治疗髂腔受压、闭塞、静脉口径减小以及闭塞引起的综合征和病态的方法和装置与流程

1.本发明涉及治疗心房颤动、高血压、勃起功能障碍、静脉溃疡、晕厥、痛经、深静脉血栓形成和射血分数保留的心力衰竭以及射血分数降低的心力衰竭，以及多种与静脉回流减少或干扰有关，更普遍地与心血管或循环功能障碍有关的其他疾病，包括may-thurner综合征的方法和装置。
2.发明背景
3.静脉充血最常被认为是心脏充血或全身容量超负荷的结果。然而，由于血液自由流动回到心脏的局部困难，静脉可能会变得充血。很少考虑静脉本身作为神经激素活性结构和心力衰竭等疾病参与者的作用。事实上，当患者出现心力衰竭的症状时，他们通常会被转诊给心脏病专家，该专家自然会将调查重点放在患者心脏的解剖学和生理学上，而不考虑盆腔静脉阻塞对劳动不耐受(exertional intolerance)和下肢充血的体征和症状的潜在贡献。
4.骨盆静脉疾病的血管内矫正使用主要设计用于身体其他部位(例如腿或手臂)的装置来实现，这些装置对于骨盆静脉疾病特有的解剖学和病理学来说并不理想。通常通过使用两个首尾相连的支架并将其放置在该区域中来进行患病静脉的骨盆支架植入术。然而，在该技术中经常存在间隙，由此支架之间的区域发生再狭窄是很常见的。理想情况下，支架设计用于治疗已知位置的阻塞，并且支架特性已针对该特定位置和阻塞类型进行设计。实际上，导致流动阻塞或口径变化的首要闭塞和外部压缩的位置是未知的。为了获得最佳和不妥协的结果，解决骨盆阻塞的支架必须适应内部阻塞和外部压缩引起的阻塞以及盆腔静脉解剖学所需的独特弯曲点的需要。
5.本发明的一个目的是提供解决与现有技术相关的至少一些缺点的装置和方法。
6.发明概述
7.本发明涉及令人惊奇的发现，即髂腔静脉受压、闭塞、口径减小和/或静脉回流减少导致一系列先前认为无关的综合征、疾病和疾病状态。在身体的髂腔区内植入装置可以减轻这些压迫、闭塞、口径减小和/或静脉回流的减少，因此可以治疗一系列综合征、疾病和疾病状态。
8.具体地但非排他地，本发明的方面涉及治疗患者心房颤动的方法、治疗患者高血压的方法、治疗患者勃起功能障碍的方法、治疗患者静脉溃疡的方法、治疗患者晕厥的方法、治疗患者深静脉血栓形成的方法以及治疗患者射血分数保留的心力衰竭和射血分数降低的心力衰竭的方法。
9.本发明的方面还提供了一种自扩张支架装置。支架装置包括编织或编结的细长主体，在所述主体内界定了内腔，所述主体具有至少第一和至少第二末端以及位于其间的纵轴；其中，主体包括沿纵轴的至少第一区域和至少第二区域；其中当装置处于扩张构型时，第一区域具有抵抗外部压迫力的第一径向强度，第二区域具有抵抗外部压迫力的第二径向强度，其中第一区域的径向强度大于第二区域；其中位于或靠近第一末端的体腔的直径大
于位于或靠近第二末端的体腔的直径。在一个实施方案中，对于主体的全部或一部分，主体在构型上可以是大致圆柱形或扁平圆柱形。支架装置可包括连接在一起以形成内腔的多个部分。
10.有利地，不同径向强度的区域克服了与现有技术相关的至少一些缺点，包括造影缩短(foreshortening)、缺乏柔韧性和血管磨损。
11.相应地，本发明的构思包括一种用于部署静脉支架的系统，该系统包括如本文实施方案中所述的递送导管和自扩张支架。
12.在本技术的范围内，明确表明在前面段落、权利要求和/或以下描述和附图中陈述的各个方面、实施方案、示例和替代方案，特别是其各个特征，可以是独立或任意组合。即，所有实施方案和/或任何实施方案的特征可以以任何方式和/或组合进行组合，除非这些特征不兼容。申请人保留相应地更改任何最初提交的权利要求或提交任何新权利要求的权利，包括修改任何最初提交的权利要求以从属于和/或并入任何其他权利要求的任何特征的权利，尽管最初并未以这种方式提出权利要求。
13.附图简要说明
14.现在将参考附图并且仅通过示例的方式描述本发明的一个或多个实施方案，其中：
15.图1显示了主要盆腔动脉和静脉的解剖描述。
16.图2显示了骨盆区髂腔静脉交界处静脉(髂外静脉到下腔静脉)的解剖描述。
17.图3(a)和3(b)显示了髂腔交界处的不同视角，其突出显示了不受骨骼肌支撑的血管。
18.图4显示了说明整个血管的收缩压、舒张压、平均动脉压和脉压的图。
19.图5显示了患者的髂腔区的mri图像，该患者表现出持续性和药物难治性高血压。图像显示存在髂外静脉狭窄。
20.图6显示了应用于具有任何上述症状、疾病和疾病状态的患者的一般筛查程序。
21.图7显示了除了用于治疗髂腔静脉血流阻塞的手术治疗外使用的施用基于药物的治疗时所采用的抗血栓形成方案的示例选择(doac＝直接口服抗凝剂；lmwh＝低分子量肝素)。
22.图8显示了支架设计中要考虑的关键支架特性，包括慢性向外力、抗压性和径向阻力。
23.图9显示了不同支架设计类型的环向强度(径向力)vs直径，突出了混合支架设计类型增加的径向阻力。
24.图10显示了髂静脉支架支撑的最佳支架后直径和面积。
25.图11显示了显示为编结结构的不对称支架设计，其中hcs(较高抗压强度)区域由更紧密的编织图案形成，而lcs(较低抗压强度)区域由更开放的编织图案形成。
26.图12显示了显示为编结结构的不对称支架设计，其中hcs区域的长度比lcs区域的长度长得多。
27.图13显示了不对称变细的支架的示例，支架不同区域的抗压强度相对于左右下腔静脉的典型撞击/压缩的位置。
28.图14显示了单个长静脉支架的示例，该支架具有低抗压强度区域、支架中间的较
高抗压强度区域和柔性末端。该实施方案显示了锥形扩张直径。
29.图15显示了具有编结网设计的支架的示例，并且在沿支架长度的一个或多个位置存在附加的径向抗压加强件。
30.图16显示了增强元件配置的不同示例(a)、(b)和(c)。
31.图17示出了示例的顶视图(a)和侧视图(b)，其中基础编结系统还包括锚定/联接元件。
32.图18显示了一个示例，其中锚定件/联结元件延伸到基础编结系统中以提供径向增强。
33.图19显示了如何由基础编结系统(a)或增强元件(b)形成锚定/联结元件的示例。
34.图20显示了根据本发明的实施方案的用于髂腔区的支架装置。
35.图21显示了具有流入增强件的支架的示例。
36.图22显示了放置在邻近动脉的静脉中的图21的支架的实例。
37.详细说明
38.本文引用的所有参考文献均通过引用整体并入。除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的含义相同。
39.在阐述本发明之前，提供了许多有助于理解本发明的定义。
40.本说明书中使用的单数形式“一个(a/an)”和“该(the)”包括复数所指对象，除非上下文另有明确规定。因此，例如，术语“传感器”旨在表示单个传感器或多个传感器或传感器阵列。出于本说明书的目的，诸如“向前”、“向后”、“前”、“后”、“右”、“左”、“向上”、“向下”等术语是便于描述，并且不应被解释为限制性术语。此外，任何被称为“并入本文”的引用都应理解为被整体并入。
41.如本文所用，术语“包括”是指必须包括所列举的要素中的任何一个，并且也可以任选地包括其他要素。
‘
基本上由
……
组成’意味着必须包括任何所列出的要素，并且排除会对所列出的要素的基本和新颖特征产生实质影响的要素，并且可以任选性地包括其他要素。
‘
由...组成’意味着排除列出的要素之外的所有要素。由这些术语中的每一个所定义的实施方案落入本发明的范围内。
42.术语“交感神经系统”(sns)是指自主神经系统的两个部分中的一个，另一个是副交感神经系统。sns通过一系列相互连接的神经元运作。sns能够有效响应内部和外部环境。众所周知，它是神经源性控制血管张力、血压、心律和心率的效应物。
43.术语“交感神经活动”是指动脉肌张力的急剧变化以及静脉容量向中央循环的募集。例如，交感神经活动的这些变化通常是急性的，并且是为了响应保持全身血压和器官灌注的需要，以响应创伤、应激、战斗或逃跑反应或姿势变化。然而，交感神经张力的慢性升高是对静脉高压的反应，会导致适应不良的过程，从而导致器官功能障碍。血压部分是通过维持所谓的“交感神经张力”来调节的。
44.sns由血管舒缩中枢激活，这导致心脏和各种组织的静脉和小动脉的实际全身调节。这种情况导致全身动脉压整体升高。静息全身动脉压在很大程度上取决于基线sns张力。已知sns纤维可在小动脉平滑肌和静脉血管平滑肌上释放去甲肾上腺素。因此，可导致小动脉和静脉收缩。
