包含二氧化硅和表面活性聚合物的牙膏组合物的制作方法

1.本发明涉及包含二氧化硅和表面活性聚合物的口腔护理组合物。本发明还涉及具有改善流变性(诸如，在剪切事件之后的粘度恢复)的口腔护理组合物。本发明还涉及表现出低泄漏或不从管泄漏的口腔护理组合物。


背景技术：

2.多磷酸盐或具有多于一个磷酸基团的化合物是口腔护理组合物中的常见成分，所述多于一个磷酸基团以线性排列方式或环状排列方式中的任一种方式结合。多磷酸盐可以从牙齿中去除污渍。然而，更长链多磷酸盐分子(诸如，具有大于三个磷酸基团的多磷酸盐)也可能易于在包含水(诸如，大于10％的水)的口腔护理组合物中水解。因此，可以将包含线性多磷酸盐(诸如，六偏磷酸盐)的许多口腔护理组合物配制为低水或低水配方。降低口腔护理组合物(诸如，牙膏和/或洁牙剂)中的水量可以限制口腔护理组合物中各组分之间的反应性。
3.遗憾的是，虽然更低水的制剂防止管中的反应性(诸如多磷酸盐与水之间和/或锡与二氧化硅之间)，但更低水的制剂可能难以增稠。因此，许多更低或无添加水的洁牙剂和/或牙膏组合物可以流动或漏出管，尤其是在分配之后。因此，需要在分配后具有改善的粘度恢复的低水牙膏组合物。


技术实现要素：

4.本文公开了一种牙膏组合物，该牙膏组合物包含：(a)按所述组合物的重量计约0.01％至约5％的表面活性聚合物；(b)按所述组合物的重量计约0.1％至约40％的摩擦剂，所述摩擦剂包括二氧化硅；以及(c)按所述组合物的重量计小于10％的水，其中所述牙膏组合物的表面活性聚合物与二氧化硅表面积之比为约0.01至约2.0mg/m2。
5.本文还公开了一种牙膏组合物，该牙膏组合物包含：(a)按所述组合物的重量计约0.01％至约5％的表面活性聚合物；(b)按所述组合物的重量计约0.1％至约40％的摩擦剂，所述摩擦剂包括二氧化硅；以及(c)按所述组合物的重量计小于10％的水，其中所述牙膏组合物具有在剪切事件之后小于5秒测得的第一粘度，并且所述牙膏组合物具有在所述剪切事件之后至少50秒测得的第二粘度，并且所述第二粘度大于所述第一粘度。
6.本文还公开了一种牙膏组合物，该牙膏组合物包含：(a)按所述组合物的重量计约0.01％至约5％的表面活性聚合物，优选地其中所述表面活性聚合物包括聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、衍生自n-乙烯基吡咯烷酮单体的另一种聚合物、聚环氧乙烷、泊洛沙姆、或它们的组合；(b)按所述组合物的重量计约0.1％至约40％的摩擦剂，所述摩擦剂包括二氧化硅，优选地其中所述二氧化硅包括摩擦二氧化硅、增稠二氧化硅、或它们的组合；以及(c)按所述组合物的重量计小于10％的水，其中所述牙膏组合物的表面活性聚合物与二氧化硅之比为约0.01至约2.0mg/m2，优选地其中所述牙膏组合物的表面活性聚合物与二氧化硅之比为约0.05至约0.80mg/m2。
附图说明
7.图1示出了包含增稠二氧化硅和聚乙烯吡咯烷酮的牙膏的粘度恢复。
8.图2示出了包含摩擦二氧化硅和聚乙烯吡咯烷酮的牙膏的粘度恢复。
具体实施方式
9.本发明涉及具有改善流变性和/或表现出低泄漏或不从管泄漏的低水或无水口腔护理组合物诸如牙膏组合物。通常，可以通过增加增稠剂的量来将低水或无水口腔护理组合物稠化。例如，增加增稠剂的量可增加屈服应力(即，组合物在分配器内开始移动所需的力)。然而，在不对应降低剪切指数(降低幂律“n”以使其更加剪切稀化)的情况下通过增加增稠剂的量而增加屈服应力将导致增加组合物在分配时的粘度，从而使组合物更难以分配。换句话说，增加增稠材料的量可以使储存在管内的组合物不太可能泄漏，但更难以分配。相比之下，本文期望的组合物保持易于分配，非常剪切稀化，但由于剪切事件之后的快速粘度恢复而没有任何从管泄漏。
10.意外的是，已经发现，包含特定比率的某些表面活性聚合物(诸如，聚乙烯吡咯烷酮(pvp))和二氧化硅的组合物在从管分配之后可以具有粘度恢复。在经历剪切事件(诸如，从管分配)之后显示粘度恢复的组合物可以导致组合物保持易于分配，但在储存期间不太可能从管泄漏。重要的是，这些意外结果仅在mg表面活性聚合物与二氧化硅的可用表面积的目标范围内发生。虽然不希望受理论束缚，但据信这些意外结果发生是因为表面活性聚合物(诸如，pvp)与二氧化硅表面反应，从而在二氧化硅颗粒周围形成电晕或其他超分子结构，这可能导致空间位阻稳定或桥接横跨二氧化硅颗粒。因此，当二氧化硅表面区域至少部分地涂覆有表面活性聚合物(诸如，pvp)时，存在这种独特的牙膏流变性。
