专利名称：带烷基取代的侧链的紫杉烷(taxane)及含该化合物的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明是关于用作抗白血病和抗肿瘤剂的新型紫杉烷(taxane)。
萜烯类的紫杉烷族(其中的一个成员是紫杉酚)在生物和化学两个领域引起了很大兴趣。紫杉酚是一种有希望的治疗癌症的化学治疗剂，具有广泛的抗白血病和抑制肿瘤的活性。紫杉酚具有2′R，3′S构型，且具有下列结构式
式中Ac是乙酰基。紫杉酚因具有这种很有前途的活性而于近期在法国和美国用于临床试验。
Colin等人在US 4，814，470中报导，具有如下结构式(2)的紫杉酚衍生物的活性大大高于紫杉酚(1)的活性。
式中R′表示氢或乙酰基，R″和R′′′中的一个表示羟基，另一个表示叔丁氧基羰基氨基及其立体异构体，和它们的混合物。式(2)的化合物中R″为羟基，R′′′是叔丁氧基羰基氨基且具有2′R，3′S构型的化合物一般称作taxotere。
尽管紫杉酚和taxotere是很有前途的化学治疗剂，但它们并不是普遍有效的。因此，仍需要寻找其它的化学治疗剂。
所以，本发明的目的之一是提供新型的紫杉烷(taxane)衍生物，这些衍生物是很有价值的抗白血病和抗肿瘤剂类。
简言之，本发明是关于带包括烷基取代基的C13侧链的紫杉烷(taxane)衍生物的。在一优选方案中，该紫杉烷衍生物具有三环或四环的核，且具有下列通式
式中X1是-OX6，-SX7，或-NX8X9;
X2是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基或杂芳基;
X3是烷基;
X4是氢;
X5是-COX10，-COOX10，-COSX10，-CONX8X10，或-SO2X11;
X6是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，羟基保护基，或增加该紫杉烷衍生物水溶性的官能团;
X7是烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，或巯基保护基;
X8是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基或混杂取代的烷基，链烯基，炔基，芳基或杂芳基;
X9是氨基保护基;
X10是烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基或是混杂取代的烷基，链烯基，炔基，芳基或杂芳基;
X11是烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，-OX10，或-NX8X14;
X14是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基或杂芳基;
R1是氢，羟基，保护的羟基或与R14一起形成碳酸酯;
R2是氢，羟基，-OCOR31，与R2a一起形成氧基;
R2a是氢，或与R2一起形成氧基;
R4是氢，与R4a一起形成氧基，噁丙环或亚甲基，或与R5a及与它们连接的碳原子一起形成氧杂环丁烷环;
R4a是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，氰基，羟基，-OCOR30，或与R4一起形成氧基，噁丙环或亚甲基;
R5是氢，或与R5a形成氧基;
R5a是氢，羟基，保护的羟基，酸基，与R5一起形成的氧基或与R4及与它们连接的碳原子一起形成氧杂环丁烷环;
R6是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基或杂芳基，羟基，保护的羟基或与R6a一起形成氧基;
R6a是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基或杂芳基，羟基，保护的羟基，或与R6一起形成氧基;
R7是氢，或与R7a一起形成氧基;
R7a是氢，卤素，保护的羟基，-OR28，或与R7一起形成氧基;
R9是氢，或与R9a一起形成氧基;
R9a是氢，羟基，保护的羟基，酸基，或与R9一起形成氧基;
R10是氢，或与R10a一起形成氧基;
R10a是氢，-OCOR29，羟基，或保护的羟基，或与R10一起形成氧基;
R14是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，或杂芳基，羟基，保护的羟基或与R1一起形成碳酸酯;
R14a是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基或杂芳基;
R28是氢，酰基，羟基保护基，或增加该紫杉烷衍生物溶解度的官能团;
R29，R30和R31分别是氢，烷基，链烯基，炔基，单环芳基或单环杂芳基。
本发明的其它目的和特征一部分从下面的说明已清楚可见，一部分将在下面予以指明。
本文所用的“Ar”指芳基;“Ph”指苯基;“Ac”指乙酰基;“Et”指乙基;“R”除另有说明外，指烷基;“Bu”指丁基;“Pr”指丙基;“TES”指三乙基甲硅烷基;“TMS”指三甲基甲硅烷基;“TPAP”指过钌酸四丙基铵;“DMAP”指对二甲基氨基吡啶;“DMF”指二甲基甲酰胺;“LDA”指二异丙氨化锂;“LHMDS”指六甲基二硅氮烷锂(lithium hexamethyldisilazide);“LAH”指氢化铝锂;“Red-Al”指氢化铝二(2-甲氧基乙氧基)钠;“AIBN”指偶氮-(二)-异丁腈;“10-DAB”指10脱乙酰基浆果赤霉素Ⅲ;FAR指2-氯-1，1，2-三氟三乙胺;保护的羟基指-OR;式中R是羟基保护基;“巯基保护基”包括(但不限于)半硫代乙缩醛类如1-乙氧乙基和甲氧甲基，硫酯类或硫代碳酸酯类;“胺基保护基”包括(但不限于)氨基甲酸酯类;如2，2，2-三氯乙基氨基甲酸酯或叔丁基氨基甲酸酯;“羟基保护基”包括(但不限于)醚类如甲基，叔丁基，苄基，对-甲氧基苄基，对-硝基苄基，烯丙基，三苯甲基，甲氧甲基，2-甲氧丙基，甲氧乙氧甲基，乙氧乙基，四氢吡喃基，四氢硫代吡喃基，和三烷基甲硅烷基醚类如三甲基甲硅烷基醚，三乙基甲硅烷基醚，二甲基芳基甲硅烷基醚，三异丙基甲硅烷基醚和叔丁基二甲基甲硅烷基醚;酯类如苯甲酰基，乙酰基，苯乙酰，甲酰基，一、二和三卤代乙酰基如氯乙酰基，二氯乙酰基，三氯乙酰基，三氟乙酰基;以及碳酸酯类，包括(但不限于)1-6个碳原子的碳酸烷基酯，如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，叔丁基，异丁基和正戊基碳酸酯;1-6个碳原子的且被1个或多个卤原子取代的碳酸烷基酯如2，2，2-三氯乙氧甲基和2，2，2-三氯乙基碳酸酯;带2-6个碳原子如乙烯基和烯丙基的链烯基碳酸酯;带3-6个碳原子如环丙基，环丁基，环戊基和环己基的环烷基碳酸酯;且其环上被1个或多个C1-6烷氧基或硝基取代的苯基或苄基碳酸酯。其它的羟基、巯基和胺基保护基可见“Protective Groups in Organic Synthesis.”，T.W.Greene，John Wiley and Sons，1981。
单独存在或带有所述各种取代基的所述烷基优选在主链上有1-6个碳原子且直到15个碳原子的低级烷基。它们可是被取代的，直链的，带支链的或环状的，包括甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，己基，环丙基，环戊基，环己基，等等。
单独存在或带有所述不同取代基的所述链烯基优选主链上带2-6个碳原子且直到15个碳原子的低级链烯基。它们可是被取代的，直链的或支链的，包括乙烯基，丙烯基，异丙烯基，丁烯基，异丁烯基，己烯基，等等。
单独存在或带有所述不同取代基的所述炔基优选主链上带2-6个碳原子且直到15个碳原子的低级炔基。它们可是被取代的，直链的，支链的，包括乙炔基，丙炔基，丁炔基，异丁炔基，己炔基等等。
单独存在或带有所述不同取代基的所述芳基部分带6-15个碳原子，包括苯基。取代基包括链烷氧基(alkanoxy)，保护的羟基，卤素，烷基，芳基，链烯基，酰基，酸基，硝基，氨基，酰氨基，等等。苯基是最优选的芳基。
单独存在或带不同取代基的所述杂芳基部分带5-15个碳原子，包括呋喃基，噻吩基，吡啶基等等。取代基包括链烷氧基，保护的羟基，卤素，烷基，芳基，链烯基，酰基，酸基，硝基，氨基和酰氨基。
所述酸基包括烷基，链烯基，炔基，芳基或杂芳基。
所述取代的烷基，链烯基，炔基，芳基和杂芳基的基团及某些部分的取代基可是烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基和/或可含有氮、氧、硫、卤素且包括，如低级烷氧基如甲氧基，乙氧基，丁氧基，卤素如氯或氟，硝基，氨基和酮基。
根据本发明，已发现具有结构式3的化合物在试管内显示出引人注目的特性，是有价值的抗白血病和抗肿瘤剂。利用根据Parness等人在J.Cell Biology，91∶479-487(1981)中所述方法的微管蛋白分析和人体癌细胞系，已在试管内测定了这些化合物的生物活性，该活性与紫杉酚和taxotere展示的活性不相上下。
在本发明的一个实施方案中，紫杉烷(taxane)的环核上的取代基(而不是C13取代基)相当于在浆果赤霉素Ⅲ或10-DAB上的取代基。即，R14和R14a是氢，R10是氢，R10a是羟基或乙酸基，R9和R9a一起形成氧基，R7是氢，R7a是羟基，R5是氢，R5a和R4和与它们连接的碳原子形成氧杂环丁烷环，R4a是乙酸基，R2是氢，R2a是苯甲酸基，R1是羟基。另一实施方案中，紫杉烷的结构在C13侧链和至少另一个取代基上不同于紫杉酚或taxotere的结构。例如，R14可是羟基，R2可是羟基或-OCOR31，式中R31是氢，烷基或选自下列组的基团
式中Z是烷基，羟基，烷氧基，卤素或三氟甲基。R9a可是氢，R9可是氢或羟基，R7a可是氢，R7可是乙酸基或另一酸基或卤素，或R10和R10a可各为氢，可一起形成氧代。
对于C13侧链，在一优选方案中，X1是-OH，X2是氢，X3是烷基，X4是氢，X5是-COX10或-COOX10，X10是烷基，链烯基，炔基，芳基，呋喃基，噻吩基或其它杂芳基且该紫杉烷具有2′R，3′S构型。在一特别优选方案中，X3是异丙基，环丙基，正丁基，叔丁基，环丁基，环己基或其取代的相似物，X5是-COX10或-COOX10，X10是呋喃基，噻吩基，吡啶基，烷基取代的呋喃基或噻吩基，叔-、异-或正丁基，乙基，异-或正丙基，环丙基，环己基，烯丙基，丁烯基，1，3-二乙氧基-2-丙基，2-甲氧基乙基，戊基，新戊基，Ph CH2O-，-NPh2，-NHnPr，-NHPh，或-NHEt。
通式3的紫杉烷类可通过下述反应得到，即使一种β-内酰胺与带有紫杉烷的三环或四环核及C-13金属氧化物取代基的醇盐反应，生成在C-13位带β酰氨基酯取代基的化合物。β-内酰胺具有下列结构式
式中X1-X5定义同前。
可采用易于获得的原料制备β-内酰胺，如下面方案A和B所示
试剂(a)三乙胺，CH2Cl2，25℃，18hr，;(b)4当量硝酸铈铵，CH3CN，-10℃，10min;(c)KOH，THF，H2O，0℃，30min，或吡咯烷(Pyrolidine)，吡啶，25℃，3hr，;(d)TeSCl，吡啶，25℃，30min或2-甲氧基丙烯甲苯磺酸(催化剂)，THF，0℃，2hr，;(e)正丁基锂，THF，-78℃，30min;和酰基氯或氯甲酸酯(X5＝-COX10)，磺酰氯(X5＝-COSX10)或异氰酸酯(X5＝-CONX8X10);(f)二异丙氨化锂，THF，-78℃-50℃;(g)六甲基二硅氮烷锂(lithium hexamethyldisilazide)，THF，-78℃-0℃;(h)THF，-78℃-25℃，12hr.。
原料很容易得到。方案A中，在叔胺存在下，从羟基乙酸制出α-乙酰氧乙酰氯，它再与由醛和对-甲氧基苯胺制出的亚胺环化缩合成为1-对-甲氧基苯基-3-酸基-4-芳基氮杂环丁-2-酮类。对-甲氧基苯基通过与硝酸铈铵的氧化反应易于脱掉，酸基可在所属领域技术人员熟悉的标准条件下水解生成3-羟基-4-芳基氮杂环丁烷-2-酮类。在方案B中，从羟基乙酸不难制出乙基-α-三乙基甲硅烷基氧乙酸酯。
方案A和B中，X1优选-OX6，X6是羟基保护基。优选的保护基团如2-甲氧基丙基(“MOP”)，1-乙氧基乙基(“EE”)，但也可使用各种其它的标准保护基如三乙基甲硅烷基或其它三烷基(或芳基)甲硅烷基。如上所述，其它的羟基保护基及其合成方法可参见“Protective Groups in Organic Synthesis”，T.W.Greene，John Wiley & Sons，1981。
外消旋的β-内酰胺类可先利用相应的2-甲氧基-2-(三氟甲基)苯乙酸酯的重结晶，拆分成纯对映体，再进行保护。不过，下述连接β-酰氨基酯侧链的反应具有较好的非对映选择性的优点，因此可以用侧链前体的外消旋混合物。
带三环或四环的紫杉烷核及C-13氧化金属或氧化铵取代基的醇盐具有下列结构式
式中R1-R14a定义同前，M包括铵或是任选自第ⅠA、ⅡA族和过渡金属的一种金属，优选Li、Mg、Na、K、或Ti。更优选地，该醇盐有四环紫杉烷核，且具有下列结构式
式中M，R2，R4a，R7，R7a，R9，R9a，R10和R10a定义同前。
醇盐类的制备，可通过使带紫杉烷核及C-13羟基的醇与有机金属化合物在适宜溶剂中反应进行。更优选地，该醇是一受保护的浆果赤霉素Ⅲ，尤其是7-0-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(可按Greene等人在JACS 1105917(1988)中所述或其它路线得到)或是7，10-双-0-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ。
如Greene等人所述，10-脱乙酰基浆果赤霉素Ⅲ按下列反应途径转变成7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素Ⅲ
(4)a，R＝H b，R＝COCH3在据报导是经过仔细最优化的条件下，在23℃，氩气氛中，每mmol的10-脱乙酰基浆果赤霉素Ⅲ50ml吡啶存在下，使10-脱乙酰基浆果赤霉素Ⅲ与20当量(C2H5)3SiCl反应20hr，得到7-三乙甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素Ⅲ(4a)的反应产物，纯化后收率84-86%。然后任选地，使该反应产物在氩气氛中，0℃下，每mmol的4a 25ml吡啶存在下与5当量CH3COCl进行乙酰化反应48hr，得到86%收率的7-0-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(4b)。Greene等人，JACS 110，5917-5918(1988)。
7-保护的浆果赤霉素Ⅲ(4b)与有机金属化合物如LHMDS在溶剂如四氢呋喃(THF)中反应，形成金属醇盐13-O-锂-7-0-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ，如下列反应方案所示
如下列反应方案所示，13-O-锂-7-O-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ与其中X1优选-OX6(X6是羟基保护基)且X2-X5定义同前的β-内酰胺反应，生成一中间产物，该产物中C-7和C-2′羟基是受保护的。然后在温和条件下使保护基水解，以不破坏酯键或该紫杉烷的取代基。
醇转变成醇盐的反应和最后合成紫杉烷(taxane)衍生物的反应都可在同一反应器内进行。优选地，在反应器内形成醇盐后，再加入β-内酰胺。
本发明式3的化合物可用于抑制动物(包括人)体内肿瘤的生长，并优选以药物组合物形式给药，该组合物包括有效地抗肿瘤剂量的本发明化合物和可药用的载体或稀释剂。
抗肿瘤组合物可制成适用于所需用途的形式，如口服，非肠道或局部使用的任何适宜的形式。非肠道使用的例子是肌内、静脉、腹膜内、直肠和皮下投药。
采用的稀释剂或载体成份不应当削弱抗肿瘤化合物的治疗效果。
口服的适宜剂型包括片剂，可分散粉末，颗粒，胶囊，悬浮液，糖浆和酏剂。用于片剂的惰性稀释剂和载体包括，如碳酸钙，碳酸钠，乳糖和滑石。片剂也可含有造粒剂和分散剂如淀粉和藻酸，粘合剂如淀粉，明胶和阿拉伯胶，以及润滑剂如硬脂酸镁，硬脂酸和滑石。片剂可是未涂层的，也可是用未公知技术涂层的，如以延缓崩解和吸收。可用于胶囊的惰性稀释剂和载体包括，如碳酸钙，磷酸钙和高岭土。悬浮液，糖浆和酏剂可含有常规赋形剂。如甲基纤维素，黄蓍胶，藻酸钠;湿润剂，如卵磷脂和聚氧亚乙基硬脂酸酯;和防腐剂如对一羟基苯甲酸乙酯。
适于非肠道投药的剂型包括溶液，悬浮液，分散液，乳液等等。也可制成无菌固形组合物的形式，在使用前可立即溶解或悬浮于可注射的无菌介质中。也可含有该领域公知的悬浮剂或分散剂。
通过改变C21和/或C7取代基，可提高式(3)化合物的水溶性。例如，在下列情况下可提高水溶性，即如果X1是-OX6，R7a是-OR28，且X6和R28分别是氢或-COGCOR1，该式中G是亚乙基，亚丙基，-CH＝CH-，1，2-环己基，或1，2-亚苯基，R1是OH碱，NR2R3，OR3，SR3，OCH2CONR4R5，OHR2是氢，甲基，R3是(CH2)nNR6R7;(CH2)nN⊕R6R7R8X
n为1-3R4是氢，1-4个碳的低级烷基，R5是氢，1-4个碳的低级烷基，苄基，羟乙基，CH2CO2H，二甲基氨基乙基。
R6R7是1-2个碳的低级烷基，苄基或R6和R7与NR6R7的氮原子形成下列的环
R8是1-2个碳的低级烷基，苄基，X
是卤化物碱是NH3，(HOC2H4)3N，N(CH3)3，CH3N(C2H4OH)2，NH2(CH2)6NH2，N-甲基葡糖胺，NaOH，KOH式中X1或X2是-COGCOR1的化合物的制法参见作为本文参考文献的Haug Witz的US 4，942，184.
或者，在下列情况下可提高溶解度，即X1是-OX6，X6是通式为COCX＝CHX或-COX-CHX-CHX-SO2O-M(式中X是氢，烷基或芳基，M是氢，碱金属或铵基)的基团，如Kingston等人的US 5，059，699(作为本文参考文献)所述。
带不同C9酮基取代基的紫杉烷类可通过选择还原生成相应的C9β-羟基衍生物制出。还原剂优选氢硼化物，且更优选氢硼化四丁铵(Bu4NBH4)或三乙酸氢硼化物。
如反应方案1所示，浆果赤霉素Ⅲ与Bu4NBH4在二氯甲烷中反应生成9-脱氧-9β-羟基浆果赤霉素Ⅲ5。在C7羟基由三乙基甲硅烷基保护基保护后，如，可使一适宜的侧链连接到7-保护的-9β-羟基衍生物6，如本文它处所述。脱除余留保护基得到9β-羟基-脱氧-紫杉烷或另一带C13侧链的9β-羟基四环紫杉烷。
反应方案1
或者，用三甲基甲硅烷基或另一相对C7羟基保护基可选择脱除的保护基将7-保护的-9β-羟基衍生物6的C13羟基加以保护，如反应方案2所示，以使能够进一步选择变换紫杉烷的各种取代基。例如，7，13-保护的-9β-羟基衍生物7与KH反应;使乙酸酯基从C10移到C9，羟基从C9移到C10，由此生成10-脱乙酰基衍生物8。用三乙基甲硅烷基保护10-脱乙酰基衍生物8的C10羟基得到衍生物9。从衍生物9选择脱除C13羟基保护基得到衍生物10，该衍生物10上可连上一适宜侧链，如上所述。
反应方案2
如反应方案3所示，由10-脱乙酰基衍生物8的氧化反应可得到10-氧代衍生物11。之后，可选择脱除C13羟基保护基，再连接如上所述的侧链，得到9-乙酸基-10-氧代-紫杉酚或其它带C13侧链的9-乙酸基-10-氧代四环紫杉烷类。或者，通过用还原剂如二碘化钐还原10-氧代衍生物11，可选得脱除C9-乙酸酯基，得到9-脱氧-10-氧代衍生物12，从该衍生物12上可选择脱除C13羟基保护基，再连上如上所述的侧链，得到9-脱氧-10-氧代-紫杉酚或其它带C13侧链的9-脱氧-10-氧代四环紫杉烷类。
反应方案3
反应方案4示出的反应中10-DAB还原生成五醇13。然后可用三乙基甲硅烷基或另一保护基选择性地保护五醇13的C7和C10羟基，生成三醇14，该三醇14上可连接C13侧链，如上所述，或者，对四环取代基作进一步改性处理后，再进行上述步骤。
反应方案4
如反应方案5所示，10-DAB作原料，可制备带C9和/或C10酸基取代基而不是乙酸酯基的紫杉烷类。10-DAB与三乙基甲硅烷基氯化物在吡啶中反应生成7-保护的10-DAB 15。然后，7-保护的10-DAB 15的C10羟基取代基可很容易地与任何标准的酰化剂进行酰化反应，生成带新的C10酸基取代基的衍生物16。选择还原衍生物16的C9酮基取代基得到9β-羟基衍生物17，在该衍生物17上可连接C13侧链。或者，可按反应方案2所述使C10和C9基团移动。
反应方案5
用浆果赤霉素Ⅲ和10-DAB作原料，可制出带不同C2和/或C4酯的紫杉烷类。用还原剂如LAH或Red-Al可将浆果赤霉素Ⅲ和10-DAB的C2和/或C4酯选择还原成相应的醇，之后，用标准酰化剂如酐类和酰基氯类与胺如吡啶，三乙胺，DMAP，或二异丙基乙胺结合取代新的酯。或者，C2和/或C4醇与适宜的碱如LDA反应生成相应的醇盐，再与酰化剂如酰基氯反应而转变成新的C2和/或C4酯。
在C2和/或C4位带不同取代基的浆果赤霉素Ⅲ和10-DAB类似物可按反应方案6-10制备。为了简化说明，用10-DAB作原料。但应理解，只要用浆果赤霉素Ⅲ代替10-DAB作原料，通过相同顺序的反应(除了保护C10羟基)，可制备浆果赤霉素Ⅲ衍生物或类似物。在C2和/或C4位有不同取代基的浆果赤霉素Ⅲ和10-DAB类似物的9-脱氧衍生物，可以通过还原这些类似物的C9酮基取代基并进行上述其它反应制备而成。
在反应方案6中，用氢化铝锂将保护的10-DAB 3转变成三醇18。再用Cl2CO在吡啶中，之后用亲核试剂(如格林雅试剂或烷基锂试剂)，将三醇18转变成相应的C4酯。
方案6
三醇18与LDA脱质子化，再加入酰基氯选择生成C4酯。例如，用乙酰氯时，三醇18按反应方案7转变成1，2-二醇4。
三醇18也可很容易转变成1，2-碳酸酯19。在剧烈标准条件下碳酸酯19的乙酰化反应得到碳酸酯21，如反应方案8所示;向碳酸酯19加入烷基锂或格林雅试剂得到在C4有自由羟基的C2酯，如反应方案6所示。
如方案9所示，通过使碳酸酯19与酰基氯和叔胺反应得到碳酸酯22可使C4位带上其它取代基，该碳酸酯22再与烷基锂或格林雅试剂反应，得到在C2带新取代基的10-DAB衍生物。
方案9
或者，用浆果赤霉素Ⅲ可用作原料并按反应方案10所示进行反应。在保护了C7和C13位之后，用LAH还原浆果赤霉素Ⅲ;制出1，2，4，10四醇24。用Cl2CO和吡啶将四醇24转变成碳酸酯25，用酰基氯和吡啶使碳酸酯25在c10位酰基化，制得碳酸酯26(如所示的)，或与乙酸酐和吡啶反应(未示出)。在剧烈的标准条件下，碳酸酯26的乙酰化反应生成碳酸酯27，该酯27再与烷基锂反应生成在C2和C10带新取代基的浆果赤霉素Ⅲ衍生物。
方案10
使浆果赤霉素Ⅲ或10-DAB(或它们的衍生物)与二碘化钐反应，可制出浆果赤霉素Ⅲ的10-脱乙酰基衍生物和10-DAB的10-脱氧衍生物。带C10离去基团的四环紫杉烷和二碘化钐的反应可在溶剂如四氢呋喃中，0℃下进行。有利地，二碘化钐选择提取C10离去基团;四环核上C13侧链及其它取代基保持原样。之后，还原C9酮基取代基，得到相应的9-脱氧-9β-羟基-10-脱乙酸基或10-脱氧衍生物，如本文它处所述。
按反应方案11，12和12a可制备C7二氢和其它C7取代的紫杉烷类。
反应方案11
反应方案12a
如反应方案12所示，浆果赤霉素Ⅲ与FAR在THF溶液中，室温下反应，可转变成7-氟代浆果赤霉素Ⅲ。带自由C7羟基的其它浆果赤霉素衍生物有类似行为。或者，使浆果赤霉素Ⅲ与甲磺酰氯和三乙胺在含过量盐酸三乙胺的二氯甲烷中反应，可制出7-氯代浆果赤霉素Ⅲ。
按反应方案12a可制出带C7酸基取代基的紫杉烷类，选择脱除C13保护基并代之以金属如锂，可将7，13-保护的10-氧代衍生物11转变成其相应的C13醇盐。该醇盐再与β-内酰胺或其它侧链前体反应。接下来C7保护基的水解使C7羟基取代基移到C10位，C10的氧基移到C9位，C9的酸基取代基移到C7位。
范围广泛的三环紫杉烷类都是天然存在的，通过类似于本文所述的那些变换处理，可在这些物质的C13氧上连接适宜的侧链。或者，如反应方案13所示，通过四氟硼酸三甲基氧鎓在二氯甲烷溶液中的作用，7-0-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ可转变成三环紫杉烷。产物二醇再与四乙酸铅反应，得到相应的C4酮。
反应方案13
最近在浆果紫杉针的提取液中已发现了羟基化紫杉烷(14-羟基-10-脱乙酰基浆果赤霉素Ⅲ)(C&EN，p36-37，1993.4.12)。用该羟基化紫杉烷，也可制备上述的带各种C2、C4等官能团的该羟基化紫杉烷的衍生物。此外，10-DAB的C14羟基与C1羟基一起也可按C&EN所述转变成1，2-碳酸酯，或按本文它处所述关于C2、C4、C9和C10取代基，也可转变成各种酯或其它官能团。
下面实例更充分地说明本发明。
实例1
(59-4)制备3′脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(2-糠酰基)紫杉酚。
在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(70.0mg，0.1mmol)在0.8ml的THF的溶液滴加0.11ml的LiN(SiMe3)2在己烷中的1.00M的溶液。在-45℃ 0.5hr后，向该混合物滴加顺-1-(2′-糠酰基)-3(2-甲氧基-2-丙氧基)-4-异丙基氮杂环丁-2-酮(76.0mg，0.26mmol)在0.8ml的THF中的溶液。溶液升温到0℃，保持在该温度下1hr后，加入1ml的AcOH在THF中10%溶液。使混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷中分配。蒸馏有机层得到的残留物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′-(2-甲氧基-2-丙氧基)-3′-脱苯基-3′-异丙基-7-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(2-糠酰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的87.9mg混合物。
0℃下，向上述反应得到的87.9mg(0.083mmol)混合物在7.0ml乙腈和0.40ml吡啶中的溶液加入0.90ml的48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到的69.8mg物质通过快速色谱法提纯，得到43.4mg(65%)的3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(2-糠酰基)紫杉酚，该化合物再从甲醇/水中重结晶。
m.p.143-145℃;[α]25Na-56.2°(c 0.0023，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.18(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.63(m，1H，对苯甲酸酯)，7.53(m，2H，间苯甲酸酯)，7.43(d，J＝0.9 Hz，1H，糠酰)，6.93(d，J＝0.3 Hz，1H，糠酰)，6.53(d，J＝9.6 Hz，，1H，NH)，6.44(dd，J＝0.9，0.3 Hz，1H，糠酰)，6.27(s，1H，H10)，6.22(dd，J＝8.1，8.1 Hz，1H，H13)，5.68(d，J＝7.2 Hz，1H，H2β)，4.96(dd，J＝7.8，2.4 Hz，1H，H5)，4.58(dd，J＝5.4，1.8 Hz，1H，H2′)，4.41(m，1H，H7)，4.30(d，J＝8.4 Hz，1H，H20α)，4.20(d，J＝8.4 Hz，1H，H20β)，4.18(ddd，J＝8.7，8.7，1.8 Hz，1H，H3′)，3.80(d，J＝7.2 Hz，1H，H3)，3.58(d，J＝6.6 Hz，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.50(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.44(s，3H，4Ac)，2.35(m，2H，H14)，2.27(s，3H，10Ac)，2.24(br s，3H，Me18)，1.98(m，1H，CH3CHCH3异丙基)1.88(m，1H，H6β)，1.82(s，3H，Me19)，1.75(s，1H，1OH)，1.27(s，3H，Me17)，1.16(s，3H，Me16)，1.13(d，J＝6.6 Hz，3H，Me 异丙基)，1.03(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基).
实例2
(59-3)制备3′脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(2-噻吩甲酰基(thienoyl))紫杉酚。
在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(50.0mg，0.071mmol)在0.8ml的THF的溶液滴加0.08ml的LiN(SiMe3)2在己烷中的1.00M的溶液。在-45℃ 0.5hr后，向该混合物滴加顺-1-(2-噻吩甲酰基)-3-(2-甲氧基-2-丙氧基)-4-异丙基-氮杂环丁烷-2-酮(57.2mg，0.21mmol)在0.8ml的THF中的溶液。溶液升温至0℃，并保持在该温度下1hr后，再加1ml的AcOH在THF中10%溶液。使该混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷中分配。蒸馏有机层得到的残留物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′-(2-甲氧基-2-丙氧基)-3′-脱苯基-3′-异丙基-7-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(2-噻吩甲酰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的66.4mg混合物。
0℃下，向上述反应得到的66.4mg(0.059mmol)混合物在6.0ml乙腈和0.35ml吡啶中的溶液，加入0.72ml的48% HF水溶液。混合物在0℃下搅拌3hr，再于25℃下搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到的57.2mg物质，经快速色谱法提纯，得到38.1mg(68%)的3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(2-噻吩甲酰基)紫杉酚，该化合物在甲醇/水中重结晶。
m.p.151-152℃;[α]25Na-59.2°(c 0.0019，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.17(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.62(m，1H，对苯甲酸酯)，7.53(m，2H，间苯甲酸酯)，7.42(m，2H噻吩甲酰基)，7.03(t，J＝4.5 Hz，1H，噻吩甲酰基)，6.50(d，J＝9.3 Hz，1H，NH)，6.26(s，1H，H10)，6.19(dd，J＝9.3，9.3 Hz，1H，H13)，5.67(d，J＝7.2 Hz，1H，H2β)，4.96(d，J＝7.8 Hz，1H，H5)，4.57(m，1H，H2′)，4.40(m，1H，H7)，4.30(d，J＝7.8 Hz，1H，H20α)，4.19(d，J＝7.8 Hz，1H，H20β)，3.79(d，J＝7.1 Hz，1H，H3)，3.68(ddd，J＝8.8，8.8，3.3 Hz，1H，H3′)，3.61(d，J＝4.5 Hz，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.48(s，3H，4Ac)，2.41(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.38(m，2H，H14)，2.22(s，3H，10Ac)，2.03(br s，3H，Me18)，1.96(m，1H，CH3CHCH3异丙基)，1.83(m，1H，H6β)，1.68(s，3H，Me19)，1.21(s，3H，Me17)，1.16(s，3H，Me16)，1.08(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基)，1.03(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基).
