用于治疗冠状病毒的融合蛋白及其应用的制作方法

技术特征：
1.一种融合蛋白，其特征在于，包括抗体或抗原结合片段以及多肽，所述抗体或抗原结合片段特异性结合sars-cov-2或sars-cov的spike蛋白，所述抗体或抗原结合片段至少包含如seq id no:1所示的vh cdr1、如seq id no:2所示的vh cdr2、如seq id no:3-38中任一项所示的vh cdr3、如seq id no:39所示的vl cdr1、如seq id no:40所示的vl cdr2和如seq id no:41所示的vl cdr3中的一个或多个；所述抗体或抗原结合片段的c-末端或n-末端通过连接子与多肽进行连接，所述连接子包含甘氨酸和丝氨酸。2.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白包括以下特征：所述抗体或抗原结合片段至少包含如seq id no:1所示的vh cdr1、如seq id no:2所示的vh cdr2、如seq id no:3-38中任一项所示的vh cdr3、如seq id no:39所示的vl cdr1、如seq id no:40所示的vl cdr2和如seq id no:41所示的vl cdr3；和/或所述抗体或抗原结合片段的c-末端通过连接子与多肽进行连接，所述抗体或抗原结合片段的c-末端为抗体或抗原结合片段中重链部分的c-末端或轻链部分的c-末端；和/或所述连接子的序列为(ggggs)
n
，所述n为1、2、3、4或5；和/或所述多肽包含如seq id no:58所示的序列，与seq id no:58所示序列具有至少90％同一性的序列，或与seq id no:58所示序列相比具有一或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列。3.如权利要求2所述的融合蛋白，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段至少包含如seq id no:1所示的vh cdr1、如seq id no:2所示的vh cdr2、如seq id no:4所示的vh cdr3、如seq id no:39所示的vl cdr1、如seq id no:40所示的vl cdr2和如seq id no:41所示的vl cdr3；或所述抗体或抗原结合片段至少包含如seq id no:1所示的vh cdr1、如seq id no:2所示的vh cdr2、如seq id no:10所示的vh cdr3、如seq id no:39所示的vl cdr1、如seq id no:40所示的vl cdr2和如seq id no:41所示的vl cdr3；或所述抗体或抗原结合片段至少包含如seq id no:1所示的vh cdr1、如seq id no:2所示的vh cdr2、如seq id no:12所示的vh cdr3、如seq id no:39所示的vl cdr1、如seq id no:40所示的vl cdr2和如seq id no:41所示的vl cdr3；或所述抗体或抗原结合片段至少包含如seq id no:1所示的vh cdr1、如seq id no:2所示的vh cdr2、如seq id no:14所示的vh cdr3、如seq id no:39所示的vl cdr1、如seq id no:40所示的vl cdr2和如seq id no:41所示的vl cdr3。4.如权利要求1-3任一项所述的融合蛋白，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段的重链fr1包含seq id no:42所示的序列，与seq id no:42所示序列具有至少90％同一性的序列，或与seq id no:42所示序列相比具有一或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列；和/或所述抗体或抗原结合片段的重链fr2包含seq id no:43所示的序列，与seq id no:43所示序列具有至少90％同一性的序列，或与seq id no:43所示序列相比具有一或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列；和/或所述抗体或抗原结合片段的重链fr3包含seq id no:44所示的序列，与seq id no:44所示序列具有至少90％同一性的序列，或与seq id no:44所示序列相比具有一或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列；和/或
所述抗体或抗原结合片段的重链fr4包含seq id no:45所示的序列，与seq id no:45所示序列具有至少90％同一性的序列，或与seq id no:45所示序列相比具有一或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列；所述重链fr1、重链fr2、重链fr3和重链fr4为重链可变区的框架区。5.如权利要求4所述的融合蛋白，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段的重链可变区包含seq id no:46-49任一项所示的序列，与seq id no:46-49任一项所示序列具有至少80％同一性的序列，或与seq id no:46-49任一项所示序列相比具有一或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列；和/或所述抗体或抗原结合片段的轻链可变区包含seq id no:50所示的序列，与seq id no:50所示序列具有至少80％同一性的序列，或与seq id no:50所示序列相比具有一或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列。6.如权利要求5所述的融合蛋白，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段包含氨基酸序列如seq id no:46-49任一项所示的重链可变区和/或氨基酸序列如seq id no:50所示的轻链可变区。7.如权利要求1-6任一项所述的融合蛋白，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段的重链恒定区包含氨基酸序列如seq id no:51所示的序列，与seq id no:51所示序列具有至少80％同一性的序列，或与seq id no:51所示序列相比具有一或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列；和/或所述抗体或抗原结合片段的轻链恒定区包含氨基酸序列如seq id no:52所示的序列，与seq id no:52所示序列具有至少80％同一性的序列，或与seq id no:52所示序列相比具有一或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列。8.如权利要求1-6任一项所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白包括以下特征：所述抗体的重链包含氨基酸序列如seq id no:53-56任一项所示的序列，与seq id no:53-56任一项所示序列具有至少80％同一性的序列，或与seq id no:53-56任一项所示序列相比具有一或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列；和/或所述抗体的轻链包含氨基酸序列如seq id no:57所示的序列，与seq id no:57所示序列具有至少80％同一性的序列，或与seq id no:57所示序列相比具有一或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列；和/或抗体的重链的c-末端或轻链c-末端通过如seq id no:59所示的连接子与多肽进行共价连接，所述多肽包含如seq id no:58所示的序列，与seq id no:58所示序列具有至少90％同一性的序列，或与seq id no:58所示序列相比具有一或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列。9.一种编码权利要求1-8任一项所述的抗体或抗原结合片段的核酸分子。10.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含如权利要求1-8任一项所述的抗体或抗原结合片段以及药学上可接受的载体。

技术总结
本发明提供用于治疗冠状病毒的融合蛋白及其应用。本发明融合蛋白中多肽与抗体部分或抗原结合片段协同阻止SARS-CoV或SARS-CoV-2病毒颗粒和细胞融合，以及介导免疫细胞吞噬、清除病毒颗粒。清除病毒颗粒。清除病毒颗粒。


技术研发人员：张慧 汪志炜 陈俊有 陈振埕 李闯 晏庆威 郑丹丹 杨少伟 李嘉萍 秦超 黄贤明 李胜峰 黄皓晖 苏紫琪
受保护的技术使用者：百奥泰生物制药股份有限公司
技术研发日：2020.04.27
技术公布日：2021/11/14