专利名称：药用天然结晶辣椒碱的制造方法
技术领域：
本发明属于天然医药品的制造方法。
辣椒在民间用于治疗关节炎，止痛等的历史久远。具有这种治疗作用的是辣椒果实中的辛辣成分。德国专利DE649,711提出用含有少量硫酸的异丙醇浸渍辣椒果实粉末，经过滤，滤液用饱和氢氧化氨水溶液中和，然后浓缩蒸去溶剂，残留物在4mmHg下减压蒸馏即得辛辣的产物。此后，人们相继测定了辣椒果实中辛辣成分的分子结构，主要是辣椒碱(8-Methyl-N-vanillyl-6-noneamide)和二氢辣椒碱(8-Methyl-N-vanillyl-6-nonanamide)以及少量同系物。匈牙利专利Hung Teljes HU41,000提出用丙酮提取辣椒果实粉末，经过滤，提取液浓缩后用苯-甲笨混合溶剂分离制取辣椒碱的方法。在已知的制取辣椒碱方法中，萃取率较低，成品呈黄色或淡黄色粉末，质量较差。
本发明的目的旨在提供一种新的高萃取率、高纯度的药用天然结晶辣椒碱的制造方法。
本发明的基本方案是用有机溶剂水溶液提取辣椒果皮中的辛辣成分，然后用多阶式分离纯化等步骤制取高纯度天然结晶辣椒碱。其特点是用含有一个或两个氧原子的环氧化物水溶液提取辣椒果皮中的辛辣成分，再浓缩提取液，残留物用0.1-0.5N碱金属氢氧化物水溶液皂化，皂化后的混合物加弱酸调PH，使辛辣化学组分沉淀析出。再滤取沉淀物，并进行柱层析，重结晶，即得雪白色高纯度的药用天然结晶辣椒碱。
本发明的具体步骤是1).干辣椒果皮粉末加4～6倍量含有一个或两个氧原子的环氧化物水溶液，在50～80℃提取4～6h，所说的含有一个或两个氧原子的环氧化物是分子式分别为
和
的化合物，n＝3～4，R1R2为C1-C2的烷基，R1R2可以相同，也可以不同。
2).提取物冷却至室温，经过滤，滤液在减压下浓缩至全部溶剂蒸出后，加入0.1～0.5N碱金属氢氧化物水溶液，在40～60℃皂化4～6h。所说的皂化时所用的碱金属氢氧化物是氢氧化锂，氢氧化钾，氢氧化钠。
3).皂化后的混合物冷却至室温，分次加入弱酸，调PH或通入二氧化碳，使辛辣成分全部沉淀析出。所说的弱酸是5％～20％醋酸水溶液。
4).滤取沉淀物，溶于易挥发的有机溶剂，如丙酮，乙酸乙酯。加入吸附剂调成糊状物，在40～50℃蒸发，除去溶剂，然后移入装有层析吸附剂的层析柱顶端进行柱层析。所说的用作柱层析的吸附剂的是硅酸，硅藻土，氧化铝，聚酰胺。
5).用混合溶剂洗脱辛辣组分。所说的用于洗脱辛辣组分的混合溶剂是石油醚-异丙醇-水，甲苯-乙酸乙酯-丙酮，环己烷-异丙醚-无水乙醇，其重量比分别是14∶84∶2，72∶15∶13，28∶24∶48。
6).收集合辛辣成分的洗脱液，减压浓缩蒸去洗脱溶剂，残留物用3～4倍量二硫化碳或二甲基亚砜重结晶，即得雪白色高纯度药用天然结晶辣椒碱。
本发明的优点是辛辣成分萃取率达到90％以上，收率0.35％～0.45％，产品为高纯度雪白色小叶片状结晶，熔点64～65℃，经高压液相色谱测定，本品含辣椒碱68％～70％，二氢辣椒碱32％～30％。
