专利名称：一种制备n-(2或3-m,5或6-m',4-氨基苯基)-n',n'-二甲基乙脒的方法
技术领域：
本发明是一种将苯环上的硝基还原为氨基的方法，特别是硝基对位上带有不稳定脒基时，将硝基还原为氨基的方法。
N-(4-氨基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒是一种医药产品的中间体，尤其是作为某些驱虫药的中间体，而且本身也发现有驱虫作用，已经开始受到注意，如原西德专利Ger.Offen 2,029,299(1977)披露了几种制备方法 《医药工业》[1985，16(3)，101-3](CA，103，123115u)中载文披露了一种用氯化亚锡的改进方法 但是，以上几种方法，由于在强酸或碱条件下，苯环上的脒基相对不稳定，容易产生一些副反应，因而，其最高收率也只有80％。
本发明提供了一种在常温、常压下，还原苯环上对位带有不稳定脒基的硝基(特别是符合下列通式N-(2或3-M，5或6-M′，4-硝基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒)为氨基的方法，还原收率可达到80％以上，且成本低，更适用于工业化生产。
本发明的解决方案是，N-(2或3-M，5或6-M′，4-硝基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒用一种活泼金属在有机酸及适当的溶剂存在下反应，将硝基还原为氨基。 其中M、M′可以是H，-R，-OR，-COOR(R＝H，C1-C6的直链或支链烃基)。
该反应采用的活泼金属如Zn，Sn作还原剂，最好是锌；采用的有机酸，可以是C1-C7的有机酸，最好是甲酸或乙酸或丙酸或乳酸，作为酸性介质；反应物与有机酸的摩尔比为1∶0.3～5.0，这样有机酸可以很好地与产物成盐，而减少无机酸对反应物及产物造成的破坏，并减少副反应。因此，提高了还原收率。
该反应也应在适当的溶剂中进行，所说的溶剂，可以是水或醇类，如乙醇或甲醇；酯类，如醋酸乙酯等；或者系有上述几种溶剂的混合物。该反应于常温常压下进行，反应温度为0～100℃，最佳反应温度为30～40℃。
本发明解决了现有技术中存在的设备要求高，反应条件苛刻等难点，使生产成本大大降低，特别是减少了副反应，明显地提高了反应收率，收率一般在80％以上，最高可达到95％以上，使之更适用于工业化生产。本发明作为N-(4-氨基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒的制备方法，更具有较高的经济效益，对于本发明所述的其它类似化合物同样适用。
下面再用一些实例，对本发明作进一步说明，当然并不局限在这些实例之中。
实例1称取5.0克N-(4-硝基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，与6.2克锌粉混合均匀，加入25ml水，搅拌下加入5.0克冰醋酸，控制反应温度在30～40℃，反应2小时，结束反应。
将以上反应液过滤，滤液用氢氧化钠溶液调至强碱性，用醋酸乙酯萃取并减压浓缩，得到4.6克产物，再用乙醚重结晶，得4.1克N-(4-氨基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，熔点92～93℃，收率为95.9％。
实例2称取5.0克N-(4-硝基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，与6.2克锌粉混合均匀，加入50ml乙醇，搅拌下加入7.0克冰醋酸，控制反应在30～50℃，反应2小时结束反应。
将以上反应液过滤，滤液减压蒸馏至干，加水溶解，用氢氧化钠调至强碱性，用醋酸乙酯萃取产物，浓缩后用乙醚重结晶，得3.9克N-(4-氨基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，熔点92～93℃，收率91.2％。
实例3取5.0克N-(4-硝基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，与6.2克锌粉混合均匀，加入50ml醋酸乙酯，搅拌下加入5.0克冰醋酸控制反应温度在30～50℃，反应2小时，结束反应。
将以上反应液用50％氢氧化钠调至强碱性，分出有机层，并用水洗，浓缩结晶，并用乙醚重结晶，得3.8克N-(4-氨基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，熔点为92～93℃，收率88.9％。
实例4称取5.0克N-(4-硝基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，与6.0克锌粉混合均匀，加水25ml，搅拌下加入5.0克丙酸，控制反应温度在20～40℃反应2小时，结束反应。
将以上反应液用氢氧化钠调至强碱性，用醋酸乙酯萃取并浓缩产物，再用乙醚重结晶，得3.8克N-(4-氨基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，熔点92～93℃，收率88.9％。
实例5用4.0克甲酸代替丙酸，其他操作同实例4，得到3.9克N-(4-氨基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，熔点为92～93℃，收率91.2％。
实例6按实例1操作，控制反应温度在90～100℃，得到3.7克产物，熔点为91～92℃，收率86.5％。
实例7按实例1操作，加入7.2克冰醋酸，控制温度在0～10℃，反应4小时，得3.7克产物，熔点为92～93℃，收率86.5％。
