具有GLP-1诱导活性的蛋白质变体及其用途的制作方法

技术特征：
1.蛋白质变体，其包含seq id no:2的氨基酸序列。2.蛋白质变体，其包含seq id no:4的氨基酸序列，特征在于，将seq id no:2的氨基酸序列中c端的六-组氨酸标签插入在第37与38位氨基酸之间。3.蛋白质变体，其在seq id no:4的氨基酸序列中包含以下氨基酸替换中的至少一个或更多个：或更多个：4.蛋白质变体，其在seq id no:4的氨基酸序列中包含以下氨基酸替换中的至少一个或更多个：
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c34a、c34s-c403a、c403t-s36h-m414f、m414i-a37h-v423i-g45a、g45l、g45v-r438v-k46a-t445i-r59a-g446r-k60a-a465d-v78l-n467d-k82a-k482a-k94a-s486a-r95a-a492l、a492v-k96a-a495i-m213q-r500a-a231f-a501i、a501v-a251p-k512a-t263i、t263l、t263v-r531a-d307a-a534f、a534v-k324d、k324n-k555r-k368a-y583f-g369a-c589a、c589s、c589t-r402s-g733a、g733v。5.权利要求4所述的蛋白质变体，其在seq id no：4的氨基酸序列中包含氨基酸替换。6.权利要求4所述的蛋白质变体，其在seq id no：4的氨基酸序列中包含2至5个氨基酸替换。7.权利要求6所述的蛋白质变体，其包含k368a、c403a和c589a中的一个或更多个氨基酸替换。8.权利要求4所述的蛋白质变体，其包含以下氨基酸替换中的任一个：9.权利要求8所述的蛋白质变体，其包含选自以下的氨基酸替换中的任一个：
g733a，g45a，t263i，t263v，k368a，k368a/k94a/r95a/k96a，c403a，c403a/c589a，c403a/c589a/s36h/a37h，c403a/c589a/k82a，c403a/c589a/k94a/r95a/k96a，c403a/c589a/k368a，c589a，c589a/s36h/a37h，c589s，c589t和g733v。10.权利要求8所述的蛋白质变体，其包含选自以下的氨基酸替换中的任一个：g733a，s36h/a37h，k94a/r95a/k96a，m213q，m414f，t445i，s486a和a492l。11.权利要求8所述的蛋白质变体，其包含氨基酸替换g733a。12.权利要求4所述的蛋白质变体，其包含c403a/c589a氨基酸替换并且进一步包含选自以下的氨基酸替换中的至少一个或更多个：q43c，r59c，r95c，k99c，s107c，a119c，k138c，t142c，a158c，k161c，a164c，a189c，k193c，n203c，r220c，k258c，s311c，a332c，s358c，k363c，e379c，k409c，k416c，s464c，r468c，q523c，a530c，q562c，d575c，q585c，t590c，s596c，a610c，a627cvk634c，a651c，s658c，k700c，e710c，和s745c。13.权利要求12所述的蛋白质变体，其包含选自以下的氨基酸替换中的任一个：q43c/c403a/c589aa164c/c403a/c589ae379c/c403a/c589ac403a/c589a/t590cr59c/c403a/c589aa189c/c403a/c589ac403a/k409c/c589ac403a/c589a/s596cr95c/c403a/c589ak193c/c403a/c589ac403a/k416c/c589ac403a/c589a/a610ck99c/c403a/c589an203c/c403a/c589ac403a/s464c/c589ac403a/c589a/a627cs107c/c403a/c589ar220c/c403a/c589ac403a/r468c/c589ac403a/c589a/k634ca119c/c403a/c589ak258c/c403a/c589ac403a/q523c/c589ac403a/c589a/a651ck138c/c403a/c589as311c/c403a/c589ac403a/a530c/c589ac403a/c589a/s658ct142c/c403a/c589aa332c/c403a/c589ac403a/q562c/c589ac403a/c589a/k700ca158c/c403a/c589as358c/c403a/c589ac403a/d575c/c589ac403a/c589a/e710ck161c/c403a/c589ak363c/c403a/c589ac403a/q585c/c589ac403a/c589a/s745c。14.权利要求12所述的蛋白质变体，其是cys特异性聚乙二醇化的。15.权利要求2至14中任一项所述的蛋白质变体，特征在于，与包含seq id no：2的氨基酸序列的蛋白质变体相比，glp-1诱导性、热稳定性和酶抗性中的一种或更多种提高。16.多核苷酸，其编码根据权利要求1至14中任一项所述的蛋白质变体。17.载体，其包含权利要求16所述的多核苷酸。18.宿主细胞，其包含权利要求17所述的载体。19.用于降低体重和/或体脂、抑制食欲或者治疗或预防代谢疾病的药物组合物，其包含根据权利要求1至14中任一项所述的蛋白质变体、以及可药用载体。20.权利要求19所述的药物组合物，其中所述代谢疾病选自代谢综合征、肥胖、胰岛素抵抗、葡萄糖耐受、糖尿病、动脉硬化、血脂异常、高脂血症、高胆固醇血症、脂肪肝、心血管疾病、高血压和骨质疏松症。21.用于降低体重和/或体脂、抑制食欲或者改善或预防代谢疾病的食品组合物，其包含根据权利要求1至14中任一项所述的蛋白质变体。22.权利要求21所述的食品组合物，其中所述代谢疾病选自代谢综合征、肥胖、胰岛素
抵抗、葡萄糖耐受、糖尿病、动脉硬化、血脂异常、高脂血症、高胆固醇血症、脂肪肝、心血管疾病、高血压和骨质疏松症。

技术总结
本发明涉及在GLP-1诱导能力和/或热和酶抗性方面改善的蛋白质变体，以及包含其的用于降低体重和/或体脂、抑制食欲或者治疗或预防代谢疾病的药物组合物。代谢疾病的药物组合物。代谢疾病的药物组合物。


技术研发人员：赵寅成 文盛泫 赵甫湳 南泰旭
受保护的技术使用者：Ko生物技术有限公司
技术研发日：2021.04.21
技术公布日：2023/2/3