专利名称：含有卤代官能团的氮-氯代乙酰苯胺的制备方法
技术领域：
本发明涉及含有卤代官能团的氮-氯代乙酰苯胺的制备方法，属于合成化学领域。
背景技术：
有机含氮化合物广泛存在于自然界，是一类非常重要的化合物，在有机化合 物的总量中占有很大的比重。许多有机含氮化合物具有生物活性，如生物碱；有 些是生命活动不可缺少的物质，如氨基酸、多肽、蛋白质等；不少药物、染料等 也是有机含氮化合物。因此，近年来对于有机含氮化合物的合成生产研究成为有 机化学方法学中的一个热点。
在碳氮成键领域，早期的Ullmann反应、过去十年取得了巨大 突破的 Buchwald-Hartwig反应、Chan-Evans-Lam碳氮氧化偶联反应，使用的氮源都是 R^Zn'合成子，其中主要是使用芳基胺、酰胺作为氮源。
而氮-氯代乙酰苯胺这种R'I^n 合成子，同样也是一种潜在的可以进行碳-氮 成键反应的氮源，特别是苯环上含有溴、碘卤代官能团的氮-氯代乙酰苯胺，有着 非常重要的合成意义。但目前文献报道中尚未出现这种含有卤代官能团的氮-氯代 乙酰苯胺的制备方法。
发明内容
本发明的目的在于弥补现有技术的不足，提供含有卤代官能团的氮-氯代乙酰 苯胺的制备方法。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案是含有卤代官能团的氮-氯代乙酰 苯胺的制备方法，包括以下步骤将卤代乙酰苯胺、碳酸氢钠、乙醚和水混合， 直到卣代乙酰苯胺溶解于乙醚形成的有机相和碳酸氢钠溶解于水形成的水相均为 澄清液为止；在冰水浴、搅拌条件下，向该反应容器中缓慢加入次氯酸钙白色悬 浊液，卤代乙酰苯胺、碳酸氢钠和次氯酸钙的物质的量比为1: 3~4: 1.5~3，充分 反应后，收集有机相并用乙醚或乙酸乙酯萃取水相，合并有机相，干燥除水，然 后在冰水浴条件下，旋干有机相中的溶剂，即得到含有卤代官能团的氮-氯代乙酰 苯胺。
上述步骤中所述卤代乙酰苯胺为邻-溴代乙酰苯胺、对-溴代乙酰苯胺、邻-碘代乙酰苯胺或对-碘代乙酰苯胺；所述反应时间为1~4小时。
本发明方法简单，便于操作，原料便宜，收率高，易于产业化，在药物合成 中间体、天然产物、光电功能材料以及染料的合成中有很大的应用潜力。
具体实施例方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步说明，其目的在于帮助更好地理解本 发明的内容，但这些具体实施例不以任何方式限制本发明的保护范围。
本发明所用原料均为已知化合物，可由市场购得，或可采用本领域已知的方 法合成。 实施例1
氮-氯代邻溴乙酰苯胺的合成 将10 mmol邻溴乙酰苯胺和30 mmol碳酸氢钠放入250 mL反应容器中，接 着向其中加入35 mL乙醚和16 mL水，使有机相和水相均为澄清液。将22 mmol 次氯酸钙与40mL水混合，搅拌使之成为白色悬浊液。在冰水浴、搅拌条件下， 将次氯酸钙悬浊液缓慢加入上述250mL反应容器中，反应1 4小时，反应充分后 收集有机相，并用少量乙醚萃取水相数次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，然 后在冰水浴条件下，旋干有机相中的溶剂，得到产物，产率为85%。通过质谱表 征，证实该产物为氮-氯代邻溴乙酰苯胺。MS (EI) m/e (%): 248.8 (15.1) [M 2], 246.8 (12.1) [M ], 206.9 (100) [C6H4BrClN 2], 205.1 (64.9) [C6H4BrClN ], 170.0 (11.0) [M 2-Br], 168.2 (33.0) [M -Br]， 126.0 (16.7) [C6H4C1N ], 90.0 (13.0) [QH4N^， 63.0 (25.0) [C5H3 ], 43.0 (38.6) [C2H30 ]. 实施例2
