一种免疫抑制性受体基因TIGIT作为治疗靶点在制备预防和/或治疗妊娠相关乳腺癌药物中的应用的制作方法

本发明属于生物医药，具体涉及一种免疫抑制性受体基因tigit作为治疗靶点在制备预防和/或治疗妊娠相关乳腺癌药物中的应用。

背景技术：

1、乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率长期位居女性癌症首位。据最新的全球癌症统计数据（globocan）显示，乳腺癌已超越肺癌成为全球确诊人数最多的癌症，严重威胁女性健康。尽管随着早期筛查和综合治疗手段（如手术、化疗、内分泌治疗及靶向治疗）的进步，乳腺癌患者的总体生存率有了显著提高，但针对特定高危亚群的治疗仍面临巨大挑战。

2、妊娠相关乳腺癌（pabc）通常定义为在妊娠期间或产后一年内确诊的乳腺癌，是妊娠及哺乳期女性最常见的恶性肿瘤之一。据统计，pabc在妊娠中的发生率约为1/3000至1/10000，且随着现代女性生育年龄的推迟，其发病率呈显著上升趋势。

3、然而，pabc的临床治疗极具挑战性，目前的治疗策略主要被迫沿用非妊娠期乳腺癌的标准方案，即以手术切除为主，辅以蒽环类或紫杉类细胞毒性化疗药物。这种方式存在明显的局限性：首先，许多在普通乳腺癌中疗效确切的靶向药物（如抗her2药物曲妥珠单抗）和内分泌治疗药物（如他莫昔芬），因具有明确的致畸风险而在妊娠期被列为严格禁忌，这使得pabc患者可选的治疗手段远少于普通患者；其次，妊娠期特殊的生理变化（如血容量增加、肾小球滤过率升高）会显著改变化疗药物的药代动力学特征，使得标准剂量难以达到预期的杀伤浓度，往往导致治疗不足或复发。

4、此外，由于妊娠期和产后乳腺存在特殊的免疫耐受及组织重塑微环境，使得pabc往往表现出更强的侵袭性和免疫逃逸能力，导致常规治疗方案在这一群体中的预后往往较差，且新型免疫疗法（如pd-1/l1抑制剂）在pabc中的应用尚缺乏充分的临床证据支持。

5、因此如何克服现有技术的不足是目前生物医药技术领域亟需解决的问题。

技术实现思路

1、本发明的目的是为了解决现有技术的不足，提供一种免疫抑制性受体基因tigit作为治疗靶点在制备预防和/或治疗妊娠相关乳腺癌药物中的应用。

2、为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

3、本发明第一方面提供一种免疫抑制性受体基因tigit作为治疗靶点在制备预防和/或治疗妊娠相关乳腺癌药物中的应用

4、进一步，优选的是，所述免疫抑制性受体基因tigit作为妊娠相关乳腺癌的治疗靶点，其抑制剂用于制备对妊娠相关乳腺癌起预防和/或治疗作用的药物。

5、进一步，优选的是，所述的免疫抑制性受体基因tigit的抑制剂为tigit单抗。

6、本发明第二方面提供tigit单抗在制备预防和/或治疗妊娠相关乳腺癌药物中的应用。

7、本发明第三方面提供一种预防和/或治疗妊娠相关乳腺癌药物，活性成分包括tigit单抗。

8、进一步，优选的是，药物剂型为注射液、粉针剂、片剂、口服液、胶囊、颗粒剂或冲剂。

9、本发明第四方面提供一种用于治疗或诊断pabc的试剂盒，包含免疫抑制性受体基因tigit的抑制剂。

10、进一步，优选的是，所述的免疫抑制性受体基因tigit的抑制剂为tigit单抗。

11、本发明提供一种基于免疫抑制性受体基因tigit（ t cell immunoreceptor withig and itim domains）靶点用于制备特异性治疗妊娠相关乳腺癌（pregnancy-associatedbreast cancer, pabc）药物中的应用，为pabc患者的临床精准用药给予指导，从而提高妊娠相关乳腺癌患者的存活率和治疗效益。

12、1.靶点发现与筛选：

13、先通过生信分析得到了pabc相比bc的特殊性，即t细胞耗竭的免疫抑制微环境。

14、然后利用通过流式细胞术检测小鼠肿瘤中的t细胞状态，验证了妊娠组中耗竭性t细胞的比例显著性增多。

15、基于t细胞耗竭的背景，利用生物信息学分析小鼠中免疫检查点的表达情况，同时筛选出了tigit可能是驱动pabc免疫抑制的关键检查点，因此，靶向tigit的免疫治疗可能对该类患者群体具有特殊疗效。

16、2.药物应用策略：

17、基于上述机制，提出使用tigit抑制剂（tigit单抗）作为治疗pabc的特异性药物。

18、3.动物模型验证：

19、构建pabc小鼠模型，并利用普通自发乳腺癌小鼠模型作为对照。

20、pabc组小鼠以及对照组小鼠在肿瘤生长到一定程度后，随机分为tigit单抗组和lgg组，同等剂量同等频率下分别进行给药处理。

21、4.结果验证：

22、在pabc组中，相比其lgg组，其tigit单抗组的肿瘤生长显著被减缓，生存时间显著延长。

23、而在对照组中，其tigit单抗组和其lgg组之间，肿瘤生长和生存时间均没有显著差异。

24、本发明与现有技术相比，其有益效果为：

25、（1）特异性强：本发明首次发现了tigit通路是pabc区别于普通bc的关键免疫检查点，证明了tigit抗体对pabc具有特异性的治疗优势；

26、（2）转化潜力大：tigit药物已有临床研究基础，本发明为其开拓了新的适应症（pabc），特别是针对那些常规免疫治疗无效的pabc患者提供了新的希望；

27、（3）实验数据支持：通过体内动物实验严格验证了tigit单抗在pabc与普通bc中的疗效差异，数据真实可靠。

1.一种免疫抑制性受体基因tigit作为治疗靶点在制备预防和/或治疗妊娠相关乳腺癌药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的免疫抑制性受体基因tigit作为治疗靶点在制备预防和/或治疗妊娠相关乳腺癌药物中的应用，其特征在于：所述免疫抑制性受体基因tigit作为妊娠相关乳腺癌的治疗靶点，其抑制剂用于制备对妊娠相关乳腺癌起预防和/或治疗作用的药物。

3.根据权利要求1所述的免疫抑制性受体基因tigit作为治疗靶点在制备预防和/或治疗妊娠相关乳腺癌药物中的应用，其特征在于：所述的免疫抑制性受体基因tigit的抑制剂为tigit单抗。

4.tigit单抗在制备预防和/或治疗妊娠相关乳腺癌药物中的应用。

5.一种预防和/或治疗妊娠相关乳腺癌药物，其特征在于，活性成分包括tigit单抗。

6.根据权利要求1所述的预防和/或治疗妊娠相关乳腺癌药物，其特征在于，药物剂型为注射液、粉针剂、片剂、口服液、胶囊、颗粒剂或冲剂。

7.一种用于治疗或诊断pabc的试剂盒，其特征在于，包含免疫抑制性受体基因tigit的抑制剂。

8.根据权利要求7所述的用于治疗或诊断pabc的试剂盒，其特征在于，所述的免疫抑制性受体基因tigit的抑制剂为tigit单抗。