下面用实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1在装有球形冷凝器和电动搅拌器的三颈圆底烧瓶中加入300g福建连城辣椒果皮粉末和1200ml80％二氧五环水溶液，在水浴上加热升温到55℃提取4h，冷却至室温，过滤，提取液减压浓缩，蒸去全部溶剂。残留物加100ml0.3N氢氧化锂，在45℃皂化5h，冷却到室温，分次加入10％醋酸水溶液使辛辣组分沉淀完全。再经过滤，滤饼溶于5ml丙酮中，加入适量硅胶，充分混合，调成糊状物。在40℃让丙酮全部挥发，然后把混合物移入硅胶层柱顶端，加石油醚-异丙醇-水(14∶84∶2)混合溶剂进行层析洗脱。收取含有辛辣组分的洗脱液，减压浓缩，蒸去全部溶剂，残留物用二硫化碳重结晶，即得极度辛辣的雪白色药用天然结晶辣椒碱1.2g，熔点64～65℃。经高压液相色谱测定，本品含辣椒碱68.2％，二氢辣椒碱30.1％。
实施例2在装有球形冷凝器和电动搅拌器的三颈圆底烧瓶中加入300g河南太康辣椒果皮粉末和1200ml 70％四氢呋喃水溶液，在水浴上加热升温到50℃，并提取5h，在经过滤，滤液减压浓缩，蒸去全部溶剂，残留物加100ml0.25N氢氧化钾水溶液，在50℃皂化4h，冷却到室温，分次通入二氧化碳直至沉淀完全。过滤，收集滤饼溶于6ml乙酸乙酯中。加适量中性氧化铝充分混合成糊状，在45℃让乙酸乙酯挥发至干。把干燥混合物移入氧化铝层析柱顶端。加甲苯-乙酸乙酯-丙酮(72∶15∶13)混合液进行层析洗脱，收集含有辛辣成分的洗脱液，减压浓缩蒸去全部溶剂，残留物加二甲基亚砜重结晶，即得白色天然结晶辣椒碱0.98g，熔点64～65℃，经高压液相色谱分析，本品含辣椒碱69.8％，二氢辣椒碱27.3％。
实施例3按实施例1的装置操作步骤和提取条件，福建连城辣椒果皮粉末300g加60％二氧六环水溶液1000ml提取，柱层析用硅藻土吸附剂。结果如表1所示。
实施例4按实施例1的装置操作步骤和提取条件，辣椒果皮粉末300g，加80％四氢呋喃1100ml提取，层析柱用聚酰胺卡普隆作吸附剂，用0.2N氢氧化钠皂化，结果如表1所示。
实施例5按实施例2的装置操作步骤和提取条件，河南太康辣椒果皮粉末300g，加75％四氢呋喃水溶液1200ml提取，柱层析用环已烷-异丙醚-无水乙醇混合液(28∶24∶48)作洗脱剂。结果如表1所示。
实施例6按实施例2的装置操作步骤和提取条件，300g辣椒果皮粉末用1200ml已烷-二氧五环(1∶2)混合液提取，皂化时用0.25N氢氧化钾作碱性介质。结果如表1所示。表1实施例3-6试验结果实施例 产量(g) 熔点(℃) 辣椒碱含量(％) 二氢辣椒碱含量(％)3 1.2 64～6568.130.74 1.1 64～6567.331.15 0.9563.5～6571.426.46 0.9263.5～6570.227.权利要求
1.药用天然结晶辣椒碱的制造方法，其特征是1)用干辣椒果皮粉末加4～6倍量含有一个氧原子或两个氧原子的环氧化物水溶液，在50～80℃提取4～6h，所说的含有一个氧原子或两个氧原子的环氧化物是分子式分别为
和
