猫眼草提取物的应用和防治肝纤维化的药物制剂的制作方法

本发明属于中药制剂，特别涉及猫眼草提取物的应用和防治肝纤维化的药物制剂。

背景技术：

1、肝纤维化是多种慢性肝损伤因素长期作用后引起的共同病理过程，主要表现为肝组织内细胞外基质过度沉积和异常分布，导致肝脏正常结构破坏和肝功能受损。病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、胆汁淤积、药物或化学毒物损伤、自身免疫性肝病等均可诱发肝纤维化。

2、猫眼草为大戟科大戟属植物猫眼草，其含有多种结构类型的化学成分，包括萜类、黄酮类、甾体类、苯丙素类、酚类等多种成分。研究表明，猫眼草具有抗菌、抗肿瘤、抗氧化等生物活性，临床上对肺癌、胃癌、淋巴结核、风湿免疫性疾病、银屑病等均有良好的治疗效果。猫眼草提取物在肝相关疾病的应用较为有限，目前普遍研究其对肝癌的影响。

3、肝纤维化与肝癌虽然均可发生于慢性肝病背景下，但二者不是同一疾病状态，且肝纤维化指标直接指向肝星状细胞活化、tgf-β/smad通路活化和胶原沉积，与肝癌研究中的肿瘤学指标存在明显区。肝纤维化属于慢性肝损伤后的修复性、瘢痕化过程，其专属评价指标包括肝星状细胞活化指标acta2/α-sma，细胞外基质沉积指标col1a1、col3a1、collagen i、fibronectin/fn1，tgf-β/smad通路指标tgfb1、tgf-β1、p-smad2/3等。肝癌则属于肝细胞或肝内胆管上皮等细胞恶性转化形成的肿瘤性疾病，其检测指标通常为肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移、肿瘤生长等肿瘤学指标。目前尚无猫眼草提取物在防治肝纤维化中的应用，尤其是未明确防治肝纤维化的核心有效成分。

技术实现思路

1、鉴于此，本发明提供猫眼草提取物的应用和防治肝纤维化的制剂，旨在解决背景技术当中的至少一个技术问题。

2、本发明是这样实现的：

3、本发明第一方面提供猫眼草提取物的应用，所述猫眼草提取物用于制备防治肝纤维化的药物制剂；

4、所述猫眼草提取物的有效成分包含下式所示的化合物：

5、。

6、进一步地，所述猫眼草提取物的有效成分为下式所示的化合物：

7、。

8、进一步地，所述肝纤维化包括化学性肝损伤、酒精性肝损伤、非酒精性脂肪性肝炎、病毒性肝炎、胆汁淤积性肝损伤、药物性肝损伤或自身免疫性肝病所引起的肝纤维化。

9、进一步地，所述猫眼草提取物至少具有以下一种功能：

10、（1）抑制肝星状细胞活化；

11、（2）抑制肝星状细胞增殖或迁移；

12、（3）降低细胞外基质沉积；

13、（4）降低肝纤维化标志物表达或分泌；

14、（5）抑制tgf-β/smad信号通路；

15、（6）改善肝组织炎症损伤和胶原沉积。

16、进一步地，所述肝纤维化标志物包括α-sma、acta2、col1a1、col3a1、collagen i、collagen ⅲ、fibronectin、fn1、timp1、p-smad2/3、tgf-β1或tgf-β1的编码基因tgfb1的至少一种。

17、本发明第二方面提供防治肝纤维化的药物制剂，所述药物制剂包括猫眼草提取物和药学上可接受的辅料；

18、所述猫眼草提取物的有效成分包含下式所示的化合物：

19、。

20、进一步地，所述肝纤维化包括化学性肝损伤、酒精性肝损伤、非酒精性脂肪性肝炎、病毒性肝炎、胆汁淤积性肝损伤、药物性肝损伤或自身免疫性肝病所引起的肝纤维化。

21、进一步地，所述猫眼草提取物的制备方法包括如下步骤：

22、s1、取猫眼草干燥全草或地上部分粉碎后过筛，再进行回流醇提，得到猫眼草醇提液；

23、s2、所述猫眼草醇提液减压浓缩得到猫眼草醇提浸膏；猫眼草醇提浸膏加水分散，再依次以石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，分别得到石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位；选取乙酸乙酯部位作为所述猫眼草提取物。

24、与现有技术相比，本发明提供了猫眼草提取物或有效部位在防治肝纤维化药物中的用途，为抗肝纤维化中药制剂产业化提供支撑。

25、本发明实验结果均围绕肝纤维化病理过程展开，具体通过tgf-β1诱导lx-2肝星状细胞活化模型证明，猫眼草提取物能够降低acta2、col1a1、col3a1、fn1、timp1、tgfb1等纤维化相关基因表达，并降低α-sma、collagen i、fibronectin和p-smad2/3等纤维化相关蛋白水平；通过四氯化碳诱导肝纤维化动物模型进一步证明，猫眼草提取物能够降低alt、ast、羟脯氨酸水平，并减少马松和天狼星红染色所示胶原沉积面积。

1.猫眼草提取物的应用，其特征在于，所述猫眼草提取物用于制备防治肝纤维化的药物制剂；

2.根据权利要求1所述的猫眼草提取物的应用，其特征在于，所述猫眼草提取物的有效成分为下式所示的化合物：

3.根据权利要求1或2所述的猫眼草提取物的应用，其特征在于，所述肝纤维化包括化学性肝损伤、酒精性肝损伤、非酒精性脂肪性肝炎、病毒性肝炎、胆汁淤积性肝损伤、药物性肝损伤或自身免疫性肝病所引起的肝纤维化。

4.根据权利要求1或2所述的猫眼草提取物的应用，其特征在于，所述猫眼草提取物至少具有以下一种功能：

5.根据权利要求4所述的猫眼草提取物的应用，其特征在于，所述肝纤维化标志物包括α-sma、acta2、col1a1、col3a1、collagen i、collagen ⅲ、fibronectin、fn1、timp1、p-smad2/3、tgf-β1或tgf-β1的编码基因tgfb1的至少一种。

6.防治肝纤维化的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂包括猫眼草提取物和药学上可接受的辅料；

7.根据权利要求6所述的防治肝纤维化的药物制剂，其特征在于，所述肝纤维化包括化学性肝损伤、酒精性肝损伤、非酒精性脂肪性肝炎、病毒性肝炎、胆汁淤积性肝损伤、药物性肝损伤或自身免疫性肝病所引起的肝纤维化。

8.根据权利要求6所述的防治肝纤维化的药物制剂，其特征在于，所述猫眼草提取物的制备方法包括如下步骤：