击化学稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸，以形成包含式(II)或式(III)的结构的化合物。例如，如果指定，PEG5kD指示用甲氧基封端的线性聚乙二醇链，其平均分子量为5千道尔顿。从点击反应生成的位置异构体的比率为约1:1或大于1:1。术语“DBCO”意指包含二苯并环辛炔基团的化学部分，如包括实施例2方案1中显示的mPEG-DBCO化合物。甲氧基PEG基团的示例性结构显示于实施例2的方案1的mPEG-DBCO结构中。[AzK_L1_PEG]＝经由DBCO介导的点击化学稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸，以形成包含式(IV)或式(V)的结构的化合物。例如，如果指定，PEG5kD指示用甲氧基封端的线性聚乙二醇链，其平均分子量为5千道尔顿。从点击反应生成的位置异构体的比率为约1:1或大于1:1。术语“DBCO”意指包含二苯并环辛炔基团的化学部分，如包括实施例2方案1中显示的mPEG-DBCO化合物。在一些实施方案中，本文描述在氨基酸位置被修饰的IL-2缀合物。在一些情况下，所述修饰是针对天然氨基酸。在一些情况下，所述修饰是针对非天然氨基酸。在一些情况下，本文描述包含至少一种非天然氨基酸的分离和修饰的IL-2多肽。在一些情况下，IL-2多肽是分离并纯化的哺乳动物IL-2，例如，啮齿动物IL-2蛋白或人IL-2蛋白。在一些情形中，IL-2多肽是人IL-2蛋白。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:1的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:1的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:1的序列组成。在另外的情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:2的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在另外的情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:2的序列。在另外的情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:2的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:3的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:3的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:3的序列组成。在另外的情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:4的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在另外的情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:4的序列。在另外的情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:4的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:5的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:5的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:5的序列组成。在另外的情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:6的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在另外的情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:6的序列。在另外的情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:6的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:7的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:7的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:7的序列组成。在另外的情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:8的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在另外的情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:8的序列。在另外的情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:8的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:9的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:9的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:9的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:10的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:10的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:10的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:11的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:11的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:11的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:12的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:12的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:12的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:13的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:13的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:13的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:14的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:14的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:14的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:15的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:15的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:15的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:16的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:16的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:16的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:17的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:17的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:17的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:18的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:18的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:18的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:19的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:19的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:19的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:20的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:20的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:20的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:21的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:21的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:21的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:22的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:22的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:22的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:23的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:23的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:23的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:24的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:24的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:24的序列组成。在另外的情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:25的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在另外的情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:25的序列。在另外的情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:25的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:26的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:26的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:26的序列组成。在另外的情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:27的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在另外的情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:27的序列。在另外的情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:27的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:28的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:28的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:28的序列组成。在另外的情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:29的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在另外的情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:29的序列。在另外的情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:29的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:30的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:30的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:30的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:31的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:31的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:31的序列组成。在另外的情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:32的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在另外的情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:32的序列。在另外的情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:32的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:33的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:33的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:33的序列组成。在另外的情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:34的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在另外的情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:34的序列。在另外的情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:34的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:35的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:35的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:35的序列组成。在另外的情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:36的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在另外的情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:36的序列。在另外的情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:36的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:37的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:37的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:37的序列组成。在另外的情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:38的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在另外的情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:38的序列。在另外的情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:38的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:39的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:39的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:39的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:40的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:40的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:40的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:41的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:41的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:41的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:42的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:42的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:42的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:43的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:43的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:43的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:44的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:44的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:44的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:45的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:45的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:45的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:46的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:46的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:46的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:47的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:47的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:47的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:48的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:48的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:48的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:49的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:49的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:49的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:50的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:50的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:50的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:51的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:51的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:51的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:52的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:52的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:52的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:53的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:53的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:53的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:54的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:54的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:54的序列组成。在另外的情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:55的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在另外的情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:55的序列。在另外的情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:55的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:56的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:56的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:56的序列组成。在另外的情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:57的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在另外的情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:57的序列。在另外的情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:57的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:58的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:58的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:58的序列组成。在另外的情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:59的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在另外的情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:59的序列。在另外的情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:59的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:60的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:60的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:60的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:61的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:61的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:61的序列组成。在另外的情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:62的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在另外的情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:62的序列。在另外的情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:62的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:63的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:63的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:63的序列组成。在另外的情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:64的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在另外的情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:64的序列。在另外的情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:64的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:65的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:65的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:65的序列组成。在另外的情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:66的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在另外的情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:66的序列。在另外的情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:66的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:67的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:67的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:67的序列组成。在另外的情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:68的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在另外的情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:68的序列。在另外的情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:68的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:69的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:69的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:69的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:70的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:70的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:70的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:71的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:71的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:71的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:72的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:72的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:72的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:73的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:73的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:73的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:74的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:74的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:74的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:75的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:75的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:75的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:76的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:76的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:76的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:77的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:77的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:77的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:78的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:78的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:78的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:79的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:79的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:79的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:80的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:80的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:80的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:81的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:81的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:81的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:82的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:82的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:82的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:83的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:83的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:83的序列组成。在一些情形中，IL-2多肽包含与SEQIDNO:84的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些情形中，IL-2多肽包含SEQIDNO:84的序列。在一些情形中，IL-2多肽由SEQIDNO:84的序列组成。在一些情况下，IL-2多肽是截短的变体。在一些情况下，所述截短是N末端缺失。在其他情况下，所述截短是C末端缺失。在另外的情况下，所述截短包括N末端和C末端缺失两者。例如，所述截短可以是从N末端或C末端或两个末端缺失至少或约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20或更多个残基。在一些情形中，IL-2多肽包含至少或约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20或更多个残基的N末端缺失。在一些情形中，IL-2多肽包含至少或约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个残基的N末端缺失。在一些情形中，IL-2多肽包含至少或约2个残基的N末端缺失。在一些情形中，IL-2多肽包含至少或约3个残基的N末端缺失。在一些情形中，IL-2多肽包含至少或约4个残基的N末端缺失。在一些情形中，IL-2多肽包含至少或约5个残基的N末端缺失。在一些情形中，IL-2多肽包含至少或约6个残基的N末端缺失。在一些情形中，IL-2多肽包含至少或约7个残基的N末端缺失。在一些情形中，IL-2多肽包含至少或约8个残基的N末端缺失。在一些情形中，IL-2多肽包含至少或约9个残基的N末端缺失。在一些情形中，IL-2多肽包含至少或约10个残基的N末端缺失。在一些实施方案中，IL-2多肽是功能活性片段。在一些情形中，功能活性片段包含IL-2区域10-133、20-133、30-133、10-130、20-130、30-130、10-125、20-125、30-125、1-130或1-125，其中残基位置是参考SEQIDNO:1中的位置。在一些情形中，功能活性片段包含IL-2区域10-133，其中残基位置是参考SEQIDNO:1中的位置。在一些情形中，功能活性片段包含IL-2区域20-133，其中残基位置是参考SEQIDNO:1中的位置。在一些情形中，功能活性片段包含IL-2区域30-133，其中残基位置是参考SEQIDNO:1中的位置。在一些情形中，功能活性片段包含IL-2区域10-125，其中残基位置是参考SEQIDNO:1中的位置。在一些情形中，功能活性片段包含IL-2区域20-125，其中残基位置是参考SEQIDNO:1中的位置。在一些情形中，功能活性片段包含IL-2区域1-130，其中残基位置是参考SEQIDNO:1中的位置。在一些情形中，功能活性片段包含IL-2区域1-125，其中残基位置是参考SEQIDNO:1中的位置。在一些实施方案中，本文描述IL-2缀合物，其包含分离、纯化并修饰的IL-2多肽和缀合部分。在一些情况下，相对于野生型IL-2多肽，IL-2缀合物具有对IL-2受体α(IL-2Rα)亚基降低的亲和力。在一些情形中，缀合部分结合至与IL-2Rα相互作用的氨基酸残基(例如，在IL-2/IL-2Rα界面处)。在一些情形中，缀合部分结合至靠近IL-2/IL-2Rα界面(例如，离IL-2/IL-2Rα界面约约约或约)的氨基酸残基。如本文所用，IL-2/IL-2Rα界面中涉及的残基包含与来自IL-2Rα亚基的残基形成疏水相互作用、氢键或离子相互作用的IL-2残基。在一些情况下，缀合部分与选自以下的氨基酸残基结合：氨基酸位置Y31、K32、N33、P34、K35、T37、R38、T41、F42、K43、F44、Y45、P47、K48、Q57、E60、E61、E62、L63、K64、P65、E68、V69、N71、L72、Q74、S75、K76、N77、M104、C105、E106、Y107、A108、D109、E110、T111或A112，其中氨基酸残基的编号对应于SEQIDNO:1。在一些情况下，氨基酸位置选自Y31、K32、N33、P34、K35、T37、R38、T41、F42、K43、F44、Y45、P47、K48、E61、E62、E68、K64、P65、V69、L72、Q74、S75、K76、N77、M104、C105、E106、Y107、A108、D109、E110、T111和A112。在一些情况下，氨基酸位置选自N33、P34、K35、T37、R38、M39、T41、F42、K43、F44、Y45、Q57、E60、E61、E62、L63、K64、P65、E68、V69、N71、L72、M104、C105、E106、Y107、A108、D109、E110、T111和A112。在一些情况下，氨基酸位置选自K35、T37、R38、T41、F42、K43、F44、Y45、E61、E62、E68、K64、P65、V69、L72和Y107。在一些情况下，氨基酸位置选自T37、R38、T41、F42、F44、Y45、E61、E62、E68、K64、P65、V69、L72和Y107。在一些情况下，氨基酸位置选自T37、R38、T41、F42、F44、Y45、E61、E62、E68、P65、V69、L72和Y107。在一些情况下，氨基酸位置选自T37、T41、F42、F44、Y45、P65、V69、L72和Y107。在一些情况下，氨基酸位置选自R38和K64。在一些情况下，氨基酸位置选自E61、E62和E68。在一些情形中，氨基酸位置是在K35。在一些情形中，氨基酸位置是在T37。在一些情形中，氨基酸位置是在R38。在一些情形中，氨基酸位置是在T41。在一些情形中，氨基酸位置是在F42。在一些情形中，氨基酸位置是在K43。在一些情形中，氨基酸位置是在F44。在一些情形中，氨基酸位置是在Y45。在一些情形中，氨基酸位置是在E61。在一些情形中，氨基酸位置是在E62。在一些情形中，氨基酸位置是在K64。在一些情形中，氨基酸位置是在E68。在一些情形中，氨基酸位置是在P65。在一些情形中，氨基酸位置是在V69。在一些情形中，氨基酸位置是在L72。在一些情形中，氨基酸位置是在Y107。在一些情形中，氨基酸位置是在L72。在一些情形中，氨基酸位置是在D109。在一些情况下，IL-2缀合物还包含另外的突变。在一些情形中，另外的突变位于选自以下的氨基酸位置：K35、T37、R38、T41、F42、K43、F44、Y45、E61、E62、E68、K64、P65、V69、L72和Y107。在此类情形中，氨基酸与另外的缀合部分缀合，用于增加血清半衰期、稳定性或其组合。可替代地，在与另外的缀合部分结合之前，氨基酸首先突变为天然氨基酸，如赖氨酸、半胱氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸；或者突变为非天然氨基酸。在一些实施方案中，相对于不含非天然氨基酸修饰的野生型IL-2多肽(例如，野生型IL-2多肽)降低的修饰的IL-2多肽对IL-2受体α(IL-2Rα)亚基的亲和力为约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或99％，或大于99％。在一些情形中，降低的亲和力为约10％。在一些情形中，降低的亲和力为约20％。在一些情形中，降低的亲和力为约40％。在一些情形中，降低的亲和力为约50％。在一些情形中，降低的亲和力为约60％。在一些情形中，降低的亲和力为约80％。在一些情形中，降低的亲和力为约90％。在一些情形中，降低的亲和力为约99％。在一些情形中，降低的亲和力大于99％。在一些情形中，降低的亲和力为约80％。在一些情形中，降低的亲和力为约100％。在一些实施方案中，相对于不含非天然氨基酸修饰的等效IL-2多肽(例如，野生型IL-2多肽)降低的修饰的IL-2多肽对IL-2受体α(IL-2Rα)亚基的亲和力为约1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、30倍、50倍、100倍、200倍、300倍、400倍、500倍、1,000倍或更多倍。在一些情形中，降低的亲和力为约1倍。在一些情形中，降低的亲和力为约2倍。在一些情形中，降低的亲和力为约4倍。在一些情形中，降低的亲和力为约5倍。在一些情形中，降低的亲和力为约6倍。在一些情形中，降低的亲和力为约8倍。在一些情形中，降低的亲和力为约10倍。在一些情形中，降低的亲和力为约30倍。在一些情形中，降低的亲和力为约50倍。在一些情形中，降低的亲和力为约100倍。在一些情形中，降低的亲和力为约300倍。在一些情形中，降低的亲和力为约500倍。在一些情形中，降低的亲和力为约1000倍。在一些情形中，降低的亲和力是超过1,000倍。在一些情形中，修饰的IL-2多肽不与IL-2Rα相互作用。在一些情况下，修饰的IL-2多肽进一步缀合至缀合部分。在一些情形中，IL-2缀合物不与IL-2Rα相互作用。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽展现对IL-2βγ信号传导复合物的第一受体信号传导效力和对IL-2αβγ信号传导复合物的第二受体信号传导效力，并且其中第一受体信号传导效力与第二受体信号传导效力之间的差异小于10倍。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽展现对IL-2βγ信号传导复合物的第一受体信号传导效力和对IL-2αβγ信号传导复合物的第二受体信号传导效力，并且其中第一受体信号传导效力与第二受体信号传导效力之间的差异小于5倍。在一些情况下，所述差异小于9倍、小于8倍、小于7倍、小于6倍、小于5倍、小于4倍、小于3倍、小于2倍或小于1倍。在一些情况下，修饰的IL-2多肽是部分激动剂，例如，激活受体(例如，IL-2βγ信号传导复合物或IL-2αβγ信号传导复合物)但相对于完全激动剂在所述受体处仅具有部分功效的激动剂。在一些情况下，修饰的IL-2多肽是完全激动剂，例如，以最大反应激活受体(例如，IL-2βγ信号传导复合物或IL-2αβγ信号传导复合物)的激动剂。在一些情况下，依据EC50值来测量受体信号传导效力。在一些情况下，修饰的IL-2多肽提供激活IL-2βγ信号传导复合物的第一EC50值和激活IL-2αβγ信号传导复合物的第二EC50值，并且其中第一EC50值与第二EC50值之间的差异小于10倍。在一些情况下，修饰的IL-2多肽提供激活IL-2βγ信号传导复合物的第一EC50值和激活IL-2αβγ信号传导复合物的第二EC50值，并且其中第一EC50值与第二EC50值之间的差异小于5倍。在一些情形中，所述差异小于9倍、小于8倍、小于7倍、小于6倍、小于5倍、小于4倍、小于3倍、小于2倍或小于1倍。在一些情况下，依据ED50值来测量受体信号传导效力。在一些情况下，修饰的IL-2多肽提供激活IL-2βγ信号传导复合物的第一ED50值和激活IL-2αβγ信号传导复合物的第二ED50值，并且其中第一ED50值与第二ED50值之间的差异小于10倍。在一些情况下，修饰的IL-2多肽提供激活IL-2βγ信号传导复合物的第一ED50值和激活IL-2αβγ信号传导复合物的第二ED50值，并且其中第一ED50值与第二ED50值之间的差异小于5倍。在一些情形中，所述差异小于9倍、小于8倍、小于7倍、小于6倍、小于5倍、小于4倍、小于3倍、小于2倍或小于1倍。在一些实施方案中，缀合部分直接地或经由接头肽间接地与IL-2多肽的N末端或C末端连接。在一些情形中，缀合部分(例如，聚合物、蛋白质或肽)在IL-2的N末端或C末端并且直接地或经由接头肽间接地与IL-2基因融合。在一些情况下，缀合部分与N末端或C末端氨基酸残基连接。在一些情况下，缀合部分与结合至N末端或C末端氨基酸残基的反应基团连接。在一些实施方案中，具有对IL-2Rα降低的结合亲和力的IL-2缀合物能够扩增CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆T细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞群。在一些情形中，缀合部分削弱或阻断IL-2与IL-2Rα的结合。在一些情形中，相对于野生型IL-2多肽，通过修饰的IL-2多肽经由IL-2Rβγ复合物激活CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞群保留激活所述细胞群的显著效力。在一些情况下，通过修饰的IL-2多肽进行的激活等效于通过野生型IL-2多肽进行的激活。在其他情况下，通过修饰的IL-2多肽进行的激活高于通过野生型IL-2多肽进行的激活。在一些情形中，修饰的IL-2多肽对IL-2Rβγ复合物的受体信号传导效力高于野生型IL-2多肽对IL-2Rβγ复合物的受体信号传导效力。在一些情形中，修饰的IL-2多肽的受体信号传导效力比野生型IL-2多肽的相应效力高至少1倍。在一些情形中，修饰的IL-2多肽的受体信号传导效力比野生型IL-2多肽的相应效力高约或至少2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、15倍、20倍、25倍、30倍、40倍、50倍、60倍、70倍、80倍、90倍、100倍、150倍、200倍、300倍、400倍、500倍、1,000倍或更高。在此类情形中，用于实现与野生型Il-2多肽类似的激活CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞群的水平的修饰的IL-2多肽的剂量或浓度低于野生型IL-2多肽所用的剂量或浓度。在一些实施方案中，通过修饰的IL-2多肽经由IL-2Rβγ复合物激活CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞群保留通过野生型IL-2多肽激活所述细胞群的显著效力。在一些情形中，修饰的IL-2多肽对IL-2Rβγ复合物的受体信号传导效力低于野生型IL-2多肽对IL-2Rβγ复合物的受体信号传导效力。在一些情形中，修饰的IL-2多肽的受体信号传导效力比野生型IL-2多肽的相应效力低约或至少1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、10倍、20倍或50倍。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽展现对IL-2Rβγ的第一受体信号传导效力和对IL-2Rαβγ的第二受体信号传导效力。在一些情况下，对IL-2Rβγ的第一受体信号传导效力是相对于野生型IL-2多肽改进的效力。在一些情况下，对IL-2Rαβγ的第二受体信号传导效力是相对于野生型IL-2多肽受损的效力。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽展现对IL-2Rβγ的第一受体信号传导效力和对IL-2Rαβγ的第二受体信号传导效力，并且其中第一受体信号传导效力比第二受体信号传导效力高至少1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、20倍、30倍、50倍、100倍、500倍、1000倍或更高。在一些情况下，第一受体信号传导效力比第二受体信号传导效力高至少1倍或更高。在一些情况下，第一受体信号传导效力比第二受体信号传导效力高至少2倍或更高。在一些情况下，第一受体信号传导效力比第二受体信号传导效力高至少5倍或更高。在一些情况下，第一受体信号传导效力比第二受体信号传导效力高至少10倍或更高。在一些情况下，第一受体信号传导效力比第二受体信号传导效力高至少20倍或更高。在一些情况下，第一受体信号传导效力比第二受体信号传导效力高至少50倍或更高。在一些情况下，第一受体信号传导效力比第二受体信号传导效力高至少100倍或更高。在一些情况下，第一受体信号传导效力比第二受体信号传导效力高至少500倍或更高。在一些情况下，第一受体信号传导效力比第二受体信号传导效力高至少1000倍或更高。在一些情况下，修饰的IL-2多肽的第一受体信号传导效力高于野生型IL-2多肽对IL-2Rβγ的受体信号传导效力，并且修饰的IL-2多肽的第二受体信号传导效力低于野生型IL-2多肽对IL-2Rαβγ的受体信号传导效力。在一些情形中，两种受体信号传导效力都低于其在野生型IL-2多肽中的相应效力。在其他情形中，两种受体信号传导效力都高于其在野生型IL-2多肽中的相应效力。在一些实施方案中，IL-2缀合物减少被施用IL-2缀合物的受试者的毒性不良事件。示例性毒性不良事件包括嗜酸性粒细胞增多症、毛细血管渗漏和血管渗漏综合征(VLS)。在一些情况下，相对于被施用野生型IL-2或阿地白介素的第二受试者，IL-2缀合物将受试者的毒性不良事件的发生率减少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、99％或约100％。在一些情况下，相对于被施用野生型IL-2或阿地白介素的第二受试者，IL-2缀合物将受试者的毒性不良事件的严重程度降低约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、99％或约100％。在一些情况下，毒性不良事件是嗜酸性粒细胞增多症。在一些情形中，相对于被施用野生型IL-2或阿地白介素的第二受试者，IL-2缀合物将受试者的嗜酸性粒细胞增多症的发生率减少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、99％或约100％。在一些情形中，相对于被施用野生型IL-2或阿地白介素的第二受试者，IL-2缀合物将受试者的嗜酸性粒细胞增多症的严重程度降低约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、99％或约100％。在一些情况下，毒性不良事件是毛细血管渗漏。在一些情形中，相对于被施用野生型IL-2或阿地白介素的第二受试者，IL-2缀合物将受试者的毛细血管渗漏的发生率减少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、99％或约100％。在一些情形中，相对于被施用野生型IL-2或阿地白介素的第二受试者，IL-2缀合物将受试者的毛细血管渗漏的严重程度降低约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、99％或约100％。在一些情况下，毒性不良事件是VLS。在一些情形中，相对于被施用野生型IL-2或阿地白介素的第二受试者，IL-2缀合物将受试者的VLS的发生率减少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、99％或约100％。在一些情形中，相对于被施用野生型IL-2或阿地白介素的第二受试者，IL-2缀合物将受试者的VLS的严重程度降低约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、99％或约100％。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含大于1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、12小时、18小时、24小时、2天、3天、4天、5天、6天、7天或更长时间的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含大于1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时或更长时间的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含大于1小时的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含大于2小时的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含大于3小时的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含大于4小时的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含大于5小时的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含大于6小时的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含大于7小时的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含大于8小时的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含大于9小时的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含大于10小时的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含大于12小时的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含大于18小时的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含大于24小时的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含至少1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、12小时、15小时、18小时、24小时、2天、3天、4天、5天、6天、7天或更长时间的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含至少1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、12小时、15小时、18小时、24小时或更长时间的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含至少1小时的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含至少2小时的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含至少3小时的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含至少4小时的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含至少5小时的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含至少6小时的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含至少7小时的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含至少8小时的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含至少9小时的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含至少10小时的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含至少12小时的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含至少18小时的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含至少24小时的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含约1小时至约7天、约12小时至约7天、约18小时至约7天、约24小时至约7天、约1小时至约5天、约12小时至约5天、约24小时至约5天、约2天至约5天或约2天至约3天的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含约1小时至约18小时、约1小时至约12小时、约2小时至约10小时、约2小时至约8小时、约4小时至约18小时、约4小时至约12小时、约4小时至约10小时、约4小时至约8小时、约6小时至约18小时、约6小时至约12小时、约6小时至约10小时、约6小时至约8小时、约8小时至约18小时、约8小时至约12小时或约8小时至约10小时的血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含能够增殖和/或扩增CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆T细胞、NK细胞、NKT细胞或其组合，但不会造成有害影响(如细胞凋亡)的血浆半衰期。在一些实施方案中，相对于野生型IL-2，IL-2缀合物包含延长的血浆半衰期，例如，延长至少1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、12小时、15小时、18小时、24小时、2天、3天、4天、5天、6天、7天或更长时间。在一些实施方案中，相对于野生型IL-2，IL-2缀合物包含延长的血浆半衰期，例如，延长至少1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、12小时、15小时、18小时、24小时或更长时间。在一些实施方案中，相对于野生型IL-2，IL-2缀合物包含延长的血浆半衰期，例如，约1小时至约18小时、约1小时至约12小时、约2小时至约10小时、约2小时至约8小时、约4小时至约18小时、约4小时至约12小时、约4小时至约10小时、约4小时至约8小时、约6小时至约18小时、约6小时至约12小时、约6小时至约10小时、约6小时至约8小时、约8小时至约18小时、约8小时至约12小时或约8小时至约10小时。在一些实施方案中，相对于阿地白介素，IL-2缀合物包含延长的血浆半衰期，例如，延长至少1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、12小时、15小时、18小时、24小时、2天、3天、4天、5天、6天、7天或更长时间。在一些实施方案中，相对于阿地白介素，IL-2缀合物包含延长的血浆半衰期，例如，延长至少1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、12小时、15小时、18小时、24小时或更长时间。在一些实施方案中，相对于阿地白介素，IL-2缀合物包含延长的血浆半衰期，例如，约1小时至约18小时、约1小时至约12小时、约2小时至约10小时、约2小时至约8小时、约4小时至约18小时、约4小时至约12小时、约4小时至约10小时、约4小时至约8小时、约6小时至约18小时、约6小时至约12小时、约6小时至约10小时、约6小时至约8小时、约8小时至约18小时、约8小时至约12小时或约8小时至约10小时。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含具有降低的毒性的延长的血浆半衰期。在一些情况下，IL-2缀合物包含具有降低的毒性的至少1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、12小时、15小时、18小时、24小时、2天、3天、4天、5天、6天、7天或更长时间的延长的血浆半衰期。在一些情况下，IL-2缀合物包含具有降低的毒性的至少1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、12小时、15小时、18小时、24小时或更长时间的延长的血浆半衰期。在一些情况下，IL-2缀合物包含具有降低的毒性的约1小时至约18小时、约1小时至约12小时、约2小时至约10小时、约2小时至约8小时、约4小时至约18小时、约4小时至约12小时、约4小时至约10小时、约4小时至约8小时、约6小时至约18小时、约6小时至约12小时、约6小时至约10小时、约6小时至约8小时、约8小时至约18小时、约8小时至约12小时或约8小时至约10小时的延长的血浆半衰期。在一些情形中，相对于野生型IL2，降低的毒性降低至少1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、20倍、30倍、50倍、100倍或更多倍。在一些情形中，相对于野生型IL-2，降低的毒性降低至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％、500％或更多。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含具有降低的毒性的延长的血浆半衰期。在一些情况下，IL-2缀合物包含具有降低的毒性的至少1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、12小时、15小时、18小时、24小时、2天、3天、4天、5天、6天、7天或更长时间的延长的血浆半衰期。在一些情况下，IL-2缀合物包含具有降低的毒性的至少1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、12小时、15小时、18小时、24小时或更长时间的延长的血浆半衰期。在一些情况下，IL-2缀合物包含具有降低的毒性的约1小时至约18小时、约1小时至约12小时、约2小时至约10小时、约2小时至约8小时、约4小时至约18小时、约4小时至约12小时、约4小时至约10小时、约4小时至约8小时、约6小时至约18小时、约6小时至约12小时、约6小时至约10小时、约6小时至约8小时、约8小时至约18小时、约8小时至约12小时或约8小时至约10小时的延长的血浆半衰期。在一些情形中，相对于阿地白介素，降低的毒性降低至少1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、20倍、30倍、50倍、100倍或更多倍。在一些情形中，相对于阿地白介素，降低的毒性降低至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％、500％或更多。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含缀合部分，其中所述缀合部分的大小(例如，体积或长度)增强血浆稳定性但不降低效力。在一些情况下，缀合部分的大小将血浆半衰期延长至少1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、12小时、15小时、18小时、24小时、2天、3天、4天、5天、6天、7天或更长时间。在一些情况下，缀合部分的大小将血浆半衰期延长至少1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、12小时、15小时、18小时、24小时或更长时间。在一些情况下，缀合部分的大小将血浆半衰期延长约1小时至约18小时、约1小时至约12小时、约2小时至约10小时、约2小时至约8小时、约4小时至约18小时、约4小时至约12小时、约4小时至约10小时、约4小时至约8小时、约6小时至约18小时、约6小时至约12小时、约6小时至约10小时、约6小时至约8小时、约8小时至约18小时、约8小时至约12小时或约8小时至约10小时。在一些情况下，相对于阿地白介素，缀合部分的大小将效力降低少于5％、4％、3％、2％、1％或更少。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含缀合部分，其中所述缀合部分的大小(例如，体积或长度)增强血浆稳定性和效力。在一些情况下，缀合部分的大小将血浆半衰期延长至少1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、12小时、15小时、18小时、24小时、2天、3天、4天、5天、6天、7天或更长时间。在一些情况下，缀合部分的大小将血浆半衰期延长至少1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、12小时、15小时、18小时、24小时或更长时间。在一些情况下，缀合部分的大小将血浆半衰期延长约1小时至约18小时、约1小时至约12小时、约2小时至约10小时、约2小时至约8小时、约4小时至约18小时、约4小时至约12小时、约4小时至约10小时、约4小时至约8小时、约6小时至约18小时、约6小时至约12小时、约6小时至约10小时、约6小时至约8小时、约8小时至约18小时、约8小时至约12小时或约8小时至约10小时。在一些情况下，相对于阿地白介素，缀合部分的大小将效力进一步增强超过5％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％或更多。在一些实施方案中，本文描述一种IL-2缀合物，其包含共价附接至缀合部分的非天然氨基酸，其中所述非天然氨基酸位于区域35-107中，并且其中所述区域35-107对应于SEQIDNO:1的残基K35-Y107。在一些实施方案中，本文描述一种白介素2βγ受体(IL-2Rβγ)结合蛋白，其中所述结合蛋白对白介素2α受体(IL-2Rα)的结合亲和力小于野生型人IL-2(hIL-2)的所述结合亲和力，其中所述结合蛋白对白介素2α受体(IL-2Rα)的结合亲和力小于野生型人IL-2(hIL-2)的所述结合亲和力。在一些实施方案中，本文描述一种白介素2βγ受体(IL-2Rβγ)结合蛋白，其中所述结合蛋白对白介素2α受体(IL-2Rα)的结合亲和力小于野生型人IL-2(hIL-2)的所述结合亲和力，并且其中所述结合蛋白包含至少一种非天然氨基酸。在一些情况下，所述结合蛋白是修饰的IL-2多肽或其功能活性片段，其中所述修饰的IL-2多肽包含至少一种非天然氨基酸。在一些情况下，至少一种非天然氨基酸位于区域35-107中，并且其中所述区域35-107对应于SEQIDNO:1的残基K35-Y107。在一些实施方案中，本文描述一种IL-2/IL-2Rβγ复合物，其包含含有突变的修饰的IL-2多肽和IL-2Rβγ，其中所述修饰的IL-2多肽具有对IL-2Rα降低的结合亲和力，并且其中所述降低的结合亲和力是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合亲和力相比。在一些情况下，修饰的IL-2多肽还包含共价附接至突变位点的缀合部分。在一些情况下，突变位点包含突变为天然氨基酸的氨基酸。在一些情形中，突变位点包含突变为半胱氨酸残基的氨基酸。在其他情形中，突变位点包含突变为赖氨酸残基的氨基酸。在一些实施方案中，本文描述一种IL-2/IL-2Rβγ复合物，其包含含有非天然氨基酸的修饰的IL-2多肽和IL-2Rβγ，其中所述修饰的IL-2多肽具有对IL-2Rα降低的结合亲和力，并且其中所述降低的结合亲和力是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合亲和力相比。在一些情况下，修饰的IL-2多肽还包含共价附接至非天然氨基酸的缀合部分。在一些实施方案中，本文描述一种IL-2/IL-2Rβγ复合物，其包含含有非天然氨基酸的修饰的IL-2多肽和IL-2Rβγ，其中所述修饰的IL-2多肽具有对IL-2Rα降低的受体信号传导效力，并且其中所述降低的受体信号传导效力是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的受体信号传导效力相比。在一些情况下，修饰的IL-2多肽还包含共价附接至非天然氨基酸的缀合部分。在一些实施方案中，本文描述一种CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆T细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞的激活剂，其选择性扩增细胞群中的CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆T细胞、NK细胞、NKT细胞或其组合，其中所述激活剂包含含有至少一个突变的修饰的白介素2(IL-2)多肽。在一些情况下，突变是突变为天然氨基酸。在其他情况下，突变是突变为非天然氨基酸。在一些实施方案中，本文描述一种CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆T细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞的激活剂，其选择性扩增细胞群中的CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆T细胞、NK细胞、NKT细胞或其组合，其中所述激活剂包含含有至少一种非天然氨基酸的修饰的白介素2(IL-2)多肽。在一些情况下，当使所述激活剂与所述CD3 细胞群接触时，与接触野生型IL-2多肽的CD3 细胞群中CD4 Treg细胞的扩增相比，所述激活剂将CD4 T调节性(Treg)细胞扩增少于20％、15％、10％、5％、1％或少于0.1％。在一些情况下，所述激活剂不扩增所述细胞群中的Treg细胞。在一些情况下，所述细胞群是体内细胞群。在一些情况下，所述细胞群是体外细胞群。在一些情况下，所述细胞群是离体细胞群。在一些情况下，本文还描述一种扩增CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆T细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞群的方法，其包括使所述细胞群与治疗有效量的CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆T细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞激活剂接触，其中所述激活剂包含含有至少一个突变的修饰的白介素2(IL-2)多肽，从而扩增所述CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆T细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞群。在一些情况下，突变是突变为天然氨基酸。在其他情况下，突变是突变为非天然氨基酸。在一些情况下，本文还描述一种扩增CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆T细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞群的方法，其包括使所述细胞群与治疗有效量的CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆T细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞激活剂接触，其中所述激活剂包含含有至少一种非天然氨基酸的修饰的白介素2(IL-2)多肽，从而扩增所述CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆T细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞群。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的残基位置35的K35处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，也没有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置37的残基T37处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，也没有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些情况下，缀合部分与选自以下的氨基酸残基结合：氨基酸位置P2、T3、S4、S5、S6、T7、K8、K9、Q11、L12、E15、H16、L18、L19、D20、Q22、M23、N26、G27、N29、N30、Y31、K32、K35、T37、M46、K47、K48、A50、T51、E52、K53、H55、Q57、E60、E67、N71、Q74、S75、K76、N77、F78、H79、R81、P82、R83、D84、S87、N88、N89、V91、I92、L94、E95、K97、G98、S99、E100、T101、T102、F103、M104、C105、E106、Y107、A108、D109、E110、T111、A112、T113、E116、N119、R120、T123、A125、Q126、S127、S130、T131、L132和T133，其中氨基酸残基的编号对应于SEQIDNO:1。在一些情况下，氨基酸位置选自K8、K9、Q11、L12、E15、H16、L18、L19、D20、Q22、M23、N26、R81、D84、S87、N88、V91、I92、L94、E95、E116、N119、R120、T123、A125、Q126、S127、S130、T131、L132和T133。在一些情况下，氨基酸位置选自P2、T3、S4、S5、S6、T7、G27、N29、N30、Y31、K32、K35、T37、M46、K47、K48、A50、T51、E52、K53、H55、Q57、E60、E67、N71、Q74、S75、K76、N77、F78、H79、P82、R83、N89、K97、G98、S99、E100、T101、T102、F103、M104、C105、E106、Y107、A108、D109、E110、T111、A112和T113。在一些情况下，氨基酸位置选自K8、K9、L12、E15、H16、L19、D20、Q22、M23、N26、D84、N88、E95和Q126。在一些情况下，氨基酸位置选自K8、K9和H16。在一些情况下，氨基酸位置选自Q22、N26、N88和Q126。在一些情况下，氨基酸位置选自E15、D20、D84和E95。在一些情况下，氨基酸位置选自L12、L19和M23。在一些情况下，氨基酸位置选自Q22和N26。在一些情形中，氨基酸位置是在K8。在一些情形中，氨基酸位置是在K9。在一些情形中，氨基酸位置是在Q11。在一些情形中，氨基酸位置是在L12。在一些情形中，氨基酸位置是在E15。在一些情形中，氨基酸位置是在H16。在一些情形中，氨基酸位置是在L18。在一些情形中，氨基酸位置是在L19。在一些情形中，氨基酸位置是在D20。在一些情形中，氨基酸位置是在Q22。在一些情形中，氨基酸位置是在M23。在一些情形中，氨基酸位置是在N26。在一些情形中，氨基酸位置是在R81。在一些情形中，氨基酸位置是在D84。在一些情形中，氨基酸位置是在S87。在一些情形中，氨基酸位置是在N88。在一些情形中，氨基酸位置是在V91。在一些情形中，氨基酸位置是在I92。在一些情形中，氨基酸位置是在L94。在一些情形中，氨基酸位置是在E95。在一些情形中，氨基酸位置是在E116。在一些情形中，氨基酸位置是在N119。在一些情形中，氨基酸位置是在R120。在一些情形中，氨基酸位置是在T123。在一些情形中，氨基酸位置是在A125。在一些情形中，氨基酸位置是在Q126。在一些情形中，氨基酸位置是在S127。在一些情形中，氨基酸位置是在S130。在一些情形中，氨基酸位置是在T131。在一些情形中，氨基酸位置是在L132。在一些情形中，氨基酸位置是在T133。在一些情况下，IL-2缀合物还包含另外的突变。在此类情形中，氨基酸与另外的缀合部分缀合，用于增加血清半衰期、稳定性或其组合。可替代地，在与另外的缀合部分结合之前，氨基酸首先突变为天然氨基酸，如赖氨酸、半胱氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸；或者突变为非天然氨基酸。在一些实施方案中，相对于野生型IL-2多肽，IL-2缀合物具有IL-2Rαβγ复合物的对IL-2受体β(IL-2Rβ)亚基、IL-2受体γ(IL-2Rγ)亚基或其组合降低的结合亲和力。在一些情况下，相对于野生型IL-2多肽，IL-2缀合物对IL-2受体β(IL-2Rβ)亚基、IL-2受体γ(IL-2Rγ)亚基或其组合降低的亲和力为约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、99％或大于99％。在一些情形中，降低的亲和力为约10％。在一些情形中，降低的亲和力为约20％。在一些情形中，降低的亲和力为约40％。在一些情形中，降低的亲和力为约50％。在一些情形中，降低的亲和力为约60％。在一些情形中，降低的亲和力为约80％。在一些情形中，降低的亲和力为约90％。在一些情形中，降低的亲和力为约99％。在一些情形中，降低的亲和力大于99％。在一些情形中，降低的亲和力为约80％。在一些情形中，降低的亲和力为约100％。在一些实施方案中，相对于野生型IL-2多肽，IL-2缀合物对IL-2受体β(IL-2Rβ)亚基、IL-2受体γ(IL-2Rγ)亚基或其组合降低的结合亲和力为约1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、30倍、50倍、100倍、200倍、300倍、400倍、500倍、1,000倍或更多倍。在一些情形中，降低的亲和力为约1倍。在一些情形中，降低的亲和力为约2倍。在一些情形中，降低的亲和力为约4倍。在一些情形中，降低的亲和力为约5倍。在一些情形中，降低的亲和力为约6倍。在一些情形中，降低的亲和力为约8倍。在一些情形中，降低的亲和力为约10倍。在一些情形中，降低的亲和力为约30倍。在一些情形中，降低的亲和力为约50倍。在一些情形中，降低的亲和力为约100倍。在一些情形中，降低的亲和力为约300倍。在一些情形中，降低的亲和力为约500倍。在一些情形中，降低的亲和力为约1000倍。在一些情形中，降低的亲和力是超过1,000倍。在一些实施方案中，IL-2缀合物具有减少的至IL-2/IL-2Rβ复合物的IL-2Rγ亚基募集。在一些情形中，减少的募集是与通过不含非天然氨基酸的等效IL-2多肽(例如，野生型IL-2多肽)进行的IL-2Rγ亚基募集相比。在一些情形中，相对于不含非天然氨基酸修饰的等效IL-2多肽，IL-2Rγ亚基募集的减少为约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、99％或大于99％减少。在一些情形中，IL-2Rγ亚基募集的减少为约10％。在一些情形中，IL-2Rγ亚基募集的减少为约20％。在一些情形中，IL-2Rγ亚基募集的减少为约40％。在一些情形中，IL-2Rγ亚基募集的减少为约50％。在一些情形中，IL-2Rγ亚基募集的减少为约60％。在一些情形中，IL-2Rγ亚基募集的减少为约70％。在一些情形中，IL-2Rγ亚基募集的减少为约80％。在一些情形中，IL-2Rγ亚基募集的减少为约90％。在一些情形中，IL-2Rγ亚基募集的减少为约99％。在一些情形中，IL-2Rγ亚基募集的减少大于99％。在一些情形中，IL-2Rγ亚基募集的减少为约100％。在一些情况下，IL-2缀合物进一步具有IL-2Rα亚基募集的增加。在一些实施方案中，相对于不含非天然氨基酸修饰的等效IL-2多肽(例如，野生型IL-2多肽)，IL-2Rγ亚基募集的减少为约1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、30倍、50倍、100倍、200倍、300倍、400倍、500倍、1,000倍或更多倍。在一些情形中，IL-2Rγ亚基募集的减少为约1倍。在一些情形中，IL-2Rγ亚基募集的减少为约2倍。在一些情形中，IL-2Rγ亚基募集的减少为约4倍。在一些情形中，IL-2Rγ亚基募集的减少为约5倍。在一些情形中，IL-2Rγ亚基募集的减少为约6倍。在一些情形中，IL-2Rγ亚基募集的减少为约8倍。在一些情形中，IL-2Rγ亚基募集的减少为约10倍。在一些情形中，IL-2Rγ亚基募集的减少为约30倍。在一些情形中，IL-2Rγ亚基募集的减少为约50倍。在一些情形中，IL-2Rγ亚基募集的减少为约100倍。在一些情形中，IL-2Rγ亚基募集的减少为约300倍。在一些情形中，IL-2Rγ亚基募集的减少为约500倍。在一些情形中，IL-2Rγ亚基募集的减少为约1000倍。在一些情形中，IL-2Rγ亚基募集的减少超过1,000倍。在一些情况下，IL-2缀合物进一步具有IL-2Rα亚基募集的增加。