45.术语“血管张力”是指血管中的收缩平滑肌相对于处于完全扩张状态时经历的水
平。血管张力由竞争性血管收缩剂和血管扩张剂对血管的影响的平衡决定。此外，术语“交感神经张力”是指当张力主要由交感神经系统的冲动维持时血管平滑肌的状况。
46.术语“静脉阻塞”至少包括：静脉狭窄、静脉充血和静脉收缩。它指的是与正常(即非闭塞)状态相比，静脉的直径(或“口径”)减小的任何事件。静脉阻塞可通过静脉变窄(狭窄)、阻塞或外部施加的压力导致静脉局部受压而发生。该术语还包括静脉闭塞，由此静脉腔部分或完全阻碍血液流动。闭塞可能是由于血栓形成(例如深静脉血栓形成(dvt))或可能是由于肿瘤侵袭。术语“髂腔静脉阻塞”是指腹部全身静脉的状况。总体而言，这会导致静脉口径减小以及静脉压力和血液回流心脏的改变。
47.术语“静脉回流”定义为通过静脉系统返回心脏的血液量，由外周静脉系统平均全身压力与心脏的平均右心房压力之间的压力梯度驱动。这种静脉回流决定了心肌在充盈、预负荷期间的拉伸程度，并且是心脏每搏输出量的主要决定因素。
48.术语“静脉压迫”是指静脉的外部压迫。外部压迫的来源可能是由于相邻的动脉将静脉压在另一个固定的解剖结构上，该结构可能包括骨盆、脊柱本身或重叠的动脉分支中的骨或韧带结构。
49.术语“may-thurner综合征”(mts)也称为髂静脉压迫综合征(包括cockett综合征)是一种髂腔静脉压迫形式，其中左侧髂总静脉在前部覆盖的右侧髂总动脉和后部的腰骶椎(第五腰椎)之间受压。髂静脉受压可能导致许多不良反应，包括但不限于不适、肿胀和疼痛。
50.在某些情况下，髂静脉受压和静脉血流减少会导致血流淤滞，从而导致dvt(深静脉血栓形成)。dvt是指一种医学状况，其中在静脉中形成血凝块(血栓)。这最常见于腿部。形成凝块的主要因素之一是静脉血的汇集。长期静脉充血和血流淤滞的存在是发生深静脉血栓形成的风险条件。阻塞性病变的治疗对于缓解血栓形成的潜在条件和防止复发至关重要。已经描述了may-thurner综合征的其他不太常见的变异，例如右侧髂总动脉压迫右侧髂总静脉；这被称为cockett综合征。最近，may-thurner综合征的定义已经扩展到包括一系列与不适、腿部肿胀和疼痛相关且没有血栓表现的压迫障碍。总的来说，这被称为非血栓性髂静脉病变(nivl)。
51.左髂总静脉的路线不如右髂总静脉直，后者通常平行于下腔静脉延伸。沿着这条路线，它位于右髂总动脉下方，这可能会导致它压迫腰椎。髂静脉受压是一种常见的解剖变异。一个人可能不会出现腿部肿胀、疼痛或血栓形成的任何外在体征。仅当左髂总静脉受压导致静脉血流或静脉压发生明显的血流动力学变化，或导致急性深静脉血栓形成时，左髂总静脉受压才具有临床意义。当全身系统受到压力时，例如在运动过程中，由于运动过程对下肢血流的需求增加，静脉血流的困难是很常见的。除了与压迫和静脉血流回流困难相关的其他问题外，静脉还可能由于来自上覆动脉的长期脉动压迫力的影响而形成腔内纤维刺。
52.术语“腔内增厚”(也称为静脉刺或腔内刺)与右侧髂总动脉将左侧髂总静脉外部压迫至第五腰椎有关。由于右髂总动脉的长期搏动而产生静脉刺，这最终导致静脉流出受阻。静脉刺是由相邻结构长期外部压迫静脉引起的内部静脉阻塞。目前治疗may-thurner综合征和其他非血栓性髂静脉病变的最佳实践与临床表现的严重程度成正比。腿部肿胀和疼痛最好由血管专家进行评估，例如血管外科医生、介入心脏病专家和介入放射科医生，他们
诊断和治疗动脉和静脉疾病，以确保评估肢体疼痛的原因。mts/nivl的诊断通常通过使用一种或多种成像方式来确认，这些方式可能包括但不限于：磁共振静脉造影和静脉造影，由于左侧髂总静脉塌陷或变平，使用常规静脉造影可能无法看到或注意到，这通常通过血管内超声(ivus)进行确认。为防止左髂总静脉止血的下游后果的长期肿胀或疼痛，应改善/增加流出腿部的血流量。早期或不复杂的病例可以简单地使用压力袜进行管理。如果近期发生血栓，晚期或严重的may-thurner综合征可能需要溶栓，随后在通过静脉造影和/或血管内超声确认诊断后进行盆腔静脉段的静脉成形术和支架置入术。支架可用于支撑该区域，以免在静脉成形术后进一步受压。
53.市场上现有的支架选项存在许多问题，包括造影缩短、装置塌陷、装置故障、装置磨损和最终穿孔。导致这些问题的一些主要潜在因素包括缺乏柔韧性或过于柔韧。支架变形上的负载增加会导致早期疲劳失效和/或上覆髂动脉中的流动阻抗，从而可能导致外周动脉疾病。may-thurner综合征中出现的受压变窄的流出通道可能导致血液淤滞，这是导致深静脉血栓形成的重要因素。
54.并非每个患有may-thurner综合征的患者都会出现血栓形成症状。一些患有may-thurner综合征的患者可能会出现血栓形成，而其他人可能不会。尽管如此，那些没有经历血栓发作或症状的患者仍可能随时出现血栓形成。如果患者有广泛的血栓形成，可能需要药物和/或机械(即药物机械)血栓切除术。may-thurner综合征引起的止血与dvt发生率增加呈正相关。
55.左右髂总静脉是深静脉血栓形成的常见部位，但其他部位也常见。与该病症相关的非特异性症状可能包括疼痛、肿胀、发红、发热和充血的浅静脉。肺栓塞是深静脉血栓形成的一种潜在的危及生命的并发症，由部分或完整的血栓脱离并进入肺部引起。深静脉血栓形成还可能导致并发症，例如慢性静脉功能不全，也称为血栓后综合征(pts)。pts是与深静脉血栓形成相关的另一种长期并发症，其特征是血液淤积、腿部慢性肿胀、压力增加、皮肤色素沉着或变色增加，以及称为静脉淤滞性溃疡的腿部溃疡。
56.术语“深静脉血栓形成”(dvt)是指在静脉段内形成血块或血栓，本身不会危及生命。但是，如果血栓脱落并栓塞到肺部，则可能会导致危及生命的情况(例如肺栓塞)。此外，dvt可能导致静脉瓣膜完整性的丧失，终生静脉功能不全和深静脉综合征，包括休息和运动疼痛、腿部肿胀以及dvt和栓塞的复发风险。以下是反映dvt发生风险较高的因素的非限制性列表，包括长期不活动、吸烟、脱水、超过60岁、接受癌症治疗和患有炎症。抗凝可防止进一步凝固但不直接作用于现有的凝块，是深静脉血栓形成的标准治疗方法。其他潜在的辅助疗法/治疗可能包括压力袜、选择性运动和/或拉伸、下腔静脉过滤器、溶栓和血栓切除术。
57.除了mts、nivl和dvt或任何盆腔静脉段的静脉血栓形成压迫之外；因任何原因；在左右骨盆静脉中的一个或两个上，可能导致静脉回流的变化。静脉回流的这些变化可能没有显著的、外观可见的体征；例如上面详细介绍的may-thurner综合征、非血栓性髂静脉病变和深静脉血栓形成的那些。然而，这些显著的临床变化可能表现为多种疾病和综合征，包括但不限于高血压、静脉高血压、低血压、晕厥、直立性不耐受(orthostatic intolerance)、体位直立性心动过速综合征、心房颤动、心力衰竭、射血分数保留的心力衰竭、射血分数降低的心力衰竭、呼吸急促、劳累性呼吸急促、静脉溃疡和勃起功能障碍。虽然
may-thurner和深静脉血栓形成的体征和症状通常表现在压迫/闭塞下方(肺水肿除外)，但此处详述的影响与静脉回流至心脏的减少和由此产生的一系列生理反应直接和/或间接相关。
58.考虑到下肢静脉血管系统的解剖结构，最有可能的骨盆静脉撞击或限制是由于动脉和/或韧带或其他结构(例如在碗或骨盆手术后；淋巴结)过度靠向另一个固定部位，例如但不限于骨盆或脊柱。它也可能作为单独通过动脉的静脉撞击发生，例如穿过髂内动脉和髂总动脉之间的空间的静脉。
59.在任何情况下，包括上述那些在内的各种静脉疾病的治疗可以通过支架，更具体地静脉支架来改善。需要更好地设计和更具体地应用沿着骨盆静脉段的特定位置的柔性、径向力、抗压性和抗扭结性的各种支架特性，以改善结果并防止因任何适应症的静脉支架置入而导致的进一步并发症。
60.术语“髂腔口径减小”是指上文详述的髂腔静脉阻塞。阻塞伴随着正常的动脉血管老化而发生，随着年龄的增长，动脉弹性降低。降低的动脉弹性导致血液到心脏的静脉传导的机械外部损伤和随后的静脉充血。髂腔连接处的静脉可夹在动脉与骨性脊柱或骨盆结构、韧带或肌肉之间。这种静脉口径的减少改变了正常的静脉血流量，导致静脉充血、静脉高压和静脉将血液返回心脏的能力改变。
