一种奥替尼啶碱的制备方法

1.本发明属于医药合成技术领域，具体涉及一种奥替尼啶碱的制备方法。


背景技术：

2.奥替尼啶(octenidine，c
36h62
n4)，化学名n,n'-[1,10-亚癸基二-1(4h)
‑ꢀ
吡啶-4-亚基]双(1-辛胺)，是一种重要的抗微生物剂，能有效地抑制血链球菌、内氏放线菌生长，同时对抑制牙菌斑生成及治疗牙眼炎具有良好效果，也能够对皮肤、粘膜和伤口起净化作用。
[0003]
现有的制备奥替尼啶的方法操作复杂不简便，例如中国专利cn 104744354a中公开的制备方法包括以下步骤：a.吡啶和氯化亚砜反应，可得到化合物(i)，苯酚和化合物(i)混合，在160℃反应，加入辛胺盐酸盐，在 220℃下反应，冷却，加入2mol/l盐酸，水蒸气蒸馏除去苯酚，再加入10％氢氧化钠溶液碱化，冷却，滤集固体，用稀盐酸溶解，脱色，加入10％氢氧化钠溶液碱化，滤集固体，水洗，干燥，得白色结晶的化合物(iii)；b.化合物(iii)和二氯癸烷，在120℃下反应，冷至100℃左右，加入二甲基甲酰胺，搅拌溶解，自然冷却，滤集固体，得白色结晶的奥替尼啶。该专利公开的制备步骤繁琐，反应温度高，其对设备要求苛刻，能耗高。


