一种皮肤抗炎舒缓组合物及其制备方法和应用与流程

本发明涉及化妆品，尤其涉及一种皮肤抗炎舒缓组合物及其制备方法和应用。

背景技术：

1、皮肤作为人体抵御外界损伤的第一道屏障，常因物理刺激、化学损伤或微生物侵袭诱发复杂的炎症反应。这一病理过程通常呈现出由“上游信号激活、中游信号传导、下游因子释放、末端氧化损伤”组成的级联特征。具体表现为皮肤角质层屏障受损，nf-κb与mapk等信号通路异常激活，促使il-1β、tnf-α、il-6等促炎因子大量分泌，并伴随组胺释放、trpv1受体过度激活以及自由基ros的大量产生。这些因素最终导致皮肤出现泛红、瘙痒、灼热及敏感等问题，严重影响皮肤的健康与外观。

2、然而，目前化妆品领域常用的抗炎舒缓原料在实际应用中仍存在明显缺陷。多数原料的作用机制较为单一，往往仅能抑制部分炎症因子，无法实现对炎症全通路的有效覆盖。柳叶蜡梅（chimonanthus salicifolius s. y. h）为蜡梅科蜡梅属半常绿灌木，其化学成分丰富，以挥发油、生物碱、黄酮类和多糖为主，专利cn116370511a在细胞水平的实验中发现，柳叶蜡梅挥发油可通过增强lps诱导的thp-1巨噬细胞炎症的细胞活性，降低细胞内ros和ca2+的含量，增强线粒体膜电位，同样存在抗炎作用机制单一的局限性，且目前柳叶蜡梅提取物在针对皮肤的抗炎舒缓领域研究尚为空白，应用开发不足，亟需深入研究其相关生物活性和作用机制。

技术实现思路

1、为了解决现有的抗炎舒缓原料作用有限的技术问题，本发明提供了一种皮肤抗炎舒缓组合物。本发明的组合物中，利用柳叶蜡梅水提物与甘草酸二钾之间的协同作用，可提高组合物对皮肤的抗炎舒缓功效。

2、本发明还提供了一种皮肤抗炎舒缓组合物的制备方法。较常规水提方法而言，采用本发明中的制备方法，有利于定向富集柳叶蜡梅中的抗炎舒缓活性成分，不仅能够提高柳叶蜡梅水提物自身的抗炎舒缓功效，还能够提升柳叶蜡梅水提物与甘草酸二钾之间的协同作用效果。

3、本发明的具体技术方案为：

4、第一方面，本发明提供了一种皮肤抗炎舒缓组合物，包括质量比为1~3:1的柳叶蜡梅水提物和甘草酸二钾；所述柳叶蜡梅水提物提取自柳叶蜡梅的叶和/或茎。

5、本发明发现，在皮肤抗炎舒缓方面，柳叶蜡梅水提物与甘草酸二钾复配时能够实现靶点协同增效，具体机理如下：

6、（1）配体-受体双重拦截的协同：甘草酸二钾作为hmgb1的特异性抑制剂，可精准捕获并中和这一内源性危险信号，阻断其与免疫细胞表面受体的结合，从源头上切断炎症信号的发射端；而柳叶蜡梅水提物则作用于信号接收与传导端，通过调控tlr4受体及其介导的nf-κb/mapk信号通路，拦截逃逸或被其他危险信号激活的传导路径。二者分别从配体中和与受体阻断两个维度切入，形成同步拦截的立体防御体系，使抗炎舒缓效果更具彻底性和稳定性。

7、（2）中游氧化损伤抑制与下游症状缓解的协同：柳叶蜡梅水提物可有效抑制组织中ros生成，减轻氧化应激对皮肤组织的损伤，同时调节trpv1受体活性，缓解皮肤灼热、疼痛等不适；甘草酸二钾则聚焦炎症下游症状缓解，通过抑制透明质酸酶活性，阻断肥大细胞脱颗粒及组胺释放，显著缓解皮肤瘙痒、变态反应，同时辅助下调包括tnf-α、il-1β和il-6在内的促炎因子表达，进一步减轻炎症反应。二者配合，既能解决炎症过程中氧化损伤的核心问题，又能快速缓解皮肤泛红、瘙痒、灼热等症状。

