基于咪唑3-氧化物衍生物的ACSS2抑制剂和其使用方法与流程

技术特征：
1.一种化合物，其由式i的结构表示：a环和b环各自独立地是单个或稠合的芳香族或杂芳香族环体系(例如，苯基、吲哚、苯并呋喃、2-吡啶、3-吡啶、或4-吡啶、萘、噻唑、噻吩、咪唑、1-甲基咪唑、苯并咪唑)、单个或稠合的c
3-c
10
环烷基(例如，环己基)、或单个或稠合的c
3-c
10
杂环(例如，苯并呋喃-2(3h)-酮、苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯、四氢噻吩1,1-二氧化物、哌啶、1-甲基哌啶、异喹啉、1,3-二氢异苯并呋喃)；r1、r2和r
20
各自独立地是h、f、cl、br、i、oh、sh、r
8-oh(例如，ch
2-oh)、r
8-sh、-r
8-o-r
10
(例如，-ch
2-o-ch3)、r
8-(c
3-c8环烷基)(例如，环己基)、r
8-(c
3-c8杂环)(例如，ch
2-吗啉、ch
2-咪唑、ch
2-吲唑)、cf3、cd3、ocd3、cn、no2、-ch2cn、-r8cn、nh2、nhr(例如，nh-ch3)、n(r)2(例如，n(ch3)2)、r
8-n(r
10
)(r
11
)(例如，ch
2-ch
2-n(ch3)2、ch
2-nh2、ch
2-n(ch3)2)、r
9-r
8-n(r
10
)(r
11
)(例如，c≡c-ch
2-nh2)、b(oh)2、-oc(o)cf3、-och2ph、nhc(o)-r
10
(例如，nhc(o)ch3)、nhco-n(r
10
)(r
11
)(例如，nhc(o)n(ch3)2)、cooh、-c(o)ph、c(o)o-r
10
(例如，c(o)o-ch3、c(o)o-ch(ch3)2、c(o)o-ch2ch3)、r
8-c(o)-r
10
(例如，ch2c(o)ch3)、c(o)h、c(o)-r
10
(例如，c(o)-ch3、c(o)-ch2ch3、c(o)-ch2ch2ch3)、c
1-c5直链或直链c(o)-卤代烷基(例如，c(o)-cf3)、-c(o)nh2、c(o)nhr、c(o)n(r
10
)(r
11
)(例如，c(o)n(ch3)2)、so2r、so2n(r
10
)(r
11
)(例如，so2n(ch3)2、so2nhc(o)ch3)、c
1-c5直链或支链的经取代或未经取代的烷基(例如，c(h)(oh)-ch3、甲基、2-ch
2-c6h
4-cl、3-ch
2-c6h
4-cl、或4-ch
2-c6h
4-cl、乙基、丙基、异丙基、丁基、t-bu、异丁基、戊基、苄基)、c
2-c5直链或支链的经取代或未经取代的烯基(例如，ch＝c(ph)2))、c
1-c5直链、支链或环状卤代烷基(例如，cf3、cf2ch3、ch2cf3、cf2ch2ch3、ch2ch2cf3、cf2ch(ch3)2、cf(ch3)-ch(ch3)2)、经取代或未经取代的c
1-c5直链或支链或c
3-c8环状烷氧基(例如，甲氧基、o-(ch2)
2-吡咯烷、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、o-ch
2-环丙基、o-环丁基、o-环戊基、o-环己基、1-丁氧基、2-丁氧基、o-tbu)，任选地其中所述烷氧基中的至少一个亚甲基(ch2)被以下替代：氧原子(例如，o-1-氧杂环丁基、o-2-氧杂环丁基)、c
1-c5直链或支链硫代烷氧基、c
1-c5直链或支链卤代烷氧基(例如，ocf3、ochf2)、c
1-c5直链或支链烷氧基烷基、经取代或未经取代的c
3-c8环烷基(例如，环丙基、环戊基、环己基)、经取代或未经取代的c