氮-氯代对溴乙酰苯胺的合成 将10 mmol对溴乙酰苯胺和33 mmol碳酸氢钠放入250 mL反应容器中，接 着向其中加入35 mL乙醚和18tnL水，使有机相和水相均为澄清液。将24 mmol 次氯酸钙与40mL水混合，搅拌使之成为白色悬浊液。在冰水浴、搅拌条件下， 将次氯酸钙悬浊液缓慢加入上述250mL反应容器中，反应1~4小时，反应充分后 收集有机相，并用少量乙醚萃取水相数次，合并有机相，用无水硫酸镁干燥。在 冰水浴条件下，旋干有机相中的溶剂，得到产物，产率为83%。通过质谱表征， 证实该产物为氮-氯代对溴乙酰苯胺。MS (EI) /n/e (%): 249.0 (14.6) [M 2], 247.0 (12.0) [M ], 214.2 (23.7) [M^2-C1], 212.2 (25.6) [M -C1], 207.2 (100)[C6H4BrCIN 2], 205.3 (68.8) [C6H4BrClN ]， 126.2 (17.9) [C6H4C1N ], 90.0 (29.4) [C6H4N ], 63.1 (26.2) [C5H3 ], 43.0 (44.2) [C2H30 ]. 实施例3
氮-氯代邻碘乙酰苯胺的合成 将10 mmol对溴乙酰苯胺和36 mmol碳酸氢钠放入250 mL反应容器中，接 着向其中加入35 mL乙醚和20 mL水，使有机相和水相均为澄清液。将28 mmol 次氯酸钙与45 mL水混合，搅拌使之成为白色悬浊液。在冰水浴、搅拌条件下， 将次氯酸钙悬浊液缓慢加入上述250mL反应容器中，充分反应后收集有机相，并 用少量乙醚萃取水相数次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。在冰水浴条件下， 旋干有机相中的溶剂，得到产物，产率为92%。通过质谱表征，证实该产物为氮-氯代邻碘乙酰苯胺。MS (EI) w/e (%): 295.0 (14.3) [M ]， 255.2 (29.2) [C6H4IClN 2]， 253.2 (100) [CWCIN*], 170.2 (19.2) [M 2-I], 168.3 (64.2) [M -I], 127.2 (24.6) [f], 126.2 (31.6) [C6H4ClN ]， 90.0 (21.1) [C6H4N ]， 63.1 (25.0) [C5H3 ]， 43.0 (38.2) [C2H30 ]. 实施例4
氮-氯代对碘乙酰苯胺的合成
将10 mmol对碘乙酰苯胺和35 mmol碳酸氢钠放入250 mL反应容器中，接 着向其中加入35 mL乙醚和18 mL水，使有机相和水相均为澄清液。将26 mmol 次氯酸钙与45 mL水混合，搅拌使之成为白色悬浊液。在冰水浴、搅拌条件下， 将次氯酸钙悬浊液缓慢加入上述250mL反应容器中，充分反应后收集有机相，并 用少量乙醚萃取水相数次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。在冰水浴条件下， 旋干有机相中的溶剂，得到产物，产率为90%。通过质谱表征，证实该产物为氮-氯代对碘乙酰苯胺。MS (EI) w/e (%): 294.9 (24.2) [M ]， 260.2 (86.3) [M -C1], 255.2 (32.7) [QH4IC1NV2]， 253.4 (100) [C6H4lClN ], 127.2 (15.9) [I ]， 126.2 (19.8) [C6H4ClN 〗，90.1 (32.1) [C6H4N ]， 63.1 (30.8) [C5H3 ]， 43.0 (29.9) [C2H30 〗.