61.术语“脉搏传播时间”(ptt)在本文中是指每次心跳的压力波在两个位置之间传播所花费的时间，位置被合适地预先确定，例如从心脏到特定的被监测血管，或两个动脉位置之间。这些位置可以称为“固定位置”，尽管被监测的精确位置可能取决于监测设备的位置。固定位置可以彼此相对远离，或者可以相邻。在计时线索(timing cue)与位于心脏中的事件(例如心室收缩或主动脉瓣打开)相关的情况下，ptt是计时线索与检测到波前到达受监测血管或偏远位置之间所经过的时间。如果计时线索是位于心脏中的不同事件，或者被视为位于心脏外部的事件的时间，例如压力波到达特定血管中，则经过的时间可能不对应于从心脏传播的压力波，因此可能需要相应地调整经过的时间。因此，应当理解，术语“固定”是指操作者选择预先确定传感器在对象上定位的解剖位置或点。
62.术语“脉搏波速度”(pwv)是指收缩的心脏和特定血管产生的压力波的速度。它可以通过将压力波在两个位置之间传播的距离除以相关联的ptt来计算。如上所述，如果计时线索对应于位于心脏外部的事件，则可以测量计时线索的位置与被监测血管之间的距离。在这种情况下，可能需要调整测量的经过时间、两个位置之间的距离，或同时调整两者，以进行补偿。例如，如果测量的经过时间对应于波前到达颈动脉与股动脉的时间之差，则压力波的实际行进距离可以通过从颈动脉到股动脉的卷尺测量距离乘以0.8来估计，(参见huybrechts et al
‘
carotid to femoral pulse wave velocity:acomparison of real travelled aortic path lengths determined by mri and superficial measurements’j hypertens.2011aug；29(8):1577-82,以及bortel et al,
‘
expert consensus document on the measurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity’j hypertens.2011dec；29(12):2491)。
63.术语“增强指数”(aix)是指从升主动脉压力波形得出的动脉僵硬度的量度。
64.术语“流体静压梯度”是指流体压力形成随高度的变化率，例如，与仰卧位相比，与站立相关的静脉中的血液柱压力。流体静压的一种形式是血压，它是当血液流过血管壁或
心室时施加在血管壁或心室上的力。
65.术语“动脉僵硬度”是指在个人动脉内发现的弹性程度。衰老和动脉粥样硬化可能会导致动脉僵硬度增加，并且与心血管事件的风险有关。pwv随动脉僵硬而增加，由于这种关系，pwv经常用于监测个人的动脉状况。
66.术语“高血压”是指动脉血压持续高于正常水平的慢性疾病。血液施加的力严格依赖于血管的阻力和心输出量。顽固性高血压定义为尽管使用了》3种不同类别的抗高血压药物，但血压(bp)仍未得到控制，或使用》4种高血压药物控制了血压。英国国民健康服务(nhs)将高血压定义为收缩压(sbp)高于140mmhg和舒张压(dbp)高于90mmhg。美国心脏病学会/美国心脏协会工作组将血压升高定义为sbp高于120mmhg，sbp为130-139或dbp为80-89mmhg导致1期高血压(hypertension.2018；71:e13-e115)。
67.术语“心房颤动”(af)是指当电脉冲从心房的不同位置发射导致心房随机收缩时发生的心脏病。这会降低心脏效率并导致心律异常。af是高血压最常见的合并症，其发展是高血压、hfpef和hfref发病率和死亡率增加的标志。心房颤动本身与劳动不耐受、呼吸困难、肺部和全身充血增加、中风和全身栓塞的风险有关。心室率控制是通过房室结的传导特性实现的。
68.术语“射血分数降低的心力衰竭”(hfref)和“射血分数保留的心力衰竭”(hfpef)是指与过度交感神经驱动相关的心力衰竭综合征。过度的交感神经驱动导致与进行性心室功能障碍和交感神经系统相关心律失常相关的心力衰竭综合征的发病率和死亡率。射血分数是诊断和监测心力衰竭的重要指标。hfref和hfpef均发生在心肌减弱以至于无法以足够的速率持续泵血以满足身体对血液和氧气的需求时，表现为疲劳和呼吸急促。hfref和hfpef都与运动耐量降低、外部和静息呼吸困难增加、外周水肿的发展和因进行性心力衰竭导致的过度死亡以及因心律失常导致的猝死有关。
69.术语“勃起功能障碍”(ed)(阳痿)是指男性无法开始或维持勃起的某些情况。正常的勃起功能需要增加阴茎静脉充血。勃起功能障碍可能有生理和心理原因。一些生理原因包括心脏病、血管闭塞、高胆固醇和高血压。
70.术语“晕厥(t-loc)”(非神经性或结构性)是指个体突然失去意识并伴有姿势张力丧失的情况。通常，意识丧失伴随着跌倒，随后无需干预即可迅速、完全恢复。它通常与无法维持血压以响应姿势变化有关。当个体变得直立(从坐/卧变为站立)时，静脉回流(流量)减少是由于代偿机制的滞后而难以跟上。
71.术语“体位性心动过速综合征”(pots)指的是一种类似于晕厥的情况，但在这种情况下，血流非常差，以至于在心脏收缩期间右心室壁因缺血而接触(这可以称为空心室综合征)。这会导致持续的心动过速，以将更多的血液泵入右心室以恢复体内平衡。最终这会导致患者虚脱/昏厥，因为该响应不适于改善血流。
72.术语“深静脉血栓形成”(dvt)是指静脉中形成血凝块(血栓)的医学状况。这最常见于腿部。形成凝块的主要因素之一是静脉血的汇集。长期静脉充血和血流淤滞的存在是发生深静脉血栓形成风险的条件。阻塞性病变的治疗对于缓解血栓形成的潜在条件和防止复发至关重要。
73.术语“静脉性溃疡”是指由于静脉压力持续升高而形成的创伤。通常，它们与静脉瓣关闭不全有关。它们最常见于下肢。人们认为，当静脉瓣被机械阻塞或静脉充血并且瓣叶
不能配合防止血液反流时，静脉充血会恶化，流体静力会导致液体从静脉渗入间质，并激活炎症细胞因子。流体压力和炎症细胞因子的这种积聚导致皮肤破裂、慢性溃疡和易患局部感染。
74.术语“痛经”通常被称为“月经来潮”，是指由前列腺素(pgf2)和(pge2)增加引起的子宫肌层收缩，导致从附近的血管到子宫肌肉组织的氧气供应中断。这种供氧不足会导致个体在下腹部或骨盆区出现疼痛。痛经可分为两类；与任何可定义的盆腔病变无关的原发性痛经和与盆腔病变或盆腔疾病(例如子宫内膜异位症、盆腔炎、子宫肌瘤等)有关的继发性痛经。
75.术语“编结支架”是指使用平纹编织(plain weaving)技术生产的金属或金属合金支架。支架包括能够沿纵向拉伸同时周向拉伸的内腔，当处于扩张位置时，多个丝状元件与垂直于纵向的平面相交。
76.术语“抗扭结性”是指支架承受来自周围环境的机械载荷的能力，具体取决于在体内的位置。通常，这是基于支架在不形成扭结的情况下可以承受的最小曲率半径。在体内高度弯曲的区域，支架必须具有增加的抗扭结性，以防止内腔开放性降低或甚至完全闭塞。
77.术语“抗压性”是指支架承受外部、非心脏、局灶性或分布式载荷以抵抗塌陷的能力。这些载荷最终会导致支架变形并且甚至完全或部分闭塞，从而导致不利的临床后果。
78.不希望受理论束缚，本发明人已经令人惊讶地发现，多种显著的疾病和症状由该区域中的静脉阻塞或髂腔静脉交界处静脉的口径减小导致，从而削弱了个体维持体内平衡的能力。这会导致几种心血管疾病的进展。此外，本发明人已经确定，髂腔交界处是维持正常血流的极其重要的结构，并且有助于基线和病理性交感神经张力。静脉回流的限制对正常体内平衡具有上游和下游后果，导致多种在先前认为无关的疾病状态中表现出多种症状反应。此外，已经确定在身体的髂腔区内植入装置可以减轻髂腔静脉的压迫、闭塞、口径减小和/或静脉回流的减少，这反过来又可以减轻多种显著的由该区域的髂腔静脉交界处静脉的静脉阻塞或口径减小所致的疾病和症状。
79.发明人已经确定，通过治疗阻塞并恢复髂腔区的畅通(其定义为贯穿整个支架系统的可见流动)，例如使用本文所述的装置，疾病的症状将被减轻。在本发明的实施方案中提供了诊断筛选方案与针对多系列相关疾病的症状逆转的根本解决方案相结合。
80.发明人已经认识到，对于上文提到的许多或所有疾病状态，目前存在已确定的临床原因。髂骨段受压是所有这些疾病状态的根本原因，其在别处没有描述，也没有结合诊断筛查和髂腔支架植入术的治疗选择。发明人并不是暗示已建立的机制无论如何都不正确，而是认为应该将髂骨段受压、口径改变或阻塞视为疾病表现的根本原因。因此，应考虑将髂骨段阻塞作为对这些疾病当前患者进行检查和治疗的筛查的一部分，并另外利用用于早期识别的监测工具。因此，本发明有助于对可能由于未确诊和未治疗的髂腔静脉压迫或阻塞而继续遭受一系列血管周围、心脏和神经学事件的个体的预防性治疗。