11.定义
12.为了更清楚地定义本文所用的术语，提供了以下定义。除非另外指明，以下定义均适用于本公开。如果在本公开中使用术语但未在本文中具体定义，则可应用来自iupac compendium of chemical terminology第2版(1997)的定义，只要该定义不与本文应用的任何其他公开或定义相冲突，或者不使应用该定义的任何权利要求不确定或不能实现。
13.如本文所用，术语“口腔护理组合物”包括在普通使用过程中不是用于吞咽以用于特定治疗剂的全身给药的目的，而是在口腔中保留足够长的时间以接触牙齿表面或口腔组织的产品。口腔护理组合物的示例包括洁牙剂、牙膏、牙胶、龈下凝胶、漱口水、摩丝、泡沫、口喷剂、锭剂、咀嚼片、口香糖、牙齿美白条、牙线和牙线涂层、口气清新可溶性条、或者义齿护理或粘合剂产品。口腔护理组合物还可掺入条或膜上以用于直接施用或附接到口腔表面。
14.除非另外指明，否则如本文所用，术语“洁牙剂组合物”包括牙齿或龈下糊剂、凝胶或液体制剂。洁牙剂组合物可以是单相组合物，或可以是两种或更多种单独洁牙剂组合物的组合。洁牙剂组合物可呈任何期望的形式，如深条纹的、浅条纹的、多层的、糊剂周围有凝胶的、或它们的任意组合。在包括两种或更多种单独洁牙剂组合物的洁牙剂中，每种洁牙剂组合物均可被包含于物理上独立的分配器隔室中，并且并排分配。
15.可用于本文中的活性成分和其他成分可根据其美容和/或治疗有益效果或其假定的作用或运行模式来在本文中分类或描述。然而应当理解，在一些情况下，可用于本文的活
性物质和其他成分可提供多于一种美容和/或治疗有益效果，或者经由不止一种作用模式起作用或运行。因此，本文的分类只是为了方便起见，而并不旨在将成分限制在所列的具体指定的功能或活性。
16.术语“口部可接受的载体”包括一种或多种适用于局部口腔给药的相容的固体或液体赋形剂或稀释剂。如本文所用，所谓“相容的”是指组合物的组分能够混合但不相互作用，所述相互作用会显著降低组合物的稳定性和/或功效。本发明的载体或赋形剂可包括漱口水或漱口液的常见和常规组分，如下文中更全面描述：漱口水或漱口液载体材料通常包括但不限于水、醇、湿润剂、表面活性剂和接受改善剂(诸如调味剂、甜味剂、着色剂和/或凉爽剂)中的一种或多种。
17.如本文所用，术语“基本上不含”是指按此类组合物的总重量计，组合物中存在不超过0.05％、优选地不超过0.01％并且更优选地不超过0.001％的指定材料。
18.如本文所用，术语“实质上不含”是指所指示的材料不是被有意加入到组合物，或者优选地不以分析可检测的水平存在。这是指包括其中指示的材料仅作为有意加入的其他材料中的一种中的杂质而存在的组合物。
19.虽然本文以“包括”各种组分或步骤的方式描述组合物和方法，但除非另外指明，所述组合物和方法也可“基本上由”或“由”各种组分或步骤组成。
20.如本文所用，词语“或”当用作两个或更多个元素的连词时，是指包括单独的所述元素或所述元素的组合；例如x或y，是指x或y或两者。
21.如本文所用，冠词“一个”和“一种”被理解为受权利要求书保护的或描述的一种或多种材料，例如，“口腔护理组合物”或“漂白剂”。
22.除非另外指明，否则本文提及的所有测量均在约23℃(即室温)处进行。
23.一般来讲，使用chemical and engineering news,63(5),27,1985中公布的元素周期表的版本中所示的编号方案来指示元素族。在一些情况下，元素族可使用分配到该族的通用名称指示；例如，对于1族的碱金属元素、对于2族的碱土金属元素，诸如此类。
24.本发明公开了几种类型的范围。当公开或以权利要求书保护任何类型的范围时，其目的在于单独公开或以权利要求书保护此类范围可合理涵盖的每个可能数值，包括该范围的端点以及其中涵盖的任何子范围和子范围的组合。