3-c8杂环(例如，吗啉、哌啶、哌嗪、3-甲基-4h-1,2,4-三唑、5-甲基-1,2,4-噁二唑、噻吩、噁唑、噁二唑、咪唑、呋喃、三唑、四唑、吡啶(2-吡啶、3-吡啶或4-吡啶)、3-甲基-2-吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、氧杂环丁烷(1-氧杂环丁烷或2-氧杂环丁烷)、吲哚、质子化或去质子化的吡啶氧化物)、经取代或未经取代的芳基(例如，苯基、二甲苯基、2,6-二氟苯基、4-氟二甲苯基)、经取代或未经取代的苄基(例如，苄基、4-cl-苄基、4-oh-苄基)或ch(cf3)(nh-r
10
)；或者r2和r1连接在一起以形成5元或6元经取代或未经取代的脂肪族或芳香族碳环或杂
环(例如，吡咯、[1,3]二氧杂环戊烯、呋喃-2(3h)-酮、苯、吡啶)；r3、r4和r
40
各自独立地是h、f、cl、br、i、oh、sh、r
8-oh(例如，ch
2-oh)、r
8-sh、-r
8-o-r
10
(例如，ch
2-o-ch3)、cf3、cd3、ocd3、cn、no2、-ch2cn、-r8cn、nh2、nhr、n(r)2、r
8-n(r
10
)(r
11
)(例如，ch
2-nh2、ch
2-n(ch3)2)、r
9-r
8-n(r
10
)(r
11
)、b(oh)2、-oc(o)cf3、-och2ph、-nhco-r
10
(例如，nhc(o)ch3)、nhco-n(r
10
)(r
11
)(例如，nhc(o)n(ch3)2)、cooh、-c(o)ph、c(o)o-r
10
(例如，c(o)o-ch3、c(o)o-ch2ch3)、r
8-c(o)-r
10
(例如，ch2c(o)ch3)、c(o)h、c(o)-r
10
(例如，c(o)-ch3、c(o)-ch2ch3、c(o)-ch2ch2ch3)、c
1-c5直链或支链c(o)-卤代烷基(例如，c(o)-cf3)、-c(o)nh2、c(o)nhr(例如，c(o)nh(ch3))、c(o)n(r
10
)(r
11
)(例如，c(o)n(ch3)2、c(o)n(ch3)(ch2ch3)、c(o)n(ch3)(ch2ch
2-o-ch3)、c(s)n(r
10
)(r
11
)(例如，c(s)nh(ch3))、c(o)-吡咯烷、c(o)-氮杂环丁烷、c(o)-甲基哌嗪、c(o)-哌啶、c(o)-吗啉、so2r、so2n(r
10
)(r
11
)(例如，so2nh(ch3)、so2n(ch3)2)、c
1-c5直链或支链的经取代或未经取代的烷基(例如，甲基、c(oh)(ch3)(ph)、乙基、丙基、异丙基、t-bu、异丁基、戊基)、经取代或未经取代的c
1-c5直链或支链或c
3-c8环状卤代烷基(例如，cf3、cf2ch3、cf
2-环丁基、cf
2-环丙基、cf
2-甲基环丙基、ch2cf3、cf2ch2ch3、ch2ch2cf3、cf2ch(ch3)2、cf(ch3)-ch(ch3)2、c(oh)2cf3、环丙基-cf3)、c
1-c5直链、支链或环状烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、o-ch
2-环丙基)、c
1-c5直链或支链硫代烷氧基、c
1-c5直链或支链卤代烷氧基、c
1-c5直链或支链烷氧基烷基、经取代或未经取代的c
3-c8环烷基(例如，cf
3-环丙基、环丙基、环戊基)、经取代或未经取代的c
3-c8杂环(例如，噁二唑、吡咯、n-甲基氧杂环丁烷-3-胺、3-甲基-4h-1,2,4-三唑、5-甲基-1,2,4-噁二唑、噻吩、噁唑、异噁唑、咪唑、呋喃、三唑、甲基-三唑、吡啶(2-吡啶、3-吡啶或4-吡啶)、嘧啶、吡嗪、氧杂环丁烷(1-氧杂环丁烷或2-氧杂环丁烷)、吲哚)、经取代或未经取代的芳基(例如，苯基)、ch(cf3)(nh-r
10
)；或者r3和r4连接在一起以形成5元或6元经取代或未经取代的脂肪族或芳香族碳环或杂环(例如，咪唑、[1,3]二氧杂环戊烯、呋喃-2(3h)-酮、苯、环戊烷、咪唑)；r5是h、c
1-c5直链或支链的经取代或未经取代的烷基(例如，甲基、ch2sh、乙基、异丙基)、c
2-c5直链或支链的经取代或未经取代的烯基、c
2-c5直链或支链的经取代或未经取代的炔基(例如，cch)、c