在一些实施方案中，IL-2缀合物具有增加的至IL-2多肽的IL-2Rα亚基募集。在一些情形中，减少的募集是与通过不含非天然氨基酸的等效IL-2多肽(例如，野生型IL-2多肽)进行的IL-2Rα亚基募集相比。在一些情形中，相对于不含非天然氨基酸修饰的等效IL-2多肽，IL-2Rα亚基募集的增加为约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、99％或大于99％增加。在一些情形中，IL-2Rα亚基募集的增加为约10％。在一些情形中，IL-2Rα亚基募集的增加为约20％。在一些情形中，IL-2Rα亚基募集的增加为约40％。在一些情形中，IL-2Rα亚基募集的增加为约50％。在一些情形中，IL-2Rα亚基募集的增加为约60％。在一些情形中，IL-2Rα亚基募集的增加为约70％。在一些情形中，IL-2Rα亚基募集的增加为约80％。在一些情形中，IL-2Rα亚基募集的增加为约90％。在一些情形中，IL-2Rα亚基募集的增加为约99％。在一些情形中，IL-2Rα亚基募集的增加大于99％。在一些情形中，IL-2Rα亚基募集的增加为约100％。在一些情况下，IL-2缀合物进一步具有IL-2Rβ亚基和/或IL-2Rγ亚基的募集的减少。在一些实施方案中，相对于不含非天然氨基酸修饰的等效IL-2多肽(例如，野生型IL-2多肽)，IL-2Rα亚基募集的增加为约1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、30倍、50倍、100倍、200倍、300倍、400倍、500倍、1,000倍或更多倍。在一些情形中，IL-2Rα亚基募集的增加为约1倍。在一些情形中，IL-2Rα亚基募集的增加为约2倍。在一些情形中，IL-2Rα亚基募集的增加为约4倍。在一些情形中，IL-2Rα亚基募集的增加为约5倍。在一些情形中，IL-2Rα亚基募集的增加为约6倍。在一些情形中，IL-2Rα亚基募集的增加为约8倍。在一些情形中，IL-2Rα亚基募集的增加为约10倍。在一些情形中，IL-2Rα亚基募集的增加为约30倍。在一些情形中，IL-2Rα亚基募集的增加为约50倍。在一些情形中，IL-2Rα亚基募集的增加为约100倍。在一些情形中，IL-2Rα亚基募集的增加为约300倍。在一些情形中，IL-2Rα亚基募集的增加为约500倍。在一些情形中，IL-2Rα亚基募集的增加为约1000倍。在一些情形中，IL-2Rα亚基募集的增加超过1,000倍。在一些情况下，IL-2缀合物进一步具有IL-2Rβ亚基和/或IL-2Rγ亚基的募集的减少。在一些实施方案中，本文所述的IL-2多肽具有对IL-2Rβγ的受体信号传导效力的降低。在一些情况下，相对于野生型IL-2多肽，对IL-2Rβγ的受体信号传导效力的降低为约1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、30倍、50倍、100倍、200倍、300倍、400倍、500倍、1000倍或更多倍。在一些情形中，受体信号传导效力的降低为约2倍。在一些情形中，受体信号传导效力的降低为约5倍。在一些情形中，受体信号传导效力的降低为约10倍。在一些情形中，受体信号传导效力的降低为约20倍。在一些情形中，受体信号传导效力的降低为约30倍。在一些情形中，受体信号传导效力的降低为约40倍。在一些情形中，受体信号传导效力的降低为约50倍。在一些情形中，受体信号传导效力的降低为约100倍。在一些情形中，受体信号传导效力的降低为约200倍。在一些情形中，受体信号传导效力的降低为约300倍。在一些情形中，受体信号传导效力的降低为约400倍。在一些情形中，受体信号传导效力的降低为约500倍。在一些情形中，受体信号传导效力的降低为约1000倍。在一些情况下，依据EC50值来测量受体信号传导效力。在一些情形中，受体信号传导效力的降低是EC50的增加。在一些情况下，相对于野生型IL-2多肽，EC50的增加为约1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、30倍、50倍、100倍、200倍、300倍、400倍、500倍、1000倍或更多倍。在一些情况下，依据ED50值来测量受体信号传导效力。在一些情形中，受体信号传导效力的降低是ED50的增加。在一些情况下，相对于野生型IL-2多肽，ED50的增加为约1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、30倍、50倍、100倍、200倍、300倍、400倍、500倍、1000倍或更多倍。在一些实施方案中，与野生型IL-2多肽的治疗窗相比，本文所述的IL-2多肽具有扩大的治疗窗。在一些情况下，扩大的治疗窗是由于以下所致：IL-2多肽与白介素2受体βγ(IL-2Rβγ)之间的结合的降低、对IL-2Rβγ的受体信号传导效力的降低、IL-2Rγ亚基至IL-2/IL-2Rβ复合物的募集的减少或者IL-2Rα亚基至IL-2多肽的募集的增加。在一些情况下，IL-2多肽不具有受损的白介素2αβγ受体(IL-2Rαβγ)的激活。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽展现对IL-2βγ信号传导复合物的第一受体信号传导效力和对IL-2αβγ信号传导复合物的第二受体信号传导效力，并且其中第一受体信号传导效力与第二受体信号传导效力之间的差异为至少1倍。在一些情况下，所述差异为至少2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、20倍、30倍、40倍、50倍、60倍、70倍、80倍、90倍、100倍、200倍、300倍、400倍、500倍、1000倍或更多倍。在一些情况下，第一受体信号传导效力小于第二受体信号传导效力。在一些情况下，第一受体信号传导效力比第二受体信号传导效力低至少1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、20倍、30倍、50倍、100倍、500倍、1000倍或更低。在一些情形中，修饰的IL-2多肽对IL-2βγ信号传导复合物的受体信号传导效力低于对IL-2αβγ信号传导复合物的第二受体信号传导效力。在一些情形中，修饰的IL-2多肽的第一受体信号传导效力比野生型IL-2多肽的受体信号传导效力低至少1倍。在一些情形中，修饰的IL-2多肽的第一受体信号传导效力比野生型IL-2多肽的受体信号传导效力低至少2倍、3倍、4倍、5倍、10倍、20倍、50倍、100倍、200倍或500倍。在一些情形中，第一受体信号传导效力和第二受体信号传导效力都低于野生型IL-2多肽的相应效力，但是第一受体信号传导效力低于第二受体信号传导效力。在一些情形中，第一受体信号传导效力与第二受体信号传导效力之间的差异增加修饰的IL-2多肽的治疗窗。在一些情况下，缀合部分削弱或阻断IL-2对IL-2Rβγ的受体信号传导效力，或者减少IL-2Rγ亚基至IL-2/IL-2Rβ复合物的募集。在一些情况下，对IL-2Rβγ的受体信号传导效力降低的修饰的IL-2多肽能够扩增CD4 T调节性(Treg)细胞。在一些实施方案中，通过修饰的IL-2/IL-2Rαβγ复合物进行的CD4 Treg细胞增殖等效于或大于野生型IL-2多肽的所述增殖。在一些实施方案中，IL-2/IL-2Rαβγ复合物诱导CD4 Treg细胞增殖至足以在动物模型中调节病程的群体。在一些实施方案中，本文描述一种白介素2αβγ受体(IL-2Rαβγ)结合蛋白，其中所述结合蛋白对白介素2βγ受体(IL-2Rβγ)的受体信号传导效力小于野生型人IL-2(hIL-2)的所述受体信号传导效力，并且其中所述结合蛋白包含至少一种非天然氨基酸。在一些情形中，所述结合蛋白是修饰的IL-2多肽或其功能活性片段，其中所述修饰的IL-2多肽包含至少一种非天然氨基酸。在一些实施方案中，本文描述一种白介素2αβγ受体(IL-2Rαβγ)结合蛋白，其中通过所述结合蛋白进行的IL-2Rγ亚基至IL-2/IL-2Rβ复合物的募集小于野生型人IL-2(hIL-2)的所述募集，并且其中所述结合蛋白包含至少一种非天然氨基酸。在一些情形中，所述结合蛋白是修饰的IL-2多肽或其功能活性片段，其中所述修饰的IL-2多肽包含至少一种非天然氨基酸。在一些实施方案中，本文描述一种白介素2αβγ受体(IL-2Rαβγ)结合蛋白，其中所述结合蛋白对白介素2βγ受体(IL-2Rβγ)的结合亲和力小于野生型人IL-2(hIL-2)的所述结合亲和力，并且其中所述结合蛋白包含至少一种非天然氨基酸。在此类情形中，所述结合蛋白是修饰的IL-2多肽或其功能活性片段，其中所述修饰的IL-2多肽包含至少一种非天然氨基酸。在一些实施方案中，本文描述一种IL-2/IL-2Rαβγ复合物，其包含含有非天然氨基酸的修饰的IL-2多肽和IL-2Rαβγ，其中所述修饰的IL-2多肽具有对IL-2Rβγ降低的受体信号传导效力，并且其中所述降低的受体信号传导效力是与野生型IL-2多肽与IL-2Rβγ之间的结合亲和力相比。在一些情形中，修饰的IL-2多肽还包含共价附接至非天然氨基酸的缀合部分。在一些实施方案中，本文描述一种IL-2/IL-2Rαβγ复合物，其包含含有非天然氨基酸的修饰的IL-2多肽和IL-2Rαβγ，其中通过所述修饰的IL-2多肽进行的IL-2Rγ亚基至IL-2/IL-2Rβ复合物的募集小于野生型IL-2多肽的所述募集。在一些情形中，修饰的IL-2多肽还包含共价附接至非天然氨基酸的缀合部分。在一些实施方案中，本文描述一种IL-2/IL-2Rαβγ复合物，其包含含有非天然氨基酸的修饰的IL-2多肽和IL-2Rαβγ，其中所述修饰的IL-2多肽具有对IL-2Rβγ降低的结合亲和力，并且其中所述降低的结合亲和力是与野生型IL-2多肽与IL-2Rβγ之间的结合亲和力相比。在一些实施方案中，本文描述一种IL-2/IL-2Rαβγ复合物，其包含含有非天然氨基酸的修饰的IL-2多肽和IL-2Rαβγ，其中通过所述修饰的IL-2多肽进行的IL-2Rγ亚基至IL-2/IL-2Rβ复合物的募集小于野生型IL-2多肽的所述募集。在一些情况下，修饰的IL-2多肽还包含共价附接至非天然氨基酸的缀合部分。在一些实施方案中，本文描述一种选择性扩增细胞群中的CD4 Treg细胞的CD4 Treg细胞激活剂，其中所述激活剂包含含有至少一种非天然氨基酸的修饰的IL-2多肽。在一些情况下，当使所述激活剂与所述CD3 细胞群接触时，相对于与野生型IL-2多肽接触的CD3 细胞群中CD8 效应T细胞和/或自然杀伤细胞的扩增，所述激活剂将CD3 细胞群中的CD8 效应T细胞和/或自然杀伤细胞扩增少于20％、15％、10％、5％、1％或0.1％。在一些情况下，所述细胞群是体内细胞群。在一些情况下，所述细胞群是体外细胞群。在一些情况下，所述细胞群是离体细胞群。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置38的残基R38处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，也没有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置41的残基T41处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，也没有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置42的残基F42处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，也没有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置43的残基K43处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，也没有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置44的残基F44处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，也没有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置45的残基Y45处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，也没有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置60残基的E60处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，也没有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置61的残基E61处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，也没有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置62的残基E62处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，也没有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置64的残基K64处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，也没有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置65的残基P65处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，也没有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置68的残基E68处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，也没有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置69的残基V69处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，也没有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置71的残基N71处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，也没有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置72的残基L72处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，也没有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置104的残基M104处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，也没有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置105的C105处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，也没有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置107的残基Y107处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，也没有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。细胞因子缀合物前体本文描述包含突变体细胞因子(如IL-2)的细胞因子缀合物前体，其中一个或多个氨基酸已经从野生型氨基酸突变。此类前体通常与本文所述的方法一起用于治疗疾病或病症。在一些实施方案中，细胞因子前体未被缀合。此类突变不同地包括添加、缺失或取代。在一些实施方案中，突变包括取代为不同的天然氨基酸。在一些情况下，突变体细胞因子在以下氨基酸位置处包含突变：Y31、K32、N33、P34、K35、T37、R38、T41、F42、K43、F44、Y45、P47、K48、Q57、E60、E61、E62、L63、K64、P65、E68、V69、N71、L72、Q74、S75、K76、N77、M104、C105、E106、Y107、A108、D109、E110、T111或A112，其中氨基酸残基的编号对应于SEQIDNO:1。在一些情况下，氨基酸位置选自Y31、K32、N33、P34、K35、T37、R38、T41、F42、K43、F44、Y45、P47、K48、E61、E62、E68、K64、P65、V69、L72、Q74、S75、K76、N77、M104、C105、E106、Y107、A108、D109、E110、T111和A112。在一些情况下，氨基酸位置选自N33、P34、K35、T37、R38、M39、T41、F42、K43、F44、Y45、Q57、E60、E61、E62、L63、K64、P65、E68、V69、N71、L72、M104、C105、E106、Y107、A108、D109、E110、T111和A112。在一些情况下，氨基酸位置选自K35、T37、R38、T41、F42、K43、F44、Y45、E61、E62、E68、K64、P65、V69、L72和Y107。在一些情况下，氨基酸位置选自T37、R38、T41、F42、F44、Y45、E61、E62、E68、K64、P65、V69、L72和Y107。在一些情况下，氨基酸位置选自T37、R38、T41、F42、F44、Y45、E61、E62、E68、P65、V69、L72和Y107。在一些情况下，氨基酸位置选自T37、T41、F42、F44、Y45、P65、V69、L72和Y107。在一些情况下，氨基酸位置选自R38和K64。在一些情况下，氨基酸位置选自E61、E62和E68。在一些情形中，氨基酸位置是在K35。在一些情形中，氨基酸位置是在T37。在一些情形中，氨基酸位置是在R38。在一些情形中，氨基酸位置是在T41。在一些情形中，氨基酸位置是在F42。在一些情形中，氨基酸位置是在K43。在一些情形中，氨基酸位置是在F44。在一些情形中，氨基酸位置是在Y45。在一些情形中，氨基酸位置是在E61。在一些情形中，氨基酸位置是在E62。在一些情形中，氨基酸位置是在K64。在一些情形中，氨基酸位置是在E68。在一些情形中，氨基酸位置是在P65。在一些情形中，氨基酸位置是在V69。在一些情形中，氨基酸位置是在L72。在一些情形中，氨基酸位置是在Y107。在一些情形中，氨基酸位置是在L72。在一些情形中，氨基酸位置是在D109。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含缀合部分，其中所述缀合部分附接至突变体细胞因子中突变的位点。本文所述的细胞因子突变体通常包含至天然氨基酸的一个或多个突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和至少一个突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和E62K突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和E62C突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和E62A突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和E62I突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和E62L突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和E62Y突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和E62W突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和E62N突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和E62R突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和E62D突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和E62Q突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和E62G突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和E62H突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和E62M突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和E62F突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和E62P突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和E62S突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和E62T突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和E62V突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和至少一个突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和P65K突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和P65C突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和P65A突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和P65I突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和P65L突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和P65Y突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和P65W突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和P65N突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和P65R突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和P65D突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和P65Q突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和P65G突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和P65H突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和P65M突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和P65F突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和P65E突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和P65S突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和P65T突变。在一些实施方案中，细胞因子突变体包含SEQIDNO:1和P65V突变。蛋白质或肽融合物在一些实施方案中，本文所述的细胞因子缀合物包含与肽或蛋白质融合的细胞因子(例如，IL-2或其他细胞因子)(融合物)。在一些实施方案中，肽或蛋白质是抗体或抗体片段。在一些实施方案中，本文所述的细胞因子缀合物包含与抗体或其结合片段融合的细胞因子(例如，IL-2或其他细胞因子)。在一些实施方案中，本文所述的细胞因子与多种蛋白质或肽融合。在一些实施方案中，细胞因子缀合物包含与蛋白质或肽的细胞因子融合物以及至少一个缀合部分。在一些情况下，抗体或其结合片段包含人源化抗体或其结合片段、鼠抗体或其结合片段、嵌合抗体或其结合片段、单克隆抗体或其结合片段、单价Fab'、二价Fab2、F(ab)'3片段、单链可变片段(scFv)、双scFv、(scFv)2、双抗体、微抗体、纳米抗体、三抗体、四抗体、humabody、二硫键稳定的Fv蛋白(dsFv)、单结构域抗体(sdAb)、IgNAR、骆驼科动物抗体或其结合片段、双特异性抗体或其结合片段或其化学修饰的衍生物。在一些情况下，此类融合蛋白是通过翻译直接生成。在一些实施方案中，融合物是使用化学或其他酶促连接方法生成。在一些实施方案中，细胞因子缀合物包含由接头附接的融合的肽或蛋白质。在一些实施方案中，接头是肽。在一些实施方案中，细胞因子缀合物包含N末端肽或蛋白质融合物。在一些实施方案中，细胞因子缀合物包含C末端肽或蛋白质融合物。在一些情形中，与肽或蛋白质融合的细胞因子进一步缀合至下文所述的一个或多个缀合部分。在一些情况下，细胞因子缀合物包含与scFv、双scFv、(scFv)2、dsFv或sdAb融合物的融合物。在一些情形中，融合物包含scFv。在一些情形中，细胞因子缀合物包含与双scFv的融合物。在一些情形中，细胞因子缀合物包含与(scFv)2的融合物。在一些情形中，细胞因子缀合物包含与dsFv的融合物。在一些情形中，细胞因子缀合物包含与sdAb的融合物。在一些情形中，与scFv、双scFv、(scFv)2、dsFv或sdAb融合的细胞因子进一步缀合至下文所述的一个或多个缀合部分。在一些情况下，细胞因子缀合物包含与抗体(例如，IgG、IgA、IgM、IgE或IgD)的Fc部分的融合物。在一些情况下，细胞因子缀合物包含与IgG(例如，IgG1、IgG3或IgG4)的Fc部分的融合物。在一些情形中，与Fc部分融合的细胞因子进一步缀合至下文所述的一个或多个缀合部分。在一些情形中，细胞因子(例如，白介素、IFN或TNF)多肽与抗体或其结合片段融合。在一些情形中，细胞因子多肽与以下融合：人源化抗体或其结合片段、鼠抗体或其结合片段、嵌合抗体或其结合片段、单克隆抗体或其结合片段、单价Fab'、二价Fab2、F(ab)'3片段、单链可变片段(scFv)、双scFv、(scFv)2、双抗体、微抗体、纳米抗体、三抗体、四抗体、humabody、二硫键稳定的Fv蛋白(dsFv)、单结构域抗体(sdAb)、IgNAR、骆驼科动物抗体或其结合片段、双特异性抗体或其结合片段或其化学修饰的衍生物。在另外的情形中，细胞因子多肽与抗体的Fc部分融合。在另外的情形中，细胞因子多肽与IgG(例如，IgG1、IgG3或IgG4)的Fc部分融合。在一些情形中，与抗体或其结合片段融合的细胞因子进一步缀合至下文所述的一个或多个缀合部分。在一些情形中，IL-2多肽与抗体或其结合片段融合。在一些情形中，IL-2多肽与以下融合：人源化抗体或其结合片段、鼠抗体或其结合片段、嵌合抗体或其结合片段、单克隆抗体或其结合片段、单价Fab'、二价Fab2、F(ab)'3片段、单链可变片段(scFv)、双scFv、(scFv)2、双抗体、微抗体、纳米抗体、三抗体、四抗体、humabody、二硫键稳定的Fv蛋白(dsFv)、单结构域抗体(sdAb)、IgNAR、骆驼科动物抗体或其结合片段、双特异性抗体或其结合片段或其化学修饰的衍生物。在另外的情形中，IL-2多肽与抗体的Fc部分融合。在另外的情形中，IL-2多肽与IgG(例如，IgG1、IgG3或IgG4)的Fc部分融合。在一些情形中，与抗体或其结合片段融合的IL-2多肽进一步缀合至下文所述的一个或多个缀合部分。天然和非天然氨基酸在一些实施方案中，在与缀合部分结合(或反应)之前，本文所述的氨基酸残基(例如，在细胞因子如IL-2内)突变为赖氨酸、半胱氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸。例如，赖氨酸、半胱氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸的侧链可以与本文所述的缀合部分结合。在一些情况下，氨基酸残基突变为半胱氨酸、赖氨酸或组氨酸。在一些情形中，氨基酸残基突变为半胱氨酸。在一些情形中，氨基酸残基突变为赖氨酸。在一些情形中，氨基酸残基突变为组氨酸。在一些情形中，氨基酸残基突变为酪氨酸。在一些情形中，氨基酸残基突变为色氨酸。在一些实施方案中，非天然氨基酸不与缀合部分缀合。在一些实施方案中，本文所述的细胞因子包含非天然氨基酸，其中所述细胞因子缀合至蛋白质，其中附接点不是非天然氨基酸。在一些实施方案中，在与缀合部分结合之前，本文所述的氨基酸残基(例如，在细胞因子如IL-2内)突变为非天然氨基酸。在一些情形中，突变为非天然氨基酸防止或最小化免疫系统的自身抗原反应。如本文所用，术语“非天然氨基酸”或“非规范氨基酸”是指除了天然存在于蛋白质中的20种氨基酸以外的氨基酸。非天然氨基酸的非限制性例子包括：对-乙酰基-L-苯丙氨酸、对-碘-L-苯丙氨酸、对-甲氧基苯丙氨酸、O-甲基-L-酪氨酸、对-炔丙氧基苯丙氨酸、对-炔丙基-苯丙氨酸、L-3-(2-萘基)丙氨酸、3-甲基-苯丙氨酸、O-4-烯丙基-L-酪氨酸、4-丙基-L-酪氨酸、三-O-乙酰基-GlcNAcp-丝氨酸、L-多巴,氟化苯丙氨酸、异丙基-L-苯丙氨酸、对-叠氮基-L-苯丙氨酸、对-酰基-L-苯丙氨酸、对-苯甲酰基-L-苯丙氨酸、对-硼苯丙氨酸、O-炔丙基酪氨酸、L-磷酸丝氨酸、膦酰丝氨酸、膦酰酪氨酸、对-溴苯丙氨酸、硒代半胱氨酸、对-氨基-L-苯丙氨酸、异丙基-L-苯丙氨酸、N6-(2-叠氮基乙氧基)-羰基-L-赖氨酸(AzK；其化学结构显示为图3C中的化合物90)、酪氨酸氨基酸的非天然类似物；谷氨酰胺氨基酸的非天然类似物；苯丙氨酸氨基酸的非天然类似物；丝氨酸氨基酸的非天然类似物；苏氨酸氨基酸的非天然类似物；烷基、芳基、酰基、叠氮基、氰基、卤素、肼、酰肼、羟基、烯基、炔基、醚、硫醇、磺酰基、硒基、酯、硫代酸、硼酸酯(borate)、硼酸酯(boronate)、磷酸基、膦酰基、膦、杂环、烯酮、亚胺、醛、羟胺、酮基或氨基取代的氨基酸或其组合；具有光可激活的交联剂的氨基酸；自旋标记的氨基酸；荧光氨基酸；金属结合氨基酸；含有金属的氨基酸；放射性氨基酸；光笼化和/或光可异构的氨基酸；含有生物素或生物素类似物的氨基酸；含有酮基的氨基酸；包含聚乙二醇或聚醚的氨基酸；重原子取代的氨基酸；化学可裂解或光可裂解的氨基酸；具有延长侧链的氨基酸；含有毒性基团的氨基酸；糖取代的氨基酸；碳连接的含糖氨基酸；氧化还原活性氨基酸；含有a-羟基的酸；氨基硫代酸；α,α二取代的氨基酸；β-氨基酸；除了脯氨酸或组氨酸以外的环状氨基酸；以及除了苯丙氨酸、酪氨酸或色氨酸以外的芳香族氨基酸。在一些实施方案中，非天然氨基酸包含选择性反应基团，或用于位点选择性标记靶多肽的反应基团。在一些情况下，化学是双正交反应(例如，生物相容性和选择性反应)。在一些情形中，化学是Cu(I)催化或“无铜”炔-叠氮三唑形成反应、施陶丁格连接(Staudingerligation)、反电子需求的迪尔斯-阿尔德(inverse-electron-demandDiels-Alder，IEDDA)反应、“光-点击”化学或金属介导的过程(如烯烃复分解和Suzuki-Miyaura或Sonogashira交叉偶联)。在一些实施方案中，非天然氨基酸包含光反应基团，所述光反应基团在用例如UV辐照时发生交联。在一些实施方案中，非天然氨基酸包括光笼化氨基酸。在一些情况下，非天然氨基酸是对位取代、间位取代或邻位取代的氨基酸衍生物。在一些情况下，非天然氨基酸包括对-乙酰基-L-苯丙氨酸、对-叠氮甲基-L-苯丙氨酸(pAMF)、对-碘-L-苯丙氨酸、O-甲基-L-酪氨酸、对-甲氧基苯丙氨酸、对-炔丙氧基苯丙氨酸、对-炔丙基-苯丙氨酸、L-3-(2-萘基)丙氨酸、3-甲基-苯丙氨酸、O-4-烯丙基-L-酪氨酸、4-丙基-L-酪氨酸、三-O-乙酰基-GlcNAcp-丝氨酸、L-多巴,氟化苯丙氨酸、异丙基-L-苯丙氨酸、对-叠氮基-L-苯丙氨酸、对-酰基-L-苯丙氨酸、对-苯甲酰基-L-苯丙氨酸、L-磷酸丝氨酸、膦酰丝氨酸、膦酰酪氨酸、对-溴苯丙氨酸、对-氨基-L-苯丙氨酸或异丙基-L-苯丙氨酸。在一些情形中，非天然氨基酸是3-氨基酪氨酸、3-硝基酪氨酸、3,4-二羟基-苯丙氨酸或3-碘酪氨酸。在一些情形中，非天然氨基酸是苯基硒代半胱氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是含有二苯甲酮、酮、碘化物、甲氧基、乙酰基、苯甲酰基或叠氮化物的苯丙氨酸衍生物。在一些情况下，非天然氨基酸是含有二苯甲酮、酮、碘化物、甲氧基、乙酰基、苯甲酰基或叠氮化物的赖氨酸衍生物。在一些情况下，非天然氨基酸包含芳香族侧链。在一些情况下，非天然氨基酸不包含芳香族侧链。在一些情况下，非天然氨基酸包含叠氮基。在一些情况下，非天然氨基酸包含Michael受体基团。在一些情况下，Michael受体基团包含能够通过1,2-加成反应形成共价键的不饱和部分。在一些情况下，Michael受体基团包含缺电子的烯烃或炔烃。在一些情况下，Michael受体基团包括但不限于α,β不饱和的：酮、醛、亚砜、砜、腈、亚胺或芳香族化合物。在一些情况下，非天然氨基酸是脱氢丙氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸包含醛或酮基团。在一些情况下，非天然氨基酸是包含醛或酮基团的赖氨酸衍生物。在一些情况下，非天然氨基酸是在β、γ或δ位置包含一个或多个O、N、Se或S原子的赖氨酸衍生物。在一些情况下，非天然氨基酸是在γ位置包含O、N、Se或S原子的赖氨酸衍生物。在一些情况下，非天然氨基酸是赖氨酸衍生物，其中εN原子被氧原子替代。在一些情况下，非天然氨基酸是赖氨酸衍生物，其并非天然存在的翻译后修饰的赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是包含侧链的氨基酸，其中从α位置起的第六个原子包含羰基。在一些情况下，非天然氨基酸是包含侧链的氨基酸，其中从α位置起的第六个原子包括羰基，并且从α位置起的第五个原子是氮。在一些情况下，非天然氨基酸是包含侧链的氨基酸，其中从α位置起的第七个原子是氧原子。在一些情况下，非天然氨基酸是包含硒的丝氨酸衍生物。在一些情况下，非天然氨基酸是硒代丝氨酸(2-氨基-3-氢硒代丙酸)。在一些情况下，非天然氨基酸是2-氨基-3-((2-((3-(苄氧基)-3-氧代丙基)氨基)乙基)硒基)丙酸。在一些情况下，非天然氨基酸是2-氨基-3-(苯基硒基)丙酸。在一些情况下，非天然氨基酸包括硒，其中硒的氧化导致形成包含烯烃的非天然氨基酸。在一些情况下，非天然氨基酸包含环辛炔基。在一些情况下，非天然氨基酸包含反式环辛烯基。在一些情况下，非天然氨基酸包含降冰片烯基。在一些情况下，非天然氨基酸包含环丙烯基。在一些情况下，非天然氨基酸包含二氮杂环丙烯基团。在一些情况下，非天然氨基酸包含四嗪基团。在一些情况下，非天然氨基酸是赖氨酸衍生物，其中侧链氮被氨甲酰化。在一些情况下，非天然氨基酸是赖氨酸衍生物，其中侧链氮被酰化。在一些情况下，非天然氨基酸是2-氨基-6-{[(叔丁氧基)羰基]氨基}己酸。在一些情况下，非天然氨基酸是2-氨基-6-{[(叔丁氧基)羰基]氨基}己酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-Boc-N6-甲基赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-乙酰基赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是吡咯赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-三氟乙酰基赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是2-氨基-6-{[(苄氧基)羰基]氨基}己酸。在一些情况下，非天然氨基酸是2-氨基-6-{[(对-碘代苄氧基)羰基]氨基}己酸。在一些情况下，非天然氨基酸是2-氨基-6-{[(对-硝基苄氧基)羰基]氨基}己酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-脯氨酰基赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是2-氨基-6-{[(环戊基氧基)羰基]氨基}己酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-(环戊烷羰基)赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-(四氢呋喃-2-羰基)赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-(3-乙炔基四氢呋喃-2-羰基)赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-((丙-2-炔-1-基氧基)羰基)赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是2-氨基-6-{[(2-叠氮基环戊基氧基)羰基]氨基}己酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-(2-叠氮基乙氧基)-羰基-赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是2-氨基-6-{[(2-硝基苄氧基)羰基]氨基}己酸。在一些情况下，非天然氨基酸是2-氨基-6-{[(2-环辛炔基氧基)羰基]氨基}己酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-(2-氨基丁-3-炔酰基)赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是2-氨基-6-((2-氨基丁-3-炔酰基)氧基)己酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-(烯丙氧基羰基)赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-(丁烯基-4-氧羰基)赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-(戊烯基-5-氧羰基)赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-((丁-3-炔-1-基氧基)羰基)-赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-((戊-4-炔-1-基氧基)羰基)-赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-(噻唑烷-4-羰基)赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是2-氨基-8-氧代壬酸。在一些情况下，非天然氨基酸是2-氨基-8-氧代辛酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-(2-氧代乙酰基)赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-丙酰基赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-丁酰基赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-(丁-2-烯酰基)赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-((二环[2.2.1]庚-5-烯-2-基氧基)羰基)赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-((螺[2.3]己-1-烯-5-基甲氧基)羰基)赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-(((4-(1-(三氟甲基)环丙-2-烯-1-基)苄基)氧基)羰基)赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-((二环[2.2.1]庚-5-烯-2-基甲氧基)羰基)赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是半胱氨酰基赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-((1-(6-硝基苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)乙氧基)羰基)赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-((2-(3-甲基-3H-二氮杂环丙烯-3-基)乙氧基)羰基)赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-((3-(3-甲基-3H-二氮杂环丙烯-3-基)丙氧基)羰基)赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-((间硝基苄氧基)N6-甲基羰基)赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-((二环[6.1.0]壬-4-炔-9-基甲氧基)羰基)-赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是N6-((环庚-3-烯-1-基氧基)羰基)-L-赖氨酸。在一些情况下，非天然氨基酸是2-氨基-3-(((((苄氧基)羰基)氨基)甲基)硒基)丙酸。在一些实施方案中，通过重新目的化的琥珀、蛋白石或赭石终止密码子将非天然氨基酸掺入细胞因子(例如，IL多肽)中。在一些实施方案中，通过4-碱基密码子将非天然氨基酸掺入细胞因子(例如，IL多肽)中。在一些实施方案中，通过重新目的化的稀有的有义密码子将非天然氨基酸掺入细胞因子(例如，IL多肽)中。在一些实施方案中，通过包含非天然核酸的合成密码子将非天然氨基酸掺入细胞因子(例如，IL多肽)中。在一些情况下，通过正交的修饰的合成酶/tRNA对将非天然氨基酸掺入细胞因子中。此类正交对包含天然合成酶，所述天然合成酶能够用非天然氨基酸装载非天然tRNA，同时将以下最小化：a)将其他内源氨基酸装载至非天然tRNA上，以及b)将非天然氨基酸装载至其他内源tRNA上。此类正交对包含能够通过非天然合成酶进行装载，同时避免通过内源合成酶装载a)其他内源氨基酸的tRNA。在一些实施方案中，从各种生物体(如细菌、酵母、古细菌或人来源)鉴定出此类对。在一些实施方案中，正交合成酶/tRNA对包含来自单一生物体的组分。在一些实施方案中，正交合成酶/tRNA对包含来自两种不同生物体的组分。在一些实施方案中，正交合成酶/tRNA对包含在修饰之前促进两种不同氨基酸的翻译的组分。在一些实施方案中，正交合成酶是修饰的丙氨酸合成酶。在一些实施方案中，正交合成酶是修饰的精氨酸合成酶。在一些实施方案中，正交合成酶是修饰的天冬酰胺合成酶。在一些实施方案中，正交合成酶是修饰的天冬氨酸合成酶。在一些实施方案中，正交合成酶是修饰的半胱氨酸合成酶。在一些实施方案中，正交合成酶是修饰的谷氨酰胺合成酶。在一些实施方案中，正交合成酶是修饰的谷氨酸合成酶。在一些实施方案中，正交合成酶是修饰的丙氨酸甘氨酸。在一些实施方案中，正交合成酶是修饰的组氨酸合成酶。在一些实施方案中，正交合成酶是修饰的亮氨酸合成酶。在一些实施方案中，正交合成酶是修饰的异亮氨酸合成酶。在一些实施方案中，正交合成酶是修饰的赖氨酸合成酶。在一些实施方案中，正交合成酶是修饰的甲硫氨酸合成酶。在一些实施方案中，正交合成酶是修饰的苯丙氨酸合成酶。在一些实施方案中，正交合成酶是修饰的脯氨酸合成酶。在一些实施方案中，正交合成酶是修饰的丝氨酸合成酶。在一些实施方案中，正交合成酶是修饰的苏氨酸合成酶。在一些实施方案中，正交合成酶是修饰的色氨酸合成酶。在一些实施方案中，正交合成酶是修饰的酪氨酸合成酶。在一些实施方案中，正交合成酶是修饰的缬氨酸合成酶。在一些实施方案中，正交合成酶是修饰的磷酸丝氨酸合成酶。在一些实施方案中，正交tRNA是修饰的丙氨酸tRNA。在一些实施方案中，正交tRNA是修饰的精氨酸tRNA。在一些实施方案中，正交tRNA是修饰的天冬酰胺tRNA。在一些实施方案中，正交tRNA是修饰的天冬氨酸tRNA。在一些实施方案中，正交tRNA是修饰的半胱氨酸tRNA。在一些实施方案中，正交tRNA是修饰的谷氨酰胺tRNA。在一些实施方案中，正交tRNA是修饰的谷氨酸tRNA。在一些实施方案中，正交tRNA是修饰的丙氨酸甘氨酸。在一些实施方案中，正交tRNA是修饰的组氨酸tRNA。在一些实施方案中，正交tRNA是修饰的亮氨酸tRNA。在一些实施方案中，正交tRNA是修饰的异亮氨酸tRNA。在一些实施方案中，正交tRNA是修饰的赖氨酸tRNA。在一些实施方案中，正交tRNA是修饰的甲硫氨酸tRNA。在一些实施方案中，正交tRNA是修饰的苯丙氨酸tRNA。在一些实施方案中，正交tRNA是修饰的脯氨酸tRNA。在一些实施方案中，正交tRNA是修饰的丝氨酸tRNA。在一些实施方案中，正交tRNA是修饰的苏氨酸tRNA。在一些实施方案中，正交tRNA是修饰的色氨酸tRNA。在一些实施方案中，正交tRNA是修饰的酪氨酸tRNA。在一些实施方案中，正交tRNA是修饰的缬氨酸tRNA。在一些实施方案中，正交tRNA是修饰的磷酸丝氨酸tRNA。在一些实施方案中，通过氨酰基(aaRS或RS)-tRNA合成酶-tRNA对将非天然氨基酸掺入细胞因子(例如，IL多肽)中。示例性aaRS-tRNA对包括但不限于詹氏甲烷球菌(Methanococcusjannaschii)(Mj-Tyr)aaRS/tRNA对、大肠杆菌(E.coli)TyrRS(Ec-Tyr)/嗜热脂肪芽孢杆菌(B.stearothermophilus)tRNACUA对、大肠杆菌LeuRS(Ec-Leu)/嗜热脂肪芽孢杆菌tRNACUA对和吡咯赖氨酰基-tRNA对。在一些情况下，通过Mj-TyrRS/tRNA对将非天然氨基酸掺入细胞因子(例如，IL多肽)中。可以通过Mj-TyrRS/tRNA对掺入的示例性UAA包括但不限于对位取代的苯丙氨酸衍生物，如对-氨基苯丙氨酸和对-甲氧基苯丙氨酸；间位取代的酪氨酸衍生物，如3-氨基酪氨酸、3-硝基酪氨酸、3,4-二羟基苯丙氨酸和3-碘酪氨酸；苯基硒代半胱氨酸；对-硼苯丙氨酸；以及邻-硝基苄基酪氨酸。在一些情况下，通过Ec-Tyr/tRNACUA或Ec-Leu/tRNACUA对将非天然氨基酸掺入细胞因子(例如，IL多肽)中。可以通过Ec-Tyr/tRNACUA或Ec-Leu/tRNACUA对掺入的示例性UAA包括但不限于含有苯甲酮、酮、碘化物或叠氮化物取代基的苯丙氨酸衍生物；O-炔丙基酪氨酸；α-氨基辛酸、O-甲基酪氨酸、O-硝基苄基半胱氨酸；以及3-(萘-2-基氨基)-2-氨基-丙酸。在一些情况下，通过吡咯赖氨酰基-tRNA对将非天然氨基酸掺入细胞因子(例如，IL多肽)中。在一些情形中，PylRS获自古细菌，例如获自产甲烷的古细菌。在一些情形中，PylRS获自巴氏甲烷八叠球菌(Methanosarcinabarkeri)、马氏甲烷八叠球菌(Methanosarcinamazei)或乙酸甲烷八叠球菌(Methanosarcinaacetivorans)。可以通过吡咯赖氨酰基-tRNA对掺入的示例性UAA包括但不限于酰胺和氨基甲酸酯取代的赖氨酸，如2-氨基-6-((R)-四氢呋喃-2-甲酰胺基)己酸、N-ε-D-脯氨酰基-L-赖氨酸和N-ε-环戊基氧基羰基-L-赖氨酸；N-ε-丙烯酰基-L-赖氨酸；N-ε-[(1-(6-硝基苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)乙氧基)羰基]-L-赖氨酸；和N-ε-(1-甲基环丙-2-烯甲酰胺基)赖氨酸。在一些实施方案中，本文公开的IL-2缀合物可以通过使用马氏甲烷八叠球菌(M.mazei)PyltRNA来制备，所述tRNA通过巴氏甲烷八叠球菌(M.barkeri)吡咯赖氨酰基-tRNA合成酶(MbPylRS)选择性装载非天然氨基酸，如N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸(AzK)。其他方法是本领域普通技术人员已知的，如Zhang等人,Nature2017,551(7682):644-647中披露的那些。在一些情况下，通过US9,988,619和US9,938,516中披露的合成酶将非天然氨基酸掺入本文所述的细胞因子(例如，IL多肽)中。可以通过此类合成酶掺入的示例性UAA包括对-甲基叠氮基-L-苯丙氨酸、芳烷基、杂环基、杂芳烷基非天然氨基酸和其他氨基酸。在一些实施方案中，此类UAA包括吡啶基、吡嗪基、吡唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、噻吩基或其他杂环。在一些实施方案中，此类氨基酸包含叠氮化物、四嗪或能够与偶联配偶体(如水溶性部分)缀合的其他化学基团。在一些实施方案中，此类合成酶被表达并用于将UAA在体内掺入细胞因子中。在一些实施方案中，使用无细胞翻译系统使用此类合成酶将UAA掺入细胞因子中。在一些情况下，通过天然存在的合成酶将非天然氨基酸掺入本文所述的细胞因子(例如，IL多肽)中。在一些实施方案中，通过对一种或多种氨基酸营养缺陷的生物体将非天然氨基酸掺入细胞因子中。在一些实施方案中，对应于营养缺陷型氨基酸的合成酶能够用非天然氨基酸装载相应tRNA。在一些实施方案中，非天然氨基酸是硒代半胱氨酸或其衍生物。在一些实施方案中，非天然氨基酸是硒代甲硫氨酸或其衍生物。在一些实施方案中，非天然氨基酸是芳香族氨基酸，其中所述芳香族氨基酸包括芳基卤化物，如碘化物。在实施方案中，非天然氨基酸在结构上与营养缺陷型氨基酸类似。在一些情况下，非天然氨基酸包括图1中所示的非天然氨基酸。在一些情况下，非天然氨基酸包括赖氨酸或苯丙氨酸衍生物或类似物。在一些情况下，非天然氨基酸包括赖氨酸衍生物或赖氨酸类似物。在一些情况下，非天然氨基酸包括吡咯赖氨酸(Pyl)。在一些情况下，非天然氨基酸包括苯丙氨酸衍生物或苯丙氨酸类似物。在一些情况下，非天然氨基酸是以下文献中所述的非天然氨基酸：Wan等人,“Pyrrolysyl-tRNAsynthetase:anordinaryenzymebutanoutstandinggeneticcodeexpansiontool,”BiocheimBiophysAceta1844(6):1059-4070(2014)。在一些情况下，非天然氨基酸包括图2(例如，图2A和图2B)中所示的非天然氨基酸。在一些实施方案中，非天然氨基酸包括图3A-图3D中所示的非天然氨基酸(采用自Dumas等人,ChemicalScience2015,6,50-69的表1)。在一些实施方案中，被掺入本文所述的细胞因子(例如，IL多肽)中的非天然氨基酸披露于以下文献中：US9,840,493；US9,682,934；US2017/0260137；US9,938,516；或US2018/0086734。可以通过此类合成酶掺入的示例性UAA包括对-甲基叠氮基-L-苯丙氨酸、芳烷基、杂环基和杂芳烷基，以及赖氨酸衍生物非天然氨基酸。在一些实施方案中，此类UAA包括吡啶基、吡嗪基、吡唑基、三唑基、噁唑基、噻唑基、噻吩基或其他杂环。在一些实施方案中，此类氨基酸包含叠氮化物、四嗪或能够与偶联配偶体(如水溶性部分)缀合的其他化学基团。在一些实施方案中，UAA包含经由烷基接头附接至芳香族部分的叠氮化物。在一些实施方案中，烷基接头是C1-C10接头。在一些实施方案中，UAA包含经由烷基接头附接至芳香族部分的四嗪。在一些实施方案中，UAA包含经由氨基附接至芳香族部分的四嗪。在一些实施方案中，UAA包含经由烷基氨基附接至芳香族部分的四嗪。在一些实施方案中，UAA包含经由烷基链附接至氨基酸侧链的末端氮(例如，赖氨酸衍生物的N6，或包含较短烷基侧链的衍生物的N5、N4或N3)的叠氮化物。在一些实施方案中，UAA包含经由烷基链附接至氨基酸侧链的末端氮的四嗪。在一些实施方案中，UAA包含经由烷基接头附接至酰胺的叠氮化物或四嗪。在一些实施方案中，UAA是3-氨基丙氨酸、丝氨酸、赖氨酸或其衍生物的含有叠氮化物或四嗪的氨基甲酸酯或酰胺。在一些实施方案中，将此类UAA在体内掺入细胞因子中。在一些实施方案中，将此类UAA在无细胞系统中掺入细胞因子中。缀合部分在某些实施方案中，本文公开与上述一种或多种细胞因子(例如，白介素、IFN或TNF)结合的缀合部分。在一些情况下，缀合部分是扰乱细胞因子与其受体的相互作用的分子。在一些情况下，缀合部分是在与细胞因子键合时使得细胞因子缀合物能够调节免疫应答的任何分子。在一些情况下，缀合部分经由共价键与细胞因子结合。在一些情况下，本文所述的细胞因子附接至具有三唑基团的缀合部分。在一些情况下，本文所述的细胞因子附接至具有二氢哒嗪或哒嗪基团的缀合部分。在一些情况下，缀合部分包括水溶性聚合物。在其他情况下，缀合部分包括蛋白质或其结合片段。在另外的情况下，缀合部分包括肽。在另外的情况下，缀合部分包括核酸。在另外的情况下，缀合部分包括小分子。在另外的情况下，缀合部分包括生物缀合物(例如，TLR激动剂，如TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8或TLR9激动剂；或合成配体，如Pam3Cys、CFA、MALP2、Pam2Cys、FSL-1、Hib-OMPC、聚I:C、聚A:U、AGP、MPLA、RC-529、MDF2β、CFA或鞭毛蛋白)。在一些情形中，缀合部分增加血清半衰期和/或改进稳定性。在一些情形中，缀合部分降低细胞因子与一个或多个细胞因子受体结构域或亚基的相互作用。在另外的情形中，缀合部分阻断细胞因子与具有其一种或多种同源受体的一个或多个细胞因子结构域或亚基的相互作用。在一些实施方案中，本文所述的细胞因子缀合物包含多个缀合部分。在一些实施方案中，缀合部分附接至细胞因子肽中的非天然或天然氨基酸。在一些实施方案中，细胞因子缀合物包含附接至天然氨基酸的缀合部分。在一些实施方案中，细胞因子缀合物附接至细胞因子肽中的非天然氨基酸。在一些实施方案中，缀合部分附接至细胞因子肽的N或C末端氨基酸。多种组合位点公开于本文中，例如，第一缀合部分附接至细胞因子肽中的非天然或天然氨基酸，并且第二缀合部分附接至细胞因子肽的N或C末端氨基酸。在一些实施方案中，单一缀合部分附接至细胞因子肽(例如，订书钉状物)的多个残基。在一些实施方案中，缀合部分附接至细胞因子肽的N和C末端氨基酸二者。水溶性聚合物在一些实施方案中，本文所述的缀合部分是水溶性聚合物。在一些情况下，水溶性聚合物是非肽的、无毒的且生物相容的。如本文所用，如果如临床医生(例如，医师)毒理学家或临床开发专家所评价，与结合活组织(例如，施用至患者)单独使用物质或与另一种物质(例如，活性剂，如细胞因子部分)一起使用所述物质相关的有益效果超过任何有害影响，则认为所述物质是生物相容的。在一些情况下，水溶性聚合物进一步是非免疫原性的。在一些情况下，如果如临床医生(例如，医师)、毒理学家或临床开发专家所评价，物质在体内的计划使用没有产生不期望的免疫应答(例如，抗体形成)，或者如果产生了免疫应答，但这一应答被认为在临床上不显著或不重要，则认为所述物质是非免疫原性的。在一些情况下，水溶性聚合物的特征为具有约2至约300个末端。示例性水溶性聚合物包括但不限于聚(亚烷基二醇)(如聚乙二醇(“PEG”)、聚(丙二醇)(“PPG”)、乙二醇与丙二醇的共聚物等)、聚(氧乙基化多元醇)、聚(烯醇)、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚(羟烷基甲基丙烯酰胺)、聚(羟烷基甲基丙烯酸酯)、聚(糖)、聚(α-羟酸)、聚(乙烯醇)(PVA)、聚丙烯酰胺(PAAm)、聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)(PHPMA)、聚二甲基丙烯酰胺(PDAAm)、聚磷腈、聚噁唑啉(“POZ”)(其描述于WO2008/106186中)、聚(N-丙烯酰基吗啉)及前述任一项的组合物。在一些情形中，水溶性聚合物并不限于特定结构。在一些情形中，水溶性聚合物是线性的(例如，封端的，例如，烷氧基PEG或双官能PEG)、分支的或多臂的(例如，叉状PEG或附接至多元醇核心的PEG)、树枝状(或星形)架构，其各自具有或不具有一个或多个可降解连接。此外，水溶性聚合物的内部结构可以以任何数量的不同重复模式来组织，并且可以选自均聚物、交替共聚物、无规共聚物、嵌段共聚物、交替三聚物、无规三聚物和嵌段三聚物。在一些情况下，水溶性聚合物表示为重复聚合单元的长度，例如，聚乙二醇单元的数量n。在一些情况下，水溶性聚合物具有结构：其中波浪线指示附接至接头、反应基团或非天然氨基酸，并且n是1-5000。在一些情况下，水溶性聚合物具有结构：其中波浪线指示附接至接头、反应基团或非天然氨基酸，“封端基(Cap)”指示封端基团(例如，如-OCH3、-O(C1-C6烷基)、-SMe、-S(C1-C6烷基)、-CO2H、-CO2(C1-C6烷基)、-CONH2、-CONH(C1-C6烷基)、-CON(C1-C6烷基)2、-NH2、-SH或OH)，并且n是1-5000。在一些实施方案中，n是100-2000、200-1000、300-750、400-600、450-550、400-2000、750-3000或100-750。在一些实施方案中，n为约100、200、300、400、500、600、700、800、900或约1000。在一些实施方案中，n是至少100、200、300、400、500、600、700、800、900或至少1000。在一些实施方案中，n不超过100、200、300、400、500、600、700、800、900或不超过1000。在一些实施方案中，n表示为水溶性聚合物的平均长度。在一些实施方案中，IL-2缀合物中水溶性聚合物的重均分子量为约100道尔顿至约150,000道尔顿。示例性范围包括例如以下重均分子量：在大于5,000道尔顿至约100,000道尔顿范围内、在约6,000道尔顿至约90,000道尔顿范围内、在约10,000道尔顿至约85,000道尔顿范围内、在大于10,000道尔顿至约85,000道尔顿范围内、在约20,000道尔顿至约85,000道尔顿范围内、在约53,000道尔顿至约85,000道尔顿范围内、在约25,000道尔顿至约120,000道尔顿范围内、在约29,000道尔顿至约120,000道尔顿范围内、在约35,000道尔顿至约120,000道尔顿范围内以及在约40,000道尔顿至约120,000道尔顿范围内。水溶性聚合物的示例性重均分子量包括约100道尔顿、约200道尔顿、约300道尔顿、约400道尔顿、约500道尔顿、约600道尔顿、约700道尔顿、约750道尔顿、约800道尔顿、约900道尔顿、约1,000道尔顿、约1,500道尔顿、约2,000道尔顿、约2,200道尔顿、约2,500道尔顿、约3,000道尔顿、约4,000道尔顿、约4,400道尔顿、约4,500道尔顿、约5,000道尔顿、约5,500道尔顿、约6,000道尔顿、约7,000道尔顿、约7,500道尔顿、约8,000道尔顿、约9,000道尔顿、约10,000道尔顿、约11,000道尔顿、约12,000道尔顿、约13,000道尔顿、约14,000道尔顿、约15,000道尔顿、约20,000道尔顿、约22,500道尔顿、约25,000道尔顿、约30,000道尔顿、约35,000道尔顿、约40,000道尔顿、约45,000道尔顿、约50,000道尔顿、约55,000道尔顿、约60,000道尔顿、约65,000道尔顿、约70,000道尔顿和约75,000道尔顿。还可以使用总分子量为上述任一种的分支形式的水溶性聚合物(例如，由两个20,000道尔顿聚合物构成的分支的40,000道尔顿水溶性聚合物)。在一个或多个实施方案中，缀合物将不会直接或间接地附接有PEG的重均分子量小于约6,000道尔顿的任何PEG部分。PEG通常将包含许多(OCH2CH2)单体[或(CH2CH2O)单体，取决于如何定义PEG]。如本文所用，重复单元的数量由“(OCH2CH2)n”中的下标“n”来标识。因此，(n)的值通常落入一个或多个以下范围中：2至约3400、约100至约2300、约100至约2270、约136至约2050、约225至约1930、约450至约1930、约1200至约1930、约568至约2727、约660至约2730、约795至约2730、约795至约2730、约909至约2730，以及约1,200至约1,900。对于分子量已知的任何给定聚合物，可以通过用聚合物的总重均分子量除以重复单体的分子量来确定重复单元的数量(即“n”)。在一些情况下，水溶性聚合物是封端聚合物，即至少一个末端用相对惰性的基团(如低碳C1-6烷氧基或羟基)封端的聚合物。在聚合物是PEG时，例如，可以使用甲氧基-PEG(通常称为mPEG)，其是PEG的线性形式，其中聚合物的一个末端是甲氧基(—OCH3)基团，而另一个末端是羟基或可以被任选地化学修饰的其他官能团。在一些实施方案中，构成本文公开的IL-2缀合物的PEG基团是线性或分支PEG基团。在一些实施方案中，PEG基团是线性PEG基团。在一些实施方案中，PEG基团是分支PEG基团。在一些实施方案中，PEG基团是甲氧基PEG基团。在一些实施方案中，PEG基团是线性或分支甲氧基PEG基团。在一些实施方案中，PEG基团是线性甲氧基PEG基团。在一些实施方案中，PEG基团是分支甲氧基PEG基团。在一些实施方案中，PEG基团是平均分子量为约100道尔顿至约150,000道尔顿的线性或分支PEG基团。示例性范围包括例如以下重均分子量：在大于5,000道尔顿至约100,000道尔顿范围内、在约6,000道尔顿至约90,000道尔顿范围内、在约10,000道尔顿至约85,000道尔顿范围内、在大于10,000道尔顿至约85,000道尔顿范围内、在约20,000道尔顿至约85,000道尔顿范围内、在约53,000道尔顿至约85,000道尔顿范围内、在约25,000道尔顿至约120,000道尔顿范围内、在约29,000道尔顿至约120,000道尔顿范围内、在约35,000道尔顿至约120,000道尔顿范围内以及在约40,000道尔顿至约120,000道尔顿范围内。PEG基团的示例性重均分子量包括约100道尔顿、约200道尔顿、约300道尔顿、约400道尔顿、约500道尔顿、约600道尔顿、约700道尔顿、约750道尔顿、约800道尔顿、约900道尔顿、约1,000道尔顿、约1,500道尔顿、约2,000道尔顿、约2,200道尔顿、约2,500道尔顿、约3,000道尔顿、约4,000道尔顿、约4,400道尔顿、约4,500道尔顿、约5,000道尔顿、约5,500道尔顿、约6,000道尔顿、约7,000道尔顿、约7,500道尔顿、约8,000道尔顿、约9,000道尔顿、约10,000道尔顿、约11,000道尔顿、约12,000道尔顿、约13,000道尔顿、约14,000道尔顿、约15,000道尔顿、约20,000道尔顿、约22,500道尔顿、约25,000道尔顿、约30,000道尔顿、约35,000道尔顿、约40,000道尔顿、约45,000道尔顿、约50,000道尔顿、约55,000道尔顿、约60,000道尔顿、约65,000道尔顿、约70,000道尔顿、约75,000道尔顿、约80,000道尔顿、约90,000道尔顿、约95,000道尔顿和约100,000道尔顿。在一些实施方案中，PEG基团是具有如上文所公开的平均分子量的线性PEG基团。在一些实施方案中，PEG基团是具有如上文所公开的平均分子量的分支PEG基团。在一些实施方案中，构成本文公开的IL-2缀合物的PEG基团是具有限定的分子量±10％或15％或20％或25％的线性或分支PEG基团。例如，本公开文本的范围内包括包含分子量为30,000Da±3000Da、或30,000Da±4,500Da、或30,000Da±6,000Da的PEG基团的IL-2缀合物。在一些实施方案中，构成本文公开的IL-2缀合物的PEG基团是平均分子量为约5,000道尔顿至约60,000道尔顿的线性或分支PEG基团。在一些实施方案中，PEG基团是具有以下平均分子量的线性或分支PEG基团：约5,000道尔顿、约5,500道尔顿、约6,000道尔顿、约7,000道尔顿、约7,500道尔顿、约8,000道尔顿、约9,000道尔顿、约10,000道尔顿、约11,000道尔顿、约12,000道尔顿、约13,000道尔顿、约14,000道尔顿、约15,000道尔顿、约20,000道尔顿、约22,500道尔顿、约25,000道尔顿、约30,000道尔顿、约35,000道尔顿、约40,000道尔顿、约45,000道尔顿、约50,000道尔顿、约55,000道尔顿、约60,000道尔顿、约65,000道尔顿、约70,000道尔顿、约75,000道尔顿、约80,000道尔顿、约90,000道尔顿、约95,000道尔顿和约100,000道尔顿。在一些实施方案中，PEG基团是具有以下平均分子量的线性或分支PEG基团：约5,000道尔顿、约10,000道尔顿、约20,000道尔顿、约30,000道尔顿、约50,000道尔顿或约60,000道尔顿。在一些实施方案中，PEG基团是具有以下平均分子量的线性或分支PEG基团：约5,000道尔顿、约30,000道尔顿、约50,000道尔顿或约60,000道尔顿。在一些实施方案中，PEG基团是具有以下平均分子量的线性PEG基团：约5,000道尔顿、约10,000道尔顿、约20,000道尔顿、约30,000道尔顿、约50,000道尔顿或约60,000道尔顿。在一些实施方案中，PEG基团是具有以下平均分子量的分支PEG基团：约5,000道尔顿、约10,000道尔顿、约20,000道尔顿、约30,000道尔顿、约50,000道尔顿或约60,000道尔顿。在一些实施方案中，构成本文公开的IL-2缀合物的PEG基团是平均分子量为约5,000道尔顿至约60,000道尔顿的线性甲氧基PEG基团。在一些实施方案中，PEG基团是具有以下平均分子量的线性甲氧基PEG基团：约5,000道尔顿、约5,500道尔顿、约6,000道尔顿、约7,000道尔顿、约7,500道尔顿、约8,000道尔顿、约9,000道尔顿、约10,000道尔顿、约11,000道尔顿、约12,000道尔顿、约13,000道尔顿、约14,000道尔顿、约15,000道尔顿、约20,000道尔顿、约22,500道尔顿、约25,000道尔顿、约30,000道尔顿、约35,000道尔顿、约40,000道尔顿、约45,000道尔顿、约50,000道尔顿、约55,000道尔顿、约60,000道尔顿、约65,000道尔顿、约70,000道尔顿、约75,000道尔顿、约80,000道尔顿、约90,000道尔顿、约95,000道尔顿和约100,000道尔顿。在一些实施方案中，PEG基团是具有以下平均分子量的线性甲氧基PEG基团：约5,000道尔顿、约10,000道尔顿、约20,000道尔顿、约30,000道尔顿、约50,000道尔顿或约60,000道尔顿。在一些实施方案中，PEG基团是具有以下平均分子量的线性甲氧基PEG基团：约5,000道尔顿、约30,000道尔顿、约50,000道尔顿或约60,000道尔顿。在一些实施方案中，PEG基团是具有以下平均分子量的线性甲氧基PEG基团：约5,000道尔顿、约10,000道尔顿、约20,000道尔顿、约30,000道尔顿、约50,000道尔顿或约60,000道尔顿。在一些实施方案中，PEG基团是平均分子量为约5,000道尔顿的线性甲氧基PEG基团。在一些实施方案中，PEG基团是平均分子量为约10,000道尔顿的线性甲氧基PEG基团。在一些实施方案中，PEG基团是平均分子量为约20,000道尔顿的线性甲氧基PEG基团。在一些实施方案中，PEG基团是平均分子量为约30,000道尔顿的线性甲氧基PEG基团。在一些实施方案中，PEG基团是平均分子量为约50,000道尔顿的线性甲氧基PEG基团。在一些实施方案中，PEG基团是平均分子量为约60,000道尔顿的线性甲氧基PEG基团。在一些实施方案中，构成本文公开的IL-2缀合物的PEG基团是具有限定的分子量±10％或15％或20％或25％的线性甲氧基PEG基团。例如，本公开文本的范围内包括包含分子量为30,000Da±3000Da、或30,000Da±4,500Da、或30,000Da±6,000Da的线性甲氧基PEG基团的IL-2缀合物。在一些实施方案中，构成本文公开的IL-2缀合物的PEG基团是平均分子量为约5,000道尔顿至约60,000道尔顿的分支甲氧基PEG基团。在一些实施方案中，PEG基团是具有以下平均分子量的分支甲氧基PEG基团：约5,000道尔顿、约5,500道尔顿、约6,000道尔顿、约7,000道尔顿、约7,500道尔顿、约8,000道尔顿、约9,000道尔顿、约10,000道尔顿、约11,000道尔顿、约12,000道尔顿、约13,000道尔顿、约14,000道尔顿、约15,000道尔顿、约20,000道尔顿、约22,500道尔顿、约25,000道尔顿、约30,000道尔顿、约35,000道尔顿、约40,000道尔顿、约45,000道尔顿、约50,000道尔顿、约55,000道尔顿、约60,000道尔顿、约65,000道尔顿、约70,000道尔顿、约75,000道尔顿、约80,000道尔顿、约90,000道尔顿、约95,000道尔顿和约100,000道尔顿。在一些实施方案中，PEG基团是具有以下平均分子量的分支甲氧基PEG基团：约5,000道尔顿、约10,000道尔顿、约20,000道尔顿、约30,000道尔顿、约50,000道尔顿或约60,000道尔顿。在一些实施方案中，PEG基团是具有以下平均分子量的分支甲氧基PEG基团：约5,000道尔顿、约30,000道尔顿、约50,000道尔顿或约60,000道尔顿。在一些实施方案中，PEG基团是具有以下平均分子量的分支甲氧基PEG基团：约5,000道尔顿、约10,000道尔顿、约20,000道尔顿、约30,000道尔顿、约50,000道尔顿或约60,000道尔顿。在一些实施方案中，PEG基团是具有以下平均分子量的分支甲氧基PEG基团：约5,000道尔顿、约10,000道尔顿、约20,000道尔顿、约30,000道尔顿、约50,000道尔顿或约60,000道尔顿。在一些实施方案中，PEG基团是平均分子量为约5,000道尔顿的分支甲氧基PEG基团。在一些实施方案中，PEG基团是平均分子量为约10,000道尔顿的分支甲氧基PEG基团。在一些实施方案中，PEG基团是平均分子量为约20,000道尔顿的分支甲氧基PEG基团。在一些实施方案中，PEG基团是平均分子量为约30,000道尔顿的分支甲氧基PEG基团。在一些实施方案中，PEG基团是平均分子量为约50,000道尔顿的分支甲氧基PEG基团。在一些实施方案中，PEG基团是平均分子量为约60,000道尔顿的分支甲氧基PEG基团。在一些实施方案中，构成本文公开的IL-2缀合物的PEG基团是具有限定的分子量±10％或15％或20％或25％的分支甲氧基PEG基团。例如，本公开文本的范围内包括包含分子量为30,000Da±3000Da、或30,000Da±4,500Da、或30,000Da±6,000Da的分支甲氧基PEG基团的IL-2缀合物。在一些实施方案中，示例性水溶性聚合物包括但不限于来自QuantaBiodesign,Ltd的线性或分支的离散PEG(dPEG)；来自NektarTherapeutics的线性、分支或叉状PEG；以及来自JenKemTechnology的Y形PEG衍生物。在一些实施方案中，本文所述的细胞因子(例如，白介素、IFN或TNF)多肽缀合至选自以下的水溶性聚合物：聚(亚烷基二醇)(如聚乙二醇(“PEG”)、聚(丙二醇)(“PPG”)、乙二醇与丙二醇的共聚物等)、聚(氧乙基化多元醇)、聚(烯醇)、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚(羟烷基甲基丙烯酰胺)、聚(羟烷基甲基丙烯酸酯)、聚(糖)、聚(α-羟酸)、聚(乙烯醇)(PVA)、聚丙烯酰胺(PAAm)、聚二甲基丙烯酰胺(PDAAm)、聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)(PHPMA)、聚磷腈、聚噁唑啉(“POZ”)、聚(N-丙烯酰基吗啉)及其组合。在一些情况下，细胞因子多肽缀合至PEG(例如，聚乙二醇化)。在一些情况下，细胞因子多肽缀合至PPG。在一些情况下，细胞因子多肽缀合至POZ。在一些情况下，细胞因子多肽缀合至PVP。在一些实施方案中，本文所述的IL-2多肽缀合至选自以下的水溶性聚合物：聚(亚烷基二醇)(如聚乙二醇(“PEG”)、聚(丙二醇)(“PPG”)、乙二醇与丙二醇的共聚物等)、聚(氧乙基化多元醇)、聚(烯醇)、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚(羟烷基甲基丙烯酰胺)、聚(羟烷基甲基丙烯酸酯)、聚(糖)、聚(α-羟酸)、聚(乙烯醇)(PVA)、聚丙烯酰胺(PAAm)、聚二甲基丙烯酰胺(PDAAm)、聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)(PHPMA)、聚磷腈、聚噁唑啉(“POZ”)、聚(N-丙烯酰基吗啉)及其组合。在一些情况下，IL-2多肽缀合至PEG(例如，聚乙二醇化)。在一些情况下，IL-2多肽缀合至PPG。在一些情况下，IL-2多肽缀合至POZ。在一些情况下，IL-2多肽缀合至PVP。在一些情况下，水溶性聚合物包括聚甘油(PG)。在一些情形中，聚甘油是超分支PG(HPG)(例如，如Imran,等人“Influenceofarchitectureofhighmolecularweightlinearandbranchedpolyglycerolsontheirbiocompatibilityandbiodistribution,”Biomaterials33:9135-9147(2012)中所述)。在其他情形中，聚甘油是线性PG(LPG)。在另外的情形中，聚甘油是多官能PG、线性-嵌段-超分支PG(例如，如Wurmet.Al.,“Squaricacidmediatedsynthesisandbiologicalactivityofalibraryoflinearandhyperbranchedpoly(glycerol)-proteinconjugates,”Biomacromolecules13:1161-1171(2012)中所述)，或者侧链官能PG(例如，如Li,等人,“Synthesisoflinearpolyetherpolyolderivativesasnewmaterialsforbioconjugation,”BioconjugateChem.20:780-789(2009)中所述)。在一些情况下，本文所述的细胞因子(例如，白介素、IFN或TNF)多肽缀合至PG，例如，HPG、LPG、多官能PG、线性-嵌段-超分支PG或侧链官能PG。在一些情况下，细胞因子是IL-2多肽。在一些情形中，IL-2多肽缀合至PG、多官能PG、线性-嵌段-超分支PG。在一些实施方案中，水溶性聚合物是可降解的合成PEG替代物。示例性可降解的合成PEG替代物包括但不限于聚[低聚(乙二醇)甲基丙烯酸甲酯](POEGMA)；通过基于遥爪或双末端官能化PEG的大分子单体的聚合生成的骨架被修饰的PEG衍生物；包含含有可降解连接的共聚单体的PEG衍生物，如聚[(环氧乙烷)-共-(亚甲基环氧乙烷)][P(EO-共-MEO)]；环烯酮缩醛，如与OEGMA共聚的5,6-苯并-2-亚甲基-1,3-二氧杂环庚烷(BMDO)、2-亚甲基-1,3-二氧杂环庚烷(MDO)和2-亚甲基-4-苯基-1,3-二氧戊环(MPDL)；或聚(ε-己内酯)-接枝-聚(环氧乙烷)(PCL-g-PEO)。在一些情况下，本文所述的细胞因子(例如，白介素、IFN或TNF)多肽缀合至可降解合成PEG替代物，如例如，POEGM；通过基于遥爪或双末端官能化PEG的大分子单体的聚合生成的骨架被修饰的PEG衍生物；P(EO-共-MEO)；环烯酮缩醛，如与OEGMA共聚的BMDO、MDO和MPDL；或者PCL-g-PEO。在一些情况下，细胞因子是IL-2多肽。在一些情形中，IL-2多肽缀合至可降解合成PEG替代物，如例如，POEGM；通过基于遥爪或双末端官能化PEG的大分子单体的聚合生成的骨架被修饰的PEG衍生物；P(EO-共-MEO)；环烯酮缩醛，如与OEGMA共聚的BMDO、MDO和MPDL；或者PCL-g-PEO。在一些实施方案中，水溶性聚合物包括聚(两性离子)。示例性聚(两性离子)包括但不限于聚(甲基丙烯酸磺基甜菜碱)(PSBMA)、聚(甲基丙烯酸羧基甜菜碱)(PCBMA)和聚(2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱)(PMPC)。在一些情况下，本文所述的细胞因子(例如，白介素、IFN或TNF)多肽缀合至聚(两性离子)，如PSBMA、PCBMA或PMPC。在一些情形中，细胞因子是IL-2多肽。在一些情形中，IL-2多肽缀合至聚(两性离子)，如PSBMA、PCBMA或PMPC。在一些实施方案中，水溶性聚合物包括聚碳酸酯。示例性聚碳酸酯包括但不限于五氟苯基5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环己烷-5-甲酸酯(MTC-OC6F5)。在一些情况下，本文所述的细胞因子(例如，白介素、IFN或TNF)多肽缀合至聚碳酸酯，如MTC-OC6F5。在一些情形中，细胞因子是IL-2多肽。在一些情形中，IL-2多肽缀合至聚碳酸酯，如MTC-OC6F5。在一些实施方案中，水溶性聚合物包括聚合物杂合物，如例如，聚碳酸酯/PEG聚合物杂合物、肽/蛋白质-聚合物缀合物或者含有羟基的和/或两性离子衍生的聚合物(例如，含有羟基的和/或两性离子衍生的PEG聚合物)。在一些情况下，本文所述的细胞因子(例如，白介素、IFN或TNF)多肽缀合至聚合物杂合物，如聚碳酸酯/PEG聚合物杂合物、肽/蛋白质-聚合物缀合物或者含有羟基的和/或两性离子衍生的聚合物(例如，含有羟基的和/或两性离子衍生的PEG聚合物)。在一些情形中，细胞因子是IL-2多肽。在一些情形中，IL-2多肽缀合至聚合物杂合物，如聚碳酸酯/PEG聚合物杂合物、肽/蛋白质-聚合物缀合物或者含有羟基的和/或两性离子衍生的聚合物(例如，含有羟基的和/或两性离子衍生的PEG聚合物)。在一些情况下，水溶性聚合物包括多糖。示例性多糖包括但不限于葡聚糖、聚唾液酸(PSA)、透明质酸(HA)、直链淀粉、肝素、硫酸乙酰肝素(HS)、糊精或羟乙基淀粉(HES)。在一些情形中，细胞因子(例如，白介素、IFN或TNF)多肽缀合至多糖。在一些情形中，IL-2多肽缀合至葡聚糖。在一些情形中，IL-2多肽缀合至PSA。在一些情形中，IL-2多肽缀合至HA。在一些情形中，IL-2多肽缀合至直链淀粉。在一些情形中，IL-2多肽缀合至肝素。在一些情形中，IL-2多肽缀合至HS。在一些情形中，IL-2多肽缀合至糊精。在一些情形中，IL-2多肽缀合至HES。在一些情形中，水溶性聚合物包括聚糖。聚糖的示例性类别包括N-连接聚糖、O-连接聚糖、糖脂、O-GlcNAc和糖胺聚糖。在一些情形中，细胞因子(例如，白介素、IFN或TNF)多肽缀合至聚糖。在一些情形中，IL-2多肽缀合至N-连接聚糖。在一些情形中，IL-2多肽缀合至O-连接聚糖。在一些情形中，IL-2多肽缀合至糖脂。在一些情形中，IL-2多肽缀合至O-GlcNAc。在一些情形中，IL-2多肽缀合至糖胺聚糖。在一些实施方案中，水溶性聚合物包括聚噁唑啉聚合物。聚噁唑啉聚合物是线性合成聚合物，并且与PEG相似，包含低多分散性。在一些情况下，聚噁唑啉聚合物是多分散的聚噁唑啉聚合物，特征是平均分子量。在一些情形中，聚噁唑啉聚合物的平均分子量包括例如1000、1500、2000、2500、3000、3500、4000、4500、5000、5500、6000、6500、7000、7500、8000、10,000、12,000、20,000、35,000、40,000、50,000、60,000、100,000、200,000、300,000、400,000或500,000Da。在一些情况下，聚噁唑啉聚合物包括聚(2-甲基2-噁唑啉)(PMOZ)、聚(2-乙基2-噁唑啉)(PEOZ)或聚(2-丙基2-噁唑啉)(PPOZ)。在一些情形中，细胞因子(例如，白介素、IFN或TNF)多肽缀合至聚噁唑啉聚合物。在一些情形中，IL-2多肽缀合至聚噁唑啉聚合物。在一些情形中，IL-2多肽缀合至PMOZ。在一些情形中，IL-2多肽缀合至PEOZ。在一些情形中，IL-2多肽缀合至PPOZ。在一些情况下，水溶性聚合物包括聚丙烯酸聚合物。在一些情形中，细胞因子(例如，白介素、IFN或TNF)多肽缀合至聚丙烯酸聚合物。在一些情形中，IL-2多肽缀合至聚丙烯酸聚合物。在一些情况下，水溶性聚合物包括多胺。多胺是包含两个或更多个伯氨基的有机聚合物。在一些实施方案中，多胺包括分支多胺、线性多胺或环状多胺。在一些情形中，多胺是低分子量线性多胺。示例性多胺包括腐胺、尸胺、亚精胺、精胺、乙二胺、1,3-二氨基丙烷、六亚甲基二胺、四乙基亚甲基二胺和哌嗪。在一些情形中，细胞因子(例如，白介素、IFN或TNF)多肽缀合至多胺。在一些情形中，IL-2多肽缀合至多胺。在一些情形中，IL-2多肽缀合至腐胺、尸胺、亚精胺、精胺、乙二胺、1,3-二氨基丙烷、六亚甲基二胺、四乙基亚甲基二胺或哌嗪。在一些情况下，水溶性聚合物描述于美国专利号7,744,861、8,273,833和7,803,777中。在一些情况下，细胞因子(例如，白介素、IFN或TNF)多肽缀合至美国专利号7,744,861、8,273,833或7,803,777中所述的接头。在一些情形中，IL-2多肽缀合至美国专利号7,744,861、8,273,833或7,803,777中所述的接头。脂质在一些实施方案中，本文所述的缀合部分是脂质。在一些情况下，脂质是脂肪酸。在一些情形中，脂肪酸是饱和脂肪酸。在其他情形中，脂肪酸是不饱和脂肪酸。示例性脂肪酸包括但不限于包含约6至约26个碳原子、约6至约24个碳原子、约6至约22个碳原子、约6至约20个碳原子、约6至约18个碳原子、约20至约26个碳原子、约12至约26个碳原子、约12至约24个碳原子、约12至约22个碳原子、约12至约20个碳原子或约12至约18个碳原子的脂肪酸。在一些情形中，脂质与一种或多种血清蛋白结合，从而增加血清稳定性和/或血清半衰期。在一些实施方案中，脂质缀合至IL-2。在一些情况下，脂质是脂肪酸，例如，饱和脂肪酸或不饱和脂肪酸。在一些情形中，脂肪酸是约6至约26个碳原子、约6至约24个碳原子、约6至约22个碳原子、约6至约20个碳原子、约6至约18个碳原子、约20至约26个碳原子、约12至约26个碳原子、约12至约24个碳原子、约12至约22个碳原子、约12至约20个碳原子或约12至约18个碳原子。在一些情形中，脂肪酸的长度包含约6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25或26个碳原子。在一些情形中，脂肪酸包括己酸(caproicacid)(己酸(hexanoicacid))、庚酸(enanthicacid)(庚酸(heptanoicacid))、辛酸(caprylicacid)(辛酸(octanoicacid))、壬酸(pelargonicacid)(壬酸(nonanoicacid))、癸酸(capricacid)(癸酸(decanoicacid))、十一酸(十一烷酸)、月桂酸(十二烷酸)、十三酸(十三烷酸)、肉豆蔻酸(十四烷酸)、十五酸(十五烷酸)、棕榈酸(十六烷酸)、十七酸(十七烷酸)、硬脂酸(十八烷酸)、十九酸(十九烷酸)、花生酸(二十烷酸)、二十一酸(二十一烷酸)、山萮酸(二十二烷酸)、二十三酸(二十三烷酸)、木酚酸(二十四烷酸)、二十五酸(二十五烷酸)或蜡酸(二十六烷酸)。在一些实施方案中，IL-2脂质缀合物增加血清稳定性和/或血清半衰期。蛋白质在一些实施方案中，本文所述的缀合部分是蛋白质或其结合片段。示例性蛋白质包括白蛋白、转铁蛋白或甲状腺素转运蛋白。在一些情况下，蛋白质或其结合片段包括抗体或其结合片段。在一些情形中，细胞因子缀合物包含蛋白质或其结合片段。在一些情形中，包含蛋白质或其结合片段的IL-2缀合物具有增加的血清半衰期和/或稳定性。在一些情形中，包含蛋白质或其结合片段的IL-2缀合物具有降低的IL-2与一个或多个IL-2R亚基的相互作用。在另外的情形中，蛋白质或其结合片段阻断IL-2与一个或多个IL-2R亚基的相互作用。在一些实施方案中，缀合部分是白蛋白。白蛋白是水溶性球状蛋白家族。其通常在血浆中发现，占所有血浆蛋白的约55-60％。人血清白蛋白(HSA)是一种585个氨基酸的多肽，其中三级结构分为三个结构域：结构域I(氨基酸残基1-195)、结构域II(氨基酸残基196-383)和结构域III(氨基酸残基384-585)。