25.术语“约”意指数量、尺寸、配方、参数以及其他数量和特性不是且不必是精确的，但可根据需要为近似和/或更大或更小，从而反映公差、转换因子、四舍五入、测量误差等等，以及本领域技术人员已知的其他因素。一般来讲，无论是否进行此类明确表述，数量、尺寸、配方、参数或其他量或特性均为“约”或“近似”。术语“约”还涵盖由于由特定初始混合物产生的对于组合物的不同平衡条件而不同的量。无论是否由术语“约”修饰，权利要求均包括数量的等同量。术语“约”可意指在报告数值10％内的值，优选在报告数值5％内的值。
26.口腔护理组合物可为任何合适的形式，诸如固体、液体、粉末、糊剂或它们的组合。口腔护理组合物可为洁牙剂、牙膏、牙胶、龈下凝胶、漱口液、摩丝、泡沫、口喷剂、锭剂、咀嚼片、口香糖、牙齿美白条、牙线和牙线涂层、口气清新可溶性条或者义齿护理或粘合剂产品。可将口腔护理组合物的组分掺入到膜、条、泡沫或可溶性纤维基口腔护理组合物中。口腔护理组合物可包含多种活性和非活性成分，诸如但不限于二氧化硅、表面活性聚合物、更低水或无水、多磷酸盐、摩擦剂、氟化物、锡、锌、湿润剂、表面活性剂、美白剂、其他成分等，以及
它们的任意组合，如下所述。
27.虽然本说明书以特别指出并清楚地要求保护本发明的权利要求书作为结尾，但据信通过下列说明可更好地理解本发明。
28.二氧化硅
29.本发明的口腔护理组合物包含二氧化硅。二氧化硅可包括摩擦二氧化硅、增稠二氧化硅、或它们的组合。
30.二氧化硅可以由其颗粒的摩擦性水平来描述。非摩擦或低摩擦二氧化硅也可以被称为增稠二氧化硅。二氧化硅颗粒可以具有中值粒度为至多约12μm(高摩擦二氧化硅)、约12μm至约14μm(低摩擦二氧化硅)、大于约14μm(非摩擦二氧化硅)或者总之至多约20μm的颗粒。用于确定二氧化硅颗粒的中值粒度的方法是本领域普通技术人员熟知的。
31.通过bet(brunauer、emmett和teller)测量了样品的比表面积
–
包括孔尺寸分布。此信息用于预测溶解速率，因为该速率与比表面积成比例。因此，表面积可以用于预测生物利用度。此外，评估产品性能和制造稠度是有用的。
32.通过bet确定的比表面涉及总表面积(反应性表面)，因为所有多孔结构吸附小气体分子。所用方法符合ph.eu.2.9.26方法ii。
33.其他合适的二氧化硅颗粒包括具有以下bet表面积的二氧化硅颗粒：约10m2/g至约600m2/g、约20m2/g至约30m2/g(高度摩擦二氧化硅)、约60m2/g至约90m2/g(低摩擦二氧化硅)、约200m2/g至约600m2/g(非摩擦二氧化硅)、约20m2/g至约200m2/g、或约20m2/g至约600m2/g。用于确定二氧化硅颗粒的bet表面积的方法是本领域普通技术人员熟知的。
34.本发明的二氧化硅可包括二氧化硅摩擦剂。可将二氧化硅摩擦剂添加到口腔护理制剂中，以有助于去除牙齿上的表面污渍。
35.口腔护理组合物还可包含二氧化硅摩擦剂，诸如硅胶(自身或任何结构)、沉淀二氧化硅、无定形沉淀二氧化硅(自身或任何结构)、二氧化硅水合物和/或它们的组合。口腔护理组合物可包含按口腔护理组合物的重量计约5％至约70％、约5％至约40％、约10％至约60％、约10％至约50％、约20％至约50％、约25％至约40％、或约1％至约50％的二氧化硅摩擦剂。
36.口腔护理组合物还可包含增稠二氧化硅。合适的二氧化硅增稠剂的非限制性示例包括例如无定形沉淀二氧化硅，诸如165二氧化硅。其他非限制性二氧化硅增稠剂包括153、163和167以及177和265二氧化硅产品(均购自赢创公司(evonik corporation))，以及热解法二氧化硅。口腔护理组合物可包含按口腔护理组合物的重量计约0.01％至约20％、约1％至约10％、约0.1％至约15％、或约1％至约25％的增稠二氧化硅。
37.总之，口腔护理组合物可包含按口腔护理组合物的重量计约0.01％至约70％、约0.1％至约40％、或约1％至约25％的二氧化硅。
38.表面活性聚合物
39.本发明的口腔护理组合物包含表面活性聚合物。表面活性聚合物可以与二氧化硅的表面相互作用以在从口腔护理组合物管分配之后提供粘度恢复。
40.该聚合物可包括聚乙烯吡咯烷酮(pvp)、交联聚乙烯吡咯烷酮、衍生自n-乙烯基吡
咯烷酮单体的另一种聚合物、聚环氧乙烷、泊洛沙姆、或它们的组合。
41.口腔护理组合物可包含按组合物的重量计约0.01％至约15％、约0.01％至约10％、约0.01％至约2％、约0.01％至约5％、约0.05％至小于2％、约0.05％至约1.5％、约0.05％至约1％、或约0.05至约5％的表面活性聚合物(诸如，pvp)。