的化合物，n＝3～4，R1R2为C1-C2的烷基，R1R2可以相同，也可以不同；2)提取物冷却至室温，过滤，滤液减压浓缩，残留物加0.1～0.5N碱金属氢氧化物水溶液，在40～60℃皂化4～6h，所说的皂化时所用的碱金属氢氧化物是氢氧化锂，氢氧化钾，氢氧化钠；3)皂化后的混合物分次加入弱酸调PH或通入二氧化碳使辛辣组分全部沉淀析出，所说的弱酸是5％～20％醋酸溶液；4)滤取沉淀物，然后进行柱层析，可以用作柱层析的吸附剂是硅胶，氧化铝，聚酰胺，硅藻土；5)用混合溶剂洗脱辛辣组分，所说的用于洗脱辛辣组分的混合溶剂是石油醚-异丙醇-水；甲苯-乙酸乙酯-丙酮；环己烷-异丙醚-无水乙醇，其重量比分别是14∶84∶2；72∶15∶13和28∶24∶48；6)收取含辛辣的洗脱液，减压浓缩蒸去洗脱剂，残留物用3～4倍量二硫化碳或二甲基亚砜重结晶，即得雪白色高纯度小叶片状的药用天然结晶辣椒碱。
2.根据权利要求1的所述的药用天然结晶辣椒碱的制造方法，其特征在于所说的提取辣椒果皮中辛辣成分的溶剂是四氢呋喃，四氢吡喃，二氧五环，二氧六环的水溶液。
3.根据权利要求1的所述的药用天然结晶辣椒碱的制造方法，其特征在于所说的柱层析所用的吸附剂是中性氧化铝和卡普隆。
4.根据权利要求2的所述的药用天然结晶辣椒碱的制造方法，其特征在于所说的提取辣椒果皮中辛辣成分的溶剂是四氢呋喃，四氢吡喃，二氧五环，二氧六环的60％～80％的水溶液。
全文摘要
一种从辣椒果皮制取高纯度天然结晶辣椒碱的方法。用含有一个氧原子或两个氧原子的环氧化物水溶液提取辣椒果皮中的辛辣成分，提取液减压浓缩，经0.1～0.5N碱金属氢氧化物水溶液皂化，分次加入弱酸调pH或通入CO
文档编号C07C233/18GK1153771SQ9511981
公开日1997年7月9日 申请日期1995年11月24日 优先权日1995年11月24日
发明者吴明光, 钟灿兴 申请人:厦门大学
技术领域：
本发明属于天然医药品的制造方法。
辣椒在民间用于治疗关节炎，止痛等的历史久远。具有这种治疗作用的是辣椒果实中的辛辣成分。德国专利DE649,711提出用含有少量硫酸的异丙醇浸渍辣椒果实粉末，经过滤，滤液用饱和氢氧化氨水溶液中和，然后浓缩蒸去溶剂，残留物在4mmHg下减压蒸馏即得辛辣的产物。此后，人们相继测定了辣椒果实中辛辣成分的分子结构，主要是辣椒碱(8-Methyl-N-vanillyl-6-noneamide)和二氢辣椒碱(8-Methyl-N-vanillyl-6-nonanamide)以及少量同系物。匈牙利专利Hung Teljes HU41,000提出用丙酮提取辣椒果实粉末，经过滤，提取液浓缩后用苯-甲笨混合溶剂分离制取辣椒碱的方法。在已知的制取辣椒碱方法中，萃取率较低，成品呈黄色或淡黄色粉末，质量较差。
本发明的目的旨在提供一种新的高萃取率、高纯度的药用天然结晶辣椒碱的制造方法。
本发明的基本方案是用有机溶剂水溶液提取辣椒果皮中的辛辣成分，然后用多阶式分离纯化等步骤制取高纯度天然结晶辣椒碱。其特点是用含有一个或两个氧原子的环氧化物水溶液提取辣椒果皮中的辛辣成分，再浓缩提取液，残留物用0.1-0.5N碱金属氢氧化物水溶液皂化，皂化后的混合物加弱酸调PH，使辛辣化学组分沉淀析出。再滤取沉淀物，并进行柱层析，重结晶，即得雪白色高纯度的药用天然结晶辣椒碱。
本发明的具体步骤是1).干辣椒果皮粉末加4～6倍量含有一个或两个氧原子的环氧化物水溶液，在50～80℃提取4～6h，所说的含有一个或两个氧原子的环氧化物是分子式分别为
和
