红托竹荪在制备修复大肠杆菌感染肠道损伤药物中的应用的制作方法

本发明涉及生物医药，尤其涉及红托竹荪在制备修复大肠杆菌感染肠道损伤药物中的应用。

背景技术：

1、大肠杆菌（尤其是o157:h7血清型）引起的肠道感染是临床上常见的急性肠道传染病，可导致腹泻、出血性肠炎，严重时可发展为溶血性尿毒综合征。目前针对该类感染的主要治疗手段包括抗生素治疗、补液支持及对症止泻药物（如复方黄连素片）。

2、抗生素虽然能够抑制或杀灭病原菌，但易诱导细菌耐药性，且可能破坏肠道正常菌群稳态，导致菌群失调相关的继发性腹泻或肠道屏障功能进一步受损；复方黄连素等传统止泻药物主要缓解症状，对已发生的肠道黏膜损伤（如肠绒毛断裂、黏膜结构破坏、炎症细胞浸润）缺乏直接的修复作用，难以促进受损肠上皮的再生与功能重建。现有治疗方案对于感染后肠道菌群多样性的恢复与有益代谢菌（如产丁酸菌、产乙酸菌）的回升效果不明确，部分患者感染后长期存在肠道微生态失衡和慢性炎症，影响整体康复。

3、因此，针对上述提出的问题，本发明提出一种红托竹荪在制备修复大肠杆菌感染肠道损伤药物中的应用。

技术实现思路

1、为了克服现有技术中缺乏既能有效修复大肠杆菌感染所致肠道结构性损伤、又能调节肠道菌群恢复稳态的药物的问题，本发明提出将红托竹荪菌帽提取物用于制备修复大肠杆菌感染肠道损伤的药物，该应用通过促进肠绒毛结构修复、抑制过度炎症浸润、提高肠道菌群α多样性与调节菌群门水平与有益菌属丰度，实现从组织病理到微生态水平的综合修复作用。

2、本发明的技术方案为：红托竹荪在制备修复大肠杆菌感染肠道损伤药物中的应用，所述修复包括以下至少一种作用机制：

3、（1）促进小肠组织肠绒毛结构修复，恢复肠绒毛正常形态与排列密度，重建黏膜完整性；

4、（2）抑制肠道黏膜固有层炎症细胞过度浸润；

5、（3）提高肠道菌群α多样性，恢复由大肠杆菌感染降低的chao1指数、shannon指数和/或simpson指数；

6、（4）调节肠道菌群门水平相对丰度，使拟杆菌门（bacteroidota）相对丰度升高和/或使芽孢杆菌门（bacillota）相对丰度降低；

7、（5）升高肠道菌群中以下至少一种有益菌属或种的丰度：unclassified_muribaculaceae、lachnospiraceae_nk4a136_group、blautia；

8、（6）用于改善由大肠杆菌感染引起的体重下降。

9、作为优选，所述大肠杆菌为e.coli o157:h7血清型，所述红托竹荪菌帽提取物为水提物或有机溶剂提取物，所述药物为口服制剂。

10、作为优选，所述药物中红托竹荪菌帽提取物的给药剂量为以小鼠体重计141mg/kg/天至564mg/kg/天，优选为282mg/kg/天。

11、作为优选，所述药物为包含红托竹荪菌帽提取物与药学上可接受载体的药物组合物。

12、本发明的有益效果：

13、1.本发明将红托竹荪菌帽提取物用于修复大肠杆菌感染所致的肠道损伤，通过促进肠绒毛结构恢复至正常形态与排列密度、重建黏膜完整性，解决了现有药物仅能缓解症状而无法主动修复已损伤肠黏膜结构的问题。

14、2.本发明通过抑制肠道黏膜固有层炎症细胞过度浸润，同时明显改善了感染引起的小鼠体重下降，在体重保护效果上优于复方黄连素片，解决了现有抗感染治疗中炎症与损伤恶性循环难以有效阻断的问题，实现了抗炎与机体整体状态改善的协同作用。

15、3.本发明通过提高大肠杆菌感染后降低的肠道菌群α多样性（chao1、shannon、simpson指数），并大幅增加拟杆菌门相对丰度12%、降低芽孢杆菌门相对丰度7%，同时富集产短链脂肪酸的有益菌，解决了抗生素治疗易导致菌群失调和有益菌减少的问题，实现了从菌群结构到功能代谢的全方位稳态修复。

1.红托竹荪在制备修复大肠杆菌感染肠道损伤药物中的应用，其特征在于，所述修复包括以下至少一种作用机制：

2.根据权利要求1所述的红托竹荪在制备修复大肠杆菌感染肠道损伤药物中的应用，其特征在于：所述大肠杆菌为e.coli o157:h7血清型。

3.根据权利要求1所述的红托竹荪在制备修复大肠杆菌感染肠道损伤药物中的应用，其特征在于：所述红托竹荪菌帽提取物为红托竹荪菌帽的水提物或有机溶剂提取物。

4.根据权利要求1所述的红托竹荪在制备修复大肠杆菌感染肠道损伤药物中的应用，其特征在于：所述药物为口服制剂。

5.根据权利要求1所述的红托竹荪在制备修复大肠杆菌感染肠道损伤药物中的应用，其特征在于：所述药物中红托竹荪菌帽提取物的人用等效日剂量基于动物实验有效剂量换算，所述动物实验有效剂量为以小鼠体重计141-564mg/kg/天。

6.根据权利要求1所述的红托竹荪在制备修复大肠杆菌感染肠道损伤药物中的应用，其特征在于：所述药物中红托竹荪菌帽提取物的优选人用等效日剂量基于小鼠给药剂量282mg/kg/天换算得到。

7.根据权利要求1所述的红托竹荪在制备修复大肠杆菌感染肠道损伤药物中的应用，其特征在于，所述修复小肠组织肠绒毛结构通过小肠组织h&e染色评估，表现为：与未给药的感染模型组相比，肠绒毛长度增加、绒毛排列密度恢复、黏膜下炎症细胞浸润减少，且效果优于复方黄连素片。

8.根据权利要求1所述的红托竹荪在制备修复大肠杆菌感染肠道损伤药物中的应用，其特征在于：所述调节肠道菌群门水平相对丰度具体表现为：与未给药的感染模型组相比，拟杆菌门相对丰度升高至少12%，和/或芽孢杆菌门相对丰度降低至少7%。

9.根据权利要求1所述的红托竹荪在制备修复大肠杆菌感染肠道损伤药物中的应用，其特征在于：所述药物还用于改善由大肠杆菌感染引起的体重下降和/或进食量减少。

10.根据权利要求1所述的红托竹荪在制备修复大肠杆菌感染肠道损伤药物中的应用，其特征在于：所述药物为包含红托竹荪菌帽提取物与药学上可接受载体的药物组合物。