石斛碱在制备用于治疗肌少症和/或化学性肌肉损伤的药物中的应用的制作方法

本发明属于生物医药，具体涉及石斛碱在制备用于治疗肌少症和/或化学性肌肉损伤的药物中的应用。

背景技术：

1、骼肌约占人体体重的30%至40%，其再生能力主要依赖于位于肌纤维基底膜与肌膜之间的肌肉干细胞（muscle stem cells，muscs），也称肌卫星细胞。在正常生理条件下，muscs通常处于静息状态，但在肌肉受到损伤后，可迅速被激活进入细胞周期，通过增殖、分化、融合形成新的肌纤维，同时自我更新以维持干细胞池的稳态。然而，在衰老或病理条件下，muscs的激活能力显著下降，导致肌肉再生功能障碍，进而引发一系列肌肉相关疾病。其中，肌少症（sarcopenia）和化学性肌肉损伤是两类具有代表性的肌肉功能障碍性疾病，临床上均缺乏有效的靶向治疗药物。

2、肌少症（sarcopenia），又称肌肉减少症，是与增龄相关的骨骼肌质量、力量或躯体功能下降的老年综合征，以肌肉质量减少、肌肉力量下降和/或躯体功能减退为核心特征。肌少症的发生与年龄、营养状况、机体活动量、多重用药、慢性炎症、激素水平、急慢性疾病（如糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、肝硬化、肿瘤）及老年综合征（如抑郁、衰弱、认知功能障碍）等因素有关。目前临床上尚缺乏针对性治疗的药物。

3、化学性肌肉损伤是另一类重要的肌肉疾病。化学毒物（如氯化钡、某些生物毒素等）可直接导致肌纤维坏死、炎症浸润和肌肉功能障碍。临床上，化学性肌肉损伤可见于药物不良反应、环境毒物暴露、医源性损伤等多种场景，目前主要依赖抗炎药物对症处理，尚缺乏能够主动促进肌肉再生修复的有效治疗手段。

4、石斛碱（dendrobine）是铁皮石斛中存在的典型生物碱成分之一，其化学结构属于四环倍半萜型生物碱。现有研究表明，石斛碱具有抗炎、抗氧化、神经保护等多种药理活性。

5、针对肌少症的治疗，现有技术中已有天然产物相关的专利申请。例如，中国发明专利申请cn117899063a公开了燕麦生物碱在制备预防和/或治疗肌肉萎缩相关疾病（包括肌少症）的产品中的用途，其作用机制涉及抑制foxo1等肌肉萎缩相关蛋白的表达。然而，燕麦生物碱与石斛碱在化学结构、来源及药理作用模式上存在本质差异，且治疗效果有待进一步提高。

6、综上所述，现有技术存在以下不足：（1）肌少症临床治疗药物匮乏，亟需安全有效的新的治疗策略；（2）化学性肌肉损伤缺乏促进主动再生修复的有效手段；（3）石斛碱在肌肉干细胞再生调控及肌肉损伤治疗领域的研究尚属空白。因此，开发石斛碱在治疗肌少症和化学性肌肉损伤中的新用途具有重要的临床意义和应用前景。

技术实现思路

1、基于上述现有技术的不足，本发明提供了石斛碱在制备用于治疗肌少症和/或化学性肌肉损伤的药物中的应用，并通过药效学实验证实石斛碱能够显著提升肌肉干细胞的再生能力，改善衰老相关的肌肉功能衰退及化学损伤后的肌肉修复，为肌少症和化学性肌肉损伤的治疗提供了全新的药物策略。

2、术语说明：

3、除非另有定义，否则本文所有科技术语具有的涵义与本发明主题所属领域技术人员通常理解的涵义相同。除非另有说明，本文全文引用的所有专利、专利发明、公开材料通过引用方式整体并入本文。如果本文对术语有多个定义，以本章的定义为准。