的化合物，n＝3～4，R1R2为C1-C2的烷基，R1R2可以相同，也可以不同。
2).提取物冷却至室温，经过滤，滤液在减压下浓缩至全部溶剂蒸出后，加入0.1～0.5N碱金属氢氧化物水溶液，在40～60℃皂化4～6h。所说的皂化时所用的碱金属氢氧化物是氢氧化锂，氢氧化钾，氢氧化钠。
3).皂化后的混合物冷却至室温，分次加入弱酸，调PH或通入二氧化碳，使辛辣成分全部沉淀析出。所说的弱酸是5％～20％醋酸水溶液。
4).滤取沉淀物，溶于易挥发的有机溶剂，如丙酮，乙酸乙酯。加入吸附剂调成糊状物，在40～50℃蒸发，除去溶剂，然后移入装有层析吸附剂的层析柱顶端进行柱层析。所说的用作柱层析的吸附剂的是硅酸，硅藻土，氧化铝，聚酰胺。
5).用混合溶剂洗脱辛辣组分。所说的用于洗脱辛辣组分的混合溶剂是石油醚-异丙醇-水，甲苯-乙酸乙酯-丙酮，环己烷-异丙醚-无水乙醇，其重量比分别是14∶84∶2，72∶15∶13，28∶24∶48。
6).收集合辛辣成分的洗脱液，减压浓缩蒸去洗脱溶剂，残留物用3～4倍量二硫化碳或二甲基亚砜重结晶，即得雪白色高纯度药用天然结晶辣椒碱。
本发明的优点是辛辣成分萃取率达到90％以上，收率0.35％～0.45％，产品为高纯度雪白色小叶片状结晶，熔点64～65℃，经高压液相色谱测定，本品含辣椒碱68％～70％，二氢辣椒碱32％～30％。
下面用实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1在装有球形冷凝器和电动搅拌器的三颈圆底烧瓶中加入300g福建连城辣椒果皮粉末和1200ml80％二氧五环水溶液，在水浴上加热升温到55℃提取4h，冷却至室温，过滤，提取液减压浓缩，蒸去全部溶剂。残留物加100ml0.3N氢氧化锂，在45℃皂化5h，冷却到室温，分次加入10％醋酸水溶液使辛辣组分沉淀完全。再经过滤，滤饼溶于5ml丙酮中，加入适量硅胶，充分混合，调成糊状物。在40℃让丙酮全部挥发，然后把混合物移入硅胶层柱顶端，加石油醚-异丙醇-水(14∶84∶2)混合溶剂进行层析洗脱。收取含有辛辣组分的洗脱液，减压浓缩，蒸去全部溶剂，残留物用二硫化碳重结晶，即得极度辛辣的雪白色药用天然结晶辣椒碱1.2g，熔点64～65℃。经高压液相色谱测定，本品含辣椒碱68.2％，二氢辣椒碱30.1％。
实施例2在装有球形冷凝器和电动搅拌器的三颈圆底烧瓶中加入300g河南太康辣椒果皮粉末和1200ml 70％四氢呋喃水溶液，在水浴上加热升温到50℃，并提取5h，在经过滤，滤液减压浓缩，蒸去全部溶剂，残留物加100ml0.25N氢氧化钾水溶液，在50℃皂化4h，冷却到室温，分次通入二氧化碳直至沉淀完全。过滤，收集滤饼溶于6ml乙酸乙酯中。加适量中性氧化铝充分混合成糊状，在45℃让乙酸乙酯挥发至干。把干燥混合物移入氧化铝层析柱顶端。加甲苯-乙酸乙酯-丙酮(72∶15∶13)混合液进行层析洗脱，收集含有辛辣成分的洗脱液，减压浓缩蒸去全部溶剂，残留物加二甲基亚砜重结晶，即得白色天然结晶辣椒碱0.98g，熔点64～65℃，经高压液相色谱分析，本品含辣椒碱69.8％，二氢辣椒碱27.3％。
实施例3按实施例1的装置操作步骤和提取条件，福建连城辣椒果皮粉末300g加60％二氧六环水溶液1000ml提取，柱层析用硅藻土吸附剂。结果如表1所示。
