一种改善炎症性与油性敏感肌的组合物及其应用的制作方法

本发明属于化妆品与药品领域，涉及一种改善炎症性与油性敏感肌的组合物及其应用，具体涉及一种通过协同调控磷酸二酯酶-4（pde4）与信号素3a（sema3a）抑制免疫与神经敏化的组合物，尤其是涉及一种含有黄芩素和桑根皮提取物的组合物及其在制备改善炎症性与油性敏感肌等皮肤问题的化妆品或外用药物中的应用。

背景技术：

1、脂溢性皮炎（seborrheic dermatitis, sd）是一种常见的慢性、复发性炎症性皮肤问题，全球患病率约为2.6%，在青少年及成年人中常表现为头皮及面部油腻性鳞屑性斑块，在婴儿中则以头皮黄色厚痂为主要特征。长期以来，sd的发病机制研究主要聚焦于皮脂过度分泌、马拉色菌（malassezia）异常定植以及皮肤屏障功能受损等传统因素。

2、然而，近年研究揭示，神经-免疫轴的交互失衡在sd的发生与恶性循环中扮演着更为关键的角色。最新的转录组学分析表明，sd患者皮损区存在显著的il-23/th17及th22免疫反应激活，促炎因子il-17、il-22的过度表达可直接导致角质形成细胞异常分化和屏障功能削弱。值得注意的是，免疫微环境的紊乱并非孤立事件——持续存在的炎症信号会直接作用于皮肤神经末梢，使其逐渐进入“神经敏化”状态，进而释放p物质（sp）及降钙素基因相关肽（cgrp）等神经肽，反过来进一步活化免疫细胞，形成“炎症-神经敏化-炎症加剧”的正反馈恶性循环。

3、针对上述病理机制，现有治疗手段存在明显局限性：

4、（1）、糖皮质激素类（如氢化可的松）：虽起效快，但长期使用易致毛细血管扩张、皮肤萎缩、激素依赖性皮炎等严重不良反应。

5、（2）、抗真菌类（如酮康唑）：疗效弱于激素，且存在局部刺激、皮肤干燥等问题。

6、（3）、钙调神经磷酸酶抑制剂（如他克莫司）：起效缓慢，用药初期常伴红斑、灼热等不适，且有潜在全身吸收风险。

7、此外，在化妆品领域，现有针对脂溢性倾向及油性敏感肌的护肤品多侧重于物理控油、表层去屑或单一抗炎成分的简单添加，其功效深度与靶向性存在明显不足：

8、（1）、功效路径单一且靶点模糊：多数产品仅基于传统认知添加锌盐、水杨酸或植物广谱抗敏剂，缺乏针对pde4及sema3a等关键靶点的特异性调控策略，难以从根源上打破炎症-神经恶性循环。

9、（2）、成分体系复杂，加重肌肤负担：为追求即时舒缓效果，部分产品添加多种乳化剂、促渗剂及复合植物提取物，成分冗杂。对于本身屏障受损、处于高反应状态的油性敏感肌而言，此类复杂体系反而易诱发刺激、增加致敏风险，违背了敏感肌护理精简高效的核心原则。

10、与此同时，随着消费者对皮肤健康认知的升级，对护理产品的需求已从表面遮盖转向源头干预与长效维稳，且对产品安全性与天然来源的关注度持续攀升。相较于传统合成药物，源于植物的活性成分因其多靶点协同作用潜力及更优的生物相容性，更契合当下对问题肌肤温和干预、标本兼顾的护理期待。然而，如何从植物中精准筛选出能同时作用于免疫与神经双靶点，且配伍后产生协同增效的活性组合物，仍是本领域亟待解决的技术难题。

11、因此，综合现有药物与化妆品领域的双重技术瓶颈，以及市场对安全高效植物源产品的迫切需求，开发一种能够同时抑制免疫过度活化（抗炎）与降低神经末梢敏化状态（神经镇静），且兼具协同增效与高安全性的植物源组合物，已成为改善脂溢性皮炎及油性敏感肌等皮肤问题的重点突破方向。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种通过双通路协同作用改善脂溢性皮炎等炎症性与油性敏感肌等皮肤问题的组合物，该组合物一方面通过抑制pde4发挥免疫抑制与抗炎功效，另一方面通过上调sema3a抑制神经敏化，两者协同打破“炎症-神经敏化”恶性循环，且安全无毒副作用。

2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、一种改善炎症性与油性敏感肌的组合物，所述的组合物包含至少一种pde4抑制剂、至少一种sema3a上调剂。