实例3
(50-3)
制备-N-脱苯甲酰基-N-(乙氧羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(50.0mg，0.072mmol)在0.5ml的THF中的溶液，滴加0.05ml的正BuLi在己烷中的1.64M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向该混合物滴加顺-1-乙氧羰基-3-三乙基-甲硅烷氧基-4-异丙基-氮杂环丁烷-2-酮(31.8mg，0.100mmol)在0.3ml的THF中的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加入0.5ml的AcOH在THF中10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷中分配。蒸馏有机层得到的残留物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(乙氧羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的54.2mg混合物。
0℃下，向上述反应得到的54.2mg(0.053mmol)混合物在3ml乙腈和0.14ml吡啶中的溶液，加入0.42ml的48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到的53.8mg物质，经快速色谱法提纯，得到33.9mg(78%)的N-脱苯甲酰基-N-(乙氧羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚，该化合物在甲醇/水中重结晶。
m.p.147-148℃;[α]
-55.0°(c 0.002.2，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝7.1 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.62(m，1H，对苯甲酸酯)，7.53(m，2H，间苯甲酸酯)，6.30(s，1H，H10)，6.25(dd，J＝7.7，7.7 Hz，1H，H13)，5.69(d，J＝7.1 Hz，1H，H2β)，4.97(d，J＝7.7，1H，H5)，4.86(d，J＝8.2 Hz，1H，NH)，4.52(m，1H，H2′)，4.41(m，1H，H7)，4.32(d，J＝7.8 Hz，1H，H20α)，4.20(d，J＝7.8 Hz，1H，H20β)，3.95(q，J＝6.6 Hz，2H，-CH2CH3乙氧基)，3.81(d，J＝7.1 Hz，1H，H3)，3.75(ddd，J＝8.8，8.8，3.3 Hz，1H，H3′)，3.19(d，J＝6.6 Hz，1H，2′OH)，2.54(m，1H，H6α)，2.47(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.42(s，3H，4Ac)，2.38(m，2H，H14)，2.24(s，3H，10Ac)，2.22(br s，3H，Me18)，1.98(m，1H，CH3CHCH3异丙基)，1.89(m，1H，H6β)，1.87(s，3H，Me19)，1.26(s，3H，Me17)，1.18(s，3H，Me16)，1.09(t，J＝6.6 Hz，3H，Me乙氧基)，1.08(d，J＝6.6 Hz，3H，Me 异丙基)，1.03(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基).
实例4
(47-2)制备-N-脱苯甲酰基-N-(叔-丁氧羰基)-3′-脱苯基-3′-(异丙基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(25.0mg，0.036mmol)在0.4ml的THF中的溶液，滴加0.04ml的LiN(SiMe3)2在己烷中的1.00M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向该混合物滴加顺-1-叔-丁氧羰基-3-三乙基甲硅烷氧基-4-异丙基-氮杂环丁烷-2-酮(31.8mg，0.100mmol)在0.3ml的THF中的溶液。溶液升温至0℃，在该温度下保持1hr后，加入1ml的AcOH在THF中10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(叔-丁氧羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的35.3mg混合物。
0℃下，向上述反应得到的35.3mg(0.035mmol)混合物在2ml乙腈和0.1ml吡啶中的溶液，加入0.3ml的48% HF水溶液。混合物在0℃下搅拌3hr，再于25℃下搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到的30.8mg物质，经快速色谱法提纯，得到20.3mg(71%)的N-脱苯甲酰基-N-(叔-丁氧羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚，该化合物在甲醇/水中重结晶。
m.p.162-163℃;[α]25Na-53.0°(c 0.0026，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝7.1 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.61(m，1H，be对苯甲酸酯)，7.50(m，2H，间苯甲酸酯)，6.28(s，1H，H10)，6.22(dd，J＝7.7，7.7 Hz，1H，H13)，5.63(d，J＝7.1 Hz，1H，H2β)，4.97(d，J＝7.7，1H，H5)，4.73(d，J＝8.2 Hz，1H，NH)，4.53(m，1H，H2′)，4.41(m，1H，H7)，4.31(d，J＝7.8 Hz，1H，H20α)，4.19(d，J＝7.8 Hz，1H，H20β)，3.80(d，J＝7.1 Hz，1H，H3)，3.68(ddd，J＝8.8，8.8，3.3 Hz，1H，H3′)，3.22(d，J＝6.6 Hz，1H，2′OH)，2.54(m，1H，H6α)，2.48(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.40(s，3H，4Ac)，2.38(m，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，2.16(br s，3H，Me18)，1.96(m，1H，CH3CHCH3异丙基)，1.89(m，1H，H6β)，1.88(s，3H，Me19)，1.33(s，9H，Me t-丁氧基)，1.25(s，3H，Me17)，1.16(s，3H，Me16)，1.08(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基)，1.03(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基).
实例5
(50-4)制备-N-脱苯甲酰基-N-(正-丁氧基羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(50.0mg，0.072mmol)在1.0ml的THF中的溶液，滴加0.05ml正BuLi在己烷中的1.64M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-(正-丁氧基羰基)-3′-三乙基甲硅烷氧基-4-异丙基-氮杂环丁烷-2-酮(67.1mg，0.215mmol)在0.5ml的THF中的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加入1ml的AcOH在THF中10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(正-丁氧基羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的73.3mg混合物。
0℃下，向上述反应得到的73.3mg(0.07mmol)混合物在4ml乙腈和0.19ml吡啶中的溶液，加入0.57ml的48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到的59.6mg物质，经快速色谱法提纯，得到44.2mg(77%)的N-脱苯甲酰基-N-(正-丁氧基羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚，该化合物在甲醇/水中重结晶。
m.p.139-141℃;[α]25Na-57.5°(c 0.002，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝7.1 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.61(m，1H，对苯甲酸酯)，7.50(m，2H，间苯甲酸酯)，6.30(s，1H，C10)，6.29(d，d，J＝7.7，7.7 Hz，1H，H13)，5.68(d，J＝7.1 Hz，1H，H2β)，4.96(d，J＝7.7 Hz，1H，H5)，4.87(d，J＝8.2 Hz，1H，NH)，4.50(m，1H，H2′)，4.42(m，1H，H7)，4.30(d，J＝7.8 Hz，H20α)，4.18(d，J＝7.8 Hz，1H，H20β)，3.82(d，J＝7.1 Hz，1H，H3)，3.79(m，1H，H3′)3.75(t，2H，J＝6.6 Hz，2H，正-丁基)，3.37(d，J＝6.6 Hz，1H，2′OH)，2.54(m，1H，H6α)，2.45(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.42(m，2H，H14)，2.27(s，3H，4Ac)，，2.24(s，3H，10Ac)，2.09(br s，3H，Me18)，1.84(m，1H，H6β)，1.68(s，3H，Me19)，1.43(brs，5H，正-丁基and异丙基)，1.24(s，3H，Me17)，1.15(s，3H，Me16)，1.06(d，J＝6.6，Me异丙基)，1.02(d，J＝6.6，Me异丙基)，0.81(t.J＝7.5，Me正-丁基).
实例6
(51-1)
制备N-脱苯甲酰基-N-(2-甲基丙氧羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(30.0mg，0.043mmol)在0.5ml的THF中的溶液，滴加0.03ml的n-BuLi在己烷中的1.64M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-(2-甲基丙氧羰基)-3-三乙基甲硅烷氧基-4-异丙基氮杂环丁烷-2-酮(44.2mg，0.13mmol)在0.5ml的THF中的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加入0.2ml的AcOH在THF中10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(2-甲基丙氧羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的41.6mg混合物。
0℃下，向上述反应得到的41.2mg(0.039mmol)混合物在2ml乙腈和0.1ml吡啶中的溶液，加0.3ml的48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到的33.1mg物质，经快速色谱提纯得到22.6mg(71%)N-脱苯甲酰基-N-(2-甲基丙氧羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚，该化合物在甲醇/水中重结晶。
m.p.143-145℃;[α]25Na-57.9°(c 0.0024，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝7.1 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.62(m，1H，对苯甲酸酯)，7.51(m，2H，间苯甲酸酯)，6.28(s，1H，H10)，6.22(dd，J＝7.7，7.7 Hz，1H，H13)，5.64(d，J＝7.1 Hz，1H，H2β)，4.97(d，J＝7.7，1H，H5)，4.83(d，J＝8.2 Hz，1H，NH)，4.51(m，1H，H2′)，4.40(m，1H，H7)，4.31(d，J＝7.8 Hz，1H，H20α)，4.18(d，J＝7.8 Hz，1H，H20β)，3.80(d，J＝7.1 Hz，1H，H3)，3.76(q，J＝6.6 Hz，2H，-CH2CH(CH3)2异丁氧基)，3.67(ddd，J＝8.8，8.8，3.3 Hz，1H，H3′)，3.32(d，J＝6.6 Hz，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.48(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.42(s，3H，4Ac)，2.37(m，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，2.18(br s，3H，Me18)，1.95(m，1H，CH3CHCH3异丙基)1.88(m，1H，H6β)，1.86(s，3H，Me19)，1.62(m，1H，-CH2-CH-(CH3)2异丙基)，1.24(s，3H，Me17)，1.16(s，3H，Me16)，1.08(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基)，1.03(d，J＝6.6 Hz，3H，Me 异丙基).0.88(d，J＝6.6 Hz，Me异丁氧基)，0.83(d，J＝6.6 Hz，Me异丁氧基).
实例7
(53-4)
制备N-脱苯甲酰基-N-(异丙氧羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(75.0mg，0.092mmol)在0.8ml的THF中的溶液滴加0.10ml的LiN-(SiMe3)2在己烷中的1.0M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-异丙氧羰基-3-三乙基甲硅烷氧基-4-异丙基氮杂环丁烷-2-酮(106.2mg，0.32mmol)的0.8ml的THF中的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加入1.0ml的AcOH在THF中10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(异丙氧羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的98.3mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的98.3mg(0.09mmol)混合物在5.0ml乙腈和0.23ml吡啶中的溶液，加0.7ml的48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到70.8mg物质，经快速色谱法提纯，得到58.5mg(82%)N-脱苯甲酰基-N-(异丙氧基羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚，该化合物在甲醇/水中重结晶。
m.p.144-148.5℃;[α]25Na-61.0°(c 0.0024，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝6.9 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.61(m，1H，对苯甲酸酯)，7.51(m，2H，间苯甲酸酯)，6.29(s，1H，H10)，6.24(dd，J＝6.6，6.6 Hz，1H，H13)，5.68(d，J＝7.2 Hz，1H，H2β)，4.96(d，J＝8.4，1H，H5)，4.81(d，J＝6.6 Hz，1H，NH)，4.70(m，1H，异丙基氧基)，4.48(m，1H，H2′)，4.41(m，1H，H7)，4.31(d，J＝8.1 Hz，1H，H20α)，4.19(d，J＝8.1 Hz，1H，H20β)，3.80(d，J＝7.2 Hz，1H，H3)，3.68(ddd，J＝8.8，8.8，1.8 Hz，1H，H3′)，3.33(d，J＝5.7 Hz，1H，2′OH)，2.53(m，1H，H6α)，2.46(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.42(s，3H，4Ac)，2.38(m，2H，H14)，2.26(s，3H，10Ac)，2.13(br s，3H，Me18)，1.96(m，1H，CH3CHCH3异丙基)，1.90(m，1H，H6β)，1.88(s，3H，Me19)，1.75(s，1H，10OH)，1.25(s，3H，Me17)，1.16(s，3H，Me16)，1.14(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基氧基)，1.12(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基氧基)，1.08(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基)，1.03(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基).
实例8
(51-2)制备3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(烯丙基氧羰基)紫杉酚在-45℃，向7-0-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(50.0mg，0.072mmol)在0.5ml的THF中的溶液滴加0.05ml的正BuLi在己烷中的1.64M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-烯丙基氧羰基-3-三乙基甲硅烷氧基-4-(异丙基)氮杂环丁烷-2-酮(70.1mg，0.214mmol)在0.5ml THF中的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加0.3ml的AcOH在THF中10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-0-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(烯丙基氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的61.2mg混合物。
0℃，向上述反应得到的61.2mg(0.06mmol)混合物的3.5ml乙腈和0.16ml吡啶中的溶液加0.48ml的48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到57.8mg物质，经快速色谱法提纯，得到40.3mg(82%)3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(烯丙基氧羰基)紫杉酚，该化合物在甲醇/水中重结晶。
m.p.135-136℃;[α]25Na-51.1.0°(c 0.0023，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝7.1 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.61(m，1H，对苯甲酸酯)，7.51(m，2H，间苯甲酸酯)，6.30(s，1H，H10)，6.24(dd，J＝7.7，7.7 Hz，1H，H13)，5.78(m，1H，链烯)，5.69(d，J＝7.1 Hz，1H，H2β)，5.11(m，2H，链烯)，4.97(d，J＝7.7，1H，H5)，4.50(d，J＝8.2 Hz，1H，NH)，4.43(m，1H，H2′)，4.41(m，1H，H7)，4.31(d，J＝7.8 Hz，1H，H20α)，4.20(d，J＝7.8 Hz，1H，H20β)，3.80(d，J＝7.1 Hz，1H，H3)，3.75(ddd，J＝8.8，8.8，1.8 Hz，1H，H3′)，3.34(d，J＝6.6 Hz，1H，2′OH)，2.54(m，1H，H6α)，2.50(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.44(s，3H，4Ac)，2.35(m，2H，H14)，2.27(s，3H，10Ac)，2.25(br s，3H，Me18)，1.98(m，1H，CH3CHCH3异丙基)，1.88(m，1H，H6β)，1.84(s，3H，Me19)，1.27(s，3H，Me17)，1.15(s，3H，Me16)，1.11(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基)，1.03(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基).
实例9
(53-3)制备3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(苄氧羰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(50.0mg，0.071mmol)与0.8ml THF的溶液，滴加0.08ml的LiN(SiMe3)2在己烷中的1.00M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-苄氧羰基-3-三-乙基甲硅烷基氧-4-异丙基氮杂环丁烷-2-酮(81.0mg，0.21mmol)与0.8ml THF的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(苄氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的61.4mg混合物。
0℃，向上述反应得到的61.4mg(0.057mmol)混合物与3.5ml乙腈和0.17ml吡啶的溶液，加0.48ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到50.3mg物质，经快速色谱法提纯，得到32.7mg(68%)的3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(苄氧羰基)紫杉酚，该化合物在甲醇/水中重结晶。
m.p.143-145℃;[α]25Na-56.1°(c 0.002，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝7.1 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.61(m，1H，对苯甲酸酯)，7.50(m，2H，间苯甲酸酯)，7.23-7.21(m，3H，苄基)，7.10-7.05(m，2H，苄基)，6.28(s，1H，H10)，6.22(dd，J＝7.7，7.7 Hz，1H，H13)，5.69(d，J＝7.1 Hz，1H，H2β)，5.03(d，J＝12.3 Hz，1H，苄基)，4.97(d，J＝7.7，1H，H5)，4.89(d，J＝12.3 Hz，1H，苄基)，4.81(d，J＝8.2 Hz，1H，NH)，4.53(m，1H，H2′)，4.41(m，1H，H7)，4.30(d，J＝7.8 Hz，1H，H20α)，4.19(d，J＝7.8 Hz，1H，H20β)，3.80(d，J＝7.1 Hz，1H，H3)，3.68(ddd，J＝8.8，8.8，3.3 Hz，1H，H3′)，3.21(d，J＝6.6 Hz，1H，2′OH)，2.53(m，1H，H6α)，2.48(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.42(s，3H，4Ac)，2.38(m，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，2.16(br s，3H，Me18)，1.96(m，1H，CH3CHCH3异丙基)，1.89(m，1H，H6β)，1.86(s，3H，Me19)，1.23(s，3H，Me17)，1.16(s，3H，Me16)，1.08(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异py1)，1.03(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基).
实例10
(54-4)制备N-脱苯甲酰基-N-(3-丁炔基氧羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100.0mg，0.123mmol)与1.5ml THF的溶液滴加0.14ml的LiN(SiMe3)2在己烷中的1.0M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-(3-丁炔基氧羰基)-3-(2-甲氧基-2-丙氧基)-4-异丙基氮杂环丁烷-2-酮(109.6mg，0.369mmol)与1.0ml THF的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加入1.0ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′-0-(2-甲氧基-2-丙氧基-7-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(3-丁炔基氧羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的116.7mg混合物。
0℃，向上述反应得到的116.7mg(0.12mmol)混合物与8.0ml乙腈和0.5ml吡啶的溶液加入1.30ml 48% HF水溶液。混合物在0℃下搅拌3hr，再于25℃下搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到91.2mg物质，经快速色谱法提纯，得到68.7mg(72%)N-脱苯甲酰基-N-(3-丁炔基氧羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚，该化合物在甲醇/水中重结晶。
m.p.140-143.5℃;[α]25Na-56.0°(c 0.0019，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.63(m，1H，对苯甲酸酯)，7.51(m，2H，间苯甲酸酯)，6.30(s，1H，H10)，6.28(dd，J＝8.1，8.1 Hz，1H，H13)，5.68(d，J＝6.9 Hz，1H，H2β)，4.95(d，J＝7.8 Hz，1H，H5)，4.93(s，1H，丁炔氧基)，4.50(d，J＝8.2 Hz，1H，NH)，4.42(m，1H，H2′)，4.40(m，1H，H7)，4.32(d，J＝8.4 Hz，1H，H20α)，4.20(d，J＝8.4 Hz，1H，H20β)，4.00(t，J＝6.6 Hz，2H，丁炔氧基)，3.80(d，J＝7.2 Hz，1H，H3)，3.75(ddd，J＝8.7，8.7，1.8 Hz，1H，H3′)，3.30(d，J＝6.6 Hz，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.50(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.44(s，3H，4Ac)，2.35(m，2H，H14)，2.27(s，3H，10Ac)，2.25(br s，3H，Me18)，1.98(m，1H，CH3CHCH3 异丙基)，1.88(m，1H，H6β)，1.84(s，3H，Me19)，1.75(s，1H，1OH)，1.27(s，3H，Me17)，1.15(s，3H，Me16)，1.11(d，J＝6.6 Hz，3H，Me 异丙基)，1.03(d，J＝6.6 Hz，3H，Me 异丙基)，0.88(t，J＝6.6 Hz，3H，丁炔氧基).
实例11
(57-4)制备3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(丁烯基氧羰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100.0mg，0.142mmol)与1.0ml THF的溶液，滴加0.16ml的LiN(SiMe3)2在己烷中的1.0M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-(3′-丁烯基氧羰基)-3-(2-甲氧基-2-丙氧基)-4-(异丙基)氮杂环丁烷-2-酮(128.2mg，0.43mmol)与1.0ml THF的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加1.0ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′-(2-甲氧基-2-丙氧基)-3′-脱苯基-3′-异丙基-7-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(丁烯基氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的128.9mg混合物。
0℃，向上述反应得到的128.9mg(0.116mmol)混合物与9.0ml乙腈和0.5ml吡啶的溶液加1.30ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到131.4mg物质，经快速色谱法提纯，得到71.7mg(76%)的3′-脱苯基-3′-(异丙基)-N-脱苯甲酰基-N-(丁烯基氧羰基)紫杉酚，该化合物在甲醇/水中重结晶。
m.p.146-148℃;[α]25Na-56.2°(c 0.0026，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.63(m，1H，对苯甲酸酯)，7.50(m，2H，间苯甲酸酯)，6.28(s，1H，H10)，6.21(dd，J＝8.1，8.1 Hz，1H，H13)，5.68(d，J＝6.9 Hz，1H，H2β)，5.62(m，1H，丁烯基)，5.44(m，1H，丁烯基)，4.96(d，J＝7.8 Hz，1H，H5)，4.51(d，J＝8.2 Hz，1H，NH)，4.42(m，1H，H2′)，4.40(m，1H，H7)，4.35(m，2H，丁烯基)，4.28(d，J＝8.4 Hz，1H，H20α)，4.20(d，J＝8.4 Hz，1H，H20β)，3.88(d，J＝7.2 Hz，1H，H3)，3.73(ddd，J＝8.7，8.7，1.8 Hz，1H，H3′)，3.34(d，J＝6.6 Hz，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.52(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.32(s，3H，4Ac)，2.28(m，2H，H14)，2.24(s，3H，10Ac)，2.19(br s，3H，Me18)，1.98(m，1H，CH3CHCH3 copy1)，1.88(m，1H，H6β)，1.72(s，3H，Me19)，1.69(s，1H，1OH)，1.61(d，J＝6.6 Hz，3H，丁烯基)，1.27(s，3H，Me17)，1.15(s，3H，Me16)，1.11(d，J＝6.6 Hz，3H，Me 异丙基)，1.03(d，J＝6.6 Hz，3H，Me 异丙基).
实例12
(58-2)制备3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(环己基氧羰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(50.0mg，0.071mmol)与0.8ml THF的溶液滴加0.08ml的LiN(SiMe3)2在己烷中的1.00M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-(环己基氧羰基)-3-(2-甲氧基-2-丙氧基)-4-异丙基氮杂环丁烷-2-酮(73.0mg，0.22mmol)与0.8ml THF的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和碳酸氢钠水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′-(2-甲氧基-2-丙氧基)-3′-脱苯基-3′-异丙基-7-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(环己基氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的62.3mg混合物。
0℃，向上述反应得到的62.3mg(0.055mmol)混合物与6.5ml乙腈和0.30ml吡啶的溶液，加0.65ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到55.6mg物质，经快速色谱法提纯，得到32.9mg(73%)的3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(环己基氧羰基)紫杉酚，该化合物在甲醇/水中重结晶。
m.p.148-150℃;[α]25Na-57.4°(c 0.0024，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.61(m，1H，对苯甲酸酯)，7.50(m，2H，间苯甲酸酯)，6.29(s，1H，H10)，6.25(dd，J＝7.8，7.8 Hz，1H，H13)，5.49(d，J＝7.2 Hz，1H，H2β)，4.89(d，J＝7.8，1H，H5)，4.73(d，J＝8.1 Hz，1H，NH)，4.55(m，1H，H2′)，4.43(m，1H，H7)，4.39(m，1H，环己基氧基)，4.34(d，J＝7.8 Hz，1H，H20α)，4.20(d，J＝7.8 Hz，1H，H20β)，3.82(d，J＝7.1 Hz，1H，H3)，3.68(ddd，J＝8.8，8.8，3.3 Hz，1H，H3′)，3.24(d，J＝6.6 Hz，1H，2′OH)，2.52(m，1H，H6α)，2.47(d，J＝3.6 Hz，1H，7OH)，2.39(s，3H，4Ac)，2.36(m，2H，H14)，2.22(s，3H，10Ac)，2.15(br s，3H，Me18)，1.96(m，1H，CH3CHCH3异丙基)，1.89(m，1H，H6β)，1.88(s，3H，Me19)，1.72(m，2H，环己基氧基)，1.53(m，4H，环己基氧基)，1.35(m，2H，环己基氧基)，1.25(s，3H，Me17)，1.15(s，3H，Me16)，1.06(d，J＝6.6 Hz，3H，Me 异丙基)，1.02(d，J＝6.6 Hz，3H，Me 异丙基).
实例13
(60-2)制备3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(2-甲氧乙氧羰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(50.0mg，0.071mmol)与0.7ml THF的溶液滴加0.08ml的LiN(SiMe3)2在己烷中的1.0M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-(2-甲氧乙氧羰基)-3-(2-甲氧基-2-丙氧基)-4-异丙基氮杂环丁烷-2-酮(75.1mg，0.21mmol)与0.7ml THF的溶液。溶液升温至0℃，保持在该温度下1hr后，加1.0ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′-(2-甲氧基-2-丙氧基)-3′-脱苯基-3′-异丙基-7-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(2-甲氧乙氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的60.2mg混合物。
0℃，向上述反应得到的60.2mg(0.58mmol)混合物与5.0ml乙腈和0.3ml吡啶的溶液加0.65ml的48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到48.2mg物质，经快速色谱法提纯，得到36.1mg(76%)的3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(2-甲氧乙氧羰基)紫杉酚，该化合物在甲醇/水中重结晶。
m.p.151-153℃;[α]25Na-56.0°(c 0.0018，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.08(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.62(m，1H，对苯甲酸酯)，7.49(m，2H，间苯甲酸酯)，6.31(s，1H，H10)，5.91(dd，J＝8.1，8.1 Hz，1H，H13)，5.64(d，J＝6.9 Hz，1H，H2β)，4.97(d，J＝7.8 Hz，1H，H5)，4.58(d，J＝8.2 Hz，1H，NH)，4.46(m，1H，H2′)，4.38(m，1H，H7)，4.34(d，J＝8.4 Hz，1H，H20α)，4.28(t，J＝4.5 Hz，2H，MeO-CH2-CH2O)，4.14(d，J＝8.4 Hz，1H，H20β)，3.86(d，J＝7.2 Hz，1H，H3)，3.65(t，J＝4.5 Hz，2H，MeO-CH2CH2O)，3.63(ddd，J＝8.7，8.7，1.8 Hz，1H，H3′)，3.41(s，3H，MeO-)，3.38(d，J＝6.6 Hz，1H，2′OH)，2.56(m，1H，H6α)，2.47(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.39(s，3H，4Ac)，2.35(m，2H，H14)，2.26(s，3H，10Ac)，2.24(br s，3H，Me18)，1.96(m，1H，CH3CHCH3 异丙基)1.88(m，1H，H6β)，1.86(s，3H，Me19)，1.75(s，1H，1OH)，1.27(s，3H，Me17)，1.15(s，3H，Me16)，1.11(d，J＝6.6 Hz，3H，Me 异丙基)，1.03(d，J＝6.6 Hz，3H，Me 异丙基).
实例14
(58-1)制备3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(新戊基氧羰基)紫杉酚-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100.0mg，0.142mmol)与1.4ml THF中滴加0.16ml的LiN(SiMe3)2在己烷中的1.00M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-(新戊基氧羰基)-3-(2-甲氧基-2-丙氧基)-4-异丙基-氮杂环丁烷-2-酮(135.5mg，0.43mmol)与1.4ml THF的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到(2′R，3′S)-2′-(2-甲氧基-2-丙氧基)-3′-脱苯基-3′-异丙基-7-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(新戊基氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的123.1mg的混合物。
0℃，向上述反应得到的123.1mg(0.109mmol)混合物与9.0ml乙腈和0.48ml吡啶的溶液加1.25ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到114.7mg物质，经快速色谱法提纯，得到68.4mg(81%)的3′-脱苯基-3′-(异丙基)-N-脱苯甲酰基-N-(新戊基氧羰基)紫杉酚，该化合物在甲醇/水中结晶。
m.p.145-147℃;[α]25Na-56.8°(c 0.0023，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.60(m，1H，对苯甲酸酯)，7.50(m，2H，间苯甲酸酯)，6.32(s，1H，H10)，6.24(dd，J＝7.8，7.8 Hz，1H，H13)，5.57(d，J＝7.2 Hz，1H，H2β)，4.89(d，J＝7.8，1H，H5)，4.74(d，J＝8.2 Hz，1H，NH)，4.52(m，1H，H2′)，4.39(m，1H，H7)，4.32(d，J＝7.8 Hz，1H，H20α)，4.17(d，J＝7.8 Hz，1H，H20β)，3.78(s，2H，新戊基氧基)，3.69(d，J＝7.1 Hz，1H，H3)，3.65(ddd，J＝8.1，8.1，3.3 Hz，1H，H3′)，3.20(d，J＝6.6 Hz，1H，2′OH)，2.53(m，1H，H6α)，2.46(d，J＝3.6 Hz，1H，7OH)，2.38(s，3H，4Ac)，2.36(m，2H，H14)，2.22(s，3H，10Ac)，2.14(br s，3H，Me18)，1.96(m，1H，CH3CHCH3异丙基)1.87(m，1H，H6β)，1.83(s，3H，Me19)，1.21(s，9H，Me 新戊基氧基)，1.19(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16)，1.06(d，J＝6.6 Hz，3H，Me 异丙基)，1.03(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基).
实例15
(60-1)制备3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(三甲基甲硅烷基甲基氧羰基)紫杉酚-45℃，向7-0-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(50.0mg，0.71mmol)与0.7ml THF的溶液滴加0.08ml的LiN(SiMe3)2在己烷中的1.0M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-(3′-三甲基甲硅烷基甲基氧羰基)-3-(2-甲氧基异丙氧基)-4-(异丙基)氮杂环丁烷-2-酮(58.0mg，0.21mmol)与0.7ml THF的溶液。溶液升温至0℃，保持在该温度下1hr后，加1.0ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到(2′R，3′S)-2′-0-(2-甲氧基异丙基)-7-0-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(三甲基甲硅烷基-甲基氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的66.4mg混合物。
0℃，向上述反应得到的66.4mg(0.58mmol)混合物在6.0ml乙腈和0.35ml吡啶中的溶液，加0.72ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后于饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到54.4mg物质，经快速色谱法提纯，得到35.4mg(72%)的3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(三甲基甲硅烷基甲基氧羰基)紫杉酚，该化合物在甲醇/水中重结晶。
m.p.149-150℃;[α]25Na-55.7°(c 0.0026，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.62(m，1H，对苯甲酸酯)，7.50(m，2H，间苯甲酸酯)，6.30(s，1H，H10)，6.28(dd，J＝8.1，8.1 Hz，1H，H13)，5.68(d，J＝6.9 Hz，1H，H2β)，4.95(d，J＝7.8 Hz，1H，H5)，4.77(d，J＝8.2 Hz，1H，NH)，4.48(m，1H，H2′)，4.40(m，1H，H7)，4.32(d，J＝8.4 Hz，1H，H20α)，4.20(d，J＝8.4 Hz，1H，H20β)，3.80(d，J＝7.2 Hz，1H，H3)，3.75(ddd，J＝8.7，8.7，1.8 Hz，1H，H3′)，3.61(d，J＝14.28 Hz，1H，CH2TMS)，3.51(d，J＝14.28 Hz，1H，CH2TMS)，3.40(d，J＝6.6 Hz，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.50(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.44(s，3H，4Ac)，2.35(m，2H，H14)，2.25(s，3H，10Ac)，2.03(br s，3H，Me18)，1.98(m，1H，CH3CHCH3 异丙基)，1.84(m，1H，H6β)，1.73(s，3H，Me19)，1.67(s，1H，1OH)，1.27(s，3H，Me17)，1.15(s，3H，Me16)，1.11(d，J＝6.6 Hz，3H，Me 异丙基)，1.03(d，J＝6.6 Hz，3H，Me 异丙基)，-0.03(s，9H，Me3Si-).
实例16
(67-4)制备-3′-脱苯基-3′-环丙基紫杉酚-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(50.0mg，0.071mmol)在0.5ml THF中的溶液滴加0.086ml的(TMS)2NLi在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(苯甲酰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环丙基氮杂环丁烷-2-酮(240mg，0.696mmol)与1ml THF的溶液。10hr内，溶液逐渐升温至0℃，再加入1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′环丙基紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的52mg混合物。
0℃，向上述反应得到的52mg混合物与6ml乙腈和0.3ml吡啶的溶液，加入0.9ml的48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到109mg物质，经快速色谱提纯，得到33mg(81%)的3′-脱苯基-3′-环丙基紫杉酚，该化合物在乙醚/己烷中重结晶。
m.p.161-163℃;[α]25Na-50.0°(c 0.13，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.13(m，2H，邻苯甲酸酯)，7.69(m，2H，苯甲酰胺，邻位)，7.61(m，1H，苯甲酸酯，对位)，7.50(m，3H，benzoate，meta，and benzamide，para)，7.39(m，2H，苯甲酰胺，间位)，6.52(d，J＝8.8 Hz，1H，NH)，6.28(s，1H，H10)，6.20(br t，J＝9.0 Hz，1H，H13)，5.68(d，J＝6.9 Hz，1H，H2β)，4.97(dd，J＝9.6，1.8 Hz，1H，H5)，4.54(dd，J＝5.5，2.2 Hz，1H，H2′)，4.42(m，1H，H7)，4.32(d，J＝8.4 Hz，1H，H20α)，4.20(d，J＝8.4 Hz，1H，H20β)，3.84(br t，J＝9.9 Hz，1H，H3′)，3.80(d，J＝6.9 Hz，1H，H3)，3.63(d，J＝6.0 Hz，1H，2′OH)，2.56(m，1H，H6α)，2.42(s，3H，4Ac)，2.32(m，2H，H14α and H14β)，2.23(s，3H，10Ac)，1.87(d，J＝1.1 Hz，3H，Me18)，1.83(s，1H，1 OH)，1.68(s，3H，Me19)，1.39(m，1H， 环丙基)，1.23(s，3H，Me17)，1.13(s，3H，Me16)，0.68(m，2H， 环丙基)，0.52(m，1H， 环丙基)，0.39(m，1H， 环丙基).