每个结构域进一步包含结合位点，所述结合位点可以与内源配体(如长链和中链脂肪酸、胆红素或氯化血红素)或外源化合物(如杂环或芳香族化合物)可逆或不可逆地相互作用。在一些情形中，细胞因子(例如，白介素、IFN或TNF)多肽缀合至白蛋白。在一些情形中，细胞因子多肽缀合至人血清白蛋白(HSA)。在另外的情形中，细胞因子多肽缀合至白蛋白的功能片段。在一些情况下，IL-2多肽缀合至白蛋白。在一些情形中，IL-2多肽缀合至人血清白蛋白(HSA)。在另外的情况下，IL-2多肽缀合至白蛋白的功能片段。在一些实施方案中，缀合部分是转铁蛋白。转铁蛋白是一种679个氨基酸的多肽，其大小为约80kDa，并且包含两个Fe3 结合位点，其中一个在N末端结构域并且另一个在C末端结构域。在一些情况下，人转铁蛋白的半衰期为约7-12天。在一些情况下，细胞因子(例如，白介素、IFN或TNF)多肽缀合至转铁蛋白。在一些情形中，细胞因子多肽缀合至人转铁蛋白。在另外的情形中，细胞因子多肽缀合至转铁蛋白的功能片段。在一些情况下，IL-2多肽缀合至转铁蛋白。在一些情形中，IL-2多肽缀合至人转铁蛋白。在另外的情况下，IL-2多肽缀合至转铁蛋白的功能片段。在一些实施方案中，缀合部分是甲状腺素转运蛋白(TTR)。甲状腺素转运蛋白是一种位于血清和脑脊液中的转运蛋白，其转运甲状腺激素甲状腺素(T4)和与视黄醇结合的视黄醇结合蛋白。在一些情况下，细胞因子(例如，白介素、IFN或TNF)多肽缀合至甲状腺素转运蛋白(经由其一个末端或经由内部铰链区)。在一些情形中，细胞因子多肽缀合至甲状腺素转运蛋白的功能片段。在一些情况下，IL-2多肽缀合至甲状腺素转运蛋白(经由其一个末端或经由内部铰链区)。在一些情形中，IL-2多肽缀合至甲状腺素转运蛋白的功能片段。在一些实施方案中，缀合部分是抗体或其结合片段。在一些情况下，抗体或其结合片段包含人源化抗体或其结合片段、鼠抗体或其结合片段、嵌合抗体或其结合片段、单克隆抗体或其结合片段、单价Fab'、二价Fab2、F(ab)'3片段、单链可变片段(scFv)、双scFv、(scFv)2、双抗体、微抗体、纳米抗体、三抗体、四抗体、humabody、二硫键稳定的Fv蛋白(dsFv)、单结构域抗体(sdAb)、IgNAR、骆驼科动物抗体或其结合片段、双特异性抗体或其结合片段或其化学修饰的衍生物。在一些情况下，缀合部分包括scFv、双scFv、(scFv)2、dsFv或sdAb。在一些情形中，缀合部分包括scFv。在一些情形中，缀合部分包括双scFv。在一些情形中，缀合部分包括(scFv)2。在一些情形中，缀合部分包括dsFv。在一些情形中，缀合部分包括sdAb。在一些情况下，缀合部分包含抗体(例如，IgG、IgA、IgM、IgE或IgD)的Fc部分。在一些情况下，所述部分包含IgG(例如，IgG1、IgG3或IgG4)的Fc部分。在一些情形中，细胞因子(例如，白介素、IFN或TNF)多肽缀合至抗体或其结合片段。在一些情形中，细胞因子多肽缀合至人源化抗体或其结合片段、鼠抗体或其结合片段、嵌合抗体或其结合片段、单克隆抗体或其结合片段、单价Fab'、二价Fab2、F(ab)'3片段、单链可变片段(scFv)、双scFv、(scFv)2、双抗体、微抗体、纳米抗体、三抗体、四抗体、humabody、二硫键稳定的Fv蛋白(dsFv)、单结构域抗体(sdAb)、IgNAR、骆驼科动物抗体或其结合片段、双特异性抗体或其结合片段或其化学修饰的衍生物。在另外的情形中，细胞因子多肽缀合至抗体的Fc部分。在另外的情形中，细胞因子多肽缀合至IgG(例如，IgG1、IgG3或IgG4)的Fc部分。在一些情形中，IL-2多肽缀合至抗体或其结合片段。在一些情形中，IL-2多肽缀合至人源化抗体或其结合片段、鼠抗体或其结合片段、嵌合抗体或其结合片段、单克隆抗体或其结合片段、单价Fab'、二价Fab2、F(ab)'3片段、单链可变片段(scFv)、双scFv、(scFv)2、双抗体、微抗体、纳米抗体、三抗体、四抗体、humabody、二硫键稳定的Fv蛋白(dsFv)、单结构域抗体(sdAb)、IgNAR、骆驼科动物抗体或其结合片段、双特异性抗体或其结合片段或其化学修饰的衍生物。在另外的情形中，IL-2多肽缀合至抗体的Fc部分。在另外的情形中，IL-2多肽缀合至IgG(例如，IgG1、IgG3或IgG4)的Fc部分。在一些实施方案中，IL-2多肽缀合至水溶性聚合物(例如，PEG)和抗体或其结合片段。在一些情形中，抗体或其结合片段包括人源化抗体或其结合片段、鼠抗体或其结合片段、嵌合抗体或其结合片段、单克隆抗体或其结合片段、单价Fab'、二价Fab2、F(ab)'3片段、单链可变片段(scFv)、双scFv、(scFv)2、双抗体、微抗体、纳米抗体、三抗体、四抗体、humabody、二硫键稳定的Fv蛋白(dsFv)、单结构域抗体(sdAb)、IgNAR、骆驼科动物抗体或其结合片段、双特异性抗体或其结合片段或其化学修饰的衍生物。在一些情况下，抗体或其结合片段包括scFv、双scFv、(scFv)2、dsFv或sdAb。在一些情况下，抗体或其结合片段包括scFv。在一些情况下，抗体或其结合片段将IL-2缀合物指导至目的靶细胞，并且水溶性聚合物增强稳定性和/或血清半衰期。在一些情况下，一种或多种IL-2多肽-水溶性聚合物(例如，PEG)缀合物进一步与抗体或其结合片段结合。在一些情况下，IL-2缀合物与抗体的比率为约1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1或12:1。在一些情形中，IL-2缀合物与抗体的比率为约1:1。在其他情形中，IL-2缀合物与抗体的比率为约2:1、3:1或4:1。在另外的情形中，IL-2缀合物与抗体的比率为约6:1或更高。在一些实施方案中，一种或多种IL-2多肽-水溶性聚合物(例如，PEG)缀合物与抗体或其结合片段直接结合。在其他情况下，IL-2缀合物以接头与抗体或其结合片段间接结合。示例性接头包括同双官能接头、异双官能接头、基于马来酰亚胺的接头、零迹线接头、自杀式接头、间隔子等。在一些实施方案中，抗体或其结合片段与IL-2多肽-水溶性聚合物(例如，PEG)缀合物的IL-2多肽部分直接或间接结合。在此类情形中，抗体与IL-2多肽的缀合位点位于不会阻碍IL-2多肽与IL-2Rβγ的结合的位点。在另外的情形中，抗体与IL-2多肽的缀合位点位于部分阻断IL-2多肽与IL-2Rβγ的结合的位点。在另外的情形中，抗体与IL-2多肽的缀合位点位于会阻碍或进一步阻碍IL-2多肽与IL-2Rα的结合的位点。在其他实施方案中，抗体或其结合片段与IL-2多肽-水溶性聚合物(例如，PEG)缀合物的水溶性聚合物部分直接或间接结合。肽在一些实施方案中，本文所述的缀合部分是肽。在一些情况下，肽是非结构化肽。在一些情形中，细胞因子(例如，白介素、IFN或TNF)多肽缀合至肽。在一些情形中，包含肽的IL-2缀合物具有增加的血清半衰期和/或稳定性。在一些情形中，包含肽的IL-2缀合物具有降低的IL-2与一个或多个IL-2R亚基的相互作用。在另外的情况下，肽阻断IL-2与一个或多个IL-2R亚基的相互作用。在一些情况下，缀合部分是XTENTM肽(AmunixOperatingInc.)，并且修饰被称为XTEN化。XTEN化是编码目的多肽的核酸与编码XTENTM肽(AmunixOperatingInc.)的核酸的基因融合，所述XTENTM肽是一种非结构化亲水性长肽，其包含不同百分比的六种氨基酸：Ala、Glu、Gly、Ser和Thr。在一些情况下，XTENTM肽是基于以下特性来选择：如表达、遗传稳定性、溶解度、抗聚集性、与目的多肽组合时增强的半衰期、增加的效力和/或增加的体外活性。在一些情形中，细胞因子(例如，白介素、IFN或TNF)多肽缀合至XTEN肽。在一些情形中，IL-2多肽缀合至XTEN肽。在一些情况下，缀合部分是富含甘氨酸的高氨基酸聚合物(HAP)，并且修饰被称为HAP化。HAP化是编码目的多肽的核酸与编码富含甘氨酸的高氨基酸聚合物(HAP)的核酸的基因融合。在一些情况下，HAP聚合物包含(Gly4Ser)n重复基序(SEQIDNO:85)，并且长度有时为约50、100、150、200、250、300或更多个残基。在一些情形中，细胞因子(例如，白介素、IFN或TNF)多肽缀合至HAP。在一些情形中，IL-2多肽缀合至HAP。在一些实施方案中，缀合部分是PAS多肽，并且修饰被称为PAS化。PAS化是编码目的多肽的核酸与编码PAS多肽的核酸的基因融合。PAS多肽是由Pro、Ala和Ser残基组成的亲水性不带电多肽。在一些情况下，PAS多肽的长度为至少约100、200、300、400、500或600个氨基酸。在一些情形中，细胞因子(例如，白介素、IFN或TNF)多肽缀合至PAS多肽。在一些情形中，IL-2多肽缀合至PAS多肽。在一些实施方案中，缀合部分是弹性蛋白样多肽(ELP)，并且修饰被称为ELP化。ELP化是编码目的多肽的核酸与编码弹性蛋白样多肽(ELP)的核酸的基因融合。ELP包含VPGxG重复基序(SEQIDNO:86)，其中x是除了脯氨酸以外的任何氨基酸。在一些情形中，细胞因子(例如，白介素、IFN或TNF)多肽缀合至ELP。在一些情形中，IL-2多肽缀合至ELP。在一些实施方案中，缀合部分是CTP肽。CTP肽包含31个氨基酸残基的肽FQSSSS*KAPPPS*LPSPS*RLPGPS*DTPILPQ(SEQIDNO:87)，其中S*表示O-糖基化位点(OPKO)。在一些情况下，CTP肽与细胞因子多肽(例如，IL-2多肽)基因融合。在一些情形中，细胞因子多肽(例如，IL-2多肽)缀合至CTP肽。在一些实施方案中，细胞因子(例如，IL-2多肽)通过谷氨酰化进行修饰。谷氨酰化(或聚谷氨酰化)是谷氨酸的可逆翻译后修饰，其中谷氨酸的γ-羧基与游离谷氨酸的氨基形成肽样键，其中α-羧基延伸到聚谷氨酸链中。在一些实施方案中，细胞因子(例如，IL-2多肽)通过明胶样蛋白(GLK)聚合物进行修饰。在一些情况下，GLK聚合物包含Gly-Xaa-Yaa的多个重复，其中Xaa和Yaa分别主要包含脯氨酸和4-羟基脯氨酸。在一些情形中，GLK聚合物还包含氨基酸残基Pro、Gly、Glu、Qln、Asn、Ser和Lys。在一些情形中，GLK聚合物的长度为约20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、150个残基或更长。另外的缀合部分在一些情况下，缀合部分包含细胞外生物标记物。在一些情况下，细胞外生物标记物是肿瘤抗原。在一些情况下，示例性细胞外生物标记物包括CD19、PSMA、B7-H3、B7-H6、CD70、CEA、CSPG4、EGFRvIII、EphA3、EpCAM、EGFR、ErbB2(HER2)、FAP、FRα、GD2、GD3、Lewis-Y、间皮素、Muc1、Muc16、ROR1、TAG72、VEGFR2、CD11、Gr-1、CD204、CD16、CD49b、CD3、CD4、CD8和B220。在一些情况下，缀合部分与细胞因子(例如，IL-2)键合或缀合。在一些情形中，缀合部分基因融合于例如细胞因子(例如，IL-2)的N末端或C末端。在一些情况下，缀合部分包含来自翻译后修饰的分子。在一些情况下，翻译后修饰的例子包括豆蔻酰化、棕榈酰化、异戊烯化(isoprenylation)(或异戊烯化(prenylation))(例如，法尼基化或香叶酰香叶酰化)、糖基磷脂酰肌醇化、酰化(例如，O-酰化、N-酰化、S-酰化)、烷基化(例如，烷基(如甲基或乙基)的添加)、酰胺化、糖基化、羟基化、碘化、核苷酸添加、氧化、磷酸化、琥珀酰化、硫酸化、糖化、氨甲酰化、谷氨酰化或脱酰胺。在一些情况下，细胞因子(例如，IL-2)是通过翻译后修饰进行修饰，所述翻译后修饰例如豆蔻酰化、棕榈酰化、异戊烯化(isoprenylation)(或异戊烯化(prenylation))(例如，法尼基化或香叶酰香叶酰化)、糖基磷脂酰肌醇化、酰化(例如，O-酰化、N-酰化、S-酰化)、烷基化(例如，烷基(如甲基或乙基)的添加)、酰胺化、糖基化、羟基化、碘化、核苷酸添加、氧化、磷酸化、琥珀酰化、硫酸化、糖化、氨甲酰化、谷氨酰化或脱酰胺。缀合接头在一些实施方案中，用于将缀合部分缀合或结合至本文所述的细胞因子多肽(例如，IL-2多肽)的有用的功能性反应基团包括例如零阶或更高阶接头。在一些情况下，掺入本文所述白介素中的非天然氨基酸包含功能性反应基团。在一些情况下，接头包含与掺入本文所述白介素中的非天然氨基酸反应的功能性反应基团。在一些情况下，缀合部分包含与掺入本文所述白介素中的非天然氨基酸反应的功能性反应基团。在一些情况下，缀合部分包含与本文所述接头(任选地预附接至细胞因子肽)反应的功能性反应基团。在一些实施方案中，接头包含与本文所述的细胞因子肽中的天然氨基酸反应的反应基团。在一些情况下，更高阶接头包含双官能接头，如同双官能接头或异双官能接头。示例性同双官能接头包括但不限于Lomant试剂二硫代双(琥珀酰亚胺基丙酸酯)DSP、3'3'-二硫代双(磺基琥珀酰亚胺基丙酸酯)(DTSSP)、二琥珀酰亚胺辛二酸酯(DSS)、双(磺基琥珀酰亚胺基)辛二酸酯(BS)、酒石酸二琥珀酰亚胺酯(DST)、酒石酸二磺基琥珀酰亚胺酯(磺基DST)、乙二醇双(琥珀酰亚胺基琥珀酸酯)(EGS)、戊二酸二琥珀酰亚胺酯(DSG)、N,N'-二琥珀酰亚胺碳酸酯(DSC)、己二亚氨酸二甲酯(DMA)、庚二亚氨酸二甲酯(DMP)、辛二亚氨酸二甲酯(DMS)、3,3'-二硫代双丙亚氨酸二甲酯(DTBP)、1,4-二-3'-(2'-吡啶基二硫代)丙酰胺基)丁烷(DPDPB)、双马来酰亚胺基己烷(BMH)、含有芳基卤化物的化合物(DFDNB)(如例如，1,5-二氟-2,4-二硝基苯或1,3-二氟-4,6-二硝基苯、4,4'-二氟-3,3'-二硝基苯砜(DFDNPS))、双-[β-(4-叠氮基水杨酰胺基)乙基]二硫化物(BASED)、甲醛、戊二醛、1,4-丁二醇二缩水甘油醚、己二酸二酰肼、碳酰肼、邻甲苯胺、3,3'-二甲基联苯胺、联苯胺、α,α'-对-二氨基二苯基、二碘-对-二甲苯磺酸、N,N'-亚乙基-双(碘乙酰胺)或N,N'-六亚甲基-双(碘乙酰胺)。在一些实施方案中，双官能接头包括异双官能接头。示例性异双官能接头包括但不限于胺反应性和巯基交联剂，如N-琥珀酰亚胺基3-(2-吡啶基二硫)丙酸酯(sPDP)、长链N-琥珀酰亚胺基3-(2-吡啶基二硫)丙酸酯(LC-sPDP)、水溶性长链N-琥珀酰亚胺基3-(2-吡啶基二硫)丙酸酯(磺基-LC-sPDP)、琥珀酰亚胺基氧羰基-α-甲基-α-(2-吡啶基二硫)甲苯(sMPT)、磺基琥珀酰亚胺基-6-[α-甲基-α-(2-吡啶基二硫)甲苯甲酰胺基]己酸酯(磺基-LC-sMPT)、琥珀酰亚胺基-4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷-1-甲酸酯(sMCC)、磺基琥珀酰亚胺基-4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷-1-甲酸酯(磺基-sMCC)、间马来酰亚胺基苯甲酰基-N-羟基琥珀酰亚胺酯(MBs)、间马来酰亚胺基苯甲酰基-N-羟基磺基琥珀酰亚胺酯(磺基-MBs)、N-琥珀酰亚胺基(4-碘乙酰基)氨基苯甲酸酯(sIAB)、磺基琥珀酰亚胺基(4-碘乙酰基)氨基苯甲酸酯(磺基-sIAB)、琥珀酰亚胺基-4-(对-马来酰亚胺基苯基)丁酸酯(sMPB)、磺基琥珀酰亚胺基-4-(对-马来酰亚胺基苯基)丁酸酯(磺基-sMPB)、N-(γ-马来酰亚胺基丁酰氧基)琥珀酰亚胺酯(GMBs)、N-(γ-马来酰亚胺基丁酰氧基)磺基琥珀酰亚胺酯(磺基-GMBs)、琥珀酰亚胺基6-((碘乙酰基)氨基)己酸酯(sIAX)、琥珀酰亚胺基6-[6-(((碘乙酰基)氨基)己酰基)氨基]己酸酯(sIAXX)、琥珀酰亚胺基4-(((碘乙酰基)氨基)甲基)环己烷-1-甲酸酯(sIAC)、琥珀酰亚胺基6-((((4-碘乙酰基)氨基)甲基)环己烷-1-羰基)氨基)己酸酯(sIACX)、对-硝基苯基碘乙酸酯(NPIA)；羰基反应性和巯基反应性交联剂，如4-(4-N-马来酰亚胺基苯基)丁酸酰肼(MPBH)、4-(N-马来酰亚胺基甲基)环己烷-1-羧基-酰肼-8(M2C2H)、3-(2-吡啶基二硫)丙酰基酰肼(PDPH)；胺反应性和光反应性交联剂，如N-羟基琥珀酰亚胺基-4-叠氮基水杨酸(NHs-AsA)、N-羟基磺基琥珀酰亚胺基-4-叠氮基水杨酸(磺基-NHs-AsA)、磺基琥珀酰亚胺基-(4-叠氮基水杨酰胺基)己酸酯(磺基-NHs-LC-AsA)、磺基琥珀酰亚胺基-2-(对-叠氮基水杨酰胺基)乙基-1,3'-二硫丙酸酯(sAsD)、N-羟基琥珀酰亚胺基-4-叠氮基苯甲酸酯(HsAB)、N-羟基磺基琥珀酰亚胺基-4-叠氮基苯甲酸酯(磺基-HsAB)、N-琥珀酰亚胺基-6-(4'-叠氮基-2'-硝基苯基氨基)己酸酯(sANPAH)、磺基琥珀酰亚胺基-6-(4'-叠氮基-2'-硝基苯基氨基)己酸酯(磺基-sANPAH)、N-5-叠氮基-2-硝基苯甲酰氧基琥珀酰亚胺(ANB-NOs)、磺基琥珀酰亚胺基-2-(间-叠氮基-邻-硝基苯甲酰胺基)-乙基-1,3'-二硫丙酸酯(sAND)、N-琥珀酰亚胺基-4(4-叠氮基苯基)1,3'-二硫丙酸酯(sADP)、N-磺基琥珀酰亚胺基(4-叠氮基苯基)-1,3'-二硫丙酸酯(磺基-sADP)、磺基琥珀酰亚胺基4-(ρ-叠氮基苯基)丁酸酯(磺基-sAPB)、磺基琥珀酰亚胺基2-(7-叠氮基-4-甲基香豆素-3-乙酰胺)乙基-1,3'-二硫丙酸酯(sAED)、磺基琥珀酰亚胺基7-叠氮基-4-甲基香豆素-3-乙酸酯(磺基-sAMCA)、ρ-硝基苯基重氮基丙酮酸酯(ρNPDP)、ρ-硝基苯基-2-重氮基-3,3,3-三氟丙酸酯(PNP-DTP)；巯基反应性和光反应性交联剂，如1-(ρ-叠氮基水杨酰胺基)-4-(碘乙酰胺基)丁烷(AsIB)、N-[4-(ρ-叠氮基水杨酰胺基)丁基]-3'-(2'-吡啶基二硫)丙酰胺(APDP)、二苯甲酮-4-碘乙酰胺；二苯甲酮-4-马来酰亚胺羰基反应性和光反应性交联剂，如ρ-叠氮基苯甲酰基酰肼(ABH)；羧酸酯反应性和光反应性交联剂，如4-(ρ-叠氮基水杨酰胺基)丁胺(AsBA)；以及精氨酸反应性和光反应性交联剂，如ρ-叠氮基苯基乙二醛(APG)。在一些情况下，反应性官能团包含对存在于结合部分上(例如，缀合部分上或IL-2上)的亲电基团具有反应性的亲核基团。示例性亲电基团包括羰基，如醛、酮、羧酸、酯、酰胺、烯酮、酰卤或酸酐。在一些实施方案中，反应性官能团是醛。示例性亲核基团包括酰肼、肟、氨基、肼、缩氨基硫脲、肼羧酸酯和芳基酰肼。在一些实施方案中，掺入本文所述白介素中的非天然氨基酸包含亲电基团。在一些实施方案中，接头是可切割接头。在一些实施方案中，可切割接头是二肽接头。在一些实施方案中，二肽接头是缬氨酸-瓜氨酸(Val-Cit)、苯丙氨酸-赖氨酸(Phe-Lys)、缬氨酸-丙氨酸(Val-Ala)和缬氨酸-赖氨酸(Val-Lys)。在一些实施方案中，二肽接头是缬氨酸-瓜氨酸。在一些实施方案中，接头是肽接头，其包含例如至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、15、20、25、30、35、40、45、50或更多个氨基酸。在一些情况下，肽接头包含至多2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、15、20、25、30、35、40、45、50个或更少的氨基酸。在另外的情形中，肽接头包含约2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、15、20、25、30、35、40、45或50个氨基酸。在一些实施方案中，接头包含自杀式接头部分。在一些实施方案中，自杀式接头部分包含对-氨基苄醇(PAB)、对-氨基苄氧基羰基(PABC)或者其衍生物或类似物。在一些实施方案中，接头包含二肽接头部分和自杀式接头部分。在一些实施方案中，自杀式接头部分如美国专利号9089614和WIPO申请号WO2015038426中所述。在一些实施方案中，可切割接头是葡糖苷酸。在一些实施方案中，可切割接头是酸可切割接头。在一些实施方案中，酸可切割接头是肼。在一些实施方案中，可切割接头是可还原接头。在一些实施方案中，接头包含马来酰亚胺基团。在一些情况下，马来酰亚胺基团也称为马来酰亚胺间隔子。在一些情况下，马来酰亚胺基团还包含己酸，从而形成马来酰亚胺基己酰基(mc)。在一些情形中，接头包含马来酰亚胺基己酰基(mc)。在一些情形中，接头是马来酰亚胺基己酰基(mc)。在其他情况下，马来酰亚胺基团包括马来酰亚胺基甲基，如上述琥珀酰亚胺基-4-(N-马来酰亚胺基甲基)环己烷-1-甲酸酯(sMCC)或磺基琥珀酰亚胺基-4-(N-马来酰亚胺基甲基)环己烷-1-甲酸酯(磺基-sMCC)。在一些实施方案中，马来酰亚胺基团是自稳定马来酰亚胺。在一些情况下，自稳定马来酰亚胺利用二氨基丙酸(DPR)将碱性氨基掺入与马来酰亚胺相邻处，以提供硫代琥珀酰亚胺环水解的分子内催化，从而使马来酰亚胺不经历通过反Michael反应进行的消除反应。在一些情况下，自稳定马来酰亚胺是以下文献中所述的马来酰亚胺基团：Lyon等人，“Self-hydrolyzingmaleimidesimprovethestabilityandpharmacologicalpropertiesofantibody-drugconjugates,”Nat.Biotechnol.32(10):1059--1062(2014)。在一些情况下，接头包含自稳定马来酰亚胺。在一些情况下，接头是自稳定马来酰亚胺。缀合化学使用各种缀合反应来缀合接头、缀合部分和掺入本文所述的细胞因子肽中的非天然氨基酸。此类缀合反应通常与水性条件相容，如“生物正交”反应。在一些实施方案中，缀合反应由化学试剂(如催化剂)、光或者在接头、缀合部分或非天然氨基酸上发现的反应性化学基团来介导。在一些实施方案中，缀合反应由酶介导。在一些实施方案中，本文所用的缀合反应描述于Gong,Y.,Pan,L.Tett.Lett.2015,56,2123中。在一些实施方案中，本文所用的缀合反应描述于Chen,X.；Wu.Y-W.Org.Biomol.Chem.2016,14,5417中。在本文所述的一些实施方案中，缀合反应包括酮或醛与亲核体的反应。在一些实施方案中，缀合反应包括酮与氨氧基的反应以形成肟。在一些实施方案中，缀合反应包括酮与芳基胺或杂芳基胺基团的反应以形成亚胺。在一些实施方案中，缀合反应包括醛与芳基胺或杂芳基胺基团的反应以形成亚胺。在一些实施方案中，本文所述的缀合反应产生包含经由肟附接的接头或缀合部分的细胞因子肽。在一些实施方案中，缀合反应包括醛或酮与色胺亲核体的Pictet-Spengler反应。在一些实施方案中，缀合反应包括肼基-Pictet-Spengler反应。在一些实施方案中，缀合反应包括Pictet-Spengler连接。在本文所述的一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括叠氮化物和膦的反应(施陶丁格连接)。在一些实施方案中，膦是芳基膦。在一些实施方案中，芳基膦包含原酸酯基团。在一些实施方案中，膦包含结构2-(二苯基磷烷基)苯甲酸甲酯。在一些实施方案中，本文所述的缀合反应产生包含经由芳基酰胺附接的接头或缀合部分的细胞因子肽。在一些实施方案中，本文所述的缀合反应产生包含经由酰胺附接的接头或缀合部分的细胞因子肽。在本文所述的一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括1,3-偶极环加成反应。在一些实施方案中，1,3-偶极环加成反应包括叠氮化物与膦的反应(“点击”反应)。在一些实施方案中，缀合反应由铜催化。在一些实施方案中，本文所述的缀合反应产生包含经由三唑附接的接头或缀合部分的细胞因子肽。在一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括叠氮化物与应变烯烃的反应。在一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括叠氮化物与应变炔烃的反应。在一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括叠氮化物与环炔(例如OCT、DIFO、DIFBO、DIBO、BARAC、TMTH或其他应变环炔)的反应，其结构示于Gong,Y.,Pan,L.Tett.Lett.2015,56,2123中。在一些实施方案中，1,3-偶极环加成反应由光催化(“光点击”)。在一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括末端烯丙基与四唑和光的反应。在一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括末端炔基与四唑和光的反应。在一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括O-烯丙基氨基酸与四嗪和光的反应。在一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括O-烯丙基酪氨酸与四嗪和光的反应。在本文所述的一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括：，其中X是包含非天然氨基酸的IL-2缀合物中的位置，如在SEQIDNO:5、6、7、8、9、30、31、32、33和34中的任一项中。在一些实施方案中，缀合部分包括水溶性聚合物。在一些实施方案中，反应基团包括炔烃或叠氮化物。在本文所述的一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括：，其中X是包含非天然氨基酸的IL-2缀合物中的位置，如在SEQIDNO:5、6、7、8、9、30、31、32、33和34中的任一项中。在本文所述的一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括：，其中X是包含非天然氨基酸的IL-2缀合物中的位置，如在SEQIDNO:5、6、7、8、9、30、31、32、33和34中的任一项中。在本文所述的一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括：其中X是包含非天然氨基酸的IL-2缀合物中的位置，如在SEQIDNO:5、6、7、8、9、30、31、32、33和34中的任一项中。在本文所述的一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括：，其中X是包含非天然氨基酸的IL-2缀合物中的位置，如在SEQIDNO:5、6、7、8、9、30、31、32、33和34中的任一项中。在一些实施方案中，本文所述的缀合反应产生表20的IL-2变体。在本文所述的一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括叠氮化物部分(如含于含有衍生自N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸(AzK)的氨基酸残基的蛋白质中的叠氮化物部分)与应变环炔(如衍生自DBCO的应变环炔，所述DBCO是包含二苯并环辛炔基团的化学部分)之间的环加成反应。包含DBCO部分的PEG基团可市售获得或者可以通过本领域普通技术人员已知的方法来制备。本文所述的缀合反应(如点击反应)可以生成单一位置异构体或位置异构体的混合物。在一些情况下，位置异构体的比率为约1:1。在一些情况下，位置异构体的比率为约2:1。在一些情况下，位置异构体的比率为约1.5:1。在一些情况下，位置异构体的比率为约1.2:1。在一些情况下，位置异构体的比率为约1.1:1。在一些情况下，位置异构体的比率大于1:1。本文描述具有式(I)的结构的IL-2缀合物：其中：Z是CH2并且Y是或者Y是CH2并且Z是W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa和50kDa的PEG基团；并且X是重组人IL-2的氨基酸位置，其中所述氨基酸位置是参考SEQIDNO:1中的位置；或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。在式(I)的IL-2缀合物的一些实施方案中，Z是CH2并且Y是在式(I)的IL-2缀合物的一些实施方案中，Y是CH2并且Z是在式(I)的IL-2缀合物的一些实施方案中，PEG基团的平均分子量选自5kDa、10kDa和30kDa。在式(I)的IL-2缀合物的一些实施方案中，PEG基团的平均分子量为5kDa。在式(I)的IL-2缀合物的一些实施方案中，PEG基团的平均分子量为10kDa。在式(I)的IL-2缀合物的一些实施方案中，PEG基团的平均分子量为20kDa。在式(I)的IL-2缀合物的一些实施方案中，PEG基团的平均分子量为30kDa。在式(I)的IL-2缀合物的一些实施方案中，PEG基团的平均分子量为40kDa。在式(I)的IL-2缀合物的一些实施方案中，PEG基团的平均分子量为50kDa。在式(I)的IL-2缀合物的一些实施方案中，X是K35。在式(I)的IL-2缀合物的一些实施方案中，X是F42。在式(I)的IL-2缀合物的一些实施方案中，X是K43。在式(I)的IL-2缀合物的一些实施方案中，X是E62。在式(I)的IL-2缀合物的一些实施方案中，X是P65。在式(I)的IL-2缀合物的一些实施方案中，X是R38。在式(I)的IL-2缀合物的一些实施方案中，X是T41。在式(I)的IL-2缀合物的一些实施方案中，X是E68。在式(I)的IL-2缀合物的一些实施方案中，X是Y45。在式(I)的IL-2缀合物的一些实施方案中，X是V69。在式(I)的IL-2缀合物的一些实施方案中，X选自K35、F42、K43、E62、P65、R38、T41、E68、Y45和V69。在式(I)的IL-2缀合物的一些实施方案中，X选自F42、K43、E62和P65。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:5-84中任一项的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO.:15-29。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO.:40-54。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO.:55-69。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO.:70-84。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:3的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:4的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:5的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:6的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:7的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:8的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:9的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:10的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:11的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:12的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:13的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:14的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:15的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:16的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:17的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:18的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:19的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:20的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:21的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:22的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:23的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:24的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:25的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:26的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:27的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:28的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:29的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:30的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:31的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:32的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:33的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:34的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:35的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:36的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:37的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:38的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:39的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:40的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:41的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:42的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:43的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:44的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:45的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:46的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:47的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:48的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:49的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:50的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:51的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:52的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:53的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:54的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:55的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:56的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:57的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:58的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:59的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:60的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:61的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:62的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:63的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:64的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:65的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:66的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:67的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:68的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:69的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:70的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:71的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:72的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:73的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:74的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:75的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:76的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:77的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:78的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:79的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:80的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:81的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:82的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:83的序列。在一些实施方案中，式(I)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:84的序列。本文描述具有式(II)的结构的IL-2缀合物：其中W是平均分子量选自5kDa、10kDa和30kDa的PEG基团；并且X是重组人IL-2中选自F42、K43、E62和P65的具有以下结构的氨基酸位置：其中所述氨基酸位置对应于SEQIDNO:1中的位置。本文描述具有式(III)的结构的IL-2缀合物：其中W是平均分子量选自5kDa、10kDa和30kDa的PEG基团；并且X是重组人IL-2中选自F42、K43、E62和P65的具有以下结构的氨基酸位置：其中所述氨基酸对应于SEQIDNO:1中的位置。在式(II)或式(III)的IL-2缀合物的一些实施方案中，X是重组人IL-2的F42位置。在式(II)或式(III)的IL-2缀合物的一些实施方案中，PEG基团的平均分子量为5kDa并且X是重组人IL-2的F42位置。在式(II)或式(III)的IL-2缀合物的一些实施方案中，X是重组人IL-2的K43位置。在式(II)或式(III)的IL-2缀合物的一些实施方案中，PEG基团的平均分子量为5kDa并且X是重组人IL-2的K43位置。在式(II)或式(III)的IL-2缀合物的一些实施方案中，X是重组人IL-2的E62位置。在式(II)或式(III)的IL-2缀合物的一些实施方案中，PEG基团的平均分子量为5kDa并且X是重组人IL-2的E62位置。在式(II)或式(III)的IL-2缀合物的一些实施方案中，X是重组人IL-2的P65位置。在式(II)或式(III)的IL-2缀合物的一些实施方案中，PEG基团的平均分子量为5kDa并且X是重组人IL-2的P65位置。在式(II)或式(III)的IL-2缀合物的一些实施方案中，X是重组人IL-2的F42位置并且W是平均分子量为10kDa的PEG基团。在式(II)或式(III)的IL-2缀合物的一些实施方案中，X是重组人IL-2的K43位置并且W是平均分子量为10kDa的PEG基团。在式(II)或式(III)的IL-2缀合物的一些实施方案中，X是重组人IL-2的E62位置并且W是平均分子量为10kDa的PEG基团。在式(II)或式(III)的IL-2缀合物的一些实施方案中，重组人IL-2的P65位置并且W是平均分子量为10kDa的PEG基团。在式(II)或式(III)的IL-2缀合物的一些实施方案中，重组人IL-2的F42位置并且W是平均分子量为30kDa的PEG基团。在式(II)或式(III)的IL-2缀合物的一些实施方案中，重组人IL-2的K43位置并且W是平均分子量为30kDa的PEG基团。在式(II)或式(III)的IL-2缀合物的一些实施方案中，重组人IL-2的E62位置并且W是平均分子量为30kDa的PEG基团。在式(II)或式(III)的IL-2缀合物的一些实施方案中，重组人IL-2的P65位置并且W是平均分子量为30kDa的PEG基团。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQNO:3-29和70-84中任一项的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:3的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:4的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:5的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:6的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:7的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:8的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:9的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:10的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:11的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:12的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:13的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:14的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:15的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:16的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:17的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:18的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:19的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:20的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:21的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:22的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:23的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:24的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:25的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:26的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:27的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:28的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:29的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:70的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:71的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:72的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:73的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:74的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:75的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:76的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:77的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:78的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:79的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:80的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:81的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:82的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:83的序列。在一些实施方案中，式(II)或式(III)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:84的序列。本文描述式(I)、式(II)或式(III)的药物组合物。在一些实施方案中，式(I)、式(II)或式(III)的药物组合物包含含有SEQIDNO:3-29和70-84中任一项的序列。在一些实施方案中，式(I)、式(II)或式(III)的药物组合物包含含有SEQIDNO:3的序列。在一些实施方案中，式(I)、式(II)或式(III)的药物组合物包含含有SEQIDNO:4的序列。本文描述具有式(IV)的结构的IL-2缀合物：其中W是平均分子量选自5kDa、10kDa和30kDa的PEG基团；并且X是重组人IL-2中选自F42、K43、E62和P65的具有以下结构的氨基酸位置：其中所述氨基酸位置对应于SEQIDNO:1中的位置。本文描述具有式(V)的结构的IL-2缀合物：其中W是平均分子量选自5kDa、10kDa和30kDa的PEG基团；并且X是重组人IL-2中选自F42、K43、E62和P65的具有以下结构的氨基酸位置：其中所述氨基酸对应于SEQIDNO:1中的位置。在式(IV)或式(V)的IL-2缀合物的一些实施方案中，X是重组人IL-2的F42位置。在式(IV)或式(V)的IL-2缀合物的一些实施方案中，PEG基团的平均分子量为5kDa并且X是重组人IL-2的F42位置。在式(IV)或式(V)的IL-2缀合物的一些实施方案中，X是重组人IL-2的K43位置。在式(IV)或式(V)的IL-2缀合物的一些实施方案中，PEG基团的平均分子量为5kDa并且X是重组人IL-2的K43位置。在式(IV)或式(V)的IL-2缀合物的一些实施方案中，X是重组人IL-2的E62位置。在式(IV)或式(V)的IL-2缀合物的一些实施方案中，PEG基团的平均分子量为5kDa并且X是重组人IL-2的E62位置。在式(IV)或式(V)的IL-2缀合物的一些实施方案中，X是重组人IL-2的P65位置。在式(IV)或式(V)的IL-2缀合物的一些实施方案中，PEG基团的平均分子量为5kDa并且X是重组人IL-2的P65位置。在式(IV)或式(V)的IL-2缀合物的一些实施方案中，X是重组人IL-2的F42位置并且W是平均分子量为10kDa的PEG基团。在式(IV)或式(V)的IL-2缀合物的一些实施方案中，X是重组人IL-2的K43位置并且W是平均分子量为10kDa的PEG基团。在式(IV)或式(V)的IL-2缀合物的一些实施方案中，X是重组人IL-2的E62位置并且W是平均分子量为10kDa的PEG基团。在式(IV)或式(V)的IL-2缀合物的一些实施方案中，重组人IL-2的P65位置并且W是平均分子量为10kDa的PEG基团。在式(IV)或式(V)的IL-2缀合物的一些实施方案中，重组人IL-2的F42位置并且W是平均分子量为30kDa的PEG基团。在式(IV)或式(V)的IL-2缀合物的一些实施方案中，重组人IL-2的K43位置并且W是平均分子量为30kDa的PEG基团。在式(IV)或式(V)的IL-2缀合物的一些实施方案中，重组人IL-2的E62位置并且W是平均分子量为30kDa的PEG基团。在式(IV)或式(V)的IL-2缀合物的一些实施方案中，重组人IL-2的P65位置并且W是平均分子量为30kDa的PEG基团。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQNO:3、4、40-69中任一项的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:3的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:4的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:40的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:41的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:42的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:43的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:44的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:45的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:46的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:47的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:48的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:49的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:50的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:51的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:52的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:53的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:54的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:55的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:56的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:57的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:58的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:59的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:60的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:61的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:62的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:63的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:64的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:65的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:66的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:67的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:68的序列。在一些实施方案中，式(IV)或式(V)的IL-2缀合物包含SEQIDNO:69的序列。本文描述式(I)、式(IV)或式(V)的药物组合物。在一些实施方案中，式(I)、式(IV)或式(V)的药物组合物包含含有SEQIDNO:3、4和40-69中任一项的序列。在一些实施方案中，式(I)、式(IV)或式(V)的药物组合物包含含有SEQIDNO:3的序列。在本文所述的一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括包含二烯和亲二烯体的逆电子需求环加成反应。在一些实施方案中，二烯包括四嗪。在一些实施方案中，亲二烯体包括烯烃。在一些实施方案中，亲二烯体包括炔烃。在一些实施方案中，炔烃是应变炔烃。在一些实施方案中，烯烃是应变二烯。在一些实施方案中，炔烃是反式环辛炔。在一些实施方案中，炔烃是环辛烯。在一些实施方案中，烯烃是环丙烯。在一些实施方案中，烯烃是氟环丙烯。在一些实施方案中，本文所述的缀合反应导致形成经由环中包含两个单原子的6元环杂环附接至接头或缀合部分的细胞因子肽。在本文所述的一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括烯烃复分解反应。在一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括烯烃和炔烃与钌催化剂的反应。在一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括两种烯烃与钌催化剂的反应。在一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括两种炔烃与钌催化剂的反应。在一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括烯烃或炔烃与钌催化剂和包含烯丙基的氨基酸的反应。在一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括烯烃或炔烃与钌催化剂和包含烯丙基硫醚或硒醚的氨基酸的反应。在一些实施方案中，钌催化剂是Hoveda-Grubbs第二代催化剂。在一些实施方案中，烯烃复分解反应包括一种或多种应变烯烃或炔烃的反应。在本文所述的一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括交叉偶联反应。在一些实施方案中，交叉偶联反应包含过渡金属催化剂，如铱、金、钌、铑、钯、镍、铂或其他过渡金属催化剂和一种或多种配体。在一些实施方案中，过渡金属催化剂是水溶性的。在本文所述的一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括Suzuki-Miyaura交叉偶联反应。在本文所述的一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括芳基卤化物(或三氟甲磺酸酯或甲苯磺酸酯)、芳基硼酸或烯基硼酸和钯催化剂的反应。在本文所述的一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括Sonogashira交叉偶联反应。在本文所述的一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括芳基卤化物(或三氟甲磺酸酯或甲苯磺酸酯)、炔烃和钯催化剂的反应。在一些实施方案中，交叉偶联反应导致接头或缀合部分经由碳-碳键附接至细胞因子肽。在本文所述的一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括在缀合之前反应基团的脱保护或“解笼”反应。在一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括用光使反应基团解笼，随后进行缀合反应。在一些实施方案中，反应基团被包含一个或多个硝基的芳烷基部分保护。在一些实施方案中，反应基团的解笼产生游离胺、硫化物或其他反应基团。在一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括用过渡金属催化剂使反应基团解笼，随后进行缀合反应。在一些实施方案中，过渡金属催化剂包含钯和一种或多种配体。在一些实施方案中，反应基团被烯丙基部分保护。在一些实施方案中，反应基团被烯丙基氨基甲酸酯保护。在一些实施方案中，反应基团被炔丙基部分保护。在一些实施方案中，反应基团被氨基甲酸炔丙酯保护。在一些实施方案中，反应基团被亲二烯体保护，其中暴露于二烯(如四嗪)导致反应基团的脱保护。在本文所述的一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括配体引导的反应，其中配体(任选地附接至反应基团)促进反应基团与细胞因子肽之间的缀合位点。在一些实施方案中，在细胞因子肽与反应基团反应期间或之后切割配体。在一些实施方案中，细胞因子肽的缀合位点是天然氨基酸。在一些实施方案中，细胞因子肽的缀合位点是赖氨酸、半胱氨酸或丝氨酸。在一些实施方案中，细胞因子肽的缀合位点是本文所述的非天然氨基酸。在一些实施方案中，反应基团包括离去基团，如贫电子的芳基或杂芳基。在一些实施方案中，反应基团包含离去基团，如通过细胞因子肽置换的贫电子烷基。在一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括自由基捕获剂与自由基物质的反应。在一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括氧化自由基加成反应。在一些实施方案中，自由基捕获剂是芳基胺。在一些实施方案中，自由基物质是酪氨酰自由基。在一些实施方案中，自由基物质由钌催化剂(如[Ru(bpy)3])和光生成。酶促反应任选地用于本文所述的缀合反应。示例性酶促缀合包括SortA介导的缀合、TGs介导的缀合或FGE介导的缀合。在一些实施方案中，本文所述的缀合反应包括末端1-氨基-2-硫基与硫酯的天然蛋白质连接(NPL)，以形成酰胺键。本文中描述多种缀合反应用于使接头或缀合部分与细胞因子肽反应，其中所述反应是用细胞因子肽中的天然(“规范”)氨基酸来进行。在一些实施方案中，天然氨基酸在野生型序列中发现的缀合位置处被发现，或者可替代地，所述位置已发生突变。在一些实施方案中，缀合反应包括在半胱氨酸残基处形成二硫键。在一些实施方案中，缀合反应包括半胱氨酸或赖氨酸的1,4Michael加成反应。在一些实施方案中，缀合反应包括半胱氨酸的氰基苯并噻唑连接。在一些实施方案中，缀合反应包括与丙酮部分(如1,3-二氯-2-丙酮)的交联。在一些实施方案中，缀合反应包括1,4Michael加成至通过半胱氨酸与O-均三甲苯磺酰基羟胺反应形成的脱氢丙氨酸。在一些实施方案中，缀合反应包括酪氨酸与三唑啉二酮(TAD)或TAD衍生物的反应。在一些实施方案中，缀合反应包括色氨酸与类卡宾铑的反应。使用方法增殖性疾病或病症在一些实施方案中，本文描述一种治疗有需要的受试者的增殖性疾病或病症的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的本文所述的细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)。在一些情况下，细胞因子缀合物包含SEQIDNO:5-84。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO.:15-29。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO.:40-54。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO.:55-69。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO.:70-84。在一些情况下，IL-2缀合物包含分离并纯化的IL-2多肽和缀合部分，其中相对于野生型IL-2多肽，IL-2缀合物具有对IL-2受体α(IL-2Rα)亚基降低的亲和力。在一些情况下，IL-2缀合物包含分离并纯化的IL-2多肽；以及在选自以下的氨基酸位置与所述分离并纯化的IL-2多肽结合的缀合部分：K35、T37、R38、T41、F42、K43、F44、Y45、E60、E61、E62、K64、P65、E68、V69、N71、L72、M104、C105和Y107，其中氨基酸残基的编号对应于SEQIDNO:1。在一些情形中，IL-2缀合物优先与IL-2Rβ和IL-2Rβγ亚基相互作用以形成IL-2/IL-2Rβγ复合物。在一些情形中，IL-2/IL-2Rβγ复合物刺激和/或增强CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆T细胞、NK细胞和/或NKT细胞的扩增。在另外的情况下，Teff细胞的扩增使Teff:Treg比率偏向Teff群体。在一些实施方案中，包含残基F42处(其中所述残基对应于SEQIDNO:1的位置42)的突变的IL-2缀合物包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，或具有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，本文描述一种治疗有需要的受试者的增殖性疾病或病症的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的表20所述的细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO.:1-84。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO.:15-29。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO.:40-54。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO.:55-69。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO.:70-84。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含式(I)的结构。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含式(II)的结构。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含式(III)的结构。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含式(IV)的结构。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含式(V)的结构。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:1。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:2。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:3。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:4。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:5。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:6。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:7。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:8。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:9。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:10。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:11。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:12。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:13。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:14。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:15。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:16。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:17。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:18。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:19。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:20。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:21。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:22。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:23。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:24。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:25。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:26。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:27。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:28。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:24。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:25。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:26。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:27。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:28。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:29。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:30。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:31。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:32。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:33。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:34。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:35。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:36。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:37。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:38。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:39。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:40。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:41。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:42。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:43。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:44。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:45。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:46。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:47。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:48。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:49。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:50。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:51。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:52。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:53。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:54。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:55。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:56。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:57。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:58。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:59。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:60。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:61。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:62。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:63。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:64。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:65。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:66。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:67。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:68。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:69。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:70。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:71。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:72。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:73。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:74。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:75。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:76。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:77。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:78。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:79。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:80。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:81。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:82。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:83。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含SEQIDNO:84。在一些实施方案中，增殖性疾病或病症是癌症。在一些情形中，癌症是实体瘤。示例性实体瘤包括但不限于膀胱癌、骨癌、脑癌、乳腺癌、结直肠癌、食管癌、眼癌、头颈癌、肾癌、肺癌、黑色素瘤、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌。在一些情形中，实体瘤是转移性癌症。在一些情形中，实体瘤是复发性或难治性癌症。在一些情形中，实体瘤是去势抵抗性前列腺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌或具有DNA损伤应答(DDR)缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌。在一些情况下，将本文所述的细胞因子(例如，白介素、IFN或TNF)缀合物施用至有需要的受试者，用于治疗实体瘤。在此类情形中，受试者患有膀胱癌、骨癌、脑癌、乳腺癌、结直肠癌、食管癌、眼癌、头颈癌、肾癌、肺癌、黑色素瘤、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌。在一些情形中，实体瘤是转移性癌症。在一些情形中，实体瘤是复发性或难治性癌症。在一些情形中，实体瘤是去势抵抗性前列腺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌或具有DNA损伤应答(DDR)缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌。在一些情况下，将本文所述的IL-2缀合物施用至有需要的受试者，用于治疗实体瘤。在此类情况下，受试者患有膀胱癌、骨癌、脑癌、乳腺癌、结直肠癌、食管癌、眼癌、头颈癌、肾癌、肺癌、黑色素瘤、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗膀胱癌。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗乳腺癌。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗结直肠癌。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗食管癌。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗头颈癌。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗肾癌。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗肺癌。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗黑色素瘤。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗卵巢癌。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗胰腺癌。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗前列腺癌。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗去势抵抗性前列腺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌或具有DNA损伤应答(DDR)缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌。在一些实施方案中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗转移性癌症。在一些情况下，转移性癌症包括转移性膀胱癌、转移性骨癌、转移性脑癌、转移性乳腺癌、转移性结直肠癌、转移性食管癌、转移性眼癌、转移性头颈癌、转移性肾癌、转移性肺癌、转移性黑色素瘤、转移性卵巢癌、转移性胰腺癌或转移性前列腺癌。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗转移性膀胱癌、转移性骨癌、转移性脑癌、转移性乳腺癌、转移性结直肠癌、转移性食管癌、转移性眼癌、转移性头颈癌、转移性肾癌、转移性肺癌、转移性黑色素瘤、转移性卵巢癌、转移性胰腺癌或转移性前列腺癌。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗去势抵抗性前列腺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌或具有DNA损伤应答(DDR)缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌。在一些情况下，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗复发性或难治性癌症。在一些情况下，复发性或难治性癌症包括复发性或难治性膀胱癌、复发性或难治性骨癌、复发性或难治性脑癌、复发性或难治性乳腺癌、复发性或难治性结直肠癌、复发性或难治性食管癌、复发性或难治性眼癌、复发性或难治性头颈癌、复发性或难治性肾癌、复发性或难治性肺癌、复发性或难治性黑色素瘤、复发性或难治性卵巢癌、复发性或难治性胰腺癌或复发性或难治性前列腺癌。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗复发性或难治性膀胱癌、复发性或难治性骨癌、复发性或难治性脑癌、复发性或难治性乳腺癌、复发性或难治性结直肠癌、复发性或难治性食管癌、复发性或难治性眼癌、复发性或难治性头颈癌、复发性或难治性肾癌、复发性或难治性肺癌、复发性或难治性黑色素瘤、复发性或难治性卵巢癌、复发性或难治性胰腺癌或复发性或难治性前列腺癌。在一些实施方案中，癌症是首次治疗的癌症。在此类情形中，首次治疗的癌症是从未通过疗法治疗的癌症。在一些情形中，首次治疗的癌症是实体瘤，如膀胱癌、骨癌、脑癌、乳腺癌、结直肠癌、食管癌、眼癌、头颈癌、肾癌、肺癌、黑色素瘤、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌。在一些实施方案中，本文描述一种治疗有需要的受试者的首次治疗的实体瘤的方法，其包括向受试者施用本文所述的细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)。在一些实施方案中，癌症是恶性血液病。在一些情况下，恶性血液病包括白血病、淋巴瘤或骨髓瘤。在一些情形中，恶性血液病是T细胞恶性肿瘤。在其他情形中，恶性血液病是B细胞恶性肿瘤。示例性恶性血液病包括但不限于慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、华氏巨球蛋白血症、多发性骨髓瘤、结外边缘区B细胞淋巴瘤、结边缘区B细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、非伯基特高级B细胞淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBL)、免疫母细胞性大细胞淋巴瘤、前体B淋巴母细胞淋巴瘤、B细胞前淋巴细胞性白血病、淋巴浆细胞性淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤、浆细胞骨髓瘤、浆细胞瘤、纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤或淋巴瘤样肉芽肿病。在一些情形中，恶性血液病是转移性癌症。在一些情形中，转移性癌症是转移性T细胞恶性肿瘤或转移性B细胞恶性肿瘤。在一些情形中，恶性血液病是复发性或难治性癌症。在一些情形中，复发性或难治性癌症是复发性或难治性T细胞恶性肿瘤或者复发性或难治性B细胞恶性肿瘤。在一些情况下，将本文所述的细胞因子(例如，白介素、IFN或TNF)施用至有需要的受试者，用于治疗恶性血液病。在一些情形中，受试者患有T细胞恶性肿瘤。在一些情形中，受试者患有B细胞恶性肿瘤。在一些情形中，受试者患有慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、华氏巨球蛋白血症、多发性骨髓瘤、结外边缘区B细胞淋巴瘤、结边缘区B细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、非伯基特高级B细胞淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBL)、免疫母细胞性大细胞淋巴瘤、前体B淋巴母细胞淋巴瘤、B细胞前淋巴细胞性白血病、淋巴浆细胞性淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤、浆细胞骨髓瘤、浆细胞瘤、纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤或淋巴瘤样肉芽肿病。在一些情况下，将本文所述的IL-2缀合物施用至有需要的受试者，用于治疗恶性血液病。在一些情形中，受试者患有T细胞恶性肿瘤。在一些情形中，受试者患有B细胞恶性肿瘤。在一些情形中，受试者患有慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、华氏巨球蛋白血症、多发性骨髓瘤、结外边缘区B细胞淋巴瘤、结边缘区B细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、非伯基特高级B细胞淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBL)、免疫母细胞性大细胞淋巴瘤、前体B淋巴母细胞淋巴瘤、B细胞前淋巴细胞性白血病、淋巴浆细胞性淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤、浆细胞骨髓瘤、浆细胞瘤、纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤或淋巴瘤样肉芽肿病。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗CLL。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗SLL。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗FL。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗DLBCL。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗MCL。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗华氏巨球蛋白血症。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗多发性骨髓瘤。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗伯基特淋巴瘤。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗转移性恶性血液病。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗转移性T细胞恶性肿瘤。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗转移性B细胞恶性肿瘤。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗转移性慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、华氏巨球蛋白血症、多发性骨髓瘤、结外边缘区B细胞淋巴瘤、结边缘区B细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、非伯基特高级B细胞淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBL)、免疫母细胞性大细胞淋巴瘤、前体B淋巴母细胞淋巴瘤、B细胞前淋巴细胞性白血病、淋巴浆细胞性淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤、浆细胞骨髓瘤、浆细胞瘤、纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤或转移性淋巴瘤样肉芽肿病。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗复发性或难治性恶性血液病。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗复发性或难治性T细胞恶性肿瘤。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗复发性或难治性B细胞恶性肿瘤。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至受试者用于治疗复发性或难治性慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、华氏巨球蛋白血症、多发性骨髓瘤、结外边缘区B细胞淋巴瘤、结边缘区B细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、非伯基特高级B细胞淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBL)、免疫母细胞性大细胞淋巴瘤、前体B淋巴母细胞淋巴瘤、B细胞前淋巴细胞性白血病、淋巴浆细胞性淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤、浆细胞骨髓瘤、浆细胞瘤、纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤或淋巴瘤样肉芽肿病。另外的治疗剂在一些实施方案中，将另外的治疗剂进一步施用至受试者。在一些情形中，另外的治疗剂是与细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)同时施用。在其他情形中，将另外的治疗剂和IL-2缀合物依序施用，例如，在另外的治疗剂之前施用细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)，或者在施用另外的治疗剂之后施用细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)。在一些情形中，另外的治疗剂包含化学治疗剂、免疫治疗剂、靶向疗法、放射疗法或其组合。说明性的另外的治疗剂包括但不限于烷基化剂，如奥曲胺、白消安、卡铂、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、顺铂、环磷酰胺、达卡巴嗪、洛莫司汀、美法仑、奥沙利铂、替莫唑胺或噻替帕；抗代谢物，如5-氟尿嘧啶(5-FU)、6-巯基嘌呤(6-MP)、卡培他滨、阿糖胞苷、氟尿苷、氟达拉滨、吉西他滨、羟基脲、甲氨蝶呤或培美曲塞；蒽环类药物，如柔红霉素、阿霉素、表柔比星或伊达比星；拓扑异构酶I抑制剂，如拓扑替康或伊立替康(CPT-11)；拓扑异构酶II抑制剂，如依托泊苷(VP-16)、替尼泊苷或米托蒽醌；有丝分裂抑制剂，如多西他赛、雌莫司汀、伊沙匹隆、紫杉醇、长春碱、长春新碱或长春瑞滨；或皮质类固醇，如泼尼松、甲基泼尼松龙或地塞米松。在一些情形中，另外的治疗剂包括一线疗法。如本文所用，“一线疗法”包括用于患有癌症的受试者的主要治疗。在一些情况下，癌症是原发性癌症。在其他情况下，癌症是转移性或复发性癌症。在一些情形中，一线疗法包括化学疗法。在其他情形中，一线治疗包括放射疗法。技术人员将容易理解，不同的一线治疗可以适用于不同类型的癌症。在一些情形中，将细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)与选自以下的另外的治疗剂一起施用：烷基化剂，如奥曲胺、白消安、卡铂、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、顺铂、环磷酰胺、达卡巴嗪、洛莫司汀、美法仑、奥沙利铂、替莫唑胺或噻替帕；抗代谢物，如5-氟尿嘧啶(5-FU)、6-巯基嘌呤(6-MP)、卡培他滨、阿糖胞苷、氟尿苷、氟达拉滨、吉西他滨、羟基脲、甲氨蝶呤或培美曲塞；蒽环类药物，如柔红霉素、阿霉素、表柔比星或伊达比星；拓扑异构酶I抑制剂，如拓扑替康或伊立替康(CPT-11)；拓扑异构酶II抑制剂，如依托泊苷(VP-16)、替尼泊苷或米托蒽醌；有丝分裂抑制剂，如多西他赛、雌莫司汀、伊沙匹隆、紫杉醇、长春碱、长春新碱或长春瑞滨；或皮质类固醇，如泼尼松、甲基泼尼松龙或地塞米松。在一些情况下，本文所述的细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)与酶聚ADP核糖聚合酶(PARP)的抑制剂一起施用。示例性PARP抑制剂包括但不限于奥拉帕尼(AZD-2281，来自AstraZeneca)、卢卡帕尼(PF-01367338，来自ClovisOncology)、尼拉帕尼(MK-4827，来自Tesaro)、他佐帕利(BMN-673，来自BioMarinPharmaceuticalInc.)、维利帕利(ABT-888，来自AbbVie)、CK-102(原CEP9722，来自TevaPharmaceuticalIndustriesLtd.)、E7016(来自Eisai)、艾尼帕利(BSI201，来自Sanofi)和帕米帕尼(BGB-290，来自BeiGene)。在一些情形中，将细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)与PARP抑制剂(如奥拉帕尼、卢卡帕尼、尼拉帕尼、他佐帕利、维利帕利、CK-102、E7016、艾尼帕利或帕米帕尼)组合施用。在一些情况下，本文所述的细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)与免疫检查点抑制剂一起施用。示例性检查点抑制剂包括：PD-L1抑制剂，如Genentech的MPDL3280A(RG7446)、来自BioXcell的抗小鼠PD-L1抗体克隆10F.9G2(Cat#BE0101)、来自Bristol-Meyer'sSquibb的抗PD-L1单克隆抗体MDX-1105(BMS-936559)和BMS-935559、MSB0010718C、小鼠抗PD-L1克隆29E.2A3、AstraZeneca的MEDI4736、阿特珠单抗(也称为)、贝伐珠单抗(也称为)和阿维鲁单抗(也称为)；PD-L2抑制剂，如GlaxoSmithKline的AMP-224(Amplimmune)和rHIgM12B7；PD-1抑制剂，如来自BioXcell的抗小鼠PD-1抗体克隆J43(Cat#BE0033-2)、来自BioXcell的抗小鼠PD-1抗体克隆RMP1-14(Cat#BE0146)、小鼠抗PD-1抗体克隆EH12、Merck的MK-3475抗小鼠PD-1抗体(Keytruda、帕博利珠单抗、兰博利珠单抗)、AnaptysBio的称为ANB011的抗PD-1抗体、抗体MDX-1106(ONO-4538)、Bristol-MyersSquibb的人IgG4单克隆抗体纳武单抗(BMS-936558、MDX1106)、AstraZeneca的AMP-514和AMP-224、来自Regeneron的西米普利单抗和来自CureTechLtd的匹地利珠单抗(CT-011)；CTLA-4抑制剂，如BristolMeyersSquibb的抗CTLA-4抗体伊匹单抗(也称为MDX-010、BMS-734016和MDX-101)、来自Millipore的抗CTLA4抗体克隆9H10、Pfizer的曲美木单抗(CP-675,206、替西木单抗)和来自Abcam的抗CTLA4抗体克隆BNI3；LAG3抑制剂，如来自eBioscience的抗Lag-3抗体克隆eBioC9B7W(C9B7W)、来自LifeSpanBiosciences的抗Lag3抗体LS-B2237、来自Immutep的IMP321(ImmuFact)、抗Lag3抗体BMS-986016和LAG-3嵌合抗体A9H12；B7-H3抑制剂，如MGA271；KIR抑制剂，如利瑞鲁单抗(IPH2101)；CD137抑制剂，如乌瑞鲁单抗(BMS-663513，Bristol-MyersSquibb)、PF-05082566(抗4-1BB、PF-2566，Pfizer)或XmAb-5592(Xencor)；PS抑制剂，如巴维昔单抗；以及针对以下的抑制剂，如抗体或其片段(例如，单克隆抗体、人、人源化或嵌合抗体)、RNAi分子或小分子：TIM3、CD52、CD30、CD20、CD33、CD27、OX40、GITR、ICOS、BTLA(CD272)、CD160、2B4、LAIR1、TIGHT、LIGHT、DR3、CD226、CD2或SLAM。在一些情况下，细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)与帕博利珠单抗、纳武单抗、曲美木单抗或伊匹单抗组合施用。在一些情况下，本文所述的细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)与抗体一起施用，所述抗体如阿伦珠单抗、曲妥珠单抗、替伊莫单抗、苯妥昔单抗、恩美曲妥珠单抗(ado-trastuzumabemtansine)或博纳吐单抗。在一些情况下，细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)与选自受体激动剂的另外的治疗剂一起施用。在一些情况下，受体激动剂包括Toll样受体(TLR)配体。在一些情况下，TLR配体包括TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8或TLR9。在一些情况下，TLR配体包括合成配体，如例如，Pam3Cys、CFA、MALP2、Pam2Cys、FSL-1、Hib-OMPC、聚I:C、聚A:U、AGP、MPLA、RC-529、MDF2β、CFA或鞭毛蛋白。在一些情形中，细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)与选自以下的一种或多种TLR激动剂一起施用：TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8和TLR9。在一些情形中，细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)与选自以下的一种或多种TLR激动剂一起施用：Pam3Cys、CFA、MALP2、Pam2Cys、FSL-1、Hib-OMPC、聚I:C、聚A:U、AGP、MPLA、RC-529、MDF2β、CFA和鞭毛蛋白。在一些实施方案中，细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)与过继T细胞转移(ACT)疗法结合使用。在一个实施方案中，ACT涉及鉴定受试者体内具有例如抗肿瘤活性的自体T淋巴细胞，在体外扩增所述自体T淋巴细胞，以及随后将扩增的T淋巴细胞再输注至受试者体内。在另一个实施方案中，ACT包括使用具有例如抗肿瘤活性的同种异体T淋巴细胞，在体外扩增所述T淋巴细胞，以及随后将扩增的同种异体T淋巴细胞输注至有需要的受试者体内。在一些情况下，本文所述的细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)与自体T淋巴细胞结合用作ACT疗法的部分。在其他情况下，本文所述的细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)与同种异体T淋巴细胞结合用作ACT疗法的部分。在一些情形中，将细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)与ACT疗法同时施用至有需要的受试者。在其他情形中，将细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)与ACT疗法依序施用至有需要的受试者。在一些实施方案中，细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)用于自体和/或同种异体T细胞转移的离体激活和/或扩增。在此类情形中，细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)用于激活和/或扩增包含自体和/或同种异体T细胞的样品，并且在将所述样品施用至有需要的受试者之前，任选地从所述样品去除细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)。在一些实施方案中，细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)与疫苗一起施用。在一些情况下，细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)与溶瘤病毒组合使用。在此类情形中，细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)作为刺激剂用于调节免疫应答。在一些情况下，细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)与溶瘤病毒一起用作辅助疗法的部分。示例性溶瘤病毒包括T-Vec(Amgen)、G47Δ(Todo等人)、JX-594(Sillajen)、CG0070(ColdGenesys)和Reolysin(OncolyticsBiotech)。在一些情形中，细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)与溶瘤病毒(如T-Vec、G47Δ、JX-594、CG0070或Reolysin)组合使用。在一些实施方案中，细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)与放射疗法组合施用。在一些实施方案中，细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)与手术组合施用。病原体感染在一些实施方案中，本文描述一种治疗有需要的受试者的病原体感染的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的本文所述的细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)。在一些情况下，IL-2缀合物包含分离并纯化的IL-2多肽和缀合部分，其中相对于野生型IL-2多肽，IL-2缀合物具有对IL-2受体α(IL-2Rα)亚基降低的亲和力。在一些情况下，IL-2缀合物包含分离并纯化的IL-2多肽；以及在选自以下的氨基酸位置与所述分离并纯化的IL-2多肽结合的缀合部分：K35、T37、R38、T41、F42、K43、F44、Y45、E60、E61、E62、K64、P65、E68、V69、N71、L72、M104、C105和Y107，其中氨基酸残基的编号对应于SEQIDNO:1。在一些情形中，IL-2缀合物优先与IL-2Rβ和IL-2Rβγ亚基相互作用以形成IL-2/IL-2Rβγ复合物，其刺激和/或增强CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、NK细胞和/或NKT细胞的扩增。在另外的情形中，IL-2缀合物促进CD8 T细胞对病原体库的识别。在一些实施方案中，包含残基F42处(其中所述残基对应于SEQIDNO:1的位置42)的突变的IL-2缀合物包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，或具有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，病原体感染是病毒感染，其中在用抗病毒疗法治疗后，病毒库(例如，静息CD4 T细胞)在所治疗宿主中持续存在。在此类情况下，本文所述的细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)诱导CD8 T细胞(或细胞毒性T细胞)对病毒库的识别。在一些情形中，细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)作为单一疗法用于将CD8 T细胞重引导至感染的静息细胞以供清除。在一些情形中，细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)与另外的疗法组合用于将CD8 T细胞重引导至感染的静息细胞以供消除。示例性的另外的疗法包括抗病毒治疗，如阿昔洛韦、溴夫定、二十二醇、泛昔洛韦、膦甲酸、碘苷、喷昔洛韦、曲氟尿苷、伐昔洛韦和普瑞利韦。在一些实施方案中，病毒是DNA病毒或RNA病毒。DNA病毒包括单链(ss)DNA病毒、双链(ds)DNA病毒或者同时含有ss和dsDNA区域的DNA病毒。RNA病毒包括单链(ss)RNA病毒或双链(ds)RNA病毒。在一些情形中，ssRNA病毒被进一步归类为正义RNA病毒或负义RNA病毒。示例性dsDNA病毒包括来自以下科的病毒：肌病毒科(Myoviridae)、短尾病毒科(Podoviridae)、管状病毒科(Siphoviridae)、异疱疹病毒科(Alloherpesviridae)、疱疹病毒科(Herpesviridae)、软体动物疱疹病毒科(Malacoherpesviridae)、脂毛病毒科(Lipothrixviridae)、棒状DNA病毒科(Rudiviridae)、腺病毒科(Adenoviridae)、瓶状病毒科(Ampullaviridae)、鳞翅目昆虫病毒科(Ascoviridae)、非洲猪瘟病毒科(Asfaviridae)、杆状病毒科(Baculoviridae)、双尾病毒科(Bicaudaviridae)、棒状病毒科(Clavaviridae)、被脂病毒科(Corticoviridae)、福塞尔噬菌体科(Fuselloviridae)、球状病毒科(Globuloviridae)、古老病毒科(Guttaviridae)、海曲塞病毒科(Hytrosaviridae)、虹膜病毒科(Iridoviridae)、马塞病毒科(Marseilleviridae)、拟菌病毒科(Mimiviridae)、线头病毒科(Nimaviridae)、潘多拉病毒科(Pandoraviridae)、乳头状瘤病毒科(Papillomaviridae)、藻DNA病毒科(Phycodnaviridae)、原生病毒科(Plasmaviridae)、多DNA病毒、多瘤病毒科(Polyomaviridae)、痘病毒科(Poxviridae)、球脂状病毒科(Sphaerolipoviridae)和覆盖层病毒科(Tectiviridae)。示例性ssDNA病毒包括来自以下科的病毒：指环病毒科(Anelloviridae)、杆菌状病毒科(Bacillariodnaviridae)、二分DNA病毒科(Bidnaviridae)、环状构象病毒科(Circoviridae)、双粒病毒科(Geminiviridae)、丝杆病毒科(Inoviridae)、微病毒科(Microviridae)、矮化病毒科(Nanoviridae)、细小病毒科(Parvoviridae)和螺旋病毒科(Spiraviridae)。同时含有ss和dsDNA区域的示例性DNA病毒包括来自多脂病毒(pleolipovirus)群的病毒。在一些情形中，多脂病毒包括西班牙盐盒菌(Haloarculahispanica)多形性病毒1、盐几何菌属(Halogeometricum)多形性病毒1、盐红菌属(Halorubrum)多形性病毒1、盐红菌属多形性病毒2、盐红菌属多形性病毒3和盐红菌属多形性病毒6。示例性dsRNA病毒包括来自以下科的病毒：双RNA病毒科(Birnaviridae)、金色病毒科(Chrysoviridae)、囊病毒科(Cystoviridae)、内源RNA病毒科(Endornaviridae)、减毒病毒科(Hypoviridae)、巨型双核糖核酸病毒科(Megavirnaviridae)、分体病毒科(Partitiviridae)、细小双RNA病毒科(Picobirnaviridae)、呼肠病毒科(Reoviridae)、轮状病毒(Rotavirus)和全病毒科(Totiviridae)。示例性正义ssRNA病毒包括来自以下科的病毒：甲型线形病毒科(Alphaflexiviridae)、阿尔法四体病毒科(Alphatetraviridae)、囊孢虫RNA病毒科(Alvernaviridae)、动脉病毒科(Arteriviridae)、星状病毒科(Astroviridae)、杆状RNA病毒科(Barnaviridae)、乙型线形病毒科(Betaflexiviridae)、雀麦花叶病毒科(Bromoviridae)、嵌杯病毒科(Caliciviridae)、香石竹斑驳病毒样四体病毒科(Carmotetraviridae)、纺锤病毒科(Closteroviridae)、冠状病毒科(Coronaviridae)、双顺反子病毒科(Dicistroviridae)、黄病毒科(Flaviviridae)、丙型线形病毒科(Gammaflexiviridae)、传染性软化病毒科(Iflaviridae)、轻病毒科(Leviviridae)、黄症病毒科(Luteoviridae)、海洋RNA病毒科(Marnaviridae)、海洋病毒科(Mesoniviridae)、裸露RNA病毒科(Narnaviridae)、野田村病毒科(Nodaviridae)、复制酶置换四体病毒科(Permutotetraviridae)、细小RNA病毒科(Picornaviridae)、马铃薯Y病毒科(Potyviridae)、杆套病毒科(Roniviridae)、逆转录病毒科(Retroviridae)、伴生豇豆病毒科(Secoviridae)、披膜病毒科(Togaviridae)、番茄丛矮病毒科(Tombusviridae)、芜菁黄花叶病毒科(Tymoviridae)和帚状病毒科(Virgaviridae)。示例性负义ssRNA病毒包括来自以下科的病毒：沙粒病毒科(Arenaviridae)、玻那病毒科(Bornaviridae)、布尼亚病毒科(Bunyaviridae)、纤丝病毒科(Filoviridae)、尼亚米病毒科(Nyamiviridae)、蛇形病毒科(Ophioviridae)、正粘病毒科(Orthomyxoviridae)、副粘液病毒科(Paramyxoviridae)和弹状病毒科(Rhabdoviridae)。在一些实施方案中，病原体感染是由以下引起：Abelson白血病病毒、Abelson鼠白血病病毒、Abelson病毒、急性喉气管支气管炎病毒、阿德莱德河病毒、腺相关病毒群、腺病毒、非洲马瘟病毒、非洲猪瘟病毒、AIDS病毒、艾刘蒂貂病微病毒、α逆转录病毒、甲病毒、ALV相关病毒、Amapari病毒、口蹄疫病毒、水生动物呼肠孤病毒、虫媒病毒、虫媒病毒C、虫媒病毒群A、虫媒病毒群B、沙粒病毒群、阿根廷出血热病毒、阿根廷出血热病毒、动脉病毒、星状病毒、Ateline疱疹病毒群、奥耶斯基氏病病毒、奥拉病毒(Auravirus)、澳洲杜克病病毒、澳洲蝙蝠狂犬病病毒、禽腺病毒、禽幼红细胞增多症病毒、禽传染性支气管炎病毒、禽类白血病病毒(avianleukemiavirus)、禽类白血病病毒(avianleukosisvirus)、禽类淋巴瘤病毒、禽类髓母细胞白血病病毒、禽类副粘病毒、禽类肺脑炎病毒、禽类网状内皮组织增殖病病毒、禽类肉瘤病毒、禽类C型逆转录病毒群、禽嗜肝DNA病毒属、禽痘病毒、B型病毒、B19病毒、Babanki病毒、狒狒疱疹病毒、杆状病毒、Barmah森林病毒、比巴鲁病毒、贝里马病毒、β逆转录病毒、双RNA病毒、Bittner病毒、BK病毒、黑港渠病毒、蓝舌病毒、玻利维亚出血热病毒、博尔纳病病毒、羊边境病病毒、博尔纳病毒、牛α疱疹病毒1、牛α疱疹病毒2、牛冠状病毒、牛暂时热病毒、牛免疫缺陷病毒、牛白血病病毒、牛白血病病毒、牛乳头炎病毒、牛乳头状瘤病毒、牛丘疹性口炎病毒、牛细小病毒、牛合胞体病毒、牛C型肿瘤病毒、牛病毒性腹泻病毒、马车溪病毒、弹状病毒群、布尼亚维拉病毒超群、布尼亚病毒、伯基特淋巴瘤病毒、勃旺巴热、CA病毒、杯状病毒、加利福尼亚脑炎病毒、骆驼痘病毒、金丝雀痘病毒、犬疱疹病毒、犬冠状病毒、犬瘟热病毒、犬疱疹病毒、犬微小病毒、犬细小病毒、CanoDelgadito病毒、山羊关节炎病毒、山羊昏睡性脑炎病毒、山羊疱疹病毒、山羊痘病毒、心病毒、豚鼠疱疹病毒1、猕猴疱疹病毒1、猕猴疱疹病毒1、猕猴疱疹病毒2、金迪普拉病毒、Changuinola病毒、斑点叉尾鮰病毒、沙勒维尔病毒、水痘病毒、切昆贡亚病毒、黑猩猩疱疹病毒、白鲑呼肠弧病毒、马苏鲑病毒、科卡尔病毒、银鲑逆转录病毒、性交疹病毒、科罗拉多壁虱热病毒、科蜱病毒、哥伦比亚SK病毒、感冒病毒、接触传染性脓疱病毒、接触传染性脓疱性皮炎病毒、冠状病毒、Corriparta病毒、鼻炎病毒、牛痘病毒、柯萨奇病毒、CPV(胞浆多角体病毒)、蟋蟀麻痹病毒、克里米亚-刚果出血热病毒、副流感二号病毒、隐病毒、质型多角体病毒、巨细胞病毒、巨细胞病毒群、胞浆多角体病毒、鹿乳头瘤病毒、δ逆转录病毒、登革热病毒、浓核病毒、依赖病毒、佐立病毒、文凭病毒(diplomavirus)、果蝇C型病毒、鸭乙型肝炎病毒、鸭肝炎病毒1、鸭肝炎病毒2、轮状病毒、Duvenhage病毒、残翅病毒DWV、东方马脑炎病毒、东方马脑脊髓炎病毒、EB病毒、埃博拉病毒、埃博拉样病毒、艾柯病毒(echovirus)、艾柯病毒(echovirus)、艾柯病毒10、艾柯病毒28、艾柯病毒9、鼠痘病毒、EEE病毒、EIA病毒、EIA病毒、昏睡性脑炎病毒、脑心肌炎群病毒、脑心肌炎病毒、肠道病毒、酶升高病毒、酶升高病毒(LDH)、流行性出血热病毒、流行性出血病病毒、EB病毒、马类α疱疹病毒1、马类α疱疹病毒4、马类疱疹病毒2、马流产病毒、马动脉炎病毒、马器质性脑病病毒、马感染性贫血病毒、马麻疹病毒、马鼻肺炎病毒、马鼻病毒、Eubenangu病毒、欧洲麋鹿乳头状瘤病毒、欧洲猪瘟热病毒、沼泽病毒、Eyach病毒、猫类疱疹病毒1、猫杯状病毒、猫纤维肉瘤病毒、猫疱疹病毒、猫免疫缺陷病毒、猫感染性腹膜炎病毒、猫白血病/肉瘤病毒、猫白血病病毒、猫泛白细胞减少症病毒、猫细小病毒、猫肉瘤病毒、猫合胞体病毒、纤丝病毒、弗朗德病毒、黄病毒、口蹄疫病毒、摩根堡病毒、四角汉坦病毒、家禽腺病毒1、鸡痘病毒、弗林德病毒、γ逆转录病毒、GB肝炎病毒、GB病毒、德国麻疹病毒、盖塔病毒、长臂猿白血病病毒、腺热病毒、山羊痘病毒、金体美洲鳊鱼病毒、枯叶蛾病毒、鹅细小病毒、颗粒体症病毒、格罗斯病毒、地松鼠乙型肝炎病毒、A类虫媒病毒、瓜纳瑞托病毒、豚鼠巨细胞病毒、豚鼠C型病毒、汉坦病毒(Hantaanvirus)、汉坦病毒(Hantavirus)、文蛤呼肠弧病毒、野兔纤维瘤病毒、HCMV(人巨细胞病毒)、血细胞吸附病毒2、日本血凝集病毒、出血热病毒、hendra病毒、海尼帕病毒、嗜肝性DNA病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒群、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、δ肝炎病毒、戊型肝炎病毒、己型肝炎病毒、庚型肝炎病毒、非甲非乙型肝炎病毒、肝炎病毒、肝炎病毒(非人)、肝因性脑脊髓炎呼肠弧病毒3、嗜肝病毒、苍鹭乙型肝炎病毒、乙型疱疹病毒、单纯疱疹病毒、单纯疱疹病毒1、单纯疱疹病毒2、疱疹病毒、疱疹病毒7、蜘蛛猴疱疹病毒、人疱疹病毒、疱疹病毒感染、松鼠猴疱疹病毒、猪疱疹病毒、水痘疱疹病毒、高地J病毒、牙鲆弹状病毒、猪霍乱病毒、人腺病毒2、人α疱疹病毒1、人α疱疹病毒2、人α疱疹病毒3、人嗜B淋巴细胞病毒、人β疱疹病毒5、人冠状病毒、人巨细胞病毒群、人泡沫病毒、人γ疱疹病毒4、人γ疱疹病毒6、人甲型肝炎病毒、人疱疹病毒1群、人疱疹病毒2群、人疱疹病毒3群、人疱疹病毒4群、人疱疹病毒6、人疱疹病毒8、人免疫缺陷病毒、人免疫缺陷病毒1、人免疫缺陷病毒2、人乳头状瘤病毒、人T细胞白血病病毒、人T细胞白血病病毒I、人T细胞白血病病毒II、人T细胞白血病病毒III、人T细胞淋巴瘤病毒I、人T细胞淋巴瘤病毒II、人嗜T细胞淋巴细胞病毒1型、人嗜T细胞淋巴细胞病毒2型、人嗜T淋巴细胞病毒I、人嗜T淋巴细胞病毒II、人嗜T淋巴细胞病毒III、姬蜂病毒、婴儿肠胃炎病毒、传染性牛鼻气管炎病毒、传染性造血坏死病毒、传染性胰腺坏死病毒、流感病毒A、流感病毒B、流感病毒C、流感病毒D、流感病毒pr8、昆虫虹彩病毒、昆虫病毒、虹彩病毒、日本B型病毒、日本脑炎病毒、JC病毒、胡宁病毒、卡波西肉瘤相关疱疹病毒、克麦罗沃病毒、基勒姆大鼠病毒、克拉马斯病毒、科隆各病毒、朝鲜出血热病毒、孔巴病毒、Kysanur森林病病毒、Kyzylagach病毒、LaCrosse病毒、乳酸脱氢酶升高病毒、乳酸脱氢酶病毒、拉格斯蝙蝠病毒、叶猴病毒、兔细小病毒、拉沙热病毒、拉沙病毒、潜伏大鼠病毒、LCM病毒、Leaky病毒、慢病毒、兔病毒、白血病病毒、白血病病毒、粗糙皮肤病病毒、淋巴结病相关病毒、淋巴细胞隐病毒、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒、淋巴组织增生病毒群、Machupo病毒、伪狂犬病病毒、哺乳动物B型肿瘤病毒群、哺乳动物B型逆转录病毒、哺乳动物C型逆转录病毒群、哺乳动物D型逆转录病毒、乳房肿瘤病毒、Mapuera病毒、马尔堡病毒、马尔堡样病毒、MasonPfizer猴病毒、肥大腺病毒、马亚罗病毒、ME病毒、麻疹病毒、梅南高病毒、孟高病毒、门戈病毒、米德尔堡病毒、挤奶工结节病毒、貂肠炎病毒、小鼠微小病毒、MLV相关病毒、MM病毒、莫科拉病毒、软疣痘病毒、传染性软疣病毒、猴B型病毒、猴痘病毒、单负病毒、麻疹病毒、芒特埃尔贡蝙蝠病毒、小鼠巨细胞病毒、小鼠脑脊髓炎病毒、小鼠肝炎病毒、小鼠K型病毒、小鼠白血病病毒、小鼠乳房肿瘤病毒、小鼠微小病毒、小鼠肺炎病毒、小鼠脊髓灰质炎病毒、小鼠多瘤病毒、小鼠肉瘤病毒、小鼠痘病毒、莫桑比克病毒、穆坎布病毒、粘膜病病毒、腮腺炎病毒、鼠类β疱疹病毒1、鼠类巨细胞病毒2、鼠巨细胞病毒群、鼠脑脊髓炎病毒、鼠肝炎病毒、鼠白血病病毒、鼠结节诱发病毒、鼠多瘤病毒、鼠肉瘤病毒、鼠巨细胞病毒、墨累河谷脑炎病毒、粘液瘤病毒、粘病毒、多形性粘病毒、腮腺炎粘液病毒、内罗毕绵羊病病毒、内罗毕病毒、纳米核糖核酸病毒、纳里瓦病毒、Ndumo病毒、牛皮肤结节病毒、纳尔逊湾病毒、嗜神经病毒、新世界沙粒病毒、新生儿肺炎病毒、新城疫病毒、Nipah病毒、非细胞致病性病毒、诺沃克病毒、核多角体病毒(NPV)、乳头颈病毒、奥尼永尼永病毒、Ockelbo病毒、致癌病毒、致癌病毒样颗粒、致癌RNA病毒、环状病毒、羊传染性口疮病毒、奥罗波克病毒、正嗜肝DNA病毒、正粘病毒、正痘病毒、正呼肠弧病毒、Orungo、羊乳头状瘤病毒、羊卡他热病毒、枭猴疱疹病毒、巴尼亚姆病毒、乳头状瘤病毒、长毛兔乳头状瘤病毒、乳多空病毒、副流感病毒、副流感病毒1型、副流感病毒2型、副流感病毒3型、副流感病毒4型、副粘病毒、副痘病毒、副痘苗病毒、细小病毒、细小病毒B19、细小病毒群、瘟病毒、白蛉病毒、象海豹瘟热病毒、细小脱氧核糖核酸病毒、微小核糖核酸病毒、猪巨细胞病毒-鸽痘病毒、皮里病毒、皮春纳病毒、小鼠肺炎病毒、肺炎病毒、脊髓灰质炎病毒、脊髓灰质炎病毒、多DNA病毒、多面形病毒、多瘤病毒(polyomavirus)、多瘤病毒(Polyomavirus)、牛多瘤病毒、猕猴多瘤病毒、人多瘤病毒2、猴多瘤病毒1、鼠多瘤病毒1、鼠多瘤病毒2、狒狒多瘤病毒1、狒狒多瘤病毒2、兔多瘤病毒、Pongine疱疹病毒1、猪流行性腹泻病毒、猪血凝性脑脊髓炎病毒、猪细小病毒、猪传播性胃肠炎病毒、猪C型病毒、痘病毒(poxvirus)、痘病毒(poxvirus)、天花病毒、希望山病毒、原病毒、假牛痘病毒、假性狂犬病病毒、鹦鹉痘病毒、鹌鹑痘病毒、兔纤维瘤病毒、兔肾空泡病毒、兔乳头状瘤病毒、狂犬病病毒、浣熊细小病毒、浣熊痘病毒、新城疫病毒、大鼠巨细胞病毒、大鼠细小病毒、大鼠病毒、劳舍尔病毒、重组痘苗病毒、重组病毒、呼肠弧病毒、呼肠弧病毒1、呼肠弧病毒2、呼肠弧病毒3、爬虫类C型病毒、呼吸道感染病毒、呼吸道合胞病毒、呼吸道病毒、网状内皮组织增殖病病毒、弹状病毒、鲤鱼弹状病毒(Rhabdoviruscarpia)、棒状病毒、鼻病毒、根瘤病毒、立夫特山谷热病毒、莱利病毒、牛瘟病毒、RNA肿瘤病毒、罗斯河病毒、轮状病毒、麻疹病毒、Rous肉瘤病毒、风疹病毒、麻疹病毒、风疹病毒、俄罗斯秋季脑炎病毒、SA11猿猴病毒、SA2病毒、Sabia病毒、鹭山病毒、Saimirine疱疹病毒1、唾液腺病毒、白蛉热病毒群、圣德吉姆巴病毒、SARS病毒、SDAV(大鼠涎泪腺炎病毒)、海豹痘病毒、塞姆利基森林病毒、汉城型病毒、绵羊痘病毒、Shope纤维瘤病毒、Shope乳头状瘤病毒、猿猴泡沫病毒、猿猴甲型肝炎病毒、猿猴人免疫缺陷病毒、猿猴免疫缺陷病毒、猿猴副流感病毒、猿猴T细胞淋巴营养性病毒、猿猴病毒、猿猴病毒40、单纯疱疹病毒、辛诺瓦病毒、辛德毕斯病毒、天花病毒、南美出血热病毒、麻雀痘病毒、泡沫病毒、松鼠纤维瘤病毒、松鼠猴逆转录病毒、SSV1型病毒群、STLV(猿猴嗜T淋巴细胞病毒)I型、STLV(猿猴嗜T淋巴细胞病毒)II型、STLV(猿猴嗜T淋巴细胞病毒)III型、牛丘疹口炎病毒、豚鼠唾腺巨细胞病毒、猪α疱疹病毒1、猪疱疹病毒2、猪痘病毒、沼泽地热病毒、猪痘病毒、瑞士小鼠白血病病毒、TAC病毒、塔卡里伯复合病毒、塔卡里伯病毒、塔纳痘病毒、沙鼠痘病毒、丁鲷呼肠弧病毒、蒂勒脑脊髓炎病毒、蒂勒病毒、索戈托病毒、索托帕拉亚病毒、蜱传脑炎病毒、刁曼病毒、披膜病毒、环曲病毒、肿瘤病毒、树鼩病毒、火鸡鼻气管炎病毒、火鸡痘病毒、C型逆转录病毒、D型肿瘤病毒、D型逆转录病毒群、溃疡病弹状病毒、乌纳病毒、乌孔涅米病毒群、痘苗病毒、空泡形成病毒、水痘带状疱疹病毒、水痘病毒、天花病毒、重型天花病毒、天花病毒、VasinGishu病病毒、VEE病毒、委内瑞拉马脑炎病毒、委内瑞拉马脑脊髓炎病毒、委内瑞拉出血热病毒、水疱性口炎病毒、水疱病毒、Vilyuisk病毒、蝰蛇逆转录病毒、病毒性出血性败血症病毒、维斯那-梅迪病毒、绵羊髓鞘脱落病毒、田鼠痘病毒、VSV(水疱性口炎病毒)、沃勒尔病毒、沃里戈病毒、疣病毒、WEE病毒、西尼罗河病毒、西方马脑炎病毒、西方马脑脊髓炎病毒、瓦塔罗阿病毒、冬季呕吐病毒、土拨鼠乙型肝炎病毒、绒毛猴肉瘤病毒、伤瘤病毒、WRSV病毒、亚巴猴肿瘤病毒、亚巴病毒、亚巴痘病毒、黄热病毒或尤格波格丹诺夫奇病毒。在一些实施方案中，病原体感染是由逆转录病毒引起的。示例性逆转录病毒包括但不限于人免疫缺陷病毒(HIV)、人T细胞白血病病毒(HTLV)、莫洛尼鼠白血病病毒(MuLV)、鼠乳瘤病毒(MMTV)、禽类白血病和肉瘤病毒或Mason-Pfizer猴病毒。在一些实施方案中，将本文所述的细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)施用至患有逆转录病毒感染或处于潜伏期期间的受试者，以减少和/或消除处于静息期中的感染的细胞。在一些情形中，逆转录病毒包括人免疫缺陷病毒(HIV)、人T细胞白血病病毒(HTLV)、莫洛尼鼠白血病病毒(MuLV)、鼠乳瘤病毒(MMTV)、禽类白血病和肉瘤病毒或Mason-Pfizer猴病毒。在一些情形中，细胞因子缀合物重引导CD8 T细胞识别和消除处于静息期中的感染的细胞。在一些情形中，细胞因子缀合物是IL-2缀合物。在一些情况下，将IL-2缀合物施用至患有逆转录病毒感染或处于潜伏期期间的受试者，以减少和/或消除处于静息期中的感染的细胞。在一些情形中，逆转录病毒包括人免疫缺陷病毒(HIV)、人T细胞白血病病毒(HTLV)、莫洛尼鼠白血病病毒(MuLV)、鼠乳瘤病毒(MMTV)、禽类白血病和肉瘤病毒或Mason-Pfizer猴病毒。在一些情形中，IL-2缀合物重引导CD8 T细胞识别和消除处于静息期中的感染的细胞。在另外的情形中，将IL-2缀合物与抗逆转录病毒疗法组合施用至受试者。在一些实施方案中，逆转录病毒是HIV。在一些情况下，将本文所述的细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)施用至患有获得性免疫缺陷综合征(AIDS)或处于潜伏期期间的受试者，以减少和/或消除处于静息期中的HIV感染的细胞(例如，CD4 T细胞)。在一些情形中，细胞因子缀合物是IL-2缀合物。在一些情形中，将IL-2缀合物与抗逆转录病毒疗法组合施用至受试者。示例性HIV抗逆转录病毒疗法包括：(a)核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)，如阿巴卡韦、恩曲他滨、拉米夫定、富马酸替诺福韦酯和齐多夫定；(b)非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)，依法韦伦、依曲韦林、奈韦拉平或利匹韦林；(c)蛋白酶抑制剂(PI)，如阿扎那韦、地瑞那韦、呋山那韦、利托那韦、沙奎那韦和替拉那韦；(d)融合抑制剂，如恩夫韦肽；(e)CCR5拮抗剂，如马拉韦罗；(f)整合酶抑制剂，如度鲁特韦和雷特格韦；(g)后附接抑制剂，如伊巴珠单抗；(h)药代动力学增强剂，如可比司他；以及(i)合剂，如阿巴卡韦和拉米夫定；阿巴卡韦、度鲁特韦和拉米夫定；阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定；阿扎那韦和可比司他；比替拉韦、恩曲他滨和替诺福韦艾拉酚胺；地瑞那韦和可比司他；度鲁特韦和利匹韦林；依法韦伦、恩曲他滨和富马酸替诺福韦酯；依法韦伦、拉米夫定和富马酸替诺福韦酯；依法韦伦、拉米夫定和富马酸替诺福韦酯；艾替拉韦、可比司他、恩曲他滨和富马酸替诺福韦艾拉酚胺；艾替拉韦、可比司他、恩曲他滨和富马酸替诺福韦酯；恩曲他滨、利匹韦林和替诺福韦艾拉酚胺；恩曲他滨、利匹韦林和富马酸替诺福韦酯；恩曲他滨和替诺福韦艾拉酚胺；恩曲他滨和富马酸替诺福韦酯；拉米夫定和富马酸替诺福韦酯；拉米夫定和齐多夫定；以及洛匹那韦和利托那韦。在一些情形中，将IL-2缀合物与抗逆转录病毒疗法组合施用至受试者，所述抗逆转录病毒疗法例如：核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)，如阿巴卡韦、恩曲他滨、拉米夫定、富马酸替诺福韦酯和齐多夫定；非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)，如依法韦伦、依曲韦林、奈韦拉平或利匹韦林；蛋白酶抑制剂(PI)，如阿扎那韦、地瑞那韦、呋山那韦、利托那韦、沙奎那韦和替拉那韦；融合抑制剂，如恩夫韦肽；CCR5拮抗剂，如马拉韦罗；整合酶抑制剂，如度鲁特韦和雷特格韦；后附接抑制剂，如伊巴珠单抗；药代动力学增强剂，如可比司他；或者合剂，如阿巴卡韦和拉米夫定；阿巴卡韦、度鲁特韦和拉米夫定；阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定；阿扎那韦和可比司他；比替拉韦、恩曲他滨和替诺福韦艾拉酚胺；地瑞那韦和可比司他；度鲁特韦和利匹韦林；依法韦伦、恩曲他滨和富马酸替诺福韦酯；依法韦伦、拉米夫定和富马酸替诺福韦酯；依法韦伦、拉米夫定和富马酸替诺福韦酯；艾替拉韦、可比司他、恩曲他滨和富马酸替诺福韦艾拉酚胺；艾替拉韦、可比司他、恩曲他滨和富马酸替诺福韦酯；恩曲他滨、利匹韦林和替诺福韦艾拉酚胺；恩曲他滨、利匹韦林和富马酸替诺福韦酯；恩曲他滨和替诺福韦艾拉酚胺；恩曲他滨和富马酸替诺福韦酯；拉米夫定和富马酸替诺福韦酯；拉米夫定和齐多夫定；以及洛匹那韦和利托那韦。在一些实施方案中，病毒是肝炎病毒，例如，甲型、乙型、丙型、丁型或戊型肝炎。在一些情况下，将本文所述的细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)施用至患有肝炎感染或处于潜伏期期间的受试者，以减少和/或消除处于静息期中的感染的细胞。在一些情形中，细胞因子缀合物重引导CD8 T细胞识别和消除处于静息期中的感染的细胞。在一些情形中，细胞因子缀合物是IL-2缀合物。在一些情况下，将IL-2缀合物施用至患有肝炎感染或处于潜伏期期间的受试者，以减少和/或消除处于静息期中的感染的细胞。在一些情形中，IL-2缀合物重引导CD8 T细胞识别和消除处于静息期中的感染的细胞。在一些情形中，将IL-2缀合物与抗病毒疗法组合施用至受试者。肝炎的示例性抗病毒疗法包括利巴韦林；NS3/4A蛋白酶抑制剂，如帕利瑞韦、西咪匹韦和格佐匹韦；NS5A蛋白酶抑制剂，如雷迪帕韦、奥比他韦、艾尔巴韦和达卡他韦；NS5B核苷酸/核苷和非核苷聚合酶抑制剂，如索非布韦和达萨布韦；以及组合，如雷迪帕韦-索非布韦、达萨布韦-奥比他韦-帕利瑞韦-利托那韦；艾尔巴韦-格佐匹韦、奥比他韦-帕利瑞韦-利托那韦、索非布韦-维帕他韦、索非布韦-维帕他韦-伏西瑞韦和格卡瑞韦-哌仑他韦；以及干扰素，如聚乙二醇干扰素α-2a、聚乙二醇干扰素α-2b和干扰素α-2b。在一些情形中，将IL-2缀合物与抗病毒疗法组合施用至受试者，所述抗病毒疗法例如利巴韦林；NS3/4A蛋白酶抑制剂，如帕利瑞韦、西咪匹韦和格佐匹韦；NS5A蛋白酶抑制剂，如雷迪帕韦、奥比他韦、艾尔巴韦和达卡他韦；NS5B核苷酸/核苷和非核苷聚合酶抑制剂，如索非布韦和达萨布韦；以及组合，如雷迪帕韦-索非布韦、达萨布韦-奥比他韦-帕利瑞韦-利托那韦；艾尔巴韦-格佐匹韦、奥比他韦-帕利瑞韦-利托那韦、索非布韦-维帕他韦、索非布韦-维帕他韦-伏西瑞韦和格卡瑞韦-哌仑他韦；以及干扰素，如聚乙二醇干扰素α-2a、聚乙二醇干扰素α-2b和干扰素α-2b。自身免疫性疾病或障碍在一些实施方案中，本文还描述一种治疗有需要的受试者的自身免疫性疾病或障碍的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的本文所述的细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)。在一些情况下，IL-2缀合物包含分离并纯化的IL-2多肽和缀合部分，其中相对于野生型IL-2多肽，IL-2缀合物具有对IL-2受体β(IL-2Rβ)亚基、IL-2受体γ(IL-2Rγ)亚基或其组合降低的亲和力。在一些情况下，IL-2缀合物包含分离并纯化的IL-2多肽；以及缀合部分，所述缀合部分在选自以下的氨基酸残基与分离并纯化的IL-2多肽结合：P2、T3、S4、S5、S6、T7、K8、K9、Q11、L12、E15、H16、L18、L19、D20、Q22、M23、N26、G27、N29、N30、Y31、K32、K35、T37、M46、K47、K48、A50、T51、E52、K53、H55、Q57、E60、E67、N71、Q74、S75、K76、N77、F78、H79、R81、P82、R83、D84、S87、N88、N89、V91、I92、L94、E95、K97、G98、S99、E100、T101、T102、F103、M104、C105、E106、Y107、A108、D109、E110、T111、A112、T113、E116、N119、R120、T123、A125、Q126、S127、S130、T131、L132和T133，其中氨基酸残基的编号对应于SEQIDNO:1。在一些情况下，氨基酸残基选自K8、K9、Q11、L12、E15、H16、L18、L19、D20、Q22、M23、N26、R81、D84、S87、N88、V91、I92、L94、E95、E116、N119、R120、T123、A125、Q126、S127、S130、T131、L132和T133。在一些情况下，氨基酸残基选自K8、K9、L12、E15、H16、L19、D20、Q22、M23、N26、D84、N88、E95和Q126。在一些情形中，IL-2缀合物与IL-2Rαβγ复合物相互作用，但是对IL-2Rβ和IL-2Rγ亚基的亲和力降低，或者将减少IL-2Rγ亚基至IL-2/IL-2Rβ复合物的募集。在一些情形中，相对于野生型IL-2多肽，修饰的IL-2多肽维持对IL-2Rα的结合亲和力。在此类情形中，IL-2/IL-2Rαβγ复合物刺激或增强CD4 Treg细胞的扩增。在另外的情形中，修饰的IL-2多肽增加经由IL-2Rβγ复合物激活Teff和/或NK细胞所需的剂量，从而扩大经由IL-2Rαβγ复合物激活Treg细胞的剂量范围(或扩大IL-2经由IL-2Rαβγ复合物激活Treg细胞的治疗窗)。在一些情况下，自身免疫性疾病或障碍包括斑秃、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎、皮肌炎、1型糖尿病、幼年特发性关节炎、肾小球肾炎、格雷夫斯病、吉兰-巴雷综合征、特发性血小板减少性紫癜、重症肌无力、多发性硬化、天疱疮/类天疱疮、恶性贫血、结节性多动脉炎、多发性肌炎、原发性胆汁性肝硬化、银屑病、类风湿性关节炎、硬皮病、干燥综合征、系统性红斑狼疮、甲状腺炎、葡萄膜炎、白癜风或韦氏肉芽肿病。在一些情形中，将细胞因子(例如，白介素、IFN或TNF)缀合物施用至患有以下疾病的受试者：斑秃、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎、皮肌炎、1型糖尿病、幼年特发性关节炎、肾小球肾炎、格雷夫斯病、吉兰-巴雷综合征、特发性血小板减少性紫癜、重症肌无力、多发性硬化、天疱疮/类天疱疮、恶性贫血、结节性多动脉炎、多发性肌炎、原发性胆汁性肝硬化、银屑病、类风湿性关节炎、硬皮病、干燥综合征、系统性红斑狼疮、甲状腺炎、葡萄膜炎、白癜风或韦氏肉芽肿病。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至患有以下疾病的受试者：斑秃、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎、皮肌炎、1型糖尿病、幼年特发性关节炎、肾小球肾炎、格雷夫斯病、吉兰-巴雷综合征、特发性血小板减少性紫癜、重症肌无力、多发性硬化、天疱疮/类天疱疮、恶性贫血、结节性多动脉炎、多发性肌炎、原发性胆汁性肝硬化、银屑病、类风湿性关节炎、硬皮病、干燥综合征、系统性红斑狼疮、甲状腺炎、葡萄膜炎、白癜风或韦氏肉芽肿病。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至患有1型糖尿病的受试者。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至患有格雷夫斯病的受试者。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至患有多发性硬化的受试者。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至患有银屑病的受试者。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至患有类风湿性关节炎的受试者。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至患有干燥综合征的受试者。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至患有系统性红斑狼疮的受试者。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至患有葡萄膜炎的受试者。在一些情形中，将IL-2缀合物施用至患有韦氏肉芽肿病的受试者。在一些情形中，将细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)施用至受试者用于治疗移植物抗宿主病(GVHD)。在一些实施方案中，将另外的治疗剂进一步施用至受试者。在一些情形中，另外的治疗剂与细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)同时施用。在其他情形中，另外的治疗剂和细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)依序施用，例如，在另外的治疗剂之前施用细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)，或者在施用另外的治疗剂之后施用细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)。用于治疗自身免疫性疾病或障碍的示例性另外的治疗剂包括但不限于皮质类固醇，如泼尼松、布地奈德或泼尼松龙；钙调磷酸酶抑制剂，如环孢菌素或他罗利姆；mTOR抑制剂，如西罗莫司或依维莫司；IMDH抑制剂，如硫唑嘌呤、来氟米特或麦考酚酯；生物制品，如阿巴他塞、阿达木单抗、阿那白滞素、赛妥珠单抗、依那西普、戈利木单抗、英利昔单抗、依奇珠单抗、那他珠单抗、利妥昔单抗、苏金单抗、托珠单抗、优特克单抗或维多珠单抗；以及单克隆抗体，如巴利昔单抗、达克珠单抗或莫罗单抗。在一些情形中，细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)与选自以下的另外的治疗剂一起施用：皮质类固醇，如泼尼松、布地奈德或泼尼松龙；钙调磷酸酶抑制剂，如环孢菌素或他罗利姆；mTOR抑制剂，如西罗莫司或依维莫司；IMDH抑制剂，如硫唑嘌呤、来氟米特或麦考酚酯；生物制品，如阿巴他塞、阿达木单抗、阿那白滞素、赛妥珠单抗、依那西普、戈利木单抗、英利昔单抗、依奇珠单抗、那他珠单抗、利妥昔单抗、苏金单抗、托珠单抗、优特克单抗或维多珠单抗；以及单克隆抗体，如巴利昔单抗、达克珠单抗或莫罗单抗。过继细胞疗法的开发在一些实施方案中，本文公开生成可用于治疗有需要的受试者的本文所述的疾病或病症(例如，增殖性疾病或病症、病原体感染和/或自身免疫性疾病或病症)的过继细胞疗法组合物的方法，其包括：a)提供从有需要的受试者获得的免疫细胞；b)工程化所述免疫细胞以表达修饰的IL-2多肽、IL-2缀合物、IL-2Rβγ结合蛋白或所述免疫细胞的激活剂，其中所述免疫细胞包括CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、CD8 细胞毒性T细胞、抑制T细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞。在一些实施方案中，将免疫细胞工程化以另外表达嵌合抗原受体(CAR)。在一些实施方案中，工程化步骤(b)包括使从受试者获得的免疫细胞与编码修饰的IL-2多肽、IL-2缀合物、IL-2Rβγ结合蛋白或免疫细胞的激活剂的载体(例如，多核苷酸序列)接触。在一些情况下，载体构成本文公开的制品。在一些情况下，生成过继细胞疗法的方法是使用本文公开的试剂盒来进行。在一些实施方案中，通过施用治疗有效量的过继细胞疗法，用过继细胞疗法治疗受试者。在一些情况下，受试者被诊断患有疾病或病症。在一些情况下，过继细胞疗法可有效治疗受试者的疾病或病症。在一些实施方案中，疾病或病症包括增殖性疾病(例如，癌症)。在一些实施方案中，疾病或病症包括病原体感染。在一些情况下，疾病或病症包括自身免疫性疾病。是癌症，如本文所述的那些。在一些实施方案中，本文公开生成可用于治疗有需要的受试者的本文所述的疾病或病症(例如，增殖性疾病或病症、病原体感染和/或自身免疫性疾病或病症)的过继细胞疗法组合物的方法，其包括：a)提供从有需要的受试者获得的免疫细胞；b)使所述免疫细胞与修饰的IL-2多肽、IL-2缀合物、IL-2Rβγ结合蛋白或所述免疫细胞的激活剂接触，其中所述免疫细胞包括CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、CD8 细胞毒性T细胞、抑制T细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞。在一些实施方案中，将免疫细胞工程化以另外表达嵌合抗原受体(CAR)。在一些情况下，修饰的IL-2多肽、IL-2缀合物、IL-2Rβγ结合蛋白或免疫细胞的激活剂构成本文公开的制品。在一些情况下，生成过继细胞疗法的方法是使用本文公开的试剂盒来进行。在一些实施方案中，通过施用治疗有效量的过继细胞疗法，用过继细胞疗法治疗受试者。在一些情况下，受试者被诊断患有疾病或病症。在一些情况下，过继细胞疗法可有效治疗受试者的疾病或病症。在一些实施方案中，疾病或病症包括增殖性疾病(例如，癌症)。在一些实施方案中，疾病或病症包括病原体感染。在一些情况下，疾病或病症包括自身免疫性疾病。是癌症，如本文所述的那些。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽或IL-2缀合物在对应于SEQIDNO:1的位置42的残基F42处包含突变，并且包含含有分子量为约2,000-50,000Da的PEG的缀合部分。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽或IL-2缀合物在对应于SEQIDNO:1的位置65的残基P65处包含突变，并且包含含有分子量为约2,000-50,000Da的PEG的缀合部分。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽或IL-2缀合物在对应于SEQIDNO:1的位置62的残基E62处包含突变，并且包含含有分子量为约2,000-50,000Da的PEG的缀合部分。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些情况下，PEG的分子量有效改进IL-2多肽或IL-2缀合物作为用于过继细胞疗法的试剂的制造过程。在一些实施方案中，PEG的分子量改进IL-2多肽或IL-2缀合物的溶解度。在一些情况下，PEG的分子量改进制造过继细胞疗法的纯化过程。在一些情况下，PEG的分子量改进IL-2多肽或IL-2缀合物的稳定性。在一些实施方案中，本文公开治疗有需要的受试者的自身免疫性疾病或障碍的方法，其包括向受试者施用本文所述的过继细胞疗法。在一些情况下，使用本文所述的方法开发过继细胞疗法。在一些情况下，除了本文所述的细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)以外，将过继细胞疗法施用至受试者。在一些情况下，在过继细胞疗法之前施用细胞因子缀合物。在一些情况下，在过继细胞疗法之后施用细胞因子缀合物。在一些情况下，过继细胞疗法可有效扩增受试者中免疫细胞的群体(例如，CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、NK细胞和/或NKT细胞群、Treg细胞群)。在一些实施方案中，本文公开治疗有需要的受试者的病原体感染的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的本文所述的过继细胞疗法。在一些情况下，使用本文所述的方法开发过继细胞疗法。在一些情况下，除了本文所述的细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)以外，将过继细胞疗法施用至受试者。在一些情况下，在过继细胞疗法之前施用细胞因子缀合物。在一些情况下，在过继细胞疗法之后施用细胞因子缀合物。在一些情况下，过继细胞疗法可有效扩增受试者中免疫细胞的群体(例如，CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、NK细胞和/或NKT细胞群、Treg细胞群)。在一些实施方案中，本文公开治疗有需要的受试者的增殖性疾病或障碍(例如，癌症)的方法,其包括向受试者施用本文所述的过继细胞疗法。在一些情况下，使用本文所述的方法开发过继细胞疗法。在一些情况下，除了本文所述的细胞因子缀合物(例如，IL-2缀合物)以外，将过继细胞疗法施用至受试者。在一些情况下，在过继细胞疗法之前施用细胞因子缀合物。在一些情况下，在过继细胞疗法之后施用细胞因子缀合物。在一些情况下，过继细胞疗法可有效扩增受试者中免疫细胞的群体(例如，CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、NK细胞和/或NKT细胞群、Treg细胞群)。细胞群扩增的方法在一些实施方案中，本文另外描述扩增淋巴细胞群(例如，CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、NK细胞和/或NKT细胞群)的方法或扩增Treg细胞群的方法。在一些情况下，所述方法包括使细胞与本文所述的细胞因子缀合物接触，并使细胞因子与细胞因子受体相互作用以形成复合物，其中所述复合物刺激不同淋巴细胞群的扩增。在一些情况下，扩增CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞群的方法包括使细胞群与上述分离并修饰的IL-2多肽接触足够时间以诱导与IL-2Rβ的复合物的形成，从而刺激Teff和/或NK细胞群的扩增。在一些情况下，扩增CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、NK细胞和/或NKT细胞群的方法包括(a)使细胞群与本文所述的IL-2缀合物接触；以及(b)使IL-2与IL-2Rβ和IL-2Rγ亚基相互作用以形成IL-2/IL-2Rβγ复合物；其中IL-2缀合物具有对IL-2Rα亚基降低的亲和力，并且其中IL-2/IL-2Rβγ复合物刺激CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、NK细胞和/或NKT细胞的扩增。如上所述，IL-2缀合物包含分离并纯化的IL-2多肽；以及在选自以下的氨基酸位置与所述分离并纯化的IL-2多肽结合的缀合部分：K35、T37、R38、T41、F42、K43、F44、Y45、E60、E61、E62、K64、P65、E68、V69、N71、L72、M104、C105和Y107，其中氨基酸残基的编号对应于SEQIDNO:1。在一些情况下，氨基酸位置选自K35、T37、R38、T41、F42、K43、F44、Y45、E61、E62、E68、K64、P65、V69、L72和Y107。在一些情况下，氨基酸位置选自T37、R38、T41、F42、F44、Y45、E61、E62、E68、K64、P65、V69、L72和Y107。在一些情况下，氨基酸位置选自T37、R38、T41、F42、F44、Y45、E61、E62、E68、P65、V69、L72和Y107。在一些情况下，氨基酸位置选自T37、T41、F42、F44、Y45、P65、V69、L72和Y107。在一些情况下，氨基酸位置选自R38和K64。在一些情况下，氨基酸位置选自E61、E62和E68。在一些情形中，氨基酸位置是在E62。在一些情况下，IL-2缀合物将细胞群中的CD4 T调节性(Treg)细胞扩增少于20％、15％、10％、5％或1％。在一些情况下，IL-2缀合物不扩增细胞群中的CD4 Treg细胞。在一些情况下，在与分离并修饰的IL-2多肽一起孵育后，细胞群中Teff细胞与Treg细胞的比率是至少2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、20:1、50:1或100:1。在一些情况下，在与分离并修饰的IL-2多肽一起孵育后，细胞群中Teff细胞与Treg细胞的比率为约2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、20:1、50:1或100:1。在一些情况下，足以诱导与IL-2Rβ的复合物的形成的时间是至少5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、30分钟、1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、8小时、10小时、12小时、18小时、24小时、2天、3天、4天、5天、6天或7天。在一些情况下，足以诱导与IL-2Rβ的复合物的形成的时间为约5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、30分钟、1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、8小时、10小时、12小时、18小时、24小时、2天、3天、4天、5天、6天或7天。在一些情况下，所述方法是体内方法。在一些情况下，所述方法是体外方法。在一些情况下，所述方法是离体方法。细胞因子多肽产生在一些情况下，含有天然氨基酸突变或非天然氨基酸突变的本文所述的细胞因子(例如，白介素、IFN或TNF)多肽是重组生成的或者是化学合成的。在一些情况下，本文所述的细胞因子(例如，IL-2)多肽是重组生成的，例如，由宿主细胞系统生成或在无细胞系统中生成。在一些情况下，细胞因子(例如，IL-2)多肽是通过宿主细胞系统重组生成的。在一些情形中，宿主细胞是真核细胞(例如，哺乳动物细胞、昆虫细胞、酵母细胞或植物细胞)或原核细胞(例如，革兰氏阳性细菌或革兰氏阴性细菌)。在一些情形中，真核宿主细胞是哺乳动物宿主细胞。在一些情形中，哺乳动物宿主细胞是稳定的细胞系，或者是将目的遗传物质掺入其自身基因组中并且具有在多代细胞分裂后表达所述遗传物质的产物的能力的细胞系。在其他情形中，哺乳动物宿主细胞是瞬时细胞系，或者是未将目的遗传物质掺入其自身基因组中并且不具有在多代细胞分裂后表达所述遗传物质的产物的能力的细胞系。示例性哺乳动物宿主细胞包括293T细胞系、293A细胞系、293FT细胞系、293F细胞、293H细胞、A549细胞、MDCK细胞、CHODG44细胞、CHO-S细胞、CHO-K1细胞、Expi293FTM细胞、Flp-InTMT-RExTM293细胞系、Flp-InTM-293细胞系、Flp-InTM-3T3细胞系、Flp-InTM-BHK细胞系、Flp-InTM-CHO细胞系、Flp-InTM-CV-1细胞系、Flp-InTM-Jurkat细胞系、FreeStyleTM293-F细胞、FreeStyleTMCHO-S细胞、GripTiteTM293MSR细胞系、GS-CHO细胞系、HepaRGTM细胞、T-RExTMJurkat细胞系、Per.C6细胞、T-RExTM-293细胞系、T-RExTM-CHO细胞系和T-RExTM-HeLa细胞系。在一些实施方案中，真核宿主细胞是昆虫宿主细胞。示例性昆虫宿主细胞包括果蝇(Drosophila)S2细胞、Sf9细胞、Sf21细胞、HighFiveTM细胞和细胞。在一些实施方案中，真核宿主细胞是酵母宿主细胞。示例性酵母宿主细胞包括毕赤酵母(Pichiapastoris)酵母菌株，如GS115、KM71H、SMD1168、SMD1168H和X-33，以及酿酒酵母(Saccharomycescerevisiae)酵母菌株，如INVSc1。在一些实施方案中，真核宿主细胞是植物宿主细胞。在一些情况下，植物细胞包括来自藻类的细胞。示例性植物细胞系包括来自莱茵衣藻(Chlamydomonasreinhardtii)137c或细长聚球藻(Synechococcuselongatus)PPC7942的菌株。在一些实施方案中，宿主细胞是原核宿主细胞。示例性原核宿主细胞包括BL21、Mach1TM、DH10BTM、TOP10、DH5α、DH10BacTM、OmniMaxTM、MegaXTM、DH12STM、INV110、TOP10F'、INVαF、TOP10/P3、ccdBSurvival、PIR1、PIR2、Stbl2TM、Stbl3TM或Stbl4TM。在一些情况下，用于产生本文所述的IL-2多肽的合适的多核酸分子或载体包括源自真核或原核来源的任何合适的载体。示例性多核酸分子或载体包括来自细菌(例如大肠杆菌)、昆虫、酵母(例如毕赤酵母)、藻类或哺乳动物来源的载体。细菌载体包括例如pACYC177、pASK75、pBAD载体系列、pBADM载体系列、pET载体系列、pETM载体系列、pGEX载体系列、pHAT、pHAT2、pMal-c2、pMal-p2、pQE载体系列、pRSETA、pRSETB、pRSETC、pTrcHis2系列、pZA31-Luc、pZE21-MCS-1、pFLAGATS、pFLAGCTS、pFLAGMAC、pFLAGShift-12c、pTAC-MAT-1、pFLAGCTC或pTAC-MAT-2。昆虫载体包括例如pFastBac1、pFastBacDUAL、pFastBacET、pFastBacHTa、pFastBacHTb、pFastBacHTc、pFastBacM30a、pFastBactM30b、pFastBac、M30c、pVL1392、pVL1393、pVL1393M10、pVL1393M11、pVL1393M12、FLAG载体(如pPolh-FLAG1或pPolh-MAT2)或MAT载体(如pPolh-MAT1或pPolh-MAT2)。酵母载体包括例如pDESTTM14载体、pDESTTM15载体、pDESTTM17载体、pDESTTM24载体、pYES-DEST52载体、pBAD-DEST49目的载体、pAO815毕赤酵母属载体、pFLD1毕赤酵母载体、pGAPZA、B和C毕赤酵母载体、pPIC3.5K毕赤酵母属载体、pPIC6A、B和C毕赤酵母属载体、pPIC9K毕赤酵母属载体、pTEF1/Zeo、pYES2酵母载体、pYES2/CT酵母载体、pYES2/NTA、B和C酵母载体或pYES3/CT酵母载体。藻类载体包括例如pChlamy-4载体或MCS载体。哺乳动物载体包括例如瞬时表达载体或稳定表达载体。示例性哺乳动物瞬时表达载体包括p3xFLAG-CMV8、pFLAG-Myc-CMV19、pFLAG-Myc-CMV23、pFLAG-CMV2、pFLAG-CMV6a,b,c、pFLAG-CMV5.1、pFLAG-CMV5a,b,c、p3xFLAG-CMV7.1、pFLAG-CMV20、p3xFLAG-Myc-CMV24、pCMV-FLAG-MAT1、pCMV-FLAG-MAT2、pBICEP-CMV3或pBICEP-CMV4。示例性哺乳动物稳定表达载体包括pFLAG-CMV3、p3xFLAG-CMV9、p3xFLAG-CMV13、pFLAG-Myc-CMV21、p3xFLAG-Myc-CMV25、pFLAG-CMV4、p3xFLAG-CMV10、p3xFLAG-CMV14、pFLAG-Myc-CMV22、p3xFLAG-Myc-CMV26、pBICEP-CMV1或pBICEP-CMV2。在一些情况下，使用无细胞系统产生本文所述的细胞因子(例如，IL-2)多肽。在一些情形中，无细胞系统包含来自细胞的胞质和/或核组分的混合物，并且适合于体外核酸合成。在一些情况下，无细胞系统利用原核细胞组分。在其他情况下，无细胞系统利用真核细胞组分。核酸合成是在基于例如果蝇细胞、非洲爪蟾卵、古细菌或HeLa细胞的无细胞系统中获得的。示例性无细胞系统包括大肠杆菌S30提取系统、大肠杆菌T7S30系统或XpressCF和XpressCF 。无细胞翻译系统不同地包含组分，如质粒、mRNA、DNA、tRNA、合成酶、释放因子、核糖体、伴侣蛋白、翻译起始和延伸因子、天然和/或非天然氨基酸和/或用于蛋白质表达的其他组分。任选地修饰此类组分以提高产量、增加合成速率、增加蛋白质产物保真度或掺入非天然氨基酸。在一些实施方案中，本文所述的细胞因子是使用US8,778,631；US2017/0283469；US2018/0051065；US2014/0315245；或US8,778,631中描述的无细胞翻译系统合成的。在一些实施方案中，无细胞翻译系统包含修饰的释放因子，或者甚至从所述系统去除一种或多种释放因子。在一些实施方案中，无细胞翻译系统包含降低的蛋白酶浓度。在一些实施方案中，无细胞翻译系统包含具有重新分配的密码子的修饰的tRNA，所述密码子用于编码非天然氨基酸。在一些实施方案中，在无细胞翻译系统中使用本文所述的合成酶用于掺入非天然氨基酸。在一些实施方案中，在将tRNA添加到无细胞翻译系统之前，使用酶促或化学方法用非天然氨基酸对所述tRNA进行预加载。在一些实施方案中，用于无细胞翻译系统的组分是从修饰的生物体(如修饰的细菌、酵母或其他生物体)获得。在一些实施方案中，细胞因子(例如，IL-2)多肽是作为环状排列的形式经由表达宿主细胞或通过无细胞系统生成的。包含非天然氨基酸的细胞因子多肽的产生正交或扩展的遗传密码可以用于本公开文本中，其中分配细胞因子(例如，IL-2)多肽的核酸序列中存在的一个或多个特定密码子来编码非天然氨基酸，使得可以通过使用正交tRNA合成酶/tRNA对将其掺入细胞因子(例如，IL-2)中。正交tRNA合成酶/tRNA对能够用非天然氨基酸装载tRNA，并能够响应于所述密码子将所述非天然氨基酸掺入多肽链中。在一些情况下，密码子是密码子琥珀、赭石、蛋白石或四联体密码子。在一些情形中，密码子对应于将用于携带非天然氨基酸的正交tRNA。在一些情形中，密码子是琥珀。在其他情形中，密码子是正交密码子。在一些情况下，密码子是四联体密码子，其可以由正交核糖体ribo-Q1解码。在一些情形中，四联体密码子如以下文献中所述：Neumann等人,“Encodingmultipleunnaturalaminoacidsviaevolutionofaquadruplet-decodingribosome,”Nature,464(7287):441-444(2010)。在一些情况下，本公开文本中使用的密码子是重编码的密码子，例如，被可替代密码子替代的同义密码子或稀有密码子。在一些情形中，重编码的密码子如以下文献中所述：Napolitano,等人,“EmergentrulesforcodonchoiceelucidatedbyeditingrarearginecodonsinEscherichiacoli,”PNAS,113(38):E5588-5597(2016)。在一些情形中，重编码的密码子如以下文献中所述：Ostrov等人,“Design,synthesis,andtestingtowarda57-codongenome,”Science353(6301):819-822(2016)。在一些情况下，利用非天然核酸导致将一个或多个非天然氨基酸掺入细胞因子(例如，IL-2)中。示例性非天然核酸包括但不限于尿嘧啶-5-基、次黄嘌呤-9-基(I)、2-氨基腺嘌呤-9-基、5-甲基胞嘧啶(5-me-C)、5-羟甲基胞嘧啶、黄嘌呤、次黄嘌呤、2-氨基腺嘌呤、腺嘌呤和鸟嘌呤的6-甲基衍生物和其他烷基衍生物、腺嘌呤和鸟嘌呤的2-丙基衍生物和其他烷基衍生物、2-硫尿嘧啶、2-硫胸腺嘧啶和2-硫胞嘧啶、5-卤代尿嘧啶和胞嘧啶、5-丙炔基尿嘧啶和胞嘧啶、6-偶氮基尿嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶、5-尿嘧啶(假尿嘧啶)、4-硫尿嘧啶、8-卤代、8-氨基、8-巯基、8-硫烷基、8-羟基和其他8-取代的腺嘌呤和鸟嘌呤、5-卤素(具体地，5-溴)、5-三氟甲基和其他5-取代的尿嘧啶和胞嘧啶、7-甲基鸟嘌呤和7-甲基腺嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤和8-氮杂腺嘌呤、7-脱氮鸟嘌呤和7-脱氮腺嘌呤以及3-脱氮鸟嘌呤和3-脱氮腺嘌呤。某些非天然核酸，如5-取代的嘧啶、6-氮杂嘧啶和N-2取代的嘌呤、N-6取代的嘌呤、O-6取代的嘌呤、2-氨基丙基腺嘌呤、5-丙炔基尿嘧啶、5-丙炔基胞嘧啶、5-甲基胞嘧啶、增加双链体形成稳定性的那些分子、通用核酸、疏水性核酸、混杂核酸、尺寸扩大的核酸、氟化核酸、5-取代的嘧啶、6-氮杂嘧啶以及N-2、N-6和0-6取代的嘌呤，包括2-氨基丙基腺嘌呤、5-丙炔基尿嘧啶和5-丙炔基胞嘧啶。5-甲基胞嘧啶(5-me-C)、5-羟甲基胞嘧啶、黄嘌呤、次黄嘌呤、2-氨基腺嘌呤、腺嘌呤和鸟嘌呤的6-甲基衍生物和其他烷基衍生物、腺嘌呤和鸟嘌呤的2-丙基衍生物和其他烷基衍生物、2-硫尿嘧啶、2-硫胸腺嘧啶和2-硫胞嘧啶、5-卤代尿嘧啶、5-卤代胞嘧啶、5-丙炔基(-C≡C-CH3)尿嘧啶、5-丙炔基胞嘧啶、嘧啶核酸的其他炔基衍生物、6-偶氮基尿嘧啶、6-偶氮基胞嘧啶、6-偶氮基胸腺嘧啶、5-尿嘧啶(假尿嘧啶)、4-硫尿嘧啶、8-卤素、8-氨基、8-巯基、8-硫烷基、8-羟基和其他8-取代的腺嘌呤和鸟嘌呤、5-卤素(具体地，5-溴)、5-三氟甲基、其他5-取代的尿嘧啶和胞嘧啶、7-甲基鸟嘌呤、7-甲基腺嘌呤、2-F-腺嘌呤、2-氨基-腺嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤、8-氮杂腺嘌呤、7-脱氮鸟嘌呤、7-脱氮杂嘌呤、3-脱氮鸟嘌呤、3-脱氮杂嘌呤、三环嘧啶、吩噁嗪胞苷([5,4-b][l,4]苯并噁嗪-2(3H)-酮)、吩噻嗪胞苷(1H-嘧啶并[5,4-b][l,4]苯并噻嗪-2(3H)-酮)、G-夹基、吩噁嗪胞苷(例如9-(2-氨基乙氧基)-H-嘧啶并[5,4-b][l,4]苯并恶噁嗪-2(3H)-酮)、咔唑胞苷(2H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-2-酮)、吡啶并吲哚胞苷(H-吡啶并[3',2':4,5]吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-酮)、其中嘌呤或嘧啶碱基被其他杂环替代的那些、7-脱氮-腺嘌呤、7-脱氮鸟嘌呤、2-氨基吡啶、2-吡啶酮、氮杂胞嘧啶、5-溴胞嘧啶、溴尿嘧啶、5-氯胞嘧啶、氯代胞嘧啶、环胞嘧啶、胞嘧啶阿拉伯糖苷、5-氟胞嘧啶、氟嘧啶、氟尿嘧啶、5,6-二氢胞嘧啶、5-碘胞嘧啶、羟基脲、碘尿嘧啶、5-硝基胞嘧啶、5-溴尿嘧啶、5-氯尿嘧啶、5-氟尿嘧啶和5-碘尿嘧啶、2-氨基-腺嘌呤、6-硫代-鸟嘌呤、2-硫代-胸腺嘧啶、4-硫代-胸腺嘧啶、5-丙炔基-尿嘧啶、4-硫代-尿嘧啶、N4-乙基胞嘧啶、7-脱氮鸟嘌呤、7-脱氮-8-氮杂鸟嘌呤、5-羟基胞嘧啶、2'-脱氧尿苷、2-氨基-2'-脱氧腺苷，以及描述于以下文献中的那些：美国专利号3,687,808；4,845,205；4,910,300；4,948,882；5,093,232；5,130,302；5,134,066；5,175,273；5,367,066；5,432,272；5,457,187；5,459,255；5,484,908；5,502,177；5,525,711；5,552,540；5,587,469；5,594,121；5,596,091；5,614,617；5,645,985；5,681,941；5,750,692；5,763,588；5,830,653和6,005,096；WO99/62923；Kandimalla等人,(2001)Bioorg.Med.Chem.9:807-813；TheConciseEncyclopediaofPolymerScienceandEngineering,Kroschwitz,J.I.,编辑,JohnWiley&Sons,1990,858-859；Englisch等人,AngewandteChemie,InternationalEdition,1991,30,613；和Sanghvi,第15章,AntisenseResearchandApplications,CrookeandLebleu编,CRCPress,1993,273-288。另外的碱基修饰可以发现于例如以下文献中：美国专利号3,687,808；Englisch等人,AngewandteChemie,国际版,1991,30,613；和Sanghvi,第15章,AntisenseResearchandApplications,第289-302页,Crooke和Lebleu编辑,CRCPress,1993。包含各种杂环碱基和各种糖部分(和糖类似物)的非天然核酸是本领域可获得的，并且在一些情形中，核酸包括除了天然存在的核酸的五种主要碱基组分以外的一种或几种杂环碱基。例如，在一些情形中，杂环碱基包括尿嘧啶-5-基、胞嘧啶-5-基、腺嘌呤-7-基、腺嘌呤-8-基、鸟嘌呤-7-基、鸟嘌呤-8-基、4-氨基吡咯并[2.3-d]嘧啶-5-基、2-氨基-4-氧代吡咯并[2,3-d]嘧啶5-基、2-氨基-4-氧代吡咯并[2.3-d]嘧啶-3-基，其中嘌呤经由9-位置、嘧啶经由1-位置、吡咯并嘧啶经由7-位置且吡唑并嘧啶经由1-位置附接至核酸的糖部分。在一些实施方案中，还在磷酸酯部分修饰核苷酸类似物。修饰的磷酸酯部分包括但不限于在两个核苷酸之间的连接处具有修饰的那些，并且含有例如硫代磷酸酯、手性硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、磷酸三酯、氨基烷基磷酸三酯、甲基和其他烷基膦酸酯(包括3'-亚烷基膦酸酯和手性膦酸酯)、次膦酸酯、氨基磷酸酯(包括3'-氨基氨基磷酸酯和氨基烷基膦酰胺酯)、硫代磷酰胺酯、硫代烷基膦酸酯、硫代烷基磷酸三酯和硼烷磷酸酯。应理解，两个核苷酸之间的这些磷酸酯或修饰的磷酸酯连接是通过3'-5'连接或2'-5'连接实现的，并且所述连接含有反向极性，如3'-5'至5'-3'或2'-5'至5'-2'。还包括各种盐、混合盐和游离酸形式。多个美国专利传授如何制备和使用含有修饰的磷酸酯的核苷酸，并且包括但不限于3,687,808；4,469,863；4,476,301；5,023,243；5,177,196；5,188,897；5,264,423；5,276,019；5,278,302；5,286,717；5,321,131；5,399,676；5,405,939；5,453,496；5,455,233；5,466,677；5,476,925；5,519,126；5,536,821；5,541,306；5,550,111；5,563,253；5,571,799；5,587,361；和5,625,050。在一些实施方案中，非天然核酸包括2',3'-二脱氧-2',3'-二脱氢-核苷(PCT/US2002/006460)、5'-取代的DNA和RNA衍生物(PCT/US2011/033961；Saha等人,J.OrgChem.,1995,60,788-789；Wang等人,Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,1999,9,885-890；以及Mikhailov等人,Nucleosides&Nucleotides,1991,10(1-3),339-343；Leonid等人,1995,14(3-5),901-905；以及Eppacher等人,HelveticaChimicaActa,2004,87,3004-3020；PCT/JP2000/004720；PCT/JP2003/002342；PCT/JP2004/013216；PCT/JP2005/020435；PCT/JP2006/315479；PCT/JP2006/324484；PCT/JP2009/056718；PCT/JP2010/067560)或者制备为具有修饰的碱基的单磷酸酯的5'-取代的单体(Wang等人,NucleosidesNucleotides&NucleicAcids,2004,23(1和2),317-337)。在一些实施方案中，非天然核酸在糖环的5'-位置和2'-位置包括修饰(PCT/US94/02993)，如5'-CH2-取代的2'-O-保护的核苷(Wu等人,HelveticaChimicaActa,2000,83,1127-1143；和Wu等人,BioconjugateChem.1999,10,921-924)。在一些情形中，非天然核酸包括酰胺连接的核苷二聚体,其已经被制备用于掺入寡核苷酸中，其中二聚体中3'连接的核苷(5'至3')包含2'-OCH3和5'-(S)-CH3(Mesmaeker等人,Synlett,1997,1287-1290)。非天然核酸可以包括2'-取代的5'-CH2(或O)修饰的核苷(PCT/US92/01020)。非天然核酸可以包括5'-亚甲基膦酸酯DNA和RNA单体和二聚体(Bohringer等人,Tet.Lett.,1993,34,2723-2726；Collingwood等人,Synlett,1995,7,703-705；和Hutter等人,HelveticaChimicaActa,2002,85,2777-2806)。