81.有人提出，本方法以前没有被确定的原因之一是由于临床护理的性质。例如，一名患有顽固性高血压的患者将被转诊给高血压专家，而没有筛查盆腔静脉结构作为潜在原因的贡献；同样，有依赖性水肿迹象的患者将被视为患有潜在的心室疾病，而不考虑盆腔静脉解剖。此外，af的症状将被转诊给心脏病专家，该专家将专注于与心脏正常功能相关的症状。可能存在这种情况，出现af的患者可能会出现腿部麻木等症状，但这些症状通常无关紧
要，或者根据患者的情况，与无关的病理学(例如老年)有关。然而，如在本发明中所证明的，af和腿部麻木可能是相关的，即麻木可能是髂腔静脉阻塞的结果。因此，患者可能已经出现下游挑战，导致lv后负荷增加，导致高血压，最有可能导致一些二尖瓣关闭不全和左心房扩大(导致af进展)。因此，心脏病学家很少考虑静脉作为神经激素活性结构的作用。
82.中央静脉是位于胸部或腹部的全身静脉。它们不同于躯体静脉和内脏静脉。图1集中在腹部，静脉位于第八胸椎水平的膈腔静脉开口下方，包括肝内和肝下下腔静脉(ivc)以及髂总静脉、髂外静脉和髂内静脉。这些静脉产生于三对胚胎静脉的汇合和退化。虽然大部分左侧主静脉退化，但右侧上主静脉和下主静脉发展到下腔静脉，除了从肝窦发展而来的短肝腔静脉段。整个髂骨段是与本发明相关的目标区域，其从股静脉延伸到下肢的下腔静脉并包括髂外静脉、髂总静脉和髂内静脉。
83.如图1和图2所示，髂腔静脉交界处形成于髂内静脉和髂外静脉汇合形成髂总静脉处。然而，当髂动脉和静脉在骨盆的坐骨棘上从骨盆前部到后部并沿着脊柱移动时，髂腔静脉交界处不受支撑(见图3(a)和3(b))。由于躯干弯曲和旋转以及发育和生长(例如，内部器官发育和分娩)，这种缺乏支撑或自由运动对于促进走动运动很重要。骨盆手术(通常是髋关节置换/修复和骨盆置换/修复)的增加可以取代髂动脉和静脉的自然解剖位置。此外，由于更积极的生活方式和医疗疗法和技术的改进/获得而延长了寿命，这使老化的血管面临失去弹性、顺应性和容量降低的风险。
84.由于上述机制引起的髂动脉和静脉的解剖变化导致对正常血流的改变和适应。这些变化在本领域中有很好的描述。特别是，参考由于其他年轻健康个体(特别是女性)的正常发育导致的静脉压迫，导致腿部水肿/腿部疼痛，并在髂静脉支架置入术后立即缓解。典型的原因是韧带、骨骼、肌肉或其他自然结构阻塞了髂静脉段。
85.血流受阻可以发生在沿髂骨段的任何地方，由该区域的任何韧带、肌肉、组织、骨结构、动脉、其他静脉或其他结构引起，可能会撞击静脉并导致静脉变窄。这个特定位置背后的原因是髂骨段是身体中唯一一个静脉不受肌肉支撑的地方(如腿部)。此外，静脉不在一条直线上，可以自由移动。从身体的侧面看，静脉从腿部通过股静脉返回，并从躯干前部移动到后部(脊柱)，穿过骨盆(弯曲)并向上移动到脊柱(弯曲)。这种独特的解剖结构不会出现在身体的任何其他部位，使该区(股静脉到下ivc)特别容易受到运动、静脉压迫和阻塞的影响。
86.静脉阻塞是多种多样的，阻塞可以发生在股总系统和髂骨系统以及下腔静脉的任何地方。阻塞可能是由于血液汇集，从而形成凝块。用诸如抗凝剂(如肝素)之类的药物治疗此类凝块可能会导致静脉内瘢痕组织沉积，从而导致进一步阻塞，这需要进行治疗以防止最终静脉闭塞。
87.慢性高血压和动脉压持续升高与自然老化导致的动脉壁弹性机械丧失以及压力和容量过载对动脉弹性功能丧失的贡献有关。不同的是，静脉充血、相关的静脉瓣膜功能障碍和静脉高压会导致水肿和免疫细胞因子及中枢交感神经张力增加，从而进一步增加交感神经活动、血压和对药物降压作用的抵抗力。静脉充血，本身增加中枢交感神经张力。相反，下肢静脉充血和静脉高压的减少会降低中心张力，这通过降低脉搏波速度和反射指数的措施来证明。因此，静脉高压和静脉充血是继发性高血压的原因，治疗这些事件将导致对继发性高血压的有效治疗。
88.治疗心房颤动(af)的临床策略包括降低心房颤动患者的心室率、保留潜在的窦性心律、改善对治疗(药物和装置)的长期响应以恢复窦性心律，从而降低发生心房颤动的绝对风险。交感神经张力增加被认为是以下每个特征的危险因素：心房颤动患者的潜在心室率增加，心房颤动药物或装置治疗后复发的风险，减少间歇性心房颤动患者的总心房颤动负担并减少在有风险的人群中发生这种疾病的风险。
89.治疗肾上腺素能升高的根本原因有望降低发生心房颤动的风险、心房颤动反应的心室率以及有间歇性心房颤动风险的人的颤动负担。每一项都有望提高生活质量和寿命。因此，治疗患有先前未识别/识别出的静脉阻塞的患者会导致交感神经介导的后负荷减少，从而改善心室功能并降低全身充血和肺压。
90.目前尚无已知的治疗方法可以明显改善hfpef的结果，尤其是在患者收缩功能保留的情况下。该疾病与左心室功能障碍有关。治疗主要针对相关病症如高血压和相关病症如水肿。目前正在研究的一些药物治疗在早期已经显示出有希望的证据，表明它们具有控制疾病的可行性，其中包括醛固酮激动剂、金属蛋白酶抑制剂和环利尿剂。因此，迫切需要寻找替代疗法。当盆腔静脉阻塞导致交感神经过度活动或症状性充血时，治疗有望改善具有射血分数保留的心力衰竭的体征和症状。迄今为止，这种诊断和治疗策略尚未被认识到。这与hfref形成对比，hfref发生在心肌不能充分收缩时，因此在身体周围循环的富氧血液较少。当患者在超声心动图上表现出低于正常的左心室射血分数时，就会出现这种疾病的一个关键指标。这两种疾病的常见症状是疲劳和呼吸急促。治疗hfpef和hfref的潜在和未被识别的病因因素，例如以前未识别/识别出的静脉阻塞，预计将同时减少这些疾病的病态症状和致命后果。
91.勃起功能障碍(ed)的原因很复杂，可能有许多促成因素。众所周知，吸烟、久坐不动的生活方式和超重会通过阴茎血管变窄、高血压和高胆固醇导致ed。此外，已知常见的药物和心理因素也会产生影响。当大脑沿着神经通路向阴茎发送脉冲时，血管和神经基本上控制勃起。这些脉冲导致为阴茎供血的动脉平滑肌松弛。更大量的血液能够进入阴茎，导致阴茎充血和勃起。因此，当骨盆区的压力降低时，阴茎会出现静脉渗漏，从而导致无法维持勃起，因为过多的血液离开阴茎。常规治疗包括治疗高血压(高血压)或降低胆固醇的药物、激素替代疗法或停止使用具有导致阳痿的已知副作用的药物。根据本发明的实施方案的静脉充血的治疗和随之而来的静脉回流的改善使得勃起得以维持。
92.响应于长时间站立或运动而增加静脉回流也需要增加静脉回流，由此响应增加的回流而增加心输出量。当下肢血流回流受阻时，因站立或运动而增加心输出量的能力受损，血压下降导致中枢神经系统灌注不足。从坐姿或俯卧位起身时，会导致头晕的常见症状，或更极端的意识暂时丧失症状。常规的治疗方法包括使用诸如β-受体阻滞剂、丙吡胺和麻黄碱之类的药物。其他方法，例如“倾斜训练”，鼓励患者训练自己进行逐渐延长的直立姿势。在姿势性心动过速综合征(pots)的情况下，与晕厥类似，仅在这种情况下，血流回流非常差以致右心室壁因缺血而接触(空心室综合征)，导致持续的心动过速(以尝试将更多的血液泵入右心室)和虚脱/昏厥。在这种情况下，问题出在血流中，因此作为响应，产生的心动过速不适于恢复体内平衡。根据本发明的一个实施方案，提供足够的静脉血流量和压力的恢复以防止pots患者所见的心动过速/崩溃响应，从而允许正常的直立代偿机制，以防止空心室综合征。
93.最近，深静脉血栓形成(dvt)引起的静脉阻塞已通过血栓形成抽吸术和闭塞静脉段支架置入术进行治疗，以防止其塌陷。通过减小髂动脉的直径和/或顺应性(减少流量和淤滞)，形成一个阻塞点，当满足完美条件时(例如，脱水与长途飞行期间的运动减少)，由于血液淤滞可发生血栓形成。有必要治疗阻塞性病变以缓解血栓形成的潜在状况。在本发明的一个实施方案中，与本文所述的治疗一起实施凝块去除。此外，在恢复的早期阶段，患者可能需要放置av瘘管以改善已通过任何血管通畅手术(-例如移植或支架植入术)恢复的静脉流量。
94.静脉溃疡可能是由于髂静脉血流受限导致静脉压力增加所致。当髂动脉的顺应性或直径减小时，血液可能开始在下肢中积聚。在不会导致dvt的情况下，血液聚集会导致组织坏死，从而导致静脉溃疡的发展。这是由于脱氧血液长时间停留在下肢，使组织缺氧所致。症状起源于下肢的瘙痒和/或肿胀，有时伴有受影响区的皮肤变色或变硬。溃疡通常发生在脚踝上方的腿内侧。传统的治疗方法包括指导患者在规定的时间内穿压力袜，以改善受影响区的血流量。传统的伤口护理，包括伤口的清洁和包扎，也是帮助伤口愈合所必需的。通常一开始就开抗生素来治疗溃疡的任何感染；然而，除非根本原因被消除，否则这不会有助于溃疡的愈合。治疗溃疡的典型时间段可以持续3到4个月，在此期间患者可能长时间不能活动。