8、第二方面，本发明提供了一种所述组合物的制备方法，步骤包括：将柳叶蜡梅粉与水混合，在50~100℃下加热0.5~3h，固液分离后，对所得液体进行浓缩和干燥，得柳叶蜡梅水提物，与甘草酸二钾混合得所述组合物。

9、以上为常规的水提方法，采用常规水提方法制得的柳叶蜡梅水提物可在一定程度上与甘草酸二钾产生协同效果。

10、可选地，所述柳叶蜡梅粉与水的质量体积比为1kg:10~20l。

11、可选地，所述柳叶蜡梅粉的粒径≤200μm。

12、可选地，所述柳叶蜡梅粉由柳叶蜡梅干态的叶和/或茎经液氮浸泡、粉碎和过筛后获得。

13、可选地，所述固液分离的方式为离心或纱布过滤。

14、可选地，所述浓缩的方式为旋转蒸发，真空度＜-0.08mpa，温度为50~60℃，浓缩至原体积的1/5~1/10。

15、可选地，所述干燥的方式为冷冻干燥，具体过程包括：预冻至-50~-40℃，而后在真空度<10pa下升华干燥36~48h。

16、第三方面，本发明提供了一种所述组合物的制备方法，步骤包括：

17、s1：将柳叶蜡梅粉与水混合，加入植酸进行多价阳离子固相化；

18、s2：将s1产物置于密闭容器中，抽真空后充co2进行饱和渗透；

19、s3：向s2产物中加入非离子表面活性剂，匀质；

20、s4：将s3产物在75~80℃下进行闪蒸和交替双频超声提取，固液分离后，对所得液体进行浓缩和干燥，得柳叶蜡梅水提物，与甘草酸二钾混合得所述组合物。

21、当采用本发明中的上述制备方法时，有利于定向富集柳叶蜡梅中的抗炎舒缓活性成分，提高柳叶蜡梅水提物自身的抗炎舒缓功效，并提升其与甘草酸二钾之间的协同作用效果，例如：

22、（1）在步骤s1中，通过加入植酸进行多价阳离子固相化，能够利用植酸螯合柳叶蜡梅中的ca2+和mg2+，进而保护甘草酸二钾的有效物浓度，防止ca2+和mg2+与甘草酸二钾发生复分解反应生成不溶性沉淀而导致后者盐析失活。

23、（2）在步骤s3中，加入非离子表面活性剂，一方面可在提取过程中通过胶束增溶作用提高柳叶蜡梅中疏水性抗炎黄酮的水提收率；另一方面，非离子表面活性剂随提取物保留至最终产品中，在后续与甘草酸二钾复配时，二者可自组装形成热力学更稳定的混合微胶束，降低体系临界胶束浓度，进一步包裹并稳定水提富集的疏水性抗炎黄酮，提升制剂溶解度与稳定性。

24、（3）在步骤s4中，通过将闪蒸和交替双频超声提取的温度控制在75~80℃，能够更加完整地保留黄酮苷的酚羟基共轭双键，确保其在复配后能与甘草酸二钾的五环三萜骨架产生堆积作用。这种构象相容性显著增强了组合物对hmgb1因子的捕获亲和力，通过上游信号拦截与下游trpv1受体调控的协同，实现了抗炎舒缓效能的非线性跃升。

25、试验表明，采用上述方法制得的组合物能够有效降低il-1β、tnf-α、il-6和il-8水平的制剂，清除ros，抑制no生成的制剂，下调trpv1的表达量，并降低肥大细胞脱颗粒率，从而实现较好的抗炎舒缓效果，有效降低皮肤血红素含量。