非天然核酸可以包括具有2'-取代基的5'-膦酸酯单体(US2006/0074035)和其他修饰的5'-膦酸酯单体(WO1997/35869)。非天然核酸可以包括5'-修饰的亚甲基膦酸酯单体(EP614907和EP629633)。非天然核酸可以包括在5'和/或6'-位置包含羟基的5'或6'-膦酸酯核糖核苷的类似物(Chen等人,Phosphorus,SulfurandSilicon,2002,777,1783-1786；Jung等人,Bioorg.Med.Chem.,2000,8,2501-2509；Gallier等人,Eur.J.Org.Chem.,2007,925-933；和Hampton等人,J.Med.Chem.,1976,19(8),1029-1033)。非天然核酸可以包括具有5'-磷酸基的5'-膦酸酯脱氧核糖核苷单体和二聚体(Nawrot等人,Oligonucleotides,2006,16(1),68-82)。非天然核酸可以包括具有6'-膦酸基的核苷，其中5'或/和6'-位置未取代或被以下取代：硫代叔丁基(SC(CH3)3)(及其类似物)；亚甲基氨基(CH2NH2)(及其类似物)或氰基(CN)(及其类似物)(Fairhurst等人,Synlett,2001,4,467-472；Kappler等人,J.Med.Chem.,1986,29,1030-1038；Kappler等人,J.Med.Chem.,1982,25,1179-1184；Vrudhula等人,J.Med.Chem.,1987,30,888-894；Hampton等人,J.Med.Chem.,1976,19,1371-1377；Geze等人,J.Am.Chem.Soc,1983,105(26),7638-7640；和Hampton等人,J.Am.Chem.Soc,1973,95(13),4404-4414)。在一些实施方案中，非天然核酸还包括糖部分的修饰。在一些情形中，核酸含有其中糖基团已被修饰的一种或多种核苷。此类糖修饰的核苷可以赋予增强的核酸酶稳定性、增加的结合亲和力或一些其他有益的生物学特性。在某些实施方案中，核酸包含化学修饰的呋喃核糖环部分。化学修饰的呋喃核糖环的例子包括但不限于添加取代基(包括5'和/或2'取代基；两个环原子桥接形成二环核酸(BNA)；用S、N(R)或C(R1)(R2)替代核糖基环氧原子(R＝H、C1-C12烷基或保护基团)；及其组合。化学修饰的糖的例子可以发现于WO2008/101157、US2005/0130923和WO2007/134181中。在一些情况下，修饰的核酸包含修饰的糖或糖类似物。因此，除了核糖和脱氧核糖以外，糖部分可以是戊糖、脱氧戊糖、己糖、脱氧己糖、葡萄糖、阿拉伯糖、木糖、来苏糖或糖“类似物”环戊基。糖可以呈吡喃糖基或呋喃糖基形式。糖部分可以是核糖、脱氧核糖、阿拉伯糖或2'-O-烷基核糖的呋喃糖苷，并且糖可以附接至呈[α]或[β]异头构型的相应杂环碱基。糖修饰包括但不限于2'-烷氧基-RNA类似物、2'-氨基-RNA类似物、2'-氟-DNA、和2'-烷氧基-或氨基-RNA/DNA嵌合体。例如，糖修饰可以包括2'-O-甲基-尿苷或2'-O-甲基-胞苷。糖修饰包括2'-O-烷基-取代的脱氧核糖核苷和2'-O-乙二醇样核糖核苷。这些糖或糖类似物以及相应“核苷”(其中此类糖或类似物附接至杂环碱基(核酸碱基))的制备是已知的。还可以进行糖修饰并将其与其他修饰组合。对糖部分的修饰包括核糖和脱氧核糖的天然修饰以及非天然修饰。糖修饰包括但不限于在2'位置处的以下修饰：OH；F；O-、S-或N-烷基；O-、S-或N-烯基；O-、S-或N-炔基；或O-烷基-O-烷基，其中烷基、烯基和炔基可以是取代或未取代的C1至C10烷基或C2至C10烯基和炔基。2'糖修饰还包括但不限于-O[(CH2)nO]mCH3、-O(CH2)nOCH3、-O(CH2)nNH2、-O(CH2)nCH3、-O(CH2)nONH2和-O(CH2)nON[(CH2)nCH3)]2，其中n和m是1至约10。2'位置处的其他修饰包括但不限于：C1至C10低级烷基、取代的低级烷基、烷芳基、芳烷基、O-烷芳基、O-芳烷基、SH、SCH3、OCN、Cl、Br、CN、CF3、OCF3、SOCH3、SO2CH3、ONO2、NO2、N3、NH2、杂环烷基、杂环烷芳基、氨基烷基氨基、聚烷基氨基、取代的甲硅烷基、RNA切割基团、报告基团、嵌入剂、用于改善寡核苷酸药代动力学特性的基团或用于改善寡核苷酸的药效学特性的基团，以及具有类似特性的其他取代基。还可以在糖的其他位置(特别是在3'末端核苷酸或2'-5'连接的寡核苷酸中糖的3'位置和5'末端核苷酸的5'位置)处进行类似的修饰。修饰的糖还包括在桥环氧处含有修饰(如CH2和S)的那些糖。核苷酸糖类似物也可以具有糖模拟物，如环丁基部分代替戊呋喃糖基糖。多个美国专利传授此类修饰的糖结构的制备，并且它们详述并描述一系列碱基修饰，如美国专利号4,981,957；5,118,800；5,319,080；5,359,044；5,393,878；5,446,137；5,466,786；5,514,785；5,519,134；5,567,811；5,576,427；5,591,722；5,597,909；5,610,300；5,627,053；5,639,873；5,646,265；5,658,873；5,670,633；4,845,205；5,130,302；5,134,066；5,175,273；5,367,066；5,432,272；5,457,187；5,459,255；5,484,908；5,502,177；5,525,711；5,552,540；5,587,469；5,594,121；5,596,091；5,614,617；5,681,941；和5,700,920，所述专利各自通过引用以其整体并入本文。具有修饰的糖部分的核酸的例子包括但不限于包含5'-乙烯基、5'-甲基(R或S)、4'-S、2'-F、2'-OCH3和2'-O(CH2)2OCH3取代基的核酸。2'位置处的取代基还可以选自烯丙基、氨基、叠氮基、硫基、O-烯丙基、O-(C1-C1O烷基)、OCF3、O(CH2)2SCH3、O(CH2)2-O-N(Rm)(Rn)和O-CH2-C(＝O)-N(Rm)(Rn)，其中Rm和Rn各自独立地是H或者取代或未取代的C1-C10烷基。在某些实施方案中，本文所述的核酸包括一种或多种二环核酸。在某些此类实施方案中，二环核酸包含4'与2'核糖基环原子之间的桥。在某些实施方案中，本文提供的核酸包括一种或多种二环核酸，其中所述桥包含4'至2'二环核酸。此类4'至2'二环核酸的例子包括但不限于以下式中的一种：4'-(CH2)-O-2'(LNA)；4'-(CH2)-S-2'；4'-(CH2)2-O-2'(ENA)；4'-CH(CH3)-O-2'和4'-CH(CH2OCH3)-O-2'及其类似物(参见美国专利号7,399,845)；4'-C(CH3)(CH3)-O-2'及其类似物(参见WO2009/006478、WO2008/150729、US2004/0171570、美国专利号7,427,672；Chattopadhyaya等人,J.Org.Chem.,209,74,118-134；和WO2008/154401)。还参见例如：Singh等人,Chem.Commun.,1998,4,455-456；Koshkin等人,Tetrahedron,1998,54,3607-3630；Wahlestedt等人,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,2000,97,5633-5638；Kumar等人,Bioorg.Med.Chem.Lett.,1998,8,2219-2222；Singh等人,J.Org.Chem.,1998,63,10035-10039；Srivastava等人,J.Am.Chem.Soc.,2007,129(26)8362-8379；Elayadi等人,Curr.OpinionInvens.Drugs,2001,2,558-561；Braasch等人,Chem.Biol,2001,8,1-7；Oram等人,Curr.OpinionMol.Ther.,2001,3,239-243；美国专利号4,849,513；5,015,733；5,118,800；5,118,802；7,053,207；6,268,490；6,770,748；6,794,499；7,034,133；6,525,191；6,670,461；和7,399,845；国际公开号WO2004/106356、WO1994/14226、WO2005/021570、WO2007/090071和WO2007/134181；美国专利公开号US2004/0171570、US2007/0287831和US2008/0039618；美国临时申请号60/989,574、61/026,995、61/026,998、61/056,564、61/086,231、61/097,787和61/099,844；以及国际申请号PCT/US2008/064591、PCTUS2008/066154、PCTUS2008/068922和PCT/DK98/00393。在某些实施方案中，核酸包含连接的核酸。核酸可以使用任何核酸间连接而连接在一起。核酸间连接基团的两个主要类别是通过磷原子的存在或不存在来定义的。代表性含磷核酸间连接包括但不限于磷酸二酯、磷酸三酯、甲基膦酸酯、氨基磷酸酯和硫代磷酸酯(P＝S)。代表性无磷核酸间连接基团包括但不限于亚甲基甲基亚氨基(-CH2-N(CH3)-O-CH2-)、硫代二酯(-O-C(O)-S-)、硫代氨基甲酸酯(-O-C(O)(NH)-S-)；硅氧烷(-O-Si(H)2-O-)；和N,N*-二甲基肼(-CH2-N(CH3)-N(CH3))。在某些实施方案中，可以将具有手性原子的核酸间连接制备为外消旋混合物，制备为单独的对映体，例如，烷基膦酸酯和硫代磷酸酯。非天然核酸可以含有单一修饰。非天然核酸可以在一个部分内或在不同部分之间含有多个修饰。对核酸的骨架磷酸酯修饰包括但不限于甲基膦酸酯、硫代磷酸酯、氨基磷酸酯(桥连或非桥连)、磷酸三酯、二硫代磷酸酯、硫代磷酸酯和硼烷磷酸酯，并且可以以任何组合使用。还可以使用其他非磷酸酯连接。在一些实施方案中，骨架修饰(例如，甲基膦酸酯、硫代磷酸酯、氨基磷酸酯和二硫代磷酸酯核苷酸间连接)可以赋予修饰的核酸免疫调节活性和/或增强其体内稳定性。在一些情况下，磷衍生物(或修饰的磷酸酯基团)附接至糖或糖类似物部分，并且可以是单磷酸酯、二磷酸酯、三磷酸酯、烷基膦酸酯、硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、氨基磷酸酯等。含有修饰的磷酸酯连接或非磷酸酯连接的示例性多核苷酸可以发现于以下文献中：Peyrottes等人,1996,NucleicAcidsRes.24:1841-1848；Chaturvedi等人,1996,NucleicAcidsRes.24:2318-2323；和Schultz等人,(1996)NucleicAcidsRes.24:2966-2973；Matteucci,1997,“OligonucleotideAnalogs:anOverview”inOligonucleotidesasTherapeuticAgents,(Chadwick和Cardew,编辑)JohnWileyandSons,纽约,纽约州；Zon,1993,“OligonucleosidePhosphorothioates”inProtocolsforOligonucleotidesandAnalogs,SynthesisandProperties,HumanaPress,第165-190页；Miller等人,1971,JACS93:6657-6665；Jager等人,1988,Biochem.27:7247-7246；Nelson等人,1997,JOC62:7278-7287；美国专利号5,453,496；和Micklefield,2001,Curr.Med.Chem.8:1157-1179。在一些情况下，骨架修饰包括用可替代部分(如阴离子、中性或阳离子基团)替代磷酸二酯连接。此类修饰的例子包括：阴离子核苷间连接；N3'至P5'氨基磷酸酯修饰；硼烷磷酸酯DNA；前寡核苷酸；中性核苷间连接，如甲基膦酸酯；酰胺连接的DNA；亚甲基(甲基亚氨基)连接；甲缩醛和硫代甲缩醛连接；含有磺酰基的骨架；吗啉代寡核苷酸；肽核酸(PNA)；以及带正电荷的脱氧核糖核酸胍(DNG)寡聚物(Micklefield,2001,CurrentMedicinalChemistry8:1157-1179)。修饰的核酸可以包含含有一种或多种修饰的嵌合或混合骨架，所述修饰例如磷酸酯连接的组合，如磷酸二酯与硫代磷酸酯连接的组合。磷酸酯的取代基包括例如短链烷基或环烷基核苷间连接、混合的杂原子和烷基或环烷基核苷间连接，或者一个或多个短链杂原子或杂环核苷间连接。这些包括具有以下的那些：吗啉代连接(部分地由核苷的糖部分形成)；硅氧烷骨架；硫化物、亚砜和砜骨架；甲酰乙酰基和硫代甲酰乙酰基骨架；亚甲基甲酰乙酰基和硫代甲酰乙酰基骨架；含烯烃的骨架；氨基磺酸酯骨架；亚甲基亚胺基和亚甲基肼基骨架；磺酸酯和磺酰胺骨架；酰胺骨架；以及具有混合N、O、S和CH2组成部分的其他骨架。多个美国专利披露如何制备和使用这些类型的磷酸酯替代，并且包括但不限于美国专利号5,034,506；5,166,315；5,185,444；5,214,134；5,216,141；5,235,033；5,264,562；5,264,564；5,405,938；5,434,257；5,466,677；5,470,967；5,489,677；5,541,307；5,561,225；5,596,086；5,602,240；5,610,289；5,602,240；5,608,046；5,610,289；5,618,704；5,623,070；5,663,312；5,633,360；5,677,437；和5,677,439。还应理解，在核苷酸取代物中，核苷酸的糖和磷酸部分二者都可以被替代，例如被酰胺型连接(氨乙基甘氨酸)(PNA)替代。美国专利号5,539,082；5,714,331；和5,719,262传授如何制备和使用PNA分子，所述专利各自通过引用并入本文。还参见Nielsen等人,Science,1991,254,1497-1500。还可能将其他类型的分子(缀合物)连接至核苷酸或核苷酸类似物，以增强例如细胞摄取。缀合物可以与核苷酸或核苷酸类似物化学连接。此类缀合物包括但不限于脂质部分，如胆固醇部分(Letsinger等人,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,1989,86,6553-6556)；胆酸(Manoharan等人,Bioorg.Med.Chem.Let.,1994,4,1053-1060)；硫醚，例如，己基-S-三苯甲基硫醇(Manoharan等人,Ann.KY.Acad.Sci.,1992,660,306-309；Manoharan等人,Bioorg.Med.Chem.Let.,1993,3,2765-2770)；硫代胆固醇(Oberhauser等人,Nucl.AcidsRes.,1992,20,533-538)；脂肪族链，例如，十二烷二醇或十一烷基残基(Saison-Behmoaras等人,EM5OJ,1991,10,1111-1118；Kabanov等人,FEBSLett.,1990,259,327-330；Svinarchuk等人,Biochimie,1993,75,49-54)；磷脂，例如，二-十六烷基-rac-甘油或l-二-O-十六烷基-rac-甘油-S-H-膦酸三乙铵(Manoharan等人,TetrahedronLett.,1995,36,3651-3654；Shea等人,Nucl.AcidsRes.,1990,18,3777-3783)；多胺或聚乙二醇链(Manoharan等人,Nucleosides&Nucleotides,1995,14,969-973)；或金刚烷乙酸(Manoharan等人,TetrahedronLett.,1995,36,3651-3654)；棕榈基部分(Mishra等人,Biochem.Biophys.Acta,1995,1264,229-237)；或者十八烷胺或己基氨基-羰基-氧基胆固醇部分(Crooke等人,J.Pharmacol.Exp.Ther.,1996,277,923-937)。多个美国专利传授此类缀合物的制备，并且包括但不限于美国专利号4,828,979；4,948,882；5,218,105；5,525,465；5,541,313；5,545,730；5,552,538；5,578,717,5,580,731；5,580,731；5,591,584；5,109,124；5,118,802；5,138,045；5,414,077；5,486,603；5,512,439；5,578,718；5,608,046；4,587,044；4,605,735；4,667,025；4,762,779；4,789,737；4,824,941；4,835,263；4,876,335；4,904,582；4,958,013；5,082,830；5,112,963；5,214,136；5,082,830；5,112,963；5,214,136；5,245,022；5,254,469；5,258,506；5,262,536；5,272,250；5,292,873；5,317,098；5,371,241,5,391,723；5,416,203,5,451,463；5,510,475；5,512,667；5,514,785；5,565,552；5,567,810；5,574,142；5,585,481；5,587,371；5,595,726；5,597,696；5,599,923；5,599,928和5,688,941。在一些情形中，非天然核酸进一步形成非天然碱基对。能够在体内条件下形成非天然DNA或RNA碱基对(UBP)的示例性非天然核苷酸包括但不限于TPT3、dTPT3、5SICS、d5SICS、NaM、dNaM、CNMO、dCNMO及其组合。在一些情形中，非天然核酸进一步形成非天然碱基对。能够在体内条件下兴成非天然DNA或RNA碱基对(UBP)的示例性非天然核苷酸包括但不限于5SICS、d5SICS、NAM、dNaM及其组合。可以用于制备本文公开的IL-2缀合物的能够形成非天然UBP的非天然核苷酸的其他例子可以发现于以下文献中：Dien等人,JAmChemSoc.,2018,140:16115-16123；Feldman等人,JAmChemSoc,2017,139:11427-11433；Ledbetter等人,JAmChemSoc.,2018,140:758-765；Dhami等人,NucleicAcidsRes.2014,42:10235-10244；Malyshev等人,Nature,2014,509:385-388；Betz等人,JAmChemSoc.,2013,135:18637-18643；Lavergne等人,JAmChemSoc.2013,135:5408-5419；以及Malyshev等人ProcNatlAcadSciUSA,2012,109:12005-12010。在一些实施方案中，非天然核苷酸包括：在一些实施方案中，可以用于制备本文公开的IL-2缀合物的非天然核苷酸可能衍生自下式的化合物：其中R2选自氢、烷基、烯基、炔基、甲氧基、甲硫醇、甲烷硒基、卤素、氰基和叠氮基；并且波浪线指示与核糖基或2'-脱氧核糖基的键，其中核糖基或2'-脱氧核糖基部分的5'-羟基呈游离形式，或者任选地键合至单磷酸酯、二磷酸酯或三磷酸酯基。在一些实施方案中，可以用于制备本文公开的IL-2缀合物的非天然核苷酸可能衍生自在一些实施方案中，可以用于制备本文公开的IL-2缀合物的非天然核苷酸包括或其盐。在一些实施方案中，非天然碱基对生成非天然氨基酸，如以下文献中所述：Dumas等人,“Designinglogicalcodonreassignment–Expandingthechemistryinbiology,”ChemicalScience,6:50-69(2015)。在合适的培养基中培养或维持引入了本文公开的构建体或载体的宿主细胞，使得产生tRNA、tRNA合成酶和目的蛋白质。培养基还包含一种或多种非天然氨基酸，使得目的蛋白质掺入所述一种或多种非天然氨基酸。在一些实施方案中，来自细菌、植物或藻类的三磷酸核苷转运蛋白(NTT)也存在于宿主细胞中。在一些实施方案中，本文公开的IL-2缀合物是通过使用表达NTT的宿主细胞来制备。在一些实施方案中，用于宿主细胞中的核苷酸三磷酸核苷转运蛋白可以选自TpNTT1、TpNTT2、TpNTT3、TpNTT4、TpNTT5、TpNTT6、TpNTT7、TpNTT8(假微型海链藻(T.pseudonana))、PtNTT1、PtNTT2、PtNTT3、PtNTT4、PtNTT5、PtNTT6(三角褐指藻(P.tricornutum))、GsNTT(嗜硫原始红藻(Galdieriasulphuraria))、AtNTT1、AtNTT2(拟南芥(Arabidopsisthaliana))、CtNTT1、CtNTT2(沙眼衣原体(Chlamydiatrachomatis))、PamNTT1、PamNTT2(嗜阿米巴原衣原体(Protochlamydiaamoebophila))、CcNTT(石竹杀手杆菌(Caedibactercaryophilus))、RpNTT1(普氏立克次体(Rickettsiaprowazekii))。在一些实施方案中，NTT选自PtNTT1、PtNTT2、PtNTT3、PtNTT4、PtNTT5和PtNTT6。在一些实施方案中，NTT是PtNTT1。在一些实施方案中，NTT是PtNTT2。在一些实施方案中，NTT是PtNTT3。在一些实施方案中，NTT是PtNTT4。在一些实施方案中，NTT是PtNTT5。在一些实施方案中，NTT是PtNTT6。可以使用的其他NTT披露于以下文献中：Zhang等人,Nature2017,551(7682):644-647；Malyshev等人Nature2014(509(7500),385-388；以及Zhang等人ProcNatlAcadSciUSA,2017,114:1317-1322。正交tRNA合成酶/tRNA对用非天然氨基酸装载tRNA，并响应于所述密码子将所述非天然氨基酸掺入多肽链中。示例性aaRS-tRNA对包括但不限于詹氏甲烷球菌(Mj-Tyr)aaRS/tRNA对、大肠杆菌(E.coli)TyrRS(Ec-Tyr)/嗜热脂肪芽孢杆菌tRNACUA对、大肠杆菌LeuRS(Ec-Leu)/嗜热脂肪芽孢杆菌tRNACUA对和吡咯赖氨酰基-tRNA对。可以根据本公开文本使用的其他aaRS-tRNA对包括源自马氏甲烷八叠球菌的那些，描述于以下文献中的那些：Feldman等人,JAmChemSoc.,2018140:1447-1454；以及Zhang等人ProcNatlAcadSciUSA,2017,114:1317-1322。在一些实施方案中提供在表达NTT和tRNA合成酶的细胞系统中制备本文公开的IL-2缀合物的方法。在本文所述的一些实施方案中，NTT选自PtNTT1、PtNTT2、PtNTT3、PtNTT4、PtNTT5和PtNTT6，并且tRNA合成酶选自詹氏甲烷球菌、大肠杆菌TyrRS(Ec-Tyr)/嗜热脂肪芽孢杆菌和马氏甲烷八叠球菌。在一些实施方案中，NTT是PtNTT1，并且tRNA合成酶源自詹氏甲烷球菌、大肠杆菌TyrRS(Ec-Tyr)/嗜热脂肪芽孢杆菌或马氏甲烷八叠球菌。在一些实施方案中，NTT是PtNTT2，并且tRNA合成酶源自詹氏甲烷球菌、大肠杆菌TyrRS(Ec-Tyr)/嗜热脂肪芽孢杆菌或马氏甲烷八叠球菌。在一些实施方案中，NTT是PtNTT3，并且tRNA合成酶源自詹氏甲烷球菌、大肠杆菌TyrRS(Ec-Tyr)/嗜热脂肪芽孢杆菌或马氏甲烷八叠球菌。在一些实施方案中，NTT是PtNTT3，并且tRNA合成酶源自詹氏甲烷球菌、大肠杆菌TyrRS(Ec-Tyr)/嗜热脂肪芽孢杆菌或马氏甲烷八叠球菌。在一些实施方案中，NTT是PtNTT4，并且tRNA合成酶源自詹氏甲烷球菌、大肠杆菌TyrRS(Ec-Tyr)/嗜热脂肪芽孢杆菌或马氏甲烷八叠球菌。在一些实施方案中，NTT是PtNTT5，并且tRNA合成酶源自詹氏甲烷球菌、大肠杆菌TyrRS(Ec-Tyr)/嗜热脂肪芽孢杆菌或马氏甲烷八叠球菌。在一些实施方案中，NTT是PtNTT6，并且tRNA合成酶源自詹氏甲烷球菌、大肠杆菌TyrRS(Ec-Tyr)/嗜热脂肪芽孢杆菌或马氏甲烷八叠球菌。包含一个或多个非天然氨基酸的细胞因子(例如，IL-2)多肽是通过将本文所述的核酸构建体引入宿主细胞中来制备，所述核酸构建体包含tRNA和tRNA合成酶并且包含具有一个或多个框内正交(终止)密码子的目的核酸序列。使宿主细胞暴露于包含一种或多种非天然氨基酸的生理溶液，然后将宿主细胞维持在允许表达目的蛋白质的编码序列的条件下。响应于所述密码子，将一个或多个非天然氨基酸掺入多肽链中。例如，将一个或多个非天然氨基酸掺入细胞因子(例如，IL-2)多肽中。可替代地，可以在蛋白质中的两个或更多个位点将两个或多个非天然氨基酸掺入细胞因子(例如，IL-2)多肽中。在一些实施方案中，本文公开的IL-2缀合物可以在细胞(如大肠杆菌)中制备，其包含(a)三磷酸核苷转运蛋白PtNTT2(包括截短的变体，其中全长蛋白质的前65个氨基酸残基缺失)，(b)包含双链寡核苷酸的质粒，所述双链寡核苷酸编码具有所需氨基酸序列的IL-2变体并且含有包含第一非天然核苷酸和第二非天然核苷酸的非天然碱基对，以在所需位置提供密码子，将在所述位置掺入非天然氨基酸，如N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸(AzK)，(c)编码源自马氏甲烷八叠球菌的tRNA的质粒，并且其包含非天然核苷酸以提供公认的反密码子(针对IL-2变体的密码子)来代替其天然序列，以及(d)编码巴氏甲烷八叠球菌来源的吡咯赖氨酰基-tRNA合成酶(MbPylRS)的质粒，其可以是编码所述tRNA的相同质粒或不同质粒。在一些实施方案中，细胞进一步补充有包含一种或多种非天然碱基的脱氧核糖三磷酸酯。在一些实施方案中，细胞进一步补充有包含一种或多种非天然碱基的核糖三磷酸酯。在一些实施方案中，细胞进一步补充有一种或多种非天然氨基酸，如N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸(AzK)。在一些实施方案中，编码所需IL-2变体的氨基酸序列的双链寡核苷酸在例如编码具有SEQIDNO:4的蛋白质(IL-2_C125S)的序列的位置35、42、43、62或65，或者在编码具有SEQIDNO:3的蛋白质(阿地白介素)的序列的位置34、41、42、61或64含有密码子AXC，其中X是非天然核苷酸。在一些实施方案中，细胞还包含质粒，所述质粒可以是蛋白质表达质粒或另一种质粒，其编码来自马氏甲烷八叠球菌的正交tRNA基因，所述正交tRNA基因包含AXC匹配的反密码子GYT代替其天然序列，其中Y是互补的并且可以与所述密码子中的非天然核苷酸相同或不同的非天然核苷酸。在一些实施方案中，密码子中的非天然核苷酸与反密码子中的非天然核苷酸不同且互补。在一些实施方案中，密码子中的非天然核苷酸与反密码子中的非天然核苷酸相同。在一些实施方案中，双链寡核苷酸中非天然碱基对的第一和第二非天然核苷酸可能衍生自在一些实施方案中，双链寡核苷酸中非天然碱基对的第一和第二非天然核苷酸可能衍生自在一些实施方案中，第一和第二非天然核苷酸的三磷酸酯包括或其盐。在一些实施方案中，第一和第二非天然核苷酸的三磷酸酯包括或其盐。在一些实施方案中，源自包含第一非天然核苷酸和第二非天然核苷酸的双链寡核苷酸的mRNA可以包含含有衍生自的非天然核苷酸的密码子。在一些实施方案中，马氏甲烷八叠球菌tRNA可以包含含有非天然核苷酸的反密码子，其识别包含所述mRNA的非天然核苷酸的密码子。马氏甲烷八叠球菌tRNA中的反密码子可以包含衍生自的非天然核苷酸。在一些实施方案中，mRNA包含衍生自的非天然核苷酸。在一些实施方案中，mRNA包含衍生自的非天然核苷酸。在一些实施方案中，mRNA包含衍生自的非天然核苷酸。在一些实施方案中，tRNA包含衍生自的非天然核苷酸。在一些实施方案中，tRNA包含衍生自的非天然核苷酸。在一些实施方案中，tRNA包含衍生自的非天然核苷酸。在一些实施方案中，mRNA包含衍生自的非天然核苷酸，并且tRNA包含衍生自的非天然核苷酸。在一些实施方案中，mRNA包含衍生自的非天然核苷酸，并且tRNA包含衍生自的非天然核苷酸。将宿主细胞在含有适当营养素的培养基中培养，并补充以下物质：(a)包含一种或多种非天然碱基的脱氧核糖核苷三磷酸酯，所述非天然碱基是编码具有密码子的细胞因子基因的一种或多种质粒的复制所需的，(b)包含一种或多种非天然碱基的核糖核苷三磷酸酯，所述非天然碱基是以下的转录所需的：(i)对应于细胞因子的编码序列并且含有包含一种或多种非天然碱基的密码子的mRNA，和(ii)含有包含一种或多种非天然碱基的反密码子的tRNA，以及(c)要掺入目的细胞因子的多肽序列中的一种或多种非天然氨基酸。然后将宿主细胞维持在允许目的蛋白质表达的条件下。在一些情形中，包含非天然碱基的密码子和包含非天然碱基的反密码子可以选自以下对，其中X和Y各自包含独立地选自以下的碱基：其中R2选自氢、烷基、烯基、炔基、甲氧基、甲硫醇、甲烷硒基、卤素、氰基和叠氮基；并且在每种情形中，波浪线在X和Y包含mRNA或tRNA时指示与核糖基的键，或者在X和Y包含DNA时指示2'-脱氧核糖基。所表达的包含一种或多种非天然氨基酸(例如Azk)的所得蛋白质可以通过本领域普通技术人员已知的方法来纯化，然后可以允许其与炔烃(如包含如本文所公开的具有所需平均分子量的PEG链的DBCO)在本领域普通技术人员已知的条件下反应，以提供本文公开的IL-2缀合物。其他方法是本领域普通技术人员已知的，如以下文献中披露的那些：Zhang等人,Nature2017,551(7682):644-647；WO2015157555；WO2015021432；WO2016115168；WO2017106767；WO2017223528；WO2019014262；WO2019014267；WO2019028419；和WO2019/028425。可替代地，包含一种或多种非天然氨基酸的细胞因子(例如，IL-2)多肽是通过将本文所述的核酸构建体引入宿主细胞中来制备，所述核酸构建体包含tRNA和氨酰基tRNA合成酶并且包含具有一个或多个框内正交(终止)密码子的目的核酸序列。将宿主细胞在含有适当营养素的培养基中培养，补充以下物质：(a)包含一种或多种非天然碱基的脱氧核糖核苷三磷酸酯，所述非天然碱基是编码具有新密码子和反密码子的细胞因子基因的一种或多种质粒的复制所需的，(b)mRNA的转录所需的核糖核苷三磷酸酯，所述mRNA对应于(i)含有所述密码子的细胞因子序列，和(ii)含有反密码子的正交tRNA，以及(c)所述一种或多种非天然氨基酸。然后将宿主细胞维持在允许目的蛋白质表达的条件下。响应于非天然密码子，将一个或多个非天然氨基酸掺入多肽链中。例如，将一个或多个非天然氨基酸掺入细胞因子(例如，IL-2)多肽中。可替代地，可以在蛋白质中的两个或更多个位点将两个或多个非天然氨基酸掺入细胞因子(例如，IL-2)多肽中。一旦在宿主细胞中产生了掺入一个或多个非天然氨基酸的细胞因子(例如，IL-2)多肽，就可以通过本领域中已知的多种技术(包括酶促、化学和/或渗透裂解和物理破坏)从所述宿主细胞提取所述多肽。细胞因子(例如，IL-2)多肽可以通过本领域中已知的标准技术来纯化，所述标准技术例如制备型离子交换色谱、疏水色谱、亲和色谱或者本领域普通技术人员已知的任何其他合适的技术。合适的宿主细胞可以包括细菌细胞(例如，大肠杆菌、BL21(DE3))，但是最合适的宿主细胞是真核细胞，例如昆虫细胞(例如果蝇，如黑腹果蝇(Drosophilamelanogaster))、酵母细胞、线虫(例如线虫(Celegans))、小鼠(例如小家鼠(Musmusculus))或哺乳动物细胞(如中国仓鼠卵巢细胞(CHO)或COS细胞、人293T细胞、HeLa细胞、NIH3T3细胞和小鼠红白血病(MEL)细胞)或人细胞或其他真核细胞。其他合适的宿主细胞是本领域技术人员已知的。合适地，宿主细胞是哺乳动物细胞，如人细胞或昆虫细胞。在一些实施方案中，合适的宿主细胞包括大肠杆菌。通常可以在本发明的实施方案中使用的其他合适的宿主细胞是在实施例部分中提到的那些。可以经由常规转化或转染技术将载体DNA引入宿主细胞中。如本文所用，术语“转化”和“转染”旨在指用于将外来核酸分子(例如，DNA)引入宿主细胞中的多种公认的技术，包括磷酸钙或氯化钙共沉淀、DEAE-葡聚糖介导的转染、脂质转染或电穿孔。用于转化或转染宿主细胞的合适方法是本领域熟知的。当创建细胞系时，通常优选地制备稳定细胞系。例如，对于哺乳动物细胞的稳定转染，已知根据所使用的表达载体和转染技术，只有一小部分细胞可以将外来DNA整合到其基因组中。为了鉴定和选择这些组成部分，通常将编码可选择标记物(例如，对抗生素的抗性)的基因与目的基因一起引入宿主细胞中。优选的可选择标记物包括赋予对药物(如G418、潮霉素或甲氨蝶呤)的抗性的那些可选择标记物。可以将编码可选择标记物的核酸分子在相同载体上引入宿主细胞中，或者可以引入单独的载体上。可以通过药物选择来鉴定被引入的核酸分子稳定转染的细胞(例如，已掺入可选择标记基因的细胞将存活，而其他细胞死亡)。在一个实施方案中，将本文所述的构建体整合到宿主细胞的基因组中。稳定整合的优点是实现了各个细胞或克隆之间的均匀性。另一个优点是可以进行最佳生产者的选择。因此，希望创建稳定的细胞系。在另一个实施方案中，将本文所述的构建体转染到宿主细胞中。将构建体转染到宿主细胞中的优点是可以使蛋白质产量最大化。在一个方面，描述了包含本文所述的核酸构建体或载体的细胞。当将多个非天然氨基酸掺入细胞因子(例如，IL-2)多肽中时，应理解，需要将多个密码子在所需位置掺入编码核酸序列中，使得tRNA合成酶/tRNA对可以响应于一个或多个密码子引导非天然氨基酸的掺入。可以将至少1、2、3、4或更多个密码子编码核酸掺入目的核酸序列中。当需要将超过一种类型的非天然氨基酸掺入目的蛋白质成为单一蛋白质时，可以使用第二或另外的正交tRNA-tRNA合成酶对来掺入第二或另外的非天然氨基酸；合适地，所述第二或另外的正交tRNA-tRNA合成酶对识别编码目的蛋白质的核酸中的不同密码子，使得可以在单一制造步骤中将两个或更多个非天然氨基酸特异性地掺入蛋白质中的不同定义位点中。在某些实施方案中，因此可以使用两个或更多个正交tRNA-tRNA合成酶对。一旦在宿主细胞中产生了掺入一个或多个非天然氨基酸的细胞因子(例如，IL-2)多肽，就可以通过本领域中已知的多种技术(包括酶促、化学和/或渗透裂解和物理破坏)从所述宿主细胞提取所述多肽。细胞因子(例如，IL-2)多肽可以通过本领域已知的标准技术来纯化，所述标准技术例如制备型色谱、亲和纯化或任何其他合适的技术。合适的宿主细胞可以包括细菌细胞(例如，大肠杆菌、BL21(DE3))，但是最合适的宿主细胞是真核细胞，例如昆虫细胞(例如果蝇，如黑腹果蝇)、酵母细胞、线虫(例如线虫)、小鼠(例如小家鼠)或哺乳动物细胞(如中国仓鼠卵巢细胞(CHO)或COS细胞、人293T细胞、HeLa细胞、NIH3T3细胞和小鼠红白血病(MEL)细胞)或人细胞或其他真核细胞。其他合适的宿主细胞是本领域技术人员已知的。合适地，宿主细胞是哺乳动物细胞，如人细胞或昆虫细胞。通常可以在本发明的实施方案中使用的其他合适的宿主细胞是在实施例部分中提到的那些。可以经由常规转化或转染技术将载体DNA引入宿主细胞中。如本文所用，术语“转化”和“转染”旨在指用于将外来核酸分子(例如，DNA)引入宿主细胞中的多种公认的技术，包括磷酸钙或氯化钙共沉淀、DEAE-葡聚糖介导的转染、脂质转染或电穿孔。用于转化或转染宿主细胞的合适方法是本领域熟知的。当创建细胞系时，通常优选地制备稳定细胞系。例如，对于哺乳动物细胞的稳定转染，已知根据所使用的表达载体和转染技术，只有一小部分细胞可以将外来DNA整合到其基因组中。为了鉴定和选择这些组成部分，通常将编码可选择标记物(例如，对抗生素的抗性)的基因与目的基因一起引入宿主细胞中。优选的可选择标记物包括赋予对药物(如G418、潮霉素或甲氨蝶呤)的抗性的那些可选择标记物。可以将编码可选择标记物的核酸分子在相同载体上引入宿主细胞中，或者可以引入单独的载体上。可以通过药物选择来鉴定被引入的核酸分子稳定转染的细胞(例如，已掺入可选择标记基因的细胞将存活，而其他细胞死亡)。在一个实施方案中，将本文所述的构建体整合到宿主细胞的基因组中。稳定整合的优点是实现了各个细胞或克隆之间的均匀性。另一个优点是可以进行最佳生产者的选择。因此，希望创建稳定的细胞系。在另一个实施方案中，将本文所述的构建体转染到宿主细胞中。将构建体转染到宿主细胞中的优点是可以使蛋白质产量最大化。在一个方面，描述了包含本文所述的核酸构建体或载体的细胞。药物组合物和配制品在一些实施方案中，通过多个施用途径将本文所述的药物组合物和配制品施用至受试者，所述施用途径包括但不限于肠胃外、口服、经颊、直肠、舌下或透皮施用途径。在一些情况下，肠胃外施用包括静脉内、皮下、肌内、脑内、鼻内、动脉内、关节内、皮内、玻璃体内、骨内输注、腹膜内或鞘内施用。在一些情况下，将药物组合物配制用于局部施用。在其他情况下，将药物组合物配制用于全身施用。在一些实施方案中，通过静脉内、皮下和肌内施用将本文所述的药物组合物和配制品施用至受试者。在一些实施方案中，通过静脉内施用将本文所述的药物组合物和配制品施用至受试者。在一些实施方案中，通过施用将本文所述的药物组合物和配制品施用至受试者。在一些实施方案中，通过肌内施用将本文所述的药物组合物和配制品施用至受试者。在一些实施方案中，药物配制品包括但不限于水性液体分散液、自乳化分散液、固体溶液、脂质体分散液、气溶胶、固体剂型、粉末、速释配制品、控释配制品、速融配制品、片剂、胶囊、丸剂、延迟释放配制品、延长释放配制品、脉冲式释放配制品、多颗粒配制品(例如，纳米颗粒配制品)和混合式速释与控释配制品。在一些实施方案中，药物配制品包括基于与本文公开的组合物的相容性和所需剂型的释放曲线特性而选择的载体或载体材料。示例性载体材料包括例如粘合剂、悬浮剂、崩解剂、填充剂、表面活性剂、增溶剂、稳定剂、润滑剂、润湿剂、稀释剂等。药学上相容的载体材料包括但不限于阿拉伯胶、明胶、胶体二氧化硅、甘油磷酸钙、乳酸钙、麦芽糊精、甘油、硅酸镁、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、胆固醇、胆固醇酯、酪蛋白酸钠、大豆卵磷脂、牛磺胆酸、磷脂酰胆碱、氯化钠、磷酸三钙、磷酸氢二钾、纤维素和纤维素缀合物、糖硬脂酰乳酸钠、角叉菜胶、甘油单酯、甘油二酯、预胶化淀粉等。参见例如，Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy,第十九版(Easton,Pa.:MackPublishingCompany,1995),Hoover,JohnE.,Remington’sPharmaceuticalSciences,MackPublishingCo.,Easton,Pennsylvania1975,Liberman,H.A.和Lachman,L.,编辑,PharmaceuticalDosageForms,MarcelDecker,纽约,纽约州,1980,以及PharmaceuticalDosageFormsandDrugDeliverySystems,第七版(LippincottWilliams&Wilkins1999)。在一些情形中，将药物组合物配制为免疫脂质体，其包含与脂质体的脂质双层直接或间接结合的多个IL-2缀合物。示例性脂质包括但不限于脂肪酸；磷脂；甾醇类，如胆固醇；鞘脂，如鞘磷脂；糖鞘脂，如神经节苷脂、红细胞糖苷脂和脑苷脂；表面活性剂胺，如硬脂酰胺、油酰胺和亚油酰胺。在一些情况下，脂质包括阳离子脂质。在一些情况下，脂质包括磷脂。示例性磷脂包括但不限于磷脂酸(“PA”)、磷脂酰胆碱(“PC”)、磷脂酰甘油(“PG”)、磷脂酰乙醇胺(“PE”)、磷脂酰肌醇(“PI”)和磷脂酰丝氨酸(“PS”)、鞘磷脂(包括脑鞘磷脂)、卵磷脂、溶血卵磷脂、溶血磷脂酰乙醇胺、脑苷脂、二花生酰基磷脂酰胆碱(“DAPC”)、二癸酰基-L-α-磷脂酰胆碱(“DDPC”)、二反油酰基磷脂酰胆碱(“DEPC”)、二月桂酰基磷脂酰胆碱(“DLPC”)、二亚油酰基磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰基磷脂酰胆碱(“DMPC”)、二油酰基磷脂酰胆碱(“DOPC”)、二棕榈酰基磷脂酰胆碱(“DPPC”)、二硬脂酰基磷脂酰胆碱(“DSPC”)、1-棕榈酰基-2-油酰基-磷脂酰胆碱(“POPC”)、二花生酰基磷脂酰甘油(“DAPG”)、二癸酰基-L-α-磷脂酰甘油(“DDPG”)、二反油酰基磷脂酰甘油(“DEPG”)、二月桂酰基磷脂酰甘油(“DLPG”)、二亚油酰基磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰基磷脂酰甘油(“DMPG”)、二油酰基磷脂酰甘油(“DOPG”)、二棕榈酰基磷脂酰甘油(“DPPG”)、二硬脂酰基磷脂酰甘油(“DSPG”)、1-棕榈酰基-2-油酰基-磷脂酰甘油(“POPG”)、二花生酰基磷脂酰乙醇胺(“DAPE”)、二癸酰基-L-α-磷脂酰乙醇胺(“DDPE”)、二反油酰基磷脂酰乙醇胺(“DEPE”)、二月桂酰基磷脂酰乙醇胺(“DLPE”)、二亚油酰基磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺(“DMPE”)、二油酰基磷脂酰乙醇胺(“DOPE”)、二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺(“DPPE”)、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(“DSPE”)、1-棕榈酰基-2-油酰基-磷脂酰乙醇胺(“POPE”)、二花生酰基磷脂酰肌醇(“DAPI”)、二癸酰基-L-α-磷脂酰肌醇(“DDPI”)、二反油酰基磷脂酰肌醇(“DEPI”)、二月桂酰基磷脂酰肌醇(“DLPI”)、二亚油酰基磷脂酰肌醇、二肉豆蔻酰基磷脂酰肌醇(“DMPI”)、二油酰基磷脂酰肌醇(“DOPI”)、二棕榈酰基磷脂酰肌醇(“DPPI”)、二硬脂酰基磷脂酰肌醇醇(“DSPI”)、1-棕榈酰基-2-油酰基-磷脂酰肌醇(“POPI”)、二花生酰基磷脂酰丝氨酸(“DAPS”)、二癸酰基-L-α-磷脂酰丝氨酸(“DDPS”)、二反油酰基磷脂酰丝氨酸(“DEPS”)、二月桂酰基磷脂酰丝氨酸(“DLPS”)、二亚油酰基磷脂酰丝氨酸(“DMPS”)、二油酰基磷脂酰丝氨酸(“DOPS”)、二棕榈酰基磷脂酰丝氨酸(“DPPS”)、二硬脂酰基磷脂酰丝氨酸(“DSPS”)、1-棕榈酰基-2-油酰基-磷脂酰丝氨酸(“POPS”)、二花生酰基鞘磷脂、二癸酰基鞘磷脂、二反油酰基鞘磷脂、二月桂酰基鞘磷脂、二亚油酰基鞘磷脂、二肉豆蔻酰基鞘磷脂、鞘磷脂、二油酰基鞘磷脂、二棕榈酰基鞘磷脂、二硬脂酰基鞘磷脂以及1-棕榈酰基-2-油酰基-鞘磷脂。在一些情况下，药物配制品还包括pH调节剂或缓冲剂，其包括酸，如乙酸、硼酸、柠檬酸、乳酸、磷酸和盐酸；碱，如氢氧化钠、磷酸钠、硼酸钠、柠檬酸钠、乙酸钠、乳酸钠和三羟甲基氨基甲烷；以及缓冲液，如柠檬酸盐/葡萄糖、碳酸氢钠和氯化铵。以使组合物的pH维持在可接受范围内所需的量包括此类酸、碱和缓冲液。在一些情况下，药物配制品以使组合物的渗透压在可接受范围内所需的量包括一种或多种盐。此类盐包括具有钠、钾或铵阳离子和氯离子、柠檬酸根、抗坏血酸根、硼酸根、磷酸根、碳酸氢根、硫酸根、硫代硫酸根或亚硫酸氢根阴离子的那些盐，合适的盐包括氯化钠、氯化钾、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠和硫酸铵。在一些实施方案中，药物配制品包括但不限于糖(如海藻糖、蔗糖、甘露醇、麦芽糖、葡萄糖)或盐(如磷酸钾、柠檬酸钠、硫酸铵)和/或其他药剂(如肝素)，以增加多肽的溶解度和体内稳定性。在一些情况下，药物配制品还包括用于稳定化合物的稀释剂，因为它们可以提供更稳定的环境。溶解于缓冲溶液中的盐(其也可以提供pH控制或维持)在本领域中用作稀释剂，包括但不限于磷酸盐缓冲盐溶液。在某些情况下，稀释剂增加组合物的体积以促进压缩，或者产生足够体积用于均匀共混物，以供胶囊填充。此类化合物可以包括例如乳糖、淀粉、甘露醇、山梨醇、右旋糖、微晶纤维素(如)、磷酸氢钙、磷酸氢钙二水合物、磷酸三钙、磷酸钙、无水乳糖、喷雾干燥的乳糖、预胶化淀粉、可压缩糖(如(Amstar))、甘露醇、羟丙基甲基纤维素、醋酸硬脂酸羟丙基甲基纤维素、基于蔗糖的稀释剂、糖果剂的糖、硫酸二氢钙一水合物、硫酸钙二水合物、乳酸钙三水合物、葡聚糖结合剂、谷物水解固形物、直链淀粉、粉状纤维素、碳酸钙、甘氨酸、高岭土、甘露醇、氯化钠、肌醇、膨润土等。在一些实施方案中，本文公开的IL-2缀合物可以用于药物配制品中，所述药物配制品包含组氨酸、山梨醇和聚山梨醇酯80，或者提供稳定配制品且可以施用至有需要的受试者的任何组合。在一个实施方案中，本文公开的IL-2缀合物可以呈现为合适的容器(如小瓶)中的成品药，如下：IL-2缀合物(约2mg至约10mg)；L-组氨酸(约0.5mg至约2mg)；L-组氨酸盐酸盐(约1mg至约2mg)；山梨醇(约20mg至约80mg)；以及聚山梨醇酯80(约0.1mg至约0.2mg)；具有足量的注射用水以提供适用于所公开方法中的液体配制品。在一些情形中，药物配制品包括崩解剂(disintegrationagent)或崩解剂(disintegrant)以促进物质的分解或崩解。术语“崩解”包括剂型在与胃肠液接触时的溶解和分散二者。崩解剂的例子包括淀粉，例如，天然淀粉(如玉米淀粉或马铃薯淀粉)、预胶化淀粉(如National1551或)或羟基乙酸淀粉钠(如或)；纤维素，如木制品、甲基结晶纤维素(例如，PH101、PH102、PH105、P100、Ming和)、甲基纤维素、交联羧甲纤维素或交联纤维素(如交联羧甲纤维素钠交联羧甲基纤维素或交联交联羧甲纤维素)；交联淀粉，如羟基乙酸淀粉钠；交联聚合物，如交聚维酮、交联聚乙烯基吡咯烷酮；海藻酸盐，如海藻酸或海藻酸的盐(如海藻酸钠)；黏土，如HV(硅酸镁铝)；胶质，如琼脂、瓜尔胶、槐豆胶、卡拉牙胶、果胶或黄蓍胶；羟基乙酸淀粉钠；膨润土；天然海绵；表面活性剂；树脂，如阳离子交换树脂；柑橘渣；十二烷基硫酸钠；与淀粉组合的十二烷基硫酸钠等。在一些情况下，药物配制品包括填充剂，如乳糖、碳酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、微晶纤维素、纤维素粉、右旋糖、葡聚糖结合剂、葡聚糖、淀粉、预胶化淀粉、蔗糖、木糖醇、乳糖醇、甘露醇、山梨醇、氯化钠、聚乙二醇等。润滑剂和助流剂也任选地包括在本文所述的药物配制品中，用于防止、减少或抑制材料的粘附或摩擦。示例性润滑剂包括例如硬脂酸、氢氧化钙、滑石粉、硬脂酰富马酸钠、烃(如矿物油，或氢化植物油，如氢化大豆油)、高级脂肪酸及其碱金属和碱土金属盐(如铝、钙、镁、锌、硬脂酸、硬脂酸钠)、甘油、滑石粉、蜡、硼酸、苯甲酸钠、乙酸钠、氯化钠、亮氨酸、聚乙二醇(例如，PEG-4000)或甲氧基聚乙二醇(如CarbowaxTM)、油酸钠、苯甲酸钠、山嵛酸甘油酯、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁或十二烷基硫酸钠、胶体二氧化硅(如SyloidTM、)、淀粉(如玉米淀粉)、硅油、表面活性剂等。增塑剂包括用于软化微囊化材料或薄膜涂层以使其脆性降低的化合物。合适的增塑剂包括例如聚乙二醇(如PEG300、PEG400、PEG600、PEG1450、PEG3350和PEG800)、硬脂酸、丙二醇、油酸、三乙基纤维素和三醋汀。增塑剂也可以起分散剂或润湿剂的作用。增溶剂包括化合物，如三醋汀、柠檬酸三乙酯、油酸乙酯、辛酸乙酯、十二烷基硫酸钠、多库酯钠、维生素ETPGS、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N-羟乙基吡咯烷酮、聚乙烯基吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基环糊精、乙醇、正丁醇、异丙醇、胆固醇、胆汁盐、聚乙二醇200-600、糖原质、还氧二元醇、丙二醇和二甲基异山梨醇酯等。稳定剂包括化合物，如任何抗氧化剂、缓冲剂、酸、防腐剂等。示例性稳定剂包括L-精氨酸盐酸盐、氨基丁三醇、白蛋白(人)、柠檬酸、苯甲醇、苯酚、磷酸二氢二钠脱水、丙二醇、间甲酚(metacresol)或间甲酚(m-cresol)、乙酸锌、聚山梨酯-20或20或氨丁三醇。悬浮剂包括化合物，如聚乙烯基吡咯烷酮，例如，聚乙烯基吡咯烷酮K12、聚乙烯基吡咯烷酮K17、聚乙烯基吡咯烷酮K25或聚乙烯基吡咯烷酮K30；乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物(S630)；聚乙二醇，例如，聚乙二醇的分子量可以为约300至约6000、或约3350至约4000、或约7000至约5400；羧甲纤维素钠；甲基纤维素；羟丙基甲基纤维素；醋酸硬脂酸羟甲基纤维素；聚山梨醇酯-80；羟乙基纤维素；海藻酸钠；胶质，如例如，黄蓍胶和阿拉伯胶、瓜尔胶、黄原胶类(包括黄原胶)；糖；纤维质，如例如，羧甲纤维素钠、甲基纤维素、羧甲纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素；聚山梨醇酯-80；海藻酸钠；聚乙氧基化脱水山梨糖醇单月桂酸酯、聚乙氧基化脱水山梨糖醇单月桂酸酯；聚维酮等。表面活性剂包括化合物，如十二烷基硫酸钠、多库酯钠、吐温60或80、三醋精、维生素ETPGS、脱水山梨糖醇单油酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯、聚山梨酸酯、聚山梨醇酯、胆汁盐、单硬脂酸甘油酯、环氧乙烷与环氧丙烷的共聚物(例如，(BASF))等。另外的表面活性剂包括聚氧乙烯脂肪酸甘油酯和植物油(例如聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油)以及聚氧乙烯烷基醚和烷基苯基醚(例如辛苯聚醇10、辛苯聚醇40)。有时，包括表面活性剂以增强物理稳定性或用于其他目的。粘度增强剂包括例如甲基纤维素、黄原胶、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、醋酸硬脂酸羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、卡波姆、聚乙烯醇、海藻酸盐、阿拉伯胶、壳聚糖及其组合。润湿剂包括化合物，如油酸、单硬脂酸甘油酯、脱水山梨糖醇单油酸酯、脱水山梨糖醇单月桂酸酯、三乙醇胺油酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯、多库酯钠、油酸钠、十二烷基硫酸钠、多库酯钠、三醋汀、吐温80、维生素ETPGS、铵盐等。治疗方案在一些实施方案中，施用本文所述的药物组合物用于治疗应用。在一些实施方案中，将药物组合物每天施用一次、每天施用两次、每天施用三次或更多次。将药物组合物每日施用、每天施用、每隔一天施用、每周施用五天、每周施用一次、每隔一周施用、每月施用两周、每月施用三周、每月施用一次、每月施用两次、每月施用三次或更多次。将药物组合物施用至少1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、12个月、18个月、2年、3年或更久。在其中患者状况确实有所改善的情形中，根据医生的判断，连续施用组合物，可替代地，将施用的组合物的剂量暂时减少或暂时中止一定时间(即“药物假期”)。在一些情况下，药物假期的长度在2天与1年之间变化，包括(仅举例)2天、3天、4天、5天、6天、7天、10天、12天、15天、20天、28天、35天、50天、70天、100天、120天、150天、180天、200天、250天、280天、300天、320天、350天或365天。药物假期期间的剂量减少为10％-100％，包括(仅举例)10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％。在一些实施方案中，将有效量的IL-2缀合物施用至有需要的受试者，每周一次、每两周一次、每三周一次、每4周一次、每5周一次、每6周一次、每7周一次、每8周一次、每9周一次、每10周一次、每11周一次、每12周一次、每13周一次、每14周一次、每15周一次、每16周一次、每17周一次、每18周一次、每19周一次、每20周一次、每21周一次、每22周一次、每23周一次、每24周一次、每25周一次、每26周一次、每27周一次或每28周一次。在一些实施方案中，将有效量的IL-2缀合物施用至有需要的受试者，每周一次。在一些实施方案中，将有效量的IL-2缀合物施用至有需要的受试者，每两周一次。在一些实施方案中，将有效量的IL-2缀合物施用至有需要的受试者，每三周一次。在一些实施方案中，将有效量的IL-2缀合物施用至有需要的受试者，每4周一次。在一些实施方案中，将有效量的IL-2缀合物施用至有需要的受试者，每5周一次。在一些实施方案中，将有效量的IL-2缀合物施用至有需要的受试者，每6周一次。在一些实施方案中，将有效量的IL-2缀合物施用至有需要的受试者，每7周一次。在一些实施方案中，将有效量的IL-2缀合物施用至有需要的受试者，每8周一次。在一些实施方案中，将有效量的IL-2缀合物施用至有需要的受试者，每9周一次。在一些实施方案中，将有效量的IL-2缀合物施用至有需要的受试者，每10周一次。在一些实施方案中，将有效量的IL-2缀合物施用至有需要的受试者，每11周一次。在一些实施方案中，将有效量的IL-2缀合物施用至有需要的受试者，每12周一次。在一些实施方案中，将有效量的IL-2缀合物施用至有需要的受试者，每13周一次。在一些实施方案中，将有效量的IL-2缀合物施用至有需要的受试者，每14周一次。在一些实施方案中，将有效量的IL-2缀合物施用至有需要的受试者，每15周一次。在一些实施方案中，将有效量的IL-2缀合物施用至有需要的受试者，每16周一次。在一些实施方案中，将有效量的IL-2缀合物施用至有需要的受试者，每17周一次。在一些实施方案中，将有效量的IL-2缀合物施用至有需要的受试者，每18周一次。在一些实施方案中，将有效量的IL-2缀合物施用至有需要的受试者，每19周一次。在一些实施方案中，将有效量的IL-2缀合物施用至有需要的受试者，每20周一次。在一些实施方案中，将有效量的IL-2缀合物施用至有需要的受试者，每21周一次。在一些实施方案中，将有效量的IL-2缀合物施用至有需要的受试者，每22周一次。在一些实施方案中，将有效量的IL-2缀合物施用至有需要的受试者，每23周一次。在一些实施方案中，将有效量的IL-2缀合物施用至有需要的受试者，每24周一次。在一些实施方案中，对应于这种量的给定药剂的量根据多种因素而变化，所述因素如特定化合物、疾病的严重程度、需要治疗的受试者或宿主的特性(例如，体重)，然而根据围绕病例的特定情况(包括例如所施用的具体药剂、施用途径和所治疗的受试者或宿主)以本领域已知的方式常规地确定。在一些情况下，所需剂量方便地以单一剂量或作为分开的剂量存在，所述分开的剂量是同时(或在短时间段内)或以适当的间隔(例如每天两个、三个、四个或更多个子剂量)施用。在一些实施方案中，所述方法包括将IL-2缀合物以以下范围的剂量给予有需要的受试者：1μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约2μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约4μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约6μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约8μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约10μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约12μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约14μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约16μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约18μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约20μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约22μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约24μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约26μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约28μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约32μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约34μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约36μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约40μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约45μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约50μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约55μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约60μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约65μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约70μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约75μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约80μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约85μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约90μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约95μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约100μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约110μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约120μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约130μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约140μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约150μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约160μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约170μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约180μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约190μgIL-2缀合物/kg受试者体重至约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重。前述范围仅仅是提示性的，因为关于单一治疗方案的变量数量很大，并且相对于这些推荐值的显著偏差并不罕见。此类剂量根据许多变量而改变，不限于所使用化合物的活性、要治疗的疾病或病症、施用方式、单独受试者的需求、所治疗疾病或病症的严重程度以及执业医师的判断。在一些实施方案中，此类治疗方案的毒性和治疗功效通过细胞培养物或实验动物中的标准制药学程序来确定，所述标准制药学程序包括但不限于LD50(对50％的群体致死的剂量)和ED50(对50％的群体具有治疗效果的剂量)的确定。毒性与治疗效果之间的剂量比是治疗指数，并且其表示为LD50与ED50之间的比率。展现出高治疗指数的化合物是优选的。将从细胞培养测定和动物研究获得的数据用于制定用于人的剂量范围。此类化合物的剂量优选地在循环浓度的范围内，所述循环浓度包括具有最小毒性的ED50。所述剂量根据所采用的剂型和所利用的施用途径而在这个范围内变化。在一些实施方案中，所述方法包括将IL-2缀合物以以下剂量给予有需要的受试者：约1μgIL-2缀合物/kg受试者体重、或约2μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约4μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约6μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约8μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约10μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约12μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约14μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约16μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约18μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约20μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约22μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约24μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约26μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约28μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约30μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约32μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约34μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约36μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约38μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约40μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约42μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约44μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约46μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约48μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约50μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约55μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约60μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约65μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约70μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约75μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约80μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约85μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约90μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约95μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约100μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约110μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约120μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约130μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约140μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约150μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约160μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约170μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约180μgIL-2缀合物/kg受试者体重、约190μgIL-2缀合物/kg受试者体重或约200μgIL-2缀合物/kg受试者体重。前述范围仅仅是提示性的，因为关于单一治疗方案的变量数量很大，并且相对于这些推荐值的显著偏差并不罕见。此类剂量根据许多变量而改变，不限于所使用化合物的活性、要治疗的疾病或病症、施用方式、单独受试者的需求、所治疗疾病或病症的严重程度以及执业医师的判断。在一些实施方案中，此类治疗方案的毒性和治疗功效通过细胞培养物或实验动物中的标准制药学程序来确定，所述标准制药学程序包括但不限于LD50(对50％的群体致死的剂量)和ED50(对50％的群体具有治疗效果的剂量)的确定。毒性与治疗效果之间的剂量比是治疗指数，并且其表示为LD50与ED50之间的比率。展现出高治疗指数的化合物是优选的。将从细胞培养测定和动物研究获得的数据用于制定用于人的剂量范围。此类化合物的剂量优选地在循环浓度的范围内，所述循环浓度包括具有最小毒性的ED50。所述剂量根据所采用的剂型和所利用的施用途径而在这个范围内变化。一旦患者病症得到改善，必要时施用维持剂量。随后，可以根据症状将施用的剂量或频率或二者降低至保持改善的疾病、障碍或病症的水平。在一些实施方案中，对应于这种量的给定药剂的量根据多种因素而变化，所述因素如特定化合物、疾病的严重程度、需要治疗的受试者或宿主的特性(例如，体重)，然而根据围绕病例的特定情况(包括例如所施用的具体药剂、施用途径和所治疗的受试者或宿主)以本领域已知的方式常规地确定。在一些情况下，所需剂量方便地以单一剂量或作为分开的剂量存在，所述分开的剂量是同时(或在短时间段内)或以适当的间隔(例如每天两个、三个、四个或更多个子剂量)施用。前述范围仅仅是提示性的，因为关于单一治疗方案的变量数量很大，并且相对于这些推荐值的显著偏差并不罕见。此类剂量根据许多变量而改变，不限于所使用化合物的活性、要治疗的疾病或病症、施用方式、单独受试者的需求、所治疗疾病或病症的严重程度以及执业医师的判断。在一些实施方案中，此类治疗方案的毒性和治疗功效通过细胞培养物或实验动物中的标准制药学程序来确定，所述标准制药学程序包括但不限于LD50(对50％的群体致死的剂量)和ED50(对50％的群体具有治疗效果的剂量)的确定。毒性与治疗效果之间的剂量比是治疗指数，并且其表示为LD50与ED50之间的比率。展现出高治疗指数的化合物是优选的。将从细胞培养测定和动物研究获得的数据用于制定用于人的剂量范围。此类化合物的剂量优选地在循环浓度的范围内，所述循环浓度包括具有最小毒性的ED50。所述剂量根据所采用的剂型和所利用的施用途径而在这个范围内变化。试剂盒/制品在某些实施方案中，本文公开了与本文所述的一种或多种方法和组合物一起使用的试剂盒和制品。此类试剂盒包括载体、包装或容器，其被分隔以容纳一个或多个容器，如小瓶、管等，所述一个或多个容器各自包含要在本文所述方法中使用的单独要素之一。合适的容器包括例如瓶子、小瓶、注射器和试管。在一个实施方案中，容器由各种材料(如玻璃或塑料)形成。在一些实施方案中，试剂盒包含用于开发过继细胞疗法的制品。在一些实施方案中，试剂盒包含一种或多种本文公开的细胞因子(例如，IL-2)多肽或细胞因子(例如，IL-2)缀合物，以及任选地一种或多种本文所述的药物赋形剂，以促进细胞因子(例如，IL-2)多肽或细胞因子(例如，IL-2)缀合物的递送。此类试剂盒可以任选地包括一种或多种辅助组分，包括T细胞受体信号传导或调节的诱导物(例如，检查点抗体、CD3/CD28抗体、主要组织相容性复合物(MHC)等)，或者替代性细胞因子或细胞因子受体激动剂。此类试剂盒任选地还包括与其在本文所述的方法中的使用有关的识别描述或标签或说明。在一些实施方案中，试剂盒包含编码本文公开的IL-2缀合物的一个或多个多核酸序列、CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞的激活剂和/或其药物组合物。增殖性和感染性疾病试剂盒和制品在一些实施方案中，本文公开包含分离并修饰的白介素2(IL-2)多肽的试剂盒，所述白介素2多肽在所述多肽上的位置处包含至少一种非天然氨基酸，其降低修饰的IL-2多肽与白介素2受体α(IL-2Rα)之间的结合，但保留与白介素2βγ受体(IL-2Rβγ)信号传导复合物的显著结合，以形成IL-2/IL-2Rβγ复合物，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，相对于野生型IL-2多肽，对IL-2Rα的结合的降低包含结合亲和力降低约30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、99％或100％。在一些实施方案中，相对于野生型IL-2多肽，对IL-2Rα的结合的降低包含降低3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍或更多。在一些实施方案中，本文公开包含分离并修饰的白介素2(IL-2)多肽的试剂盒，所述白介素2多肽包含至少一种非天然氨基酸，其中所述分离并修饰的IL-2多肽展现对IL-2βγ信号传导复合物的第一受体信号传导效力和对IL-2αβγ信号传导复合物的第二受体信号传导效力，并且其中第一受体信号传导效力与第二受体信号传导效力之间的差异小于10倍。在一些实施方案中，受体信号传导效力的差异小于5倍、小于4倍、小于3倍、小于2倍或小于1倍。在一些实施方案中，本文公开包含编码修饰的白介素2(IL-2)多肽的多核苷酸序列的试剂盒，所述白介素2多肽在所述多肽上的位置处包含至少一种非天然氨基酸，其降低修饰的IL-2多肽与白介素2受体α(IL-2Rα)之间的结合，但保留与白介素2βγ受体(IL-2Rβγ)信号传导复合物的显著结合，以形成IL-2/IL-2Rβγ复合物，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，本文公开包含编码修饰的白介素2(IL-2)多肽的多核苷酸序列的试剂盒，所述白介素2多肽包含至少一种非天然氨基酸，其中所述分离并修饰的IL-2多肽展现对IL-2βγ信号传导复合物的第一受体信号传导效力和对IL-2αβγ信号传导复合物的第二受体信号传导效力，并且其中第一受体信号传导效力与第二受体信号传导效力之间的差异小于10倍。在一些实施方案中，受体信号传导效力的差异小于5倍、小于4倍、小于3倍、小于2倍或小于1倍。自身免疫试剂盒和制品在一些实施方案中，本文公开包含分离并修饰的白介素2(IL-2)多肽的试剂盒，所述白介素2多肽在所述多肽上的位置处包含至少一种非天然氨基酸，其降低对白介素2受体βγ(IL-2Rβγ)的受体信号传导效力或减少IL-2Rγ亚基至IL-2/IL-2Rβ复合物的募集，但保留白介素2αβγ受体(IL-2Rαβγ)的显著激活，其中降低的受体信号传导效力是与野生型IL-2多肽与IL-2Rβγ之间的受体信号传导效力相比，并且其中所述募集是与野生型IL-2多肽对IL-2Rγ亚基的募集相比。在一些实施方案中，本文公开包含分离并修饰的白介素2(IL-2)多肽的试剂盒，所述白介素2多肽在所述多肽上的位置处包含至少一种非天然氨基酸，其增加IL-2Rα亚基至IL-2多肽的募集，从而导致白介素2αβγ受体(IL-2Rαβγ)的激活，其中募集的增加是与野生型IL-2多肽对IL-2Rα亚基的募集相比。在一些实施方案中，对IL-2Rβγ的受体信号传导效力降低的修饰的IL-2多肽能够扩增CD4 T调节性(Treg)细胞。在一些实施方案中，缀合部分削弱或阻断IL-2与IL-2Rβγ的受体信号传导效力，或者减少IL-2Rγ亚基至IL-2/IL-2Rβ复合物的募集。在一些实施方案中，通过修饰的IL-2/IL-2Rαβγ复合物进行的CD4 Treg细胞增殖等效于或大于野生型IL-2多肽的所述增殖。在一些实施方案中，修饰的IL-2/IL-2Rαβγ复合物诱导CD4 Treg细胞增殖至足以在动物模型中调节病程的群体。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽展现对IL-2Rβγ的第一受体信号传导效力和对IL-2Rαβγ的第二受体信号传导效力，其中第一受体信号传导效力比第二受体信号传导效力低至少1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、20倍、30倍、50倍、100倍、500倍、1000倍或更低。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽的第一受体信号传导效力低于野生型IL-2多肽对IL-2Rβγ的受体信号传导效力。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽的第二受体信号传导效力低于野生型IL-2多肽对IL-2Rαβγ的受体信号传导效力。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽进一步提供IL-2Rα亚基至IL-2多肽的募集的增加，从而导致白介素2αβγ受体(IL-2Rαβγ)的激活，其中募集的增加是与野生型IL-2多肽对IL-2Rα亚基的募集相比。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽进一步提供IL-2Rγ亚基至IL-2/IL-2Rβ复合物的募集的减少，其中减少的募集是与野生型IL-2多肽对IL-2Rβ亚基和/或IL-2Rγ亚基的募集相比。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸在上文修饰的IL-2多肽中的位置选自K35、T37、R38、T41、F42、K43、F44、Y45、E60、E61、E62、K64、P65、E68、V69、N71、L72、M104、C105和Y107，其中残基位置对应于如SEQIDNO:1中所示的位置35、37、38、41、42、43、44、45、61、62、64、65、68、69、71、72、104、105和107。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自T37、R38、T41、F42、K43、F44、Y45、E61、E62、P65、E68和L72，其中残基位置对应于如SEQIDNO:1中所示的位置37、38、41、42、43、44、45、61、62、65、68和72。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自K35、K64、V69、N71、M104、C105和Y107，其中残基位置对应于如SEQIDNO:1中所示的位置35、64、69、71、104、105和107。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自T37、R38、T41、Y45、E61、E68和L72，其中残基位置对应于如SEQIDNO:1中所示的位置37、38、41、45、61、68和72。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自F42、K43、F44、E62和P65，其中残基位置对应于如SEQIDNO:1中所示的位置42、43、44、62和65。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自P2、T3、S4、S5、S6、T7、K8、K9、Q11、L12、E15、H16、L18、L19、D20、Q22、M23、N26、G27、N29、N30、Y31、K32、K35、T37、M46、K47、K48、A50、T51、E52、K53、H55、Q57、E60、E67、N71、Q74、S75、K76、N77、F78、H79、R81、P82、R83、D84、S87、N88、N89、V91、I92、L94、E95、K97、G98、S99、E100、T101、T102、F103、M104、C105、E106、Y107、A108、D109、E110、T111、A112、T113、E116、N119、R120、T123、A125、Q126、S127、S130、T131、L132和T133，其中氨基酸残基的编号对应于SEQIDNO:1。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自K8、K9、Q11、L12、E15、H16、L18、L19、D20、Q22、M23、N26、R81、D84、S87、N88、V91、I92、L94、E95、E116、N119、R120、T123、A125、Q126、S127、S130、T131、L132和T133，其中氨基酸残基的编号对应于SEQIDNO:1。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自P2、T3、S4、S5、S6、T7、G27、N29、N30、Y31、K32、K35、T37、M46、K47、K48、A50、T51、E52、K53、H55、Q57、E60、E67、N71、Q74、S75、K76、N77、F78、H79、P82、R83、N89、K97、G98、S99、E100、T101、T102、F103、M104、C105、E106、Y107、A108、D109、E110、T111、A112和T113，其中氨基酸残基的编号对应于SEQIDNO:1。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自K8、K9、L12、E15、H16、L19、D20、Q22、M23、N26、D84、N88、E95和Q126，其中氨基酸残基的编号对应于SEQIDNO:1。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自K8、K9和H16，其中氨基酸残基的编号对应于SEQIDNO:1。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自Q22、N26、N88和Q126，其中氨基酸残基的编号对应于SEQIDNO:1。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自E15、D20、D84和E95，其中氨基酸残基的编号对应于SEQIDNO:1。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自L12、L19和M23，其中氨基酸残基的编号对应于SEQIDNO:1。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自Q22和N26，其中氨基酸残基的编号对应于SEQIDNO:1。试剂盒和制品通常在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸：是赖氨酸类似物；包含芳香族侧链；包含叠氮基；包含炔基；或者包含醛或酮基。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸不含芳香族侧链。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸包括N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸(AzK；其化学结构显示为图3C中的化合物90)、N6-(炔丙氧基)-羰基)-L-赖氨酸(PraK；其化学结构显示为图3C中的化合物112)、BCN-L-赖氨酸、降冰片烯赖氨酸、TCO-赖氨酸、甲基四嗪赖氨酸、烯丙氧基羰基赖氨酸、2-氨基-8-氧代壬酸、2-氨基-8-氧代辛酸、对-乙酰基-L-苯丙氨酸、对-叠氮基甲基-L-苯丙氨酸(pAMF)、对-碘-L-苯丙氨酸、间乙酰基苯丙氨酸、2-氨基-8-氧代壬酸、对-炔丙氧基苯丙氨酸、对-炔丙基-苯丙氨酸、3-甲基-苯丙氨酸、L-多巴、氟化苯丙氨酸、异丙基-L-苯丙氨酸、对-叠氮基-L-苯丙氨酸、对-酰基-L-苯丙氨酸、对-苯甲酰基-L-苯丙氨酸、对-溴苯丙氨酸、对-氨基-L-苯丙氨酸、异丙基-L-苯丙氨酸、O-烯丙基酪氨酸、O-甲基-L-酪氨酸、O-4-烯丙基-L-酪氨酸、4-丙基-L-酪氨酸、膦酰酪氨酸、三-O-乙酰基-GlcNAcp-丝氨酸、L-磷酸丝氨酸、膦酰丝氨酸、L-3-(2-萘基)丙氨酸、2-氨基-3-((2-((3-(苯甲氧基)-3-氧代丙基)氨基)乙基)硒基)丙酸、2-氨基-3-(苯基硒基)丙酸或硒代半胱氨酸。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸包括N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸(AzK；其化学结构显示为图3C中的化合物90)或N6-(炔丙氧基)-羰基)-L-赖氨酸(PraK；其化学结构显示为图3C中的化合物112)。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸包括N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸(AzK；其化学结构显示为图3C中的化合物90)。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸包括N6-(炔丙氧基)-羰基)-L-赖氨酸(PraK；其化学结构显示为图3C中的化合物112)。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸包含被允许与缀合部分反应的炔烃，所述缀合部分包含水溶性聚合物，所述水溶性聚合物包括聚乙二醇(PEG)、聚(丙二醇)(PPG)、乙二醇与丙二醇的共聚物、聚(氧乙基化多元醇)、聚(烯醇)、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚(羟烷基甲基丙烯酰胺)、聚(羟烷基甲基丙烯酸酯)、聚(糖)、聚(α-羟酸)、聚(乙烯醇)、聚磷腈、聚噁唑啉(POZ)、聚(N-丙烯酰基吗啉)或其组合。在一些实施方案中，水溶性聚合物包括PEG分子。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽包含缀合部分。在一些实施方案中，缀合部分包含水溶性聚合物、脂质、蛋白质和/或肽。在一些实施方案中，水溶性聚合物包括聚乙二醇(PEG)、聚(丙二醇)(PPG)、乙二醇与丙二醇的共聚物、聚(氧乙基化多元醇)、聚(烯醇)、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚(羟烷基甲基丙烯酰胺)、聚(羟烷基甲基丙烯酸酯)、聚(糖)、聚(α-羟酸)、聚(乙烯醇)、聚磷腈、聚噁唑啉(POZ)、聚(N-丙烯酰基吗啉)或其组合。在一些实施方案中，水溶性聚合物包括PEG分子。