42.合适量的表面活性聚合物可以由口腔护理组合物中表面活性聚合物的量与二氧化硅颗粒所提供的总表面积之比来描述。合适的比率包括约0.01至约3、约0.01至约2、约0.01至约1.5、约0.01至约1、约0.05至约0.8、约0.05至约0.6、或约0.1至约0.5mg/m2。
43.虽然不希望受理论束缚，但据信理想的流变有益效果(即，在剪切事件之后的粘度恢复)仅在表面活性聚合物(诸如，pvp)的量与二氧化硅表面积的特定比率下观察到，如本文所述。本文所述的比率可能涉及当二氧化硅的表面区域的至少一部分与表面活性聚合物缔合时。随着二氧化硅表面区域开始与表面活性聚合物完全缔合，形成可以在牙膏组合物中提供粘度的超分子结构。超过此点，附加量不可能有益。虽然不希望受理论束缚，但是据信由吸附到二氧化硅的表面活性聚合物提供的超分子结构提供了独特的粘度恢复行为，总之，不同于其他增稠剂，该超分子结构可仅增加粘度，这也可以导致不利影响，诸如分配牙膏组合物的难度增加。
44.水
45.口腔护理组合物可以是无水制剂或低水制剂。总之，本发明的口腔护理组合物包含按组合物的重量计0％至约25％、0％至约10％、至多约10％、小于10％、小于5％、或小于1％的水。可将水加入制剂中，并且/或者水可因包含其他成分而进入口腔护理组合物中。优选地，如果添加水，则水为usp水。在某些口腔护理组合物中，优选更低水的制剂或无水制剂，以防止和/或减轻口腔护理组合物内的各成分之间(诸如，水和多磷酸盐、锡和二氧化硅等)的反应性。
46.多磷酸盐
47.洁牙剂组合物可包含多磷酸盐。多磷酸盐可由多磷酸盐源提供。多磷酸盐源可包含一个或多个多磷酸盐分子。多磷酸盐是一类通过正磷酸盐脱水和缩合生成不同链长的直链和环状多磷酸盐而获得的物质。因此，多磷酸盐分子通常以多磷酸盐分子的平均数(n)来标识，如下所述。尽管可存在一些环状衍生物，但通常认为多磷酸盐由主要以线性构型排列的两个或更多个磷酸盐分子组成。
48.优选的多磷酸盐包括如下那些多磷酸盐，这些多磷酸盐具有平均四个或更多个磷酸基团，使得有效浓度的表面吸附产生足够的未结合的磷酸根官能团，这增强了阴离子表面电荷以及表面的亲水特性。本发明中优选的是具有下式的直链多磷酸盐：xo(xpo3)nx，其中x为钠、钾、铵、或任何其他碱金属阳离子，并且n平均为约4至约21。碱土金属阳离子(诸如钙)不是优选的，因为它们趋于由包含氟离子和碱土金属阳离子的水溶液形成不溶性氟化物盐。因此，本文公开的洁牙剂组合物可不含或基本上不含焦磷酸钙。
49.合适的多磷酸盐分子的一些示例包括例如四聚磷酸盐(n＝4)、sodaphos多磷酸盐(n＝6)、hexaphos多磷酸盐(n＝13)、benephos多磷酸盐(n＝14)、六偏磷酸盐(n＝21)，其还被称为glass h。多磷酸盐可包括由fmc corporation,icl performance products和/或astaris制造的那些多磷酸盐化合物。
50.口腔护理组合物可包含按组合物的重量计约0.01％至约15％、约0.1％至约10％、
约0.5％至约5％、约1％至约20％、或约10％或更少的多磷酸盐。
51.附加摩擦剂
52.口腔护理组合物可包含按口腔护理组合物的重量计约0.5％至约75％的附加摩擦剂。口腔护理组合物可包含按组合物的重量计约5％至约60％、约10％至约50％、约15％至约55％、或它们的组合的附加摩擦剂。附加摩擦剂可以是含钙摩擦剂、碳酸盐摩擦剂、磷酸盐摩擦剂、氧化铝摩擦剂、其他合适的摩擦剂、和/或它们的组合。一些摩擦剂可归为若干描述性类别，诸如碳酸钙，其既为含钙摩擦剂也为碳酸盐摩擦剂。
53.含钙摩擦剂可包括碳酸钙、磷酸二钙、磷酸三钙、正磷酸钙、偏磷酸钙、多磷酸钙、羟基磷灰石钙以及它们的组合。
54.含钙摩擦剂可包括碳酸钙。含钙摩擦剂可选自细磨天然白垩、研磨碳酸钙、沉淀碳酸钙以及它们的组合。
55.碳酸盐摩擦剂可包括碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸锶和/或它们的组合。
56.磷酸盐摩擦剂可包括磷酸钙、六偏磷酸钠、磷酸二钙、磷酸三钙、正磷酸钙、偏磷酸钙、多磷酸钙、多磷酸盐、焦磷酸盐和/或它们的组合。