26、可选地，步骤s1中，在加入植酸前、加入植酸的同时或加入植酸后，加入纤维素酶；所述植酸和纤维素酶的用量分别为柳叶蜡梅粉的0.15~0.25wt%和0.4~0.6wt%。

27、纤维素酶不仅可通过自身对柳叶蜡梅细胞壁的分解作用，促进功效成分释放，还可通过促进co2渗透入柳叶蜡梅叶片粉末内部，辅助在co2作用下功效成分的释放。

28、可选地，步骤s3中，所述非离子表面活性剂包括烷基糖苷和/或聚甘油脂肪酸酯，用量为柳叶蜡梅粉质量的0.2~0.4wt%；所述匀质的转速为18000~20000rpm，时间为10~15min，期间料液温度≤30℃。

29、可选地，步骤s2中，所述抽真空后充co2进行饱和渗透的过程包括：抽真空至-0.08~-0.09mpa，保压5~10min，通入co2至1.2~1.5mpa，在35~40℃和150~200rpm下搅拌30~60min。

30、可选地，步骤s4中，在进行所述闪蒸前，先对s3产物进行预热；所述预热和闪蒸的过程包括：将s3产物置于密闭容器中，加压至0.6~0.8mpa，升温至45~50℃，维持5~10min，而后同步开始泄压和加热，以0.2~0.3mpa/s泄压至常压，在2.5~3.5min内升温至75~80℃；所述交替双频超声提取的时长为20~30min，超声频率为25~30khz和40~45khz，期间每3~5s切换一次超声频率，超声功率为550~650w。

31、可选地，步骤s1中，所述柳叶蜡梅粉与水的质量体积比为1kg:12~14l。

32、可选地，步骤s1中，所述柳叶蜡梅粉的粒径≤200μm。

33、可选地，步骤s1中，所述柳叶蜡梅粉由柳叶蜡梅干态的叶和/或茎经液氮浸泡、粉碎和过筛后获得。

34、可选地，步骤s4中，所述固液分离的方式为离心或纱布过滤。

35、可选地，步骤s4中，所述浓缩的方式为旋转蒸发，真空度＜-0.08mpa，温度为50~60℃，浓缩至原体积的1/5~1/10。

36、可选地，步骤s4中，所述干燥的方式为冷冻干燥，具体过程包括：预冻至-50~-40℃，而后在真空度<10pa下升华干燥36~48h。

37、第四方面，本发明提供了所述组合物或者根据所述制备方法制得的组合物在制备皮肤抗炎舒缓制剂中的应用。

38、可选地，所述皮肤抗炎舒缓制剂为化妆品，其中所述组合物的含量为0.005~5wt%。

39、可选地，所述化妆品为化妆水、乳液、精华液、膏、面霜、眼霜或面膜液。

40、可选地，所述皮肤抗炎舒缓制剂为用于降低il-1β、tnf-α、il-6和il-8水平的制剂，或者为用于清除ros的制剂，或者为用于抑制no生成的制剂，或者为用于下调trpv1表达的制剂，或者为用于降低肥大细胞脱颗粒率的制剂。

41、与现有技术相比，本发明具有以下优点：

42、（1）本发明的组合物中，柳叶蜡梅水提物与甘草酸二钾之间能够实现靶点协同增效，形成“上游阻断-中游拦截-下游镇静”的协同配合效应，提高组合物对皮肤的抗炎舒缓作用。

43、（2）本发明的组合物制备方法中，对常规的水提方法进行了特殊改进，通过外加助剂、工艺步骤和工艺参数方面的综合设计，有利于定向富集柳叶蜡梅中的抗炎舒缓活性成分，提高柳叶蜡梅水提物自身的抗炎舒缓功效，并提升其与甘草酸二钾之间的协同作用效果，从而进一步提高组合物对皮肤的抗炎舒缓作用。