一种内病外治透皮吸收的中药组合物及其制备方法和应用与流程

本发明涉及中药保健，特别是涉及一种内病外治透皮吸收的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术：

1、内病外治是中医传统治疗体系的重要组成部分，其核心理念是通过皮肤、黏膜等体表途径给药，使药物有效成分透皮吸收后进入体循环或作用于靶组织，从而达到调理内在疾病或症状的目的。透皮吸收具有避免肝脏首过效应、降低胃肠道刺激、延长作用时间等优势，在药浴、熏蒸、溻渍等外用剂型中应用广泛。

2、然而，透皮吸收面临的首要障碍是皮肤角质层的屏障作用。角质层由致密的角质细胞和细胞间脂质构成，对外源性物质的经皮渗透具有显著限制作用，导致大多数中药有效成分难以高效穿透。尤其对于需要发挥全身或局部调理作用的活性成分，如何突破角质层屏障、实现充分的透皮递送，一直是中药外用制剂研发的核心难题。

3、目前，许多中药外用制剂在透皮促渗方面仍存在明显不足。一方面，单一促渗成分（如某些挥发油或化学促渗剂）的作用途径单一，主要作用于角质层脂质结构，难以同时兼顾活性成分的溶解度提升、跨膜渗透及穿透后的局部滞留与转运；另一方面，现有组方设计往往缺乏多靶点协同的促渗机制。此外，部分化学促渗剂长期使用可能存在皮肤刺激性或安全性隐患，而单纯依靠药材打粉或简单加工的外用产品，其有效成分溶出率和透皮效率往往难以满足实际需求。

4、因此，本领域亟需一种能够有效透皮吸收、且具有多重协同促渗机制的中药组合物。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种内病外治透皮吸收的中药组合物及其制备方法和应用，旨在解决现有技术中透皮吸收效率低、缺乏协同促渗机制的问题。

2、为实现上述目的，本发明提供了一种内病外治透皮吸收的中药组合物，包括下列质量份数的原料：

3、山楂核提取物40-60份、防风6-10份、路路通6-10份、徐长卿6-10份、伸筋草8-12份、合欢皮6-10份、怀牛膝6-10份；

4、所述山楂核提取物是由下列制备方法制备得到：

5、（1）将山楂核破碎、干燥后置于干馏装置中，以5-6℃/min的升温速率升温至280℃，收集100-280℃馏分，得到山楂核干馏液；

6、（2）将山楂核干馏液放入精馏装置中，以5-6℃/min的升温速率升温至170℃，保温8-12min，收集100-170℃阶段馏出液，记为馏出液a；

7、（3）继续以5-6℃/min的升温速率升温至280℃，保温8-12min，收集170-280℃阶段馏出液，记为馏出液b；

8、（4）将馏出液a与馏出液b混合，即得山楂核提取物。

9、在本发明中，步骤（1）中所述干燥的方式为鼓风机干燥，干燥的温度为55-65℃，时间为55-65min。

10、在本发明中，所述内病外治透皮吸收的中药组合物，优选包括下列质量份数的原料：山楂核提取物45-55份、防风7-9份、路路通7-9份、徐长卿7-9份、伸筋草9-11份、合欢皮7-9份、怀牛膝7-9份。

11、在本发明中，所述的内病外治透皮吸收的中药组合物，进一步优选包括下列质量份数的原料：山楂核提取物50份、防风8份、路路通8份、徐长卿8份、伸筋草10份、合欢皮8份、怀牛膝8份。

12、本发明还提供了上述内病外治透皮吸收的中药组合物的制备方法，包括下列步骤：

13、s1、将防风、路路通、徐长卿、伸筋草、合欢皮、怀牛膝进行干燥后，粉碎过筛，得到混合药粉；

14、s2、将混合药粉置于蒸馏釜中，加水浸泡，随后进行一次蒸馏，收集一次馏出液，分离得到挥发油和水相；

15、s3、将水相回流至蒸馏釜中，进行二次蒸馏，收集二次馏出液和药渣；

16、s4、将药渣与水混合后进行煎煮，过滤，浓缩，得到浓缩液；

17、s5、将挥发油、二次馏出液、浓缩液和山楂核提取物合并，经粗滤、精滤，得到内病外治透皮吸收的中药组合物。

18、在本发明中，s1中所述干燥的目标含水量＜10%；所述过筛的目数为50-100目，具体可以为80目。

19、在本发明中，s2中所述混合药粉与水的质量比为1：6-10，具体可以为1：7-8，浸泡的时间为45-50h，具体可以为47-48h；所述一次蒸馏的温度为95-98℃，具体可以为97℃；时间为2-3h，具体可以为2.5h。