本发明实施例中，是采用乙醚萃取有机相，还可以采用乙酸乙酯；合并有机相 以后，是用无水硫酸钠或无水硫酸镁干燥，也可以采用其他干燥剂，只要所用干 燥剂能起到除水作用且不与有机相及其中的含卤代官能团的氮-氯代乙酰苯胺反 应即可。本发明实施例中的水可以为干净的自来水、纯水、超纯水、去离子水、 蒸馏水、二次蒸馏水等。
权利要求
1.含有卤代官能团的氮-氯代乙酰苯胺的制备方法，其特征在于包括以下步骤将卤代乙酰苯胺、碳酸氢钠、乙醚和水混合，直到卤代乙酰苯胺溶解于乙醚形成的有机相和碳酸氢钠溶解于水形成的水相均为澄清液为止；在冰水浴、搅拌条件下，向该反应容器中缓慢加入次氯酸钙白色悬浊液，卤代乙酰苯胺、碳酸氢钠和次氯酸钙的物质的量比为1∶3～4∶1.5～3，充分反应后，收集有机相并用乙醚或乙酸乙酯萃取水相，合并有机相，干燥除水，然后在冰水浴条件下，旋干有机相中的溶剂，即得到含有卤代官能团的氮-氯代乙酰苯胺。
2. 根据权利要求1所述的含有卤代官能团的氮-氯代乙酰苯胺的制备方法，其特征在于所述卤代乙酰苯胺为邻-溴代乙酰苯胺、对-溴代乙酰苯胺、邻-碘代乙 酰苯胺或对-碘代乙酰苯胺。
3. 根据权利要求1所述的含有卤代官能团的氮-氯代乙酰苯胺的制备方法，其特征在于反应时间为1 4小时。
全文摘要
本发明公开了含有卤代官能团的氮-氯代乙酰苯胺的制备方法，包括以下步骤将卤代乙酰苯胺、碳酸氢钠、乙醚和水混合，直到卤代乙酰苯胺溶解于乙醚形成的有机相和碳酸氢钠溶解于水形成的水相均为澄清液为止；在冰水浴、搅拌条件下，向该反应容器中缓慢加入次氯酸钙白色悬浊液，卤代乙酰苯胺、碳酸氢钠和次氯酸钙的物质的量比为1∶3～4∶1.5～3，充分反应后，收集有机相并用乙醚或乙酸乙酯萃取水相，合并有机相，干燥除水，然后在冰水浴条件下，旋干有机相中的溶剂，即得到含有卤代官能团的氮-氯代乙酰苯胺。本发明方法简单，便于操作，原料便宜，收率高，易于产业化，在药物合成中间体、天然产物、光电功能材料及染料合成中有很大的应用潜力。
文档编号C07C239/00GK101525304SQ20091006146
公开日2009年9月9日 申请日期2009年4月8日 优先权日2009年4月8日
发明者川 何 申请人:武汉大学
技术领域：
本发明涉及含有卤代官能团的氮-氯代乙酰苯胺的制备方法，属于合成化学领域。
背景技术：
有机含氮化合物广泛存在于自然界，是一类非常重要的化合物，在有机化合 物的总量中占有很大的比重。许多有机含氮化合物具有生物活性，如生物碱；有 些是生命活动不可缺少的物质，如氨基酸、多肽、蛋白质等；不少药物、染料等 也是有机含氮化合物。因此，近年来对于有机含氮化合物的合成生产研究成为有 机化学方法学中的一个热点。
在碳氮成键领域，早期的Ullmann反应、过去十年取得了巨大 突破的 Buchwald-Hartwig反应、Chan-Evans-Lam碳氮氧化偶联反应，使用的氮源都是 R^Zn'合成子，其中主要是使用芳基胺、酰胺作为氮源。
而氮-氯代乙酰苯胺这种R'I^n 合成子，同样也是一种潜在的可以进行碳-氮 成键反应的氮源，特别是苯环上含有溴、碘卤代官能团的氮-氯代乙酰苯胺，有着 非常重要的合成意义。但目前文献报道中尚未出现这种含有卤代官能团的氮-氯代 乙酰苯胺的制备方法。
发明内容
本发明的目的在于弥补现有技术的不足，提供含有卤代官能团的氮-氯代乙酰 苯胺的制备方法。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案是含有卤代官能团的氮-氯代乙酰 苯胺的制备方法，包括以下步骤将卤代乙酰苯胺、碳酸氢钠、乙醚和水混合， 直到卣代乙酰苯胺溶解于乙醚形成的有机相和碳酸氢钠溶解于水形成的水相均为 澄清液为止；在冰水浴、搅拌条件下，向该反应容器中缓慢加入次氯酸钙白色悬 浊液，卤代乙酰苯胺、碳酸氢钠和次氯酸钙的物质的量比为1: 3~4: 1.5~3，充分 反应后，收集有机相并用乙醚或乙酸乙酯萃取水相，合并有机相，干燥除水，然 后在冰水浴条件下，旋干有机相中的溶剂，即得到含有卤代官能团的氮-氯代乙酰 苯胺。