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与小于缀合部分的PEG的体内血浆半衰期相比，缀合部分包含对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期的PEG分子。在一些情况下，如与大于缀合部分的PEG的体内血浆半衰期相比，缀合部分包含对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期的PEG分子。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，或具有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG分子是线性PEG。在游戏IE实施方案中，其中PEG分子是分支PEG。在一些实施方案中，PEG包含约2,000-50,000道尔顿(Da)。在一些实施方案中，PEG的分子量包含约5,000Da、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da。在一些情况下，PEG是5,000Da。在一些情况下，PEG是10,000Da。在一些情况下，PEG是15,000Da。在一些情况下，PEG是20,000Da。在一些情况下，PEG是25,000Da。在一些情况下，PEG是30,000Da。在一些情况下，PEG是35,000Da。在一些情况下，PEG是40,000Da。在一些情况下，PEG是45,000Da。在一些情况下，PEG是50,000Da。本文提供的制品含有包装材料。药物包装材料的例子包括但不限于泡罩包装、瓶子、管、袋、容器、瓶子以及适合于所选配制品以及预期施用方式和治疗的任何包装材料。例如，一个或多个容器包括一种或多种修饰的IL-2多肽，所述IL-2多肽包含K35、T37、R38、T41、F42、K43、F44、Y45、E60、E61、E62、K64、P65、E68、V69、N71、L72、M104、C105或Y107，其中残基位置对应于如SEQIDNO:1中所示的35、37、38、41、42、43、44、45、61、62、64、65、68、69、71、72、104、105和107。在一些实施方案中，包含T37(其中残基位置对应于如SEQIDNO:1中所示的位置35、37、38、41、42、43、44、45、61、62、64、65、68、69、71、72、104、105和107)的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，或具有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置38的残基R38处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，或具有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置41的残基T41处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，或具有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置42的残基F42处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，或具有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置43的残基K43处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，或具有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置44的残基F44处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，或具有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置45的残基Y45处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，或具有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置60的残基E60处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，或具有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置61的残基E61处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，或具有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置62的残基E62处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，或具有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置64的残基K64处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，或具有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置65的残基P65处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，或具有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置68的残基E68处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，或具有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置69的残基V69处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，或具有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置71的残基N71处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，或具有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置72的残基L72处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，或具有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置104的残基M104处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，或具有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置105的残基C105处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，或具有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，在对应于SEQIDNO:1的位置107的残基Y107处包含突变的修饰的IL-2多肽包含缀合部分，所述缀合部分包含分子量为约2,000-50,000Da的PEG。在一些实施方案中，所述分子量包含5,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含10,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含15,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含20,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含25,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含30,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含35,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含40,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含45,000Da。在一些实施方案中，所述分子量包含50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量至少部分决定修饰的IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些情况下，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力，或具有最小影响。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或者与IL-2Rβγ信号传导复合物的维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。试剂盒通常包含列出内容物和/或使用说明的标签、以及包含使用说明的包装说明书。通常还将包括一组指令。在一个实施方案中，标签在容器上或与容器相关。在一个实施方案中，当形成标签的字母、数字或其他字符被贴附、模制或蚀刻到容器本身中时，标签在容器上；当标签存在于也容纳容器的插座或载体内时，标签与容器相连，例如作为包装说明书。在一个实施方案中，标签用于指示，内容物要被用于特定治疗应用。标签还指示如在本文所述的方法中使用内容物的指导。在某些实施方案中，药物组合物存在于包装或分配器装置中，所述装置含有一个或多个含有本文所提供化合物的单位剂型。包装例如含有金属或塑料箔，如泡罩包装。在一个实施方案中，包装或分配器装置附有施用说明书。在一个实施方案中，包装或分配器还附有与容器相连的通知，所述通知的形式由管理药物制造、使用或销售的政府机构规定，所述通知反映了所述机构对用于人或兽医施用的药物形式的批准。例如，此类通知是由美国食品和药物监督管理局批准的药物标签，或批准的产品插页。在一个实施方案中，还制备在相容的药物载体中配制的含有本文所提供化合物的组合物，将其放置在适当的容器中，并标记用于治疗所指示病症。实施方案在某些实施方案中，本文公开细胞因子缀合物和在一种或多种适应证的治疗中的用途。在一些实施方案中，本文还描述的包括白介素2(IL-2)缀合物和在一种或多种适应证的治疗中的用途。在一些情况下，一种或多种适应证包括癌症、病原体感染或自身免疫性疾病。在一些情形中，本文描述调节IL-2与IL-2受体之间的相互作用以刺激或扩增特定T细胞、自然杀伤(NK)细胞和/或自然杀伤T(NKT)细胞群的方法。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含缀合部分(例如，PEG)，其在不影响药代动力学(包括所需细胞因子-受体相互作用和免疫细胞扩增)的情况下促进体内血浆半衰期的增加或减少。在另外的情形中，本文进一步描述包含一种或多种本文所述的白介素缀合物(例如，IL-2缀合物)的药物组合物和试剂盒，所述白介素缀合物可以用作用于开发过继细胞疗法以治疗本文所述的一种或多种适应证的试剂。本文公开的方面提供分离并修饰的白介素2(IL-2)多肽，所述白介素2多肽在所述多肽上的位置处包含至少一种非天然氨基酸，其降低修饰的IL-2多肽与白介素2受体α(IL-2Rα)之间的结合，但保留与白介素2βγ受体(IL-2Rβγ)信号传导复合物的显著结合，以形成IL-2/IL-2Rβγ复合物，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，受体信号传导效力的差异小于5倍、小于4倍、小于3倍、小于2倍或小于1倍。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自K35、T37、R38、T41、F42、K43、F44、Y45、E60、E61、E62、K64、P65、E68、V69、N71、L72、M104、C105、Y107，其中残基位置对应于如SEQIDNO:1中所示的位置35、37、38、41、42、43、44、45、61、62、64、65、68、69、71、72、104、105和107。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自T37、R38、T41、F42、K43、F44、Y45、E61、E62、P65、E68和L72，其中残基位置对应于如SEQIDNO:1中所示的位置37、38、41、42、43、44、45、61、62、65、68和72。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自K35、K64、V69、N71、M104、C105和Y107，其中残基位置对应于如SEQIDNO:1中所示的位置35、64、69、71、104、105和107。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自T37、R38、T41、Y45、E61、E68和L72，其中残基位置对应于如SEQIDNO:1中所示的位置37、38、41、45、61、68和72。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自F42、K43、F44、E62和P65，其中残基位置对应于如SEQIDNO:1中所示的位置42、43、44、62和65。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸：是赖氨酸类似物；包含芳香族侧链；包含叠氮基；包含炔基；或者包含醛或酮基。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸不含芳香族侧链。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸包括N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸(AzK；其化学结构显示为图3C中的化合物90)、N6-(炔丙氧基)-羰基-L-赖氨酸(PraK)、BCN-L-赖氨酸、降冰片烯赖氨酸、TCO-赖氨酸、甲基四嗪赖氨酸、烯丙氧基羰基赖氨酸、2-氨基-8-氧代壬酸、2-氨基-8-氧代辛酸、对-乙酰基-L-苯丙氨酸、对-叠氮基甲基-L-苯丙氨酸(pMF)、对-碘-L-苯丙氨酸、间乙酰基苯丙氨酸、2-氨基-8-氧代壬酸、对-炔丙氧基苯丙氨酸、对-炔丙基-苯丙氨酸、3-甲基-苯丙氨酸、L-多巴、氟化苯丙氨酸、异丙基-L-苯丙氨酸、对-叠氮基-L-苯丙氨酸、对-酰基-L-苯丙氨酸、对-苯甲酰基-L-苯丙氨酸、对-溴苯丙氨酸、对-氨基-L-苯丙氨酸、异丙基-L-苯丙氨酸、O-烯丙基酪氨酸、O-甲基-L-酪氨酸、O-4-烯丙基-L-酪氨酸、4-丙基-L-酪氨酸、膦酰酪氨酸、三-O-乙酰基-GlcNcp-丝氨酸、L-磷酸丝氨酸、膦酰丝氨酸、L-3-(2-萘基)丙氨酸、2-氨基-3-((2-((3-(苯甲氧基)-3-氧代丙基)氨基)乙基)硒基)丙酸、2-氨基-3-(苯基硒基)丙酸或硒代半胱氨酸。在一些实施方案中，通过正交tRNA合成酶/tRNA对将至少一种非天然氨基酸掺入修饰的IL-2多肽中。在一些实施方案中，正交合成酶/tRNA对的正交tRNA包含至少一种非天然核碱基。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽经由至少一种非天然氨基酸共价附接至缀合部分。在一些实施方案中，缀合部分包含水溶性聚合物、脂质、蛋白质和/或肽。在一些实施方案中，水溶性聚合物包括聚乙二醇(PEG)、聚(丙二醇)(PPG)、乙二醇与丙二醇的共聚物、聚(氧乙基化多元醇)、聚(烯醇)、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚(羟烷基甲基丙烯酰胺)、聚(羟烷基甲基丙烯酸酯)、聚(糖)、聚(α-羟酸)、聚(乙烯醇)、聚磷腈、聚噁唑啉(POZ)、聚(N-丙烯酰基吗啉)或其组合。在一些实施方案中，水溶性聚合物包括PEG分子。在一些实施方案中，PEG分子是线性PEG。在一些实施方案中，PEG分子是分支PEG。在一些实施方案中，PEG包含约2,000-50,000道尔顿(Da)。在一些实施方案中，PEG的分子量包含约5,000Da、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da。在一些实施方案中，分子量至少部分决定IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些实施方案中，水溶性聚合物包含多糖。在一些实施方案中，多糖包括葡聚糖、聚唾液酸(PSA)、透明质酸(HA)、直链淀粉、肝素、硫酸乙酰肝素(HS)、糊精或羟乙基淀粉(HES)。在一些实施方案中，脂质包括脂肪酸。在一些实施方案中，脂肪酸包含约6至约26个碳原子、约6至约24个碳原子、约6至约22个碳原子、约6至约20个碳原子、约6至约18个碳原子、约20至约26个碳原子、约12至约26个碳原子、约12至约24个碳原子、约12至约22个碳原子、约12至约20个碳原子或约12至约18个碳原子。在一些实施方案中，脂肪酸是饱和脂肪酸。在一些实施方案中，蛋白质包括白蛋白、转铁蛋白或甲状腺素转运蛋白。在一些实施方案中，缀合部分包括TLR激动剂。在一些实施方案中，蛋白质包括抗体或其结合片段。在一些实施方案中，抗体或其结合片段包括抗体的Fc部分。在一些实施方案中，肽包括XTEN肽、富含甘氨酸的高氨基酸聚合物(HAP)、PAS多肽、弹性蛋白样多肽(ELP)、CTP肽或明胶样蛋白(GLK)聚合物。在一些实施方案中，缀合部分经由接头与修饰的IL-2的至少一种非天然氨基酸间接结合。在一些实施方案中，接头包括同双功能接头、异双功能接头、零长度接头、可切割或不可切割的二肽接头、马来酰亚胺基团、间隔子或其组合。在一些实施方案中，相对于野生型IL-2多肽，结合亲和力的降低是对IL-2Rα的结合亲和力的约30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、99％或100％降低。在一些实施方案中，相对于野生型IL-2多肽，结合亲和力的降低是对IL-2Rα的约3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍或更多。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽是：全长IL-2多肽的功能活性片段；重组IL-2多肽；或重组人IL-2多肽。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽包含N末端缺失、C末端缺失或其组合。在一些实施方案中，N末端缺失包含N末端的前1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30个残基的缺失，其中残基位置是参考SEQIDNO:1中的位置。在一些实施方案中，C末端缺失包含C末端的最后1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20或更多个残基的缺失，其中残基位置是参考SEQIDNO:1中的位置。在一些实施方案中，功能活性片段包含IL-2区域10-133、20-133、30-133、10-130、20-130、30-130、10-125、20-125、30-125、1-130或1-125，其中残基位置是参考SEQIDNO:1中的位置。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽包含与SEQIDNO:1的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些实施方案中，对IL-2Rα的结合亲和力降低的修饰的IL-2多肽能够扩增CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、CD8 T细胞、自然杀伤(NK)细胞、自然杀伤T(NKT)细胞群或其组合。在一些实施方案中，缀合部分非天然氨基酸削弱或阻断IL-2与IL-2Rα的结合。在一些实施方案中，相对于野生型IL-2多肽，通过修饰的IL-2多肽经由IL-2Rβγ复合物激活CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞群保留激活所述细胞群的显著效力。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽对IL-2Rβγ复合物的受体信号传导效力高于野生型IL-2多肽对IL-2Rβγ复合物的受体信号传导效力。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽对IL-2Rβγ复合物的受体信号传导效力低于野生型IL-2多肽对IL-2Rβγ复合物的受体信号传导效力。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽展现对IL-2Rβγ的第一受体信号传导效力和对IL-2Rαβγ的第二受体信号传导效力，并且其中第一受体信号传导效力比第二受体信号传导效力高至少1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、20倍、30倍、50倍、100倍、500倍或更高。其中修饰的IL-2多肽的第一受体信号传导效力高于野生型IL-2多肽对IL-2Rβγ的受体信号传导效力，并且修饰的IL-2多肽的第二受体信号传导效力低于野生型IL-2多肽对IL-2Rαβγ的受体信号传导效力。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽的第一受体信号传导效力比野生型IL-2多肽的受体信号传导效力低至少1倍。本文公开的方面提供包含至少一种非天然氨基酸的分离并修饰的白介素2(IL-2)多肽，其中所述分离并修饰的IL-2多肽展现对IL-2βγ信号传导复合物的第一受体信号传导效力和对IL-2αβγ信号传导复合物的第二受体信号传导效力，并且其中第一受体信号传导效力与第二受体信号传导效力之间的差异小于10倍。在一些实施方案中，受体信号传导效力的差异小于5倍、小于4倍、小于3倍、小于2倍或小于1倍。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自K35、T37、R38、T41、F42、K43、F44、Y45、E60、E61、E62、K64、P65、E68、V69、N71、L72、M104、C105、Y107，其中残基位置对应于如SEQIDNO:1中所示的位置35、37、38、41、42、43、44、45、61、62、64、65、68、69、71、72、104、105和107。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自T37、R38、T41、F42、K43、F44、Y45、E61、E62、P65、E68和L72，其中残基位置对应于如SEQIDNO:1中所示的位置37、38、41、42、43、44、45、61、62、65、68和72。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自K35、K64、V69、N71、M104、C105和Y107，其中残基位置对应于如SEQIDNO:1中所示的位置35、64、69、71、104、105和107。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自T37、R38、T41、Y45、E61、E68和L72，其中残基位置对应于如SEQIDNO:1中所示的位置37、38、41、45、61、68和72。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自F42、K43、F44、E62和P65，其中残基位置对应于如SEQIDNO:1中所示的位置42、43、44、62和65。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸：是赖氨酸类似物；包含芳香族侧链；包含叠氮基；包含炔基；或者包含醛或酮基。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸不含芳香族侧链。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸包括N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸(AzK；其化学结构显示为图3C中的化合物90)、N6-(炔丙氧基)-羰基-L-赖氨酸(PraK)、BCN-L-赖氨酸、降冰片烯赖氨酸、TCO-赖氨酸、甲基四嗪赖氨酸、烯丙氧基羰基赖氨酸、2-氨基-8-氧代壬酸、2-氨基-8-氧代辛酸、对-乙酰基-L-苯丙氨酸、对-叠氮基甲基-L-苯丙氨酸(pAMF)、对-碘-L-苯丙氨酸、间乙酰基苯丙氨酸、2-氨基-8-氧代壬酸、对-炔丙氧基苯丙氨酸、对-炔丙基-苯丙氨酸、3-甲基-苯丙氨酸、L-多巴、氟化苯丙氨酸、异丙基-L-苯丙氨酸、对-叠氮基-L-苯丙氨酸、对-酰基-L-苯丙氨酸、对-苯甲酰基-L-苯丙氨酸、对-溴苯丙氨酸、对-氨基-L-苯丙氨酸、异丙基-L-苯丙氨酸、O-烯丙基酪氨酸、O-甲基-L-酪氨酸、O-4-烯丙基-L-酪氨酸、4-丙基-L-酪氨酸、膦酰酪氨酸、三-O-乙酰基-GlcNAcp-丝氨酸、L-磷酸丝氨酸、膦酰丝氨酸、L-3-(2-萘基)丙氨酸、2-氨基-3-((2-((3-(苯甲氧基)-3-氧代丙基)氨基)乙基)硒基)丙酸、2-氨基-3-(苯基硒基)丙酸或硒代半胱氨酸。在一些实施方案中，通过正交tRNA合成酶/tRNA对将至少一种非天然氨基酸掺入修饰的IL-2多肽中。在一些实施方案中，正交合成酶/tRNA对的正交tRNA包含至少一种非天然核碱基。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽经由至少一种非天然氨基酸共价附接至缀合部分。在一些实施方案中，缀合部分包含水溶性聚合物、脂质、蛋白质和/或肽。在一些实施方案中，水溶性聚合物包括聚乙二醇(PEG)、聚(丙二醇)(PPG)、乙二醇与丙二醇的共聚物、聚(氧乙基化多元醇)、聚(烯醇)、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚(羟烷基甲基丙烯酰胺)、聚(羟烷基甲基丙烯酸酯)、聚(糖)、聚(α-羟酸)、聚(乙烯醇)、聚磷腈、聚噁唑啉(POZ)、聚(N-丙烯酰基吗啉)或其组合。在一些实施方案中，水溶性聚合物包括PEG分子。在一些实施方案中，PEG分子是线性PEG。在一些实施方案中，PEG分子是分支PEG。在一些实施方案中，PEG包含约2,000-50,000道尔顿(Da)。在一些实施方案中，PEG的分子量包含约5,000Da、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da。在一些实施方案中，分子量至少部分决定IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些实施方案中，水溶性聚合物包含多糖。在一些实施方案中，多糖包括葡聚糖、聚唾液酸(PSA)、透明质酸(HA)、直链淀粉、肝素、硫酸乙酰肝素(HS)、糊精或羟乙基淀粉(HES)。在一些实施方案中，脂质包括脂肪酸。在一些实施方案中，脂肪酸包含约6至约26个碳原子、约6至约24个碳原子、约6至约22个碳原子、约6至约20个碳原子、约6至约18个碳原子、约20至约26个碳原子、约12至约26个碳原子、约12至约24个碳原子、约12至约22个碳原子、约12至约20个碳原子或约12至约18个碳原子。在一些实施方案中，脂肪酸是饱和脂肪酸。在一些实施方案中，蛋白质包括白蛋白、转铁蛋白或甲状腺素转运蛋白。在一些实施方案中，缀合部分包括TLR激动剂。在一些实施方案中，蛋白质包括抗体或其结合片段。在一些实施方案中，抗体或其结合片段包括抗体的Fc部分。在一些实施方案中，肽包括XTEN肽、富含甘氨酸的高氨基酸聚合物(HAP)、PAS多肽、弹性蛋白样多肽(ELP)、CTP肽或明胶样蛋白(GLK)聚合物。在一些实施方案中，缀合部分经由接头与修饰的IL-2的至少一种非天然氨基酸间接结合。在一些实施方案中，接头包括同双功能接头、异双功能接头、零长度接头、可切割或不可切割的二肽接头、马来酰亚胺基团、间隔子或其组合。在一些实施方案中，相对于野生型IL-2多肽，结合亲和力的降低是对IL-2Rα的结合亲和力的约30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％、99％或100％降低。在一些实施方案中，相对于野生型IL-2多肽，结合亲和力的降低是对IL-2Rα的约3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍或更多。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽是：全长IL-2多肽的功能活性片段；重组IL-2多肽；或重组人IL-2多肽。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽包含N末端缺失、C末端缺失或其组合。在一些实施方案中，N末端缺失包含N末端的前1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30个残基的缺失，其中残基位置是参考SEQIDNO:1中的位置。在一些实施方案中，C末端缺失包含C末端的最后1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20或更多个残基的缺失，其中残基位置是参考SEQIDNO:1中的位置。在一些实施方案中，功能活性片段包含IL-2区域10-133、20-133、30-133、10-130、20-130、30-130、10-125、20-125、30-125、1-130或1-125，其中残基位置是参考SEQIDNO:1中的位置。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽包含与SEQIDNO:1的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些实施方案中，对IL-2Rα的结合亲和力降低的修饰的IL-2多肽能够扩增CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、CD8 T细胞、自然杀伤(NK)细胞、自然杀伤T(NKT)细胞群或其组合。在一些实施方案中，缀合部分非天然氨基酸削弱或阻断IL-2与IL-2Rα的结合。在一些实施方案中，相对于野生型IL-2多肽，通过修饰的IL-2多肽经由IL-2Rβγ复合物激活CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞群保留激活所述细胞群的显著效力。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽对IL-2Rβγ复合物的受体信号传导效力高于野生型IL-2多肽对IL-2Rβγ复合物的受体信号传导效力。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽对IL-2Rβγ复合物的受体信号传导效力低于野生型IL-2多肽对IL-2Rβγ复合物的受体信号传导效力。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽展现对IL-2Rβγ的第一受体信号传导效力和对IL-2Rαβγ的第二受体信号传导效力，并且其中第一受体信号传导效力比第二受体信号传导效力高至少1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、20倍、30倍、50倍、100倍、500倍或更高。其中修饰的IL-2多肽的第一受体信号传导效力高于野生型IL-2多肽对IL-2Rβγ的受体信号传导效力，并且修饰的IL-2多肽的第二受体信号传导效力低于野生型IL-2多肽对IL-2Rαβγ的受体信号传导效力。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽的第一受体信号传导效力比野生型IL-2多肽的受体信号传导效力低至少1倍。本文公开的方面提供白介素2(IL-2)缀合物，其包含共价附接至缀合部分的非天然氨基酸，其中所述非天然氨基酸位于区域35-107中，并且其中所述区域35-107对应于SEQIDNO:1的残基K35-Y107。在一些实施方案中，非天然氨基酸位于区域42中，并且其中所述区域42对应于残基F42。在一些实施方案中，缀合部分包含分子量为2,000-50,000道尔顿(Da)的水溶性聚合物。在一些实施方案中，缀合部分包含分子量为5,000Da、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da的水溶性聚合物。在一些实施方案中，水溶性聚合物包括聚乙二醇(PEG)、聚(丙二醇)(PPG)、乙二醇与丙二醇的共聚物、聚(氧乙基化多元醇)、聚(烯醇)、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚(羟烷基甲基丙烯酰胺)、聚(羟烷基甲基丙烯酸酯)、聚(糖)、聚(α-羟酸)、聚(乙烯醇)、聚磷腈、聚噁唑啉(POZ)、聚(N-丙烯酰基吗啉)或其组合。在一些实施方案中，分子量至少部分决定IL-2缀合物的体内血浆半衰期。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置65的残基P65处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约5,000道尔顿(Da)、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置61的残基E61处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约5,000道尔顿(Da)、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置42的残基F42处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约5,000道尔顿(Da)、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da。本文公开的方面提供白介素2βγ受体(IL-2Rβγ)结合蛋白，其中所述结合蛋白对白介素2α受体(IL-2Rα)的结合亲和力小于野生型人IL-2(hIL-2)的所述结合亲和力，并且其中所述结合蛋白包含至少一种非天然氨基酸。在一些实施方案中，所述结合蛋白是修饰的IL-2多肽或其功能活性片段，其中所述修饰的IL-2多肽包含至少一种非天然氨基酸。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸位于区域35-107中，并且其中所述区域35-107对应于SEQIDNO:1的残基K35-Y107。本文公开的方面提供IL-2/IL-2Rβγ复合物，其包含含有非天然氨基酸的修饰的IL-2多肽和IL-2Rβγ，其中所述修饰的IL-2多肽具有对IL-2Rα降低的结合亲和力，并且其中所述降低的结合亲和力是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合亲和力相比。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽还包含共价附接至非天然氨基酸的缀合部分。本文公开的方面提供CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、CD8 T细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞的激活剂，其选择性扩增细胞群中的CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞，其中所述激活剂包含含有至少一种非天然氨基酸的修饰的白介素2(IL-2)多肽。在一些实施方案中，当所述激活剂与所述细胞群接触时，所述激活剂将CD4 T调节性(Treg)细胞扩增少于20％、15％、10％、5％、1％或0.1％。在一些实施方案中，所述激活剂不扩增所述细胞群中的Treg细胞。在一些实施方案中，所述细胞群是体内细胞群。在一些实施方案中，所述细胞群是体外细胞群。在一些实施方案中，所述细胞群是离体细胞群。本文公开的方面提供药物组合物，其包含：本文所述的分离并修饰的IL-2多肽、本文所述的IL-2缀合物、本文所述的IL-2Rβγ结合蛋白或者本文所述的CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞的激活剂；以及药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，将药物组合物配制用于全身递送。在一些实施方案中，将药物组合物配制用于肠胃外施用。在一些实施方案中，IL-2多肽或IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置42的残基F42处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约5,000道尔顿(Da)。在一些实施方案中，其中IL-2多肽或IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置42的残基F42处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约10,000道尔顿(Da)。在一些实施方案中，IL-2多肽或IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置42的残基F42处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约15,000道尔顿(Da)。在一些实施方案中，IL-2多肽或IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置42的残基F42处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约20,000道尔顿(Da)。在一些实施方案中，IL-2多肽或IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置42的残基F42处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约25,000道尔顿(Da)。在一些实施方案中，IL-2多肽或IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置42的残基F42处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约30,000道尔顿(Da)。在一些实施方案中，IL-2多肽或IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置65的残基P65处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约5,000道尔顿(Da)。在一些实施方案中，IL-2多肽或IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置65的残基P65处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约10,000道尔顿(Da)。在一些实施方案中，IL-2多肽或IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置65的残基P65处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约15,000道尔顿(Da)。在一些实施方案中，IL-2多肽或IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置65的残基P65处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约20,000道尔顿(Da)。在一些实施方案中，IL-2多肽或IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置65的残基P65处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约25,000道尔顿(Da)。在一些实施方案中，IL-2多肽或IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置65的残基P65处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约30,000道尔顿(Da)。在一些实施方案中，IL-2多肽或IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置62的残基E62处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约5,000道尔顿(Da)。在一些实施方案中，IL-2多肽或IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置62的残基E62处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约10,000道尔顿(Da)。在一些实施方案中，IL-2多肽或IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置62的残基E62处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约15,000道尔顿(Da)。在一些实施方案中，IL-2多肽或IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置62的残基E62处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约20,000道尔顿(Da)。在一些实施方案中，IL-2多肽或IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置62的残基E62处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约25,000道尔顿(Da)。在一些实施方案中，IL-2多肽或IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置62的残基E62处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约30,000道尔顿(Da)。本文公开的方面提供治疗有需要的受试者的疾病或病症的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的本文所述的分离并修饰的IL-2多肽、本文所述的IL-2缀合物、本文所述的IL-2Rβγ结合蛋白、本文所述的CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞的激活剂或者本文所述的药物组合物。在一些实施方案中，疾病或病症是癌症。在一些实施方案中，癌症是实体瘤癌症。在一些实施方案中，实体瘤癌症是膀胱癌、骨癌、脑癌、乳腺癌、结直肠癌、食管癌、眼癌、头颈癌、肾癌、肺癌、黑色素瘤、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌。在一些实施方案中，癌症是恶性血液病。在一些实施方案中，恶性血液病是慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、华氏巨球蛋白血症、多发性骨髓瘤、结外边缘区B细胞淋巴瘤、结边缘区B细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、非伯基特高级B细胞淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBL)、免疫母细胞性大细胞淋巴瘤、前体B淋巴母细胞淋巴瘤、B细胞前淋巴细胞性白血病、淋巴浆细胞性淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤、浆细胞骨髓瘤、浆细胞瘤、纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤或淋巴瘤样肉芽肿病。在一些实施方案中，疾病或病症包括病原体感染。在一些实施方案中，病原体感染包括逆转录病毒、病毒、脱氧核糖核酸(DNA)病毒或核糖核酸(RNA)病毒或其组合。在一些实施方案中，RNA病毒包括负义单链(ss)RNA病毒、正义ssRNA病毒或双链(ds)RNA病毒。在一些实施方案中，DNA病毒包括单链(ss)DNA病毒或双链(ds)DNA病毒。在一些实施方案中，疾病或病症包括自身免疫性疾病。在一些实施方案中，疾病或病症包括斑秃、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎、皮肌炎、1型糖尿病、幼年特发性关节炎、肾小球肾炎、格雷夫斯病、吉兰-巴雷综合征、特发性血小板减少性紫癜、重症肌无力、多发性硬化、天疱疮/类天疱疮、恶性贫血、结节性多动脉炎、多发性肌炎、原发性胆汁性肝硬化、银屑病、类风湿性关节炎、硬皮病、干燥综合征、系统性红斑狼疮、甲状腺炎、葡萄膜炎、白癜风或韦氏肉芽肿病或其组合。在一些实施方案中，所述方法还包括施用另外的治疗剂。在一些实施方案中，分离并修饰的IL-2多肽、IL-2缀合物、IL-2Rβγ结合蛋白、CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞的激活剂或者药物组合物和另外的治疗剂是同时施用。在一些实施方案中，分离并修饰的IL-2多肽、IL-2缀合物、IL-2Rβγ结合蛋白、CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞的激活剂或者药物组合物和另外的治疗剂是依序施用。在一些实施方案中，在另外的治疗剂之前施用分离并修饰的IL-2多肽、IL-2缀合物、IL-2Rβγ结合蛋白、CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞的激活剂或者药物组合物。在一些实施方案中，在施用另外的治疗剂之后施用分离并修饰的IL-2多肽、IL-2缀合物、IL-2Rβγ结合蛋白、CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞的激活剂或者药物组合物。本文公开的方面提供扩增CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞群的方法，其包括：使细胞群与本文所述的分离并修饰的IL-2多肽、本文所述任一种的IL-2缀合物、本文所述的IL-2缀合物、本文所述的IL-2Rβγ结合蛋白、本文所述的CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、CD8 T细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞的激活剂或者本文所述的药物组合物接触足够时间，以诱导与IL-2Rβγ的复合物的形成，从而刺激Teff/CD8 T细胞和/或NK细胞群的扩增。在一些实施方案中，与接触野生型IL-2多肽的CD3 细胞群中CD4 Treg细胞的扩增相比，分离并修饰的IL-2多肽、IL-2缀合物、IL-2Rβγ结合蛋白、CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞的激活剂或者药物组合物将CD3 细胞群中的CD4 T调节性(Treg)细胞扩增少于20％、15％、10％、5％或1％。在一些实施方案中，分离并修饰的IL-2多肽、IL-2缀合物、IL-2Rβγ结合蛋白、CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞的激活剂或者药物组合物不扩增细胞群中的CD4 Treg细胞。在一些实施方案中，在与分离并修饰的IL-2多肽、IL-2缀合物、IL-2Rβγ结合蛋白、CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞的激活剂或者药物组合物一起孵育后，细胞群中Teff细胞与Treg细胞的比率为约或至少2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、20:1、50:1或100:1。在一些实施方案中，所述方法是体内方法。在一些实施方案中，所述方法是体外方法。在一些实施方案中，所述方法是离体方法。在一些实施方案中，受试者是人。本文公开的方面提供试剂盒，其包含以下中的一种或多种：本文所述的分离并修饰的IL-2多肽、本文所述的IL-2缀合物、本文所述的IL-2Rβγ结合蛋白、本文所述的CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞的激活剂和/或本文所述的药物组合物。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置42的残基F42处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约5,000道尔顿(Da)、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da。在一些实施方案中，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些实施方案中，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或与IL-2Rβγ信号传导复合物的所需维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置42的残基F42处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约5,000道尔顿(Da)、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da。在一些实施方案中，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些实施方案中，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或与IL-2Rβγ信号传导复合物的所需维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置62的残基E62处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约5,000道尔顿(Da)、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da。在一些实施方案中，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些实施方案中，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或与IL-2Rβγ信号传导复合物的所需维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置62的残基E62处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约5,000道尔顿(Da)、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da。在一些实施方案中，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些实施方案中，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或与IL-2Rβγ信号传导复合物的所需维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置65的残基P65处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约5,000道尔顿(Da)、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da。在一些实施方案中，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些实施方案中，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或与IL-2Rβγ信号传导复合物的所需维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置65的残基P65处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约5,000道尔顿(Da)、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da。在一些实施方案中，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些实施方案中，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或与IL-2Rβγ信号传导复合物的所需维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成。本文公开的方面提供试剂盒，其包含编码以下的一种或多种多核酸序列：本文所述的IL-2多肽、本文所述的IL-2缀合物、本文所述的IL-2Rβγ结合蛋白、本文所述的CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞的激活剂和/或本文所述的药物组合物。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置42的残基F42处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约5,000道尔顿(Da)、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da。在一些实施方案中，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些实施方案中，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或与IL-2Rβγ信号传导复合物的所需维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置42的残基F42处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约5,000道尔顿(Da)、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da。在一些实施方案中，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些实施方案中，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或与IL-2Rβγ信号传导复合物的所需维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置62的残基E62处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约5,000道尔顿(Da，例如，5kD或5kDa)、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da。在一些实施方案中，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些实施方案中，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或与IL-2Rβγ信号传导复合物的所需维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置62的残基E62处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约5,000道尔顿(Da)、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da。在一些实施方案中，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些实施方案中，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或与IL-2Rβγ信号传导复合物的所需维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置65的残基P65处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约5,000道尔顿(Da)、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da。在一些实施方案中，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些实施方案中，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或与IL-2Rβγ信号传导复合物的所需维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成。在一些实施方案中，IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置65的残基P65处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约5,000道尔顿(Da)、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da。在一些实施方案中，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些实施方案中，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rα的所需降低的结合或与IL-2Rβγ信号传导复合物的所需维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rα降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成。本文公开的方面提供细胞培养系统，其包含免疫细胞和本文所述的分离并修饰的IL-2多肽和/或本文所述的IL-2缀合物。在一些实施方案中，免疫细胞包括CD4 辅助细胞、CD8 效应幼稚和记忆T细胞、CD8 细胞、自然杀伤(NK)细胞或自然杀伤T(NKT)细胞。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽或IL-2缀合物有效增强免疫细胞的扩增。本文公开的方面提供用于制造过继细胞疗法的试剂，本文所述的分离并修饰的IL-2多肽,和/或本文所述的IL-2缀合物。在一些实施方案中，分离并修饰的IL-2多肽和/或IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置65的残基P65处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约5,000道尔顿(Da)、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da。在一些实施方案中，分离并修饰的IL-2多肽和/或IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置61的残基E61处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约5,000道尔顿(Da)、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da。在一些实施方案中，分离并修饰的IL-2多肽和/或IL-2缀合物包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置42的残基F42处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约5,000道尔顿(Da)、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量有效改进分离并修饰的IL-2多肽和/或IL-2缀合物的溶解度。在一些实施方案中，PEG的分子量有效增加分离并修饰的IL-2多肽和/或IL-2缀合物的稳定性。在一些实施方案中，PEG的分子量有效改进制造分离并修饰的IL-2多肽和/或IL-2缀合物的过继细胞疗法的效率。本文公开的方面提供分离并修饰的白介素2(IL-2)多肽，所述白介素2多肽在一位置包含至少一种非天然氨基酸，其降低对白介素2受体βγ(IL-2Rβγ)的受体信号传导效力或减少IL-2Rγ亚基至IL-2/IL-2Rβ复合物的募集，但保留白介素2αβγ受体(IL-2Rαβγ)的显著激活，其中降低的受体信号传导效力是与野生型IL-2多肽与IL-2Rβγ之间的受体信号传导效力相比，并且其中所述募集是与野生型IL-2多肽对IL-2Rγ亚基的募集相比。本文公开的方面提供分离并修饰的白介素2(IL-2)多肽，所述白介素2多肽在一位置包含至少一种非天然氨基酸，其增加IL-2Rα亚基至IL-2多肽的募集，从而导致白介素2αβγ受体(IL-2Rαβγ)的激活，其中募集的增加是与野生型IL-2多肽对IL-2Rα亚基的募集相比。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自A108、D109、E110、T111、A112、T113、E116、N119、R120、T123、A125、Q126、S127、S130、T131、L132和T133，其中氨基酸残基的编号对应于SEQIDNO:1。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自K8、K9、Q11、L12、E15、H16、L18、L19、D20、Q22、M23、N26、R81、D84、S87、N88、V91、I92、L94、E95、E116、N119、R120、T123、A125、Q126、S127、S130、T131、L132和T133，其中氨基酸残基的编号对应于SEQIDNO:1。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自P2、T3、S4、S5、S6、T7、K8、K9、Q11、L12、E15、H16、L18、L19、D20、Q22、M23、N26、G27、N29、N30、Y31、K32、K35、T37、M46、K47、K48、A50、T51、E52、K53、H55、Q57、E60、E67、N71、Q74、S75、K76、N77、F78、H79、R81、P82、R83、D84、S87、N88、N89、V91、I92、L94、E95、K97、G98、S99、E100、T101、T102、F103、M104、C105、E106、Y107。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自K8、K9、Q11、L12、E15、H16、L18、L19、D20、Q22、M23、N26、R81、D84、S87、N88、V91、I92、L94、E95、E116、N119、R120、T123、A125、Q126、S127、S130、T131、L132和T133，其中氨基酸残基的编号对应于SEQIDNO:1。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自P2、T3、S4、S5、S6、T7、G27、N29、N30、Y31、K32、K35、T37、M46、K47、K48、A50、T51、E52、K53、H55、Q57、E60、E67、N71、Q74、S75、K76、N77、F78、H79、P82、R83、N89、K97、G98、S99、E100、T101、T102、F103、M104、C105、E106、Y107、A108、D109、E110、T111、A112和T113，其中氨基酸残基的编号对应于SEQIDNO:1。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自K8、K9、L12、E15、H16、L19、D20、Q22、M23、N26、D84、N88、E95和Q126，其中氨基酸残基的编号对应于SEQIDNO:1。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自K8、K9和H16，其中氨基酸残基的编号对应于SEQIDNO:1。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自Q22、N26、N88和Q126，其中氨基酸残基的编号对应于SEQIDNO:1。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自E15、D20、D84和E95，其中氨基酸残基的编号对应于SEQIDNO:1。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自L12、L19和M23，其中氨基酸残基的编号对应于SEQIDNO:1。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸的位置选自Q22和N26，其中氨基酸残基的编号对应于SEQIDNO:1。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸：是赖氨酸类似物；是半胱氨酸类似物或组氨酸类似物；包含芳香族侧链；包含叠氮基；包含炔基；或者包含醛或酮基。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸不含芳香族侧链。在一些实施方案中，至少一种非天然氨基酸包括N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸(AzK；其化学结构显示为图3C中的化合物90)、N6-(炔丙氧基)-羰基-L-赖氨酸(PraK)、BCN-L-赖氨酸、降冰片烯赖氨酸、TCO-赖氨酸、甲基四嗪赖氨酸、烯丙氧基羰基赖氨酸、2-氨基-8-氧代壬酸、2-氨基-8-氧代辛酸、对-乙酰基-L-苯丙氨酸、对-叠氮基甲基-L-苯丙氨酸(AMF)、对-碘-L-苯丙氨酸、间乙酰基苯丙氨酸、2-氨基-8-氧代壬酸、对-炔丙氧基苯丙氨酸、对-炔丙基-苯丙氨酸、3-甲基-苯丙氨酸、L-多巴、氟化苯丙氨酸、异丙基-L-苯丙氨酸、对-叠氮基-L-苯丙氨酸、对-酰基-L-苯丙氨酸、对-苯甲酰基-L-苯丙氨酸、对-溴苯丙氨酸、对-氨基-L-苯丙氨酸、异丙基-L-苯丙氨酸、O-烯丙基酪氨酸、O-甲基-L-酪氨酸、O-4-烯丙基-L-酪氨酸、4-丙基-L-酪氨酸、膦酰酪氨酸、三-O-乙酰基-GlcNA、cp-丝氨酸、L-磷酸丝氨酸、膦酰丝氨酸、L-3-(2-萘基)丙氨酸、2-氨基-3-((2-((3-(苯甲氧基)-3-氧代丙基)氨基)乙基)硒基)丙酸、2-氨基-3-(苯基硒基)丙酸或硒代半胱氨酸。在一些实施方案中，通过正交tRNA将至少一种非天然氨基酸掺入修饰的IL-2多肽中。在一些实施方案中，本文公开的正交tRNA包含至少一种非天然核碱基。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽经由至少一种非天然氨基酸共价附接至缀合部分。在一些实施方案中，缀合部分包括水溶性聚合物、脂质、蛋白质或肽。在一些实施方案中，水溶性聚合物包括聚乙二醇(PEG)、聚(丙二醇)(PPG)、乙二醇与丙二醇的共聚物、聚(氧乙基化多元醇)、聚(烯醇)、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚(羟烷基甲基丙烯酰胺)、聚(羟烷基甲基丙烯酸酯)、聚(糖)、聚(α-羟酸)、聚(乙烯醇)、聚磷腈、聚噁唑啉(POZ)、聚(N-丙烯酰基吗啉)或其组合。在一些实施方案中，水溶性聚合物包括PEG分子。在一些实施方案中，PEG分子是线性PEG。在一些实施方案中，PEG分子是分支PEG。在一些实施方案中，PEG包含约2,000-50,000道尔顿(Da)之间。在一些实施方案中，PEG的分子量包含约5,000Da、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da。在一些实施方案中，非天然氨基酸在SEQIDNO:1的残基位置42包含F42。在一些实施方案中，非天然氨基酸在SEQ:1的残基位置65包含P65。在一些实施方案中，非天然氨基酸在SEQIDNO:1的残基位置62包含E62。在一些实施方案中，本文中分子量至少部分决定IL-2多肽的体内血浆半衰期。在一些实施方案中，如与较小PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较长体内血浆半衰期。在一些实施方案中，如与较大PEG的体内血浆半衰期相比，PEG对应于修饰的IL-2多肽的较短体内血浆半衰期。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2βγ或IL-2αβγ信号传导复合物的受体信号传导效力。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽对IL-2Rβγ的所需降低的结合或与IL-2Rβγα信号传导复合物的所需维持的结合，或具有最小影响，其中对IL-2Rβγ降低的结合是与野生型IL-2多肽与IL-2Rβγα之间的结合相比。在一些实施方案中，PEG的分子量不影响修饰的IL-2多肽/IL-2Rβγ复合物的形成。在一些实施方案中，水溶性聚合物包含多糖。在一些实施方案中，多糖包括葡聚糖、聚唾液酸(PSA)、透明质酸(HA)、直链淀粉、肝素、硫酸乙酰肝素(HS)、糊精或羟乙基淀粉(HES)。在一些实施方案中，脂质包括脂肪酸。在一些实施方案中，脂肪酸包含约6至约26个碳原子、约6至约24个碳原子、约6至约22个碳原子、约6至约20个碳原子、约6至约18个碳原子、约20至约26个碳原子、约12至约26个碳原子、约12至约24个碳原子、约12至约22个碳原子、约12至约20个碳原子或约12至约18个碳原子。在一些实施方案中，脂肪酸是饱和脂肪酸。在一些实施方案中，蛋白质包括白蛋白、转铁蛋白或甲状腺素转运蛋白。在一些实施方案中，蛋白质包括抗体或其结合片段。在一些实施方案中，本文中抗体或其结合片段包括抗体的Fc部分。在一些实施方案中，肽包括XTEN肽、富含甘氨酸的高氨基酸聚合物(HAP)、PAS多肽、弹性蛋白样多肽(ELP)、CTP肽或明胶样蛋白(GLK)聚合物。在一些实施方案中，缀合部分经由接头与修饰的IL-2的至少一种非天然氨基酸间接结合。在一些实施方案中，接头包括同双功能接头、异双功能接头、零长度接头、可切割或不可切割的二肽接头、马来酰亚胺基团、间隔子或其组合。在一些实施方案中，相对于野生型IL-2多肽，分离并修饰的IL-2多肽具有对IL-2Rβγ的受体信号传导效力降低，并且对IL-2Rβγ的受体信号传导效力的降低为约1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、30倍、50倍、100倍、200倍、300倍、400倍、500倍、1000倍或更多。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽是：全长IL-2多肽的功能活性片段；重组IL-2多肽；或重组人IL-2多肽。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽包含N末端缺失、C末端缺失或其组合。在一些实施方案中，N末端缺失包含N末端的前1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25或30个残基的缺失，其中残基位置是参考SEQIDNO:1中的位置。在一些实施方案中，C末端缺失包含C末端的最后1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20或更多个残基的缺失，其中残基位置是参考SEQIDNO:1中的位置。在一些实施方案中，功能活性片段包含IL-2区域10-133、20-133、30-133、10-130、20-130、30-130、10-125、20-125、30-125、1-130或1-125，其中残基位置是参考SEQIDNO:1中的位置。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽包含与SEQIDNO:1的约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性。在一些实施方案中，对IL-2Rβγ的受体信号传导效力降低的修饰的IL-2多肽能够扩增CD4 T调节性(Treg)细胞。在一些实施方案中，缀合部分削弱或阻断IL-2与IL-2Rβγ的受体信号传导效力，或者减少IL-2Rγ亚基至IL-2/IL-2Rβ复合物的募集。在一些实施方案中，通过修饰的IL-2/IL-2Rαβγ复合物进行的CD4 Treg细胞增殖等效于或大于野生型IL-2多肽的所述增殖。在一些实施方案中，修饰的IL-2/IL-2Rαβγ复合物诱导CD4 Treg细胞增殖至足以在动物模型中调节病程的群体。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽展现对IL-2Rβγ的第一受体信号传导效力和对IL-2Rαβγ的第二受体信号传导效力，其中第一受体信号传导效力比第二受体信号传导效力低至少1倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、20倍、30倍、50倍、100倍、500倍、1000倍或更低。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽的第一受体信号传导效力低于野生型IL-2多肽对IL-2Rβγ的受体信号传导效力。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽的第二受体信号传导效力低于野生型IL-2多肽对IL-2Rαβγ的受体信号传导效力。在一些实施方案中，其中修饰的IL-2多肽进一步提供IL-2Rα亚基至IL-2多肽的募集的增加，从而导致白介素2αβγ受体(IL-2Rαβγ)的激活，其中募集的增加是与野生型IL-2多肽对IL-2Rα亚基的募集相比。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽进一步提供IL-2Rγ亚基至IL-2/IL-2Rβ复合物的募集的减少，其中减少的募集是与野生型IL-2多肽对IL-2Rβ亚基和/或IL-2Rγ亚基的募集相比。本文公开的方面提供白介素2αβγ受体(IL-2Rαβγ)结合蛋白，其中所述结合蛋白对白介素2βγ受体(IL-2Rβγ)的受体信号传导效力小于野生型人IL-2(hIL-2)的所述结合亲和力，并且其中所述结合蛋白包含至少一种非天然氨基酸。本文公开的方面提供白介素2αβγ受体(IL-2Rαβγ)结合蛋白，其中通过所述结合蛋白进行的IL-2Rγ亚基至IL-2/IL-2Rβ复合物的募集小于野生型人IL-2(hIL-2)的所述募集，并且其中所述结合蛋白包含至少一种非天然氨基酸。在一些实施方案中，所述结合蛋白是修饰的IL-2多肽或其功能活性片段，其中所述修饰的IL-2多肽包含至少一种非天然氨基酸。本文公开的方面提供IL-2/IL-2Rαβγ复合物，其包含含有非天然氨基酸的修饰的IL-2多肽和IL-2Rαβγ，其中所述修饰的IL-2多肽具有对IL-2Rβγ降低的受体信号传导效力，并且其中所述降低的受体信号传导效力是与野生型IL-2多肽与IL-2Rβγ之间的结合亲和力相比。在一些实施方案中，相对于与野生型IL-2多肽接触的CD3 细胞群中CD8 效应T细胞和/或自然杀伤细胞的扩增，当使所述激活剂与所述CD3 细胞群接触时，所述激活剂将CD3 细胞群中的CD8 效应T细胞和/或自然杀伤细胞扩增少于20％、15％、10％、5％、1％或0.1％。在一些实施方案中，所述激活剂不扩增CD8 效应T细胞和/或自然杀伤细胞。在一些实施方案中，所述细胞群是体内细胞群。在一些实施方案中，所述细胞群是体外细胞群。在一些实施方案中，所述细胞群是离体细胞群。本文公开的方面提供IL-2/IL-2Rαβγ复合物，其包含含有非天然氨基酸的修饰的IL-2多肽和IL-2Rαβγ，其中通过所述修饰的IL-2多肽进行的IL-2Rγ亚基至IL-2/IL-2Rβ复合物的募集小于野生型IL-2多肽的所述募集。在一些实施方案中，修饰的IL-2多肽还包含共价附接至非天然氨基酸的缀合部分。在一些实施方案中，相对于与野生型IL-2多肽接触的CD3 细胞群中CD8 效应T细胞和/或自然杀伤细胞的扩增，当使所述激活剂与所述CD3 细胞群接触时，所述激活剂将CD3 细胞群中的CD8 效应T细胞和/或自然杀伤细胞扩增少于20％、15％、10％、5％、1％或0.1％。在一些实施方案中，所述激活剂不扩增CD8 效应T细胞和/或自然杀伤细胞。在一些实施方案中，所述细胞群是体内细胞群。在一些实施方案中，所述细胞群是体外细胞群。在一些实施方案中，所述细胞群是离体细胞群。本文公开的方面提供选择性扩增细胞群中的CD4 Treg细胞的CD4 Treg细胞激活剂，其中所述激活剂包含含有至少一种非天然氨基酸的修饰的IL-2多肽。在一些实施方案中，相对于与野生型IL-2多肽接触的CD3 细胞群中CD8 效应T细胞和/或自然杀伤细胞的扩增，当使所述激活剂与所述CD3 细胞群接触时，所述激活剂将CD3 细胞群中的CD8 效应T细胞和/或自然杀伤细胞扩增少于20％、15％、10％、5％、1％或0.1％。在一些实施方案中，所述激活剂不扩增CD8 效应T细胞和/或自然杀伤细胞。在一些实施方案中，所述细胞群是体内细胞群。在一些实施方案中，所述细胞群是体外细胞群。在一些实施方案中，所述细胞群是离体细胞群。本文公开的方面提供药物组合物，其包含：本文所述的分离并修饰的IL-2多肽、本文所述的IL-2Rαβγ结合蛋白或本文所述的CD4 Treg；以及药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，将药物组合物配制用于全身递送。在一些实施方案中，将药物组合物配制用于肠胃外施用。在一些实施方案中，自身免疫性疾病或障碍包括斑秃、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎、皮肌炎、1型糖尿病、幼年特发性关节炎、肾小球肾炎、格雷夫斯病、吉兰-巴雷综合征、特发性血小板减少性紫癜、重症肌无力、多发性硬化、天疱疮/类天疱疮、恶性贫血、结节性多动脉炎、多发性肌炎、原发性胆汁性肝硬化、银屑病、类风湿性关节炎、硬皮病、干燥综合征、系统性红斑狼疮、甲状腺炎、葡萄膜炎、白癜风或韦氏肉芽肿病。在一些实施方案中，所述方法还包括施用另外的治疗剂。在一些实施方案中，IL-2缀合物和另外的治疗剂是同时施用。在一些实施方案中，IL-2缀合物和另外的治疗剂是依序施用。在一些实施方案中，在另外的治疗剂之前施用IL-2缀合物。在一些实施方案中，在施用另外的治疗剂之后施用IL-2缀合物。在一些实施方案中，受试者是人。本文公开的方面提供治疗有需要的受试者的自身免疫性疾病或障碍的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的本文所述的分离并修饰的IL-2多肽、本文所述的IL-2Rαβγ结合蛋白、本文所述的CD4 Treg细胞或本文所述的药物组合物。在一些实施方案中，自身免疫性疾病或障碍包括斑秃、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎、皮肌炎、1型糖尿病、幼年特发性关节炎、肾小球肾炎、格雷夫斯病、吉兰-巴雷综合征、特发性血小板减少性紫癜、重症肌无力、多发性硬化、天疱疮/类天疱疮、恶性贫血、结节性多动脉炎、多发性肌炎、原发性胆汁性肝硬化、银屑病、类风湿性关节炎、硬皮病、干燥综合征、系统性红斑狼疮、甲状腺炎、葡萄膜炎、白癜风或韦氏肉芽肿病。在一些实施方案中，所述方法还包括施用另外的治疗剂。在一些实施方案中，IL-2缀合物和另外的治疗剂是同时施用。在一些实施方案中，IL-2缀合物和另外的治疗剂是依序施用。在一些实施方案中，在另外的治疗剂之前施用IL-2缀合物。在一些实施方案中，在施用另外的治疗剂之后施用IL-2缀合物。在一些实施方案中，受试者是人。本文公开的方面提供扩增CD4 调节性T(Treg)细胞群的方法，其包括：使细胞与本文所述的分离并修饰的IL-2多肽、本文所述的IL-2Rαβγ结合蛋白、本文所述的CD4 Treg细胞或本文所述的药物组合物接触足够时间，以诱导与IL-2Rαβγ的复合物的形成，从而刺激Treg细胞群的扩增。在一些实施方案中，所述方法是体内方法。在一些实施方案中，所述方法是体外方法。在一些实施方案中，所述方法是离体方法。本文公开的方面提供试剂盒，其包含本文所述的分离并修饰的IL-2多肽、本文所述的IL-2Rαβγ结合蛋白、本文所述的CD4 Treg细胞或本文所述的药物组合物。在一些实施方案中，分离并修饰的IL-2多肽包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置65的残基P65处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约5,000道尔顿(Da)、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da。在一些实施方案中，分离并修饰的IL-2多肽包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置61的残基E61处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约5,000道尔顿(Da)、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da。在一些实施方案中，分离并修饰的IL-2多肽包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置42的残基F42处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约5,000道尔顿(Da)、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量有效改进分离并修饰的IL-2多肽和/或IL-2缀合物的溶解度。在一些实施方案中，PEG的分子量有效增加分离并修饰的IL-2多肽和/或IL-2缀合物的稳定性。在一些实施方案中，PEG的分子量有效改进制造分离并修饰的IL-2多肽和/或IL-2缀合物的过继细胞疗法的效率。本文公开的方面提供用于制造过继细胞疗法的试剂，其包含本文所述的分离并修饰的IL-2多肽、本文所述的IL-2Rαβγ结合蛋白、本文所述的CD4 Treg细胞或本文所述的药物组合物。在一些实施方案中，分离并修饰的IL-2多肽包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置65的残基P65处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约5,000道尔顿(Da)、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da。在一些实施方案中，分离并修饰的IL-2多肽包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置61的残基E61处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约5,000道尔顿(Da)、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da。