95.根据本发明的实施方案，通过将装置放置在全部或部分髂腔交界部内来治疗静脉溃疡，导致静脉充血的显著减少。这允许新鲜的含氧血液流过受影响的区域，并且在大多数情况下应该会出现症状逆转。然而，如果组织死亡/坏死的程度达到了晚期，则可能需要实施额外的局部治疗。
96.痛经的常规治疗包括(i)如果疼痛轻微；患者服用阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬或萘普生等止痛药。这必须在出现痛经症状之前服用。缓解症状的常见自然方法是将热能施加到下腹部/下背部区域，这可以是热垫或热水袋的形式。如果与痛经相关的疼痛更严重并持续数月，医疗保健专业人员可能会给患者开口服避孕药(ocp)。已证明这种治疗方法可有效减轻痛经，特别是因为ocp的合成激素会抑制排卵。ocp会导致子宫内膜中的腺体产生较少的前列腺素，从而减少子宫血流量和痉挛。虽然这种治疗方法已被证明是有效的，但它不适合希望怀孕的人，也不适合与其他一些日常药物结合使用。也不建议将其作为永久性解决方案，因为持续使用ocp会导致长期健康问题，包括心脏病发作、中风和血栓的风险增加。此外，它与宫颈癌、乳腺癌和肝癌的风险增加有关。根据本发明的一个实施方案，例如通过静脉支架术减少髂腔区的静脉阻塞以减少子宫血流量，从而减轻痛经的症状。
97.此外，一般来说，已经证明高血压的早期发作在女性中比在男性中更常见。女性患hfpef的风险也更高，尽管lv正常，但女性舒张充盈压异常。此外，患有hfpef的女性合并心房颤动的发生率很高。据推测，这些风险增加的原因可能是由于盆腔静脉和动脉的变化，特别是ivc的挤压。据推测，这些变化在某些情况下可能是由怀孕和/或分娩引起的。
98.妊娠在该区域引起的进一步并发症是产后静脉血栓栓塞的发生率增加，增加了30％。这种增加是怀孕期间通过ivc的血流阻抗导致血液淤滞的结果。怀孕期间通过ivc的血流受阻可能会导致一系列其他问题，例如婴儿体重过轻。子痫、先兆子痫和妊娠高血压也可能源于静脉回流减少。因此，本发明的实施方案涉及适当地产后女性患者的治疗，作为确定的亚群。
99.本发明的实施方案还可涉及维持因导致静脉系统高活动性和拉伸的遗传状况而减弱的静脉张力，并涉及治疗具有此类状况的患者。
100.关于影响上述所有疾病的潜在因素，预期通过更健康的饮食、持续定期锻炼和避免吸烟和过度饮酒等习惯来全面改善生活方式，有助于早期治疗，并最终预防上述所有疾病。然而，当疾病处于晚期状态时，仅实施这些生活方式的改变并不足以促使患者的症状得到任何改善。本发明的实施方案提供了能够在健康经济水平上大幅节省花费。通过实施常规筛查/诊断技术来识别髂腔区域静脉阻塞，以及在认为合适的情况下进行后续治疗(例如通过支架植入术)，还可以显著减少错误的药物处方。
101.除了对髂腔区域静脉血流阻塞的手术治疗，例如支架置入术、av瘘或静脉旁路移植术，施用基于药物的治疗也可能是合适的(见图7)。药物，例如抗凝剂、溶栓剂或抗血栓剂，可以在手术前、手术后或代替手术适当地给予患者。根据本发明的实施方案，患有本文所述的由髂腔区域静脉血栓阻塞引起的一种或多种疾病和病症的成年患者可以通过以下治疗：每天皮下施用5000至20,000单位的低分子量肝素，持续2周，然后口服华法林2至10毫克/天，持续6个月。根据本发明的替代实施方案，患有本文所述的疾病和病症并且由于压迫/阻塞/口径减小而没有血栓形成和良好流入的成年患者(体重平均为68kg)可以根据以下剂量方案进行治疗：每天口服施用5毫克阿哌沙班，持续3个月。应当理解，可以酌情开具具有等效或互补作用的替代药物。可在本发明的剂量方案中用于治疗一种或多种上述疾病/病症的药物的非限制性实例可包括：
102.抗凝剂：肝素；华法林；磺达肝素(fondaparinux)；艾达肝素(idraparinux)；伊曲肝素(idrabiotaparinux)；比伐卢定；达比加群；阿曲班；地西卢定；来匹卢定(lepirudin)；阿哌沙班；利伐沙班；依度沙班；贝曲西班；
103.溶栓剂：阿替普酶；尿激酶；雷替普酶；链激酶；替奈普酶；
104.抗血栓药(抗血小板剂)：替罗非班；依替巴肽；阿昔单抗；阿司匹林；氯吡格雷；西洛他唑；普拉格雷；双嘧达莫；替格瑞洛；噻氯匹定；沃拉帕沙。
105.在图6中描述的本发明的实施方案中，提供了一种治疗方法100，其开始于步骤102，其中患者呈现提示与静脉回流不良相关的疾病或病症的症状。例如，疾病或病症可选自下组中的一种或多种：心房颤动；高血压；勃起功能障碍；静脉溃疡；昏厥；痛经；深静脉血栓形成；射血分数保留的心力衰竭或射血分数降低的心力衰竭。在初始评估中，在步骤104，个体经受血压监测；脉搏波速度(pwv)分析；增强指数；脉压(pp)波；腿部水肿评分，包括静脉曲张和/或运动压力测试 /-双盆腔静脉。在初步评估之后，根据患者的髂腔静脉阻塞/压迫风险对患者进行分类。如果认为患者没有髂腔静脉阻塞/压迫的风险，则建议在步骤106施用常规治疗以治疗所呈现的疾病的症状。但是，如果患者被确定为具有高风险的髂腔静脉阻塞/压迫，在步骤108，然后使用包括但不排他的方法(骨盆和/或静脉mri的多普勒超声)筛选患者的髂腔压迫或阻塞。如果上述一种或多种筛查方法或未列出的其他方法的结果表明存在或可能存在髂腔压迫或阻塞，则可以通过侵入性诊断评估(例如静脉造影、血管内超声、压力线和/或流体或固态导管评估压力梯度或通过髂骨段回拉的顺应性球囊)来进行最终确认。在最终确认存在髂腔静脉阻塞或压迫后，在步骤110中，可以使用本文所述的装置(例如支架)适当地治疗阻塞或压迫，并且任选地使用适当的药物辅助疗法。任选地，可以在如上所述的治疗后的数天、数月或数年内进一步监测患者的症状改善。
106.在某些病理学中，跳过初始评估步骤可能是合适的。这可能是由于非限制性因素，例如流行病学改善、患者病史或患者表现出独特的症状组合。在这种情况下，医疗保健专业人员将立即进行对髂腔压迫或阻塞的筛查，例如使用如本文所述的医学成像技术。
107.在本发明的一些实施方案中，提供了公共健康筛查计划，其中作为预防措施，对满足特定年龄/人口统计/生活方式特征的患者进行常规的髂腔阻塞或压迫筛查。在这种情况下，可以设想为个体分配一个髂腔阻塞或压迫评分，类似于他们的胆固醇或空腹血糖水平，这表明他们发展出本文所述的一种或多种疾病或病症的可能性。根据本文所述的方法，这种方法将允许对有风险的个人进行预先治疗，以免他们出现严重的发病率并成为医疗保健系统的负担。
108.在一个实施方案中，筛查静脉充血的方法包括：
109.1.通过使用脉搏波速度(pwv)分析和增强指数分析测量动脉僵硬度：
110.有多种类型的校准和认证设备可用于在医院和门诊环境中测量脉搏波速度和/或增强指数(complior analyse，alam medical，法国；atcor medical pty ltd，澳大利亚)。在一个以门诊患者为例的情况下，该患者患有上述任何一种疾病，使用血压监测设备进行监测。该软件在计算机上进行校准，并且根据正常使用指南将设备安装到患者身上。根据上臂的周长，选择正确尺寸的袖带以适当地贴合患者的手臂。这确保了准确可靠的测量记录。通常，袖带安装在患者的左上臂，空气管朝上。袖带必须与患者的肱动脉正确对准。正确安装设备后，应将气流管挂在颈部背侧并连接到适当的监测设备。然后使用该设备记录患者的pwv。此外，该设备通常会监测各种其他参数，包括中心血压、增强指数和中心脉压。通常记录患者长达24小时的时间。随后采用统计分析方法来研究收集的数据并确定是否存在统计上的显著差异。pwv分析被认为对静脉充血的诊断具有很强的阳性预测价值(ppv 88.9％)。在本发明的实施方案中，在50岁以上的年龄段中，健康患者的pwv值约为8.03 /-1.43，静脉充血患者的pwv值约为8.82 /-1.65。由于测量值随年龄变化，年轻健康患者(约30岁)的典型pwv值约为6.81，因此显著高于此值的pwv表示动脉僵硬度增加。
111.根据本发明的实施方案，静脉充血的发现可以是发生/发展的髂腔静脉压迫、闭塞或口径减小的静脉闭塞的无症状发展的初始迹象。