实例17
(56-2)制备3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(乙氧羰基)紫杉酚-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100.0mg，0.143mmol)在2ml THF中的溶液滴加0.157ml的(TMS)2NLi在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(乙氧羰基)-3-三乙基-甲硅烷基氧-4-环丙基氮杂环丁烷-2-酮(225mg，0.715mmol)在1ml THF中的溶液。6hr内，溶液逐渐升温至0℃，再加入1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(乙氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的125mg混合物。
0℃，向上述反应得到的125mg混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到93mg物质，经快速色谱法提纯后，得到82mg(85%)的3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(乙氧基-羰基)紫杉酚，该化合物在乙醚/己烷中重结晶。
m.p.140-142℃;[α]25Na-65.0°(c 0.08，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.10(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.60(m，1H，对苯甲酸酯)，7.49(t，J＝7.2 Hz，2H，苯甲酸酯，间位)，6.29(s，1H，H10)，6.22(br t，J＝8.7 Hz，1H，H13)，5.66(d，J＝6.9 Hz，1H，H2β)，5.08(d，J＝9.3 Hz，1H，NH)，4.95(dd，J＝9.3，1.5 Hz，1H，H5)，4.43(dd，J＝6.0，2.1 Hz，1H，H2′)，4.40(m，1H，H7)，4.30(d，J＝8.1 Hz，1H，H20α)，4.17(d，J＝8.1 Hz，1H，H20β)，3.96(q，J＝7.2 Hz，2H，OCH2)，3.79(d，J＝6.9 Hz，1H，H3)，3.47(d，J＝6.0 Hz，1H，2′OH)，3.35(dt，J＝9.3，2.1 Hz，1H，H3′)，2.52(m，2H，H6α，7OH)，2.36(s，3H，4Ac)，2.23(s，3H，10Ac)，1.88(s，3H，Me18)，1.67(s，3H，Me19)，1.47(m，2H，CH2)，1.24(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16)，1.11(t，J＝7.2 Hz，Me)，0.64(m，2H， 环丙基)，0.47(m，1H， 环丙基)，0.29(m，1H， 环丙基).
实例18
(49-1)
制备3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(叔-丁氧基羰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100.0mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液，滴加0.157ml的(TMS)2NLi在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(叔-丁氧基-羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环丙基氮杂环丁烷-2-酮(170mg，0.5mmol)在1ml THF的溶液。6hr内溶液逐渐升温至0℃，再加入1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(叔-丁氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的140mg混合物。
0℃，向上述反应得到的140mg混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃下搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到109mg物质，经快速色谱法提纯，得到106mg(97%)的3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(叔-丁氧羰基)紫杉酚，该化合物在乙醚/己烷中重结晶。
m.p.167-169℃;[α]25Na-74.0°(c 0.1，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.10(d，J＝7.5 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.61(m，1H，苯甲酸酯，对位)，7.49(t，J＝7.5 Hz，2H，苯甲酸酯，间位)，6.30(s，1H，H10)，6.16(br t，J＝8.7 Hz，1H，H13)，5.67(d，J＝7.2 Hz，1H，H2β)，4.96(dd，J＝9.3，1.5 Hz，1H，H5)，4.91(d，J＝9.3 Hz，1H，NH)，4.41(m，1H，H7)，4.39(dd，J＝6.6，1.8 Hz，1H，H2′)，4.31(d，J＝8.1 Hz，1H，H20α)，4.16(d，J＝8.1 Hz，1H，H20β)，3.79(d，J＝7.2 Hz，1H，H3)，3.37(d，J＝6.6 Hz，1H，2′OH)，3.29(dt，J＝9.3，1.8 Hz，1H，H3′)，2.55(m，1H，H6α)，2.50(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.35(s，3H，4Ac)，2.30(br d，J＝9.3 Hz，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，1.89(d，J＝0.9 Hz，3H，Me18)，1.74(s，1H，1OH)，1.66(s，3H，Me19)，1.31(s，9H，t-Bu)，1.24(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16)，0.63(m，2H，环丙基)，0.46(m，1H，环丙基)，0.25(m，1H，环丙基).
实例19
(56-3)制备3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(正-丁氧羰基)紫杉酚-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1.5ml THF中的溶液，滴加0.157ml的(TMS)2NLi在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(正-丁氧羰基)-3-三乙基-甲硅烷基氧-4-环丙基氮杂环丁烷-2-酮(170mg，0.5mmol)在1ml THF的溶液。6hr内，溶液逐渐升温至0℃，加入1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(正-丁氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的145mg混合物。
0℃，向上述反应得到的145mg混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到108mg物质，经快速色谱法提纯，得到98mg(87%)3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(正-丁氧基羰基)紫杉酚，该化合物在乙醚/己烷中重结晶。
m.p.132-134℃;[α]25Na-64.0°(c 0.175，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.11(d，J＝7.8 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.60(m，1H，苯甲酸酯，对位)，7.49(t，J＝7.8 Hz，2H，苯甲酸酯，间位)，6.29(s，1H，H10)，6.22(br t，J＝9.3 Hz，1H，H13)，5.66(d，J＝6.9 Hz，1H，H2β)，5.04(d，J＝9.3 Hz，1H，NH)，4.95(dd，J＝9.6，1.8 Hz，1H，H5)，4.43(dd，J＝5.4，2.1 Hz，1H，H2′)，4.40(m，1H，H7)，4.30(d，J＝8.7 Hz，1H，H20α)，4.17(d，J＝8.7 Hz，1H，H20β)，3.89(m，2H，OCH2)，3.79(d，J＝6.9 Hz，1H，H3)，3.43(d，J＝5.4 Hz，1H，2′OH)，3.36(dt，J＝9.3，2.1 Hz，1H，H3′)，2.55(m，1H，H6α)，2.49(d，J＝4.5 Hz，1H，7OH)，2.36(s，3H，4Ac)，2.24(s，3H，10Ac)，1.88(s，3H，Me18)，1.75(s，1H，1OH)，1.67(s，3H，Me19)，1.47(m，2H，CH2)，1.26(s，3H，Me17)，1.23(m，2H，CH2)，1.14(s，3H，Me16)，0.82(t，J＝7.2 Hz，3H，Me)，0.64(m，2H，环丙基)，0.47(m，1H，环丙基)，0.29(m，1H，环丙基).
实例20
(63-1)制备3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(异丁氧基羰基)紫杉酚-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在2ml THF中的溶液，滴加0.157ml的(TMS)2NLi在THF中的1.0M溶液。-45℃下1hr后，向混合物滴加顺-1-(异丁氧基羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环丙基氮杂环丁烷-2-酮(244mg，0.715mmol)与1ml THF的溶液。6hr内，溶液逐渐升温至0℃后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(异丁氧基羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的145mg混合物。
0℃，向上述反应得到的145mg混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃下搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到95mg物质，经快速色谱法提纯，得到87mg(85%)3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(异丁氧基羰基)紫杉酚，该化合物在乙醚/己烷中重结晶。
m.p.130-132℃;[α]25Na-64.0°(c 0.15，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.12(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.61(m，1H，苯甲酸酯，对位)，7.50(t，J＝7.2 Hz，2H，苯甲酸酯，间位)，6.29(s，1H，H10)，6.22(br t，J＝8.7 Hz，1H，H13)，5.67(d，J＝7.2 Hz，1H，H2β)，5.05(d，J＝9.6 Hz，1H，NH)，4.96(dd，J＝9.3，1.8 Hz，1H，H5)，4.43(dd，J＝5.4，2.1 Hz，1H，H2′)，4.41(m，1H，H7)，4.30(d，J＝8.4 Hz，1H，H20α)，4.17(d，J＝8.4 Hz，1H，H20β)，3.79(d，J＝7.2 Hz，1H，H3)，3.67(m，2H，i-Bu)，3.39(d，J＝5.4 Hz，1H，2′OH)，3.37(dt，J＝9.3，2.1 Hz，1H，H3′)，2.55(m，1H，H6α)，2.48(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.37(s，3H，4Ac)，2.24(s，3H，10Ac)，1.88(s，3H，Me18)，1.67(s，3H，Me19)，1.25(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16)，0.80(d，J＝6.6 Hz，3H，Me)，0.76(d，J＝6.6 Hz，3H，Me)，0.64(m，2H，环丙基)，0.48(m，1H，环丙基)，0.29(m，1H，环丙基).
实例21
(62-3)制备3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(异丙氧羰基)紫杉酚-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在2ml THF中的溶液，滴加0.157ml的(TMS)2NLi在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，滴加顺-1-(异丙氧羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环丙基氮杂环丁烷-2-酮(145mg，0.429mmol)在1ml THF中的溶液。9hr内，溶液逐渐升温至0℃，再加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-0-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(异丙氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的145mg混合物。
0℃，向上述反应得到的145mg混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物至0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到111mg物质，经快速色谱法提纯，得到95mg(84%)3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(异丙氧羰基)紫杉酚，该物在乙醚/己烷中重结晶。
m.p.142-144℃;[α]25Na-77.06°(c 0.17，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.11(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.61(m，1H，苯甲酸酯，对位)，7.49(t，J＝7.2 Hz，2H，苯甲酸酯，间位)，6.29(s，1H，H10)，6.20(br t，J＝9.0 Hz，1H，H13)，5.67(d，J＝7.2 Hz，1H，H2β)，4.97(d，J＝9.6 Hz，1H，NH)，4.96(dd，J＝9.3，1.8 Hz，1H，H5)，4.71(m，1H，异丙基)，4.42(m，2H，H7 and H2′)，4.31(d，J＝8.4 Hz，1H，H20α)，4.17(d，J＝8.4 Hz，1H，H20β)，3.79(d，J＝7.2 Hz，1H，H3)，3.39(d，J＝6.0 Hz，1H，2′OH)，3.35(dt，J＝9.3，2.1 Hz，1H，H3′)，2.55(m，1H，H6α)，2.48(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.36(s，3H，4Ac)，2.24(s，3H，10Ac)，1.88(s，3H，Me18)，1.67(s，3H，Me19)，1.25(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16)，1.14(d，J＝6.0 Hz，3H，异丙基)，1.05(d，J＝6.0 Hz，3H，异丙基)，0.64(m，2H，环丙基)，0.47(m，1H，环丙基)，0.28(m，1H，环丙基).
实例22
(56-4)制备3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(烯丙基氧羰基)紫杉酚-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在2ml THF中的溶液，滴加0.157ml的(TMS)2NLi在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(烯丙基氧羰基)-3-三乙基-甲硅烷基氧-环丙基氮杂环丁烷-2-酮(220mg，0.672mmol)在1ml THF中的溶液。6hr内，溶液逐渐升至0℃后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(烯丙基氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的125mg混合物。
0℃，向上述反应得到的120mg混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到87mg物质，经快速色谱法提纯，得到79mg(85%)3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(烯丙基氧羰基)紫杉酚，该物在乙醚/己烷中重结晶。
m.p.138-140℃;[α]25Na-68.2°(c 0.085，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.12(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.61(m，1H，苯甲酸酯，对位)，7.50(t，J＝7.2 Hz，2H，苯甲酸酯，间位)，6.29(s，1H，H10)，6.22(br t，J＝8.4 Hz，1H，H13)，5.78(m，1H，allyl)，5.67(d，J＝7.2 Hz，1H，H2β)，5.14(m，2H，allyl)，5.09(d，J＝9.6 Hz，1H，NH)，4.96(dd，J＝9.3，2.4 Hz，1H，H5)，4.43(m，4H，OCH2，H7 and H2′)，4.30(d，J＝8.4 Hz，1H，H20α)，4.18(d，J＝8.4 Hz，1H，H20β)，3.79(d，J＝6.9 Hz，1H，H3)，3.39(dt，J＝9.6，1.8 Hz，1H，H3′)，3.35(d，J＝5.4 Hz，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.45(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.36(s，3H，4Ac)，2.24(s，3H，10Ac)，1.88(s，3H，Me18)，1.68(s，3H，Me19)，1.26(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16)，0.64(m，2H，环丙基)，0.48(m，1H，环丙基)，0.29(m，1H，环丙基).
实例23
(62-4)制备3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(苄氧羰基)紫杉酚-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在2ml THF中的溶液，滴加0.157ml(TMS)2NLi在THF中的1.0M溶液。-45℃下1hr后，向混合物滴加顺-1-(苄氧羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环丙基氮杂环丁烷-2-酮(264mg，0.715mmol)在1ml THF中的溶液。10hr内，溶液逐渐升至0℃后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(苄氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的144mg混合物。
0℃，向上述反应得到的144mg混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到109mg物质，经快速色谱法提纯，得到97mg(86%)3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(苄氧羰基)紫杉酚，该物在乙醚/己烷中重结晶。
m.p.128-130℃;[α]25Na-64.21°(c 0.19，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.11(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.60(m，1H，苯甲酸酯，对位)，7.49(t，J＝7.2 Hz，2H，苯甲酸酯，间位)，7.25(m，3H，苄基)，7.14(m，2H，苄基)，6.26(s，1H，H10)，6.18(br t，J＝8.7 Hz，1H，H13)，5.64(d，J＝7.2 Hz，1H，H2β)，5.24(d，J＝9.3 Hz，1H，NH)，5.01(d，J＝12.6 Hz，1H，苄基)，4.94(dd，J＝9.3，1.5 Hz，1H，H5)，4.91(d，J＝12.6 Hz，1H，苄基)，4.44(br s，1H，H2′)，4.40(dd，J＝11.1，6，6 Hz，1H，H7)，4.28(d，J＝8.4 Hz，1H，H20α)，4.18(d，J＝8.4 Hz，1H，H20β)，3.75(d，J＝7.2 Hz，1H，H3)，3.44(br s，1H，2′OH)，3.41(dt，J＝9.3，2.1 Hz，1H，H3′)，2.53(m，1H，H6α)，2.36(s，3H，4Ac)，2.23(s，3H，10Ac)，1.83(s，3H，Me18)，1.67(s，3H，Me19)，1.21(s，3H，Me17)，1.12(s，3H，Me16)，0.64(m，2H，环丙基)，0.47(m，1H，环丙基)，0.29(m，1H，环丙基).
实例24
(60-4)制备3′-脱苯基-3′-叔丁基紫杉酚
-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(120mg，0.171mmol)在1.2ml THF中的溶液，滴加0.188ml双(三甲基-甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.00M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-苯甲酰基-3-三乙基甲硅烷基氧-4-叔丁基氮杂环丁烷-2-酮(308mg，0.855mmol)在1.2ml THF中的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′R)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-叔丁基紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的181.4mg混合物。
0℃，向上述反应得到的181.4mg(0.171mmol)混合物在11ml乙腈和0.55ml吡啶中的溶液，加1.7ml 48% HF水溶液。混合物在0℃下搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到142mg物质，经快速色谱法提纯，得到71.2mg(50%)3′-脱苯基-3′-叔丁基紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.161-163℃;[α]25Na-42.0°(c 0.0048，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.18(d，J＝7.7 Hz，2H，邻苯甲，酸酯)，7.67-7.36(m，8H，芳香的)，6.47(d，J＝10 Hz，1H，NH)，6.27(s，1H，H10)，6.21(dd，J＝8.9，8.9 Hz，1H，H13)，5.69(d，J＝7.3 Hz，1H，H2β)，4.97(d，J＝9.6 Hz，1H，H5)，4.68(d，J＝3.2 Hz，1H，H2′)，4.41(m，2H，H3′，H7)，4.36(d，J＝8.8 Hz，1H，H20α)，4.23(d，J＝8.8 Hz，H20β)，3.80(d，J＝6.8 Hz，1H，H3)，3.28(d，J＝4.1 Hz，1H，2′OH)，2.57(m，1H，H6α)，2.52(s，3H，4Ac)，2.45(d，J＝4.5 Hz，1H，7OH)，2.35(m，2H，H14)，2.24(s，3H，10Ac)，1.95(m，1H，H6β)，1.87(br s，3H，Me18)，1.76(s，1H，1OH)，1.70(s，3H，Me19)，1.24(s，3H，Me17)，1.15(s，12H，Me16，叔-丁基).
实例25
(61-2)制备3′-脱苯基-3′-叔丁基-N-脱苯甲酰基-N-(叔-丁氧基羰基)紫杉酚-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(120mg，0.171mmol)在1.2ml THF中的溶液，滴加0.188ml双(三甲基-甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.00M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-(叔丁氧羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-叔丁基氮杂环丁烷-2-酮(303mg，0.855mmol)在1.2ml THF中的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-叔丁基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的180.4mg混合物。
0℃，向上述反应得到的180.4mg(0.171mmol)混合物在11ml乙腈和0.55ml吡啶中的溶液，加1.7ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到141mg物质，经快速色谱法提纯，得到133mg(92%)的3′-脱苯基-3′-叔丁基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁氧基羰基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.158-159℃;[α]25Na-44.0°(c 0.0055，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.13(d，J＝7.7 Hz，2H，苯甲酸酯，邻位)，7.61-7.47(m，3H，芳香的)，6.29(s，1H，H10)，6.18(dd，J＝8.9，8.9 Hz，1H，H13)，5.68(d，J＝7.1 Hz，1H，H2β)，4.97(d，J＝9.3 Hz，1H，H5)，4.87(d，J＝10.4 Hz，1H，NH)，4.56(d，J＝5.5 Hz，1H，H3′)，4.41(m，1H，H7)，4.32(d，J＝8.8 Hz，1H，H20α)，4.17(d，J＝8.8 Hz，H20β)，3.79(m，2H，H2′，H3)，3.07(d，J＝5 Hz，1H，2′OH)，2.61(m，1H，H6α)，2.45(d，J＝4.5 Hz，1H，7OH)，2.41(s，3H，4Ac)，2.35(m，2H，H14)，2.24(s，3H，10Ac)，1.95(m，1H，H6β)，1.88(br s，3H，Me18)，1.68(s，1H，1OH)，1.67(s，3H，Me19)，1.30(s，9H，叔丁氧基)，1.26(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16)，1.04(s，9H叔-丁基).
实例26
(61-3)
制备3′-脱苯基-3′-环丁基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁氧羰基)紫杉酚-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(120mg，0.171mmol)在1.2ml THF中的溶液，滴加0.188ml双(三甲基甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.00M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-(叔丁氧羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环丁基氮杂环丁烷-2-酮(303mg，0.855mmol)在1.2ml THF中的溶液。溶液升至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环丁基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的180.5mg混合物。
0℃，向上述反应得到的180.5mg(0.171mmol)混合物在11ml乙腈和0.55ml吡啶中的溶液，加1.7ml 48% HF水溶液。混合物在0℃下搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到141mg物质，经快速色谱法提纯，得到133mg(92%)的3′-脱苯基-3′-环丁基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁氧基羰基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.168-169℃;[α]25Na-41.0°(c 0.006，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.13(d，J＝7.7 Hz，2H，苯甲酸酯，邻位)，7.62-7.48(m，3H，芳香的)，6.30(s，1H，H10)，6.18(dd，J＝8.9，8.9 Hz，1H，H13)，5.68(d，J＝7.1 Hz，1H，H2β)，4.98(d，J＝9.9 Hz，1H，H5)，4.57(d，J＝9.3 Hz，1H，NH)，4.42(m，1H，H7)，4.33(d，J＝8.8 Hz，1H，H20α)，4.22-4.16(m，2H，H20β，H2′)，3.94(dd，J＝9.3，6.0 Hz，1H，H3′)，3.80(d，J＝6.6 Hz，1H，H3)，3.13(d，J＝6 Hz，1H，2′OH)，2.60(m，1H，H6α)，2.45(d，J＝4.5 Hz，1H，7OH)，2.43(s，3H，4Ac)，2.35(m，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，1.95(m，1H，H6β)，1.88(br s，3H，Me18)，1.80-1.78(m，7H，cyclobutyl)，1.77(s，1H，1OH)，(1.67，s，3H，Me19)，1.30(s，9H，叔丁氧基)，1.25(s，3H，Me17)，1.15(s，3H，Me16).
实例27
(57-1)制备3′-脱苯基-3′-(环戊基)紫杉酚-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(120mg，0.171mmol)在1.2ml THF中的溶液，滴加0.188ml双(三甲基-甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.00M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-苯甲酰基-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环戊基氮杂环丁烷-2-酮(319mg，0.855mmol)在1.2ml THF中的溶液。溶液升温至0℃，保持在该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-(环戊基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的183mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的183mg(0.171mmol)混合物在11ml乙腈和0.55ml吡啶中的溶液，加1.7ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到144.5mg物质，经快速色谱法提纯，得到123mg(85%)的3′-脱苯基-3′-(环戊基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.165-166℃;[α]25Na-35.0°(c 0.0052，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.16(d，J＝8.2 Hz，2H，苯甲酸酯，邻位)，7.6-7.3(m，8H，芳香的)，6.32(s，J＝9.3 Hz，1H，NH)，6.27(s，1H，H10)，6.21(dd，J＝8.8，8.8 Hz，1H，H13)，5.68(d，J＝7.7 Hz，1H，H2β)，4.96(d，J＝7.1 Hz，1H，H5)，4.48-4.20(m，5H，H20′s，H2′，H3′，H7)，3.80(d，J＝7.7 Hz，1H，H3)，3.62(d，J＝5.5 Hz，1H，2′OH)，2.54(m，1H，H6α)，2.48(s，3H，4Ac)，2.45(d，J＝4.4 Hz，1H，7OH)，2.33(m，2H，H14)，2.22(s，3H，10Ac)，1.89(m，1H，H6β)，1.84(br s，3H，Me18)，1.79(s，1H，1OH)，1.68(s，3H，Me19)，1.32-1.23(m，9H，环戊基)，1.22(s，3H，Me17)，1.13(s，3H，Me16).
实例28
(61-1)制备3′-脱苯基-3′-环戊基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁氧羰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(120mg，0.171mmol)在1.2ml THF中的溶液，滴加0.188ml双(三甲基甲硅烷基)-氨化锂在THF中的1.00M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-(叔丁氧基羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环戊基氮杂环丁烷-2-酮(316mg，0.855mmol)在1.2ml THF中的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环戊基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁氧基羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的183mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的183mg(0.171mmol)混合物在11ml乙腈和0.55ml吡啶中的溶液，加1.7ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到144mg物质，经快速色谱法提纯，得到136mg(94%)的3′-脱苯基-3′-环戊基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁氧羰基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.164-165℃;[α]25Na-37.0°(c 0.0055，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.11(d，J＝8.2 Hz，2H，苯甲酸酯，邻位)，7.61-7.47(m，3H，芳香的)，6.30(s，1H，H10)，6.20(dd，J＝8.9，8.9 Hz，1H，H13)，5.67(d，J＝7.1 Hz，1H，H2β)，4.95(d，J＝7.7 Hz，1H，H5)，4.72(d，J＝9.3 Hz，1H，NH)4.40(m，1H，H7)，4.35-4.16(m，3H，H20′s，H3′)，3.79(m，2H，H3，H2′)，3.23(d，J＝6 Hz，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.40(s，3H，4Ac)，2.45(d，J＝4.5 Hz，1H，7OH)，2.35(m，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，1.95(m，1H，H6β)，1.88(br s，3H，Me18)，1.79(s，1H，1OH)，(1.67，s，3H，Me19)，1.32-1.23(m，18H，环戊基，丁氧基)，1.21(s，3H，Me17)，1.12(s，3H，Me16).
实例29
(62-2)制备3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(2-糠酰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液，滴加0.157ml双(三甲基甲硅烷基)-氨化锂在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(2-糠酰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环己基氮杂环丁烷-2-酮(270mg，0.715mmol)与1ml THF中的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(2-糠酰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的154.2mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的154.2mg(0.143mmol)混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到121.5mg物质，经快速色谱法提纯，得到83.5mg(68.7%)的3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(2-糠酰基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.171-173℃;[α]25Na-24.3°(c 0.0028，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.17(d，J＝7.15 Hz，2H，苯甲酸酯邻位)，7.63(m，1H，对苯甲酸酯)，7.53(m，2H，间苯甲酸酯)，7.42(d，J＝1.65 Hz，1H，呋喃基)，6.92(d，J＝2.74 Hz，1H，呋喃基)，6.5(d，J＝9.34 Hz，1H，NH)，6.43(dd，J＝2.74 Hz，1.65 Hz，1H，呋喃基)，6.26(s，1H，H10)，6.22(m，1H，H13)，5.67(d，J＝7.15 Hz，1H，H2β)，4.96(dd，J＝9.34 Hz，2.2 Hz，1H，H5)，4.59(bs，1H，H2′)，4.41(dd，J＝10.71 Hz，6.6 Hz，1H，H7)，4.31(d，J＝8.24 Hz，1H，H20α)，4.26(m，1H，H3′)，4.21(d，J＝8.24 Hz，1H，H20β)，3.79(d，J＝7.14 Hz，1H，H3)，3.63(bs，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.48(s，3H，4Ac)，2.34(m，2H，H14)，2.22(s，3H，10Ac)，1.87(s，3H，Me18)，1.83(m，1H，H6β)，1.73-1.64(m，6H，环己基)，1.68(s，3H，Me19)，1.37-1.2(m，5H，环己基)，1.25(s，3H，Me17)，1.13(s，3H，Me16).
实例30
(57-2)制备3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(2-噻吩甲酰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液，滴加0.157ml双(三甲基-甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(2-噻吩甲酰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环己基氮杂环丁烷-2-酮(281mg，0.715mmol)在1ml THF中的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(2-噻吩甲酰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的156.5mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的156.5mg(0.143mmol)混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到121.5mg物质，经快速色谱法提纯，得到87.4mg(70.5%)的3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(2-噻吩甲酰基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.162-164℃;[α]25Na-29.2°(c 0.0026，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.16(d，J＝7.14 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.62(m，1H，对苯甲酸酯)，7.53(m，2H，间苯甲酸酯)，7.42(d，J＝4.39 Hz，2H，噻吩基)，7.02(m，1H，噻吩基)，6.26(s，1H，H10)，6.22(m，1H，H13)，6.17(d，J＝9.89 Hz，1H，NH)，5.67(d，J＝7.15 Hz，1H，H2β)，4.96(dd，J＝9.61 Hz，2.2 Hz，1H，H5)，4.60(d，J＝2.2 Hz，1H，H2′)，4.41(dd，J＝10.99 Hz，6.6 Hz，1H，H7)，4.30(d，J＝8.24 Hz，1H，H20α)，4.25(m，1H，H3′)，4.21(d，J＝8.24 Hz，1H，H20β)，3.78(d，J＝7.14 Hz，1H，H3)，2.55(m，1H，H6α)，2.48(s，3H，4Ac)，2.34(m，2H，H14)，2.22(s，3H，10Ac)，1.86(m，1H，H6β)，1.83(s，3H，Me18)，1.73-1.64(m，6H，环己基)，1.68(s，3H，Me19)，1.37-1.2(m，5H，环己基)，1.24(s，3H，Me17)，1.12(s，3H，Me16).
实例31
(51-4)制备3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-乙氧羰基紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液，滴加0.157ml双(三甲基甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(乙氧羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环己基氮杂环丁烷-2-酮(254mg，0.715mmol)与1ml THF中的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-乙氧羰基紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的151mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的151mg(0.143mmol)混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，在25℃搅拌13hr，然后在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到118mg物质，经快速色谱法提纯，得到100.6mg(85%)的3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-乙氧羰基紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.157-160℃;[α]25Na-62.6°(c 0.0027，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.14(d，J＝7.15 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.61(m，1H，对苯甲酸酯)，7.50(m，2H，间苯甲酸酯)，6.28(s，1H，H10)，6.27(m，1H，H13)，5.67(d，J＝7.14 Hz，1H，H2β)，4.96(dd，J＝8.8，1.1 Hz，1H，H5)，4.81(d，J＝9.89 Hz，1H，NH)，4.50(b s，1H，H2′)，4.42(dd，J＝10.99，6.59 Hz，1H，H7)，4.30(d，J＝8.24 Hz，1H，H20α)，4.19(d，J＝8.79 Hz，1H，H20β)，3.93(q，J＝7.14 Hz，2H，CH2，乙基)，3.79(d，J＝6.59 Hz，1H，H3)，3.76(m，1H，H3′)，3.36(m，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.43(s，3H，4Ac)，2.34(s，2H，H14)，2.24(s，3H，10Ac)，1.87(s，3H，Me18)，1.83(m，1H，H6β)，1.73-1.64(m，6H，环己基)，1.67(s，3H，Me19)，1.33-1.17(m，5H，环己基)，1.26(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16)，1.09(t，J＝7.14 Hz，3H，Me，乙基).
实例32
制备3′-脱苯基-3′-(环己基)-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁氧羰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液滴加0.157ml双(三甲基-甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(叔丁氧羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-(环己基)-氮杂环丁烷-2-酮(274mg，0.715mmol)在1ml THF中的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-(环己基)-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的155mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的155mg(0.143mmol)混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到122mg物质，经快速色谱法提纯，得到106mg(86.6%)的3′-脱苯基-3′-(环己基)-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁氧羰基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.163-166℃;[α]25Na-71.0°(c 0.00255，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.12(d，J＝7.14 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.61(m，1H，对苯甲酸酯)，7.5(m，2H，间苯甲酸酯)，6.29(s，1H，H10)，6.20(bt，J＝8.8 Hz，1H，H13)，5.67(d，J＝7.14 Hz，1H，H2β)，4.96(dd，J＝9.61，2.2 Hz，1H，H5)，4.67(d，J＝9.89 Hz，1H，NH)，4.47(dd，J＝4.94，1.65 Hz，1H，H2′)，4.41(m，1H，H7)，4.31(d，J＝8.24 Hz，1H，H20α)，4.17(d，J＝8.24 Hz，1H，H20β)，3.79(d，J＝7.14 Hz，1H，H3)，3.71(m，1H，H3′)，3.25(d，J＝4.95 Hz，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.47(m，1H，7OH)，2.41(s，3H，4Ac)，2.32(m，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，1.87(s，3H，Me18)，1.83(m，1H，H6β)，1.73-1.58(m，6H，环己基)，1.67(s，3H，Me19)，1.37-1.2(m，5H，环己基)，1.28(s，9H，叔-丁基)，1.25(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16).
