一种1-[2-(2,4-二氯苯基)-2羟基乙基]-1H咪唑的合成方法与流程

一种1
‑
[2
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑
2羟基乙基]
‑
1h咪唑的合成方法
技术领域
[0001]
本发明涉及有机化学合成技术领域，具体涉及一种1
‑
[2
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑
2羟基乙基]
‑
1h咪唑的合成方法。


背景技术：

[0002]
抑霉唑是一种具有保护和治疗作用的抗菌谱广的内吸性杀菌剂，不仅对水果、蔬菜和观赏性植物的许多真菌病害有防效，而且还可用于柑橘、香蕉和其他水果收获后的贮存腐烂，对长蠕孢属、镰孢属、壳针孢属等有高的活性，可用于防治谷物病害和种子处理。1
‑
[2
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑
2羟基乙基]
‑
1h咪唑是抑霉唑化学合成的关键中间体，其分子结构如下：
[0003][0004]
目前合成1
‑
[2
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑
2羟基乙基]
‑
1h咪唑的方法，是以2,2,4
‑
三氯苯乙酮为原料，在醇中经还原、水解后制得α氯甲基
‑
2,4
‑
二氯苯甲醇，再与咪唑钠盐在dmf中反应，制得中间体1
‑
[2
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑
2羟基乙基]
‑
1h咪唑，精制后含量95％以上，以2,2,4
‑
三氯苯乙酮计收率仅有80％。传统方法合成1
‑
[2
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑
2羟基乙基]
‑
1h咪唑，反应步骤繁琐，产率低，成本高。
[0005]
上述合成1
‑
[2
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑
2羟基乙基]
‑
1h咪唑的反应方程式如下：
[0006]