112.2.腿部水肿评分-患者接受体检，其中对皮肤施加压力并在相关部位形成“凹坑”。这种检查通常在患者的胫、脚踝和脚上手动进行。根据形成的“凹坑”的深度以及在恢复到原始水平之前保留的时间，从1到4进行分级。在第4阶段，凹坑最严重，“凹坑”形成深度为8mm或更深，压痕可能会保持大于2分钟。
113.其他监测方法包括血压、心脏监测和症状学。
114.髂腔静脉受压、闭塞或口径减小的筛查取决于髂腔静脉受压、闭塞或口径减小的严重程度以及流动受限的程度。在此步骤之前，通常先筛查静脉充血，但在某些情况下，根据患者出现症状的方式，这可以是第一个进行筛查的方案，以实现更快的诊断和治疗。
115.在不存在症状的情况下确认监测数据需要确认两个髂静脉段(左侧和右侧)中是否存在已发展或正在发展的髂腔静脉受压、闭塞或口径减小的静脉闭塞。在改变生活方式和运动后并排除“白衣”高血压(临床监测时焦虑引起的急性高血压)的血压水平升高情况下，作为标准筛查方案的一部分，个体应进行诊断筛查以排除髂腔静脉受压、闭塞或口径减小的存在，以排除继发性高血压原因。
116.1.骨盆多普勒超声
117.该方法使用超声扫描或超声检查。将患者置于检查台上的仰卧位或坐位；患者可以相应地倾斜以配合超声图像的质量。高频超声波通过凝胶探针装置传输到全身。该方法涉及使用直接放置在患者骨盆/腹股沟区域的皮肤上的手持式超声换能器。然后将换能器压在皮肤上，皮肤上涂有一层超声凝胶，以促进接触和定位。换能器在目标区域来回移动，直到捕获到足够质量和数量的图像。髂静脉的任何压迫或闭塞的存在都可能表现为静脉充血。压迫或闭塞可能表现为：
118.a.髂腔静脉血管的静脉充血
119.b.髂腔静脉血管中存在侧支静脉血流
120.c.髂腔静脉血管中存在静脉刺
121.2.静脉磁共振成像(mri)
122.这种方法提出了一种进一步的非侵入性诊断成像方法，它允许对身体的软组织进行可视化。mri图像可以检测到髂腔区域内血管的阻塞和闭塞，以及静脉充血、侧支静脉血流和静脉刺。通常为患者静脉注射造影剂以改善mri图像中静脉的清晰度。
123.3.计算机断层扫描(ct)扫描
124.这种方法结合了从多个角度在身体周围不同点拍摄的一系列x射线图像。然后通过计算机处理这些图像以创建被检查的骨骼、软组织和血管的横截面图像(切片)。ct扫描几乎适用于人体解剖结构的任何地方。该方法提供了快速和准确的检查方法，同时对患者无痛。患者仰卧在检查台上。然后将检查台缓慢地通过扫描仪中的隧道，让x射线围绕身体旋转。髂腔区域的ct扫描可以检测静脉受压和阻塞。
125.应使用以下任何一种方法寻求侵入性诊断评估作为最终确认：
126.静脉造影-其中将导管插入患者腹股沟区域并沿着髂骨段引导到适当位置。导管将荧光透视染料连续注入髂骨段的目标区域，并实时记录x射线。
127.血管内超声-其中将具有包含在远端内的小型化超声探头的导管插入髂骨段，而导管的近端连接到计算机化的超声设备。这种方法允许医疗保健专业人员使用成像超声检查血管内静脉的通畅性。或者，可以使用回拉通过髂腔血管的髂骨段递送顺应性球囊的导管，以识别固定静脉段的存在。
128.在本发明的替代实施方案中，可以用适当的血液工作测试代替或补充诊断程序。随时间测量一种或多种循环细胞因子的水平，其可以代表潜在静脉阻塞或收缩的生物标志物，特别是在髂腔区域内或周围。静脉压的长期升高使液体外渗到间质间，激活免疫细胞因子的释放，免疫细胞因子本身导致心血管炎症风险。表现出表达增加的细胞因子包括白细胞介素6(il-6)和趋化因子配体2(ccl2)。与心血管炎症风险有关的其他细胞因子生物标志物可能包括白细胞介素-5(il-5)、肿瘤坏死因子-α(tnf-α)、内皮素-1、血管紧张素ii(a-ii)、内皮素-1(et-1)、血管细胞粘附分子-1(vcam-1)和趋化因子(cxc基序)配体2(cxcl2)和基质金属蛋白酶-2和/或-9(mmp-2和mmp-9)。在本发明的具体实施方案中，诊断出超过约1.8pg/ml，合适地至少约2.0pg/ml或更高的静脉血的il-6升高水平可以指示静脉充血。因此，本发明的实施方案包括用于治疗如本文所述的疾病和病症的方法，并结合伴随诊断测试，该诊断测试确定与静脉阻塞相关或指示静脉阻塞的一种或多种高于给定阈值水平的循环细胞因子的存在。
129.希望支架具有与其在体内的位置相关的关键特性的平衡，包括：抗压性、柔性、耐用性、慢性向外力和最小的造影缩短。可用于解决静脉的机械撞击或扭结的静脉支架应具有相对较高的环向强度，也称为径向力或径向抗压强度(以下简称为“抗压强度”)；自扩张；具有最小造影缩短并具有较低的抗压强度和较高的柔性的区域或区带。图9显示了不同支架设计的环向强度和直径之间的关系。
130.高抗压强度(hcs)区域最好由包括支架末端的低抗压强度(lcs)区域界定，以防止流速变化。可以为髂腔区域指定这些属性，如表1所示。使用的支架的hcs/lcs区段用于添加hcs部分以增加径向力，这些之前已经详细说明。然而，之前并未详细说明使用hcs/lcs组合来防止通过支架的流体的流速变化。
131.在本发明的实施方案中，提供了至少一个具有径向力增加的hcs区域，其与需要增强的身体的正确部位一致；并且提供了至少一个具有柔性增加的lcs区域，其允许抗扭结并适应曲折的解剖结构。取决于受试者的要求，本发明的实施方案也包括存在多个hcs和lcs区域的装置。
132.表1
[0133][0134]
优化的支架设计展示了以下部分或全部特征：
[0135]
1.腹股沟韧带(股静脉到髂外静脉)下的柔性，但未损失抗压性-足够的强度以防止支架挤压，且足够柔韧，不影响髋关节的运动或不会破坏支架。行走过程中的自然运动可能会挤压该区域，因此也需要支架响应挤压的回弹性。这可以通过采用开孔支架设计以提供柔性来实现。
[0136]
2.随着髂静脉段在骨盆上移动，支架从髂外静脉(eiv)过渡到髂总静脉(civ)时具有柔性。这可以通过采用开孔支架设计以提供柔性来实现。
[0137]
3.当支架头端从通过civ向上过渡到下腔静脉(ivc)时，期望增加支架的径向强度，因为这可能是压迫综合征(例如may-thurner和其他非血栓性髂静脉病变(nivl))的部位，以及是髂静脉开始旋转并头端沿脊柱移动的部位。在该区域中，需要更大的径向力和/或更封闭的孔和/或更紧密的编织图案或其他支架增强设计元素。
[0138]
4.同样，在ivc交界处，希望支架表现出增加的径向强度，因为该区域的柔性不太重要。因此，更封闭的孔、更紧密的编织设计是有利的。
[0139]
在本发明的实施方案中，诸如支架的装置可包括一个或多个自扩张部分，以及一个或多个可通过变形(例如使用球囊导管)而扩张的部分。在某些此类实施方案中，支架的部分可包括具有低缠绕密度或高窗口尺寸的网，而支架的末端部分包括具有更高缠绕密度或更低窗口尺寸的网，该网通常为管状以界定流体流过网中心的路径。可以切割管或片材以形成支柱或孔图案，支柱是管或片材的切割后留下的部分，而孔或穿孔或窗口是切掉的部分。可以直接切割管(例如海波管)，或者可以切割片材然后卷成管。管或片材可以在切割之前或之后被成形。
[0140]
在本发明的一个实施方案中，提供基本上整个髂骨段的支架，从而减轻静脉的阻塞或压迫。这提供了针对未来撞击的保护，并且还提供了专为将要放置的解剖位置而设计的支架。在创建具有各种长度和尺寸以及如图8所示的适当特性(包括慢性向外力(支架在扩张时施加的径向力)、抗压性和径向阻力)的单个优化设计的支架时，与支架植入区域相关的潜在危害被最小化，因此，导致患者伤害减少和支架寿命增加。
[0141]
尽管以下实施方案中描述的支架被图示为具有单个细长内腔的单个支架，但是应当理解，支架的不同区域或部分可以单独形成和安装，并且随后接合或重叠以形成装置。因此，本文中使用的术语“装置”涉及分段式支架，该分段式支架具有多于一个构成支架部分，这些部分具有不同特性并且与另一支架部分相邻或重叠安装。技术人员将熟悉支架连接机构。
[0142]
因此，根据本发明的实施方案，提供了一种支架形式的装置，该装置结合了从髂外/股静脉到eiv/civ过渡的开孔支架的开孔径向阻力，然后过渡到从civ/eiv过渡处向颅骨移动的闭孔支架的更强阻力和抗压性。在一个实施方案中，静脉特异性支架由在腹股沟韧带下提供所需柔性但在髂腔静脉段的各个部分下特别是在ivc处保持径向力的材料组成。
[0143]