实例8取10克N-(4-硝基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，用0.8克甲酸代替丙酸，控制反应温度在95～100℃，其他操作同实例4，得到3.8克产物，熔点91～92℃，收率88.9％。
实例9用5克乳酸代替丙酸，控制反应温度在50～70℃，其它操作同实例4，得产物3.6克，熔点91～92℃，收率84.6％。
权利要求
1.一种还原苯环上对位带有不稳定脒基的硝基为氨基的方法，特别是用N-(2或3-M，5或6-M′，4-硝基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒制备N-(2或3-M，5或6-M′，4-氨基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒的方法，其中M＝H，-R，-OR，-COOR(R＝H，C1-C6的直链或支链烃基)，M′＝H，-R，-OR，-COOR(R＝H，C1-C6的直链或支链烃基)，其特征在于反应物与有机酸在一种活泼金属及适当溶剂的存在下反应而成。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应是于常温常压下，温度为0～100℃，最好是30～40℃。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所用的有机酸是C1-C7的酸，最好是醋酸、丙酸、甲酸、乳酸。
4.根据权利要求1或3所述的方法，其特征在于反应物与有机酸反应时的摩尔比是反应物∶有机酸＝1∶0.3～5.0。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所用的活泼金属是锌或锡，最好采用锌。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所用的反应溶剂是水、乙醇、醋酸乙酯或其混合物。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于其中M，M′各为H原子。
全文摘要
本发明是将苯环上对位带有不稳定脒基的硝基还原为氨基的方法，采用活泼金属，如锌或锡，与有机酸和适当的溶剂，在常温、常压下发生反应，将N-(2或3-M，5或6-M'，4-硝基苯基)-N'，N'-二甲基乙脒还原为N-(2或3-M，5或6-M'，4-氨基苯基)-N'，N'-二甲基乙脒，其中M=H，-R，-OR，-COOR(R=H，C
文档编号C07C257/14GK1150147SQ9511222
公开日1997年5月21日 申请日期1995年11月16日 优先权日1995年11月16日
发明者崔元兴, 郭强, 杜建华, 宋丽华, 王丽琴 申请人:山东新华医药集团有限责任公司
技术领域：
本发明是一种将苯环上的硝基还原为氨基的方法，特别是硝基对位上带有不稳定脒基时，将硝基还原为氨基的方法。
N-(4-氨基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒是一种医药产品的中间体，尤其是作为某些驱虫药的中间体，而且本身也发现有驱虫作用，已经开始受到注意，如原西德专利Ger.Offen 2,029,299(1977)披露了几种制备方法 《医药工业》[1985，16(3)，101-3](CA，103，123115u)中载文披露了一种用氯化亚锡的改进方法 但是，以上几种方法，由于在强酸或碱条件下，苯环上的脒基相对不稳定，容易产生一些副反应，因而，其最高收率也只有80％。
本发明提供了一种在常温、常压下，还原苯环上对位带有不稳定脒基的硝基(特别是符合下列通式N-(2或3-M，5或6-M′，4-硝基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒)为氨基的方法，还原收率可达到80％以上，且成本低，更适用于工业化生产。
本发明的解决方案是，N-(2或3-M，5或6-M′，4-硝基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒用一种活泼金属在有机酸及适当的溶剂存在下反应，将硝基还原为氨基。 其中M、M′可以是H，-R，-OR，-COOR(R＝H，C1-C6的直链或支链烃基)。
该反应采用的活泼金属如Zn，Sn作还原剂，最好是锌；采用的有机酸，可以是C1-C7的有机酸，最好是甲酸或乙酸或丙酸或乳酸，作为酸性介质；反应物与有机酸的摩尔比为1∶0.3～5.0，这样有机酸可以很好地与产物成盐，而减少无机酸对反应物及产物造成的破坏，并减少副反应。因此，提高了还原收率。
该反应也应在适当的溶剂中进行，所说的溶剂，可以是水或醇类，如乙醇或甲醇；酯类，如醋酸乙酯等；或者系有上述几种溶剂的混合物。该反应于常温常压下进行，反应温度为0～100℃，最佳反应温度为30～40℃。
本发明解决了现有技术中存在的设备要求高，反应条件苛刻等难点，使生产成本大大降低，特别是减少了副反应，明显地提高了反应收率，收率一般在80％以上，最高可达到95％以上，使之更适用于工业化生产。本发明作为N-(4-氨基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒的制备方法，更具有较高的经济效益，对于本发明所述的其它类似化合物同样适用。
下面再用一些实例，对本发明作进一步说明，当然并不局限在这些实例之中。
实例1称取5.0克N-(4-硝基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，与6.2克锌粉混合均匀，加入25ml水，搅拌下加入5.0克冰醋酸，控制反应温度在30～40℃，反应2小时，结束反应。