在一些实施方案中，分离并修饰的IL-2多肽包含在对应于SEQIDNO:1的残基位置42的残基F42处的突变，以及包含PEG的缀合部分，所述PEG的分子量包含约5,000道尔顿(Da)、10,000Da、15,000Da、20,000Da、25,000Da、30,000Da、35,000Da、40,000Da、45,000Da或50,000Da。在一些实施方案中，PEG的分子量有效改进分离并修饰的IL-2多肽和/或IL-2缀合物的溶解度。在一些实施方案中，PEG的分子量有效增加分离并修饰的IL-2多肽和/或IL-2缀合物的稳定性。在一些实施方案中，PEG的分子量有效改进制造分离并修饰的IL-2多肽和/或IL-2缀合物的过继细胞疗法的效率。某些术语除非另外定义，否则本文中使用的所有技术术语和科学术语具有与要求保护的主题所属领域的技术人员通常所理解的相同的含义。应理解，详细描述仅是示例性和解释性的，并不是对所要求保护的任何主题的限制。在本申请中，除非另外特别说明，否则单数的使用包括复数。必须指出，如在说明书中所使用，单数形式“一个/一种(a/an)”和“该(the)”包括复数指示物，除非上下文另外清楚地规定。在本申请中，除非另外陈述，否则“或”的使用意指“和/或”。此外，术语“包括(including)”以及其他形式如“包括(include)”、“包括(includes)”和“包括(included)”的使用是非限制性的。尽管本发明的各种特征可以在单一实施方案的上下文中描述，但所述特征也可以单独提供或以任何合适的组合提供。相反，尽管为了清楚起见，本文可以在分开的实施方案的背景下描述本发明，但是本发明也可以在单一实施方案中实现。在说明书中对“一些实施方案”、“实施方案”、“一个实施方案”或“其他实施方案”的提及意指结合实施方案描述的特定特征、结构或特性包括在本公开文本的至少一些实施方案中，但不必包括在本发明的所有实施方案中。如本文所用，范围和量可以表示为“约”特定值或范围。约也包括确切的量。因此，“约5μL”意指“约5μL”以及“5μL”。通常，术语“约”包括预期在实验误差内的量，如例如，在15％、10％或5％内。本文使用的章节标题仅用于组织目的，而不应解释为限制所描述的主题。如本文所用，术语“一个或多个个体”、“一名或多名受试者”和“一名或多名患者”意指任何哺乳动物。在一些实施方案中，哺乳动物是人。在一些实施方案中，哺乳动物是非人。所述术语均不要求或不限于以卫生保健工作者(例如医生、注册护士、执业护士、医师助理、护理员或临终关怀工作者)进行监督(例如持续或间断)为特征的情况。如本文所用，关于结合亲和力的术语“显著的”或“显著地”意指细胞因子(例如，IL-2多肽)的结合亲和力的足以影响细胞因子(例如，IL-2多肽)与靶受体的结合的变化。在一些情况下，所述术语是指至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或更大的变化。在一些情况下，所述术语意指至少2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、50倍、100倍、500倍、1000倍或更大的变化。在一些情况下，关于经由细胞因子信号传导复合物激活一种或多种细胞群的术语“显著的”或“显著地”意指足以激活细胞群的变化。在一些情况下，将激活细胞群的变化测量为受体信号传导效力。在此类情况下，可以提供EC50值。在其他情况下，可以提供ED50值。在另外的情况下，可以提供细胞因子的浓度或剂量。如本文所用，术语“效力”是指产生靶效应所需的细胞因子(例如，IL-2多肽)的量。在一些情况下，术语“效力”是指激活靶细胞因子受体(例如，IL-2受体)所需的细胞因子(例如，IL-2多肽)的量。在其他情况下，术语“效力”是指激活靶细胞群所需的细胞因子(例如，IL-2多肽)的量。在一些情况下，将效力测量为ED50(有效剂量50)或产生50％最大效应所需的剂量。在其他情况下，将效力测量为EC50(有效浓度50)或在50％群体中产生靶效应所需的剂量。编号实施方案本公开文本提供以下非限制性编号实施方案：实施方案1.一种包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(I)的结构替代：其中：Z是CH2并且Y是Y是CH2并且Z是Z是CH2并且Y是或者Y是CH2并且Z是W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa和60kDa的PEG基团；并且X具有以下结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案2.一种包含SEQIDNO:4的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(I)的结构替代：其中：Z是CH2并且Y是Y是CH2并且Z是Z是CH2并且Y是或者Y是CH2并且Z是W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa和60kDa的PEG基团；X具有以下结构：并且其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置；或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案3.根据实施方案1或2所述的IL-2缀合物，其中Z是CH2并且Y是或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案4.根据实施方案1或2所述的IL-2缀合物，其中Y是CH2并且Z是或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案5.根据实施方案1或2所述的IL-2缀合物，其中Z是CH2并且Y是或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案6.根据实施方案1或2所述的IL-2缀合物，其中Z是CH2并且Y是或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案7.根据实施方案1或2所述的IL-2缀合物，其中Y是CH2并且Z是或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案8.根据实施方案1或2所述的IL-2缀合物，其中所述PEG基团具有选自5kDa、10kDa、20kDa和30kDa的平均分子量，或为其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案9.根据实施方案8所述的IL-2缀合物，其中所述PEG基团具有5kDa的平均分子量，或为其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案10.根据实施方案8所述的IL-2缀合物，其中所述PEG基团具有30kDa的平均分子量，或为其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案11.根据实施方案1或2所述的IL-2缀合物，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置选自K35、F42、F44、K43、E62、P65、R38、T41、E68、Y45、V69和L72，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案12.根据实施方案11所述的IL-2缀合物，其中式(I)的结构所述在IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置选自F42、E62和P65，其中式(I)的结构在所述IL-2缀合物的氨基酸序列中的位置是参考SEQIDNO:1中的位置，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案13.一种包含SEQIDNO:15-19中任一项的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中[AzK_PEG]具有式(II)或式(III)的结构，或者式(II)与式(III)的混合物：其中：W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa和60kDa的PEG基团；并且X具有以下结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案14.根据实施方案13所述的IL-2缀合物，其中所述[AzK_PEG]是式(II)与式(III)的混合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案15.根据实施方案13所述的IL-2缀合物，其中所述[AzK_PEG]具有式(II)的结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案16.根据实施方案15所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:15的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案17.根据实施方案16所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案18.根据实施方案17所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案19.根据实施方案17所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案20.根据实施方案17所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案21.根据实施方案15所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:16的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案22.根据实施方案21所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案23.根据实施方案22所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案24.根据实施方案23所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案25.根据实施方案23所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案26.根据实施方案15所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:17的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案27.根据实施方案26所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案28.根据实施方案27所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案29.根据实施方案27所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案30.根据实施方案27所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案31.根据实施方案15所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:18的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案32.根据实施方案31所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案33.根据实施方案32所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案34.根据实施方案33所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案35.根据实施方案33所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案36.根据实施方案15所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:19的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案37.根据实施方案36所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案38.根据实施方案37所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案39.根据实施方案38所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案40.根据实施方案38所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案41.根据实施方案13所述的IL-2缀合物，其中所述[AzK_PEG]具有式(III)的结构或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案42.根据实施方案41所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:15的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案43.根据实施方案42所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案44.根据实施方案43所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案45.根据实施方案44所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案46.根据实施方案44所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案47.根据实施方案41所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:16的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案48.根据实施方案47所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案49.根据实施方案48所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案50.根据实施方案49所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案51.根据实施方案49所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案52.根据实施方案41所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:17的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案53.根据实施方案52所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案54.根据实施方案53所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案55.根据实施方案54所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案56.根据实施方案54所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案57.根据实施方案41所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:18的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案58.根据实施方案57所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案59.根据实施方案58所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案60.根据实施方案59所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案61.根据实施方案59所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案62.根据实施方案41所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:19的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案63.根据实施方案62所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案64.根据实施方案63所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案65.根据实施方案64所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案66.根据实施方案64所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案67.根据实施方案1至66中任一项所述的IL-2缀合物，其中W是线性或分支PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案68.根据实施方案1至66中任一项所述的IL-2缀合物，其中W是线性PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案69.根据实施方案1至66中任一项所述的IL-2缀合物，其中W是分支PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案70.根据实施方案1至66中任一项所述的IL-2缀合物，其中W是甲氧基PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案71.根据实施方案70所述的IL-2缀合物，其中所述甲氧基PEG基团是线性的或分支的，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案72.根据实施方案71所述的IL-2缀合物，其中所述甲氧基PEG基团是线性的，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案73.根据实施方案71所述的IL-2缀合物，其中所述甲氧基PEG基团是分支的，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案74.一种包含SEQIDNO:20-24中任一项的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中[AzK_PEG5kD]具有式(II)或式(III)的结构，或者式(II)与式(III)的混合物：其中：W是平均分子量为5kDa的PEG基团；并且X具有以下结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案75.根据实施方案74所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:20的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案76.根据实施方案74所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:21的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案77.根据实施方案74所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:22的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案78.根据实施方案74所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:23的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案79.根据实施方案74所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:24的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案80.所述的IL-2缀合物根据实施方案74，其中所述[AzK_PEG5kD]具有式(II)的结构或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案81.根据实施方案80所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:20的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案82.根据实施方案80所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:21的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案83.根据实施方案80所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:22的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案84.根据实施方案80所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:23的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案85.根据实施方案80所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:24的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案86.根据实施方案74所述的IL-2缀合物，其中所述[AzK_PEG5kD]具有式(III)的结构或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案87.根据实施方案86所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:20的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案88.根据实施方案86所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:21的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案89.根据实施方案86所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:22的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案90.根据实施方案86所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:23的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案91.根据实施方案86所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:24的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案92.一种包含SEQIDNO:25-29中任一项的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中[AzK_PEG30kD]具有式(II)或式(III)的结构，或者是式(II)与式(III)的结构的混合物：其中：W是平均分子量为30kDa的PEG基团；并且X具有以下结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案93.根据实施方案92所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:25的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案94.根据实施方案92所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:26的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案95.根据实施方案92所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:27的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案96.根据实施方案92所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:28的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案97.根据实施方案92所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:29的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案98.根据实施方案92所述的IL-2缀合物，其中所述[AzK_PEG30kD]具有式(II)的结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案99.根据实施方案98所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:25的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案100.根据实施方案98所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:26的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案101.根据实施方案98所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:27的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案102.根据实施方案98所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:28的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案103.根据实施方案98所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:29的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案104.根据实施方案92所述的IL-2缀合物，其中所述[AzK_PEG30kD]具有式(III)的结构或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案105.根据实施方案104所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:25的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案106.根据实施方案104所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:26的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案107.根据实施方案104所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:27的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案108.根据实施方案104所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:28的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案109.根据实施方案104所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:29的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案110.一种包含SEQIDNO:15-19中任一项的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中[AzK_PEG]是式(II)与式(III)的结构的混合物：其中：W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa和60kDa的PEG基团；并且X具有以下结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案111.根据实施方案110所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中构成[AzK_PEG]的总量的式(II)结构的量与式(III)结构的量的比率为约1:1。实施方案112.根据实施方案110所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中构成[AzK_PEG]的总量的式(II)结构的量与式(III)结构的量的比率大于1:1。实施方案113.根据实施方案110所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中构成[AzK_PEG]的总量的式(II)结构的量与式(III)结构的量的比率小于1:1。实施方案114.根据实施方案110至113中任一项所述的IL-2缀合物，其中W是线性或分支PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案115.根据实施方案110至113中任一项所述的IL-2缀合物，其中W是线性PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案116.根据实施方案110至113中任一项所述的IL-2缀合物，其中W是分支PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案117.根据实施方案110至113中任一项所述的IL-2缀合物，其中W是甲氧基PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案118.根据实施方案117所述的IL-2缀合物，其中所述甲氧基PEG基团是线性的或分支的，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案119.根据实施方案118所述的IL-2缀合物，其中所述甲氧基PEG基团是线性的，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案120.根据实施方案118所述的IL-2缀合物，其中所述甲氧基PEG基团是分支的，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案121.一种包含SEQIDNO:20至24中任一项的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中[AzK_PEG5kD]是式(II)与式(III)的结构的混合物：其中：W是平均分子量为5kDa的PEG基团；并且X具有以下结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案122.根据实施方案121所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中构成[AzK_PEG5kD]的总量的式(II)结构的量与式(III)结构的量的比率为约1:1。实施方案123.根据实施方案121所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中构成[AzK_PEG5kD]的总量的式(II)结构的量与式(III)结构的量的比率大于1:1。实施方案124.根据实施方案121所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中构成[AzK_PEG5kD]的总量的式(II)结构的量与式(III)结构的量的比率小于1:1。实施方案125.一种包含SEQIDNO:25-29中任一项的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中[AzK_PEG30kD]是式(II)与式(III)的结构的混合物：其中：W是平均分子量为30kDa的PEG基团；并且X具有以下结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案126.根据实施方案125所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中构成[AzK_PEG30kD]的总量的式(II)结构的量与式(III)结构的量的比率为约1:1。实施方案127.根据实施方案125所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中构成[AzK_PEG30kD]的总量的式(II)结构的量与式(III)结构的量的比率大于1:1。实施方案128.根据实施方案125所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中构成[AzK_PEG30kD]的总量的式(II)结构的量与式(III)结构的量的比率小于1:1。实施方案129.一种包含SEQIDNO:40-44中任一项的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中[AzK_L1_PEG]具有式(IV)或式(V)的结构，或者式(IV)与式(V)的混合物：其中：W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa和60kDa的PEG基团；并且X具有以下结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案130.根据实施方案129所述的IL-2缀合物，其中所述[AzK_L1_PEG]是式(IV)与式(V)的混合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案131.根据实施方案129所述的IL-2缀合物，其中所述[AzK_L1_PEG]具有式(IV)的结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案132.根据实施方案131所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:40的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案133.根据实施方案132所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案134.根据实施方案133所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案135.根据实施方案133所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案136.根据实施方案133所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案137.根据实施方案131所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:41的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案138.根据实施方案137所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案139.根据实施方案138所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案140.根据实施方案139所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案141.根据实施方案139所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案142.根据实施方案129所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:42的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案143.根据实施方案142所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案144.根据实施方案143所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案145.根据实施方案144所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案146.根据实施方案144所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案147.根据实施方案129所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:43的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案148.根据实施方案147所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案149.根据实施方案148所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案150.根据实施方案149所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案151.根据实施方案149所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案152.根据实施方案129所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:44的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案153.根据实施方案152所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案154.根据实施方案153所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案155.根据实施方案154所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案156.根据实施方案155所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案157.根据实施方案129所述的IL-2缀合物，其中所述[AzK_L1_PEG]具有式(V)的结构或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案158.根据实施方案157所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:40的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案159.根据实施方案158所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案160.根据实施方案159所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案161.根据实施方案160所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案162.根据实施方案160所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案163.根据实施方案157所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:41的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案164.根据实施方案163所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案165.根据实施方案164所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案166.根据实施方案165所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案167.根据实施方案165所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案168.根据实施方案157所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:42的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案169.根据实施方案168所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案170.根据实施方案169所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案171.根据实施方案170所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案172.根据实施方案170所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案173.根据实施方案157所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:43的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案174.根据实施方案173所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案175.根据实施方案174所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案176.根据实施方案175所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案177.根据实施方案175所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案178.根据实施方案157所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:44的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案179.根据实施方案178所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案180.根据实施方案179所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量选自5kDa和30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案181.根据实施方案180所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为5kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案182.根据实施方案180所述的IL-2缀合物，其中W是平均分子量为30kDa的PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案183.根据实施方案129至182中任一项所述的IL-2缀合物，其中W是线性或分支PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案184.根据实施方案129至182中任一项所述的IL-2缀合物，其中W是线性PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案185.根据实施方案129至182中任一项所述的IL-2缀合物，其中W是分支PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案186.根据实施方案129至182中任一项所述的IL-2缀合物，其中W是甲氧基PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案187.根据实施方案186所述的IL-2缀合物，其中所述甲氧基PEG基团是线性的或分支的，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案188.根据实施方案187所述的IL-2缀合物，其中所述甲氧基PEG基团是线性的，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案189.根据实施方案187所述的IL-2缀合物，其中所述甲氧基PEG基团是分支的，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案190.一种包含SEQIDNO:45-49中任一项的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中[AzK_L1_PEG5kD]具有式(IV)或式(V)的结构，或者式(IV)与式(V)的混合物：其中：W是平均分子量为5kDa的PEG基团；并且X具有以下结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案191.根据实施方案190所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:45的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案192.根据实施方案190所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:46的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案193.根据实施方案190所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:47的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案194.根据实施方案190所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:48的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案195.根据实施方案190所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:49的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案196.根据实施方案190所述的IL-2缀合物，其中所述[AzK_L1_PEG5kD]具有式(IV)的结构或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案197.根据实施方案196所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:45的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案198.根据实施方案196所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:46的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案199.根据实施方案196所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:47的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案200.根据实施方案196所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:48的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案201.根据实施方案196所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:49的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案202.根据实施方案190所述的IL-2缀合物，其中所述[AzK_L1_PEG5kD]具有式(V)的结构或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案203.根据实施方案202所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:45的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案204.根据实施方案202所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:46的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案205.根据实施方案202所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:47的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案206.根据实施方案202所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:48的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案207.根据实施方案202所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:49的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案208.一种包含SEQIDNO:50-54中任一项的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中[AzK_L1_PEG30kD]具有式(IV)或式(V)的结构，或者是式(IV)与式(V)的结构的混合物：其中：W是平均分子量为30kDa的PEG基团；并且X具有以下结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案209.根据实施方案208所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:50的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案210.根据实施方案208所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:51的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案211.根据实施方案208所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:52的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案212.根据实施方案208所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:53的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案213.根据实施方案208所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:54的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案214.根据实施方案208所述的IL-2缀合物，其中所述[AzK_L1_PEG30kD]具有式(IV)的结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案215.根据实施方案214所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:50的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案216.根据实施方案214所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:51的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案217.根据实施方案214所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:52的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案218.根据实施方案214所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:53的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案219.根据实施方案214所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:54的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案220.根据实施方案214所述的IL-2缀合物，其中所述[AzK_L1_PEG30kD]具有式(V)的结构或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案221.根据实施方案220所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:50的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案222.根据实施方案220所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:51的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案223.根据实施方案220所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:52的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案224.根据实施方案220所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:53的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案225.根据实施方案220所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物具有SEQIDNO:54的氨基酸序列，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案226.一种包含SEQIDNO:40-44中任一项的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中[Azk_L1_PEG]是式(IV)与式(V)的结构的混合物：其中：W是平均分子量选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa和60kDa的PEG基团；并且X具有以下结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案227.根据实施方案226所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中构成[AzK_L1_PEG]的总量的式(IV)结构的量与式(V)结构的量的比率为约1:1。实施方案228.根据实施方案226所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中构成[AzK_L1_PEG]的总量的式(IV)结构的量与式(V)结构的量的比率大于1:1。实施方案229.根据实施方案226所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中构成[AzK_L1_PEG]的总量的式(IV)结构的量与式(V)结构的量的比率小于1:1。实施方案230.根据实施方案226至229中任一项所述的IL-2缀合物，其中W是线性或分支PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案231.根据实施方案226至229中任一项所述的IL-2缀合物，其中W是线性PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案232.根据实施方案226至229中任一项所述的IL-2缀合物，其中W是分支PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案233.根据实施方案226至229中任一项所述的IL-2缀合物，其中W是甲氧基PEG基团，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案234.根据实施方案233所述的IL-2缀合物，其中所述甲氧基PEG基团是线性的或分支的，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案235.根据实施方案234所述的IL-2缀合物，其中所述甲氧基PEG基团是线性的，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案236.根据实施方案234所述的IL-2缀合物，其中所述甲氧基PEG基团是分支的，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案237.一种包含SEQIDNO:45至49中任一项的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中[AzK_L1_PEG5kD]是式(IV)与式(V)的结构的混合物：其中：W是平均分子量为5kDa的PEG基团；并且X具有以下结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案238.根据实施方案237所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中构成[AzK_L1_PEG5kD]的总量的式(IV)结构的量与式(V)结构的量的比率为约1:1。实施方案239.根据实施方案237所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中构成[AzK_L1_PEG5kD]的总量的式(IV)结构的量与式(V)结构的量的比率大于1:1。实施方案240.根据实施方案237所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中构成[AzK_L1_PEG5kD]的总量的式(IV)结构的量与式(V)结构的量的比率小于1:1。实施方案241.一种包含SEQIDNO:50-54中任一项的氨基酸序列的IL-2缀合物，其中[AzK_L1PEG30kD]是式(IV)与式(V)的结构的混合物：其中：W是平均分子量为30kDa的PEG基团；并且X具有以下结构：或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。实施方案242.根据实施方案241所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中构成[AzK_L1_PEG30kD]的总量的式(IV)结构的量与式(V)结构的量的比率为约1:1。实施方案243.根据实施方案241所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中构成[AzK_L1_PEG30kD]的总量的式(IV)结构的量与式(V)结构的量的比率大于1:1。实施方案244.根据实施方案241所述的IL-2缀合物，其中所述IL-2缀合物中构成[AzK_L1_PEG30kD]的总量的式(IV)结构的量与式(V)结构的量的比率小于1:1。实施方案245.一种治疗受试者癌症的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的根据实施方案1至244中任一项所述的IL-2缀合物。实施方案246.所述的治疗受试者的癌症的方法根据实施方案245，其中所述受试者的癌症选自肾细胞癌(RCC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、尿路上皮癌、微卫星不稳定癌、微卫星稳定癌、胃癌、宫颈癌、肝细胞癌(HCC)、梅克尔细胞癌(MCC)、黑色素瘤、小细胞肺癌(SCLC)、食管癌、胶质母细胞瘤、间皮瘤、乳腺癌、三阴性乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、卵巢癌、中度至低度突变负担的肿瘤、皮肤鳞状细胞癌(CSCC)、鳞状细胞皮肤癌(SCSC)、低表达至不表达PD-L1的肿瘤、超出其原发解剖学起源部位全身性播散至肝脏和CNS的肿瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤。实施方案247.根据实施方案246所述的治疗受试者的癌症的方法，其中所述受试者的癌症选自肾细胞癌(RCC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、尿路上皮癌和黑色素瘤。实施方案248.根据实施方案245至247中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将所述IL-2缀合物施用至所述有需要的受试者，每两周一次、每三周一次、每4周一次、每5周一次、每6周一次、每7周一次或每8周一次。实施方案249.根据实施方案248所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将所述IL-2缀合物每周一次或每两周一次施用至所述有需要的受试者。实施方案250.根据实施方案249所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将所述IL-2缀合物每周一次施用至所述有需要的受试者。实施方案251.根据实施方案249所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将所述IL-2缀合物每两周一次施用至所述有需要的受试者。实施方案252.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的血管渗漏综合征。实施方案253.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的2级、3级或4级血管渗漏综合征。实施方案254.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的2级血管渗漏综合征。实施方案255.根据实施方案253所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的3级血管渗漏综合征。实施方案256.根据实施方案253所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的4级血管渗漏综合征。实施方案257.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的血管张力丧失。实施方案258.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的血浆蛋白和流体外渗至血管外空间。实施方案259.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的低血压和器官灌注减少。实施方案260.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的嗜中性粒细胞功能受损。实施方案261.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的趋化作用降低。实施方案262.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者与所述受试者增加的播散性感染的风险无关。实施方案263.根据实施方案262所述的方法，其中所述播散性感染是脓毒症或细菌性心内膜炎。实施方案264.根据实施方案263所述的方法，其中所述播散性感染是脓毒症。实施方案265.根据实施方案262所述的方法，其中所述播散性感染是细菌性心内膜炎。实施方案266.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中在施用所述IL-2缀合物之前，针对任何预先存在的细菌感染治疗所述受试者。实施方案267.根据实施方案266所述的方法，其中在施用所述IL-2缀合物之前，用选自苯唑西林、萘夫西林、环丙沙星和万古霉素的抗细菌剂治疗所述受试者。实施方案268.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会加重所述受试者预先存在的或初始呈现的自身免疫性疾病或炎性障碍。实施方案269.根据实施方案268所述的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会加重所述受试者预先存在的或初始呈现的自身免疫性疾病。实施方案270.根据实施方案268所述的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会加重所述受试者预先存在的或初始呈现的炎性障碍。实施方案271.根据实施方案268所述的方法，其中所述受试者的自身免疫性疾病或炎性障碍选自克罗恩病、硬皮病、甲状腺炎、炎性关节炎、糖尿病、眼球型重症肌无力、新月体性IgA肾小球肾炎、胆囊炎、脑血管炎、史-约综合征和大疱性类天疱疮。实施方案272.根据实施方案271所述的方法，其中所述受试者的自身免疫性疾病或炎性障碍是克罗恩病。实施方案273.根据实施方案271所述的方法，其中所述受试者的自身免疫性疾病或炎性障碍是硬皮病。实施方案274.根据实施方案271所述的方法，其中所述受试者的自身免疫性疾病或炎性障碍是甲状腺炎。实施方案275.根据实施方案271所述的方法，其中所述受试者的自身免疫性疾病或炎性障碍是炎性关节炎。实施方案276.根据实施方案271所述的方法，其中所述受试者的自身免疫性疾病或炎性障碍是糖尿病。实施方案277.根据实施方案271所述的方法，其中所述受试者的自身免疫性疾病或炎性障碍是眼球型重症肌无力。实施方案278.根据实施方案271所述的方法，其中所述受试者的自身免疫性疾病或炎性障碍是新月体性IgA肾小球肾炎。实施方案279.根据实施方案271所述的方法，其中所述受试者的自身免疫性疾病或炎性障碍是胆囊炎。实施方案280.根据实施方案271所述的方法，其中所述受试者的自身免疫性疾病或炎性障碍是脑血管炎。实施方案281.根据实施方案271所述的方法，其中所述受试者的自身免疫性疾病或炎性障碍是史-约综合征。实施方案282.根据实施方案271所述的方法，其中所述受试者的自身免疫性疾病或炎性障碍是大疱性类天疱疮。实施方案283.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的精神状态变化、言语困难、皮质盲、肢体或步态共济失调、幻觉、激越、迟钝或昏迷。实施方案284.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的癫痫发作。实施方案285.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者在患有已知癫痫症的受试者中不受禁忌。实施方案286.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的毛细血管渗漏综合征。实施方案287.根据实施方案286所述的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的2级、3级或4级毛细血管渗漏综合征。实施方案288.根据实施方案287所述的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的2级毛细血管渗漏综合征。实施方案289.根据实施方案287所述的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的3级毛细血管渗漏综合征。实施方案290.根据实施方案287所述的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会引起所述受试者的4级毛细血管渗漏综合征。实施方案291.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会在将所述IL-2缀合物施用至所述受试者之后引起所述受试者的平均动脉血压下降。实施方案292.根据实施方案291所述的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会在将所述IL-2缀合物施用至所述受试者之后引起所述受试者的低血压。实施方案293.根据实施方案292所述的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会在将所述IL-2缀合物施用至所述受试者之后引起所述受试者经历收缩压低于90mmHg或从基线收缩压下降20mmHg。实施方案294.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会在将所述IL-2缀合物施用至所述受试者之后引起所述受试者的水肿。实施方案295.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会在将所述IL-2缀合物施用至所述受试者之后引起所述受试者的肾功能或肝功能受损。实施方案296.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会在将所述IL-2缀合物施用至所述受试者之后引起所述受试者的嗜酸性粒细胞增多症。实施方案297.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会在将所述IL-2缀合物施用至所述受试者之后引起所述受试者外周血中的嗜酸性粒细胞计数超过500/μL。实施方案298.根据实施方案297所述的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会在将所述IL-2缀合物施用至所述受试者之后引起所述受试者外周血中的嗜酸性粒细胞计数超过500/μL至1500/μL。实施方案299.根据实施方案297所述的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会在将所述IL-2缀合物施用至所述受试者之后引起所述受试者外周血中的嗜酸性粒细胞计数超过1500/μL至5000/μL。实施方案300.根据实施方案297所述的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会在将所述IL-2缀合物施用至所述受试者之后引起所述受试者外周血中的嗜酸性粒细胞计数超过5000/μL。实施方案301.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者在正在进行精神药物的现有方案的受试者中不受禁忌。实施方案302.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者在正在进行肾毒性药物、骨髓毒性药物、心脏毒性药物或肝毒性药物的现有方案的受试者中不受禁忌。实施方案303.根据实施方案302所述的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者在正在进行氨基糖苷类、细胞毒性化学疗法、多柔比星、氨甲蝶呤或天冬酰胺酶的现有方案的受试者中不受禁忌。实施方案304.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者在接受含有抗肿瘤剂的组合方案的受试者中不受禁忌。实施方案305.根据实施方案304所述的方法，其中所述抗肿瘤剂选自达卡巴嗪、顺铂、他莫昔芬和干扰素-α。实施方案306.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会在将所述IL-2缀合物施用至所述受试者之后引起所述受试者的一种或多种4级不良事件。实施方案307.根据实施方案306所述的方法，其中所述一种或多种4级不良事件选自体温过低；休克；心动过缓；心室期外收缩；心肌缺血；晕厥；出血；房性心律失常；静脉炎；二度房室传导阻滞；心内膜炎；心包积液；外周坏疽；血栓形成；冠状动脉障碍；口炎；恶心和呕吐；肝功能测试异常；胃肠出血；呕血；血性腹泻；胃肠道障碍；肠穿孔；胰腺炎；贫血；白细胞减少；白细胞增多；低钙血症；碱性磷酸酶升高；血尿素氮(BUN)升高；高尿酸血症；非蛋白氮(NPN)升高；呼吸性酸中毒；嗜睡；激越；神经病；偏执狂反应；抽搐；癫痫大发作性抽搐；谵妄；哮喘、肺水肿；通气过度；低氧症；咯血；通气不足；气胸；瞳孔散大；瞳孔障碍；肾功能异常；肾衰；和急性肾小管坏死。实施方案308.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至一组受试者不会在将所述IL-2缀合物施用至所述受试者之后在大于1％的所述受试者中引起一种或多种4级不良事件。实施方案309.根据实施方案307所述的方法，其中所述一种或多种4级不良事件选自体温过低；休克；心动过缓；心室期外收缩；心肌缺血；晕厥；出血；房性心律失常；静脉炎；二度房室传导阻滞；心内膜炎；心包积液；外周坏疽；血栓形成；冠状动脉障碍；口炎；恶心和呕吐；肝功能测试异常；胃肠出血；呕血；血性腹泻；胃肠道障碍；肠穿孔；胰腺炎；贫血；白细胞减少；白细胞增多；低钙血症；碱性磷酸酶升高；血尿素氮(BUN)升高；高尿酸血症；非蛋白氮(NPN)升高；呼吸性酸中毒；嗜睡；激越；神经病；偏执狂反应；抽搐；癫痫大发作性抽搐；谵妄；哮喘、肺水肿；通气过度；低氧症；咯血；通气不足；气胸；瞳孔散大；瞳孔障碍；肾功能异常；肾衰；和急性肾小管坏死。实施方案310.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至一组受试者不会在将所述IL-2缀合物施用至所述受试者之后在大于1％的所述受试者中引起一种或多种不良事件，其中所述一种或多种不良事件选自十二指肠溃疡形成；肠坏死；心肌炎；室上性心动过速；继发于视神经炎的永久性或暂时性失明；短暂脑缺血发作；脑膜炎；脑水肿；心包炎；过敏性间质性肾炎；和气管食管瘘。实施方案311.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至一组受试者不会在将所述IL-2缀合物施用至所述受试者之后在大于1％的所述受试者中引起一种或多种不良事件，其中所述一种或多种不良事件选自恶性高热；心脏停搏；心肌梗死；肺栓塞；脑卒中；肠穿孔；肝或肾衰竭；导致自杀的严重抑郁症；肺水肿；呼吸停止；呼吸衰竭。实施方案312.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不会导致产生针对所述IL-2缀合物的中和抗体。实施方案313.根据实施方案245至256中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将所述IL-2缀合物施用至所述受试者在不增加所述受试者中外周CD4 调节性T细胞的数量的情况下增加所述受试者中外周CD8 T和NK细胞的数量。实施方案314.根据实施方案245至256中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将所述IL-2缀合物施用至所述受试者在不增加所述受试者中外周嗜酸性粒细胞的数量的情况下增加所述受试者中外周CD8 T和NK细胞的数量。实施方案315.根据实施方案245至256中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将所述IL-2缀合物施用至所述受试者在不增加所述受试者中瘤内CD4 调节性T细胞的数量的情况下增加所述受试者中瘤内CD8 T和NK细胞的数量。实施方案316.一种药物组合物，其包含有效量的根据实施方案1至244中任一项所述的IL-缀合物和一种或多种药学上可接受的赋形剂。实施方案317.根据实施方案245至251中任一项所述的治疗受试者的癌症的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不需要加强监护设施或者心肺或加强监护医学方面的熟练专家的可用性。实施方案318.根据实施方案317所述的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不需要加强监护设施的可用性。实施方案319.根据实施方案317所述的方法，其中将有效量的所述IL-2缀合物施用至所述受试者不需要心肺或加强监护医学方面的熟练专家的可用性。实施例这些实施例仅仅出于说明性目的提供，并且不限制本文提供的权利要求的范围。实施例2至12中公开的化合物的每一种利用SEQIDNO:4和[AzK_PEG]部分，其中取代的氨基酸在IL-2缀合物中的位置是参考SEQIDNO:4中的位置。例如，表2A和表2B中标记“P65_5kD”的化合物是使用类似于实施例2中所公开的那些方法的方法来制备，其中首先制备具有SEQIDNO:4的蛋白质，其中位置65的脯氨酸被AzK替代。然后允许含有AzK的蛋白质在点击化学条件下与包含平均分子量为5kDa的甲氧基线性PEG基团的DBCO反应，以提供包含式(II)、式(III)或式(II)与(III)的混合物的具有SEQIDNO:20的产物，其中W是平均分子量为5kDa的甲氧基线性PEG基团。在另一实施例中，表2A和表2B中标记“P65_30kD”的化合物是通过以下方式来制备：首先制备具有SEQIDNO:4的蛋白质，其中位置65的脯氨酸被AzK替代。然后允许含有AzK的蛋白质在点击化学条件下与包含平均分子量为30kDa的甲氧基线性PEG基团的DBCO反应，以提供包含式(II)、式(III)或式(II)与(III)的混合物的具有SEQIDNO:25的产物，其中W是平均分子量为30kDa的甲氧基线性PEG基团。类似地，标记“P65_30kD”的化合物是通过以下方式来制备：制备具有SEQIDNO:4的蛋白质，其中位置65的脯氨酸被N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸(AzK)(SEQIDNO:10)替代。还可以将所述化合物定义为包含SEQIDNO:4的氨基酸序列，其中位置65的脯氨酸(P65)被式(VI)或(VII)的结构或式(VI)与(VII)的混合物替代，并且其中n是使得PEG基团的分子量为约30kDa的整数。还可以将所述化合物定义为包含SEQIDNO:4的氨基酸序列，其中位置65的脯氨酸(P65)被式(X)或(XI)的结构或式(X)与(XI)的混合物替代，并且其中n是使得PEG基团的分子量为约30kDa的整数。化合物P65_30kD用于实施例5、6、7和8中。在另一实施例中，表2A和表2B中标记“E62_5kD”的化合物是通过以下方式来制备：首先制备具有SEQIDNO:4的蛋白质，其中位置62的谷氨酸被AzK替代。然后允许含有AzK的蛋白质在点击化学条件下与包含平均分子量为5kDa的甲氧基线性PEG基团的DBCO反应，以提供包含式(II)、式(III)或式(II)与(III)的混合物的具有SEQIDNO:21的产物，其中W是平均分子量为5kDa的甲氧基线性PEG基团。类似地，标记“E62_5kD”的化合物是通过以下方式来制备：首先制备具有SEQIDNO:4的蛋白质，其中位置62的谷氨酸(E62)被N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸AzK(SEQIDNO:11)替代。然后允许含有AzK的蛋白质在点击化学条件下与包含平均分子量为5kDa的甲氧基线性PEG基团的DBCO反应，以提供包含式(II)、式(III)或式(II)与(III)的混合物的具有SEQIDNO:21的产物，其中W是平均分子量为5kDa的甲氧基线性PEG基团。化合物E62_5kD用于实施例9中。在另一实施例中，表2A和表2B中标记“E62_30kD”的化合物是通过以下方式来制备：首先制备具有SEQIDNO:4的蛋白质，其中位置62的谷氨酸被AzK替代。然后允许含有AzK的蛋白质在点击化学条件下与包含平均分子量为30kDa的甲氧基线性PEG基团的DBCO反应，以提供包含式(II)、式(III)或式(II)与(III)的混合物的具有SEQIDNO:26的产物，其中W是平均分子量为30kDa的甲氧基线性PEG基团。类似地，标记“E62_30kD”的化合物是通过以下方式来制备：首先制备具有SEQIDNO:4的蛋白质，其中位置62的谷氨酸(E62)被N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸(AzK)(SEQIDNO:11)替代。然后允许含有AzK的蛋白质在点击化学条件下与包含平均分子量为30kDa的甲氧基线性PEG基团的DBCO反应，以提供包含式(II)、式(III)或式(II)与(III)的混合物的具有SEQIDNO:26的产物，其中W是平均分子量为30kDa的甲氧基线性PEG基团。还可以将所述化合物定义为包含SEQIDNO:4的氨基酸序列，其中位置62的谷氨酸(E62)被式(VI)或(VII)的结构或式(VI)与(VII)的混合物替代，并且其中n是使得PEG基团的分子量为约30kDa的整数。