在一个实施方案中，通过在镍钛诺、形状记忆合金或其他生物相容性材料的实心管中切割槽或图案来制造静脉支架。通过使用镍钛诺，激光切割的静脉支架可以随后在心轴上热定形，以获得锥形轮廓。不连续的锥度或凸起将施加更大的径向力，并且还具有不同的支柱图案、连接杆或其他特征以增加径向强度。在一个实施方案中，靠近ivc的支架头端可以张开以帮助固定支架并且还通过向正常组织的过渡来消散径向力。
[0144]
另一实施方案包含至少一个较高抗压强度区域，其在任一侧与较低抗压强度区域交界，以便提供单个支架，其具有接近于并界定支架末端的lcs区域。又一实施方案包含至少两个较高抗压强度区域，在其任一侧与较低抗压强度区域交界。
[0145]
在本发明的实施方案中，从尾端到头端存在轴向直径的变化，它可以是直径的连续变化，使得支架符合锥形(例如大致截头圆锥形状)。或者，它可以沿纵轴形成多个阶梯状过渡，使得第一末端的体腔直径大于第二末端的体腔直径(例如，使其类似于展开的望远镜)。
[0146]
在进一步的实施方案中，可能需要在ivc中具有用于支架的支撑/锚定机构。该锚定机构可以是一对简单的臂，其首先在肾静脉中部署，然后将支架的其余部分向尾侧部署。通过在肾静脉中引入支撑/锚定机构，支架将在重力和运动的影响下得到支撑，以保持其正
确定位和位置而无需使用过多的径向力。
[0147]
图11使用编织支架设计，其具有hcs区域(区)，此处标记为“b”，由更紧密的编织图案(增加的编织密度)形成；和lcs区域(区)，此处标记为“a”，具有更多开口的编织图案。在替代实施方案中，可通过使用激光切割支架来实现同样的作用和预期的结果。hcs区域可以沿着支架的纵轴基本上居中定位，其任一侧以不同长度的lcs区域为界。本领域技术人员将理解，为了适应受试者之间局部髂腔解剖结构的变化，可以想到多种布置。
[0148]
图12显示了另一个实施方案，使得上述设计可以将hcs区“b”放置在支架的中间区域中，占据支架的大部分，在两侧具有lcs区“a”。图12的实施方案示出了hcs区相对于延伸到终端的lcs区要长得多。这种设计的支架沿其主体的大部分具有更高的径向抗压强度和抗扭结性，但在末端具有柔性区域。
[0149]
图13显示了沿其长度具有不对称锥体的支架的实例。在图13中，hcs和lcs区的位置相对于典型的撞击或压迫位置示出。在图13中，显示了两个支架，分别用于右下腔静脉和左下腔静脉。
[0150]
图14提供了一个长静脉支架的示例。应当理解，没有描述支架的整个范围，而示意性地描绘了它的长度。图14的支架具有柔性锥形端部，包括lcs区域、支架中心的lcs区域和lcs区域之间的hcs区域。
[0151]
支架可由多种不同强度的线材/不同编织结构构成，具体针对在髂总静脉、髂外静脉、股总静脉和ivc段内的部署位置。支架可以单独地或组合地由不锈钢、镍钛诺、钴铬、钽、铂、钨、铁、锰、钼或其他手术相容的金属或金属合金组成。支架还可包括非金属材料，包括聚合物，例如：生物可吸收材料，例如聚(l-丙交酯)(plla)、聚乙醇酸(pga)、聚乙醇酸乳酸(plga)、聚己内酯(pcl)、聚原酸酯、聚酐或其他脂肪族聚酯纤维材料；聚丙烯；聚酰胺；碳纤维；和玻璃纤维。在本发明的特定实施方案中，支架可包括金属部分和非金属部分。
[0152]
在如图15中描述的本发明的一个实施方案中，编结网设计具有基础编结系统150和在支架圆周周围的一个或多个选定位置处编织成基础编结系统的附加编结长丝。在图15中，仅示出了单个附加编结长丝152，但是应当理解，可以根据需要织入多个附加长丝。这些附加的编结长丝充当径向抗压加强件，使支架在沿支架的特定位置具有更高的抗压性。附加编结长丝可由与基础编结系统相同或不同的线构成。附加编结长丝的线可以是扁平的、圆形的或椭圆形的。附加编结长丝的尖端可以连接到基础编结系统内的点和/或自由浮动的末端。附加编结长丝可以采用围绕基础编结系统圆周的对称或不对称分布。附加编结长丝的数量、长丝的类型(即材料和厚度)、编结长丝的缠绕数以及它们如何编织到基础编结系统中都可以改变以提供特定的、期望量的抗压性，以满足放置它们的结构的特定位置和特性的要求。
[0153]
除了将附加的编结长丝编织到基本平行于基础股线的基础编结系统中之外，长丝可以以各种样式添加，如图16(a)至(c)所示。常见的模式包括之字形配置(也称为锯齿形或z形)，如图(a)和(b)所示，以及正弦配置(也称为s形)，如示例(c)所示。其他样式可以代表之字样式和正弦样式之间的混合或中间体。附加的编结长丝可以以不连续但重复的样式放置，并且可以交织或重叠以作为整体为装置提供结构完整性。
[0154]
在如图17中描述的本发明的一个实施方案中，在进入组织的支架160的一个或两个末端提供锚定和/或联接元件162，以防止迁移。该锚定和/或联接元件162可用于将静脉
支架的一个或两个末端联接到另一个静脉支架或另一个植入结构。为了实现锚定或联结，锚定器可沿导管递送至支架。如图19的两个示例(a)和(b)所示，锚定/联接元件可以由钩子182和锚定点184形成，这些钩子182和锚定点184来自基础编结物和/或类似材料或不同厚度、轮廓或材料的附加长丝的末端。锚定联结元件可以由通过焊接或使用粘合剂而附接到基础编结系统的不透射线材料构成，粘合剂可以包括附加的不透射线材料。如图18所示，锚定/联接元件172可以延伸到基础编结系统170中以提供径向增强。
[0155]
当支架和健康组织之间的过渡区域太大时，流速的变化与骨盆静脉内的静脉狭窄形成有关。静脉支架末端的lcs区域的目标是尽可能多地模拟天然、健康的静脉组织，并避免过度拉伸组织，从而在支架与组织之间形成更平滑的过渡。
[0156]
任选地，支架可包括一个或多个纵向和/或径向放置的不透射线标记物，用于使支架和放置可视化。合适的不透射线材料可以包括：钛、钽、铼、铋、银、金、铂、铱和钨。
[0157]
如果除了简单地去除压迫或阻塞之外还需要创建动-静脉瘘，则使用不透射线标记物可以帮助支架以正确的旋转方向朝向相邻的髂动脉放置。通常，支架在部署时会表现出最小的造影缩短。
[0158]
在本发明的特定实施方案中，支架可包含尺寸增大并由不透射线标记物识别的窗口或孔，以允许创建av分流装置，而不需要支架基部结构的穿孔。在一个具体实施方案中，支架或支架的部分可以被覆盖。这种覆盖材料可以包括：ptfe；e-ptfe；聚氨酯；硅酮；莎草纸；其他高分子膜；多面体低聚倍半硅氧烷和聚(碳酸酯-脲)氨基甲酸酯(poss-pcu)；其他可生物降解的纳米纤维。
[0159]
在本发明的特定实施方案中，支架可包括药物涂层或药物涂层和移植物涂层的组合，以促进再内皮化；改善内皮功能；减少炎症反应；抑制新内膜增生；通过肝素的抗血栓作用预防不良事件，如支架内再狭窄和支架内血栓形成。
[0160]
在实施方案中，支架的直径在6到8弗伦奇(french)之间，并且可以通过10弗伦奇导引器导管装置部署。通常，符合这些参数的支架适用于恢复髂腔区域的正常内腔直径。这些尺寸的锥形支架是最小直径，可以以2mm的增量增加直径，直至在ivc处至最大值24mm。在本发明的实施方案中，支架长度可能以两种方式变化-首先是从股静脉到eiv/civ过渡的柔性组件和civ过渡到ivc中的闭孔增强部分的长度。
[0161]
在一个实施方案中，本发明结合了静脉特异性支架来治疗上述范围的疾病。根据疾病的症状适当地调整支架的尺寸、定位和后扩张。支架通过髂外静脉和髂总静脉的过渡处的髂骨段(-髂腔静脉连接处)插入患者体内。
[0162]
在一个实施方案中，静脉特异性支架在递送系统上是可自扩张的，根据所需条件，这允许支架的缓慢受控释放和快速平稳释放。当在释放的第一过程中将支架适当地定位在患者体内并且随后在部署支架的其余部分之前调整支架时，可能会出现这种情况。在一个实施方案中，支架的最小长度为至少10cm，通常为15cm，任选地为18cm；支架的最大长度最多为28cm，通常为25cm，任选为22cm。在一些实施方案中，支架可以被制造成在扩张状态下所需的形状和构造，并且可以是可压缩的，以便装配在套管内以在导管上运输到髂腔区域内的血管部位。在本发明的一个实施方案中，为了部署和扩张支架，将套管从支架中拉回以允许装置内的形状记忆材料恢复到预设形状，这可以将支架锚定在通道中，并且如果支架具有足够的径向强度，这可以扩张通道以减少阻塞。虽然不需要使用球囊导管来扩张完全