实例33
48-3制备3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(正丁氧羰基)紫杉酚在-45℃，向7-0-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液，滴加0.157ml双(三甲基-甲硅烷基)氨化锂在THF中的10M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(正丁氧羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环己基-氮杂环丁烷-2-酮(274mg，0.715mmol)在1ml THF中的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-0-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(正丁氧基羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的155mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的155mg(0.143mmol)混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到122mg物质，经快速色谱法提纯，得到111mg(90%)的3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(正丁氧羰基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.140-143℃;[α]25Na-62.9°(c 0.0031，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.13(d，J＝7.69 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.60(m，1H，对苯甲酸酯)，7.49(m，2H，间苯甲酸酯)，6.27(s，1H，H10)，6.25(m，1H，H13)，5.66(d，J＝7.14 Hz，1H，H2β)，4.95(d，J＝8.24 Hz，1H，H5)，4.87(d，J＝9.89 Hz，1H，NH)，4.50(b s，1H，H2′)，4.41(dd，J＝10.98，6.6 Hz，1H，H7)，4.29(d，J＝8.24 Hz，1H，H20α)，4.17(d，J＝8.25 Hz，1H，H20β)，3.87(m，2H，正-丁基)，3.78(d，J＝7.14 Hz，1H，H3)，3.76(m，1H，H3′)，3.44(bs，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.43(s，3H，4Ac)，2.34(m，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，1.86(s，3H，Me18)，1.83(m，1H，H6β)，1.75(s，1H，1OH)，1.73-1.64(m，6H，环己基)，1.66(s，3H，Me19)，1.43(m，2H，正-丁基)，1.31-1.1.13(m，7H，环己基，正-丁基)，1.26(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16)，0.791(t，J＝7.14 Hz，3H，正-丁基).
实例34
(48-2)制备3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(异丁氧基羰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液，滴加0.157ml双(三甲基-甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(异丁氧羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环己基氮杂环丁烷-2-酮(274mg，0.715mmol)在1ml THF的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(异丁氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的155mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的155mg(0.143mmol)混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到122mg物质，经快速色谱法提纯，得到110mg(90%)的3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(异丁氧羰基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.145-148℃;[α]25Na-54.0°(c 0.0025，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.14(d，J＝7.14 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.60(m，1H，对苯甲酸酯)，7.50(m，2H，间苯甲酸酯)，6.28(s，1H，H10)，6.26(m，1H，H13)，5.66(d，J＝7.14 Hz，1H，H2β)，4.95(dd，J＝9.61，2.2 Hz，1H，H5)，4.84(d，J＝9.89 Hz，1H，NH)，4.51(d，J＝1.65 Hz，1H，H2′)，4.42(dd，J＝10.44，6.59 Hz，1H，H7)，4.30(d，J＝8.24 Hz，1H，H20α)，4.18(d，J＝8.24 Hz，1H，H20β)，3.78(d，J＝7.69 Hz，1H，H3)，3.73(m，1H，H3′)，3.70(dd，J＝10.44 Hz，6.59 Hz，1H，异丁基)，3.60(dd，J＝10.44 Hz，6.59 Hz，1H，异丁基)，3.35(b s，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.44(s，3H，4Ac)，2.34(m，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，1.86(s，3H，Me18)，1.83(m，1H，H6β)，1.75(m，1H，异丁基)，1.73-1.58(m，6H，环己基)，1.67(s，3H，Me19)，1.37-1.2(m，5H，环己基)，1.25(s，3H，Me17)，1.13(s，3H，Me16)，0.76(d，J＝7.15 Hz，3H，Me，异丁基)，0.71(d，J＝6.59 Hz，3H，Me，异丁基).
实例35
48-4
制备3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(异丙氧羰基)紫杉酚在-45℃，向7-0-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液，滴加0.157ml双(三甲基甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(异丙氧羰基)-3-三乙基-甲硅烷基氧-4-环己基氮杂环丁烷-2-酮(264mg，0.715mmol)在1ml THF中的溶液。溶液升至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(异丙氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的153mg混合物。
0℃，向上述反应得到的153mg(0.143mmol)混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再在25℃搅拌13hr，然后在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到122mg物质，经快速色谱法提纯，得到109.4mg(90.8%)的3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(异丙氧羰基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.150-153℃;[α]25Na-64.1°(c 0.0031，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.14(d，J＝7.14 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.60(m，1H，对苯甲酸酯)，7.50(m，2H，间苯甲酸酯)，6.29(s，1H，H10)，6.25(m，1H，H13)，5.67(d，J＝7.14 Hz，1H，H2β)，4.96(dd，J＝10.01，2.2 Hz，1H，H5)，4.76(d，J＝9.89 Hz，1H，NH)，4.69(m，1H，异丙基)4.49(d，J＝1.65 Hz，1H，H2′)，4.41(dd，J＝10.99，6.59 Hz，1H，H7)，4.30(d，J＝8.24 Hz，1H，H20α)，4.18(d，J＝8.24 Hz，1H，H20β)，3.79(d，J＝6.6 Hz，1H，H3)，3.76(m，1H，H3′)，3.32(bs，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.43(s，3H，4Ac)，2.34(m，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，1.87(s，3H，Me18)，1.83(m，1H，H6β)，1.73-1.64(m，6H，环己基)，1.67(s，3H，Me19)，1.37-1.2(m，5H，环己基)，1.26(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16)，1.11(d，J＝6.04 Hz，3H，异丙基)，1.01(d，J＝6.04 Hz，3H，异丙基).
实例36
(62-1)制备3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(烯丙基氧羰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液，滴加0.157ml双(三甲基甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(烯丙基氧羰基)-3-三乙基-甲硅烷基氧-4-环己基氮杂环丁烷-2-酮(262.8mg，0.715mmol)在1ml THF中的溶液。溶液升至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(烯丙基氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的152.8mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的152.8mg(0.143mmol)混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再在25℃搅拌13hr，然后在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到120mg物质，经快速色谱法提纯，得到110.7mg(92%)的3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(烯丙基氧羰基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.136-138℃;[α]25Na-61.1°(c 0.0026，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.13(d，J＝7.14 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.60(m，1H，对苯甲酸酯)，7.50(m，2H，间苯甲酸酯)，6.28(s，1H，H10)，6.25(m，1H，H13)，5.75(m，1H，烯丙基)，5.66(d，J＝7.15 Hz，1H，H2β)，5.15(m，1H，烯丙基)，5.09(m，1H，烯丙基)，4.95(m，1H，H5)，4.92(d，J＝10.24 Hz，1H，NH)，4.51(d，J＝1.64 Hz，1H，H2′)，4.41(m，1H，H7)，4.39(m，2H，烯丙基)，4.29(d，J＝8.79 Hz，1H，H20α)，4.19(d，J＝8.79 Hz，1H，H20β)，3.79(m，1H，H3′)，3.78(m，1H，H3)，3.25(bs，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.42(s，3H，4Ac)，2.34(m，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，1.86(s，3H，Me18)，1.83(m，1H，H6β)，1.73-1.58(m，6H，异己基)，1.67(s，3H，Me19)，1.37-1.2(m，5H，环己基)，1.24(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16).
实例37
(52-1)制备3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-苄氧羰基紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液滴加0.157ml双(三甲基甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(苄氧羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环己基氮杂环丁烷-2-酮(298mg，0.715mmol)在1ml THF中的溶液。溶液升至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-苄氧羰基紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的160mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的160mg(0.143mmol)混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再在25℃搅拌13hr，然后在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到127mg物质，经快速色谱法提纯，得到110mg(86%)3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-苄氧羰基紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.149-152℃;[α]25Na-46.5°(c 0.0023，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.14(d，J＝8.8 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.60(m，1H，对苯甲酸酯)，7.51(m，2H，间苯甲酸酯)，7.24-7.21(m，3H，苄基)，7.10-7.06(m，2H，苄基)，6.24(s，1H，H10)，6.21(m，1H，H13)，5.63(d，J＝7.15 Hz，1H，H2β)，5.01(d，J＝12.64 Hz，1H，苄基)，5.00(d，J＝8.79 Hz，1H，NH)，4.94(dd，J＝9.61，2.2 Hz，1H，H5)，4.87(d，J＝12.64 Hz，1H，苄基)，4.51(bs，1H，H2′)，4.4(dd，J＝11，7 Hz，1H，H7)，4.28(d，J＝8.79 Hz，1H，H20α)，4.20(d，J＝8.79 Hz，1H，H20β)，3.82(m，1H，H3′)，3.74(d，J＝7.15 Hz，1H，H3)，3.37(m，1H，2′OH)，2.53(m，1H，H6α)，2.43(s，3H，4Ac)，2.31(m，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，1.83(m，1H，H6β)，1.81(s，3H，Me18)，1.73-1.60(m，6H，环己基)，1.67(s，3H，Me19)，1.33-1.2(m，5H，环己基)，1.24(s，3H，Me17)，1.11(s，3H，Me16).
实例38
(66-3)制备3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(丁烯基氧羰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液，滴加0.157ml双(三甲基甲硅烷基)氨化锂在THF中的10M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(丁烯基氧羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环己基氮杂环丁烷-2-酮(273mg，0.715mmol)与1ml THF的溶液。溶液升至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(丁烯基氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的154.8mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的154.8mg(0.143mmol)混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再在25℃搅拌13hr，然后在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到122mg物质，经快速色谱法提纯，得到113mg(92.5%)的3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(丁烯基氧羰基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.139-141℃;[α]25Na-66.8°(c 0.00265，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.13(d，J＝8.79 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.60(m，1H，对苯甲酸酯)，7.50(m，2H，间苯甲酸酯)，6.28(s，1H，H10)，6.26(m，1H，H13)，5.66(d，J＝7.15 Hz，1H，H2β)，5.58(m，1H，丁烯基)，5.44(m，1H，丁烯基)，4.95(dd，J＝9.89 Hz，2.2 Hz，1H，H5)，4.86(d，J＝9.89 Hz，1H，NH)，4.50(dd，J＝4.9 Hz，1.92 Hz，1H，H2′)，4.42(m，1H，H7)，4.31(m，2H，丁烯基)，4.29(d，J＝8.24 Hz，1H，H20α)，4.18(d，J＝8.24 Hz，1H，H20β)，3.79(d，J＝7.69 Hz，1H，H3)，3.75(m，1H，H3′)，3.39(d，J＝4.9 Hz，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.43(s，3H，4Ac)，2.31(m，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，1.86(s，3H，Me18)，1.83(m，1H，H6β)，1.73-1.64(m，6H，环己基)，1.67(s，3H，Me19)，1.60(d，J＝6.6 Hz，3H，丁烯基)，1.33-1.17(m，5H，环己基)，1.26(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16).
实例39
(52-2)
制备3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-环己基氧羰基紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液，滴加0.157ml双(三甲基甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(环己基氧羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环己基-氮杂环丁烷-2-酮(293mg，0.715mmol)在1ml THF中的溶液。溶液升至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-环己基氧羰基紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的159mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的159mg(0.143mmol)混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，在25℃搅拌13hr，然后在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到126mg物质，经快速色谱法提纯，得到120mg(95%)的3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-环己基氧羰基紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.164-167℃;[α]25Na-56.5°(c 0.0026，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝8.8 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.61(m，1H，对苯甲酸酯)，7.51(m，2H，间苯甲酸酯)，6.28(s，1H，H10)，6.25(m，1H，H13)，5.66(d，J＝7.15 Hz，1H，H2β)，4.96(dd，J＝8.79，1.65 Hz，1H，H5)，4.76(d，J＝9.89 Hz，1H，NH)，4.50(b s，1H，H2′)，4.41(m，2H，H7，环己基)，4.29(d，J＝8.79 Hz，1H，H20α)，4.18(d，J＝8.79 Hz，1H，H20β)，3.79(d，J＝7.15 Hz，1H，H3)，3.78(m，1H，H3′)，3.27(m，1H，2′OH)，2.53(m，1H，H6α)，2.44(s，3H，4Ac)，2.31(m，2H，H14)，2.24(s，3H，10Ac)，1.87(s，3H，Me18)，1.83(m，1H，H6β)，1.9-0.9(m，21H，环己基)，1.67(s，3H，Me19)，1.2(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16).
实例40
(61-4)制备3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(新戊氧基羰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液，滴加0.157ml双(三甲基甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(新戊氧羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环己基-氮杂环丁烷-2-酮(284.3mg，0.715mmol)在1ml THF的溶液。溶液温热至0℃，保持该温度1小时，然后加入1ml 10�OH于THF的溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(新戊氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的157mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的157mg(0.143mmol)混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再在25℃搅拌13hr，然后在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到124.4mg物质，经快速色谱法提纯，得到106mg(85.2%)3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(新戊氧羰基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.159-161℃;[α]25Na-60.0°(c 0.0026，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝7.14 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.60(m，1H，对苯甲酸酯)，7.50(m，2H，间苯甲酸酯)，6.28(s，1H，H10)，6.25(m，1H，H13)，5.66(d，J＝7.15 Hz，1H，H2β)，4.95(dd，J＝9.61，1.65 Hz，1H，H5)，4.86(d，J＝9.89 Hz，1H，NH)，4.52(d，J＝1.65 Hz，1H，H2′)，4.42(dd，J＝10.99 Hz，6.6 Hz，1H，H7)，4.30(d，J＝8.24 Hz，1H，H20α)，4.18(d，J＝8.24 Hz，1H，H20β)，3.79(d，J＝7.15 Hz，1H，H3)，3.78(m，1H，H3′)，3.65(d，J＝10.44 Hz，1H，新戊基)，3.52(d，J＝10.44 Hz，1H，新戊基)，3.25(bs，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.44(s，3H，4Ac)，2.32(s，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，1.86(s，3H，Me18)，1.83(m，1H，H6β)，1.73-1.58(m，6H，环己基)，1.67(s，3H，Me19)，1.37-1.2(m，5H，环己基)，1.25(s，3H，Me17)，1.13(s，3H，Me16)，0.76(s，9H，新戊基).
实例41
(57-3)制备3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(三甲基甲硅烷基甲氧基羰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液，滴加0.157ml双(三甲基-甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(三甲基甲硅烷基甲氧羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环己基氮杂环丁烷-2-酮(295.8mg，0.715mmol)在1ml THF中的溶液。溶液升至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(三甲基甲硅烷基甲氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的159.4mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的159.4mg(0.143mmol)混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再在25℃搅拌13hr，然后在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到126.7mg物质，经快速色谱法提纯，得到116mg(91.5%)的3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(三甲基甲硅烷基甲氧羰基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.147-149℃;[α]25Na-56.4°(c 0.0025，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝7.15 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.60(m，1H，对苯甲酸酯)，7.50(m，2H，间苯甲酸酯)，6.28(s，1H，H10)，6.26(m，1H，H13)，5.67(d，J＝7.15 Hz，1H，H2β)，4.96(dd，J＝9.61，2.2 Hz，1H，H5)，4.80(d，J＝9.89 Hz，1H，NH)，4.51(dd，J＝4.95，1.65 Hz，1H，H2′)，4.42(m，1H，H7)，4.30(d，J＝8.24 Hz，1H，H20α)，4.18(d，J＝8.24 Hz，1H，H20β)，3.79(d，J＝7.14 Hz，1H，H3)，3.76(m，1H，H3′)，3.62(d，J＝14.28 Hz，1H，CH2TMS)，3.53(d，J＝14.28 Hz，1H，CH2TMS)，3.41(d，J＝4.95 Hz，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.47(m，1H，7OH)，2.44(s，3H，4Ac)，2.32(s，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，1.86(s，3H，Me18)，1.83(m，1H，H6β)，1.73-1.58(m，6H，环己基)，1.67(s，3H，Me19)，1.37-1.2(m，5H，环己基)，1.26(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16)，-0.05(s，9H，(CH3)3Si).
实例42
(29-2)
制备3′-脱苯基-3′-(环己基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(120mg，0.171mmol)在1.2ml THF中的溶液，滴加0.104ml nBuLi在己烷中的1.63M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-苯甲酰基-3-三乙基甲硅烷基氧-4-(环己基)氮杂环丁烷-2-酮(331mg，0.885mmol)在1.2ml THF中的溶液。溶液升至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-(环己基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的186mg混合物。
0℃，向上述反应得到的186mg(0.171mmol)混合物在11ml乙腈和0.55ml吡啶中的溶液，加1.7ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再在25℃搅拌13hr，然后在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到的147mg物质，经快速色谱法提纯，得到107mg(73%)的3′-脱苯基-3′-(环己基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.163-164℃;[a]25Na-32.0°(c 0.0049，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)w8.16(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲(酸酯)，7.65(d，J＝7.4 Hz，2H，邻苯甲酰胺)，7.64-7.33(m，6H，芳香的)，6.29(s，J＝9.9 Hz，1H，NH)，6.26(s，1H，H10)，6.20(dd，J＝9.35，9.35 Hz，1H，H13)，5.68(d，J＝7.7 Hz，1H，H2β)，4.97(d，J＝7.7 Hz，1H，H5)，4.60(dd，J＝4.9，1.4 Hz，1H，H2′)，4.40(m，1H，H7)，4.27(m，1H，H3′)，4.26(d，J＝8.2 Hz，1H，H20α)，4.21(d，J＝8.2 Hz，1H，H20β)，3.78(d，J＝7.7 Hz，1H，H3)，3.66(d，J＝4.9 Hz，1H，2′OH)，2.58(m，1H，H6α)，2.50(s，3H，4Ac)，2.45(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.31(m，2H，H14)，2.22(s，3H，10Ac)，1.86(m，1H，H6β)，1.83(br s，3H，Me18)，1.75(s，1H，1OH)，1.68(s，3H，Me19)，1.27-1.2(m，11H，环己基)，1.20(s，3H，Me17)，1.11(s，3H，Me16).
实例43
(36-2)制备3′-脱苯基-3′-(甲基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(120mg，0.171mmol)在1.2ml THF中的溶液，滴加0.104ml的nBuLi在己烷中的1.63M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-(苯甲酰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4(甲基)氮杂环丁烷-2-酮(282mg，0.885mmol)与1.2ml THF的溶液。溶液升至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基-甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-(甲基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的174mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的174mg(0.171mmol)混合物在11ml乙腈和0.55ml吡啶中的溶液，加1.7ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再在25℃搅拌13hr，然后在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到135mg物质，经快速色谱法提纯，得到108mg(80%)3′-脱苯基-3′-(甲基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.151-152℃;[α]25Na-48.0°(c 0.0041，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.13(d，J＝8.1 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.66(d，J＝9.3，邻苯甲酰胺)，7.61-7.38(m，5H，芳香的)，6.35(d，J＝9.3 Hz，1H，NH)，6.29(s，1H，H10)，6.21(dd，J＝8.8，8.8 Hz，1H，H13)，5.68(d，J＝7.1 Hz，1H，H2β)，4.96(d，J＝9.3 Hz，1H，H5)，4.74(m，1H，H3′)，4.42(m，1H，H7)，4.32(m，2H，H2′，H20α)，4.21(d，J＝8.8 Hz，1H，H20β)，3.82(d，J＝7.1 Hz，1H，H3)，3.51(br s，1H，2′OH)，2.54(m，1H，H6α)，2.43(s，3H，4Ac)，2.36(m，1H，7OH)，2.29(m，2H，H14)，2.22(s，3H，10Ac)，1.89(m，1H，H6β)，1.87(br s，3H，Me18)，1.68(s，3H，Me19)，1.67(s，1H，1OH)，1.23(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16).
实例44
(67-2)制备3′-脱苯基-3′-羟甲基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁氧羰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液，滴加0.157ml双(三甲基-甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.00M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-(叔丁氧羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-三乙基甲硅烷基-氧甲基氮杂环丁烷-2-酮(316mg，0.715mmol)在1ml THF中的溶液。溶液升至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-羟甲基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁氧基羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的163.5mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的163.5mg混合物在4ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加1.2ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再在25℃搅拌24hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到114.9mg物质，经活塞式过滤和在甲醇/水中重结晶提纯，得到109.0mg(95%)的3′-脱苯基-3′-羟甲基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁氧羰基)紫杉酚。
m.p.162-163℃;[α]25Na-60(c 0.001，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，500 MHz)δ8.10(d，J＝7.3 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.70-7.40(m，3H，芳香的)，6.31(s，1H，H10)，6.20(dd，J＝9.3，9.3 Hz，1H，H13)，5.67(d，J＝6.8，1H，H2β)，4.96(m，2H，H5 NH)，4.57(dd，J＝5.4，2.2 Hz，1H，H2′)，4.42(m，1H，H7)，4.37(d，J＝8.2 Hz，1H，H20α)，4.18(br，2H，H3′ H20β)，3.82(m，2H，H3 CH2OH)，3.35(d，J＝2.2 Hz，1H，H2′)，2.56(m，1H，H6α)，2.47(m，1H，7OH)，2.39(s，3H，4Ac)，2.34(m，2H，H14s)，2.24(s，3H，10Ac)，2.18(brs，1H，CH2OH)，1.90(br s，3H，Me18)，1.83(m，1H，H6β)，1.71(s，1H，1OH)，1.67(s，3H，Me19)，1.24(s，3H，Me17)，1.22(s，9H，叔-丁基)，1.14(s，3H，Me16).
实例45
(29-1)制备3′-脱苯基-3′-(异丙基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(120mg，0.171mmol)在1.2ml THF中的溶液，滴加0.104ml nBuLi在己烷中的1.63M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-苯甲酰基-3-三乙基甲硅烷基氧-4-(异丙基)氮杂环丁烷-2-酮(296mg，0.885mmol)在1.2ml THF中的溶液。溶液升至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-(异丙基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的179mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的179mg(0.171mmol)混合物在11ml乙腈和0.55ml吡啶中的溶液，加1.7ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再在25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到140mg物质，经快速色谱法提纯得到112.0mg(80%)的3′-脱苯基-3′-(异丙基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.162-163℃;[α]25Na-33.0°(c 0.0068，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.16(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.65(d，J＝8.4 Hz，2H，邻苯甲酰胺)，7.62-7.32(m，6H，芳香的)，6.33(d，J＝9.3 Hz，1H，NH)，6.26(s，1H，H10)，6.19(dd，J＝8.2，8.2 Hz，1H，H13)，5.67(d，J＝7.1 Hz，1H，H2β)，4.96(d，J＝9.8 Hz，1H，H5)，4.59(d，J＝2.7 Hz，1H，H2′)，4.40(m，1H，H7)，4.31(d，J＝9.2 Hz，1H，H20α)，4.22(m，2H，H3′，H20β)，3.79(d，J＝6.6 Hz，1H，H3)，3.64(d，J＝4.4 Hz，1H，2′OH)，2.54(m，1H，H6α)，2.49(s，3H，4Ac)，2.47(m，1H，7OH)，2.40(m，1H，CH-Me)，2.29(m，2H，H14)，2.21(s，3H，10Ac)，1.88(m，1H，H6β)，1.84(br s，3H，Me18)，1.78(s，1H，1OH)，1.68(s，3H，Me19)，1.20(s，3H，Me17)，1.14-1.04(m，9H，Me16 Me 异丙基).
实例46
(28-4)制备3′-脱苯基-3′-(正丁基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(120mg，0.171mmol)在1.2ml THF中的溶液，滴加0.104ml nBuLi在己烷中的1.63M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-苯甲酰基-3-三乙基甲硅烷基氧-4-(正丁基)氮杂环丁烷-2-酮(309mg，0.885mmol)在1.2ml THF中的溶液。溶液升至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-(正丁基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的182mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的182mg(0.171mmol)混合物在11ml乙腈和0.55ml吡啶中的溶液，加1.7ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再在25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到143mg物质，经快速色谱法提纯，得到114.0mg(80%)的3′-脱苯基-3′-(正丁基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.187-188℃;[α]25Na-40.0°(c 0.005，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.13(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.66(d，J＝8.3 Hz，2H，邻苯甲酰胺)，7.61-7.34(m，6H，芳香的)，6.30(d，J＝9.3 Hz，1H，NH)，6.27(s，1H，H10)，6.23(dd，J＝8.2，8.2 Hz，1H，H13)，5.68(d，J＝7.1 Hz，1H，H2β)，4.96(d，J＝9.3 Hz，1H，H5)，4.55(dd，J＝8.8，4.5 Hz，H3′)，4.41(m，1H，H7)，4.35(d，J＝1.65 Hz，1H，H2′)，4.31(d，J＝8.2 Hz，1H，H20α)，4.20(d，J＝8.2 Hz，1H，H20β)，3.80(d，J＝7.1 Hz，1H，H3)，3.61(d，J＝5.5 Hz，1H，2′OH)，2.49(m，1H，H6α)，2.48(d，J＝3.3 Hz，1H，7OH)，2.45(s，3H，4Ac)，2.25(m，2H，H14)，2.22(s，3H，10Ac)，1.88(m，1H，H6β)，1.85(br s，3H，Me18)，1.81(m，2H，CH2)，1.73(s，1H，1OH)，1.68(s，3H，Me19)，1.40(m，4H，CH2)，1.22(s，3H，Me17)，1.13(s，3H，Me16)，0.99(m，3H，CH3).