还可以将所述化合物定义为包含SEQIDNO:4的氨基酸序列，其中位置62的谷氨酸(E62)被式(X)或(XI)的结构或式(X)与(XI)的混合物替代，并且其中n是使得PEG基团的分子量为约30kDa的整数。化合物E62_30kD用于实施例3、5和9中。在另一实施例中，标记“K35_30kD”且用于实施例12中的化合物是通过以下方式来制备：首先制备具有SEQIDNO:4的蛋白质，其中位置35的赖氨酸被N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸(AzK)(SEQIDNO:14)替代。然后允许含有AzK的蛋白质在点击化学条件下与包含平均分子量为30kDa的甲氧基线性PEG基团的DBCO反应，以提供包含式(II)、式(III)或式(II)与(III)的混合物的具有SEQIDNO:29的产物，其中W是平均分子量为30kDa的甲氧基线性PEG基团。还可以将所述化合物定义为包含SEQIDNO:4的氨基酸序列，其中位置35的赖氨酸(K35)被式(VI)或(VII)的结构或式(VI)与(VII)的混合物替代，并且其中n是使得PEG基团的分子量为约30kDa的整数。还可以将所述化合物定义为包含SEQIDNO:4的氨基酸序列，其中位置35的赖氨酸(K35)被式(X)或(XI)的结构或式(X)与(XI)的混合物替代，并且其中n是使得PEG基团的分子量为约30kDa的整数。实施例13和14中公开的标记“IL2_P65_[AzK_L1_PEG30kD]-1”的化合物是使用类似于实施例2中所公开的那些方法的方法来制备，其中首先制备具有SEQIDNO:3的蛋白质，其中位置64的脯氨酸被AzK替代。然后允许含有AzK的蛋白质在点击化学条件下与包含平均分子量为30kDa的甲氧基线性PEG基团的DBCO反应，以提供包含式(IV)、式(V)或式(IV)与(V)的混合物的具有SEQIDNO:50的产物，其中W是平均分子量为30kDa的甲氧基线性PEG基团。类似地，标记“IL2_P65_[AzK_L1_PEG30kD]-1”的化合物是使用类似于实施例2中所公开的那些方法的方法来制备，其中首先制备具有SEQIDNO:3的蛋白质，其中位置64的脯氨酸被N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸AzK(SEQIDNO:35)替代。然后允许含有AzK的蛋白质在点击化学条件下与包含平均分子量为30kDa的甲氧基线性PEG基团的DBCO反应。还将化合物IL-2_P65[AzK_L1_PEG30kD]-1定义为包含SEQIDNO:3的化合物，其中位置64的脯氨酸残基(P64)被式(VIII)或(IX)的结构或式(VIII)与(IX)的混合物替代，并且其中n是使得PEG基团的分子量为约30kDa的整数。还将化合物IL-2_P65[AzK_L1_PEG30kD]-1定义为包含SEQIDNO:3的化合物，其中位置64的脯氨酸残基(P64)被式(XII)或(XIII)的结构或式(XII)与(XIII)的混合物替代，并且其中n是使得PEG基团的分子量为约30kDa的整数。化合物IL2_P65_[AzK_L1_PEG30kD]-1用于实施例13、14和15中。实施例1激酶和细胞因子受体二聚化测定细胞处理根据标准程序从冷冻器原液扩增PathHunter细胞系。将细胞以20μL总体积接种至白色壁的384孔微量板中，并且在测试之前孵育适当时间。激动剂形式对于激动剂确定，将细胞与样品一起孵育以诱导应答。对样品原液进行中间稀释以生成测定缓冲液中的5X样品。将约5μL的5X样品添加至细胞并在37℃下孵育6至16小时，根据测定而定。媒介物浓度为1％。信号检测通过以下方式生成测定信号：单次添加分别用于激动剂和拮抗剂测定的12.5或15μL(50％v/v)的PathHunter检测试剂合剂，之后在室温下孵育一小时。对于一些测定，使用高灵敏度检测试剂(PathHunterFlash试剂盒)检测活性，以改进测定的性能。在这些测定中，将等体积的检测试剂(25或30uL)添加至孔中，之后在室温下孵育一小时。在信号生成后以用于化学发光信号检测的PerkinElmerEnvisionTM仪器读取微量板。数据分析使用CBIS数据分析套件(ChemInnovation，加利福尼亚州)分析化合物活性。对于激动剂模式测定，使用下式计算活性百分比：活性％＝100％x(测试样品的平均RLU-媒介物对照的平均RLU)/(平均MAXRLU对照配体-媒介物对照的平均RLU)。对于拮抗剂模式测定，使用下式计算抑制百分比：抑制％＝100％x(1-(测试样品的平均RLU-媒介物对照的平均RLU)/(EC80对照的平均RLU-媒介物对照的平均RLU))。实施例2用于鉴定没有IL-2Rα接合的聚乙二醇化IL-2化合物的基于细胞的筛选使用IL-2/异三聚受体信号传导复合物(PDB:2ERJ)的结构数据来指导nAA-聚乙二醇化位点的设计，以特异性消除IL-2与IL-2受体α亚基(IL-2Rα)的相互作用。使示例性IL-2缀合物经历功能分析：K35、F42、K43、E62和P65。将IL-2缀合物在大肠杆菌中表达为包涵体，使用标准程序纯化并再折叠，之后使用DBCO介导的无铜点击化学将IL-2产物位点特异性聚乙二醇化，以将稳定的共价mPEG部分附接至AzK(方案1)。方案1.AzK_PEG白介素变体的示例性合成(其中n指示重复PEG单元的数量)。位置异构体方案2.AzK_PEG白介素变体的示例性合成(其中n指示重复PEG单元的数量)。可以产生位置异构体的混合物。在Discoverx(加利福尼亚州费利蒙市)使用PathHunterIL-2细胞因子受体测定针对功能活性筛选IL-2缀合物。该测定使用重组人U2OS细胞系，其表达IL-2受体β(IL-2Rβ)和γ(IL-2Rγ)亚基，所述亚基各自与分裂报告酶β-半乳糖苷酶的一半融合。已经进一步工程化第二细胞系以表达IL-2Rα亚基。用这两种细胞系进行的平行测试允许评估IL-2受体αβγ以及基础βγ复合物的变体激活。对IL-2βγ受体复合物的IL-2激动剂活性刺激受体二聚化和报告β-半乳糖苷酶重构，从而产生化学发光信号。以激动剂模式运行所述测定以确定每种测试品的EC50，并且对IL2Rα阳性与阴性细胞类型之间的剂量反应曲线谱的比较允许确定IL2Rα对所观察到的活性的贡献。表1显示在针对10kD(除非另有说明)聚乙二醇化IL-2缀合物的基于细胞的筛选中对于IL-2受体激动的EC50数据。*指示30kD聚乙二醇化IL-2缀合物。聚乙二醇化IL-2与人IL-2受体亚基的生物化学相互作用使用BiosensorToolsLLC(盐湖城，犹他州)的表面等离子体共振(SPR)测量聚乙二醇化IL-2化合物与人IL-2受体亚基的相互作用的动力学。对于这些研究，在Biacore蛋白A涂布的CM4传感器芯片的表面上捕获人IgG1Fc融合的IL-2Rα(SinoBiological#10165-H02H)和IL-2Rβ(SinoBiological#10696-H02H)细胞外结构域。使用Biacore2000SPR仪器用从2μM开始的天然IL-2(野生型IL-2；Thermo#PHC0021)、P65_30kD、P65_5kD、E62_30kD或E62_5kD的两倍稀释系列一式两份地探测这些表面。注射测试样品60秒以允许测量缔合，之后仅注射缓冲液(洗涤)30s以测量解离。绘制反应单位(RU，Y轴)相对于时间(s，X轴)的曲线。为了评价IL-2受体α亚基对IL-2与β结合的作用，以相对于β约两倍过量捕获α。以从2.5μM开始的三倍稀释系列向这些表面施加天然IL-2(野生型IL-2)、P65_30kD、P65_5kD、E62_30kD或E62_5kD。将结合数据拟合至包括批量转换的1:1相互作用模型，并且将所提取的动力学参数归纳于表2A和表2B中。如表2A和表2B以及图4A-图4B中所示，小PEG消除IL2Rα接合，但是对IL2Rβ接合的非特异性作用较小。表2A：IL-2变体与单独IL-2受体亚基表面-IL-2受体α表面的相互作用的动力学参数ka(M-1s-1)kd(s-1)KD(μM)IL-2天然4.5±0.3x1070.410±0.010.009±0.002P65_30kD114±36x1070.018±0.008158±21P65_5kD797±226x1070.033±0.00442±7E62_30kD333±88x1070.050±0.01162±7E62_5kD1010±41x1070.035±0.00234.4±0.3表2B：IL-2变体与单独IL-2受体亚基表面-IL-2受体β表面的相互作用的动力学参数ka(M-1s-1)kd(s-1)KD(μM)IL-2天然1.3±0.2x1060.185±0.0090.145±0.005P65_30kD1.8±0.2x1050.370±0.012.09±0.09P65_5kD9.0±0.4x1050.270±0.010.305±0.002E62_30kD1.8±0.4x1050.208±0.0061.14±0.01E62_5kD6.6±0.8x1050.281±0.0040.428±0.00在含有固定的IL-2Rα的传感器表面上，天然IL-2显示快速缔合和缓慢解离动力学，表明高亲和力结合(图4A)。相比之下，P65_30kD和E62_30kD都不与IL-2Rα表面相互作用，即使在2μM的最高测试浓度下(图4A)。类似地，F42_30kD未与IL-2IL-2Rα表面相互作用(图4C)。含有固定的IL-2Rβ的表面显示与天然IL-2(野生型IL-2)和IL-2P65_30kD二者(图4B)以及F42_30kD(图4C)的可比较的缔合和解离反应。根据此聚乙二醇化化合物(较低扩散系数)的流体动力学半径的变化以及大PEG部分对远距离结合表面的非特异性屏蔽作用所预期，在化合物之间观察到的对β亚基的KD的中度差异是由于IL-2P65_30kD相对于天然IL-2降低的缔合率所致。这些结果表明，P65_30kD、E62_30kD和F42_30kD在IL-2Rα相互作用方面有缺陷，同时在很大程度上保留与IL-2Rβ的结合。对原代人白细胞减少系统(LRS)来源的PBMC样品中的IL-2化合物的离体免疫应答谱分析为了确定IL-2P65_30kD、K64_30kD、K43_30kD、K35_30kD和F42_30kD的差异性受体特异性如何实现原代免疫细胞子群体的激活，在人LRS来源的外周血单核细胞(PBMC)样品中使用多色流式细胞术进行淋巴细胞激活的浓度-反应谱分析。这些研究是在PrimityBioLLC(加利福尼亚州费利蒙)进行的。用天然IL-2、L-2P65_30kD、K64_30kD、K43_30kD、K35_30kD和F42_30kD以从30μg/mL的最高浓度开始的5倍稀释系列处理新鲜LRS来源的样品。在45min孵育后，将样品固定并用抗体染色以检测转录因子STAT5的磷酸化形式(pSTAT5)(IL-2受体信号传导复合物的上游接合和激活的标记物)，以及用于跟踪特定T细胞和自然杀伤(NK)细胞子群体中pSTAT5形成的一组表面标记物。用于LRS来源的PBMC样品的流式细胞术研究的染色组包括针对效应T细胞(Teff：CD3 、CD4 、CD8 、CD127 )、NK细胞(CD3-、CD16 )和调节性T细胞(Treg：CD3 、CD4 、CD8-、IL-2Rα 、CD127-1)的标记物。针对在浓度-反应模式中不同T和NK细胞子集的激活来分析流式细胞术数据，在用天然IL-2(图5A和图5G)、E62_30kD(图5H)、P65_30kD(图5B和图5I)、K64_30kD(图5C)、K43_30kD(图5D)、K35_kDa(图5E)和F42_30kDa(图5F)处理后，读取pSTAT5积累。由于IL-2Rα的Treg特异性表达，与CD8Teff和NK细胞相比，天然IL-2在Treg中显示增加的针对pSTAT5刺激的效力。与天然化合物相比，图5B-图5F中所示的聚乙二醇化变体显示中度降低的对CD8T细胞和NK细胞群的效力，但是在表达IL-2Rα的Treg细胞中关于天然IL-2显示效力的差异性降低。表3提供在用所指示IL-2变体处理的人LRS样品或CTLL-2增殖中，pSTAT5信号传导的剂量反应EC50(EC50)。表3.在用所指示IL-2变体处理的人LRS样品或CTLL-2增殖中，pSTAT5信号传导(EC50)的剂量反应EC50根据从MFI图生成的剂量反应曲线计算EC50值(pg/mL)。实施例3PEG和残基取代促进无α药理学为了确定PEG和残基取代是否影响IL-2E62的无α药理学，在人LRS来源的外周血单核细胞(PBMC)样品中使用多色流式细胞术进行淋巴细胞激活的浓度-反应谱分析。这些研究是在PrimityBioLLC(加利福尼亚州费利蒙)进行的。用天然IL-2、E62K或E62_30kD以从30μg/mL的最高浓度开始的5倍稀释系列处理新鲜LRS来源的样品。在45min孵育后，将样品固定并用抗体染色以检测转录因子STAT5的磷酸化形式(pSTAT5)(IL-2受体信号传导复合物的上游接合和激活的标记物)，以及用于跟踪特定T细胞和自然杀伤(NK)细胞子群体中pSTAT5形成的一组表面标记物。用于LRS来源的PBMC样品的流式细胞术研究的染色组包括标记物CD4、CD4 记忆中枢、CD4 记忆效应、CD4 记忆T细胞、CD4 天然T细胞、CD4 T细胞、CD8、CD8 记忆中枢、CD8 记忆效应、CD8 记忆T细胞、CD8 天然T细胞、CD8 T细胞、NK细胞和T调节细胞。针对IL-2(图6A)、E62K(图6B)或E62_30kD(图6C)中不同T和NK细胞子集的激活分析流式细胞术数据。这些结果证实，在位置62的氨基酸残基取代以及在修饰的位置的AzK-聚乙二醇化可以促进IL-2Rα接合的降低并导致对表达这些受体的原代淋巴细胞的差异性效力。表4.用所指示IL-2变体处理的人LRS样品增殖中pSTAT5信号传导的剂量反应EC50(EC50)实施例4无α药理学与PEG大小无关在Discoverx(加利福尼亚州费利蒙市)使用PathHunterIL-2细胞因子受体测定针对功能活性筛选IL-2缀合物。该测定使用重组人U2OS细胞系，其表达IL-2受体β(IL-2Rβ)和γ(IL-2Rγ)亚基，所述亚基各自与分裂报告酶β-半乳糖苷酶的一半融合。已经进一步工程化第二细胞系以表达IL-2Rα亚基。用这两种细胞系进行的平行测试允许评估IL-2受体αβγ以及基础βγ复合物的变体激活。对IL-2βγ受体复合物的IL-2激动剂活性刺激受体二聚化和报告β-半乳糖苷酶重构，从而产生化学发光信号。以激动剂模式运行所述测定以确定每种测试品的EC50，并且对IL2Rα阳性与阴性细胞类型之间的剂量反应曲线谱的比较允许确定IL2Rα对所观察到的活性的贡献。图7显示，所观察到的用5kD和30kDPEG聚乙二醇化的化合物的效力对表达IL-2Rα的细胞以及仅表达IL-2Rβγ的那些细胞是类似的。这些结果表明，这些化合物对IL-2Rα接合的降低对PEG缀合物的分子量不敏感。实施例5在幼稚(E3826-U1704)和带有B16-F10肿瘤的(E3826-U1803)C57BL/6小鼠中的PK/PD研究研究设计归纳于表5和表6中，其中通过参照不包括PEG部分的质量的蛋白质组分的质量来计算剂量。在所指示的点通过心脏穿刺收集终末血样。研究E3826-U1704包括13个时间点(0.13、0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、48、72、96和120h)，每个时间点处死3只小鼠，并且研究E3826-U1803包括9个时间点(2、8、12、24、48、72、120、168和240h)，每个时间点处死4-7只小鼠。收集血浆和血细胞(两项研究中)以及研究E3826-U1803中的肿瘤用于PK和PD分析。使用合格的人IL-2ELISA测定(Abcam，剑桥，英国)来进行血浆样品的生物分析。使用ELISA测定来确定源自血浆的样品中阿地白介素、E62_30kD和P65_30kD以及内标的浓度。在NWSolutions(华盛顿州西雅图)进行PK数据分析。将PK数据导入PhoenixWinNonlinv6.4(Certara/Pharsight，新泽西州普林斯顿)进行分析。以非分室方法使用IV推注施用模型来分析组平均血浆浓度相对于时间的数据。表5：PK/PD研究编号E3826-U1704-幼稚C57/BL6小鼠中的对照和测试处理组*剂量是指P65_30kDIL-2多肽的量，其中参照不包括PEG部分的质量的蛋白质组分的质量来计算剂量。表6：PK/PD研究编号E3826-U1803-对照和测试处理组-带有B16F-10黑色素瘤肿瘤的小鼠(其中参照不包括PEG部分的质量的蛋白质组分的质量来计算剂量)处理剂量(mg/kg)途径，方案时间点N无(给药前)0mg/kg无16媒介物对照0mg/kgIV，单一剂量93P65_30kD1mg/kgIV，单一剂量94P65_30kD3mg/kgIV，单一剂量940.3mg/kg的P65_30kD、E62_30kD、E62_5kD和阿地白介素的血浆浓度谱绘制于图8中。在研究E3826-U1704中，P65_30kD和E62_30kD二者展现相对于阿地白介素更优越的PK谱，如表5中所归纳。在阿地白介素的单一IV推注剂量后，在给药后0.03h(给药后的第一个测量时间点)观察Tmax，并且直至给药后4h，平均血浆浓度是可测量的。在P65_30kD和E62_30kD的单一IV推注给药后，在给药后0.03h观察Tmax，并且直至给药后120h(最后一个测量时间点)，平均血浆浓度是可测量的。在单独研究中，在E62_5kD的IV给药后，在给药后0.133hr观察Tmax，并且直至给药后12hr，平均血浆浓度是可测量的。基于Cmax和AUC0-t的暴露如下：P65_30kD>E62_30kD>>E62_5kD>阿地白介素。具有较小PEG的E62_5kD的PK谱更接近rIL-2。基于Cmax和AUC0-t，P65_30kD暴露分别比阿地白介素高5.5倍和200倍。另外，与阿地白介素相比，P65_30kD显示延长23倍的t1/2(13.3h相对于0.57h)以及减少约198倍的CL(6.58相对于1300mL/h/Kg)。对于P65_30kD和E62_30kD二者，分布体积(分别为82.4mL/Kg和92.3mL/Kg)相对于阿地白介素减小约4.2至4.7倍，并且类似于小鼠中的血液体积(85mL/Kg；[Boersen2013])。这表明，P65_30kD和E62_30kD在全身循环内分布最多。表7：C57BL/6雌性小鼠中的P65_30kDPK参数参数单位P65_30kDE62_30kDE62_5kD阿地白介素Tmaxh0.0300.0300.1330.030Cmaxng/mL4,8704,230936884AUC0-th*ng/mL45,60037,100798229R20.9920.9860.8510.900AUCINFh*ng/mL45,60037,100807230t1/2h13.30014.5002.560.573CLmL/h/Kg6.5808.073721300VssmL/Kg82.492.3404390注意：R2是每个浓度与时间曲线中末期的拟合优度参数。所有参数显示3位有效数字。实施例6在外周血隔室中的药效学观察使用STAT5磷酸化和细胞增殖的诱导(早期分子标记物Ki-67和细胞计数)作为药效学读数，以评估P65_30kD相对于其药代动力学的药理学谱。在CD8 效应T细胞中，pSTAT5PD标记物显示与P65_30kD和阿地白介素二者的PK的良好相关性(表7)。在Treg中，直至72h以及直至24h，在NK和CD8 T细胞二者中观察到pSTAT5的持续升高。在给予阿地白介素的小鼠中，仅在2h后，pSTAT5诱导返回基线(图8)。STAT5磷酸化转换为CD8 效应T细胞和NK细胞的增殖性反应(72-120h)，但对于Treg并非如此(图9A-图9C)。CD8 效应T细胞的表型分析揭示此群体内的CD44 记忆细胞显著扩增(图10A-图10B)。在带有B16-F10肿瘤的(E3826-U1803)C57BL/6小鼠的肿瘤隔室中的药效学观察表8显示在带有B16-F10肿瘤的小鼠中在3mg/kg单一剂量的P65_30kD后的血浆和肿瘤药物浓度，其中通过参照不包括PEG部分的质量的蛋白质组分的质量来计算剂量。肿瘤半衰期是血浆半衰期的两倍(24.4相对于12.6)，表明P65_30kD渗透肿瘤并保留在肿瘤中。曲线的尾端交叉，显示血浆消除快于肿瘤(数据未显示)。对于1mg/kg和3mg/kg剂量，肿瘤:血浆AUC比率分别为9.7％和8.4％。表8：带有B16-F10肿瘤的C57BL/6雌性小鼠的P65_30kD血浆和肿瘤PK参数图11A-图11B显示通过P65_30kD在B16F10肿瘤中对NK和CD T细胞的扩增。图11A显示在用3g/kg单一IV推注剂量的P65_30kD处理后，肿瘤CD3 T细胞群中NK细胞、CD8 细胞和Treg的百分比。在处理后5天，通过流式细胞术分析肿瘤样品的免疫细胞群。每个数据点表示来自每个时间点的3次重复的平均值±SEM。所表示的细胞群数据来自第5天肿瘤样品，并且从第7天样品计算CD8/Treg比率。图11B显示在用3mg/kg单一IV推注剂量的P65_30kD处理后7天，CD8 效应与CD4 调节性T细胞的比率。每个数据点表示来自每个时间点的3次重复的平均值±SEM。在Balb/c小鼠E3826-U1802中的MTD研究在CrownBiosciences,Inc.(加利福尼亚州圣地亚哥)的幼稚雌性Balb/c小鼠中进行P65_30kD的剂量范围研究。研究设计显示于表9中，其中通过参照不包括PEG部分的质量的蛋白质组分的质量来计算剂量。在7个时间点(0.25、1、4、12、24、34、48和72h)经由下颌下静脉抽取血样。收集血浆和血细胞二者用于PK和PD分析。采用市售ELISA试剂盒分析所有血浆样品的人IL-2以及小鼠IL-2、TNF-α、IFNγ、IL-5和IL-6细胞因子。表9：PK/PD和MTD研究编号E3826-U1802-在幼稚Balb/C小鼠中的对照和测试处理组处理剂量(mg/kg)途径，方案时间点N幼稚0mg/kg03媒介物对照0mg/kgIV,BIDx333阿地白介素0.01mg/kgIV,BIDx333阿地白介素0.03mg/kgIV,BIDx333阿地白介素0.1mg/kgIV,BIDx333阿地白介素1.0mg/kgIV,BIDx333阿地白介素3.0mg/kgIV,BIDx333阿地白介素5.0mg/kgIV,BIDx333P65_30kD0.01mg/kgIV，单一剂量33P65_30kD0.03mg/kgIV，单一剂量33P65_30kD0.1mg/kgIV，单一剂量33P65_30kD1.0mg/kgIV，单一剂量33P65_30kD3.0mg/kgIV，单一剂量33P65_30kD5.0mg/kgIV，单一剂量33#P65_30kD0.3mg/kgIV，单一剂量83*除了72hr时间点以外的所有时间点的血液收集都是经由下颌下静脉进行。在72hr时间点收集末梢血。#仅使用0.3mg/kg剂量的P65_30kD进行PK/PD评价在使用Balb/c小鼠的MTD研究中的毒理学观察与高剂量阿地白介素相关的主要毒性是血管渗漏综合征和相关的细胞因子释放综合征(CRS)。为了评价这种作用在小鼠中的潜力，进行以剂量范围为0.01-5.0mg/kg剂量的单一剂量IVP65_30kD施用(表10)，其中通过参照不包括PEG部分的质量的蛋白质组分的质量来计算剂量。进行的分析是血液学、组织病理学、器官重量和细胞因子分析。使用P65_30kD或阿地白介素时，相对于媒介物对照小鼠，对于血液学、组织病理学或体重未观察到异常。关于细胞因子分析，观察到从1mg/kg开始至5mg/kg，阿地白介素升高血浆IL-5水平(图12A)。使用P65_30kD时，仅在5mg/kg剂量下观察到IL-5的中度增加(但与阿地白介素相比较低)(图12B)。使用阿地白介素和P65_30kD二者时，观察到IFNγ的全身水平的短暂升高。实施例7食蟹猴中的PK/PD-研究编号：20157276在施用0.3mg/kg的单一静脉内剂量后，在非幼稚食蟹猴中评价P65_30kD的药代动力学和药效学谱，其中通过参照不包括PEG部分的质量的蛋白质组分的质量来计算剂量。研究是在CharlesRiverLaboratories,Inc.(内华达州雷诺市)进行，并且PK数据分析是在NWSolutions(华盛顿州西雅图)进行。在给药前以及在给药后的21个时间点(0.5、1、2、4、8、12、24、36、48、72、120、144、168、192和240h)收集血样。收集血浆和血细胞二者用于PK和PD分析。使用所选时间点进行PK、PD、细胞群和血液学分析。采用市售ELISA试剂盒分析所有血浆样品的人IL-2(PK读数)。表10显示食蟹猴中的P65_30kDPK参数。表10在单一IV推注给药后，在给药后0.5h(给药后的第一个测量时间点)观察Tmax，并且直至给药后168h(最后一次测量)，平均血浆浓度是可测量的。P65_30kD的t1/2和AUC分别为13.6h和121000hr*ng/mL。血液学参数-食蟹猴-研究编号：20157276对于血液学参数，评价时间点对应于给药前第-1天以及给药后第1天、第3天、第6天、第8天、第10天、第12天、第14天、第17天、第19天、第21天。图13显示绝对白细胞和差异性计数。数据表示平均值±SD(N＝2只动物/剂量组)。对白细胞(WBC)子群体的分析揭示，WBC计数的显著增加是由于淋巴细胞细胞群的扩增所致，这与P65_30kD的机制一致。嗜酸性粒细胞没有升高。实施例8用多种PEGIL-2化合物处理的原代淋巴细胞中Treg扩增的标记物从新鲜人白细胞减少系统(LRS)收获原代淋巴细胞，进行蔗聚糖准备，并在4C下静置过夜。第二天，使用FACS分选淋巴细胞群，包括CD8阳性T细胞、NK细胞和Treg。用板结合的抗CD8/CD28将分离的群体刺激两天。在37C下孵育天然IL-2和K9_30kD的剂量曲线。在第三天，更新培养基并再次添加化合物的剂量曲线。在第6天，收获细胞并使用流式细胞术分析，以对作为增殖量度的CD25水平和Ki-67进行谱分析。图16显示如与正常IL-2对照相比，PEGIL-2化合物可以在原代淋巴细胞中离体特异性扩增免疫细胞群。图16A显示在用IL-2(对照)处理后，免疫细胞扩增的标记物Ki67。图16B显示在用P65_30kD处理后，免疫细胞扩增的标记物Ki67。实施例9可以改变(dial)PEG大小以调整体内清除速率的药代动力学研究与参考化合物阿地白介素(Proleukin)相比，用5kD和30kDmPEG修饰的聚乙二醇化IL-2变体E62的PK/PD关系。有4组6-8周龄C57/Bl6小鼠，范围为16-22g，每组含有12只小鼠。小鼠在第0天的0时刻通过单一IV注射接受剂量。在所指示的时间点，在EDTA管中收集大约100ul全血以供加工：将50ul在缓冲液中固定用于流式细胞术，并从剩余样品提取血浆用于ELISA分析。对于末梢血收集，固定大约300ul全血，将剩余样品旋转沉降以获得血浆并用于ELISA。将测试品在PBS中配制为37.5ug/ml，之后以10mL/kg进行IV给药，并且在给药后t＝8min、15min、30min以及1、2、4、8、12、24、48、72、96和120小时收集100μL样品。表11说明治疗方案，其中参照不包括PEG部分的质量的蛋白质组分的质量来计算剂量。表12说明多种体内清除速率。表11说明用IL2变体在体内处理小鼠组处理剂量(mg/kg)1媒介物0.02阿地白介素0.33E62(30kDaPEG)0.34E62(5kDaPEG)0.3表12说明与阿地白介素对照相比的IL变体的清除速率处理阿地白介素E62(30kDaPEG)E62(5kDaPEG)Cmax,n/g/mL7458,450936AUC0-t(ng*h/mL)43281,900807t1/2(h)0.57610.42.56Vss(mL/Kg)23248.9404CL(mL/g/Kg)6943.66373实施例10表11说明本文所述的IL-2序列和化合物。实施例11原代人白细胞减少系统(LRS)来源的PBMC样品中的示例性IL-2化合物的离体免疫应答谱分析为了确定示例性IL-2化合物的差异性受体特异性如何影响原代免疫细胞子群体的激活，在人LRS来源的外周血单核细胞(PBMC)样品中使用多色流式细胞术进行淋巴细胞激活的浓度-反应谱分析。表13的缀合物是通过SEQNO.1的修饰来合成的。这些研究是在PrimityBioLLC(加利福尼亚州费利蒙)进行的。用示例性IL-2化合物的稀释系列处理源自人LRS样品的原代淋巴细胞，并基于每个淋巴细胞细胞类型中的pSTAT5信号传导使用表12中所示的组进行定量。表12.指示细胞群的关键针对在浓度-反应模式中不同T和NK细胞子集的激活来分析流式细胞术数据，在用示例性IL-2变体K9_30kD处理后读取pSTAT5积累。图15A-图15B显示人LRS原代细胞中pSTAT5信号传导的剂量反应曲线(图15A)以及小鼠CTLL-2群体中的增殖反应(图15B)。表13显示在用所指示IL-2变体处理的人LRS样品或CTLL-2增殖中，pSTAT5信号传导(EC50)的剂量反应EC50。表13在用所指示IL-2变体处理的人LRS样品或CTLL-2增殖中，pSTAT5信号传导(EC50)的剂量反应EC50根据从MFI图生成的剂量反应曲线来计算EC50值(pg/ml)。*在每次单独实验中，Treg效力与天然IL-2(野生型IL-2)运行相比的变化。实施例12在C57BL/6小鼠中的PK研究实验详情归纳于表14中，其中参照不包括PEG部分的质量的蛋白质组分的质量来计算剂量。表14.评价示例性聚乙二醇化IL-2化合物K35_30kD在两个剂量水平下的药代动力学特性。将冻干的测试品在PBS中重构，并且每个剂量组通过静脉内尾静脉注射以0.3mg/kg和3mg/kg对九只雄性C57BL/6小鼠给药(参见下文收集详情)。在给药后0.08、0.25、0.5、1、2、4、8、12和24小时收集血样。使用来自Abcam的hIL-2ELISA试剂盒(ab100566)进行测试品的检测和定量，所述试剂盒不与天然小鼠IL-2交叉反应。为了调整天然和聚乙二醇化化合物的试剂盒检测灵敏度的ELISA特异性差异，使用测试品稀释剂缓冲液生成天然IL-2和K35_30kD测试品标准曲线，并且关于相应的标准曲线分析数据。所绘制的数据表示如上所述三个单独样品(生物学复制品)的平均值和SEM，并且提取K35_30kD测试品的PK参数并归纳于表15中。表15.实施例13与人IL-2Rα和IL-2Rβ的结合的表征进行研究以表征示例性IL-2缀合物IL-2_P65[AzK_L1_PEG30kD]-1与人IL-2Rα和IL-2Rβ的结合。与IL-2Rα结合的测试品样品。测试溶液中的测试品样品在IL-2Rα受体表面上的结合。使用Scrubber-2(BiologicSoftwarePtyLtd)通过减去来自不含受体的参考表面的信号以及缓冲液注射物的平均值来处理反应数据。将rhIL-2浓度系列的反应总体上拟合至1:1相互作用模型，包括用于质量运输的步骤(图17A-图17B)。结合常数的总结提供于表16中。表16在蛋白质涂布的CM4传感器芯片上捕获Fc标记的IL-2Rβ。将CM4传感器芯片对接至Biacore4000光学生物传感器，并用HBS-P运行缓冲液(HBS-P是添加有0.005％吐温-20的1XHBS-N)将仪器启动三次。使用标准NHS/EDC偶联条件来偶联蛋白A。将IL-2Rβ-Fc溶解于水中至浓度为0.1mg/ml，然后以1/1000稀释至HBS-P运行缓冲液中。将IL-2Rβ-Fc注射不同时间长度以产生2种不同密度的受体表面(约750RU和1500RU，数据未显示)。与IL-2Rβ结合的样品的表征。测试溶液中的测试品样品在IL-2Rβ受体表面上的结合。使用Scrubber-2(BiologicSoftwarePtyLtd)通过减去来自不含受体的参考表面的信号以及缓冲液注射物的平均值来处理反应数据。将一式两份测试的rhIL-2(4uM最高浓度2倍稀释液)和IL-2_P65[AzK_L1_PEG30kD]-1样品(8uM最高浓度2倍稀释液)的反应总体上拟合至1:1相互作用模型，包括用于质量运输的步骤，如图17C-图17D中所示。结合常数的总结提供于表16中。结果。在BiacoreSPR生物传感器系统内的镍带电NTA传感器芯片上以不同密度捕获His标记的IL-2Rα。在蛋白A涂布的CM4传感器芯片上以不同密度捕获Fc标记的IL-2Rβ。将反应数据拟合至1:1相互作用模型以确定每种相互作用的结合常数。重组人IL-2(rhIL-2)以约11nM的亲和力与IL-2Rα结合，而未检测到IL-2_P65[AzK_L1_PEG30kD]-1样品与IL-2Rα的结合。在这些测试条件下，rhIL-2以约700nM的亲和力与IL-2Rβ结合，并且IL-2_P65[AzK_L1_PEG30kD]-1以约3uM的亲和力与IL-2Rβ结合。实施例14进行研究以确定IL-2_P65[AzK_L1_PEG30kD]-1与重组人白介素-2(hIL-2)对转录因子STAT5的磷酸化形式(pSTAT5)信号传导效力人原代免疫细胞类型的效力和差异性细胞类型特异性。人PBMC样品处理方法。将IL-2(对照，1mg/mL)和IL-2_P65[AzK_L1_PEG30kD]-1(“第1批”：1.27mg/mL；“第2批”：2.29mg/mL)的原液储存为在-20℃下冷冻的原液溶液。将IL-2_P65[AzK_L1_PEG30kD]-1第1批和第2批化合物稀释于PBS中，并使用PBS 0.1％BSA稀释IL-2以产生10X原液。10XIL-2原液浓度为5ug/ml，并且GLP-1和GLP-2原液在6-300μg/ml之间，根据实验而定。10X原液稀释于连续5倍稀释液中，以产生10点剂量滴定。IL-2的最高剂量为5ug/ml，并且第1批和第2批原液在6-300μg/ml之间，根据实验而定。将10ul的每种原液添加至90μl细胞样品中，以实现对于IL-2而言500ng/ml的最终最高剂量以及对于第1批和第2批中的每一种而言0.6-30μg/ml的最终最高剂量。样品刺激。为了刺激，将上文概述的10μl的剂量滴定添加至预先平衡至37℃的90μl血样。将样品在37℃下孵育45分钟。在孵育期结束时，裂解红细胞并同时固定细胞，如下：将100μl细胞转移至900μl的BD裂解/固定缓冲液(BecktonDickinson，Cat#558049)中并立即涡旋。BD裂解/固定缓冲液是通过将原液在即将添加前用细胞培养水以1:5稀释来制备。将样品在室温下孵育10分钟，然后以450xg离心5分钟以使细胞沉淀。用PBS 0.5％BSA洗涤沉淀的细胞并在-37℃下储存直至分析。染色方案。步骤1.在室温下使细胞解冻。步骤2.添加Fc阻断剂(FcBlock)(TruStainFcXTM)。步骤3.在室温下孵育5分钟。步骤4.添加来自表17的以下抗体：表17人用抗体组。步骤5.在室温下孵育20分钟。步骤6.用PBS 0.5％BSA将细胞洗涤两次。步骤7.通过添加10体积的甲醇至一体积的细胞对细胞进行渗透化处理。步骤8.将细胞在4℃下孵育10分钟。步骤9.用PBS洗涤。步骤10.用含有0.5％BSA的PBS洗涤细胞。步骤11.添加Fc阻断剂(TruStainFcXTM)。步骤12.添加来自表18的以下渗透化处理后染色组：表18染色试剂。荧光团CD3PE-Cy7STAT5Ax647链霉亲和素BV421FOXp3PE流式细胞术和数据分析。在具有五个激光器(372nM、405nM、488nM、561nM和640nM)的BectonDickinsonFortessa和LSRII仪器上运行样品。仪器配备有20个检测器，包括散射参数。使用BectonDickinson细胞计数器设定和跟踪珠定期校准仪器。使用96孔高通量采样器以低于8,000个细胞/秒运行含有染色样品的96孔板。数据以.fcs文件输出至网络驱动器，并补偿以解释荧光团的溢出，并且注释fcs文件。然后根据图18所述的策略对fcs文件进行门控。首先使用FSC-A相对FSC-H针对单态对细胞进行门控，以排除任何聚集体或双态(图18，单态门，第1面板)。在此门内，针对中至高前向散射(FSC-A)和侧向散射(SSC-A)对细胞进行门控，以排除红细胞、碎片和粒细胞(图18，淋巴细胞门，第2面板)。然后将T细胞门控为CD3 、CD56/16阴性群体，第3面板。将NK细胞鉴定为CD3阴性、高CD56/16群体，第3面板。然后将T细胞分为CD4 T细胞和CD8 T细胞(图18，第4面板)。然后将Treg从CD4 T细胞门控为CD25hixC127lo群体，图18，第5面板。用于推导EC50值的统计学和绘图。根据检测磷酸化的通道中的信号计算细胞群、供体和化合物处理中的每一者的中值荧光强度(MFI)。使用Spotfire分析统计学。在Spotfire内，针对化合物剂量在对数标度上以及针对MFI读数在线性标度上绘制数据。使用4参数逻辑回归方程来拟合这些数据。将EC50计算为曲线的拐点。结果。针对如上所述的三个单独供体中的每一个，以一式三份稀释并测试人IL-2和IL-2_P65[AzK_L1_PEG30kD]-1样品。计算的半最大有效浓度(EC50)值列于表19中。结果证实，IL-2_P65[AzK_L1_PEG30kD]-1在来自人的淋巴细胞中是IL-2受体信号传导的强效激动剂。与显示IL-2_P65[AzK_L1_PEG30kD]-1特异性接合IL-2Rβ亚基而不特异性接合IL2Rα的先前体外结合研究一致，证实与不会组成型地表达高水平IL-2Rα的Teff和NK细胞相比，在对于效力依赖于IL-2Rα接合的Treg细胞中特异性地降低了信号传导效力。表19hIL-2和IL-2_P65[AzK_L1_PEG30kD]-1批次针对来自人供体的原代CD8 T细胞、NK细胞和Treg细胞子群体的效力特征。数据是根据来自三个独立供体的样品的一式三份测试计算的平均值±平均值的标准误差(SEM)。*IL-2_P65[AzK_L1_PEG30kD]-1。实施例15：IL-2_P65[AzK_L1_PEG30kD]-1在人血清中的稳定性进行研究以评价化合物IL-2_P65[AzK_L1_PEG30kD]-1在人血清中随时间的稳定性。使用以下材料进行研究：在PCR管中，将化合物IL-2_P65[AzK_L1_PEG30kD]-1以三(3)个浓度(2590ng/mL、847ng/mL和212ng/mL)加标至人A/B合并血清中。每个浓度时间点以一式三份制备。以25900ng/mL、8470ng/mL和2120ng/mL的原液浓度制备化合物IL-2_P65[AzK_L1_PEG30kD]-1，并且将20μL的每种原液溶液添加至180μL人合并血清中，充分混合，并在37℃下孵育长达168小时。在对应于孵育后0、6、24、48、72、96、120和168小时的时间点收集样品，将其分为两个等分样品，并在-80℃下冷冻用于分批分析。在一天分析第一组样品，并且在另一天分析第二组样品。在测定当天在室温下将样品解冻，所述测定使用定制的ELISA形式，利用山羊抗人IL-2和PEG多克隆抗体。将ELISA板用1μg/mLα-人IL2抗体在4℃下涂布过夜，并用洗板器以1xPBS洗涤3x300μL。用PBS中的1％酪蛋白将测定板封闭一(1)小时。将测试样品用人血清预稀释以使其达到ELISA的检测范围。还用人血清基质将校准标准品和QC样品制备为纯浓度。将所有样品在测定缓冲液(1％酪蛋白)中稀释25倍至MRD(最低要求稀释度)。将样品添加至板并在室温下在板振荡器上密封两(2)小时，并用洗板器以1xPBS洗涤3x300μL。以100μL/孔添加1μg/mL二级检测抗体α-PEG(兔)，并在室温下在板振荡器上密封一(1)小时，并用洗板器以1xPBS洗涤3x300μL。将最终检测抗体α-兔-HRP制备为1:5000稀释液并以100μL/孔添加，并在室温下在板振荡器上密封45分钟，并且用洗板器以1xPBS洗涤3x300μL。以100μL/孔添加底物并在不进行密封或振荡的情况下避光放置30分钟。最后，将50μL终止溶液添加至每孔，并立即在SpectramaxiD5读板器中读取板，以获得所有样品的OD450值。使用4参数逻辑拟合曲线法将原始读数内插至相应浓度，以确定样品浓度。图19中表示的数据是两次重复ELISA运行的结果。这些结果证实，化合物IL-2_P65[AzK_L1_PEG30kD]-1在人血清基质中稳定，直至所分析的最后一个时间点(即168小时)。虽然在本文已经显示和描述了本发明的优选实施方案，但对于本领域技术人员而言将明显的是，此类实施方案仅通过举例的方式来提供。在不背离本发明的情况下，本领域技术人员现在将想到许多变化、改变和替换。应该理解的是，本文所述的本发明的实施方案的各种替代方案可以用于实践本发明。以下权利要求旨在限定本发明的范围，并且由此覆盖这些权利要求及其等同物范围内的方法和结构。序列表<110>新索思股份有限公司<120>IL-2缀合物及其使用方法<130>46085-729.601<140><141><150>62/940,173<151>2019-11-25<150>62/899,035<151>2019-09-11<150>62/870,581<151>2019-07-03<150>62/847,844<151>2019-05-14<150>62/802,191<151>2019-02-06<160>87<170>PatentIn3.5版<210>1<211>133<212>PRT<213>智人(Homosapiens)<400>1AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheCysGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>2<211>153<212>PRT<213>智人(Homosapiens)<400>2MetTyrArgMetGlnLeuLeuSerCysIleAlaLeuSerLeuAlaLeu151015ValThrAsnSerAlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeu202530GlnLeuGluHisLeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIle354045AsnAsnTyrLysAsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPhe505560TyrMetProLysLysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGlu65707580GluGluLeuLysProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLys859095AsnPheHisLeuArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIle100105110ValLeuGluLeuLysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAla115120125AspGluThrAlaThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPhe130135140CysGlnSerIleIleSerThrLeuThr145150<210>3<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<400>3ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>4<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<400>4AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>5<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(65)..(65)<223>任何非天然氨基酸<400>5AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560XaaLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>6<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(62)..(62)<223>任何非天然氨基酸<400>6AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluXaaLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>7<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(42)..(42)<223>任何非天然氨基酸<400>7AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrXaaLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>8<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(43)..(43)<223>任何非天然氨基酸<400>8AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheXaaPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>9<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(35)..(35)<223>任何非天然氨基酸<400>9AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProXaaLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>10<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(65)..(65)<223>N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<400>10AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560LysLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>11<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(62)..(62)<223>N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<400>11AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluLysLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>12<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(42)..(42)<223>N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<400>12AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrLysLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>13<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(43)..(43)<223>N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<400>13AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>14<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(35)..(35)<223>N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<400>14AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>15<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(65)..(65)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>15AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560LysLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>16<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(62)..(62)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>16AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluLysLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>17<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(42)..(42)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>17AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrLysLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>18<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(43)..(43)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>18AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>19<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(35)..(35)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>19AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>20<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(65)..(65)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>20AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560LysLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>21<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(62)..(62)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>21AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluLysLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>22<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(42)..(42)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>22AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrLysLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>23<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(43)..(43)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>23AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>24<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(35)..(35)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>24AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>25<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(65)..(65)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>25AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560LysLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>26<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(62)..(62)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>26AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluLysLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>27<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(42)..(42)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>27AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrLysLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>28<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(43)..(43)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>28AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>29<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(35)..(35)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>29AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>30<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(64)..(64)<223>任何非天然氨基酸<400>30ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysXaa505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>31<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(61)..(61)<223>任何非天然氨基酸<400>31ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluXaaLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>32<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(41)..(41)<223>任何非天然氨基酸<400>32ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrXaaLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>33<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(42)..(42)<223>任何非天然氨基酸<400>33ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheXaaPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>34<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(34)..(34)<223>任何非天然氨基酸<400>34ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProXaaLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>35<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(64)..(64)<223>N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<400>35ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysLys505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>36<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(61)..(61)<223>N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<400>36ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluLysLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>37<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(41)..(41)<223>N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<400>37ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrLysLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>38<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(42)..(42)<223>N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<400>38ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>39<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(34)..(34)<223>N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<400>39ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>40<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(64)..(64)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>40ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysLys505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>41<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(61)..(61)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>41ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluLysLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>42<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(41)..(41)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>42ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrLysLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>43<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(42)..(42)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>43ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>44<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(34)..(34)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>44ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>45<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(64)..(64)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>45ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysLys505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>46<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(61)..(61)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>46ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluLysLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>47<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(41)..(41)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>47ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrLysLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>48<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(42)..(42)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>48ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>49<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(34)..(34)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>49ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>50<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(64)..(64)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>50ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysLys505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>51<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(61)..(61)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>51ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluLysLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>52<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(41)..(41)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>52ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrLysLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>53<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(42)..(42)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>53ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>54<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(34)..(34)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>54ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>55<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(65)..(65)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>55AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560LysLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>56<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(62)..(62)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>56AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluLysLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>57<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(42)..(42)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>57AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrLysLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>58<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(43)..(43)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>58AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>59<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(35)..(35)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>59AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>60<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(65)..(65)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>60AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560LysLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>61<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(62)..(62)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>61AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluLysLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>62<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(42)..(42)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>62AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrLysLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>63<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(43)..(43)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>63AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>64<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(35)..(35)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>64AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>65<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(65)..(65)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>65AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560LysLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>66<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(62)..(62)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>66AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluLysLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>67<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(42)..(42)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>67AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrLysLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>68<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(43)..(43)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>68AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>69<211>133<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(35)..(35)<223>稳定缀合至PEG的N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>69AlaProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHis151015LeuLeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLys202530AsnProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLys354045LysAlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLys505560ProLeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeu65707580ArgProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeu859095LysGlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAla100105110ThrIleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIle115120125IleSerThrLeuThr130<210>70<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(64)..(64)<223>N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>70ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysLys505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>71<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(61)..(61)<223>N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>71ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluLysLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>72<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(41)..(41)<223>N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>72ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrLysLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>73<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(42)..(42)<223>N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>73ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>74<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(34)..(34)<223>N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>74ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>75<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(64)..(64)<223>N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>75ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysLys505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>76<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(61)..(61)<223>N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>76ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluLysLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>77<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(41)..(41)<223>N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>77ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrLysLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>78<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(42)..(42)<223>N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>78ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>79<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(34)..(34)<223>N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>79ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>80<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(64)..(64)<223>N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>80ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysLys505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>81<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(61)..(61)<223>N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>81ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluLysLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>82<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(41)..(41)<223>N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>82ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrLysLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>83<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(42)..(42)<223>N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>83ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>84<211>132<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<220><221>MOD_RES<222>(34)..(34)<223>N6-((2-叠氮基乙氧基)-羰基)-L-赖氨酸<220><223>取代和优选实施方案的详细描述参见如所提交的说明书<400>84ProThrSerSerSerThrLysLysThrGlnLeuGlnLeuGluHisLeu151015LeuLeuAspLeuGlnMetIleLeuAsnGlyIleAsnAsnTyrLysAsn202530ProLysLeuThrArgMetLeuThrPheLysPheTyrMetProLysLys354045AlaThrGluLeuLysHisLeuGlnCysLeuGluGluGluLeuLysPro505560LeuGluGluValLeuAsnLeuAlaGlnSerLysAsnPheHisLeuArg65707580ProArgAspLeuIleSerAsnIleAsnValIleValLeuGluLeuLys859095GlySerGluThrThrPheMetCysGluTyrAlaAspGluThrAlaThr100105110IleValGluPheLeuAsnArgTrpIleThrPheSerGlnSerIleIle115120125SerThrLeuThr130<210>85<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成肽<400>85GlyGlyGlyGlySer15<210>86<211>5<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成肽<220><221>MOD_RES<222>(4)..(4)<223>除了Pro以外的任何氨基酸<400>86ValProGlyXaaGly15<210>87<211>30<212>PRT<213>人工序列<220><223>人工序列的描述：合成多肽<400>87PheGlnSerSerSerSerLysAlaProProProSerLeuProSerPro151015SerArgLeuProGlyProSerAspThrProIleLeuProGln202530当前第1页12
再多了解一些
本文用于企业家、创业者技术爱好者查询，结果仅供参考。