57.氧化铝摩擦剂可包括多晶氧化铝、煅烧氧化铝、熔融氧化铝、矿化氧化铝、水合氧化铝和/或它们的组合。
58.其他合适的摩擦剂包括硅藻土、硫酸钡、硅灰石、珍珠岩、聚甲基丙烯酸甲酯颗粒、球形有机硅以及它们的组合。
59.氟化物
60.洁牙剂组合物可包含氟化物。氟化物可由氟化物离子源提供。氟化物离子源可包含一种或多种含氟化物的化合物，诸如氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、氟化胺、单氟磷酸钠、氟化锌和/或它们的混合物。
61.氟离子源和锡离子源可为相同的化合物，例如，氟化亚锡，其可生成锡离子和氟离子。另外，氟离子源和锡离子源可为单独的化合物，诸如当锡离子源为氯化亚锡并且氟离子源为单氟磷酸钠或氟化钠时。
62.氟离子源和锌离子源可为相同的化合物，例如，氟化锌，其可生成锌离子和氟离子。另外，氟离子源和锌离子源可为单独的化合物，诸如当锌离子源为磷酸锌并且氟离子源为氟化亚锡时。
63.洁牙剂组合物可包含能够提供约50ppm至约5000ppm并且优选地约500ppm至约3000ppm的游离氟离子的氟化物离子源。口腔护理组合物可包含按口腔护理组合物的重量计约0.001％至约10％、0.01％至约5％、约0.1至约2％、或约0.5％至约1.5％的氟化物。
64.锡
65.本发明的口腔护理组合物可包含锡。锡可由锡离子源提供。锡离子源可为任何合适的化合物，当将洁牙剂组合物施用到口腔中时，该化合物可在洁牙剂组合物中提供锡离子和/或将锡离子递送到口腔中。锡离子源可包含一种或多种含锡化合物，诸如氟化亚锡、氯化亚锡、溴化亚锡、碘化亚锡、氧化亚锡、草酸亚锡、硫酸亚锡、硫化亚锡、氟化锡、氯化锡、溴化锡、碘化锡、硫化锡和/或它们的混合物。优选地，锡离子源可包括氟化亚锡、氯化亚锡和/或它们的混合物。
66.口腔护理组合物可包含按口腔护理组合物的重量计约0.001％至约10％、0.01％
至约5％、约0.1至约2％、或约0.5％至约1.5％的锡。
67.锌
68.口腔护理组合物可包含锌。锌可由锌离子源提供。锌离子源可包含一种或多种含锌化合物，诸如氟化锌、乳酸锌、氧化锌、磷酸锌、氯化锌、乙酸锌、六氟锆酸锌、硫酸锌、酒石酸锌、葡萄糖酸锌、柠檬酸锌、苹果酸锌、甘氨酸锌、焦磷酸锌、偏磷酸锌、草酸锌和/或碳酸锌。
69.口腔护理组合物可包含按口腔护理组合物的重量计约0.001％至约10％、0.01％至约5％、约0.1至约2％、或约0.5％至约1.5％的锌。
70.湿润剂
71.口腔护理组合物可包含湿润剂，具有低含量的湿润剂，或不含湿润剂。湿润剂用于增加口腔护理组合物或洁牙剂的稠度或“口感”以及防止洁牙剂变干。合适的湿润剂包括聚乙二醇(具有多种不同的分子量)、丙二醇、甘油(glycerin、glycerol)、赤藓醇、木糖醇、山梨醇、甘露糖醇、丁二醇、乳糖醇、氢化淀粉水解物和/或它们的混合物。口腔护理组合物可包含一种或多种湿润剂，每种湿润剂的含量为按该口腔护理组合物的重量计0％至约70％、约5％至约50％、约10％至约60％或约20％至约80％。
72.表面活性剂
73.口腔护理组合物可包含一种或多种表面活性剂。表面活性剂可用于使组合物在美容上更可接受。表面活性剂优选地为赋予组合物去污和发泡性质的去污材料。合适的表面活性剂是安全有效量的阴离子、阳离子、非离子、两性离子、两性甜菜碱表面活性剂，诸如：月桂基硫酸钠、月桂基羟乙基磺酸钠、月桂酰甲基羟乙基磺酸钠、椰油基谷氨酸钠、十二烷基苯磺酸钠、月桂酰肌氨酸、肉豆寇酰肌氨酸、棕榈酰肌氨酸、硬脂酰肌氨酸和油酰肌氨酸的碱金属盐或铵盐、聚氧乙烯山梨醇单硬脂酸酯、异硬脂酸酯和月桂酸酯、月桂基磺基乙酸钠、n-月桂酰肌氨酸、n-月桂酰基、n-肉豆蔻酰基或n-棕榈酰基肌氨酸的钠盐、钾盐和乙醇胺盐，烷基酚的聚环氧乙烷缩合物、椰油酰氨基丙基甜菜碱、月桂酰氨基丙基甜菜碱、棕榈基甜菜碱、椰油基谷氨酸钠等。月桂基硫酸钠是优选的表面活性剂。口腔护理组合物可包含一种或多种表面活性剂，每种表面活性剂的含量为按口腔护理组合物的重量计约0.01％至约15％、约0.3％至约10％或约0.3％至约2.5％。
74.美白剂