实例47在试管内，评价上述实例的紫杉烷类对人结肠癌细胞HCT-116的细胞毒性活性。利用XTT(2，3-双(2-甲氧基-4-硝基-5-磺苯基)-5-[(苯氨基)羰基]-2H-四唑鎓氢氧化物)检测评价在HCT 116人结肠癌细胞的细胞毒性(Scudiero等人，“Evaluation of a soluble tetrazolium/formazan assay for Cell growth and drug Sensitivity in Culture using human and other tumor cell lines”，Cancer Rcs.484827-4833，1988)。将细胞以4000细胞/孔平铺在96孔微量滴定培养皿上，24hr后，加药并顺序稀释。细胞在37℃培养72hr，期间加四唑鎓染料，XTT。活细胞内的脱氢酶将XTT减少到在450nm处吸收光的一种形式，这可在分光光度测定法上进行定量。吸光度越大，活细胞数目越大。结果用IC50表示，这是抑制细胞增殖(即在450nm处的吸光度)到未处理的对照细胞的50%所需的药物浓度。
除化合物36-2(实例43)和67-2(实例44)外，所有化合物的IC50小于0.1，表明这些化合物在细胞毒性上具有活性。化合物36-2和67-2的IC50分别＞0.078和＞0.097。
权利要求
1.一种具有下列通式的紫杉烷(Taxane)衍生物
式中X1是-OX6，-SX7，或-NX8X9；X2是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，或杂芳基；X3是烷基；X4是氢；X5是-COX10，-COOX10，-COSX10，-CONX8X10，或-SO2X11；X6是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，羟基保护基，或增加该紫杉烷衍生物水溶性的官能团；X7是烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基或巯基保护基；X8是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，或混杂取代的烷基，链烯基，炔基，芳基或杂芳基；X9是氨基保护基；X10是烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基或混杂取代的烷基，链烯基，炔基，芳基或杂芳基；X11是烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，-OX10，或-NX8X14；X14是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，或杂芳基；R1是氢，羟基，保护的羟基或与R14一起形成碳酸酯；R2是氢，羟基，-OCOR31，与R2a一起形成氧基；R2a是氢或与R2一起形成氧基；R4是氢，与R4a一起形成的氧基，噁丙环或亚甲基，或与R5a及与它们连接的碳原子一起形成氧杂环丁烷环；R4a是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，氰基，羟基，-OCOR30，或与R4形成氧基，噁丙环或亚甲基；R5是氢，或与R5a形成氧基；R5a是氢，羟基，保护的羟基，酸基，与R5形成的氧基，或与R4及与它们连接的碳原子一起形成氧杂环丁烷环；R6是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，或杂芳基，羟基，保护的羟基，或与R6a形成氧基；R6a是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，或杂芳基，羟基，保护的羟基，或与R6形成氧基；R7是氢，或与R7a一起形成氧基；R7a是氢，卤素，保护的羟基，-OR28，或与R7形成氧基；R9是氢，或与R9a形成氧基；R9a是氢，羟基，保护的羟基，酸基，或与R9形成氧基；R10是氢，或与R10a形成氧基；R10a是氢，-OCOR29，羟基，或保护的羟基或与R10形成氧基；R14是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，羟基，保护的羟基或与R1一起形成碳酸酯；R14a是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，或杂芳基；R28是氢，酰基，羟基保护基或增加该紫杉烷衍生物的水溶性的官能团；R29，R30和R31各是氢，烷基，链烯基，炔基，单环芳基或单环杂芳基。
2.权利要求1的紫杉烷衍生物，其中X3是环己基，环戊基，丙基或丁基。
3.权利要求1的紫杉烷衍生物，其中R14和R14a是氢;R10是氢，或与R10a一起形成氧基;R10a是氢，羟基，-OCOR29，或与R10形成氧基;R9是氢，或与R9a一起形成氧基;R9a是氢，酸基或与R9一起形成氧基;R7是氢;R7a是氢，卤素，或-OR28;R6和R6a是氢;R5是氢;R5a与R4及与它们连接的碳原子一起形成氧杂环丁烷环;R4a是羟基，或-OCOR30;R2是羟基，或-OCOR31;R2a是氢;R1是氢或羟基;R28是氢，酰基，或羟基保护基;R29，R30和R31各是氢，烷基，链烯基，炔基，单环芳基或单环杂芳基。
4.权利要求2的紫杉烷衍生物，其中X5是-COX10，X10是烷氧基，呋喃基或噻吩基。
5.权利要求1的紫杉烷衍生物，其中X5是-COX10，X10定义同权利要求1，X3是环己基，环戊基，丙基或丁基。
6.权利要求2的紫杉烷衍生物，其中R14和R14a是氢;R10是氢或与R10a形成氧基;R10a是氢，羟基，-OCOR29，或与R10形成氧基;R9是氢，或与R9a形成氧基;R9a是氢，酸基，或与R9形成氧基;R7是氢;R7a是氢，卤素或-OR28;R6和R6a是氢;R5是氢;R5a与R4及与它们连接的碳原子形成氧杂环丁烷环;R4a是羟基，或-OCOR30;R2是羟基，或-OCOR31;R2a是氢;R1是氢或羟基;R28是氢，酰基或羟基保护基;R29，R30和R31各是氢，烷基，链烯基，炔基，单环芳基或单环杂芳基。
7.一种药物组合物，含有权利要求1的紫杉烷衍生物，和一种或一种以上的可药用的，惰性或有生理活性的稀释剂或辅料。
8.一种通式如下的β-内酰胺
式中X1是-OX6，-SX7，或-NX8X9;X2是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基或杂芳基;X3是烷基;X4是氢;X5是-COX10，-COOX10，COSX10，CONX8X10，或-SO2X11;X6是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，羟基保护基，或增加紫杉烷衍生物水溶性的官能团;X7是烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，或巯基保护基;X8是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，或混杂取代的烷基，链烯基，炔基，芳基或杂芳基;X9是氨基保护基;X10是烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基或混杂取代的烷基，链烯基，炔基，芳基或杂芳基;X11是烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，-OX10，或-NX8X14;X14是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，或杂芳基。
全文摘要
带烷基取代的C13侧链的紫杉烷衍生物类。
文档编号C07C231/12GK1092417SQ9311276
公开日1994年9月21日 申请日期1993年11月13日 优先权日1992年11月13日
发明者R·A·霍尔顿, 蔡基秉, H·伊德穆马茨, H·纳迪扎德, 铃木幸夫 申请人:佛罗里达州立大学
技术领域：
本发明是关于用作抗白血病和抗肿瘤剂的新型紫杉烷(taxane)。
萜烯类的紫杉烷族(其中的一个成员是紫杉酚)在生物和化学两个领域引起了很大兴趣。紫杉酚是一种有希望的治疗癌症的化学治疗剂，具有广泛的抗白血病和抑制肿瘤的活性。紫杉酚具有2′R，3′S构型，且具有下列结构式
式中Ac是乙酰基。紫杉酚因具有这种很有前途的活性而于近期在法国和美国用于临床试验。
Colin等人在US 4，814，470中报导，具有如下结构式(2)的紫杉酚衍生物的活性大大高于紫杉酚(1)的活性。
式中R′表示氢或乙酰基，R″和R′′′中的一个表示羟基，另一个表示叔丁氧基羰基氨基及其立体异构体，和它们的混合物。式(2)的化合物中R″为羟基，R′′′是叔丁氧基羰基氨基且具有2′R，3′S构型的化合物一般称作taxotere。
尽管紫杉酚和taxotere是很有前途的化学治疗剂，但它们并不是普遍有效的。因此，仍需要寻找其它的化学治疗剂。
所以，本发明的目的之一是提供新型的紫杉烷(taxane)衍生物，这些衍生物是很有价值的抗白血病和抗肿瘤剂类。
简言之，本发明是关于带包括烷基取代基的C13侧链的紫杉烷(taxane)衍生物的。在一优选方案中，该紫杉烷衍生物具有三环或四环的核，且具有下列通式
式中X1是-OX6，-SX7，或-NX8X9;
X2是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基或杂芳基;
X3是烷基;
X4是氢;
X5是-COX10，-COOX10，-COSX10，-CONX8X10，或-SO2X11;
X6是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，羟基保护基，或增加该紫杉烷衍生物水溶性的官能团;
X7是烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，或巯基保护基;
X8是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基或混杂取代的烷基，链烯基，炔基，芳基或杂芳基;
X9是氨基保护基;
X10是烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基或是混杂取代的烷基，链烯基，炔基，芳基或杂芳基;
X11是烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，-OX10，或-NX8X14;
X14是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基或杂芳基;
R1是氢，羟基，保护的羟基或与R14一起形成碳酸酯;
R2是氢，羟基，-OCOR31，与R2a一起形成氧基;
R2a是氢，或与R2一起形成氧基;
R4是氢，与R4a一起形成氧基，噁丙环或亚甲基，或与R5a及与它们连接的碳原子一起形成氧杂环丁烷环;
R4a是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，氰基，羟基，-OCOR30，或与R4一起形成氧基，噁丙环或亚甲基;
R5是氢，或与R5a形成氧基;
R5a是氢，羟基，保护的羟基，酸基，与R5一起形成的氧基或与R4及与它们连接的碳原子一起形成氧杂环丁烷环;
R6是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基或杂芳基，羟基，保护的羟基或与R6a一起形成氧基;
R6a是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基或杂芳基，羟基，保护的羟基，或与R6一起形成氧基;
R7是氢，或与R7a一起形成氧基;
R7a是氢，卤素，保护的羟基，-OR28，或与R7一起形成氧基;
R9是氢，或与R9a一起形成氧基;
R9a是氢，羟基，保护的羟基，酸基，或与R9一起形成氧基;
R10是氢，或与R10a一起形成氧基;
R10a是氢，-OCOR29，羟基，或保护的羟基，或与R10一起形成氧基;
R14是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，或杂芳基，羟基，保护的羟基或与R1一起形成碳酸酯;
R14a是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基或杂芳基;
R28是氢，酰基，羟基保护基，或增加该紫杉烷衍生物溶解度的官能团;
R29，R30和R31分别是氢，烷基，链烯基，炔基，单环芳基或单环杂芳基。
本发明的其它目的和特征一部分从下面的说明已清楚可见，一部分将在下面予以指明。
本文所用的“Ar”指芳基;“Ph”指苯基;“Ac”指乙酰基;“Et”指乙基;“R”除另有说明外，指烷基;“Bu”指丁基;“Pr”指丙基;“TES”指三乙基甲硅烷基;“TMS”指三甲基甲硅烷基;“TPAP”指过钌酸四丙基铵;“DMAP”指对二甲基氨基吡啶;“DMF”指二甲基甲酰胺;“LDA”指二异丙氨化锂;“LHMDS”指六甲基二硅氮烷锂(lithium hexamethyldisilazide);“LAH”指氢化铝锂;“Red-Al”指氢化铝二(2-甲氧基乙氧基)钠;“AIBN”指偶氮-(二)-异丁腈;“10-DAB”指10脱乙酰基浆果赤霉素Ⅲ;FAR指2-氯-1，1，2-三氟三乙胺;保护的羟基指-OR;式中R是羟基保护基;“巯基保护基”包括(但不限于)半硫代乙缩醛类如1-乙氧乙基和甲氧甲基，硫酯类或硫代碳酸酯类;“胺基保护基”包括(但不限于)氨基甲酸酯类;如2，2，2-三氯乙基氨基甲酸酯或叔丁基氨基甲酸酯;“羟基保护基”包括(但不限于)醚类如甲基，叔丁基，苄基，对-甲氧基苄基，对-硝基苄基，烯丙基，三苯甲基，甲氧甲基，2-甲氧丙基，甲氧乙氧甲基，乙氧乙基，四氢吡喃基，四氢硫代吡喃基，和三烷基甲硅烷基醚类如三甲基甲硅烷基醚，三乙基甲硅烷基醚，二甲基芳基甲硅烷基醚，三异丙基甲硅烷基醚和叔丁基二甲基甲硅烷基醚;酯类如苯甲酰基，乙酰基，苯乙酰，甲酰基，一、二和三卤代乙酰基如氯乙酰基，二氯乙酰基，三氯乙酰基，三氟乙酰基;以及碳酸酯类，包括(但不限于)1-6个碳原子的碳酸烷基酯，如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，叔丁基，异丁基和正戊基碳酸酯;1-6个碳原子的且被1个或多个卤原子取代的碳酸烷基酯如2，2，2-三氯乙氧甲基和2，2，2-三氯乙基碳酸酯;带2-6个碳原子如乙烯基和烯丙基的链烯基碳酸酯;带3-6个碳原子如环丙基，环丁基，环戊基和环己基的环烷基碳酸酯;且其环上被1个或多个C1-6烷氧基或硝基取代的苯基或苄基碳酸酯。其它的羟基、巯基和胺基保护基可见“Protective Groups in Organic Synthesis.”，T.W.Greene，John Wiley and Sons，1981。
单独存在或带有所述各种取代基的所述烷基优选在主链上有1-6个碳原子且直到15个碳原子的低级烷基。它们可是被取代的，直链的，带支链的或环状的，包括甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，己基，环丙基，环戊基，环己基，等等。
单独存在或带有所述不同取代基的所述链烯基优选主链上带2-6个碳原子且直到15个碳原子的低级链烯基。它们可是被取代的，直链的或支链的，包括乙烯基，丙烯基，异丙烯基，丁烯基，异丁烯基，己烯基，等等。
单独存在或带有所述不同取代基的所述炔基优选主链上带2-6个碳原子且直到15个碳原子的低级炔基。它们可是被取代的，直链的，支链的，包括乙炔基，丙炔基，丁炔基，异丁炔基，己炔基等等。
单独存在或带有所述不同取代基的所述芳基部分带6-15个碳原子，包括苯基。取代基包括链烷氧基(alkanoxy)，保护的羟基，卤素，烷基，芳基，链烯基，酰基，酸基，硝基，氨基，酰氨基，等等。苯基是最优选的芳基。
单独存在或带不同取代基的所述杂芳基部分带5-15个碳原子，包括呋喃基，噻吩基，吡啶基等等。取代基包括链烷氧基，保护的羟基，卤素，烷基，芳基，链烯基，酰基，酸基，硝基，氨基和酰氨基。
所述酸基包括烷基，链烯基，炔基，芳基或杂芳基。
所述取代的烷基，链烯基，炔基，芳基和杂芳基的基团及某些部分的取代基可是烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基和/或可含有氮、氧、硫、卤素且包括，如低级烷氧基如甲氧基，乙氧基，丁氧基，卤素如氯或氟，硝基，氨基和酮基。
根据本发明，已发现具有结构式3的化合物在试管内显示出引人注目的特性，是有价值的抗白血病和抗肿瘤剂。利用根据Parness等人在J.Cell Biology，91∶479-487(1981)中所述方法的微管蛋白分析和人体癌细胞系，已在试管内测定了这些化合物的生物活性，该活性与紫杉酚和taxotere展示的活性不相上下。
在本发明的一个实施方案中，紫杉烷(taxane)的环核上的取代基(而不是C13取代基)相当于在浆果赤霉素Ⅲ或10-DAB上的取代基。即，R14和R14a是氢，R10是氢，R10a是羟基或乙酸基，R9和R9a一起形成氧基，R7是氢，R7a是羟基，R5是氢，R5a和R4和与它们连接的碳原子形成氧杂环丁烷环，R4a是乙酸基，R2是氢，R2a是苯甲酸基，R1是羟基。另一实施方案中，紫杉烷的结构在C13侧链和至少另一个取代基上不同于紫杉酚或taxotere的结构。例如，R14可是羟基，R2可是羟基或-OCOR31，式中R31是氢，烷基或选自下列组的基团
式中Z是烷基，羟基，烷氧基，卤素或三氟甲基。R9a可是氢，R9可是氢或羟基，R7a可是氢，R7可是乙酸基或另一酸基或卤素，或R10和R10a可各为氢，可一起形成氧代。
对于C13侧链，在一优选方案中，X1是-OH，X2是氢，X3是烷基，X4是氢，X5是-COX10或-COOX10，X10是烷基，链烯基，炔基，芳基，呋喃基，噻吩基或其它杂芳基且该紫杉烷具有2′R，3′S构型。在一特别优选方案中，X3是异丙基，环丙基，正丁基，叔丁基，环丁基，环己基或其取代的相似物，X5是-COX10或-COOX10，X10是呋喃基，噻吩基，吡啶基，烷基取代的呋喃基或噻吩基，叔-、异-或正丁基，乙基，异-或正丙基，环丙基，环己基，烯丙基，丁烯基，1，3-二乙氧基-2-丙基，2-甲氧基乙基，戊基，新戊基，Ph CH2O-，-NPh2，-NHnPr，-NHPh，或-NHEt。
通式3的紫杉烷类可通过下述反应得到，即使一种β-内酰胺与带有紫杉烷的三环或四环核及C-13金属氧化物取代基的醇盐反应，生成在C-13位带β酰氨基酯取代基的化合物。β-内酰胺具有下列结构式
式中X1-X5定义同前。
可采用易于获得的原料制备β-内酰胺，如下面方案A和B所示
试剂(a)三乙胺，CH2Cl2，25℃，18hr，;(b)4当量硝酸铈铵，CH3CN，-10℃，10min;(c)KOH，THF，H2O，0℃，30min，或吡咯烷(Pyrolidine)，吡啶，25℃，3hr，;(d)TeSCl，吡啶，25℃，30min或2-甲氧基丙烯甲苯磺酸(催化剂)，THF，0℃，2hr，;(e)正丁基锂，THF，-78℃，30min;和酰基氯或氯甲酸酯(X5＝-COX10)，磺酰氯(X5＝-COSX10)或异氰酸酯(X5＝-CONX8X10);(f)二异丙氨化锂，THF，-78℃-50℃;(g)六甲基二硅氮烷锂(lithium hexamethyldisilazide)，THF，-78℃-0℃;(h)THF，-78℃-25℃，12hr.。
原料很容易得到。方案A中，在叔胺存在下，从羟基乙酸制出α-乙酰氧乙酰氯，它再与由醛和对-甲氧基苯胺制出的亚胺环化缩合成为1-对-甲氧基苯基-3-酸基-4-芳基氮杂环丁-2-酮类。对-甲氧基苯基通过与硝酸铈铵的氧化反应易于脱掉，酸基可在所属领域技术人员熟悉的标准条件下水解生成3-羟基-4-芳基氮杂环丁烷-2-酮类。在方案B中，从羟基乙酸不难制出乙基-α-三乙基甲硅烷基氧乙酸酯。
方案A和B中，X1优选-OX6，X6是羟基保护基。优选的保护基团如2-甲氧基丙基(“MOP”)，1-乙氧基乙基(“EE”)，但也可使用各种其它的标准保护基如三乙基甲硅烷基或其它三烷基(或芳基)甲硅烷基。如上所述，其它的羟基保护基及其合成方法可参见“Protective Groups in Organic Synthesis”，T.W.Greene，John Wiley & Sons，1981。
外消旋的β-内酰胺类可先利用相应的2-甲氧基-2-(三氟甲基)苯乙酸酯的重结晶，拆分成纯对映体，再进行保护。不过，下述连接β-酰氨基酯侧链的反应具有较好的非对映选择性的优点，因此可以用侧链前体的外消旋混合物。
带三环或四环的紫杉烷核及C-13氧化金属或氧化铵取代基的醇盐具有下列结构式
式中R1-R14a定义同前，M包括铵或是任选自第ⅠA、ⅡA族和过渡金属的一种金属，优选Li、Mg、Na、K、或Ti。更优选地，该醇盐有四环紫杉烷核，且具有下列结构式
式中M，R2，R4a，R7，R7a，R9，R9a，R10和R10a定义同前。
醇盐类的制备，可通过使带紫杉烷核及C-13羟基的醇与有机金属化合物在适宜溶剂中反应进行。更优选地，该醇是一受保护的浆果赤霉素Ⅲ，尤其是7-0-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(可按Greene等人在JACS 1105917(1988)中所述或其它路线得到)或是7，10-双-0-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ。
如Greene等人所述，10-脱乙酰基浆果赤霉素Ⅲ按下列反应途径转变成7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素Ⅲ
(4)a，R＝H b，R＝COCH3在据报导是经过仔细最优化的条件下，在23℃，氩气氛中，每mmol的10-脱乙酰基浆果赤霉素Ⅲ50ml吡啶存在下，使10-脱乙酰基浆果赤霉素Ⅲ与20当量(C2H5)3SiCl反应20hr，得到7-三乙甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素Ⅲ(4a)的反应产物，纯化后收率84-86%。然后任选地，使该反应产物在氩气氛中，0℃下，每mmol的4a 25ml吡啶存在下与5当量CH3COCl进行乙酰化反应48hr，得到86%收率的7-0-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(4b)。Greene等人，JACS 110，5917-5918(1988)。
7-保护的浆果赤霉素Ⅲ(4b)与有机金属化合物如LHMDS在溶剂如四氢呋喃(THF)中反应，形成金属醇盐13-O-锂-7-0-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ，如下列反应方案所示
如下列反应方案所示，13-O-锂-7-O-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ与其中X1优选-OX6(X6是羟基保护基)且X2-X5定义同前的β-内酰胺反应，生成一中间产物，该产物中C-7和C-2′羟基是受保护的。然后在温和条件下使保护基水解，以不破坏酯键或该紫杉烷的取代基。
醇转变成醇盐的反应和最后合成紫杉烷(taxane)衍生物的反应都可在同一反应器内进行。优选地，在反应器内形成醇盐后，再加入β-内酰胺。
本发明式3的化合物可用于抑制动物(包括人)体内肿瘤的生长，并优选以药物组合物形式给药，该组合物包括有效地抗肿瘤剂量的本发明化合物和可药用的载体或稀释剂。
抗肿瘤组合物可制成适用于所需用途的形式，如口服，非肠道或局部使用的任何适宜的形式。非肠道使用的例子是肌内、静脉、腹膜内、直肠和皮下投药。
采用的稀释剂或载体成份不应当削弱抗肿瘤化合物的治疗效果。
口服的适宜剂型包括片剂，可分散粉末，颗粒，胶囊，悬浮液，糖浆和酏剂。用于片剂的惰性稀释剂和载体包括，如碳酸钙，碳酸钠，乳糖和滑石。片剂也可含有造粒剂和分散剂如淀粉和藻酸，粘合剂如淀粉，明胶和阿拉伯胶，以及润滑剂如硬脂酸镁，硬脂酸和滑石。片剂可是未涂层的，也可是用未公知技术涂层的，如以延缓崩解和吸收。可用于胶囊的惰性稀释剂和载体包括，如碳酸钙，磷酸钙和高岭土。悬浮液，糖浆和酏剂可含有常规赋形剂。如甲基纤维素，黄蓍胶，藻酸钠;湿润剂，如卵磷脂和聚氧亚乙基硬脂酸酯;和防腐剂如对一羟基苯甲酸乙酯。
适于非肠道投药的剂型包括溶液，悬浮液，分散液，乳液等等。也可制成无菌固形组合物的形式，在使用前可立即溶解或悬浮于可注射的无菌介质中。也可含有该领域公知的悬浮剂或分散剂。
通过改变C21和/或C7取代基，可提高式(3)化合物的水溶性。例如，在下列情况下可提高水溶性，即如果X1是-OX6，R7a是-OR28，且X6和R28分别是氢或-COGCOR1，该式中G是亚乙基，亚丙基，-CH＝CH-，1，2-环己基，或1，2-亚苯基，R1是OH碱，NR2R3，OR3，SR3，OCH2CONR4R5，OHR2是氢，甲基，R3是(CH2)nNR6R7;(CH2)nN⊕R6R7R8X
n为1-3R4是氢，1-4个碳的低级烷基，R5是氢，1-4个碳的低级烷基，苄基，羟乙基，CH2CO2H，二甲基氨基乙基。
R6R7是1-2个碳的低级烷基，苄基或R6和R7与NR6R7的氮原子形成下列的环
R8是1-2个碳的低级烷基，苄基，X
是卤化物碱是NH3，(HOC2H4)3N，N(CH3)3，CH3N(C2H4OH)2，NH2(CH2)6NH2，N-甲基葡糖胺，NaOH，KOH式中X1或X2是-COGCOR1的化合物的制法参见作为本文参考文献的Haug Witz的US 4，942，184.
或者，在下列情况下可提高溶解度，即X1是-OX6，X6是通式为COCX＝CHX或-COX-CHX-CHX-SO2O-M(式中X是氢，烷基或芳基，M是氢，碱金属或铵基)的基团，如Kingston等人的US 5，059，699(作为本文参考文献)所述。
带不同C9酮基取代基的紫杉烷类可通过选择还原生成相应的C9β-羟基衍生物制出。还原剂优选氢硼化物，且更优选氢硼化四丁铵(Bu4NBH4)或三乙酸氢硼化物。
如反应方案1所示，浆果赤霉素Ⅲ与Bu4NBH4在二氯甲烷中反应生成9-脱氧-9β-羟基浆果赤霉素Ⅲ5。在C7羟基由三乙基甲硅烷基保护基保护后，如，可使一适宜的侧链连接到7-保护的-9β-羟基衍生物6，如本文它处所述。脱除余留保护基得到9β-羟基-脱氧-紫杉烷或另一带C13侧链的9β-羟基四环紫杉烷。
反应方案1
或者，用三甲基甲硅烷基或另一相对C7羟基保护基可选择脱除的保护基将7-保护的-9β-羟基衍生物6的C13羟基加以保护，如反应方案2所示，以使能够进一步选择变换紫杉烷的各种取代基。例如，7，13-保护的-9β-羟基衍生物7与KH反应;使乙酸酯基从C10移到C9，羟基从C9移到C10，由此生成10-脱乙酰基衍生物8。用三乙基甲硅烷基保护10-脱乙酰基衍生物8的C10羟基得到衍生物9。从衍生物9选择脱除C13羟基保护基得到衍生物10，该衍生物10上可连上一适宜侧链，如上所述。
反应方案2
如反应方案3所示，由10-脱乙酰基衍生物8的氧化反应可得到10-氧代衍生物11。之后，可选择脱除C13羟基保护基，再连接如上所述的侧链，得到9-乙酸基-10-氧代-紫杉酚或其它带C13侧链的9-乙酸基-10-氧代四环紫杉烷类。或者，通过用还原剂如二碘化钐还原10-氧代衍生物11，可选得脱除C9-乙酸酯基，得到9-脱氧-10-氧代衍生物12，从该衍生物12上可选择脱除C13羟基保护基，再连上如上所述的侧链，得到9-脱氧-10-氧代-紫杉酚或其它带C13侧链的9-脱氧-10-氧代四环紫杉烷类。
反应方案3
反应方案4示出的反应中10-DAB还原生成五醇13。然后可用三乙基甲硅烷基或另一保护基选择性地保护五醇13的C7和C10羟基，生成三醇14，该三醇14上可连接C13侧链，如上所述，或者，对四环取代基作进一步改性处理后，再进行上述步骤。
反应方案4
如反应方案5所示，10-DAB作原料，可制备带C9和/或C10酸基取代基而不是乙酸酯基的紫杉烷类。10-DAB与三乙基甲硅烷基氯化物在吡啶中反应生成7-保护的10-DAB 15。然后，7-保护的10-DAB 15的C10羟基取代基可很容易地与任何标准的酰化剂进行酰化反应，生成带新的C10酸基取代基的衍生物16。选择还原衍生物16的C9酮基取代基得到9β-羟基衍生物17，在该衍生物17上可连接C13侧链。或者，可按反应方案2所述使C10和C9基团移动。
反应方案5
用浆果赤霉素Ⅲ和10-DAB作原料，可制出带不同C2和/或C4酯的紫杉烷类。用还原剂如LAH或Red-Al可将浆果赤霉素Ⅲ和10-DAB的C2和/或C4酯选择还原成相应的醇，之后，用标准酰化剂如酐类和酰基氯类与胺如吡啶，三乙胺，DMAP，或二异丙基乙胺结合取代新的酯。或者，C2和/或C4醇与适宜的碱如LDA反应生成相应的醇盐，再与酰化剂如酰基氯反应而转变成新的C2和/或C4酯。
在C2和/或C4位带不同取代基的浆果赤霉素Ⅲ和10-DAB类似物可按反应方案6-10制备。为了简化说明，用10-DAB作原料。但应理解，只要用浆果赤霉素Ⅲ代替10-DAB作原料，通过相同顺序的反应(除了保护C10羟基)，可制备浆果赤霉素Ⅲ衍生物或类似物。在C2和/或C4位有不同取代基的浆果赤霉素Ⅲ和10-DAB类似物的9-脱氧衍生物，可以通过还原这些类似物的C9酮基取代基并进行上述其它反应制备而成。
在反应方案6中，用氢化铝锂将保护的10-DAB 3转变成三醇18。再用Cl2CO在吡啶中，之后用亲核试剂(如格林雅试剂或烷基锂试剂)，将三醇18转变成相应的C4酯。
方案6
三醇18与LDA脱质子化，再加入酰基氯选择生成C4酯。例如，用乙酰氯时，三醇18按反应方案7转变成1，2-二醇4。
三醇18也可很容易转变成1，2-碳酸酯19。在剧烈标准条件下碳酸酯19的乙酰化反应得到碳酸酯21，如反应方案8所示;向碳酸酯19加入烷基锂或格林雅试剂得到在C4有自由羟基的C2酯，如反应方案6所示。
如方案9所示，通过使碳酸酯19与酰基氯和叔胺反应得到碳酸酯22可使C4位带上其它取代基，该碳酸酯22再与烷基锂或格林雅试剂反应，得到在C2带新取代基的10-DAB衍生物。
方案9
或者，用浆果赤霉素Ⅲ可用作原料并按反应方案10所示进行反应。在保护了C7和C13位之后，用LAH还原浆果赤霉素Ⅲ;制出1，2，4，10四醇24。用Cl2CO和吡啶将四醇24转变成碳酸酯25，用酰基氯和吡啶使碳酸酯25在c10位酰基化，制得碳酸酯26(如所示的)，或与乙酸酐和吡啶反应(未示出)。在剧烈的标准条件下，碳酸酯26的乙酰化反应生成碳酸酯27，该酯27再与烷基锂反应生成在C2和C10带新取代基的浆果赤霉素Ⅲ衍生物。
方案10
使浆果赤霉素Ⅲ或10-DAB(或它们的衍生物)与二碘化钐反应，可制出浆果赤霉素Ⅲ的10-脱乙酰基衍生物和10-DAB的10-脱氧衍生物。带C10离去基团的四环紫杉烷和二碘化钐的反应可在溶剂如四氢呋喃中，0℃下进行。有利地，二碘化钐选择提取C10离去基团;四环核上C13侧链及其它取代基保持原样。之后，还原C9酮基取代基，得到相应的9-脱氧-9β-羟基-10-脱乙酸基或10-脱氧衍生物，如本文它处所述。
按反应方案11，12和12a可制备C7二氢和其它C7取代的紫杉烷类。
反应方案11
反应方案12a
如反应方案12所示，浆果赤霉素Ⅲ与FAR在THF溶液中，室温下反应，可转变成7-氟代浆果赤霉素Ⅲ。带自由C7羟基的其它浆果赤霉素衍生物有类似行为。或者，使浆果赤霉素Ⅲ与甲磺酰氯和三乙胺在含过量盐酸三乙胺的二氯甲烷中反应，可制出7-氯代浆果赤霉素Ⅲ。
按反应方案12a可制出带C7酸基取代基的紫杉烷类，选择脱除C13保护基并代之以金属如锂，可将7，13-保护的10-氧代衍生物11转变成其相应的C13醇盐。该醇盐再与β-内酰胺或其它侧链前体反应。接下来C7保护基的水解使C7羟基取代基移到C10位，C10的氧基移到C9位，C9的酸基取代基移到C7位。
范围广泛的三环紫杉烷类都是天然存在的，通过类似于本文所述的那些变换处理，可在这些物质的C13氧上连接适宜的侧链。或者，如反应方案13所示，通过四氟硼酸三甲基氧鎓在二氯甲烷溶液中的作用，7-0-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ可转变成三环紫杉烷。产物二醇再与四乙酸铅反应，得到相应的C4酮。
反应方案13
最近在浆果紫杉针的提取液中已发现了羟基化紫杉烷(14-羟基-10-脱乙酰基浆果赤霉素Ⅲ)(C&EN，p36-37，1993.4.12)。用该羟基化紫杉烷，也可制备上述的带各种C2、C4等官能团的该羟基化紫杉烷的衍生物。此外，10-DAB的C14羟基与C1羟基一起也可按C&EN所述转变成1，2-碳酸酯，或按本文它处所述关于C2、C4、C9和C10取代基，也可转变成各种酯或其它官能团。
下面实例更充分地说明本发明。
实例1
(59-4)制备3′脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(2-糠酰基)紫杉酚。
在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(70.0mg，0.1mmol)在0.8ml的THF的溶液滴加0.11ml的LiN(SiMe3)2在己烷中的1.00M的溶液。在-45℃ 0.5hr后，向该混合物滴加顺-1-(2′-糠酰基)-3(2-甲氧基-2-丙氧基)-4-异丙基氮杂环丁-2-酮(76.0mg，0.26mmol)在0.8ml的THF中的溶液。溶液升温到0℃，保持在该温度下1hr后，加入1ml的AcOH在THF中10%溶液。使混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷中分配。蒸馏有机层得到的残留物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′-(2-甲氧基-2-丙氧基)-3′-脱苯基-3′-异丙基-7-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(2-糠酰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的87.9mg混合物。
0℃下，向上述反应得到的87.9mg(0.083mmol)混合物在7.0ml乙腈和0.40ml吡啶中的溶液加入0.90ml的48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到的69.8mg物质通过快速色谱法提纯，得到43.4mg(65%)的3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(2-糠酰基)紫杉酚，该化合物再从甲醇/水中重结晶。
m.p.143-145℃;[α]25Na-56.2°(c 0.0023，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.18(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.63(m，1H，对苯甲酸酯)，7.53(m，2H，间苯甲酸酯)，7.43(d，J＝0.9 Hz，1H，糠酰)，6.93(d，J＝0.3 Hz，1H，糠酰)，6.53(d，J＝9.6 Hz，，1H，NH)，6.44(dd，J＝0.9，0.3 Hz，1H，糠酰)，6.27(s，1H，H10)，6.22(dd，J＝8.1，8.1 Hz，1H，H13)，5.68(d，J＝7.2 Hz，1H，H2β)，4.96(dd，J＝7.8，2.4 Hz，1H，H5)，4.58(dd，J＝5.4，1.8 Hz，1H，H2′)，4.41(m，1H，H7)，4.30(d，J＝8.4 Hz，1H，H20α)，4.20(d，J＝8.4 Hz，1H，H20β)，4.18(ddd，J＝8.7，8.7，1.8 Hz，1H，H3′)，3.80(d，J＝7.2 Hz，1H，H3)，3.58(d，J＝6.6 Hz，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.50(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.44(s，3H，4Ac)，2.35(m，2H，H14)，2.27(s，3H，10Ac)，2.24(br s，3H，Me18)，1.98(m，1H，CH3CHCH3异丙基)1.88(m，1H，H6β)，1.82(s，3H，Me19)，1.75(s，1H，1OH)，1.27(s，3H，Me17)，1.16(s，3H，Me16)，1.13(d，J＝6.6 Hz，3H，Me 异丙基)，1.03(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基).
实例2
(59-3)制备3′脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(2-噻吩甲酰基(thienoyl))紫杉酚。
在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(50.0mg，0.071mmol)在0.8ml的THF的溶液滴加0.08ml的LiN(SiMe3)2在己烷中的1.00M的溶液。在-45℃ 0.5hr后，向该混合物滴加顺-1-(2-噻吩甲酰基)-3-(2-甲氧基-2-丙氧基)-4-异丙基-氮杂环丁烷-2-酮(57.2mg，0.21mmol)在0.8ml的THF中的溶液。溶液升温至0℃，并保持在该温度下1hr后，再加1ml的AcOH在THF中10%溶液。使该混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷中分配。蒸馏有机层得到的残留物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′-(2-甲氧基-2-丙氧基)-3′-脱苯基-3′-异丙基-7-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(2-噻吩甲酰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的66.4mg混合物。
0℃下，向上述反应得到的66.4mg(0.059mmol)混合物在6.0ml乙腈和0.35ml吡啶中的溶液，加入0.72ml的48% HF水溶液。混合物在0℃下搅拌3hr，再于25℃下搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到的57.2mg物质，经快速色谱法提纯，得到38.1mg(68%)的3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(2-噻吩甲酰基)紫杉酚，该化合物在甲醇/水中重结晶。
m.p.151-152℃;[α]25Na-59.2°(c 0.0019，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.17(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.62(m，1H，对苯甲酸酯)，7.53(m，2H，间苯甲酸酯)，7.42(m，2H噻吩甲酰基)，7.03(t，J＝4.5 Hz，1H，噻吩甲酰基)，6.50(d，J＝9.3 Hz，1H，NH)，6.26(s，1H，H10)，6.19(dd，J＝9.3，9.3 Hz，1H，H13)，5.67(d，J＝7.2 Hz，1H，H2β)，4.96(d，J＝7.8 Hz，1H，H5)，4.57(m，1H，H2′)，4.40(m，1H，H7)，4.30(d，J＝7.8 Hz，1H，H20α)，4.19(d，J＝7.8 Hz，1H，H20β)，3.79(d，J＝7.1 Hz，1H，H3)，3.68(ddd，J＝8.8，8.8，3.3 Hz，1H，H3′)，3.61(d，J＝4.5 Hz，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.48(s，3H，4Ac)，2.41(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.38(m，2H，H14)，2.22(s，3H，10Ac)，2.03(br s，3H，Me18)，1.96(m，1H，CH3CHCH3异丙基)，1.83(m，1H，H6β)，1.68(s，3H，Me19)，1.21(s，3H，Me17)，1.16(s，3H，Me16)，1.08(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基)，1.03(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基).