4、应理解，上述简述和下文的详述为示例性且仅用于解释，而不对本发明的主题作任何限制。在本发明中，除非另有具体说明，否则使用单数时也包括复数。还应注意，除非另有说明，否则所用“或”、“或者”表示“和/或”。此外，所用术语“包括”以及其它形式，例如“包含”、“含”和“含有”并非限制性。

5、除非提出具体定义，本文中使用的各类市售产品的使用，均采用标准技术。例如，可利用厂商对试剂盒的使用说明，或者按照本领域公知的方式或本发明的说明来进行实施。通常可根据本说明书中引用和讨论的多个概要性和较具体的文献中的描述，按照本领域熟知的常规方法实施上述技术和方法。

6、术语“任选/任意”或“任选地/任意地”是指随后描述的事件或情况可能发生或可能不发生，该描述包括发生所述事件或情况和不发生所述事件或情况。

7、第一方面，本发明提供了石斛碱在制备用于治疗肌少症和/或化学性肌肉损伤的药物中的应用。

8、所述石斛碱的化学名称为dendrobine，分子式为c16h25no2，其化学结构如下：

9、。

10、其中，所述石斛碱能够提升肌肉干细胞的线粒体自噬流并上调糖酵解代谢速率，恢复衰老或损伤状态下肌肉干细胞的代谢稳态，从而提升肌肉再生能力。

11、优选地，所述石斛碱能够上调肌肉干细胞中ser65位点磷酸化泛素（phospho-ubiquitin ser65）的表达水平，促进损伤线粒体的选择性清除。

12、优选地，所述石斛碱通过提高lc3b-ii/lc3b-i的蛋白表达比值并降低自噬底物p62水平，增强肌肉干细胞的自噬流。

13、其中，石斛碱能够增加pax7+肌肉干细胞数量，上调ki67+增殖细胞比例。

14、其中，石斛碱能够增加肌纤维横截面积、减少损伤后纤维化和/或上调成肌基因表达。

15、其中，所述化学性肌肉损伤为氯化钡诱导的肌肉损伤。

16、其中，所述药物的剂型为口服制剂或注射制剂。

17、优选地，所述口服制剂包括颗粒剂、胶囊剂、片剂或口服液。

18、其中，所述药物包括活性成分和药学上可接受的辅料，所述活性成分为石斛碱。

19、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

20、（1）本发明首次揭示石斛碱在制备用于治疗肌少症和/或化学性肌肉损伤的药物中的用途，填补了石斛碱在肌肉干细胞再生调控及肌肉损伤治疗领域的研究空白。

21、（2）本发明首次揭示石斛碱通过调控肌肉干细胞线粒体代谢重编程发挥治疗作用，具体表现为激活线粒体自噬（上调lc3b-ii/i比值、phospho-ubiquitin ser65水平、降低p62水平）、恢复衰老肌肉干细胞糖酵解代谢速率、降低氧化应激水平。

1.石斛碱在制备用于治疗肌少症和/或化学性肌肉损伤的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述石斛碱能够提升肌肉干细胞的线粒体自噬流并上调糖酵解代谢速率。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述石斛碱能够上调肌肉干细胞中ser65位点磷酸化泛素的表达水平。

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述石斛碱能够提高lc3b-ii/lc3b-i的蛋白表达比值并降低自噬底物p62水平。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，石斛碱能够增加pax7+肌肉干细胞数量，上调ki67+增殖细胞比例。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，石斛碱能够增加肌纤维横截面积、减少损伤后纤维化和/或上调成肌基因表达。

7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述化学性肌肉损伤为氯化钡诱导的肌肉损伤。

8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为口服制剂或注射制剂。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述口服制剂包括颗粒剂、胶囊剂、片剂或口服液。

10.根据权利要求1-9任一项所述的应用，其特征在于，所述药物包括活性成分和药学上可接受的辅料，所述活性成分为石斛碱。