4、优选的，所述的组合物由以下重量份数的组分组成：1～1000份pde4抑制剂、1份sema3a上调剂。

5、更优选的，所述的组合物由以下重量份数的组分组成：1～10份pde4抑制剂、1份sema3a上调剂。

6、具体的，所述的组合物由以下重量份数的组分组成：1份pde4抑制剂、1份sema3a上调剂，或2份pde4抑制剂、1份sema3a上调剂，或3份pde4抑制剂、1份sema3a上调剂，或4份pde4抑制剂、1份sema3a上调剂，或5份pde4抑制剂、1份sema3a上调剂，或6份pde4抑制剂、1份sema3a上调剂，或7份pde4抑制剂、1份sema3a上调剂，或8份pde4抑制剂、1份sema3a上调剂，或9份pde4抑制剂、1份sema3a上调剂，或10份pde4抑制剂、1份sema3a上调剂。

7、最优选的，所述的组合物由以下重量份数的组分组成：2份pde4抑制剂、1份sema3a上调剂。

8、所述的pde4抑制剂选自桑根、连翘、木犀草、蛇床子或山竹果壳等的提取物或从桑根、连翘、木犀草、蛇床子或山竹果壳等中分离得到的活性成分，从连翘中分离得到的活性成分为连翘酯苷a，从山竹果壳中分离得到的活性成分为倒捻子素；所述的sema3a上调剂选自黄芩（scutellaria baicalensis）、葡萄（vitis vinifera）或虎杖（polygonumcuspidatum）等的提取物或从黄芩、葡萄或虎杖等中分离得到的活性成分，从黄芩中分离得到的活性成分为黄芩素（baicalein，bai），从葡萄或虎杖中分离得到的活性成分为白藜芦醇（resveratrol）。

9、优选的，所述的pde4抑制剂为桑根皮提取物（mare）、连翘酯苷a、倒捻子素。

10、所述的桑根皮提取物是以桑根皮为原料，依次经酸性缓冲液浸润、乙醇超声回流提取、浓缩并调节极性沉降分离、超临界二氧化碳除杂、树脂柱窄窗口层析分离及微滤-超滤-纳滤分离、干燥制备得到的。

11、所述的桑根皮提取物至少含有桑黄酮c、桑辛素、环桑素和环桑色烯。

12、所述的桑根皮提取物中总黄酮含量≥13.33%。

13、优选的，所述的sema3a上调剂为黄芩素。

14、所述的组合物通过双通路协同机制发挥作用：

15、通路一：pde4抑制剂通过抑制磷酸二酯酶-4（pde4）的活性，发挥免疫抑制与抗炎作用；通路二：sema3a上调剂通过上调信号素3a（sema3a）的表达，抑制神经末梢敏化。且所述的pde4抑制剂与sema3a上调剂之间具有协同增效作用，共同阻断“免疫炎症”与“神经敏化”之间的正反馈恶性循环。

16、本发明所述的组合物具体通过以下双重途径实现协同改善脂溢性皮炎等炎症性与油性敏感肌等皮肤问题：通过抑制pde4以抑制免疫过度活化并发挥抗炎作用，降低il-17、il-23等促炎因子水平；通过上调sema3a以抑制神经敏化，减少p物质及cgrp等神经肽的释放。两者协同，从免疫与神经两大维度同步干预，实现对脂溢性皮炎等炎症性与油性敏感肌等皮肤问题的标本兼治式改善，且无毒副作用。

17、本发明的另一个目的是提供所述的组合物在制备改善炎症性与油性敏感肌等皮肤问题的化妆品或药物的应用。

18、优选的，所述的组合物在制备通过发挥以下作用制备协同改善炎症性与油性敏感肌问题的化妆品或外用药物中的应用：通过抑制pde4抑制免疫并发挥抗炎作用，通过上调sema3a抑制神经敏化。

19、本发明的另一个目的是提供所述的组合物在制备辅助改善脂溢性皮炎、特应性皮炎或其他炎症性皮肤问题的化妆品中的应用。

20、本发明的另一个目的是提供所述的组合物在制备治疗脂溢性皮炎、特应性皮炎或其他炎症性皮肤病的外用药物中的应用。

21、所述的其他炎症性皮肤病为玫瑰痤疮。

22、本发明的另一个目的是提供一种化妆品或药物，含有所述的组合物，所述的组合物在化妆品或药物中的含量为0.0001～1%。所述的化妆品类型包括但不限于化妆水、精华液、乳液、面霜、喷雾、面贴膜、精华油、涂抹面膜、洁肤霜、洗面奶、洁面慕斯、洗发水、沐浴露、冻干粉、唇膏、舒缓棒、止痒棒等；所述的外用药物的剂型包括但不限于溶液剂、乳膏剂、软膏剂、凝胶剂、贴剂、喷雾剂或散剂。

23、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

24、（1）、双靶点协同：本发明首次将pde4抑制（抗炎/免疫抑制）与sema3a上调（神经敏化抑制）相结合，同步干预免疫与神经两大系统，协同改善炎症性与油性敏感肌等皮肤问题；

25、（2）、安全性高：所用活性成分均来源于天然植物，避免了传统激素及免疫抑制剂的不良反应；

26、（3）、适用性广：既可应用于日用化妆品领域，也可作为药物外用制剂，用于脂溢性皮炎等多种炎症性与油性敏感肌等皮肤问题的治疗与辅助改善。