1-c5直链或支链卤代烷基(例如，cf3、cf2ch3、ch2cf3、cf2ch2ch3、ch2ch2cf3、cf2ch(ch3)2、cf(ch3)-ch(ch3)2)、r8-芳基(例如，ch
2-ph)、c(＝ch2)-r
10
(例如，c(＝ch2)-c(o)-och3、c(＝ch2)-cn)、经取代或未经取代的芳基(例如，苯基)或经取代或未经取代的杂芳基(例如，吡啶(2-吡啶、3-吡啶和4-吡啶)；r6是h、c
1-c5直链或支链烷基(例如，甲基)、c(o)r或s(o)2r；r
60
是h、经取代或未经取代的c
1-c5直链或支链烷基(例如，甲基、ch
2-oc(o)ch3、ch
2-po4h2、ch
2-po4h-tbu、ch
2-op(o)(och3)2)、c(o)r或s(o)2r；r8是[ch2]
p
其中p介于1与10之间；r9是[ch]
q
、[c]
q
；其中q介于2与10之间；r
10
和r
11
各自独立地是h、cn、c
1-c5直链或支链烷基(例如，甲基、乙基)、r
8-o-r
10
(例如，ch2ch
2-o-ch3)、c(o)r(例如，c(o)(och3))或s(o)2r；或者r
10
和r
11
连接以形成经取代或未经取代的c
3-c8杂环(例如，吡咯烷、哌嗪、甲基哌
嗪、氮杂环丁烷、哌啶、吗啉)，其中取代包含：f、cl、br、i、oh、c
1-c5直链或支链烷基(例如，甲基、乙基、丙基)、c
1-c5直链或支链烷基-oh(例如，c(ch3)2ch
2-oh、ch2ch
2-oh)、c
2-c5直链或支链烯基(例如，e-丙烯或z-丙烯)、c
2-c5直链或支链的经取代或未经取代的炔基(例如，ch≡c-ch3)、烷氧基、酯(例如，oc(o)-ch3)、n(r)2、cf3、芳基、苯基、r
8-芳基(例如，ch2ch
2-ph)、杂芳基(例如，咪唑)、c
3-c8环烷基(例如，环己基)、c
3-c8杂环(例如，吡咯烷)、卤代苯基、(苄氧基)苯基、磷酸氢烷基酯(例如，tbu-po4h)、磷酸二氢酯(即，op(o)(oh)2)、磷酸二烷基酯(例如，op(o)(och3)2)、cn以及no2；r是h、c
1-c5直链或支链烷基(例如，甲基、乙基)、c
1-c5直链或支链烷氧基(例如，甲氧基)、苯基、芳基或杂芳基，或者两个偕r取代基连接在一起以形成5元或6元杂环；m、n、l和k各自独立地是介于0与4之间的整数(例如，0、1或2)；或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、水合物、n-氧化物、反向酰胺类似物、前药、同位素变体(例如，氘化类似物)、protac、药物产品或其任何组合。2.根据权利要求1所述的化合物，其由式ii的结构表示：其中x1、x2、x3、x4和x5各自独立地是c或n。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其由式iii的结构表示：4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其由式iv的结构表示：
5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其由式vi的结构表示：6.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其由式vii的结构表示：其中r3是c(o)nh2、c(o)nhr(例如，c(o)nh(ch3))、c(o)n(r
10
)(r
11
)(例如，c(o)n(ch3)2、c(o)n(ch3)(ch2ch3)、c(o)n(ch3)(ch2ch
2-o-ch3))、c(s)n(r
10
)(r
11
)(例如，c(s)nh(ch3))、c(o)-吡咯烷、c(o)-氮杂环丁烷、c(o)-甲基哌嗪、c(o)-哌啶、c(o)-吗啉、so2n(r
10
)(r
11
)(例如，so2nh(ch3)、so2n(ch3)2)或经取代或未经取代的c
1-c5直链或支链或c