实例3
(50-3)
制备-N-脱苯甲酰基-N-(乙氧羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(50.0mg，0.072mmol)在0.5ml的THF中的溶液，滴加0.05ml的正BuLi在己烷中的1.64M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向该混合物滴加顺-1-乙氧羰基-3-三乙基-甲硅烷氧基-4-异丙基-氮杂环丁烷-2-酮(31.8mg，0.100mmol)在0.3ml的THF中的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加入0.5ml的AcOH在THF中10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷中分配。蒸馏有机层得到的残留物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(乙氧羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的54.2mg混合物。
0℃下，向上述反应得到的54.2mg(0.053mmol)混合物在3ml乙腈和0.14ml吡啶中的溶液，加入0.42ml的48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到的53.8mg物质，经快速色谱法提纯，得到33.9mg(78%)的N-脱苯甲酰基-N-(乙氧羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚，该化合物在甲醇/水中重结晶。
m.p.147-148℃;[α]
-55.0°(c 0.002.2，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝7.1 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.62(m，1H，对苯甲酸酯)，7.53(m，2H，间苯甲酸酯)，6.30(s，1H，H10)，6.25(dd，J＝7.7，7.7 Hz，1H，H13)，5.69(d，J＝7.1 Hz，1H，H2β)，4.97(d，J＝7.7，1H，H5)，4.86(d，J＝8.2 Hz，1H，NH)，4.52(m，1H，H2′)，4.41(m，1H，H7)，4.32(d，J＝7.8 Hz，1H，H20α)，4.20(d，J＝7.8 Hz，1H，H20β)，3.95(q，J＝6.6 Hz，2H，-CH2CH3乙氧基)，3.81(d，J＝7.1 Hz，1H，H3)，3.75(ddd，J＝8.8，8.8，3.3 Hz，1H，H3′)，3.19(d，J＝6.6 Hz，1H，2′OH)，2.54(m，1H，H6α)，2.47(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.42(s，3H，4Ac)，2.38(m，2H，H14)，2.24(s，3H，10Ac)，2.22(br s，3H，Me18)，1.98(m，1H，CH3CHCH3异丙基)，1.89(m，1H，H6β)，1.87(s，3H，Me19)，1.26(s，3H，Me17)，1.18(s，3H，Me16)，1.09(t，J＝6.6 Hz，3H，Me乙氧基)，1.08(d，J＝6.6 Hz，3H，Me 异丙基)，1.03(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基).
实例4
(47-2)制备-N-脱苯甲酰基-N-(叔-丁氧羰基)-3′-脱苯基-3′-(异丙基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(25.0mg，0.036mmol)在0.4ml的THF中的溶液，滴加0.04ml的LiN(SiMe3)2在己烷中的1.00M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向该混合物滴加顺-1-叔-丁氧羰基-3-三乙基甲硅烷氧基-4-异丙基-氮杂环丁烷-2-酮(31.8mg，0.100mmol)在0.3ml的THF中的溶液。溶液升温至0℃，在该温度下保持1hr后，加入1ml的AcOH在THF中10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(叔-丁氧羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的35.3mg混合物。
0℃下，向上述反应得到的35.3mg(0.035mmol)混合物在2ml乙腈和0.1ml吡啶中的溶液，加入0.3ml的48% HF水溶液。混合物在0℃下搅拌3hr，再于25℃下搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到的30.8mg物质，经快速色谱法提纯，得到20.3mg(71%)的N-脱苯甲酰基-N-(叔-丁氧羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚，该化合物在甲醇/水中重结晶。
m.p.162-163℃;[α]25Na-53.0°(c 0.0026，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝7.1 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.61(m，1H，be对苯甲酸酯)，7.50(m，2H，间苯甲酸酯)，6.28(s，1H，H10)，6.22(dd，J＝7.7，7.7 Hz，1H，H13)，5.63(d，J＝7.1 Hz，1H，H2β)，4.97(d，J＝7.7，1H，H5)，4.73(d，J＝8.2 Hz，1H，NH)，4.53(m，1H，H2′)，4.41(m，1H，H7)，4.31(d，J＝7.8 Hz，1H，H20α)，4.19(d，J＝7.8 Hz，1H，H20β)，3.80(d，J＝7.1 Hz，1H，H3)，3.68(ddd，J＝8.8，8.8，3.3 Hz，1H，H3′)，3.22(d，J＝6.6 Hz，1H，2′OH)，2.54(m，1H，H6α)，2.48(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.40(s，3H，4Ac)，2.38(m，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，2.16(br s，3H，Me18)，1.96(m，1H，CH3CHCH3异丙基)，1.89(m，1H，H6β)，1.88(s，3H，Me19)，1.33(s，9H，Me t-丁氧基)，1.25(s，3H，Me17)，1.16(s，3H，Me16)，1.08(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基)，1.03(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基).
实例5
(50-4)制备-N-脱苯甲酰基-N-(正-丁氧基羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(50.0mg，0.072mmol)在1.0ml的THF中的溶液，滴加0.05ml正BuLi在己烷中的1.64M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-(正-丁氧基羰基)-3′-三乙基甲硅烷氧基-4-异丙基-氮杂环丁烷-2-酮(67.1mg，0.215mmol)在0.5ml的THF中的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加入1ml的AcOH在THF中10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(正-丁氧基羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的73.3mg混合物。
0℃下，向上述反应得到的73.3mg(0.07mmol)混合物在4ml乙腈和0.19ml吡啶中的溶液，加入0.57ml的48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到的59.6mg物质，经快速色谱法提纯，得到44.2mg(77%)的N-脱苯甲酰基-N-(正-丁氧基羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚，该化合物在甲醇/水中重结晶。
m.p.139-141℃;[α]25Na-57.5°(c 0.002，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝7.1 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.61(m，1H，对苯甲酸酯)，7.50(m，2H，间苯甲酸酯)，6.30(s，1H，C10)，6.29(d，d，J＝7.7，7.7 Hz，1H，H13)，5.68(d，J＝7.1 Hz，1H，H2β)，4.96(d，J＝7.7 Hz，1H，H5)，4.87(d，J＝8.2 Hz，1H，NH)，4.50(m，1H，H2′)，4.42(m，1H，H7)，4.30(d，J＝7.8 Hz，H20α)，4.18(d，J＝7.8 Hz，1H，H20β)，3.82(d，J＝7.1 Hz，1H，H3)，3.79(m，1H，H3′)3.75(t，2H，J＝6.6 Hz，2H，正-丁基)，3.37(d，J＝6.6 Hz，1H，2′OH)，2.54(m，1H，H6α)，2.45(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.42(m，2H，H14)，2.27(s，3H，4Ac)，，2.24(s，3H，10Ac)，2.09(br s，3H，Me18)，1.84(m，1H，H6β)，1.68(s，3H，Me19)，1.43(brs，5H，正-丁基and异丙基)，1.24(s，3H，Me17)，1.15(s，3H，Me16)，1.06(d，J＝6.6，Me异丙基)，1.02(d，J＝6.6，Me异丙基)，0.81(t.J＝7.5，Me正-丁基).
实例6
(51-1)
制备N-脱苯甲酰基-N-(2-甲基丙氧羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(30.0mg，0.043mmol)在0.5ml的THF中的溶液，滴加0.03ml的n-BuLi在己烷中的1.64M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-(2-甲基丙氧羰基)-3-三乙基甲硅烷氧基-4-异丙基氮杂环丁烷-2-酮(44.2mg，0.13mmol)在0.5ml的THF中的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加入0.2ml的AcOH在THF中10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(2-甲基丙氧羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的41.6mg混合物。
0℃下，向上述反应得到的41.2mg(0.039mmol)混合物在2ml乙腈和0.1ml吡啶中的溶液，加0.3ml的48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到的33.1mg物质，经快速色谱提纯得到22.6mg(71%)N-脱苯甲酰基-N-(2-甲基丙氧羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚，该化合物在甲醇/水中重结晶。
m.p.143-145℃;[α]25Na-57.9°(c 0.0024，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝7.1 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.62(m，1H，对苯甲酸酯)，7.51(m，2H，间苯甲酸酯)，6.28(s，1H，H10)，6.22(dd，J＝7.7，7.7 Hz，1H，H13)，5.64(d，J＝7.1 Hz，1H，H2β)，4.97(d，J＝7.7，1H，H5)，4.83(d，J＝8.2 Hz，1H，NH)，4.51(m，1H，H2′)，4.40(m，1H，H7)，4.31(d，J＝7.8 Hz，1H，H20α)，4.18(d，J＝7.8 Hz，1H，H20β)，3.80(d，J＝7.1 Hz，1H，H3)，3.76(q，J＝6.6 Hz，2H，-CH2CH(CH3)2异丁氧基)，3.67(ddd，J＝8.8，8.8，3.3 Hz，1H，H3′)，3.32(d，J＝6.6 Hz，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.48(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.42(s，3H，4Ac)，2.37(m，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，2.18(br s，3H，Me18)，1.95(m，1H，CH3CHCH3异丙基)1.88(m，1H，H6β)，1.86(s，3H，Me19)，1.62(m，1H，-CH2-CH-(CH3)2异丙基)，1.24(s，3H，Me17)，1.16(s，3H，Me16)，1.08(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基)，1.03(d，J＝6.6 Hz，3H，Me 异丙基).0.88(d，J＝6.6 Hz，Me异丁氧基)，0.83(d，J＝6.6 Hz，Me异丁氧基).
实例7
(53-4)
制备N-脱苯甲酰基-N-(异丙氧羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(75.0mg，0.092mmol)在0.8ml的THF中的溶液滴加0.10ml的LiN-(SiMe3)2在己烷中的1.0M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-异丙氧羰基-3-三乙基甲硅烷氧基-4-异丙基氮杂环丁烷-2-酮(106.2mg，0.32mmol)的0.8ml的THF中的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加入1.0ml的AcOH在THF中10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(异丙氧羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的98.3mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的98.3mg(0.09mmol)混合物在5.0ml乙腈和0.23ml吡啶中的溶液，加0.7ml的48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到70.8mg物质，经快速色谱法提纯，得到58.5mg(82%)N-脱苯甲酰基-N-(异丙氧基羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚，该化合物在甲醇/水中重结晶。
m.p.144-148.5℃;[α]25Na-61.0°(c 0.0024，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝6.9 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.61(m，1H，对苯甲酸酯)，7.51(m，2H，间苯甲酸酯)，6.29(s，1H，H10)，6.24(dd，J＝6.6，6.6 Hz，1H，H13)，5.68(d，J＝7.2 Hz，1H，H2β)，4.96(d，J＝8.4，1H，H5)，4.81(d，J＝6.6 Hz，1H，NH)，4.70(m，1H，异丙基氧基)，4.48(m，1H，H2′)，4.41(m，1H，H7)，4.31(d，J＝8.1 Hz，1H，H20α)，4.19(d，J＝8.1 Hz，1H，H20β)，3.80(d，J＝7.2 Hz，1H，H3)，3.68(ddd，J＝8.8，8.8，1.8 Hz，1H，H3′)，3.33(d，J＝5.7 Hz，1H，2′OH)，2.53(m，1H，H6α)，2.46(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.42(s，3H，4Ac)，2.38(m，2H，H14)，2.26(s，3H，10Ac)，2.13(br s，3H，Me18)，1.96(m，1H，CH3CHCH3异丙基)，1.90(m，1H，H6β)，1.88(s，3H，Me19)，1.75(s，1H，10OH)，1.25(s，3H，Me17)，1.16(s，3H，Me16)，1.14(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基氧基)，1.12(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基氧基)，1.08(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基)，1.03(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基).
实例8
(51-2)制备3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(烯丙基氧羰基)紫杉酚在-45℃，向7-0-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(50.0mg，0.072mmol)在0.5ml的THF中的溶液滴加0.05ml的正BuLi在己烷中的1.64M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-烯丙基氧羰基-3-三乙基甲硅烷氧基-4-(异丙基)氮杂环丁烷-2-酮(70.1mg，0.214mmol)在0.5ml THF中的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加0.3ml的AcOH在THF中10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-0-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(烯丙基氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的61.2mg混合物。
0℃，向上述反应得到的61.2mg(0.06mmol)混合物的3.5ml乙腈和0.16ml吡啶中的溶液加0.48ml的48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到57.8mg物质，经快速色谱法提纯，得到40.3mg(82%)3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(烯丙基氧羰基)紫杉酚，该化合物在甲醇/水中重结晶。
m.p.135-136℃;[α]25Na-51.1.0°(c 0.0023，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝7.1 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.61(m，1H，对苯甲酸酯)，7.51(m，2H，间苯甲酸酯)，6.30(s，1H，H10)，6.24(dd，J＝7.7，7.7 Hz，1H，H13)，5.78(m，1H，链烯)，5.69(d，J＝7.1 Hz，1H，H2β)，5.11(m，2H，链烯)，4.97(d，J＝7.7，1H，H5)，4.50(d，J＝8.2 Hz，1H，NH)，4.43(m，1H，H2′)，4.41(m，1H，H7)，4.31(d，J＝7.8 Hz，1H，H20α)，4.20(d，J＝7.8 Hz，1H，H20β)，3.80(d，J＝7.1 Hz，1H，H3)，3.75(ddd，J＝8.8，8.8，1.8 Hz，1H，H3′)，3.34(d，J＝6.6 Hz，1H，2′OH)，2.54(m，1H，H6α)，2.50(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.44(s，3H，4Ac)，2.35(m，2H，H14)，2.27(s，3H，10Ac)，2.25(br s，3H，Me18)，1.98(m，1H，CH3CHCH3异丙基)，1.88(m，1H，H6β)，1.84(s，3H，Me19)，1.27(s，3H，Me17)，1.15(s，3H，Me16)，1.11(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基)，1.03(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基).
实例9
(53-3)制备3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(苄氧羰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(50.0mg，0.071mmol)与0.8ml THF的溶液，滴加0.08ml的LiN(SiMe3)2在己烷中的1.00M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-苄氧羰基-3-三-乙基甲硅烷基氧-4-异丙基氮杂环丁烷-2-酮(81.0mg，0.21mmol)与0.8ml THF的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(苄氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的61.4mg混合物。
0℃，向上述反应得到的61.4mg(0.057mmol)混合物与3.5ml乙腈和0.17ml吡啶的溶液，加0.48ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到50.3mg物质，经快速色谱法提纯，得到32.7mg(68%)的3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(苄氧羰基)紫杉酚，该化合物在甲醇/水中重结晶。
m.p.143-145℃;[α]25Na-56.1°(c 0.002，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝7.1 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.61(m，1H，对苯甲酸酯)，7.50(m，2H，间苯甲酸酯)，7.23-7.21(m，3H，苄基)，7.10-7.05(m，2H，苄基)，6.28(s，1H，H10)，6.22(dd，J＝7.7，7.7 Hz，1H，H13)，5.69(d，J＝7.1 Hz，1H，H2β)，5.03(d，J＝12.3 Hz，1H，苄基)，4.97(d，J＝7.7，1H，H5)，4.89(d，J＝12.3 Hz，1H，苄基)，4.81(d，J＝8.2 Hz，1H，NH)，4.53(m，1H，H2′)，4.41(m，1H，H7)，4.30(d，J＝7.8 Hz，1H，H20α)，4.19(d，J＝7.8 Hz，1H，H20β)，3.80(d，J＝7.1 Hz，1H，H3)，3.68(ddd，J＝8.8，8.8，3.3 Hz，1H，H3′)，3.21(d，J＝6.6 Hz，1H，2′OH)，2.53(m，1H，H6α)，2.48(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.42(s，3H，4Ac)，2.38(m，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，2.16(br s，3H，Me18)，1.96(m，1H，CH3CHCH3异丙基)，1.89(m，1H，H6β)，1.86(s，3H，Me19)，1.23(s，3H，Me17)，1.16(s，3H，Me16)，1.08(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异py1)，1.03(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基).
实例10
(54-4)制备N-脱苯甲酰基-N-(3-丁炔基氧羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100.0mg，0.123mmol)与1.5ml THF的溶液滴加0.14ml的LiN(SiMe3)2在己烷中的1.0M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-(3-丁炔基氧羰基)-3-(2-甲氧基-2-丙氧基)-4-异丙基氮杂环丁烷-2-酮(109.6mg，0.369mmol)与1.0ml THF的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加入1.0ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′-0-(2-甲氧基-2-丙氧基-7-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(3-丁炔基氧羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的116.7mg混合物。
0℃，向上述反应得到的116.7mg(0.12mmol)混合物与8.0ml乙腈和0.5ml吡啶的溶液加入1.30ml 48% HF水溶液。混合物在0℃下搅拌3hr，再于25℃下搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到91.2mg物质，经快速色谱法提纯，得到68.7mg(72%)N-脱苯甲酰基-N-(3-丁炔基氧羰基)-3′-脱苯基-3′-异丙基紫杉酚，该化合物在甲醇/水中重结晶。
m.p.140-143.5℃;[α]25Na-56.0°(c 0.0019，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.63(m，1H，对苯甲酸酯)，7.51(m，2H，间苯甲酸酯)，6.30(s，1H，H10)，6.28(dd，J＝8.1，8.1 Hz，1H，H13)，5.68(d，J＝6.9 Hz，1H，H2β)，4.95(d，J＝7.8 Hz，1H，H5)，4.93(s，1H，丁炔氧基)，4.50(d，J＝8.2 Hz，1H，NH)，4.42(m，1H，H2′)，4.40(m，1H，H7)，4.32(d，J＝8.4 Hz，1H，H20α)，4.20(d，J＝8.4 Hz，1H，H20β)，4.00(t，J＝6.6 Hz，2H，丁炔氧基)，3.80(d，J＝7.2 Hz，1H，H3)，3.75(ddd，J＝8.7，8.7，1.8 Hz，1H，H3′)，3.30(d，J＝6.6 Hz，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.50(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.44(s，3H，4Ac)，2.35(m，2H，H14)，2.27(s，3H，10Ac)，2.25(br s，3H，Me18)，1.98(m，1H，CH3CHCH3 异丙基)，1.88(m，1H，H6β)，1.84(s，3H，Me19)，1.75(s，1H，1OH)，1.27(s，3H，Me17)，1.15(s，3H，Me16)，1.11(d，J＝6.6 Hz，3H，Me 异丙基)，1.03(d，J＝6.6 Hz，3H，Me 异丙基)，0.88(t，J＝6.6 Hz，3H，丁炔氧基).
实例11
(57-4)制备3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(丁烯基氧羰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100.0mg，0.142mmol)与1.0ml THF的溶液，滴加0.16ml的LiN(SiMe3)2在己烷中的1.0M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-(3′-丁烯基氧羰基)-3-(2-甲氧基-2-丙氧基)-4-(异丙基)氮杂环丁烷-2-酮(128.2mg，0.43mmol)与1.0ml THF的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加1.0ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′-(2-甲氧基-2-丙氧基)-3′-脱苯基-3′-异丙基-7-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(丁烯基氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的128.9mg混合物。
0℃，向上述反应得到的128.9mg(0.116mmol)混合物与9.0ml乙腈和0.5ml吡啶的溶液加1.30ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到131.4mg物质，经快速色谱法提纯，得到71.7mg(76%)的3′-脱苯基-3′-(异丙基)-N-脱苯甲酰基-N-(丁烯基氧羰基)紫杉酚，该化合物在甲醇/水中重结晶。
m.p.146-148℃;[α]25Na-56.2°(c 0.0026，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.63(m，1H，对苯甲酸酯)，7.50(m，2H，间苯甲酸酯)，6.28(s，1H，H10)，6.21(dd，J＝8.1，8.1 Hz，1H，H13)，5.68(d，J＝6.9 Hz，1H，H2β)，5.62(m，1H，丁烯基)，5.44(m，1H，丁烯基)，4.96(d，J＝7.8 Hz，1H，H5)，4.51(d，J＝8.2 Hz，1H，NH)，4.42(m，1H，H2′)，4.40(m，1H，H7)，4.35(m，2H，丁烯基)，4.28(d，J＝8.4 Hz，1H，H20α)，4.20(d，J＝8.4 Hz，1H，H20β)，3.88(d，J＝7.2 Hz，1H，H3)，3.73(ddd，J＝8.7，8.7，1.8 Hz，1H，H3′)，3.34(d，J＝6.6 Hz，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.52(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.32(s，3H，4Ac)，2.28(m，2H，H14)，2.24(s，3H，10Ac)，2.19(br s，3H，Me18)，1.98(m，1H，CH3CHCH3 copy1)，1.88(m，1H，H6β)，1.72(s，3H，Me19)，1.69(s，1H，1OH)，1.61(d，J＝6.6 Hz，3H，丁烯基)，1.27(s，3H，Me17)，1.15(s，3H，Me16)，1.11(d，J＝6.6 Hz，3H，Me 异丙基)，1.03(d，J＝6.6 Hz，3H，Me 异丙基).
实例12
(58-2)制备3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(环己基氧羰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(50.0mg，0.071mmol)与0.8ml THF的溶液滴加0.08ml的LiN(SiMe3)2在己烷中的1.00M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-(环己基氧羰基)-3-(2-甲氧基-2-丙氧基)-4-异丙基氮杂环丁烷-2-酮(73.0mg，0.22mmol)与0.8ml THF的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和碳酸氢钠水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′-(2-甲氧基-2-丙氧基)-3′-脱苯基-3′-异丙基-7-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(环己基氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的62.3mg混合物。
0℃，向上述反应得到的62.3mg(0.055mmol)混合物与6.5ml乙腈和0.30ml吡啶的溶液，加0.65ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到55.6mg物质，经快速色谱法提纯，得到32.9mg(73%)的3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(环己基氧羰基)紫杉酚，该化合物在甲醇/水中重结晶。
m.p.148-150℃;[α]25Na-57.4°(c 0.0024，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.61(m，1H，对苯甲酸酯)，7.50(m，2H，间苯甲酸酯)，6.29(s，1H，H10)，6.25(dd，J＝7.8，7.8 Hz，1H，H13)，5.49(d，J＝7.2 Hz，1H，H2β)，4.89(d，J＝7.8，1H，H5)，4.73(d，J＝8.1 Hz，1H，NH)，4.55(m，1H，H2′)，4.43(m，1H，H7)，4.39(m，1H，环己基氧基)，4.34(d，J＝7.8 Hz，1H，H20α)，4.20(d，J＝7.8 Hz，1H，H20β)，3.82(d，J＝7.1 Hz，1H，H3)，3.68(ddd，J＝8.8，8.8，3.3 Hz，1H，H3′)，3.24(d，J＝6.6 Hz，1H，2′OH)，2.52(m，1H，H6α)，2.47(d，J＝3.6 Hz，1H，7OH)，2.39(s，3H，4Ac)，2.36(m，2H，H14)，2.22(s，3H，10Ac)，2.15(br s，3H，Me18)，1.96(m，1H，CH3CHCH3异丙基)，1.89(m，1H，H6β)，1.88(s，3H，Me19)，1.72(m，2H，环己基氧基)，1.53(m，4H，环己基氧基)，1.35(m，2H，环己基氧基)，1.25(s，3H，Me17)，1.15(s，3H，Me16)，1.06(d，J＝6.6 Hz，3H，Me 异丙基)，1.02(d，J＝6.6 Hz，3H，Me 异丙基).
实例13
(60-2)制备3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(2-甲氧乙氧羰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(50.0mg，0.071mmol)与0.7ml THF的溶液滴加0.08ml的LiN(SiMe3)2在己烷中的1.0M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-(2-甲氧乙氧羰基)-3-(2-甲氧基-2-丙氧基)-4-异丙基氮杂环丁烷-2-酮(75.1mg，0.21mmol)与0.7ml THF的溶液。溶液升温至0℃，保持在该温度下1hr后，加1.0ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′-(2-甲氧基-2-丙氧基)-3′-脱苯基-3′-异丙基-7-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(2-甲氧乙氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的60.2mg混合物。
0℃，向上述反应得到的60.2mg(0.58mmol)混合物与5.0ml乙腈和0.3ml吡啶的溶液加0.65ml的48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到48.2mg物质，经快速色谱法提纯，得到36.1mg(76%)的3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(2-甲氧乙氧羰基)紫杉酚，该化合物在甲醇/水中重结晶。
m.p.151-153℃;[α]25Na-56.0°(c 0.0018，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.08(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.62(m，1H，对苯甲酸酯)，7.49(m，2H，间苯甲酸酯)，6.31(s，1H，H10)，5.91(dd，J＝8.1，8.1 Hz，1H，H13)，5.64(d，J＝6.9 Hz，1H，H2β)，4.97(d，J＝7.8 Hz，1H，H5)，4.58(d，J＝8.2 Hz，1H，NH)，4.46(m，1H，H2′)，4.38(m，1H，H7)，4.34(d，J＝8.4 Hz，1H，H20α)，4.28(t，J＝4.5 Hz，2H，MeO-CH2-CH2O)，4.14(d，J＝8.4 Hz，1H，H20β)，3.86(d，J＝7.2 Hz，1H，H3)，3.65(t，J＝4.5 Hz，2H，MeO-CH2CH2O)，3.63(ddd，J＝8.7，8.7，1.8 Hz，1H，H3′)，3.41(s，3H，MeO-)，3.38(d，J＝6.6 Hz，1H，2′OH)，2.56(m，1H，H6α)，2.47(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.39(s，3H，4Ac)，2.35(m，2H，H14)，2.26(s，3H，10Ac)，2.24(br s，3H，Me18)，1.96(m，1H，CH3CHCH3 异丙基)1.88(m，1H，H6β)，1.86(s，3H，Me19)，1.75(s，1H，1OH)，1.27(s，3H，Me17)，1.15(s，3H，Me16)，1.11(d，J＝6.6 Hz，3H，Me 异丙基)，1.03(d，J＝6.6 Hz，3H，Me 异丙基).
实例14
(58-1)制备3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(新戊基氧羰基)紫杉酚-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100.0mg，0.142mmol)与1.4ml THF中滴加0.16ml的LiN(SiMe3)2在己烷中的1.00M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-(新戊基氧羰基)-3-(2-甲氧基-2-丙氧基)-4-异丙基-氮杂环丁烷-2-酮(135.5mg，0.43mmol)与1.4ml THF的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到(2′R，3′S)-2′-(2-甲氧基-2-丙氧基)-3′-脱苯基-3′-异丙基-7-三乙基甲硅烷基-N-脱苯甲酰基-N-(新戊基氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的123.1mg的混合物。
0℃，向上述反应得到的123.1mg(0.109mmol)混合物与9.0ml乙腈和0.48ml吡啶的溶液加1.25ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到114.7mg物质，经快速色谱法提纯，得到68.4mg(81%)的3′-脱苯基-3′-(异丙基)-N-脱苯甲酰基-N-(新戊基氧羰基)紫杉酚，该化合物在甲醇/水中结晶。
m.p.145-147℃;[α]25Na-56.8°(c 0.0023，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.60(m，1H，对苯甲酸酯)，7.50(m，2H，间苯甲酸酯)，6.32(s，1H，H10)，6.24(dd，J＝7.8，7.8 Hz，1H，H13)，5.57(d，J＝7.2 Hz，1H，H2β)，4.89(d，J＝7.8，1H，H5)，4.74(d，J＝8.2 Hz，1H，NH)，4.52(m，1H，H2′)，4.39(m，1H，H7)，4.32(d，J＝7.8 Hz，1H，H20α)，4.17(d，J＝7.8 Hz，1H，H20β)，3.78(s，2H，新戊基氧基)，3.69(d，J＝7.1 Hz，1H，H3)，3.65(ddd，J＝8.1，8.1，3.3 Hz，1H，H3′)，3.20(d，J＝6.6 Hz，1H，2′OH)，2.53(m，1H，H6α)，2.46(d，J＝3.6 Hz，1H，7OH)，2.38(s，3H，4Ac)，2.36(m，2H，H14)，2.22(s，3H，10Ac)，2.14(br s，3H，Me18)，1.96(m，1H，CH3CHCH3异丙基)1.87(m，1H，H6β)，1.83(s，3H，Me19)，1.21(s，9H，Me 新戊基氧基)，1.19(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16)，1.06(d，J＝6.6 Hz，3H，Me 异丙基)，1.03(d，J＝6.6 Hz，3H，Me异丙基).
实例15
(60-1)制备3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(三甲基甲硅烷基甲基氧羰基)紫杉酚-45℃，向7-0-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(50.0mg，0.71mmol)与0.7ml THF的溶液滴加0.08ml的LiN(SiMe3)2在己烷中的1.0M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-(3′-三甲基甲硅烷基甲基氧羰基)-3-(2-甲氧基异丙氧基)-4-(异丙基)氮杂环丁烷-2-酮(58.0mg，0.21mmol)与0.7ml THF的溶液。溶液升温至0℃，保持在该温度下1hr后，加1.0ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到(2′R，3′S)-2′-0-(2-甲氧基异丙基)-7-0-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(三甲基甲硅烷基-甲基氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的66.4mg混合物。
0℃，向上述反应得到的66.4mg(0.58mmol)混合物在6.0ml乙腈和0.35ml吡啶中的溶液，加0.72ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后于饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到54.4mg物质，经快速色谱法提纯，得到35.4mg(72%)的3′-脱苯基-3′-异丙基-N-脱苯甲酰基-N-(三甲基甲硅烷基甲基氧羰基)紫杉酚，该化合物在甲醇/水中重结晶。
m.p.149-150℃;[α]25Na-55.7°(c 0.0026，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.62(m，1H，对苯甲酸酯)，7.50(m，2H，间苯甲酸酯)，6.30(s，1H，H10)，6.28(dd，J＝8.1，8.1 Hz，1H，H13)，5.68(d，J＝6.9 Hz，1H，H2β)，4.95(d，J＝7.8 Hz，1H，H5)，4.77(d，J＝8.2 Hz，1H，NH)，4.48(m，1H，H2′)，4.40(m，1H，H7)，4.32(d，J＝8.4 Hz，1H，H20α)，4.20(d，J＝8.4 Hz，1H，H20β)，3.80(d，J＝7.2 Hz，1H，H3)，3.75(ddd，J＝8.7，8.7，1.8 Hz，1H，H3′)，3.61(d，J＝14.28 Hz，1H，CH2TMS)，3.51(d，J＝14.28 Hz，1H，CH2TMS)，3.40(d，J＝6.6 Hz，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.50(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.44(s，3H，4Ac)，2.35(m，2H，H14)，2.25(s，3H，10Ac)，2.03(br s，3H，Me18)，1.98(m，1H，CH3CHCH3 异丙基)，1.84(m，1H，H6β)，1.73(s，3H，Me19)，1.67(s，1H，1OH)，1.27(s，3H，Me17)，1.15(s，3H，Me16)，1.11(d，J＝6.6 Hz，3H，Me 异丙基)，1.03(d，J＝6.6 Hz，3H，Me 异丙基)，-0.03(s，9H，Me3Si-).
实例16
(67-4)制备-3′-脱苯基-3′-环丙基紫杉酚-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(50.0mg，0.071mmol)在0.5ml THF中的溶液滴加0.086ml的(TMS)2NLi在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(苯甲酰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环丙基氮杂环丁烷-2-酮(240mg，0.696mmol)与1ml THF的溶液。10hr内，溶液逐渐升温至0℃，再加入1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′环丙基紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的52mg混合物。
0℃，向上述反应得到的52mg混合物与6ml乙腈和0.3ml吡啶的溶液，加入0.9ml的48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到109mg物质，经快速色谱提纯，得到33mg(81%)的3′-脱苯基-3′-环丙基紫杉酚，该化合物在乙醚/己烷中重结晶。
m.p.161-163℃;[α]25Na-50.0°(c 0.13，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.13(m，2H，邻苯甲酸酯)，7.69(m，2H，苯甲酰胺，邻位)，7.61(m，1H，苯甲酸酯，对位)，7.50(m，3H，benzoate，meta，and benzamide，para)，7.39(m，2H，苯甲酰胺，间位)，6.52(d，J＝8.8 Hz，1H，NH)，6.28(s，1H，H10)，6.20(br t，J＝9.0 Hz，1H，H13)，5.68(d，J＝6.9 Hz，1H，H2β)，4.97(dd，J＝9.6，1.8 Hz，1H，H5)，4.54(dd，J＝5.5，2.2 Hz，1H，H2′)，4.42(m，1H，H7)，4.32(d，J＝8.4 Hz，1H，H20α)，4.20(d，J＝8.4 Hz，1H，H20β)，3.84(br t，J＝9.9 Hz，1H，H3′)，3.80(d，J＝6.9 Hz，1H，H3)，3.63(d，J＝6.0 Hz，1H，2′OH)，2.56(m，1H，H6α)，2.42(s，3H，4Ac)，2.32(m，2H，H14α and H14β)，2.23(s，3H，10Ac)，1.87(d，J＝1.1 Hz，3H，Me18)，1.83(s，1H，1 OH)，1.68(s，3H，Me19)，1.39(m，1H， 环丙基)，1.23(s，3H，Me17)，1.13(s，3H，Me16)，0.68(m，2H， 环丙基)，0.52(m，1H， 环丙基)，0.39(m，1H， 环丙基).