自扩张的支架，但在某些情况下可以使用它来改进或优化部署。
[0163]
髂总静脉和股总静脉段的最佳支架尺寸分别在16mm和12mm内腔直径之间。在一个实施方案中，如图10中所述，支架以各种尺寸或直径和长度提供。一旦部署，合适的直径范围为至少8mm，合适地至少10mm，通常至少12mm和可能的14mm。一旦部署，合适的直径范围为最多16mm，合适地最多18mm，通常最多20mm直径和可能的22mm。
[0164]
us8257265 b1描述了以下步骤：(a)评估外部症状；(b)执行ivus；(c)识别静脉病变和(d)在其他cvd诊断之前进行ivus。在本发明的另一个实施方案中，可以将本文所述的任何支架装置与血管内超声的诊断成像相结合，以准确地通过使用透视引导将支架装置递送到髂腔区域内的所需位置；其中，一旦通过ivus和/或透视确认了静脉受压区域，就将具有足够大小的内腔(允许将ivus导管放置在内部)的特殊静脉支架通过金属丝推进。
[0165]
在进一步的实施方案中，ivus导管在导丝上的换能器处的尺寸为3至4french之间，导丝尺寸与相应ivus导管兼容，通常至少0.25mm(0.010英寸)。
[0166]
在一个特定实施方案中，本发明提供了一种治疗静脉压迫的方法，包括以下步骤：
[0167]
i.总解剖评估，同时和/或选择性动脉和静脉造影剂推注，以确定静脉压迫的目标点。
[0168]
ii.用血管内超声(ivus)导管识别，以识别静脉压迫(vc)区域或多个区域，
[0169]
iii.使用ivus识别静脉受压的近端和远端的正常血管区域
[0170]
iv.将静脉支架与ivus导管同轴放置
[0171]
v.使用ivus和透视定位静脉支架
[0172]
vi.通过将静脉支架放置在静脉腔中来治疗静脉压迫。
[0173]
在一个特定实施方案中，本发明提供了一种使用同轴血管内超声治疗静脉压迫的装置，包括：
[0174]
i.一个静脉支架；自扩张
[0175]
ii.预装在递送导管中，ivus导管可以穿过该导管，导丝可以穿过该导管。
[0176]
在特定实施方案中，本发明提供一种自扩张静脉支架，导丝可穿过该支架，该支架具有至少一个hcs区域，并在至少一侧上具有lcs区域。
[0177]
在一个特定的实施方案中，本发明提供了一种自扩张静脉支架，ivus导管和导丝可以作为同轴系统穿过该支架，该支架具有至少一个hcs区域，并在至少一侧上具有lcs区域；其中自扩张静脉支架递送ivus导管和同轴系统的导丝都可滑动地布置，以允许ivus导管在待治疗的静脉中的第一位置处保持静止，同时将静脉支架可滑动地定位在第二位置并且递送静脉支架；其中该系统允许ivus和静脉支架两者的透视识别，并且允许在ivus导管处于同轴位置时通过支架导管注射造影剂。
[0178]
图20汇集了上述要素，以说明如何在髂腔区域植入支架。图20中示出了示例性支架200，包括单个支架或多个相邻或连接的支架。图20的支架的部件所针对的髂腔区域的不同血管用括号表示。血管之间的过渡在支架上用虚线表示。
[0179]
图20的支架包括三个部分：用于放置在ivc和civ中的第一部分202，用于放置在civ和eiv中的第二部分204，以及用于放置在eiv和股静脉(cfv)中的第三部分206。第一部分和第二部分的一半在支架的上端形成高压迫区域。这过渡到第二部分的另一半和第三部分的低压迫区域，用于放置在eiv和cfv中。如上所述，需要在ivc和civ中实现具有抗压性、
在eiv中具有抗扭结性以及不妨碍cfv运动的柔性的支架结构，这通过使用附加的编结长丝以在沿其长度的不同点改变基础支架的特性而实现。
[0180]
ivc的高径向力在第一部分通过将附加的编结长丝208编织到支架的基础编结中来实现。在civ区域中所需的抗压性通过具有附加编结长丝208的第一部分202的更细部分与结合附加编结长丝208的第二部分204的前半部分(具有更紧密的编织)来实现。
[0181]
通过允许附加编结长丝208仅沿第二部分204的一部分延伸，第二部分204的特性改变，使得第二部分204的后半部分适用于eiv。因此，使用第二部分204的紧密编织来实现eiv的抗扭结性和柔性。第三部分206的前半部分也适用于eiv，其具有更开放的编织和更高的柔性。最后，第三部分206的端部也具有更开放的编织和更小的直径，其特别具有被压后的回弹性并且具有低断裂率，这意味着它因此适用于cfv。
[0182]
支架由沿其长度的编结的镍钛诺形成以改善柔性。
[0183]
还可以看出，支架朝下端逐渐变细，以匹配血管的直径。通常，支架在ivc(即上端)的直径在18-24mm之间，如图10所示。根据图10所示的测量结果，直径沿支架长度逐渐变细，从而位于cfv中的下端支架的直径在大约12-14mm之间。
[0184]
图21示出了用于cfv和eiv的支架210的示例，其中动脉和静脉靠近在一起。这使得血管的这一部分非常适合形成av瘘。如上所述，瘘的形成可以通过在支架中提供窗口来提供。此外或替代地，可在支架中提供流入增强管212以帮助形成av瘘。管由可渗透材料形成，例如dacron。
[0185]
图22示出了图21的支架210在静脉(为了清楚未示出)内的定位，管212被定向以形成面向动脉214的瘘。一旦形成av瘘，血液就会如箭头所示流动，通过管并从动脉进入静脉。
实施例
[0186]
实施例1-使用细胞因子生物标志物作为血管充血的指标
[0187]
在使用单侧止血带充气和不同程度的静脉狭窄进行透析的试验中(european heart journal,volume 35,issue 7,14february 2014,pages448-454)，在同一患者的瘘管臂和无瘘管臂中检查了细胞因子水平(特别是血浆白细胞介素5、内皮素-1、血管紧张素ii、血管细胞粘附模型和趋化因子配体)。发现，当将没有狭窄的瘘管臂与无瘘管臂进行比较时，测量的细胞因子水平存在差异，细胞因子水平没有差异。当患者开始出现不同程度的狭窄时，细胞因子的差异开始发生变化。瘘管臂比无瘘管臂表现出更高水平的细胞因子。
[0188]
测量循环细胞因子水平随时间的变化被证明一种非特异性生物标志物(其他因素可能导致细胞因子水平增加)可以表明需要进一步评估以寻找受压的髂骨段的存在/发展。
[0189]
实施例2-具有髂腔区域闭塞的高血压患者的临床表现
[0190]
图3(a)和3(b)显示了骨盆区域的不同视图。骨盆与多条血管相连。髂内动脉和髂外动脉均起源于骶髂关节，在髂骨交界处汇合。可以看出，静脉系统虽然在后，遵循与在前动脉系统几乎相同的路径。静脉系统负责排出脱氧的血液并将其返回心脏。可以看出，当股静脉穿过腹股沟韧带下方时，它变成了髂外静脉。静脉沿着髂外动脉的医学方向延伸，然后与髂内静脉汇合形成髂总静脉。骨盆区域的大部分静脉排出通过髂内静脉发生。静脉接收许多支流，包括但不限于闭孔静脉、膀胱静脉和臀静脉。
[0191]
人体有一系列血管，可将含氧血液从心脏(动脉)带走并通过肺(静脉)重新充氧返
回心脏。该回路周围的血液流动通过压力调节系统进行控制，由此血液流动沿着压力梯度曲线从高压(lv/aorta-正常120/80mmhg)到低压(ra 12/0mmhg)重新填充回路。从图4可以看出，脉压是收缩压和舒张压之间的差值。通过维持交感神经张力来调节血管内压力。交感神经调节是动脉系统中肌肉纤维的激活，以允许血管扩张和主动收缩，维持这些动脉张力和压力梯度，以促进自由血流。不同的是，静脉容量和张力均通过交感神经介导的静脉平滑肌细胞进行调节。收缩会降低容量并升高静脉压。此外，静脉具有一系列瓣膜，以防止由于流体静压梯度导致的依赖血液逆行。
[0192]
患者为65岁白人男性，身高170cm，体重88kg。他的血压记录为142/72，动态血压记录为137/74。自1995年以来，他一直患有高血压；自2010年以来，患有阵发性心房颤动(paf)；他于2013年接受了消融治疗。自2014年以来，他的左上腿一直疼痛，自2012年以来一直没有可用的诊断和高胆固醇血症。为了控制他的血压，他开了3种抗高血压药物；吲达帕胺(2.5mg)、奥美沙坦(10mg)和非洛地平(10mg)。然而，他的病情仍然难以治疗。
[0193]
在图5中，mri图像显示患者患有之前未确诊的髂外静脉(eiv)压迫，大于60％，其由髂外动脉(eia)和髂内动脉(iia)引起。提出了解决这种压迫的治疗方法，以减轻患者所经历的高血压症状。