3-c8环状卤代烷基(例如，cf3、cf2ch3、cf
2-环丁基、cf
2-环丙基、cf
2-甲基环丙基、ch2cf3、cf2ch2ch3、ch2ch2cf3、cf2ch(ch3)2、cf(ch3)-ch(ch3)2、c(oh)2cf3、环丙基-cf3)。7.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其由式viii的结构表示：
其中r
21
和r
22
各自独立地是h、f、cl、br、i、oh、sh、r
8-oh(例如，ch
2-oh)、r
8-sh、-r
8-o-r
10
(例如，-ch
2-o-ch3)、r
8-(c
3-c8环烷基)(例如，环己基)、r
8-(c
3-c8杂环)(例如，ch
2-吗啉、ch
2-咪唑、ch
2-吲唑)、cf3、cd3、ocd3、cn、no2、-ch2cn、-r8cn、nh2、nhr(例如，nh-ch3)、n(r)2(例如，n(ch3)2)、r
8-n(r
10
)(r
11
)(例如，ch
2-ch
2-n(ch3)2、ch
2-nh2、ch
2-n(ch3)2)、r
9-r
8-n(r
10
)(r
11
)(例如，c≡c-ch
2-nh2)、b(oh)2、-oc(o)cf3、-och2ph、nhc(o)-r
10
(例如，nhc(o)ch3)、nhco-n(r
10
)(r
11
)(例如，nhc(o)n(ch3)2)、cooh、-c(o)ph、c(o)o-r
10
(例如，c(o)o-ch3、c(o)o-ch(ch3)2、c(o)o-ch2ch3)、r
8-c(o)-r
10
(例如，ch2c(o)ch3)、c(o)h、c(o)-r
10
(例如，c(o)-ch3、c(o)-ch2ch3、c(o)-ch2ch2ch3)、c
1-c5直链或支链c(o)-卤代烷基(例如，c(o)-cf3)、-c(o)nh2、c(o)nhr、c(o)n(r
10
)(r
11
)(例如，c(o)n(ch3)2)、so2r、so2n(r
10
)(r
11
)(例如，so2n(ch3)2、so2nhc(o)ch3)、c
1-c5直链或支链的经取代或未经取代的烷基(例如，c(h)(oh)-ch3、甲基、2-ch
2-c6h
4-cl、3-ch
2-c6h
4-cl、或4-ch
2-c6h
4-cl、乙基、丙基、异丙基、丁基、t-bu、异丁基、戊基、苄基)、c
2-c5直链或支链的经取代或未经取代的烯基(例如，ch＝c(ph)2))、c
1-c5直链、支链或环状卤代烷基(例如，cf3、cf2ch3、ch2cf3、cf2ch2ch3、ch2ch2cf3、cf2ch(ch3)2、cf(ch3)-ch(ch3)2)、经取代或未经取代的c
1-c5直链或支链或c
3-c8环状烷氧基(例如，甲氧基、o-(ch2)
2-吡咯烷、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、o-ch
2-环丙基、o-环丁基、o-环戊基、o-环己基、1-丁氧基、2-丁氧基、o-tbu)，任选地其中所述烷氧基中的至少一个亚甲基(ch2)被以下替代：氧原子(例如，o-1-氧杂环丁基、o-2-氧杂环丁基)、c
1-c5直链或支链硫代烷氧基、c
1-c5直链或支链卤代烷氧基(例如，ocf3、ochf2)、c
1-c5直链或支链烷氧基烷基、经取代或未经取代的c
3-c8环烷基(例如，环丙基、环戊基、环己基)、经取代或未经取代的c
3-c8杂环(例如，吗啉、哌啶、哌嗪、3-甲基-4h-1,2,4-三唑、5-甲基-1,2,4-噁二唑、噻吩、噁唑、噁二唑、咪唑、呋喃、三唑、四唑、吡啶(2-吡啶、3-吡啶或4-吡啶)、3-甲基-2-吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、氧杂环丁烷(1-氧杂环丁烷或2-氧杂环丁烷)、吲哚、质子化或去质子化的吡啶氧化物)、经取代或未经取代的芳基(例如，苯基、二甲苯基、2,6-二氟苯基、4-氟二甲苯基)、经取代或未经取代的苄基(例如，苄基、4-cl-苄基、4-oh-苄基)或ch(cf3)(nh-r