75.口腔护理组合物可包含按口腔护理组合物的重量计约0.1％至约10％、约0.2％至约5％、约1％至约5％、或约1％至约15％的美白剂。美白剂可为适于美白口腔中的至少一颗牙齿的化合物。美白剂可包括过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、过硫酸盐、以及它们的组合。合适的过氧化物包括固体过氧化物、过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、过氧化苯甲酰、过氧化钠、过氧化钡、无机过氧化物、氢过氧化物、有机过氧化物、以及它们的混合物。合适的金属亚氯酸盐包括亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠和亚氯酸钾。其他合适的美白剂包括过硫酸钠、过硫酸钾、peroxydone复合物(聚乙烯吡咯烷酮和过氧化氢)、6-苯二甲酰亚氨基过氧己酸、邻苯二甲酰亚胺过氧己酸、或者它们的混合物。
76.附加的增稠剂
77.除了表面活性聚合物之外，口腔护理组合物还可包含附加的增稠剂。附加的增稠
剂可用于洁牙剂组合物中以提供凝胶状结构使牙膏稳定防止相分离。合适的附加增稠剂包括多糖和/或聚合物。多糖的一些非限制性示例包括淀粉；淀粉甘油；树胶，诸如卡拉牙树胶(刺梧桐树胶)、黄蓍胶、阿拉伯胶、茄替胶、阿拉伯树胶、黄原胶、瓜尔胶和纤维素胶；硅酸镁铝(胶体硅酸镁铝)；角叉菜胶；藻酸钠；琼脂；果胶；明胶；纤维素化合物，诸如纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟甲基纤维素、羟甲基羧丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素和硫酸化纤维素；天然和合成粘土，例如锂蒙脱石粘土；以及它们的混合物。
78.附加的增稠剂可包括多糖。适用于本文的多糖包括角叉菜胶、结冷胶、刺槐豆胶、黄原胶、卡波姆、泊洛沙姆、改性纤维素、以及它们的混合物。角叉菜胶是衍生自海藻的多糖。存在几种类型的角叉菜胶，这些角叉菜胶可通过它们的海藻源和/或通过它们的硫酸化程度和位置来区分。增稠剂可包括κ-角叉菜胶、改性的κ-角叉菜胶、ι-角叉菜胶、改性的ι-角叉菜胶、λ-角叉菜胶、以及它们的混合物。适用于本文的角叉菜胶包括可以系列名称“viscarin”从fmc公司(fmc company)商购获得的那些，包括但不限于viscarin tp 329、viscarin tp 388和viscarin tp 389。
79.附加的增稠剂可包括一种或多种聚合物。该聚合物可为聚乙二醇(peg)、聚丙烯酸、衍生自至少一种丙烯酸单体的聚合物、马来酸酐和甲基乙烯基醚的共聚物、交联的聚丙烯酸聚合物，其具有占洁牙剂组合物的各种重量百分比以及各种范围的平均分子范围。
80.口腔护理组合物可包含按组合物的重量计0.01％至约15％、0.1％至约10％、约0.2％至约5％、或约0.5％至约2％的一种或多种增稠剂。
81.其他成分
82.口腔护理组合物可包含多种其他成分，诸如调味剂、甜味剂、着色剂、防腐剂、缓冲剂或适用于口腔护理组合物中的其他成分，如下所述。
83.还可将调味剂添加到口腔护理组合物中。合适的调味剂包括冬青油、胡椒薄荷油、留兰香油、丁香芽油、薄荷醇、对丙烯基茴香醚、水杨酸甲酯、桉油精、肉桂、乙酸1-薄荷酯、鼠尾草、丁子香酚、欧芹油、羟苯基丁酮、α-紫罗兰酮、甘牛至草、柠檬、橙、丙烯基乙基愈创木酚、桂皮、香兰素、乙基香兰素、天芥菜精、4-顺式-庚烯醛、丁二酮、对叔丁基苯乙酸甲酯、以及它们的混合物。冷却剂也可以是调味剂体系的一部分。本发明组合物中优选的冷却剂是对孟烷氨基甲酰试剂，诸如n-乙基-对孟烷-3-甲酰胺(商业上称为“ws-3”)或n-(乙氧羰基甲基)-3-对薄荷烷甲酰胺(商业上称为“ws-5”)以及它们的混合物。调味剂体系通常以按口腔护理组合物的重量计约0.001％至约5％的含量用于组合物中。这些调味剂通常包含醛、酮、酯、酚、酸以及脂族、芳族和其他醇的混合物。
84.可将甜味剂添加到口腔护理组合物中以赋予产品令人愉悦的味道。合适的甜味剂包括糖精(如糖精钠、糖精钾或糖精钙)、环磺酸盐(如钠盐、钾盐或钙盐)、安赛蜜-k、非洲甜果素、新橙皮苷二氢查耳酮、氨化甘草素、右旋糖、左旋糖、蔗糖、甘露糖、三氯蔗糖、甜菊糖和葡萄糖。
85.添加着色剂以改善产品的美学外观。合适的着色剂包括但不限于由相应监管机构诸如fda批准的那些着色剂和欧洲食品和药品指令中列出的那些着色剂，并且包括色素诸如tio2，以及颜色诸如fd&c和d&c染料。