上述步骤中所述卤代乙酰苯胺为邻-溴代乙酰苯胺、对-溴代乙酰苯胺、邻-碘代乙酰苯胺或对-碘代乙酰苯胺；所述反应时间为1~4小时。
本发明方法简单，便于操作，原料便宜，收率高，易于产业化，在药物合成 中间体、天然产物、光电功能材料以及染料的合成中有很大的应用潜力。
具体实施例方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步说明，其目的在于帮助更好地理解本 发明的内容，但这些具体实施例不以任何方式限制本发明的保护范围。
本发明所用原料均为已知化合物，可由市场购得，或可采用本领域已知的方 法合成。 实施例1
氮-氯代邻溴乙酰苯胺的合成 将10 mmol邻溴乙酰苯胺和30 mmol碳酸氢钠放入250 mL反应容器中，接 着向其中加入35 mL乙醚和16 mL水，使有机相和水相均为澄清液。将22 mmol 次氯酸钙与40mL水混合，搅拌使之成为白色悬浊液。在冰水浴、搅拌条件下， 将次氯酸钙悬浊液缓慢加入上述250mL反应容器中，反应1 4小时，反应充分后 收集有机相，并用少量乙醚萃取水相数次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，然 后在冰水浴条件下，旋干有机相中的溶剂，得到产物，产率为85%。通过质谱表 征，证实该产物为氮-氯代邻溴乙酰苯胺。MS (EI) m/e (%): 248.8 (15.1) [M 2], 246.8 (12.1) [M ], 206.9 (100) [C6H4BrClN 2], 205.1 (64.9) [C6H4BrClN ], 170.0 (11.0) [M 2-Br], 168.2 (33.0) [M -Br]， 126.0 (16.7) [C6H4C1N ], 90.0 (13.0) [QH4N^， 63.0 (25.0) [C5H3 ], 43.0 (38.6) [C2H30 ]. 实施例2
氮-氯代对溴乙酰苯胺的合成 将10 mmol对溴乙酰苯胺和33 mmol碳酸氢钠放入250 mL反应容器中，接 着向其中加入35 mL乙醚和18tnL水，使有机相和水相均为澄清液。将24 mmol 次氯酸钙与40mL水混合，搅拌使之成为白色悬浊液。在冰水浴、搅拌条件下， 将次氯酸钙悬浊液缓慢加入上述250mL反应容器中，反应1~4小时，反应充分后 收集有机相，并用少量乙醚萃取水相数次，合并有机相，用无水硫酸镁干燥。在 冰水浴条件下，旋干有机相中的溶剂，得到产物，产率为83%。通过质谱表征， 证实该产物为氮-氯代对溴乙酰苯胺。MS (EI) /n/e (%): 249.0 (14.6) [M 2], 247.0 (12.0) [M ], 214.2 (23.7) [M^2-C1], 212.2 (25.6) [M -C1], 207.2 (100)[C6H4BrCIN 2], 205.3 (68.8) [C6H4BrClN ]， 126.2 (17.9) [C6H4C1N ], 90.0 (29.4) [C6H4N ], 63.1 (26.2) [C5H3 ], 43.0 (44.2) [C2H30 ]. 实施例3
氮-氯代邻碘乙酰苯胺的合成 将10 mmol对溴乙酰苯胺和36 mmol碳酸氢钠放入250 mL反应容器中，接 着向其中加入35 mL乙醚和20 mL水，使有机相和水相均为澄清液。将28 mmol 次氯酸钙与45 mL水混合，搅拌使之成为白色悬浊液。在冰水浴、搅拌条件下， 将次氯酸钙悬浊液缓慢加入上述250mL反应容器中，充分反应后收集有机相，并 用少量乙醚萃取水相数次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。在冰水浴条件下， 旋干有机相中的溶剂，得到产物，产率为92%。通过质谱表征，证实该产物为氮-氯代邻碘乙酰苯胺。MS (EI) w/e (%): 295.0 (14.3) [M ]， 255.2 (29.2) [C6H4IClN 2]， 253.2 (100) [CWCIN*], 170.2 (19.2) [M 2-I], 168.3 (64.2) [M -I], 127.2 (24.6) [f], 126.2 (31.6) [C6H4ClN ]， 90.0 (21.1) [C6H4N ]， 63.1 (25.0) [C5H3 ]， 43.0 (38.2) [C2H30 ]. 实施例4