10
)。8.根据权利要求1至4和7中任一项所述的化合物，其由式ix的结构表示：
其中r1、r
20
、r
21
和r
22
各自独立地是h、f、cl、br、i、oh、sh、r
8-oh(例如，ch
2-oh)、r
8-sh、-r
8-o-r
10
(例如，-ch
2-o-ch3)、r
8-(c
3-c8环烷基)(例如，环己基)、r
8-(c
3-c8杂环)(例如，ch
2-吗啉、ch
2-咪唑、ch
2-吲唑)、cf3、cd3、ocd3、cn、no2、-ch2cn、-r8cn、nh2、nhr(例如，nh-ch3)、n(r)2(例如，n(ch3)2)、r
8-n(r
10
)(r
11
)(例如，ch
2-ch
2-n(ch3)2、ch
2-nh2、ch
2-n(ch3)2)、r
9-r
8-n(r
10
)(r
11
)(例如，c≡c-ch
2-nh2)、b(oh)2、-oc(o)cf3、-och2ph、nhc(o)-r
10
(例如，nhc(o)ch3)、nhco-n(r
10
)(r
11
)(例如，nhc(o)n(ch3)2)、cooh、-c(o)ph、c(o)o-r
10
(例如，c(o)o-ch3、c(o)o-ch(ch3)2、c(o)o-ch2ch3)、r
8-c(o)-r
10
(例如，ch2c(o)ch3)、c(o)h、c(o)-r
10
(例如，c(o)-ch3、c(o)-ch2ch3、c(o)-ch2ch2ch3)、c
1-c5直链或支链c(o)-卤代烷基(例如，c(o)-cf3)、-c(o)nh2、c(o)nhr、c(o)n(r
10
)(r
11
)(例如，c(o)n(ch3)2)、so2r、so2n(r
10
)(r
11
)(例如，so2n(ch3)2、so2nhc(o)ch3)、c
1-c5直链或支链的经取代或未经取代的烷基(例如，c(h)(oh)-ch3、甲基、2-ch
2-c6h
4-cl、3-ch
2-c6h
4-cl、或4-ch
2-c6h
4-cl、乙基、丙基、异丙基、丁基、t-bu、异丁基、戊基、苄基)、c
2-c5直链或支链的经取代或未经取代的烯基(例如，ch＝c(ph)2))、c
1-c5直链、支链或环状卤代烷基(例如，cf3、cf2ch3、ch2cf3、cf2ch2ch3、ch2ch2cf3、cf2ch(ch3)2、cf(ch3)-ch(ch3)2)、经取代或未经取代的c
1-c5直链或支链或c
3-c8环状烷氧基(例如，甲氧基、o-(ch2)
2-吡咯烷、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、o-ch
2-环丙基、o-环丁基、o-环戊基、o-环己基、1-丁氧基、2-丁氧基、o-tbu)，任选地其中所述烷氧基中的至少一个亚甲基(ch2)被以下替代：氧原子(例如，o-1-氧杂环丁基、o-2-氧杂环丁基)、c
1-c5直链或支链硫代烷氧基、c
1-c5直链或支链卤代烷氧基(例如，ocf3、ochf2)、c
1-c5直链或支链烷氧基烷基、经取代或未经取代的c
3-c8环烷基(例如，环丙基、环戊基、环己基)、经取代或未经取代的c
3-c8杂环(例如，吗啉、哌啶、哌嗪、3-甲基-4h-1,2,4-三唑、5-甲基-1,2,4-噁二唑、噻吩、噁唑、噁二唑、咪唑、呋喃、三唑、四唑、吡啶(2-吡啶、3-吡啶或4-吡啶)、3-甲基-2-吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、氧杂环丁烷(1-氧杂环丁烷或2-氧杂环丁烷)、吲哚、质子化或去质子化的吡啶氧化物)、经取代或未经取代的芳基(例如，苯基、二甲苯基、2,6-二氟苯基、4-氟二甲苯基)、经取代或未经取代的苄基(例如，苄基、4-cl-苄基、4-oh-苄基)、ch(cf3)(nh-r
10
)；或者r
21