86.还可将防腐剂添加到口腔护理组合物中以防止细菌生长。可以安全有效量添加被批准用于口腔组合物中的合适防腐剂，诸如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲酸
和苯甲酸钠。
87.二氧化钛也可添加到本发明的组合物中。二氧化钛是能给组合物增加不透明度的白色粉末。二氧化钛通常占按口腔护理组合物的重量计约0.25％至约5％。
88.口腔护理组合物中可使用其他成分，诸如脱敏剂、康复剂、防龋剂、螯合剂/多价螯合剂、维生素、氨基酸、蛋白质、其他抗牙斑/抗牙结石剂、遮光剂、抗生素、抗酶、酶、ph控制剂、氧化剂、抗氧化剂等。
89.实施例
90.以下实施例进一步说明了本发明，这些实施例不应以任何方式被理解为对本发明的范围施加限制。在阅读本文的说明书之后，在不脱离本发明的精神或所附权利要求书的范围的下，可向本领域的普通技术人员提出它们自己的各种其他方面、修改和其等同形式。
91.蠕变测试
92.通过蠕变测试来确定多种牙膏的触变行为。如本文所述的触变行为是在施加剪切(这模拟了分配事件)之后牙膏组合物恢复高值屈服应力和剪切粘度的能力。
93.蠕变测试的目的在于显示在5分钟过程中牙膏在剪切事件之后建立粘度的速度多快。在此方法中，首先将35ml样品装载在30mm直径的杯几何结构(ta instruments,new castle,delaware)中。一旦装载样品，就将直径28mm的叶片几何结构(ta instrument,new castle,delaware)下沉到样品中，下至距杯底部6mm操作间隙。一旦该几何结构就位，就使叶片以恒定速度旋转，以在样品上保持40s-1
的剪切速率，直到保持恒定剪切速率所需的应力达到稳态，所述稳态被定义为在5秒的2个连续间隔内变化《5％。稳态通常在1-2分钟内实现。
94.然后使样品静置最大约1s，之后由叶片几何结构在样品上施加20pa的恒定应力持续6分钟。估计20pa与当管水平放置并放在柜台上时作用在平均尺寸牙膏管中牙膏上的典型重力应力相关。在应力施加的6分钟内(即，蠕变阶跃)，监测叶片的旋转，并计算瞬时粘度。瞬时粘度是所施加的应力除以瞬时剪切速率。将瞬时粘度相对于蠕变阶跃时间绘制，如图1和图2所示。
95.粘度恢复
96.表1示出了如本文所述的蠕变测试所提供的几种示例性制剂的粘度恢复。在此实施例中，除了表面活性聚合物(聚乙烯吡咯烷酮(pvp))的量之外，表1中所用的牙膏组合物是相同的。注意，对于表1中的计算结果，z165增稠二氧化硅的估计bet表面积为120m2/g。然而，该表面积可以高得多，650m2/g以上。牙膏组合物包含甘油、聚乙二醇、多磷酸盐、甜味剂、其他增稠剂、表面活性剂、缓冲液、调味剂和在市售牙膏中常见的美学成分。
97.表1.具有10.5重量％二氧化硅(z165，增稠二氧化硅)的示例性牙膏组合物
[0098][0099]
如表1所示，在不存在表面活性聚合物(诸如，pvp)的情况下，在5分钟之后牙膏组合物几乎没有粘度增加。然而，在添加仅仅0.072重量％的pvp后，这对应于表面活性聚合物/二氧化硅表面积之比为0.057mg/m2，导致111.5x的粘度增加。独特粘度增加的这个意外结果可以导致牙膏组合物在分配之后不从管泄漏，因为粘度可以在分配过程完成之后快速增加。
[0100]
在剪切事件之后仅仅5分钟内，添加0.14重量％、0.3重量％和0.72重量％的pvp也具有非常高的粘度增加(分别为265x、767x和194x)。然而，在pvp的重量％为2重量％的情况下，尽管效果仍然存在(6x的粘度增加)，但却不太明显。表1中的组合物包含10.5重量％的增稠二氧化硅(z165)，因此可以针对可用总表面积来定制所需的表面活性聚合物的量。增稠二氧化硅具有可用于与表面活性聚合物缔合的更多表面积。因此，可以基于牙膏组合物中所存在的二氧化硅颗粒的中值粒度和量来定制表面活性聚合物的量。图1在视觉上显示了表1的粘度恢复。
[0101]
表2示出了如本文所述的蠕变测试所提供的几种示例性制剂的粘度恢复。在此实施例中，除了表面活性聚合物(聚乙烯吡咯烷酮(pvp))的量之外，表2中所用的牙膏组合物是相同的。表2使用了25重量％的摩擦二氧化硅(z109)。
