一种抑制剂在制备用于抑制卵巢癌细胞迁移和/或侵袭的试剂中的应用

本发明涉及生物医药，尤其是指一种抑制剂在制备用于抑制卵巢癌细胞迁移和/或侵袭的试剂中的应用。

背景技术：

1、卵巢癌是妇科恶性肿瘤中致死率最高的肿瘤类型，其高致死率的核心原因在于肿瘤细胞极易发生腹腔内广泛种植性转移和远处器官转移。肿瘤转移是一个多步骤、多环节的复杂病理过程，其中上皮间质转化（emt）的激活、细胞骨架的重塑以及肿瘤微环境中炎症趋化信号的异常活化，被认为是驱动肿瘤细胞获得迁移侵袭能力、脱离原发灶并向远端播散的三大关键环节。层粘连蛋白（laminin）作为细胞外基质的重要组成成分，在介导细胞-基质粘附、调控细胞迁移及信号转导中发挥重要作用。lama5是层粘连蛋白α5亚基，既往研究表明lama5在多种恶性肿瘤中异常表达，且其表达水平与肿瘤患者的预后密切相关。因此，提供一种抑制剂在制备用于抑制卵巢癌细胞迁移和/或侵袭的试剂中的应用，对于揭示卵巢癌转移的新机制、开发靶向糖基化修饰的新型抗肿瘤策略具有重要的科学价值和临床应用前景。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明针对现有技术存在之缺失，其主要目的是提供一种抑制剂在制备用于抑制卵巢癌细胞迁移和/或侵袭的试剂中的应用，其揭示lama5蛋白n-糖基化修饰通过细胞因子-细胞因子受体相互作用通路促进卵巢癌细胞迁移侵袭的完整分子调控轴，为卵巢癌抗转移药物研发提供新靶点和干预策略。

2、为实现上述目的，本发明采用如下之技术方案：

3、一种抑制剂在制备用于抑制卵巢癌细胞迁移和/或侵袭的试剂中的应用，所述抑制剂为lama5蛋白n-糖基化修饰抑制剂。

4、作为一种优选方案：所述lama5蛋白n-糖基化修饰抑制剂选自pngase f酶、衣霉素或靶向lama5基因n-糖基化位点的突变体。

5、作为一种优选方案：所述lama5蛋白n-糖基化修饰抑制剂为衣霉素。

6、作为一种优选方案：所述突变体为lama5蛋白δ3-4结构域n-糖基化位点缺失突变体。

7、作为一种优选方案：所述试剂为：用于降低lama5蛋白n-糖基化水平的试剂或用于抑制细胞因子-细胞因子受体相互作用通路活性的试剂。

8、作为一种优选方案：所述用于抑制细胞因子-细胞因子受体相互作用通路活性的试剂通过下调通路中csf3、cxcl2、cxcl3蛋白表达来抑制所述通路活性。

9、作为一种优选方案：所述用于抑制细胞因子-细胞因子受体相互作用通路活性的试剂通过上调il20ra蛋白表达来抑制所述通路活性。

10、作为一种优选方案：所述卵巢癌细胞为ho-8910细胞系或a2780细胞系。

11、一种以lama5蛋白n-糖基化修饰为靶点筛选抗卵巢癌候选活性物质的方法，包括以下步骤：

12、第一、将待测活性物质与表达lama5蛋白的卵巢癌细胞接触；

13、第二、检测所述卵巢癌细胞中lama5蛋白的n-糖基化修饰水平、细胞因子-细胞因子受体相互作用通路活性、以及细胞迁移侵袭能力；

14、第三、若所述待测化合物降低lama5蛋白的n-糖基化修饰水平、抑制细胞因子-细胞因子受体相互作用通路活性、并降低细胞迁移侵袭能力，则判断其为候选药物。

15、作为一种优选方案：所述步骤三中检测细胞因子-细胞因子受体相互作用通路活性的指标包括检测csf3、cxcl2、cxcl3蛋白的表达水平下调，和/或检测il20ra蛋白的表达水平上调。

16、本发明与现有技术相比具有明显的优点和有益效果，具体而言，由上述技术方案可知：本发明首次揭示了lama5蛋白在卵巢癌细胞中存在n-糖基化修饰，证实n-糖基化修饰是lama5蛋白发挥促卵巢癌细胞迁移、侵袭功能的必要条件，野生型糖基化完整的lama5可显著促进卵巢癌细胞迁移侵袭，而去除n-糖基化位点突变后其促转移能力完全丧失，突破了现有技术中仅关注lama5表达水平的局限，将研究视角从“表达量”提升至“修饰状态”的新维度；提供一种抑制剂在制备用于抑制卵巢癌细胞迁移和/或侵袭的试剂中的应用，以及提供了以lama5蛋白n-糖基化修饰为靶点筛选抗卵巢癌候选药物的方法，为开发靶向蛋白糖基化修饰的卵巢癌抗转移药物提供了新的干预策略和实验依据，具有重要的临床应用价值和药物开发前景。

17、为更清楚地阐述本发明的结构特征和功效，下面结合附图与具体实施例来对其进行详细说明。

1.一种抑制剂在制备用于抑制卵巢癌细胞迁移和/或侵袭的试剂中的应用，其特征在于：所述抑制剂为lama5蛋白n-糖基化修饰抑制剂。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述lama5蛋白n-糖基化修饰抑制剂选自pngase f酶、衣霉素或靶向lama5基因n-糖基化位点的突变体。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述lama5蛋白n-糖基化修饰抑制剂为衣霉素。

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述突变体为lama5蛋白δ3-4结构域n-糖基化位点缺失突变体。

5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述试剂为：用于降低lama5蛋白n-糖基化水平的试剂或用于抑制细胞因子-细胞因子受体相互作用通路活性的试剂。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：用于抑制细胞因子-细胞因子受体相互作用通路活性的试剂通过下调通路中csf3、cxcl2、cxcl3蛋白表达来抑制所述通路活性。

7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：用于抑制细胞因子-细胞因子受体相互作用通路活性的试剂通过上调il20ra蛋白表达来抑制所述通路活性。

8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述卵巢癌细胞为ho-8910细胞系或a2780细胞系。

9.一种以lama5蛋白n-糖基化修饰为靶点筛选抗卵巢癌候选活性物质的方法，其特征在于：包括以下步骤：

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：步骤三中检测细胞因子-细胞因子受体相互作用通路活性的指标包括检测csf3、cxcl2、cxcl3蛋白的表达水平下调，和/或检测il20ra蛋白的表达水平上调。