和r1连接在一起以形成5元或6元经取代或未经取代的脂肪族或芳香族碳环或杂环(例如，吡咯、[1,3]二氧杂环戊烯、呋喃-2(3h)-酮、苯、吡啶)；或者r
21
和r
22
连接在一起以形成5元或6元经取代或未经取代的脂肪族或芳香族碳环或
杂环(例如，吡咯、[1,3]二氧杂环戊烯、呋喃-2(3h)-酮、苯、吡啶)；并且r
201
和r
202
各自独立地是h、f、cl、br、i、cf3或c
1-c5直链或支链的经取代或未经取代的烷基(例如，甲基)。9.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其选自以下：
或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、水合物、n-氧化物、反向酰胺类似物、前药、同位素变体(例如，氘化类似物)、protac、药物产品或其任何组合。
10.一种药物组合物，其包括根据权利要求1至9中任一项所述的化合物以及药学上可接受的载体。11.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其用于治疗受试者的癌症、遏制受试者的癌症、降低受试者的癌症的严重程度、降低受试者患上癌症的风险或抑制受试者的癌症。12.根据权利要求11所述的化合物，其中所述癌症选自由以下构成的列表：肝细胞癌、黑色素瘤(例如，braf突变型黑色素瘤(braf mutant melanoma))、胶质母细胞瘤、乳癌(例如，乳癌浸润性导管癌、三阴性乳癌)、前列腺癌、肝癌、脑癌、卵巢癌、肺癌、路易斯肺癌(lewis lung carcinoma，llc)、结肠癌、胰腺癌、肾细胞癌和乳腺癌。13.根据权利要求11或12所述的化合物，其中所述癌症是早期癌症、晚期癌症、浸润性癌症、转移性癌症、耐药性癌症或其任何组合。14.根据权利要求11至13中任一项所述的化合物，其中所述受试者先前已经用化学疗法、免疫疗法、放射疗法、生物疗法、外科手术干预或其任何组合进行过治疗。15.根据权利要求11至14中任一项所述的化合物，其中所述化合物与抗癌疗法组合施用。16.根据权利要求15所述的化合物，其中所述抗癌疗法是化学疗法、免疫疗法、放射疗法、生物疗法、外科手术干预或其任何组合。17.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其用于遏制、降低或抑制患有癌症的受试者的肿瘤生长。18.根据权利要求17所述的化合物，其中所述肿瘤生长由于所述癌症的癌细胞的乙酸盐摄入增加而增强。19.根据权利要求18所述的化合物，其中所述乙酸盐摄入增加由acss2介导。20.根据权利要求18或19所述的化合物，其中所述癌细胞处于低氧应激下。21.根据权利要求17所述的化合物，其中所述肿瘤生长由于对由acss2介导的乙酸盐代谢为乙酰辅酶a的代谢诱导的脂质(例如，脂肪酸)合成和/或调节组蛋白乙酰化和功能的遏制而被遏制。22.一种遏制、减少或抑制细胞的脂质合成和/或调节组蛋白乙酰化和功能的方法，所述方法包括在有效遏制、减少或抑制细胞的脂质合成和/或调节组蛋白乙酰化和功能的条件下使根据权利要求1至9中任一项所述的化合物与所述细胞接触。23.根据权利要求22所述的方法，其中所述细胞是癌细胞。24.一种将acss2抑制剂化合物与acss2酶结合的方法，所述方法包括以下步骤：以有效地将根据权利要求1至9中任一项的acss2抑制剂化合物与acss2酶结合的量使所述acss2酶与所述acss2抑制剂化合物接触。25.一种遏制、减少或抑制细胞的由乙酸盐产生乙酰辅酶a的合成的方法，所述方法包括在有效遏制、减少或抑制细胞的由乙酸盐产生乙酰辅酶a的合成的条件下使根据权利要求1至9中任一项所述的化合物与所述细胞接触。26.根据权利要求25所述的方法，其中所述细胞是癌细胞。27.根据权利要求25或26所述的方法，其中所述合成由acss2介导。28.一种遏制、减少或抑制癌细胞的乙酸盐代谢的方法，所述方法包括在有效遏制、减少或抑制癌细胞的乙酸盐代谢的条件下使根据权利要求1至9中任一项所述的化合物与所