实施例4按实施例1的装置操作步骤和提取条件，辣椒果皮粉末300g，加80％四氢呋喃1100ml提取，层析柱用聚酰胺卡普隆作吸附剂，用0.2N氢氧化钠皂化，结果如表1所示。
实施例5按实施例2的装置操作步骤和提取条件，河南太康辣椒果皮粉末300g，加75％四氢呋喃水溶液1200ml提取，柱层析用环已烷-异丙醚-无水乙醇混合液(28∶24∶48)作洗脱剂。结果如表1所示。
实施例6按实施例2的装置操作步骤和提取条件，300g辣椒果皮粉末用1200ml已烷-二氧五环(1∶2)混合液提取，皂化时用0.25N氢氧化钾作碱性介质。结果如表1所示。表1实施例3-6试验结果实施例 产量(g) 熔点(℃) 辣椒碱含量(％) 二氢辣椒碱含量(％)3 1.2 64～6568.130.74 1.1 64～6567.331.15 0.9563.5～6571.426.46 0.9263.5～6570.227.权利要求
1.药用天然结晶辣椒碱的制造方法，其特征是1)用干辣椒果皮粉末加4～6倍量含有一个氧原子或两个氧原子的环氧化物水溶液，在50～80℃提取4～6h，所说的含有一个氧原子或两个氧原子的环氧化物是分子式分别为
和
的化合物，n＝3～4，R1R2为C1-C2的烷基，R1R2可以相同，也可以不同；2)提取物冷却至室温，过滤，滤液减压浓缩，残留物加0.1～0.5N碱金属氢氧化物水溶液，在40～60℃皂化4～6h，所说的皂化时所用的碱金属氢氧化物是氢氧化锂，氢氧化钾，氢氧化钠；3)皂化后的混合物分次加入弱酸调PH或通入二氧化碳使辛辣组分全部沉淀析出，所说的弱酸是5％～20％醋酸溶液；4)滤取沉淀物，然后进行柱层析，可以用作柱层析的吸附剂是硅胶，氧化铝，聚酰胺，硅藻土；5)用混合溶剂洗脱辛辣组分，所说的用于洗脱辛辣组分的混合溶剂是石油醚-异丙醇-水；甲苯-乙酸乙酯-丙酮；环己烷-异丙醚-无水乙醇，其重量比分别是14∶84∶2；72∶15∶13和28∶24∶48；6)收取含辛辣的洗脱液，减压浓缩蒸去洗脱剂，残留物用3～4倍量二硫化碳或二甲基亚砜重结晶，即得雪白色高纯度小叶片状的药用天然结晶辣椒碱。
2.根据权利要求1的所述的药用天然结晶辣椒碱的制造方法，其特征在于所说的提取辣椒果皮中辛辣成分的溶剂是四氢呋喃，四氢吡喃，二氧五环，二氧六环的水溶液。
3.根据权利要求1的所述的药用天然结晶辣椒碱的制造方法，其特征在于所说的柱层析所用的吸附剂是中性氧化铝和卡普隆。
4.根据权利要求2的所述的药用天然结晶辣椒碱的制造方法，其特征在于所说的提取辣椒果皮中辛辣成分的溶剂是四氢呋喃，四氢吡喃，二氧五环，二氧六环的60％～80％的水溶液。
全文摘要
一种从辣椒果皮制取高纯度天然结晶辣椒碱的方法。用含有一个氧原子或两个氧原子的环氧化物水溶液提取辣椒果皮中的辛辣成分，提取液减压浓缩，经0.1～0.5N碱金属氢氧化物水溶液皂化，分次加入弱酸调pH或通入CO
文档编号C07C233/18GK1153771SQ9511981
公开日1997年7月9日 申请日期1995年11月24日 优先权日1995年11月24日
发明者吴明光, 钟灿兴 申请人:厦门大学
再多了解一些
本文用于企业家、创业者技术爱好者查询，结果仅供参考。