实例17
(56-2)制备3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(乙氧羰基)紫杉酚-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100.0mg，0.143mmol)在2ml THF中的溶液滴加0.157ml的(TMS)2NLi在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(乙氧羰基)-3-三乙基-甲硅烷基氧-4-环丙基氮杂环丁烷-2-酮(225mg，0.715mmol)在1ml THF中的溶液。6hr内，溶液逐渐升温至0℃，再加入1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(乙氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的125mg混合物。
0℃，向上述反应得到的125mg混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到93mg物质，经快速色谱法提纯后，得到82mg(85%)的3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(乙氧基-羰基)紫杉酚，该化合物在乙醚/己烷中重结晶。
m.p.140-142℃;[α]25Na-65.0°(c 0.08，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.10(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.60(m，1H，对苯甲酸酯)，7.49(t，J＝7.2 Hz，2H，苯甲酸酯，间位)，6.29(s，1H，H10)，6.22(br t，J＝8.7 Hz，1H，H13)，5.66(d，J＝6.9 Hz，1H，H2β)，5.08(d，J＝9.3 Hz，1H，NH)，4.95(dd，J＝9.3，1.5 Hz，1H，H5)，4.43(dd，J＝6.0，2.1 Hz，1H，H2′)，4.40(m，1H，H7)，4.30(d，J＝8.1 Hz，1H，H20α)，4.17(d，J＝8.1 Hz，1H，H20β)，3.96(q，J＝7.2 Hz，2H，OCH2)，3.79(d，J＝6.9 Hz，1H，H3)，3.47(d，J＝6.0 Hz，1H，2′OH)，3.35(dt，J＝9.3，2.1 Hz，1H，H3′)，2.52(m，2H，H6α，7OH)，2.36(s，3H，4Ac)，2.23(s，3H，10Ac)，1.88(s，3H，Me18)，1.67(s，3H，Me19)，1.47(m，2H，CH2)，1.24(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16)，1.11(t，J＝7.2 Hz，Me)，0.64(m，2H， 环丙基)，0.47(m，1H， 环丙基)，0.29(m，1H， 环丙基).
实例18
(49-1)
制备3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(叔-丁氧基羰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100.0mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液，滴加0.157ml的(TMS)2NLi在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(叔-丁氧基-羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环丙基氮杂环丁烷-2-酮(170mg，0.5mmol)在1ml THF的溶液。6hr内溶液逐渐升温至0℃，再加入1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(叔-丁氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的140mg混合物。
0℃，向上述反应得到的140mg混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃下搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到109mg物质，经快速色谱法提纯，得到106mg(97%)的3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(叔-丁氧羰基)紫杉酚，该化合物在乙醚/己烷中重结晶。
m.p.167-169℃;[α]25Na-74.0°(c 0.1，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.10(d，J＝7.5 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.61(m，1H，苯甲酸酯，对位)，7.49(t，J＝7.5 Hz，2H，苯甲酸酯，间位)，6.30(s，1H，H10)，6.16(br t，J＝8.7 Hz，1H，H13)，5.67(d，J＝7.2 Hz，1H，H2β)，4.96(dd，J＝9.3，1.5 Hz，1H，H5)，4.91(d，J＝9.3 Hz，1H，NH)，4.41(m，1H，H7)，4.39(dd，J＝6.6，1.8 Hz，1H，H2′)，4.31(d，J＝8.1 Hz，1H，H20α)，4.16(d，J＝8.1 Hz，1H，H20β)，3.79(d，J＝7.2 Hz，1H，H3)，3.37(d，J＝6.6 Hz，1H，2′OH)，3.29(dt，J＝9.3，1.8 Hz，1H，H3′)，2.55(m，1H，H6α)，2.50(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.35(s，3H，4Ac)，2.30(br d，J＝9.3 Hz，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，1.89(d，J＝0.9 Hz，3H，Me18)，1.74(s，1H，1OH)，1.66(s，3H，Me19)，1.31(s，9H，t-Bu)，1.24(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16)，0.63(m，2H，环丙基)，0.46(m，1H，环丙基)，0.25(m，1H，环丙基).
实例19
(56-3)制备3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(正-丁氧羰基)紫杉酚-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1.5ml THF中的溶液，滴加0.157ml的(TMS)2NLi在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(正-丁氧羰基)-3-三乙基-甲硅烷基氧-4-环丙基氮杂环丁烷-2-酮(170mg，0.5mmol)在1ml THF的溶液。6hr内，溶液逐渐升温至0℃，加入1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(正-丁氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的145mg混合物。
0℃，向上述反应得到的145mg混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到108mg物质，经快速色谱法提纯，得到98mg(87%)3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(正-丁氧基羰基)紫杉酚，该化合物在乙醚/己烷中重结晶。
m.p.132-134℃;[α]25Na-64.0°(c 0.175，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.11(d，J＝7.8 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.60(m，1H，苯甲酸酯，对位)，7.49(t，J＝7.8 Hz，2H，苯甲酸酯，间位)，6.29(s，1H，H10)，6.22(br t，J＝9.3 Hz，1H，H13)，5.66(d，J＝6.9 Hz，1H，H2β)，5.04(d，J＝9.3 Hz，1H，NH)，4.95(dd，J＝9.6，1.8 Hz，1H，H5)，4.43(dd，J＝5.4，2.1 Hz，1H，H2′)，4.40(m，1H，H7)，4.30(d，J＝8.7 Hz，1H，H20α)，4.17(d，J＝8.7 Hz，1H，H20β)，3.89(m，2H，OCH2)，3.79(d，J＝6.9 Hz，1H，H3)，3.43(d，J＝5.4 Hz，1H，2′OH)，3.36(dt，J＝9.3，2.1 Hz，1H，H3′)，2.55(m，1H，H6α)，2.49(d，J＝4.5 Hz，1H，7OH)，2.36(s，3H，4Ac)，2.24(s，3H，10Ac)，1.88(s，3H，Me18)，1.75(s，1H，1OH)，1.67(s，3H，Me19)，1.47(m，2H，CH2)，1.26(s，3H，Me17)，1.23(m，2H，CH2)，1.14(s，3H，Me16)，0.82(t，J＝7.2 Hz，3H，Me)，0.64(m，2H，环丙基)，0.47(m，1H，环丙基)，0.29(m，1H，环丙基).
实例20
(63-1)制备3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(异丁氧基羰基)紫杉酚-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在2ml THF中的溶液，滴加0.157ml的(TMS)2NLi在THF中的1.0M溶液。-45℃下1hr后，向混合物滴加顺-1-(异丁氧基羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环丙基氮杂环丁烷-2-酮(244mg，0.715mmol)与1ml THF的溶液。6hr内，溶液逐渐升温至0℃后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(异丁氧基羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的145mg混合物。
0℃，向上述反应得到的145mg混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃下搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到95mg物质，经快速色谱法提纯，得到87mg(85%)3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(异丁氧基羰基)紫杉酚，该化合物在乙醚/己烷中重结晶。
m.p.130-132℃;[α]25Na-64.0°(c 0.15，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.12(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.61(m，1H，苯甲酸酯，对位)，7.50(t，J＝7.2 Hz，2H，苯甲酸酯，间位)，6.29(s，1H，H10)，6.22(br t，J＝8.7 Hz，1H，H13)，5.67(d，J＝7.2 Hz，1H，H2β)，5.05(d，J＝9.6 Hz，1H，NH)，4.96(dd，J＝9.3，1.8 Hz，1H，H5)，4.43(dd，J＝5.4，2.1 Hz，1H，H2′)，4.41(m，1H，H7)，4.30(d，J＝8.4 Hz，1H，H20α)，4.17(d，J＝8.4 Hz，1H，H20β)，3.79(d，J＝7.2 Hz，1H，H3)，3.67(m，2H，i-Bu)，3.39(d，J＝5.4 Hz，1H，2′OH)，3.37(dt，J＝9.3，2.1 Hz，1H，H3′)，2.55(m，1H，H6α)，2.48(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.37(s，3H，4Ac)，2.24(s，3H，10Ac)，1.88(s，3H，Me18)，1.67(s，3H，Me19)，1.25(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16)，0.80(d，J＝6.6 Hz，3H，Me)，0.76(d，J＝6.6 Hz，3H，Me)，0.64(m，2H，环丙基)，0.48(m，1H，环丙基)，0.29(m，1H，环丙基).
实例21
(62-3)制备3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(异丙氧羰基)紫杉酚-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在2ml THF中的溶液，滴加0.157ml的(TMS)2NLi在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，滴加顺-1-(异丙氧羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环丙基氮杂环丁烷-2-酮(145mg，0.429mmol)在1ml THF中的溶液。9hr内，溶液逐渐升温至0℃，再加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-0-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(异丙氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的145mg混合物。
0℃，向上述反应得到的145mg混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物至0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到111mg物质，经快速色谱法提纯，得到95mg(84%)3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(异丙氧羰基)紫杉酚，该物在乙醚/己烷中重结晶。
m.p.142-144℃;[α]25Na-77.06°(c 0.17，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.11(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.61(m，1H，苯甲酸酯，对位)，7.49(t，J＝7.2 Hz，2H，苯甲酸酯，间位)，6.29(s，1H，H10)，6.20(br t，J＝9.0 Hz，1H，H13)，5.67(d，J＝7.2 Hz，1H，H2β)，4.97(d，J＝9.6 Hz，1H，NH)，4.96(dd，J＝9.3，1.8 Hz，1H，H5)，4.71(m，1H，异丙基)，4.42(m，2H，H7 and H2′)，4.31(d，J＝8.4 Hz，1H，H20α)，4.17(d，J＝8.4 Hz，1H，H20β)，3.79(d，J＝7.2 Hz，1H，H3)，3.39(d，J＝6.0 Hz，1H，2′OH)，3.35(dt，J＝9.3，2.1 Hz，1H，H3′)，2.55(m，1H，H6α)，2.48(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.36(s，3H，4Ac)，2.24(s，3H，10Ac)，1.88(s，3H，Me18)，1.67(s，3H，Me19)，1.25(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16)，1.14(d，J＝6.0 Hz，3H，异丙基)，1.05(d，J＝6.0 Hz，3H，异丙基)，0.64(m，2H，环丙基)，0.47(m，1H，环丙基)，0.28(m，1H，环丙基).
实例22
(56-4)制备3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(烯丙基氧羰基)紫杉酚-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在2ml THF中的溶液，滴加0.157ml的(TMS)2NLi在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(烯丙基氧羰基)-3-三乙基-甲硅烷基氧-环丙基氮杂环丁烷-2-酮(220mg，0.672mmol)在1ml THF中的溶液。6hr内，溶液逐渐升至0℃后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(烯丙基氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的125mg混合物。
0℃，向上述反应得到的120mg混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到87mg物质，经快速色谱法提纯，得到79mg(85%)3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(烯丙基氧羰基)紫杉酚，该物在乙醚/己烷中重结晶。
m.p.138-140℃;[α]25Na-68.2°(c 0.085，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.12(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.61(m，1H，苯甲酸酯，对位)，7.50(t，J＝7.2 Hz，2H，苯甲酸酯，间位)，6.29(s，1H，H10)，6.22(br t，J＝8.4 Hz，1H，H13)，5.78(m，1H，allyl)，5.67(d，J＝7.2 Hz，1H，H2β)，5.14(m，2H，allyl)，5.09(d，J＝9.6 Hz，1H，NH)，4.96(dd，J＝9.3，2.4 Hz，1H，H5)，4.43(m，4H，OCH2，H7 and H2′)，4.30(d，J＝8.4 Hz，1H，H20α)，4.18(d，J＝8.4 Hz，1H，H20β)，3.79(d，J＝6.9 Hz，1H，H3)，3.39(dt，J＝9.6，1.8 Hz，1H，H3′)，3.35(d，J＝5.4 Hz，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.45(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.36(s，3H，4Ac)，2.24(s，3H，10Ac)，1.88(s，3H，Me18)，1.68(s，3H，Me19)，1.26(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16)，0.64(m，2H，环丙基)，0.48(m，1H，环丙基)，0.29(m，1H，环丙基).
实例23
(62-4)制备3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(苄氧羰基)紫杉酚-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在2ml THF中的溶液，滴加0.157ml(TMS)2NLi在THF中的1.0M溶液。-45℃下1hr后，向混合物滴加顺-1-(苄氧羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环丙基氮杂环丁烷-2-酮(264mg，0.715mmol)在1ml THF中的溶液。10hr内，溶液逐渐升至0℃后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(苄氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的144mg混合物。
0℃，向上述反应得到的144mg混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到109mg物质，经快速色谱法提纯，得到97mg(86%)3′-脱苯基-3′-环丙基-N-脱苯甲酰基-N-(苄氧羰基)紫杉酚，该物在乙醚/己烷中重结晶。
m.p.128-130℃;[α]25Na-64.21°(c 0.19，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.11(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.60(m，1H，苯甲酸酯，对位)，7.49(t，J＝7.2 Hz，2H，苯甲酸酯，间位)，7.25(m，3H，苄基)，7.14(m，2H，苄基)，6.26(s，1H，H10)，6.18(br t，J＝8.7 Hz，1H，H13)，5.64(d，J＝7.2 Hz，1H，H2β)，5.24(d，J＝9.3 Hz，1H，NH)，5.01(d，J＝12.6 Hz，1H，苄基)，4.94(dd，J＝9.3，1.5 Hz，1H，H5)，4.91(d，J＝12.6 Hz，1H，苄基)，4.44(br s，1H，H2′)，4.40(dd，J＝11.1，6，6 Hz，1H，H7)，4.28(d，J＝8.4 Hz，1H，H20α)，4.18(d，J＝8.4 Hz，1H，H20β)，3.75(d，J＝7.2 Hz，1H，H3)，3.44(br s，1H，2′OH)，3.41(dt，J＝9.3，2.1 Hz，1H，H3′)，2.53(m，1H，H6α)，2.36(s，3H，4Ac)，2.23(s，3H，10Ac)，1.83(s，3H，Me18)，1.67(s，3H，Me19)，1.21(s，3H，Me17)，1.12(s，3H，Me16)，0.64(m，2H，环丙基)，0.47(m，1H，环丙基)，0.29(m，1H，环丙基).
实例24
(60-4)制备3′-脱苯基-3′-叔丁基紫杉酚
-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(120mg，0.171mmol)在1.2ml THF中的溶液，滴加0.188ml双(三甲基-甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.00M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-苯甲酰基-3-三乙基甲硅烷基氧-4-叔丁基氮杂环丁烷-2-酮(308mg，0.855mmol)在1.2ml THF中的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′R)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-叔丁基紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的181.4mg混合物。
0℃，向上述反应得到的181.4mg(0.171mmol)混合物在11ml乙腈和0.55ml吡啶中的溶液，加1.7ml 48% HF水溶液。混合物在0℃下搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到142mg物质，经快速色谱法提纯，得到71.2mg(50%)3′-脱苯基-3′-叔丁基紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.161-163℃;[α]25Na-42.0°(c 0.0048，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.18(d，J＝7.7 Hz，2H，邻苯甲，酸酯)，7.67-7.36(m，8H，芳香的)，6.47(d，J＝10 Hz，1H，NH)，6.27(s，1H，H10)，6.21(dd，J＝8.9，8.9 Hz，1H，H13)，5.69(d，J＝7.3 Hz，1H，H2β)，4.97(d，J＝9.6 Hz，1H，H5)，4.68(d，J＝3.2 Hz，1H，H2′)，4.41(m，2H，H3′，H7)，4.36(d，J＝8.8 Hz，1H，H20α)，4.23(d，J＝8.8 Hz，H20β)，3.80(d，J＝6.8 Hz，1H，H3)，3.28(d，J＝4.1 Hz，1H，2′OH)，2.57(m，1H，H6α)，2.52(s，3H，4Ac)，2.45(d，J＝4.5 Hz，1H，7OH)，2.35(m，2H，H14)，2.24(s，3H，10Ac)，1.95(m，1H，H6β)，1.87(br s，3H，Me18)，1.76(s，1H，1OH)，1.70(s，3H，Me19)，1.24(s，3H，Me17)，1.15(s，12H，Me16，叔-丁基).
实例25
(61-2)制备3′-脱苯基-3′-叔丁基-N-脱苯甲酰基-N-(叔-丁氧基羰基)紫杉酚-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(120mg，0.171mmol)在1.2ml THF中的溶液，滴加0.188ml双(三甲基-甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.00M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-(叔丁氧羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-叔丁基氮杂环丁烷-2-酮(303mg，0.855mmol)在1.2ml THF中的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-叔丁基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的180.4mg混合物。
0℃，向上述反应得到的180.4mg(0.171mmol)混合物在11ml乙腈和0.55ml吡啶中的溶液，加1.7ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到141mg物质，经快速色谱法提纯，得到133mg(92%)的3′-脱苯基-3′-叔丁基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁氧基羰基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.158-159℃;[α]25Na-44.0°(c 0.0055，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.13(d，J＝7.7 Hz，2H，苯甲酸酯，邻位)，7.61-7.47(m，3H，芳香的)，6.29(s，1H，H10)，6.18(dd，J＝8.9，8.9 Hz，1H，H13)，5.68(d，J＝7.1 Hz，1H，H2β)，4.97(d，J＝9.3 Hz，1H，H5)，4.87(d，J＝10.4 Hz，1H，NH)，4.56(d，J＝5.5 Hz，1H，H3′)，4.41(m，1H，H7)，4.32(d，J＝8.8 Hz，1H，H20α)，4.17(d，J＝8.8 Hz，H20β)，3.79(m，2H，H2′，H3)，3.07(d，J＝5 Hz，1H，2′OH)，2.61(m，1H，H6α)，2.45(d，J＝4.5 Hz，1H，7OH)，2.41(s，3H，4Ac)，2.35(m，2H，H14)，2.24(s，3H，10Ac)，1.95(m，1H，H6β)，1.88(br s，3H，Me18)，1.68(s，1H，1OH)，1.67(s，3H，Me19)，1.30(s，9H，叔丁氧基)，1.26(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16)，1.04(s，9H叔-丁基).
实例26
(61-3)
制备3′-脱苯基-3′-环丁基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁氧羰基)紫杉酚-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(120mg，0.171mmol)在1.2ml THF中的溶液，滴加0.188ml双(三甲基甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.00M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-(叔丁氧羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环丁基氮杂环丁烷-2-酮(303mg，0.855mmol)在1.2ml THF中的溶液。溶液升至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环丁基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的180.5mg混合物。
0℃，向上述反应得到的180.5mg(0.171mmol)混合物在11ml乙腈和0.55ml吡啶中的溶液，加1.7ml 48% HF水溶液。混合物在0℃下搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到141mg物质，经快速色谱法提纯，得到133mg(92%)的3′-脱苯基-3′-环丁基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁氧基羰基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.168-169℃;[α]25Na-41.0°(c 0.006，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.13(d，J＝7.7 Hz，2H，苯甲酸酯，邻位)，7.62-7.48(m，3H，芳香的)，6.30(s，1H，H10)，6.18(dd，J＝8.9，8.9 Hz，1H，H13)，5.68(d，J＝7.1 Hz，1H，H2β)，4.98(d，J＝9.9 Hz，1H，H5)，4.57(d，J＝9.3 Hz，1H，NH)，4.42(m，1H，H7)，4.33(d，J＝8.8 Hz，1H，H20α)，4.22-4.16(m，2H，H20β，H2′)，3.94(dd，J＝9.3，6.0 Hz，1H，H3′)，3.80(d，J＝6.6 Hz，1H，H3)，3.13(d，J＝6 Hz，1H，2′OH)，2.60(m，1H，H6α)，2.45(d，J＝4.5 Hz，1H，7OH)，2.43(s，3H，4Ac)，2.35(m，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，1.95(m，1H，H6β)，1.88(br s，3H，Me18)，1.80-1.78(m，7H，cyclobutyl)，1.77(s，1H，1OH)，(1.67，s，3H，Me19)，1.30(s，9H，叔丁氧基)，1.25(s，3H，Me17)，1.15(s，3H，Me16).
实例27
(57-1)制备3′-脱苯基-3′-(环戊基)紫杉酚-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(120mg，0.171mmol)在1.2ml THF中的溶液，滴加0.188ml双(三甲基-甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.00M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-苯甲酰基-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环戊基氮杂环丁烷-2-酮(319mg，0.855mmol)在1.2ml THF中的溶液。溶液升温至0℃，保持在该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-(环戊基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的183mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的183mg(0.171mmol)混合物在11ml乙腈和0.55ml吡啶中的溶液，加1.7ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到144.5mg物质，经快速色谱法提纯，得到123mg(85%)的3′-脱苯基-3′-(环戊基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.165-166℃;[α]25Na-35.0°(c 0.0052，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.16(d，J＝8.2 Hz，2H，苯甲酸酯，邻位)，7.6-7.3(m，8H，芳香的)，6.32(s，J＝9.3 Hz，1H，NH)，6.27(s，1H，H10)，6.21(dd，J＝8.8，8.8 Hz，1H，H13)，5.68(d，J＝7.7 Hz，1H，H2β)，4.96(d，J＝7.1 Hz，1H，H5)，4.48-4.20(m，5H，H20′s，H2′，H3′，H7)，3.80(d，J＝7.7 Hz，1H，H3)，3.62(d，J＝5.5 Hz，1H，2′OH)，2.54(m，1H，H6α)，2.48(s，3H，4Ac)，2.45(d，J＝4.4 Hz，1H，7OH)，2.33(m，2H，H14)，2.22(s，3H，10Ac)，1.89(m，1H，H6β)，1.84(br s，3H，Me18)，1.79(s，1H，1OH)，1.68(s，3H，Me19)，1.32-1.23(m，9H，环戊基)，1.22(s，3H，Me17)，1.13(s，3H，Me16).
实例28
(61-1)制备3′-脱苯基-3′-环戊基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁氧羰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(120mg，0.171mmol)在1.2ml THF中的溶液，滴加0.188ml双(三甲基甲硅烷基)-氨化锂在THF中的1.00M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-(叔丁氧基羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环戊基氮杂环丁烷-2-酮(316mg，0.855mmol)在1.2ml THF中的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环戊基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁氧基羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的183mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的183mg(0.171mmol)混合物在11ml乙腈和0.55ml吡啶中的溶液，加1.7ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到144mg物质，经快速色谱法提纯，得到136mg(94%)的3′-脱苯基-3′-环戊基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁氧羰基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.164-165℃;[α]25Na-37.0°(c 0.0055，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.11(d，J＝8.2 Hz，2H，苯甲酸酯，邻位)，7.61-7.47(m，3H，芳香的)，6.30(s，1H，H10)，6.20(dd，J＝8.9，8.9 Hz，1H，H13)，5.67(d，J＝7.1 Hz，1H，H2β)，4.95(d，J＝7.7 Hz，1H，H5)，4.72(d，J＝9.3 Hz，1H，NH)4.40(m，1H，H7)，4.35-4.16(m，3H，H20′s，H3′)，3.79(m，2H，H3，H2′)，3.23(d，J＝6 Hz，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.40(s，3H，4Ac)，2.45(d，J＝4.5 Hz，1H，7OH)，2.35(m，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，1.95(m，1H，H6β)，1.88(br s，3H，Me18)，1.79(s，1H，1OH)，(1.67，s，3H，Me19)，1.32-1.23(m，18H，环戊基，丁氧基)，1.21(s，3H，Me17)，1.12(s，3H，Me16).
实例29
(62-2)制备3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(2-糠酰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液，滴加0.157ml双(三甲基甲硅烷基)-氨化锂在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(2-糠酰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环己基氮杂环丁烷-2-酮(270mg，0.715mmol)与1ml THF中的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(2-糠酰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的154.2mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的154.2mg(0.143mmol)混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到121.5mg物质，经快速色谱法提纯，得到83.5mg(68.7%)的3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(2-糠酰基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.171-173℃;[α]25Na-24.3°(c 0.0028，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.17(d，J＝7.15 Hz，2H，苯甲酸酯邻位)，7.63(m，1H，对苯甲酸酯)，7.53(m，2H，间苯甲酸酯)，7.42(d，J＝1.65 Hz，1H，呋喃基)，6.92(d，J＝2.74 Hz，1H，呋喃基)，6.5(d，J＝9.34 Hz，1H，NH)，6.43(dd，J＝2.74 Hz，1.65 Hz，1H，呋喃基)，6.26(s，1H，H10)，6.22(m，1H，H13)，5.67(d，J＝7.15 Hz，1H，H2β)，4.96(dd，J＝9.34 Hz，2.2 Hz，1H，H5)，4.59(bs，1H，H2′)，4.41(dd，J＝10.71 Hz，6.6 Hz，1H，H7)，4.31(d，J＝8.24 Hz，1H，H20α)，4.26(m，1H，H3′)，4.21(d，J＝8.24 Hz，1H，H20β)，3.79(d，J＝7.14 Hz，1H，H3)，3.63(bs，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.48(s，3H，4Ac)，2.34(m，2H，H14)，2.22(s，3H，10Ac)，1.87(s，3H，Me18)，1.83(m，1H，H6β)，1.73-1.64(m，6H，环己基)，1.68(s，3H，Me19)，1.37-1.2(m，5H，环己基)，1.25(s，3H，Me17)，1.13(s，3H，Me16).
实例30
(57-2)制备3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(2-噻吩甲酰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液，滴加0.157ml双(三甲基-甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(2-噻吩甲酰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环己基氮杂环丁烷-2-酮(281mg，0.715mmol)在1ml THF中的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(2-噻吩甲酰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的156.5mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的156.5mg(0.143mmol)混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到121.5mg物质，经快速色谱法提纯，得到87.4mg(70.5%)的3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(2-噻吩甲酰基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.162-164℃;[α]25Na-29.2°(c 0.0026，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.16(d，J＝7.14 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.62(m，1H，对苯甲酸酯)，7.53(m，2H，间苯甲酸酯)，7.42(d，J＝4.39 Hz，2H，噻吩基)，7.02(m，1H，噻吩基)，6.26(s，1H，H10)，6.22(m，1H，H13)，6.17(d，J＝9.89 Hz，1H，NH)，5.67(d，J＝7.15 Hz，1H，H2β)，4.96(dd，J＝9.61 Hz，2.2 Hz，1H，H5)，4.60(d，J＝2.2 Hz，1H，H2′)，4.41(dd，J＝10.99 Hz，6.6 Hz，1H，H7)，4.30(d，J＝8.24 Hz，1H，H20α)，4.25(m，1H，H3′)，4.21(d，J＝8.24 Hz，1H，H20β)，3.78(d，J＝7.14 Hz，1H，H3)，2.55(m，1H，H6α)，2.48(s，3H，4Ac)，2.34(m，2H，H14)，2.22(s，3H，10Ac)，1.86(m，1H，H6β)，1.83(s，3H，Me18)，1.73-1.64(m，6H，环己基)，1.68(s，3H，Me19)，1.37-1.2(m，5H，环己基)，1.24(s，3H，Me17)，1.12(s，3H，Me16).
实例31
(51-4)制备3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-乙氧羰基紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液，滴加0.157ml双(三甲基甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(乙氧羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环己基氮杂环丁烷-2-酮(254mg，0.715mmol)与1ml THF中的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-乙氧羰基紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的151mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的151mg(0.143mmol)混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，在25℃搅拌13hr，然后在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到118mg物质，经快速色谱法提纯，得到100.6mg(85%)的3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-乙氧羰基紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.157-160℃;[α]25Na-62.6°(c 0.0027，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.14(d，J＝7.15 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.61(m，1H，对苯甲酸酯)，7.50(m，2H，间苯甲酸酯)，6.28(s，1H，H10)，6.27(m，1H，H13)，5.67(d，J＝7.14 Hz，1H，H2β)，4.96(dd，J＝8.8，1.1 Hz，1H，H5)，4.81(d，J＝9.89 Hz，1H，NH)，4.50(b s，1H，H2′)，4.42(dd，J＝10.99，6.59 Hz，1H，H7)，4.30(d，J＝8.24 Hz，1H，H20α)，4.19(d，J＝8.79 Hz，1H，H20β)，3.93(q，J＝7.14 Hz，2H，CH2，乙基)，3.79(d，J＝6.59 Hz，1H，H3)，3.76(m，1H，H3′)，3.36(m，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.43(s，3H，4Ac)，2.34(s，2H，H14)，2.24(s，3H，10Ac)，1.87(s，3H，Me18)，1.83(m，1H，H6β)，1.73-1.64(m，6H，环己基)，1.67(s，3H，Me19)，1.33-1.17(m，5H，环己基)，1.26(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16)，1.09(t，J＝7.14 Hz，3H，Me，乙基).
实例32
制备3′-脱苯基-3′-(环己基)-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁氧羰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液滴加0.157ml双(三甲基-甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(叔丁氧羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-(环己基)-氮杂环丁烷-2-酮(274mg，0.715mmol)在1ml THF中的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-(环己基)-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的155mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的155mg(0.143mmol)混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到122mg物质，经快速色谱法提纯，得到106mg(86.6%)的3′-脱苯基-3′-(环己基)-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁氧羰基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.163-166℃;[α]25Na-71.0°(c 0.00255，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.12(d，J＝7.14 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.61(m，1H，对苯甲酸酯)，7.5(m，2H，间苯甲酸酯)，6.29(s，1H，H10)，6.20(bt，J＝8.8 Hz，1H，H13)，5.67(d，J＝7.14 Hz，1H，H2β)，4.96(dd，J＝9.61，2.2 Hz，1H，H5)，4.67(d，J＝9.89 Hz，1H，NH)，4.47(dd，J＝4.94，1.65 Hz，1H，H2′)，4.41(m，1H，H7)，4.31(d，J＝8.24 Hz，1H，H20α)，4.17(d，J＝8.24 Hz，1H，H20β)，3.79(d，J＝7.14 Hz，1H，H3)，3.71(m，1H，H3′)，3.25(d，J＝4.95 Hz，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.47(m，1H，7OH)，2.41(s，3H，4Ac)，2.32(m，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，1.87(s，3H，Me18)，1.83(m，1H，H6β)，1.73-1.58(m，6H，环己基)，1.67(s，3H，Me19)，1.37-1.2(m，5H，环己基)，1.28(s，9H，叔-丁基)，1.25(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16).
实例33
48-3制备3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(正丁氧羰基)紫杉酚在-45℃，向7-0-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液，滴加0.157ml双(三甲基-甲硅烷基)氨化锂在THF中的10M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(正丁氧羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环己基-氮杂环丁烷-2-酮(274mg，0.715mmol)在1ml THF中的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-0-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(正丁氧基羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的155mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的155mg(0.143mmol)混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到122mg物质，经快速色谱法提纯，得到111mg(90%)的3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(正丁氧羰基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.140-143℃;[α]25Na-62.9°(c 0.0031，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.13(d，J＝7.69 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.60(m，1H，对苯甲酸酯)，7.49(m，2H，间苯甲酸酯)，6.27(s，1H，H10)，6.25(m，1H，H13)，5.66(d，J＝7.14 Hz，1H，H2β)，4.95(d，J＝8.24 Hz，1H，H5)，4.87(d，J＝9.89 Hz，1H，NH)，4.50(b s，1H，H2′)，4.41(dd，J＝10.98，6.6 Hz，1H，H7)，4.29(d，J＝8.24 Hz，1H，H20α)，4.17(d，J＝8.25 Hz，1H，H20β)，3.87(m，2H，正-丁基)，3.78(d，J＝7.14 Hz，1H，H3)，3.76(m，1H，H3′)，3.44(bs，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.43(s，3H，4Ac)，2.34(m，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，1.86(s，3H，Me18)，1.83(m，1H，H6β)，1.75(s，1H，1OH)，1.73-1.64(m，6H，环己基)，1.66(s，3H，Me19)，1.43(m，2H，正-丁基)，1.31-1.1.13(m，7H，环己基，正-丁基)，1.26(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16)，0.791(t，J＝7.14 Hz，3H，正-丁基).