技术实现要素：

[0007]
有鉴于此，本发明提供一种1
‑
[2
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑
2羟基乙基]
‑
1h咪唑的合成方法，以解决上述技术问题。
[0008]
本发明提供如下技术方案：
[0009]
一种1
‑
[2
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑
2羟基乙基]
‑
1h咪唑的合成方法，包括以下步骤：
[0010]
将dmf 200ml～500ml，120g～135g含量98％的2,2,4
‑
三氯苯乙酮加入瓶中，搅拌至溶解，加入18g～45g片状氢氧化钠，负压下升温至55℃～80℃，边保温边慢慢脱出dmf，3h～6h后脱出dmf 100ml～350ml，取样分析，反应完毕，在此温度下分批加入55g～72g咪唑钠
盐，加毕后保温2h～5h，然后减压脱干dmf，再加入甲苯90g～120g，水90g～120g，降温至10℃～25℃，过滤，烘干，制得1
‑
[2
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑
2羟基乙基]
‑
1h咪唑。
[0011]
优选地，1
‑
[2
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑
2羟基乙基]
‑
1h咪唑的合成方法，包括以下步骤：
[0012]
将dmf 300ml，125g含量98％的2,2,4
‑
三氯苯乙酮加入瓶中，搅拌至溶解，加入22g片状氢氧化钠，负压下升温至70℃，边保温边慢慢脱出dmf，5h后脱出dmf100ml，取样分析，反应完毕，在此温度下分批加入59g咪唑钠盐，加毕后保温3h，然后减压脱干dmf，再加入甲苯100g，水100g，降温至15℃，过滤，烘干，制得1
‑
[2
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑
2羟基乙基]
‑
1h咪唑。
[0013]
优选地，1
‑
[2
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑
2羟基乙基]
‑
1h咪唑的合成方法，包括以下步骤：
[0014]
将dmf 400ml，125g含量98％的2,2,4
‑
三氯苯乙酮加入瓶中，搅拌至溶解，加入36g片状氢氧化钠，负压下升温至60℃，边保温边慢慢脱出dmf，4h后脱出dmf200ml，取样分析，反应完毕，在此温度下分批加入64g咪唑钠盐，加毕后保温2h，然后减压脱干dmf，再加入甲苯100g，水100g，降温至15℃，过滤，烘干，制得1
‑
[2
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑
2羟基乙基]
‑
1h咪唑。
[0015]
优选地，所制得的1
‑
[2
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑
2羟基乙基]
‑
1h咪唑含量≥95％。
[0016]
从上述的技术方案可以看出，本发明的有益效果是：
[0017]
本发明1
‑
[2
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑
2羟基乙基]
‑
1h咪唑的合成方法，以2,2,4
‑
三氯苯乙酮为原料，dmf为溶剂，碱性条件下分子内成环，再与咪唑钠盐反应，一锅法制得1
‑
[2
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑
2羟基乙基]
‑
1h咪唑，产品脱溶后含量达95％以上，以2,2,4
‑
三氯苯乙酮计收率达93％以上，操作方便，收率高，为合成抑霉唑关键中间体1
‑
[2
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑
2羟基乙基]
‑
1h咪唑提供了一条新途径。
具体实施方式
[0018]
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施方式，对本发明做进一步详细说明。在此，本发明的示意性实施方式及其说明用于解释本发明，但并不作为对本发明的限定。
[0019]
实施例1
[0020]
一种1
‑
[2
‑
(2,4
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二氯苯基)
‑
2羟基乙基]
‑
1h咪唑的合成方法
[0021]
将dmf 200ml，120g含量98％的2,2,4
‑
三氯苯乙酮加入瓶中，搅拌至溶解，加入18g片状氢氧化钠，负压下升温至55℃，边保温边慢慢脱出dmf，3h后脱出dmf150ml，取样分析，反应完毕，在此温度下分批加入55g咪唑钠盐，加毕后保温2h，然后减压脱干dmf，再加入甲苯90g，水90g，降温至10℃，过滤，烘干，制得1
‑
[2
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑
2羟基乙基]
‑
1h咪唑137.6g，含量为94.9％，反应收率为93.2％。
[0022]
实施例2
[0023]
一种1
‑
[2
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑
2羟基乙基]
‑
1h咪唑的合成方法将dmf 300ml，125g含量98％的2,2,4
‑
三氯苯乙酮加入瓶中，搅拌至溶解，加入22g片状氢氧化钠，负压下升温至70℃，边保温边慢慢脱出dmf，5h后脱出dmf 100ml，取样分析，反应完毕，在此温度下分批加入59g咪唑钠盐，加毕后保温3h，然后减压脱干dmf，再加入甲苯100g，水100g，降温至15℃，过滤，烘干，制得1
‑
[2
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑
2羟基乙基]
‑
1h咪唑138.5g，含量为95.2％，反应收率为93.6％。
[0024]
实施例3
[0025]
一种1
‑
[2
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑
2羟基乙基]
‑
1h咪唑的合成方法将dmf 400ml，125g含量98％的2,2,4
‑
三氯苯乙酮加入瓶中，搅拌至溶解，加入36g片状氢氧化钠，负压下升温至60℃，边保温边慢慢脱出dmf，4h后脱出dmf 200ml，取样分析，反应完毕，在此温度下分批加入64g咪唑钠盐，加毕后保温2h，然后减压脱干dmf，再加入甲苯100g，水100g，降温至15℃，过滤，烘干，制得1
‑
[2
‑
(2,4
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二氯苯基)
‑
2羟基乙基]
‑
1h咪唑137.5g，含量为95.5％，反应收率为93.2％。
[0026]
实施例4
[0027]
一种1
‑
[2
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(2,4
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二氯苯基)
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2羟基乙基]
‑
1h咪唑的合成方法
[0028]
将dmf 500ml，135g含量98％的2,2,4
‑
三氯苯乙酮加入瓶中，搅拌至溶解，加入45g片状氢氧化钠，负压下升温至80℃，边保温边慢慢脱出dmf，6h后脱出dmf 350ml，取样分析，反应完毕，在此温度下分批加入72g咪唑钠盐，加毕后保温5h，然后减压脱干dmf，再加入甲苯120g，水120g，降温至25℃，过滤，烘干，制得1
‑
[2
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑
2羟基乙基]
‑
1h咪唑140.1g，含量为96.2％，反应收率为95.6％。
[0029]
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明实施例可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。