述细胞接触。29.根据权利要求28所述的方法，其中所述乙酸盐代谢由acss2介导。30.根据权利要求28或29所述的方法，其中所述癌细胞处于低氧应激下。31.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其用于治疗受试者的人酒精中毒、遏制受试者的人酒精中毒、降低受试者的人酒精中毒的严重程度、降低受试者患上人酒精中毒的风险或抑制受试者的人酒精中毒。32.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其用于治疗受试者的病毒感染、遏制受试者的病毒感染、降低受试者的病毒感染的严重程度、降低受试者患上病毒感染的风险或抑制受试者的病毒感染。33.根据权利要求32所述的化合物，其中所述病毒感染是人巨细胞病毒(hcmv)感染。34.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其用于治疗受试者的酒精性脂肪性肝炎(ash)、遏制受试者的ash、降低受试者的ash的严重程度、降低受试者患上ash的风险或抑制受试者的ash。35.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其用于治疗受试者的非酒精性脂肪性肝病(nafld)、遏制受试者的nafld、降低受试者的nafld的严重程度、降低受试者患上nafld的风险或抑制受试者的nafld。36.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其用于治疗受试者的非酒精性脂肪性肝炎(nash)、遏制受试者的nash、降低受试者的nash的严重程度、降低受试者患上nash的风险或抑制受试者的nash。37.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其用于治疗受试者的代谢病症、遏制受试者的代谢病症、降低受试者的代谢病症的严重程度、降低受试者患上代谢病症的风险或抑制受试者的代谢病症。38.根据权利要求37所述的化合物，其中所述代谢病症选自：肥胖症、体重增加、肝性脂肪变性和脂肪肝病。39.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其用于治疗受试者的神经精神性疾病或病症、遏制受试者的神经精神性疾病或病症、降低受试者的神经精神性疾病或病症的严重程度、降低受试者患上神经精神性疾病或病症的风险或抑制受试者的神经精神性疾病或病症。40.根据权利要求39所述的化合物，其中所述神经精神性疾病或病症选自：焦虑症、抑郁症、精神分裂症、自闭症和创伤后应激障碍。41.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其用于治疗受试者的炎性病状、遏制受试者的炎性病状、降低受试者的炎性病状的严重程度、降低受试者患上炎性病状的风险或抑制受试者的炎性病状。42.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其用于治疗受试者的自身免疫性疾病或病症、遏制受试者的自身免疫性疾病或病症、降低受试者的自身免疫性疾病或病症的严重程度、降低受试者患上自身免疫性疾病或病症的风险或抑制受试者的自身免疫性疾病或病症。

技术总结
本发明涉及：具有抗癌疗法活性、酒精中毒治疗活性和病毒感染(例如，CMV)治疗活性的新型ACSS2抑制剂；其组合物和制备方法；以及其用于治疗病毒感染、酒精中毒、酒精性脂肪性肝炎(ASH)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肥胖症/体重增加、焦虑症、抑郁症、创伤后应激障碍、炎性/自身免疫性病状以及包含各种类型的转移性癌症、晚期癌症和耐药性癌症的癌症的用途。晚期癌症和耐药性癌症的癌症的用途。


技术研发人员：P
受保护的技术使用者：美特波米德有限公司
技术研发日：2021.05.12
技术公布日：2023/2/3