20、在本发明中，s3中所述二次蒸馏的温度为95-98℃，具体可以为97℃；时间为2-3h，具体可以为2.5h。

21、在本发明中，s4中所述药渣与水的质量比为1：6-8，具体可以为1：7；所述煎煮的时间为1-2h，具体可以为1.5h。

22、在本发明中，s5中所述粗滤为经80-100目纱布进行过滤；所述精滤为采用0.45μm微孔滤膜进行过滤。

23、本发明还提供了上述内病外治透皮吸收的中药组合物在制备具有促进透皮吸收的药浴产品中的应用。

24、在本发明中，所述具有促进透皮吸收的药浴产品包括泡浴液、淋洗液、熏蒸液、熏洗液或足浴液。

25、本发明还提供了一种用于透皮吸收的药液，所述药液由上述内病外治透皮吸收的中药组合物加水稀释而成。

26、本发明提供的药液具有良好的透皮促渗作用，可作为促渗基质与多种具有不同调理作用的中药组方联用，用于慢性疾病的辅助调理，拓展了本发明药液的应用领域。所述组方包括：高血压类调理组方、高血脂类调理组方、高尿酸类调理组方或糖尿病类调理组方。

27、在本发明中，所述高血压类调理组方包括：平肝潜阳调理方、活血化瘀调理方、化痰祛湿调理方或滋补肝肾调理方。

28、在本发明中，所述高血脂类调理组方包括：通络消脂调理方、痰湿肥胖高脂调理方、中老年血管硬化调理方或肝肾亏虚高脂调理方。

29、在本发明中，所述高尿酸类调理组方包括：清热利湿排浊调理方、痛风关节淤堵调理方、脾虚湿重调理方或湿热肿痛舒缓调理方。

30、在本发明中，所述糖尿病类调理组方包括：活血通络调理方、燥热阴虚调理方、痰湿肥胖调理方或麻木酸胀舒缓调理方。

31、在本发明中，所述平肝潜阳调理方包括：钩藤30份、夏枯草20份、菊花15份、桑叶15份、牛膝20份、石决明25份；所述活血化瘀调理方包括：丹参20份、赤芍15份、川芎12份、怀牛膝20份、益母草20份、罗布麻叶30份；所述化痰祛湿调理方包括：陈皮15份、茯苓20份、泽泻15份、决明子25份、法半夏10份、山楂20份；所述滋补肝肾调理方：枸杞15份、女贞子20份、桑寄生25份、菊花15份、丹皮12份、白芍20份。

32、在本发明中，所述通络消脂调理方包括：丹参30份、山楂30份、川芎15份、怀牛膝20份、荷叶20份、红花10份；所述痰湿肥胖高脂调理方包括：炒山楂30份、泽泻25份、茯苓20份、陈皮15份、决明子25份、桂枝12份；所述中老年血管硬化调理方包括：丹参25份、赤芍20份、三七10份、伸筋草20份、益母草20份、罗布麻叶15份；所述肝肾亏虚高脂调理方包括：桑寄生25份、何首乌15份、女贞子20份、丹皮12份、山楂20份、当归15份。

33、在本发明中，所述清热利湿排浊调理方包括：土茯苓30份、萆薢25份、车前草30份、忍冬藤20份、威灵仙20份、泽泻15份；所述痛风关节淤堵调理方包括：威灵仙30份、透骨草20份、伸筋草20份、土茯苓30份、川芎15份、鸡血藤25份；所述脾虚湿重调理方包括：土茯苓25份、茯苓20份、炒薏米30份、陈皮15份、车前子20份、络石藤20份；所述湿热肿痛舒缓调理方包括：忍冬藤30份、黄柏15份、苍术15份、土茯苓25份、牛膝20份、防己12份。

34、在本发明中，所述活血通络调理方包括：丹参25份、鸡血藤30份、怀牛膝20份、桂枝12份、川芎15份、透骨草20份；所述燥热阴虚调理方：生地20份、麦冬15份、忍冬藤25份、白芍20份、丹皮12份、益母草15份；所述痰湿肥胖调理方：茯苓20份、泽泻18份、荷叶20份、炒山楂25份、络石藤20份、陈皮15份；所述麻木酸胀舒缓调理方：威灵仙20份、伸筋草20份、当归15份、土茯苓25份、赤芍15份、桑枝25份。

35、上述调理方仅为示例，本领域技术人员可根据实际需求选择相应组方，与本发明药液配合使用，实现外治内调的保健效果。

36、本发明提供的药液作为促渗基质，与上述调理组方联用后，能够促进联用组方中有效成分的透皮吸收，使调理方中的活性成分更高效地穿透皮肤角质层进入体循环，从而协同增强其活血化瘀、利湿化浊、滋阴平肝等调理保健作用，实现外治内调的保健效果。

37、本发明具有以下有益效果：

38、本发明提供了一种内病外治透皮吸收的中药组合物，包括下列质量份数的原料：山楂核提取物40-60份、防风6-10份、路路通6-10份、徐长卿6-10份、伸筋草8-12份、合欢皮6-10份、怀牛膝6-10份；所述山楂核提取物是由下列制备方法制备得到：（1）将山楂核破碎、干燥后置于干馏装置中，以5-6℃/min的升温速率升温至280℃，收集100-280℃馏分，得到山楂核干馏液；（2）将山楂核干馏液放入精馏装置中，以5-6℃/min的升温速率升温至170℃，保温8-12min，收集100-170℃阶段馏出液，记为馏出液a；（3）继续以5-6℃/min的升温速率升温至280℃，保温8-12min，收集170-280℃阶段馏出液，记为馏出液b；（4）将馏出液a与馏出液b混合，即得山楂核提取物。

