一种盐酸度洛西汀的晶型、其制备方法及其应用与流程

技术特征：
1.一种盐酸度洛西汀晶型d，其以2θ角表示的x射线粉末衍射图，在9.8
±
0.2
°
、10.9
±
0.2
°
、13.6
±
0.2
°
、16.4
±
0.2
°
、18.4
±
0.2
°
、22.0
±
0.2
°
、24.9
±
0.2
°
、27.6
±
0.2
°
处具有特征衍射峰。2.如权利要求1所述的盐酸度洛西汀晶型d，其特征在于，所述晶型d以2θ角表示的x射线粉末衍射图，在5.4
±
0.2
°
、9.8
±
0.2
°
、10.9
±
0.2
°
、13.6
±
0.2
°
、14.7
±
0.2
°
、16.4
±
0.2
°
、17.3
±
0.2
°
、17.9
±
0.2
°
、18.4
±
0.2
°
、19.8
±
0.2
°
、20.1
±
0.2
°
、22.0
±
0.2
°
、22.6
±
0.2
°
、23.4
±
0.2
°
、24.0
±
0.2
°
、24.9
±
0.2
°
和27.6
±
0.2
°
处具有特征衍射峰。3.如权利要求1所述的盐酸度洛西汀晶型d，其特征在于，所述晶型d以2θ角表示的x-射线粉末衍射图中的2θ值和峰相对强度如下表所示：
和/或，所述晶型d的差示扫描量热分析曲线在167.03
±
5℃具有吸热峰。4.如权利要求1所述的盐酸度洛西汀晶型d，其特征在于，所述晶型d以2θ角表示的x射线粉末衍射图如图1所示；和/或，所述晶型d的差示扫描量热分析曲线如图2所示；和/或，所述晶型d的热重分析曲线如图3所示。5.一种如权利要求1至4中任一项所述的盐酸度洛西汀晶型d的制备方法，其特征在于，将盐酸度洛西汀在有机溶剂的溶液中进行析晶，得到盐酸度洛西汀晶型d即可，其中，所述有机溶剂为(i)氯代烷烃类溶剂和水的混合溶剂，或(ii)c
1-c3醇类溶剂和叔丁醇的混合溶剂。6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述盐酸度洛西汀为除盐酸度洛西汀晶型d以外的晶型和/或无定型；和/或，所述氯代烷烃类溶剂为氯仿和/或二氯甲烷；和/或，所述c
1-c3醇类溶剂为甲醇和/或乙醇；和/或，当所述有机溶剂为氯代烷烃类溶剂和水的混合溶剂时，所述氯代烷烃类溶剂和水的体积比为1:4～4:1；和/或，当所述有机溶剂为氯代烷烃类溶剂和水的混合溶剂时，所述氯代烷烃类溶剂和盐酸度洛西汀的体积质量比为3:1ml/g～5:1ml/g；和/或，当所述有机溶剂为c
1-c3醇类溶剂和叔丁醇的混合溶剂时，所述c
1-c3醇类溶剂和叔丁醇的体积比为1:2～1:10；和/或，当所述有机溶剂为c
1-c3醇类溶剂和叔丁醇的混合溶剂时，所述c
1-c3醇类溶剂和盐酸度洛西汀的体积质量比为1.5:1ml/g～2:1ml/g；和/或，所述析晶的方式为溶剂挥发；和/或，所述析晶温度为10℃～40℃；和/或，所述析晶时间为24小时～7天。7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述盐酸度洛西汀为盐酸度洛西汀无定型、盐酸度洛西汀晶型a、盐酸度洛西汀晶型b、盐酸度洛西汀晶型ii或其组合；和/或，所述氯代烷烃类溶剂为氯仿；和/或，所述c
1-c3醇类溶剂为甲醇；和/或，当所述有机溶剂为氯代烷烃类溶剂和水的混合溶剂时，所述氯代烷烃类溶剂和水的体积比为1:1；和/或，当所述有机溶剂为氯代烷烃类溶剂和水的混合溶剂时，所述氯代烷烃类溶剂和盐酸度洛西汀的体积质量比为10:3ml/g；和/或，当所述有机溶剂为c
1-c3醇类溶剂和叔丁醇的混合溶剂时，所述c
1-c3醇类溶剂和叔丁醇的体积比为1:8；和/或，当所述有机溶剂为c
1-c3醇类溶剂和叔丁醇的混合溶剂时，所述c
1-c3醇类溶剂和
盐酸度洛西汀的体积质量比为1.6:1ml/g；和/或，所述溶剂挥发在真空条件下进行；和/或，所述析晶温度为10℃～30℃，或25℃～40℃。8.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述将盐酸度洛西汀在有机溶剂中进行析晶的步骤包括：将所述盐酸度洛西汀溶解在所述氯代烷烃类溶剂中，过滤得到盐酸度洛西汀的氯代烷烃溶液，再向其中加入水，进行析晶；或将所述盐酸度洛西汀溶解在所述c
1-c3醇类溶剂中，过滤得到盐酸度洛西汀的c
1-c3醇溶液，再向其中加入叔丁醇，进行析晶；其中，所述盐酸度洛西汀的氯代烷烃溶液或盐酸度洛西汀的c
1-c3醇溶液优选为饱和状态。9.一种药物组合物，其包含如权利要求1至4中任一项所述的盐酸度洛西汀晶型d，以及药学上可接受的载体。10.一种如权利要求1至4中任一项所述的盐酸度洛西汀晶型d或如权利要求9所述的药物组合物在制备治疗抑郁症的药物中的应用。

技术总结
本发明公开了一种盐酸度洛西汀的晶型D、其制备方法及其应用。本发明的盐酸度洛西汀晶型D具有较低的引湿性，易于工业化生产，及后续的制剂操作，质量稳定可靠、具有较好的成药前景。景。


技术研发人员：颜国明 洪鸣凰 齐明辉 任国宾 尹超 俞伟 李杰
受保护的技术使用者：上海中西三维药业有限公司
技术研发日：2020.11.16
技术公布日：2021/11/4