将以上反应液过滤，滤液用氢氧化钠溶液调至强碱性，用醋酸乙酯萃取并减压浓缩，得到4.6克产物，再用乙醚重结晶，得4.1克N-(4-氨基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，熔点92～93℃，收率为95.9％。
实例2称取5.0克N-(4-硝基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，与6.2克锌粉混合均匀，加入50ml乙醇，搅拌下加入7.0克冰醋酸，控制反应在30～50℃，反应2小时结束反应。
将以上反应液过滤，滤液减压蒸馏至干，加水溶解，用氢氧化钠调至强碱性，用醋酸乙酯萃取产物，浓缩后用乙醚重结晶，得3.9克N-(4-氨基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，熔点92～93℃，收率91.2％。
实例3取5.0克N-(4-硝基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，与6.2克锌粉混合均匀，加入50ml醋酸乙酯，搅拌下加入5.0克冰醋酸控制反应温度在30～50℃，反应2小时，结束反应。
将以上反应液用50％氢氧化钠调至强碱性，分出有机层，并用水洗，浓缩结晶，并用乙醚重结晶，得3.8克N-(4-氨基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，熔点为92～93℃，收率88.9％。
实例4称取5.0克N-(4-硝基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，与6.0克锌粉混合均匀，加水25ml，搅拌下加入5.0克丙酸，控制反应温度在20～40℃反应2小时，结束反应。
将以上反应液用氢氧化钠调至强碱性，用醋酸乙酯萃取并浓缩产物，再用乙醚重结晶，得3.8克N-(4-氨基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，熔点92～93℃，收率88.9％。
实例5用4.0克甲酸代替丙酸，其他操作同实例4，得到3.9克N-(4-氨基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，熔点为92～93℃，收率91.2％。
实例6按实例1操作，控制反应温度在90～100℃，得到3.7克产物，熔点为91～92℃，收率86.5％。
实例7按实例1操作，加入7.2克冰醋酸，控制温度在0～10℃，反应4小时，得3.7克产物，熔点为92～93℃，收率86.5％。
实例8取10克N-(4-硝基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，用0.8克甲酸代替丙酸，控制反应温度在95～100℃，其他操作同实例4，得到3.8克产物，熔点91～92℃，收率88.9％。
实例9用5克乳酸代替丙酸，控制反应温度在50～70℃，其它操作同实例4，得产物3.6克，熔点91～92℃，收率84.6％。
权利要求
1.一种还原苯环上对位带有不稳定脒基的硝基为氨基的方法，特别是用N-(2或3-M，5或6-M′，4-硝基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒制备N-(2或3-M，5或6-M′，4-氨基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒的方法，其中M＝H，-R，-OR，-COOR(R＝H，C1-C6的直链或支链烃基)，M′＝H，-R，-OR，-COOR(R＝H，C1-C6的直链或支链烃基)，其特征在于反应物与有机酸在一种活泼金属及适当溶剂的存在下反应而成。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应是于常温常压下，温度为0～100℃，最好是30～40℃。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所用的有机酸是C1-C7的酸，最好是醋酸、丙酸、甲酸、乳酸。
4.根据权利要求1或3所述的方法，其特征在于反应物与有机酸反应时的摩尔比是反应物∶有机酸＝1∶0.3～5.0。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所用的活泼金属是锌或锡，最好采用锌。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所用的反应溶剂是水、乙醇、醋酸乙酯或其混合物。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于其中M，M′各为H原子。
全文摘要
本发明是将苯环上对位带有不稳定脒基的硝基还原为氨基的方法，采用活泼金属，如锌或锡，与有机酸和适当的溶剂，在常温、常压下发生反应，将N-(2或3-M，5或6-M'，4-硝基苯基)-N'，N'-二甲基乙脒还原为N-(2或3-M，5或6-M'，4-氨基苯基)-N'，N'-二甲基乙脒，其中M=H，-R，-OR，-COOR(R=H，C
文档编号C07C257/14GK1150147SQ9511222
公开日1997年5月21日 申请日期1995年11月16日 优先权日1995年11月16日
发明者崔元兴, 郭强, 杜建华, 宋丽华, 王丽琴 申请人:山东新华医药集团有限责任公司
再多了解一些
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