[0102]
表2.具有25重量％摩擦二氧化硅(z109)的示例性牙膏组合物
[0103][0104]
如表2所示，在不存在表面活性聚合物(诸如，pvp)的情况下，在5分钟之后牙膏组合物几乎没有粘度增加(表2中的0.0％pvp)。然而，在添加仅仅0.05重量％的pvp后，这对应于表面活性聚合物/二氧化硅表面积之比为0.083mg/m2，导致4.1x的粘度增加。另外，添加0.10重量％的pvp，这对应于表面活性聚合物/二氧化硅表面积之比为0.167mg/m2，导致35.3x的粘度增加。独特粘度增加的这些意外结果可以导致牙膏组合物在分配之后不从管泄漏，因为粘度可以在分配过程完成之后快速增加。
[0105]
在剪切事件之后仅仅348秒内，添加0.5重量％和1.0重量％的pvp也具有粘度增
加。然而，在pvp的重量％为1.5重量％和2.0重量％的情况下，尽管效果仍然存在，但却不太明显。表2中的组合物包含25重量％的摩擦二氧化硅(z109)。因此，可以针对可用总表面积来定制所需的表面活性聚合物的量。摩擦二氧化硅具有可用于与表面活性聚合物缔合的更少表面积。因此，可以基于牙膏组合物中所存在的二氧化硅颗粒的中值粒度和量来定制表面活性聚合物的量。图2在视觉上显示了表2的粘度恢复。
[0106]
总之，期望牙膏制剂具有在剪切事件(诸如，分配)之后快速恢复屈服应力和/或粘度的能力。具有此快速粘度恢复将有助于防止从管泄漏。如图1和图2所示，与没有添加pvp的对照相比，具有添加pvp的曲线显示粘度和触变性的增加。表1和表2中还示出了各种水平的pvp和pvp/二氧化硅表面积。
[0107]
总之，mg表面活性聚合物与二氧化硅表面积的期望比率包括约0.01至约3、约0.01至约2、约0.01至约1.5、约0.01至约1、约0.05至约0.8、约0.05至约0.6、或约0.1至约0.5mg/m2。
[0108]
另外，当组合物经历蠕变测试时，期望的组合物具有第一粘度和第二粘度，并且第二粘度为第一粘度的至少约1.5x、至少约2x、至少约3x、至少约4x、至少约5x、至少约10x、约2x至约1500x、约3x至约1250x、或约5x至约1000x，如本文所述。如本文所用，“x”意指倍，例如“2x”意指两倍或二倍，并且“1000x”意指一千倍。换句话说，“x”指示第二粘度相对于第一粘度的粘度增加为x倍。
[0109]
期望牙膏组合物的第一粘度可以在剪切事件(诸如，从常规牙膏管分配牙膏组合物)之后小于约10秒、小于约5秒、小于约1秒或立即测得。
[0110]
期望牙膏组合物的第二粘度可以在剪切事件(诸如，从常规牙膏管分配牙膏组合物)之后至少约50秒、至少约100秒、至少约200秒、至少约250秒、至少约350秒、或大约348秒测得，如上所述。
[0111]
使用摩擦二氧化硅(诸如z109)和增稠二氧化硅(诸如z165)观察到这些意外结果。因此，预料任何二氧化硅将导致这些意外结果。另外，预料可以桥接在二氧化硅颗粒之间的任何表面活性聚合物可以表现出这些结果。
[0112]
本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个此类量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。
[0113]
除非明确排除或以其他方式限制，否则本文中引用的每一篇文献，包括任何交叉引用或相关专利或专利申请以及本技术对其要求优先权或其有益效果的任何专利申请或专利，均据此全文以引用方式并入本文。对任何文献的引用不是对其作为与本发明的任何所公开或本文受权利要求书保护的现有技术的认可，或不是对其自身或与任何一个或多个参考文献的组合提出、建议或公开任何此类发明的认可。此外，当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文献中相同术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。
[0114]
虽然已举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可作出各种其他变化和修改。因此，本文旨在于所附权利要求书中涵盖属于本发明范围内的所有此类变化和修改。