实例34
(48-2)制备3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(异丁氧基羰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液，滴加0.157ml双(三甲基-甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(异丁氧羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环己基氮杂环丁烷-2-酮(274mg，0.715mmol)在1ml THF的溶液。溶液升温至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(异丁氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的155mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的155mg(0.143mmol)混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再于25℃搅拌13hr，然后在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到122mg物质，经快速色谱法提纯，得到110mg(90%)的3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(异丁氧羰基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.145-148℃;[α]25Na-54.0°(c 0.0025，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.14(d，J＝7.14 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.60(m，1H，对苯甲酸酯)，7.50(m，2H，间苯甲酸酯)，6.28(s，1H，H10)，6.26(m，1H，H13)，5.66(d，J＝7.14 Hz，1H，H2β)，4.95(dd，J＝9.61，2.2 Hz，1H，H5)，4.84(d，J＝9.89 Hz，1H，NH)，4.51(d，J＝1.65 Hz，1H，H2′)，4.42(dd，J＝10.44，6.59 Hz，1H，H7)，4.30(d，J＝8.24 Hz，1H，H20α)，4.18(d，J＝8.24 Hz，1H，H20β)，3.78(d，J＝7.69 Hz，1H，H3)，3.73(m，1H，H3′)，3.70(dd，J＝10.44 Hz，6.59 Hz，1H，异丁基)，3.60(dd，J＝10.44 Hz，6.59 Hz，1H，异丁基)，3.35(b s，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.44(s，3H，4Ac)，2.34(m，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，1.86(s，3H，Me18)，1.83(m，1H，H6β)，1.75(m，1H，异丁基)，1.73-1.58(m，6H，环己基)，1.67(s，3H，Me19)，1.37-1.2(m，5H，环己基)，1.25(s，3H，Me17)，1.13(s，3H，Me16)，0.76(d，J＝7.15 Hz，3H，Me，异丁基)，0.71(d，J＝6.59 Hz，3H，Me，异丁基).
实例35
48-4
制备3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(异丙氧羰基)紫杉酚在-45℃，向7-0-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液，滴加0.157ml双(三甲基甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(异丙氧羰基)-3-三乙基-甲硅烷基氧-4-环己基氮杂环丁烷-2-酮(264mg，0.715mmol)在1ml THF中的溶液。溶液升至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(异丙氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的153mg混合物。
0℃，向上述反应得到的153mg(0.143mmol)混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再在25℃搅拌13hr，然后在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到122mg物质，经快速色谱法提纯，得到109.4mg(90.8%)的3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(异丙氧羰基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.150-153℃;[α]25Na-64.1°(c 0.0031，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.14(d，J＝7.14 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.60(m，1H，对苯甲酸酯)，7.50(m，2H，间苯甲酸酯)，6.29(s，1H，H10)，6.25(m，1H，H13)，5.67(d，J＝7.14 Hz，1H，H2β)，4.96(dd，J＝10.01，2.2 Hz，1H，H5)，4.76(d，J＝9.89 Hz，1H，NH)，4.69(m，1H，异丙基)4.49(d，J＝1.65 Hz，1H，H2′)，4.41(dd，J＝10.99，6.59 Hz，1H，H7)，4.30(d，J＝8.24 Hz，1H，H20α)，4.18(d，J＝8.24 Hz，1H，H20β)，3.79(d，J＝6.6 Hz，1H，H3)，3.76(m，1H，H3′)，3.32(bs，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.43(s，3H，4Ac)，2.34(m，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，1.87(s，3H，Me18)，1.83(m，1H，H6β)，1.73-1.64(m，6H，环己基)，1.67(s，3H，Me19)，1.37-1.2(m，5H，环己基)，1.26(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16)，1.11(d，J＝6.04 Hz，3H，异丙基)，1.01(d，J＝6.04 Hz，3H，异丙基).
实例36
(62-1)制备3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(烯丙基氧羰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液，滴加0.157ml双(三甲基甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(烯丙基氧羰基)-3-三乙基-甲硅烷基氧-4-环己基氮杂环丁烷-2-酮(262.8mg，0.715mmol)在1ml THF中的溶液。溶液升至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(烯丙基氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的152.8mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的152.8mg(0.143mmol)混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再在25℃搅拌13hr，然后在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到120mg物质，经快速色谱法提纯，得到110.7mg(92%)的3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(烯丙基氧羰基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.136-138℃;[α]25Na-61.1°(c 0.0026，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.13(d，J＝7.14 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.60(m，1H，对苯甲酸酯)，7.50(m，2H，间苯甲酸酯)，6.28(s，1H，H10)，6.25(m，1H，H13)，5.75(m，1H，烯丙基)，5.66(d，J＝7.15 Hz，1H，H2β)，5.15(m，1H，烯丙基)，5.09(m，1H，烯丙基)，4.95(m，1H，H5)，4.92(d，J＝10.24 Hz，1H，NH)，4.51(d，J＝1.64 Hz，1H，H2′)，4.41(m，1H，H7)，4.39(m，2H，烯丙基)，4.29(d，J＝8.79 Hz，1H，H20α)，4.19(d，J＝8.79 Hz，1H，H20β)，3.79(m，1H，H3′)，3.78(m，1H，H3)，3.25(bs，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.42(s，3H，4Ac)，2.34(m，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，1.86(s，3H，Me18)，1.83(m，1H，H6β)，1.73-1.58(m，6H，异己基)，1.67(s，3H，Me19)，1.37-1.2(m，5H，环己基)，1.24(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16).
实例37
(52-1)制备3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-苄氧羰基紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液滴加0.157ml双(三甲基甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(苄氧羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环己基氮杂环丁烷-2-酮(298mg，0.715mmol)在1ml THF中的溶液。溶液升至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-苄氧羰基紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的160mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的160mg(0.143mmol)混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再在25℃搅拌13hr，然后在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到127mg物质，经快速色谱法提纯，得到110mg(86%)3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-苄氧羰基紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.149-152℃;[α]25Na-46.5°(c 0.0023，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.14(d，J＝8.8 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.60(m，1H，对苯甲酸酯)，7.51(m，2H，间苯甲酸酯)，7.24-7.21(m，3H，苄基)，7.10-7.06(m，2H，苄基)，6.24(s，1H，H10)，6.21(m，1H，H13)，5.63(d，J＝7.15 Hz，1H，H2β)，5.01(d，J＝12.64 Hz，1H，苄基)，5.00(d，J＝8.79 Hz，1H，NH)，4.94(dd，J＝9.61，2.2 Hz，1H，H5)，4.87(d，J＝12.64 Hz，1H，苄基)，4.51(bs，1H，H2′)，4.4(dd，J＝11，7 Hz，1H，H7)，4.28(d，J＝8.79 Hz，1H，H20α)，4.20(d，J＝8.79 Hz，1H，H20β)，3.82(m，1H，H3′)，3.74(d，J＝7.15 Hz，1H，H3)，3.37(m，1H，2′OH)，2.53(m，1H，H6α)，2.43(s，3H，4Ac)，2.31(m，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，1.83(m，1H，H6β)，1.81(s，3H，Me18)，1.73-1.60(m，6H，环己基)，1.67(s，3H，Me19)，1.33-1.2(m，5H，环己基)，1.24(s，3H，Me17)，1.11(s，3H，Me16).
实例38
(66-3)制备3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(丁烯基氧羰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液，滴加0.157ml双(三甲基甲硅烷基)氨化锂在THF中的10M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(丁烯基氧羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环己基氮杂环丁烷-2-酮(273mg，0.715mmol)与1ml THF的溶液。溶液升至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(丁烯基氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的154.8mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的154.8mg(0.143mmol)混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再在25℃搅拌13hr，然后在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到122mg物质，经快速色谱法提纯，得到113mg(92.5%)的3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(丁烯基氧羰基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.139-141℃;[α]25Na-66.8°(c 0.00265，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.13(d，J＝8.79 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.60(m，1H，对苯甲酸酯)，7.50(m，2H，间苯甲酸酯)，6.28(s，1H，H10)，6.26(m，1H，H13)，5.66(d，J＝7.15 Hz，1H，H2β)，5.58(m，1H，丁烯基)，5.44(m，1H，丁烯基)，4.95(dd，J＝9.89 Hz，2.2 Hz，1H，H5)，4.86(d，J＝9.89 Hz，1H，NH)，4.50(dd，J＝4.9 Hz，1.92 Hz，1H，H2′)，4.42(m，1H，H7)，4.31(m，2H，丁烯基)，4.29(d，J＝8.24 Hz，1H，H20α)，4.18(d，J＝8.24 Hz，1H，H20β)，3.79(d，J＝7.69 Hz，1H，H3)，3.75(m，1H，H3′)，3.39(d，J＝4.9 Hz，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.43(s，3H，4Ac)，2.31(m，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，1.86(s，3H，Me18)，1.83(m，1H，H6β)，1.73-1.64(m，6H，环己基)，1.67(s，3H，Me19)，1.60(d，J＝6.6 Hz，3H，丁烯基)，1.33-1.17(m，5H，环己基)，1.26(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16).
实例39
(52-2)
制备3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-环己基氧羰基紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液，滴加0.157ml双(三甲基甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(环己基氧羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环己基-氮杂环丁烷-2-酮(293mg，0.715mmol)在1ml THF中的溶液。溶液升至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-环己基氧羰基紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的159mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的159mg(0.143mmol)混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，在25℃搅拌13hr，然后在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到126mg物质，经快速色谱法提纯，得到120mg(95%)的3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-环己基氧羰基紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.164-167℃;[α]25Na-56.5°(c 0.0026，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝8.8 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.61(m，1H，对苯甲酸酯)，7.51(m，2H，间苯甲酸酯)，6.28(s，1H，H10)，6.25(m，1H，H13)，5.66(d，J＝7.15 Hz，1H，H2β)，4.96(dd，J＝8.79，1.65 Hz，1H，H5)，4.76(d，J＝9.89 Hz，1H，NH)，4.50(b s，1H，H2′)，4.41(m，2H，H7，环己基)，4.29(d，J＝8.79 Hz，1H，H20α)，4.18(d，J＝8.79 Hz，1H，H20β)，3.79(d，J＝7.15 Hz，1H，H3)，3.78(m，1H，H3′)，3.27(m，1H，2′OH)，2.53(m，1H，H6α)，2.44(s，3H，4Ac)，2.31(m，2H，H14)，2.24(s，3H，10Ac)，1.87(s，3H，Me18)，1.83(m，1H，H6β)，1.9-0.9(m，21H，环己基)，1.67(s，3H，Me19)，1.2(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16).
实例40
(61-4)制备3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(新戊氧基羰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液，滴加0.157ml双(三甲基甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(新戊氧羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环己基-氮杂环丁烷-2-酮(284.3mg，0.715mmol)在1ml THF的溶液。溶液温热至0℃，保持该温度1小时，然后加入1ml 10�OH于THF的溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(新戊氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的157mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的157mg(0.143mmol)混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再在25℃搅拌13hr，然后在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到124.4mg物质，经快速色谱法提纯，得到106mg(85.2%)3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(新戊氧羰基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.159-161℃;[α]25Na-60.0°(c 0.0026，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝7.14 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.60(m，1H，对苯甲酸酯)，7.50(m，2H，间苯甲酸酯)，6.28(s，1H，H10)，6.25(m，1H，H13)，5.66(d，J＝7.15 Hz，1H，H2β)，4.95(dd，J＝9.61，1.65 Hz，1H，H5)，4.86(d，J＝9.89 Hz，1H，NH)，4.52(d，J＝1.65 Hz，1H，H2′)，4.42(dd，J＝10.99 Hz，6.6 Hz，1H，H7)，4.30(d，J＝8.24 Hz，1H，H20α)，4.18(d，J＝8.24 Hz，1H，H20β)，3.79(d，J＝7.15 Hz，1H，H3)，3.78(m，1H，H3′)，3.65(d，J＝10.44 Hz，1H，新戊基)，3.52(d，J＝10.44 Hz，1H，新戊基)，3.25(bs，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.44(s，3H，4Ac)，2.32(s，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，1.86(s，3H，Me18)，1.83(m，1H，H6β)，1.73-1.58(m，6H，环己基)，1.67(s，3H，Me19)，1.37-1.2(m，5H，环己基)，1.25(s，3H，Me17)，1.13(s，3H，Me16)，0.76(s，9H，新戊基).
实例41
(57-3)制备3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(三甲基甲硅烷基甲氧基羰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液，滴加0.157ml双(三甲基-甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.0M溶液。在-45℃ 1hr后，向混合物滴加顺-1-(三甲基甲硅烷基甲氧羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-环己基氮杂环丁烷-2-酮(295.8mg，0.715mmol)在1ml THF中的溶液。溶液升至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(三甲基甲硅烷基甲氧羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的159.4mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的159.4mg(0.143mmol)混合物在6ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加0.9ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再在25℃搅拌13hr，然后在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到126.7mg物质，经快速色谱法提纯，得到116mg(91.5%)的3′-脱苯基-3′-环己基-N-脱苯甲酰基-N-(三甲基甲硅烷基甲氧羰基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.147-149℃;[α]25Na-56.4°(c 0.0025，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.15(d，J＝7.15 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.60(m，1H，对苯甲酸酯)，7.50(m，2H，间苯甲酸酯)，6.28(s，1H，H10)，6.26(m，1H，H13)，5.67(d，J＝7.15 Hz，1H，H2β)，4.96(dd，J＝9.61，2.2 Hz，1H，H5)，4.80(d，J＝9.89 Hz，1H，NH)，4.51(dd，J＝4.95，1.65 Hz，1H，H2′)，4.42(m，1H，H7)，4.30(d，J＝8.24 Hz，1H，H20α)，4.18(d，J＝8.24 Hz，1H，H20β)，3.79(d，J＝7.14 Hz，1H，H3)，3.76(m，1H，H3′)，3.62(d，J＝14.28 Hz，1H，CH2TMS)，3.53(d，J＝14.28 Hz，1H，CH2TMS)，3.41(d，J＝4.95 Hz，1H，2′OH)，2.55(m，1H，H6α)，2.47(m，1H，7OH)，2.44(s，3H，4Ac)，2.32(s，2H，H14)，2.23(s，3H，10Ac)，1.86(s，3H，Me18)，1.83(m，1H，H6β)，1.73-1.58(m，6H，环己基)，1.67(s，3H，Me19)，1.37-1.2(m，5H，环己基)，1.26(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16)，-0.05(s，9H，(CH3)3Si).
实例42
(29-2)
制备3′-脱苯基-3′-(环己基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(120mg，0.171mmol)在1.2ml THF中的溶液，滴加0.104ml nBuLi在己烷中的1.63M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-苯甲酰基-3-三乙基甲硅烷基氧-4-(环己基)氮杂环丁烷-2-酮(331mg，0.885mmol)在1.2ml THF中的溶液。溶液升至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-(环己基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的186mg混合物。
0℃，向上述反应得到的186mg(0.171mmol)混合物在11ml乙腈和0.55ml吡啶中的溶液，加1.7ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再在25℃搅拌13hr，然后在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到的147mg物质，经快速色谱法提纯，得到107mg(73%)的3′-脱苯基-3′-(环己基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.163-164℃;[a]25Na-32.0°(c 0.0049，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)w8.16(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲(酸酯)，7.65(d，J＝7.4 Hz，2H，邻苯甲酰胺)，7.64-7.33(m，6H，芳香的)，6.29(s，J＝9.9 Hz，1H，NH)，6.26(s，1H，H10)，6.20(dd，J＝9.35，9.35 Hz，1H，H13)，5.68(d，J＝7.7 Hz，1H，H2β)，4.97(d，J＝7.7 Hz，1H，H5)，4.60(dd，J＝4.9，1.4 Hz，1H，H2′)，4.40(m，1H，H7)，4.27(m，1H，H3′)，4.26(d，J＝8.2 Hz，1H，H20α)，4.21(d，J＝8.2 Hz，1H，H20β)，3.78(d，J＝7.7 Hz，1H，H3)，3.66(d，J＝4.9 Hz，1H，2′OH)，2.58(m，1H，H6α)，2.50(s，3H，4Ac)，2.45(d，J＝3.9 Hz，1H，7OH)，2.31(m，2H，H14)，2.22(s，3H，10Ac)，1.86(m，1H，H6β)，1.83(br s，3H，Me18)，1.75(s，1H，1OH)，1.68(s，3H，Me19)，1.27-1.2(m，11H，环己基)，1.20(s，3H，Me17)，1.11(s，3H，Me16).
实例43
(36-2)制备3′-脱苯基-3′-(甲基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(120mg，0.171mmol)在1.2ml THF中的溶液，滴加0.104ml的nBuLi在己烷中的1.63M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-(苯甲酰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4(甲基)氮杂环丁烷-2-酮(282mg，0.885mmol)与1.2ml THF的溶液。溶液升至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基-甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-(甲基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的174mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的174mg(0.171mmol)混合物在11ml乙腈和0.55ml吡啶中的溶液，加1.7ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再在25℃搅拌13hr，然后在饱和NaHCO3水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到135mg物质，经快速色谱法提纯，得到108mg(80%)3′-脱苯基-3′-(甲基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.151-152℃;[α]25Na-48.0°(c 0.0041，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.13(d，J＝8.1 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.66(d，J＝9.3，邻苯甲酰胺)，7.61-7.38(m，5H，芳香的)，6.35(d，J＝9.3 Hz，1H，NH)，6.29(s，1H，H10)，6.21(dd，J＝8.8，8.8 Hz，1H，H13)，5.68(d，J＝7.1 Hz，1H，H2β)，4.96(d，J＝9.3 Hz，1H，H5)，4.74(m，1H，H3′)，4.42(m，1H，H7)，4.32(m，2H，H2′，H20α)，4.21(d，J＝8.8 Hz，1H，H20β)，3.82(d，J＝7.1 Hz，1H，H3)，3.51(br s，1H，2′OH)，2.54(m，1H，H6α)，2.43(s，3H，4Ac)，2.36(m，1H，7OH)，2.29(m，2H，H14)，2.22(s，3H，10Ac)，1.89(m，1H，H6β)，1.87(br s，3H，Me18)，1.68(s，3H，Me19)，1.67(s，1H，1OH)，1.23(s，3H，Me17)，1.14(s，3H，Me16).
实例44
(67-2)制备3′-脱苯基-3′-羟甲基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁氧羰基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(100mg，0.143mmol)在1ml THF中的溶液，滴加0.157ml双(三甲基-甲硅烷基)氨化锂在THF中的1.00M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-(叔丁氧羰基)-3-三乙基甲硅烷基氧-4-三乙基甲硅烷基-氧甲基氮杂环丁烷-2-酮(316mg，0.715mmol)在1ml THF中的溶液。溶液升至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-羟甲基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁氧基羰基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的163.5mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的163.5mg混合物在4ml乙腈和0.3ml吡啶中的溶液，加1.2ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再在25℃搅拌24hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到114.9mg物质，经活塞式过滤和在甲醇/水中重结晶提纯，得到109.0mg(95%)的3′-脱苯基-3′-羟甲基-N-脱苯甲酰基-N-(叔丁氧羰基)紫杉酚。
m.p.162-163℃;[α]25Na-60(c 0.001，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，500 MHz)δ8.10(d，J＝7.3 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.70-7.40(m，3H，芳香的)，6.31(s，1H，H10)，6.20(dd，J＝9.3，9.3 Hz，1H，H13)，5.67(d，J＝6.8，1H，H2β)，4.96(m，2H，H5 NH)，4.57(dd，J＝5.4，2.2 Hz，1H，H2′)，4.42(m，1H，H7)，4.37(d，J＝8.2 Hz，1H，H20α)，4.18(br，2H，H3′ H20β)，3.82(m，2H，H3 CH2OH)，3.35(d，J＝2.2 Hz，1H，H2′)，2.56(m，1H，H6α)，2.47(m，1H，7OH)，2.39(s，3H，4Ac)，2.34(m，2H，H14s)，2.24(s，3H，10Ac)，2.18(brs，1H，CH2OH)，1.90(br s，3H，Me18)，1.83(m，1H，H6β)，1.71(s，1H，1OH)，1.67(s，3H，Me19)，1.24(s，3H，Me17)，1.22(s，9H，叔-丁基)，1.14(s，3H，Me16).
实例45
(29-1)制备3′-脱苯基-3′-(异丙基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(120mg，0.171mmol)在1.2ml THF中的溶液，滴加0.104ml nBuLi在己烷中的1.63M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-苯甲酰基-3-三乙基甲硅烷基氧-4-(异丙基)氮杂环丁烷-2-酮(296mg，0.885mmol)在1.2ml THF中的溶液。溶液升至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-(异丙基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的179mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的179mg(0.171mmol)混合物在11ml乙腈和0.55ml吡啶中的溶液，加1.7ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再在25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到140mg物质，经快速色谱法提纯得到112.0mg(80%)的3′-脱苯基-3′-(异丙基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.162-163℃;[α]25Na-33.0°(c 0.0068，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.16(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.65(d，J＝8.4 Hz，2H，邻苯甲酰胺)，7.62-7.32(m，6H，芳香的)，6.33(d，J＝9.3 Hz，1H，NH)，6.26(s，1H，H10)，6.19(dd，J＝8.2，8.2 Hz，1H，H13)，5.67(d，J＝7.1 Hz，1H，H2β)，4.96(d，J＝9.8 Hz，1H，H5)，4.59(d，J＝2.7 Hz，1H，H2′)，4.40(m，1H，H7)，4.31(d，J＝9.2 Hz，1H，H20α)，4.22(m，2H，H3′，H20β)，3.79(d，J＝6.6 Hz，1H，H3)，3.64(d，J＝4.4 Hz，1H，2′OH)，2.54(m，1H，H6α)，2.49(s，3H，4Ac)，2.47(m，1H，7OH)，2.40(m，1H，CH-Me)，2.29(m，2H，H14)，2.21(s，3H，10Ac)，1.88(m，1H，H6β)，1.84(br s，3H，Me18)，1.78(s，1H，1OH)，1.68(s，3H，Me19)，1.20(s，3H，Me17)，1.14-1.04(m，9H，Me16 Me 异丙基).
实例46
(28-4)制备3′-脱苯基-3′-(正丁基)紫杉酚在-45℃，向7-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素Ⅲ(120mg，0.171mmol)在1.2ml THF中的溶液，滴加0.104ml nBuLi在己烷中的1.63M溶液。在-45℃ 0.5hr后，向混合物滴加顺-1-苯甲酰基-3-三乙基甲硅烷基氧-4-(正丁基)氮杂环丁烷-2-酮(309mg，0.885mmol)在1.2ml THF中的溶液。溶液升至0℃，保持该温度1hr后，加1ml的AcOH在THF中的10%溶液。混合物在饱和NaHCO3水溶液和60/40乙酸乙酯/己烷之间分配。蒸馏有机层得到的残余物通过硅胶过滤提纯，得到含(2′R，3′S)-2′，7-(双)-三乙基甲硅烷基-3′-脱苯基-3′-(正丁基)紫杉酚和少量(2′S，3′R)异构体的182mg混合物。
在0℃，向上述反应得到的182mg(0.171mmol)混合物在11ml乙腈和0.55ml吡啶中的溶液，加1.7ml 48% HF水溶液。混合物在0℃搅拌3hr，再在25℃搅拌13hr，然后在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。蒸馏乙酸乙酯溶液得到143mg物质，经快速色谱法提纯，得到114.0mg(80%)的3′-脱苯基-3′-(正丁基)紫杉酚，该物在甲醇/水中重结晶。
m.p.187-188℃;[α]25Na-40.0°(c 0.005，CHCl3).
1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ8.13(d，J＝7.2 Hz，2H，邻苯甲酸酯)，7.66(d，J＝8.3 Hz，2H，邻苯甲酰胺)，7.61-7.34(m，6H，芳香的)，6.30(d，J＝9.3 Hz，1H，NH)，6.27(s，1H，H10)，6.23(dd，J＝8.2，8.2 Hz，1H，H13)，5.68(d，J＝7.1 Hz，1H，H2β)，4.96(d，J＝9.3 Hz，1H，H5)，4.55(dd，J＝8.8，4.5 Hz，H3′)，4.41(m，1H，H7)，4.35(d，J＝1.65 Hz，1H，H2′)，4.31(d，J＝8.2 Hz，1H，H20α)，4.20(d，J＝8.2 Hz，1H，H20β)，3.80(d，J＝7.1 Hz，1H，H3)，3.61(d，J＝5.5 Hz，1H，2′OH)，2.49(m，1H，H6α)，2.48(d，J＝3.3 Hz，1H，7OH)，2.45(s，3H，4Ac)，2.25(m，2H，H14)，2.22(s，3H，10Ac)，1.88(m，1H，H6β)，1.85(br s，3H，Me18)，1.81(m，2H，CH2)，1.73(s，1H，1OH)，1.68(s，3H，Me19)，1.40(m，4H，CH2)，1.22(s，3H，Me17)，1.13(s，3H，Me16)，0.99(m，3H，CH3).
实例47在试管内，评价上述实例的紫杉烷类对人结肠癌细胞HCT-116的细胞毒性活性。利用XTT(2，3-双(2-甲氧基-4-硝基-5-磺苯基)-5-[(苯氨基)羰基]-2H-四唑鎓氢氧化物)检测评价在HCT 116人结肠癌细胞的细胞毒性(Scudiero等人，“Evaluation of a soluble tetrazolium/formazan assay for Cell growth and drug Sensitivity in Culture using human and other tumor cell lines”，Cancer Rcs.484827-4833，1988)。将细胞以4000细胞/孔平铺在96孔微量滴定培养皿上，24hr后，加药并顺序稀释。细胞在37℃培养72hr，期间加四唑鎓染料，XTT。活细胞内的脱氢酶将XTT减少到在450nm处吸收光的一种形式，这可在分光光度测定法上进行定量。吸光度越大，活细胞数目越大。结果用IC50表示，这是抑制细胞增殖(即在450nm处的吸光度)到未处理的对照细胞的50%所需的药物浓度。
除化合物36-2(实例43)和67-2(实例44)外，所有化合物的IC50小于0.1，表明这些化合物在细胞毒性上具有活性。化合物36-2和67-2的IC50分别＞0.078和＞0.097。
权利要求
1.一种具有下列通式的紫杉烷(Taxane)衍生物
式中X1是-OX6，-SX7，或-NX8X9；X2是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，或杂芳基；X3是烷基；X4是氢；X5是-COX10，-COOX10，-COSX10，-CONX8X10，或-SO2X11；X6是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，羟基保护基，或增加该紫杉烷衍生物水溶性的官能团；X7是烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基或巯基保护基；X8是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，或混杂取代的烷基，链烯基，炔基，芳基或杂芳基；X9是氨基保护基；X10是烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基或混杂取代的烷基，链烯基，炔基，芳基或杂芳基；X11是烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，-OX10，或-NX8X14；X14是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，或杂芳基；R1是氢，羟基，保护的羟基或与R14一起形成碳酸酯；R2是氢，羟基，-OCOR31，与R2a一起形成氧基；R2a是氢或与R2一起形成氧基；R4是氢，与R4a一起形成的氧基，噁丙环或亚甲基，或与R5a及与它们连接的碳原子一起形成氧杂环丁烷环；R4a是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，氰基，羟基，-OCOR30，或与R4形成氧基，噁丙环或亚甲基；R5是氢，或与R5a形成氧基；R5a是氢，羟基，保护的羟基，酸基，与R5形成的氧基，或与R4及与它们连接的碳原子一起形成氧杂环丁烷环；R6是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，或杂芳基，羟基，保护的羟基，或与R6a形成氧基；R6a是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，或杂芳基，羟基，保护的羟基，或与R6形成氧基；R7是氢，或与R7a一起形成氧基；R7a是氢，卤素，保护的羟基，-OR28，或与R7形成氧基；R9是氢，或与R9a形成氧基；R9a是氢，羟基，保护的羟基，酸基，或与R9形成氧基；R10是氢，或与R10a形成氧基；R10a是氢，-OCOR29，羟基，或保护的羟基或与R10形成氧基；R14是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，羟基，保护的羟基或与R1一起形成碳酸酯；R14a是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，或杂芳基；R28是氢，酰基，羟基保护基或增加该紫杉烷衍生物的水溶性的官能团；R29，R30和R31各是氢，烷基，链烯基，炔基，单环芳基或单环杂芳基。
2.权利要求1的紫杉烷衍生物，其中X3是环己基，环戊基，丙基或丁基。
3.权利要求1的紫杉烷衍生物，其中R14和R14a是氢;R10是氢，或与R10a一起形成氧基;R10a是氢，羟基，-OCOR29，或与R10形成氧基;R9是氢，或与R9a一起形成氧基;R9a是氢，酸基或与R9一起形成氧基;R7是氢;R7a是氢，卤素，或-OR28;R6和R6a是氢;R5是氢;R5a与R4及与它们连接的碳原子一起形成氧杂环丁烷环;R4a是羟基，或-OCOR30;R2是羟基，或-OCOR31;R2a是氢;R1是氢或羟基;R28是氢，酰基，或羟基保护基;R29，R30和R31各是氢，烷基，链烯基，炔基，单环芳基或单环杂芳基。
4.权利要求2的紫杉烷衍生物，其中X5是-COX10，X10是烷氧基，呋喃基或噻吩基。
5.权利要求1的紫杉烷衍生物，其中X5是-COX10，X10定义同权利要求1，X3是环己基，环戊基，丙基或丁基。
6.权利要求2的紫杉烷衍生物，其中R14和R14a是氢;R10是氢或与R10a形成氧基;R10a是氢，羟基，-OCOR29，或与R10形成氧基;R9是氢，或与R9a形成氧基;R9a是氢，酸基，或与R9形成氧基;R7是氢;R7a是氢，卤素或-OR28;R6和R6a是氢;R5是氢;R5a与R4及与它们连接的碳原子形成氧杂环丁烷环;R4a是羟基，或-OCOR30;R2是羟基，或-OCOR31;R2a是氢;R1是氢或羟基;R28是氢，酰基或羟基保护基;R29，R30和R31各是氢，烷基，链烯基，炔基，单环芳基或单环杂芳基。
7.一种药物组合物，含有权利要求1的紫杉烷衍生物，和一种或一种以上的可药用的，惰性或有生理活性的稀释剂或辅料。
8.一种通式如下的β-内酰胺
式中X1是-OX6，-SX7，或-NX8X9;X2是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基或杂芳基;X3是烷基;X4是氢;X5是-COX10，-COOX10，COSX10，CONX8X10，或-SO2X11;X6是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，羟基保护基，或增加紫杉烷衍生物水溶性的官能团;X7是烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，或巯基保护基;X8是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，或混杂取代的烷基，链烯基，炔基，芳基或杂芳基;X9是氨基保护基;X10是烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基或混杂取代的烷基，链烯基，炔基，芳基或杂芳基;X11是烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，-OX10，或-NX8X14;X14是氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，或杂芳基。
全文摘要
带烷基取代的C13侧链的紫杉烷衍生物类。
文档编号C07C231/12GK1092417SQ9311276
公开日1994年9月21日 申请日期1993年11月13日 优先权日1992年11月13日
发明者R·A·霍尔顿, 蔡基秉, H·伊德穆马茨, H·纳迪扎德, 铃木幸夫 申请人:佛罗里达州立大学
再多了解一些
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