39、本发明采用干馏-精馏的方式获得山楂核提取物，富集了糠醛、愈创木酚、小分子有机酸等多种天然活性成分。

40、在透皮吸收方面，山楂核提取物中的糠醛与愈创木酚均为小分子化合物，其适宜的脂溶性和理化特性有利于组方有效成分在角质层细胞间脂质通道中的溶解与分配；其中酚类成分可干扰角质层脂质排列、调节角质层通透性，与糠醛协同作用，辅助提高组方有效成分的透皮效率。在抗炎方面，山楂核提取物中的愈创木酚具有明确的抗炎活性，可抑制炎症介质的合成。

41、该山楂核提取物既可辅助提高组方有效成分的透皮效率，又能与全方其他成分协同发挥促进代谢的功效；上述透皮作用与促进代谢作用相辅相成，协同增强中药组合物外治内调的辅助调理效果。

42、方中防风、徐长卿、路路通、伸筋草含有挥发油类成分，其作为天然促渗剂，能够松动角质层细胞间脂质排列，降低皮肤屏障阻力，为后续有效成分渗透创造有利条件；合欢皮皂苷与怀牛膝皂苷具有两亲性表面活性作用，能将药液中的活性成分乳化分散为更小粒径的微粒，提升整体溶解度与跨膜渗透性；山楂核提取物与伸筋草可促进局部微循环，扩张毛细血管、加快血流速度，从而加速已渗透成分的吸收与全身转运；怀牛膝发挥引药下行的引经作用，引导组方活性成分向作用部位富集分布，提升局部作用浓度，实现精准靶向。上述多成分、多靶点协同，构建了“松动屏障-提升溶解度-促进微循环-引导靶向”的完整透皮促渗链条。

43、此外，本发明组合物具有一定的抑菌杀菌作用。方中山楂核提取物中的脂肪酸类成分可破坏微生物细胞膜脂质双层结构、增加膜通透性；徐长卿中的丹皮酚可抑制微生物细胞壁合成；防风中的挥发油及色原酮类成分可干扰微生物关键酶活性。多成分协同，对皮肤常见致病菌及真菌具有抑制作用，可减少皮肤表面微生物负荷，辅助维持皮肤微生态平衡。

44、同时，该中药组合物本身具有促进代谢的功效。方中防风、徐长卿、路路通、伸筋草祛风除湿、行气通络，合欢皮活血消肿，怀牛膝活血通经、引血下行，山楂核提取物消食化积、散瘀；全方配伍共奏祛风活血、通络下行之效，使全身气血津液运行通畅，从而改善代谢。

45、本发明还提供了一种内病外治透皮吸收的中药组合物的制备方法，包括下列步骤：s1、将防风、路路通、徐长卿、伸筋草、合欢皮、怀牛膝进行干燥后，粉碎过筛，得到混合药粉；s2、将混合药粉置于蒸馏釜中，加水浸泡，随后进行一次蒸馏，收集一次馏出液，分离得到挥发油和水相；s3、将水相回流至蒸馏釜中，进行二次蒸馏，收集二次馏出液和药渣；s4、将药渣与水混合后进行煎煮，过滤，浓缩，得到浓缩液；s5、将挥发油、二次馏出液、浓缩液和山楂核提取物合并，经粗滤、精滤，得到内病外治透皮吸收的中药组合物。

46、本发明采用水蒸气蒸馏法与水煎法协同制备所述内病外治透皮吸收的中药组合物，首先实现了药材中挥发油类成分的充分提取与高效富集。方中防风、徐长卿、路路通、伸筋草等药材含有挥发油类成分，这些成分是发挥透皮促渗作用的核心活性物质。通过水蒸气蒸馏，挥发油随水蒸气蒸出并冷凝收集于馏出液中，避免了药材直接打粉导致的挥发性成分散失，且全过程以水为媒介，不引入有机溶剂，产物安全无残留。相较于有机溶剂提取法可能存在的溶剂残留及皮肤刺激性风险，以水为媒介所得产物不含任何有机溶剂残留，在药浴、熏蒸等需大面积、长时间与皮肤接触的使用场景下安全性更高，可有效降低皮肤刺激及过敏的潜在风险，适用于长期、反复使用。同时，二次蒸馏工艺进一步实现了微量挥发油的充分回收。在一次蒸馏分离出水相后，将水相回流至蒸馏釜中进行二次蒸馏，能够充分蒸出药材中残留及水相中溶解的微量挥发油，使挥发油类成分得以充分利用，显著提高了馏出液中有效成分的浓度。

47、此外，对蒸馏后的药渣进行水煎提取，可充分溶出合欢皮、怀牛膝等药材中不随水蒸气蒸出的三萜皂苷、蜕皮甾酮、多糖等活性成分，与前述挥发油类成分形成互补，实现了挥发性成分与水溶性成分的全面保留，避免了单一提取工艺导致的活性成分丢失，提高了药材的综合利用率。

48、下面通过附图和实施例，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。