氮-氯代对碘乙酰苯胺的合成
将10 mmol对碘乙酰苯胺和35 mmol碳酸氢钠放入250 mL反应容器中，接 着向其中加入35 mL乙醚和18 mL水，使有机相和水相均为澄清液。将26 mmol 次氯酸钙与45 mL水混合，搅拌使之成为白色悬浊液。在冰水浴、搅拌条件下， 将次氯酸钙悬浊液缓慢加入上述250mL反应容器中，充分反应后收集有机相，并 用少量乙醚萃取水相数次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。在冰水浴条件下， 旋干有机相中的溶剂，得到产物，产率为90%。通过质谱表征，证实该产物为氮-氯代对碘乙酰苯胺。MS (EI) w/e (%): 294.9 (24.2) [M ]， 260.2 (86.3) [M -C1], 255.2 (32.7) [QH4IC1NV2]， 253.4 (100) [C6H4lClN ], 127.2 (15.9) [I ]， 126.2 (19.8) [C6H4ClN 〗，90.1 (32.1) [C6H4N ]， 63.1 (30.8) [C5H3 ]， 43.0 (29.9) [C2H30 〗.
本发明实施例中，是采用乙醚萃取有机相，还可以采用乙酸乙酯；合并有机相 以后，是用无水硫酸钠或无水硫酸镁干燥，也可以采用其他干燥剂，只要所用干 燥剂能起到除水作用且不与有机相及其中的含卤代官能团的氮-氯代乙酰苯胺反 应即可。本发明实施例中的水可以为干净的自来水、纯水、超纯水、去离子水、 蒸馏水、二次蒸馏水等。
权利要求
1.含有卤代官能团的氮-氯代乙酰苯胺的制备方法，其特征在于包括以下步骤将卤代乙酰苯胺、碳酸氢钠、乙醚和水混合，直到卤代乙酰苯胺溶解于乙醚形成的有机相和碳酸氢钠溶解于水形成的水相均为澄清液为止；在冰水浴、搅拌条件下，向该反应容器中缓慢加入次氯酸钙白色悬浊液，卤代乙酰苯胺、碳酸氢钠和次氯酸钙的物质的量比为1∶3～4∶1.5～3，充分反应后，收集有机相并用乙醚或乙酸乙酯萃取水相，合并有机相，干燥除水，然后在冰水浴条件下，旋干有机相中的溶剂，即得到含有卤代官能团的氮-氯代乙酰苯胺。
2. 根据权利要求1所述的含有卤代官能团的氮-氯代乙酰苯胺的制备方法，其特征在于所述卤代乙酰苯胺为邻-溴代乙酰苯胺、对-溴代乙酰苯胺、邻-碘代乙 酰苯胺或对-碘代乙酰苯胺。
3. 根据权利要求1所述的含有卤代官能团的氮-氯代乙酰苯胺的制备方法，其特征在于反应时间为1 4小时。
全文摘要
本发明公开了含有卤代官能团的氮-氯代乙酰苯胺的制备方法，包括以下步骤将卤代乙酰苯胺、碳酸氢钠、乙醚和水混合，直到卤代乙酰苯胺溶解于乙醚形成的有机相和碳酸氢钠溶解于水形成的水相均为澄清液为止；在冰水浴、搅拌条件下，向该反应容器中缓慢加入次氯酸钙白色悬浊液，卤代乙酰苯胺、碳酸氢钠和次氯酸钙的物质的量比为1∶3～4∶1.5～3，充分反应后，收集有机相并用乙醚或乙酸乙酯萃取水相，合并有机相，干燥除水，然后在冰水浴条件下，旋干有机相中的溶剂，即得到含有卤代官能团的氮-氯代乙酰苯胺。本发明方法简单，便于操作，原料便宜，收率高，易于产业化，在药物合成中间体、天然产物、光电功能材料及染料合成中有很大的应用潜力。
文档编号C07C239/00GK101525304SQ20091006146
公开日2009年9月9日 申请日期2009年4月8日 优先权日2009年4月8日
发明者川 何 申请人:武汉大学
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