SHMT1及其在头颈肿瘤放疗中的应用的制作方法

本发明涉及生物技术，具体涉及shmt1及其在头颈肿瘤放疗中的应用。

背景技术：

1、下咽鳞状细胞癌是头颈部鳞状细胞癌恶性程度较高、预后较差的一种恶性肿瘤。放疗是首选治疗方式之一，在目前具有不可替代性。尽管放疗技术不断发展，仍有35%—40%患者会出现复发，发生放疗抵抗，目前关于hscc（hypopharyngeal squamous cellcarcinoma-下咽鳞状细胞癌）发生放疗抵抗的原因尚不明确，无相关降低放疗抵抗的手段。

2、申请人在前期通过对hscc放疗后复发患者的原发与复发肿瘤样本进行蛋白组学测序筛选差异蛋白时发现，shmt1（serine hydroxymethyltransferase 1-丝氨酸羟甲基转移酶 1）的下调对hscc的放疗抵抗具有重要意义，shmt1作为一碳代谢的关键酶，与癌症发生发展密切相关，基于此，提出本发明。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供shmt1及其在头颈肿瘤放疗中的应用，以解决现有手段无法降低放疗抵抗的问题。

2、为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种shmt1酶，所述shmt1酶的氨基酸序列如seq id no.1所示。

3、一种多核苷酸，所述多核苷酸编码如shmt1酶。

4、一种重组表达载体，所述重组表达载体包含多核苷酸。

5、优选的，所述重组表达载体包括克隆载体或表达载体中的任意一种。

6、一种转化体，所述转化体包含多核苷酸，或重组表达载体，所述转化体不为动物品种或植物品种。

7、一种生物制剂，包含氨基酸序列如seq id no.1所示的shmt1酶。

8、一种酶组合物，所述酶组合物包含shmt1酶。

9、shmt1酶或酶组合物，在hscc放疗中抑制放疗抵抗的应用。

10、与现有技术相比，本发明提供的shmt1及其在头颈肿瘤放疗中的应用，基于shmt1在放疗抵抗型下咽鳞状细胞癌中的独特调控作用，首次揭示了shmt1低表达通过激活gli1及下游干性相关基因增强肿瘤干细胞特性，进而促进dna损伤修复和放疗抵抗的新机制。通过实验证明，敲低shmt1可降低肿瘤对放疗的敏感性，过表达shmt1则有效抑制体内外肿瘤生长，表明shmt1不仅是判断hscc放疗预后的关键生物标志物，更是一个极具转化潜力的干预靶点，本发明提供的shmt1表达调控物质可用于制备提高放疗疗效、降低复发风险的药物组合物，或用于筛选逆转放疗抵抗的候选化合物，同时为开发基于一碳代谢与肿瘤干性交互的联合治疗策略奠定了实验基础，有望显著改善hscc患者的长期生存率和生活质量。

1.一种shmt1酶，其特征在于，所述shmt1酶的氨基酸序列如seq id no.1所示。

2.一种多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸编码如权利要求一所述的shmt1酶。

3.一种重组表达载体，其特征在于，所述重组表达载体包含如权利要求2所述的多核苷酸。

4.根据权利要求3所述的重组表达载体，其特征在于，所述重组表达载体包括克隆载体或表达载体中的任意一种。

5.一种转化体，其特征在于，所述转化体包含如权利要求2所述的多核苷酸，或如权利要求3-4所述的重组表达载体，所述转化体不为动物品种或植物品种。

6.一种生物制剂，其特征在于，包含氨基酸序列如seq id no.1所示的shmt1酶。

7.一种酶组合物，其特征在于，所述酶组合物包含如权利要求1所述的shmt1酶。

8.如权利要求1所述的shmt1酶或如权利要求7所述的酶组合物，在hscc放疗中抑制放疗抵抗的应用。