技术实现要素：

[0004]
有鉴于此，本发明提供了一种奥替尼啶碱的制备方法，本发明提供的制备方法步骤简单，易于工业化生产。
[0005]
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种奥替尼啶碱的制备方法，包括以下步骤：
[0006]
将4-氨基吡啶、辛醛、还原剂和第一有机溶剂混合，进行还原胺化反应，得到n-辛基吡啶-4-胺；
[0007]
将所述n-辛基吡啶-4-胺、1,10-二卤代癸烷、碱性溶剂和第二有机溶剂混合，进行烷基化反应，得到奥替尼啶二氢卤酸盐；
[0008]
将所述奥替尼啶二氢卤酸盐、无机碱溶解于第三有机溶剂，进行去质子化反应，得到奥替尼啶碱。
[0009]
优选的，所述还原胺化反应的温度为70～90℃，所述还原胺化反应的时间为20～30h。
[0010]
优选的，所述4-氨基吡啶和辛醛的摩尔比为1:(1～3)。
[0011]
优选的，所述还原剂包括硼氢化钠、氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、2-甲基吡啶硼烷或氢气。
[0012]
优选的，所述烷基化反应的温度为90～100℃，时间为12～15h。
[0013]
优选的，所述1,10-二卤代癸烷包括1,10-二氯癸烷、1,10-二溴癸烷或1,10
‑ꢀ
二碘癸烷；
[0014]
所述n-辛基吡啶-4-胺和1,10-二卤代癸烷的摩尔比为(1～4):1。
[0015]
优选的，所述碱性溶剂包括二甲亚砜、二甲基甲酰胺、丙酮和吡啶中的一种或多种；
[0016]
所述n-辛基吡啶-4-胺的质量和碱性溶剂的体积比为1g:(5～10)ml。
[0017]
优选的，所述去质子化反应的温度为90～100℃，时间为8～15h。
[0018]
优选的，所述无机碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠或碳酸钾；
[0019]
所述奥替尼啶二氢卤酸盐和无机碱的摩尔比为1:(1～2)。
[0020]
优选的，所述第三有机溶剂包括二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯、四氢呋喃或乙腈；
[0021]
所述奥替尼啶二氢卤酸盐的质量和第三有机溶剂的体积比为1g:(10～15) ml。
[0022]
本发明提供了一种奥替尼啶碱的制备方法，包括以下步骤：将4-氨基吡啶、辛醛、还原剂和第一有机溶剂混合，进行还原胺化反应，得到n-辛基吡啶-4-胺；将所述n-辛基吡啶-4-胺、1,10-二卤代癸烷、碱性溶剂和第二有机溶剂混合，进行烷基化反应，得到奥替尼啶二氢卤酸盐；将所述奥替尼啶二氢卤酸盐、无机碱溶解于第三有机溶剂，进行去质子化反应，得到奥替尼啶碱。本发明提供的制备方法操作简单，易于工业化生产。
附图说明
[0023]
图1为实施例1制备得到的n-辛基吡啶-4-胺的1h-nmr图；
[0024]
图2为实施例1制备得到的奥替尼啶二氢氯酸盐的1h-nmr图；
[0025]
图3为实施例1制备得到的奥替尼啶碱的1h-nmr图。
具体实施方式
[0026]
本发明提供了一种奥替尼啶碱的制备方法，包括以下步骤：
[0027]
将4-氨基吡啶、辛醛、还原剂和第一有机溶剂混合，进行还原胺化反应，得到n-辛基吡啶-4-胺；
[0028]
将所述n-辛基吡啶-4-胺、1,10-二卤代癸烷、碱性溶剂和第二有机溶剂混合，进行烷基化反应，得到奥替尼啶二氢卤酸盐；
[0029]
将所述奥替尼啶二氢卤酸盐、无机碱溶解于第三有机溶剂，进行去质子化反应，得到奥替尼啶碱。
[0030]
在本发明中，如无特殊说明，所用原料均为本领域技术人员熟知的市售产品。
[0031]
本发明将4-氨基吡啶、辛醛、还原剂和第一有机溶剂混合，进行还原胺化反应，得到n-辛基吡啶-4-胺。在本发明中，所述还原剂优选包括硼氢化钠、氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、2-甲基吡啶硼烷或氢气，更优选为氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠或氢气，更进一步优选为氢气。在本发明中，当还原剂为氢气时，将氢气通入待反应溶液中，通入氢气时氢气的压力优选为1～2mpa，更优选为1.1～1.5mpa。本发明通过控制氢气的压力控制氢气的用量。在本发明中，当还原剂为氢气时优选还要添加催化剂，所述催化剂优选包括雷尼镍，铂碳或钯碳，更优选为雷尼镍或钯碳；所述催化剂和4-氨基吡啶的质量比优选为20～40:100，更优选为25～35:100。在本发明中，当还原剂为处氢气以外的物质时，所述辛醛和还原剂的摩尔比优选为 1:(0.54～4)，更优选为1：(1.3～4)。
[0032]
在本发明中，所述第一有机溶剂优选包括甲醇、乙醇、丙酮或四氢呋喃，更优选为甲醇、乙醇或丙酮，更进一步优选为乙醇；所述4-氨基吡啶的质量和第一有机溶剂的体积比
优选为1g:(9～15)ml，更优选为1g:(9.5～10)ml。
[0033]
在本发明中，所述4-氨基吡啶和辛醛的摩尔比优选为1:(1～3)，更优选为1:(1～1.9)。
[0034]
在本发明中，所述混合优选在搅拌的条件下进行，本发明对所述搅拌的条件无特殊要求，只要能够混合均匀即可。
[0035]
在本发明中，所述还原胺化反应的温度优选为70～90℃，更优选为 75～85℃；所述还原胺化反应时间优选为20～30h，更优选为22～28h。
[0036]
在本发明，所述还原胺化反应后还优选包括：将还原胺化反应后产物冷却至室温后过滤除杂，将滤液进行旋蒸，得到n-辛基吡啶-4-胺。在本发明中，所述室温的温度优选为20～35℃，更优选为25～30℃。在本发明中，所述旋蒸的温度优选为35～45℃，更优选为38～42℃。本发明对所述旋蒸的转速和时间无特殊要求只要能够将反应产物中溶剂除去即可。在本发明中，当还原剂为氢气时进行旋蒸前优选还包括将冷却至室温的体系进行过滤。本发明对所述过滤无特殊要求，采用本领域常规的过滤方式即可。本发明经过过滤除去反应后产物中的催化剂。
[0037]
得到n-辛基吡啶-4-胺后，本发明将所述n-辛基吡啶-4-胺、1,10-二卤代癸烷、碱性溶剂和第二有机溶剂混合，进行烷基化反应，得到奥替尼啶二氢卤酸盐。在本发明中，所述混合优选包括以下步骤：
[0038]
将述n-辛基吡啶-4-胺溶解于第二有机溶剂，进行第一回流反应，得到 n-辛基吡啶-4-胺溶液；
[0039]
将n-辛基吡啶-4-胺溶液和1,10-二卤代癸烷第一混合，进行烷基化反应，得到初级奥替尼啶二氢卤酸盐；
[0040]
将所述初级奥替尼啶二氢卤酸盐和碱性溶剂第二混合进行第二回流反应，得到所述奥替尼啶二氢卤酸盐。
[0041]
本发明将述n-辛基吡啶-4-胺溶解于第二有机溶剂，进行第一回流反应，得到n-辛基吡啶-4-胺溶液。在本发明中，所述第二有机溶剂优选包括乙酸乙酯或乙酸丁酯，更优选为乙酸丁酯。在本发明中，所述n-辛基吡啶-4-胺的质量和第二有机溶剂的体积比优选为1g:(10～15)ml，更优选为1 g:(10.6～13)ml。
[0042]
在本发明中，所述第一回流反应的温度优选为90～100℃，更优选为 95～98℃；所述第一回流反应的时间优选为18～24h，更优选为18～20h。
[0043]
得到n-辛基吡啶-4-胺溶液后，本发明将n-辛基吡啶-4-胺溶液和1,10
‑ꢀ
二卤代癸烷第一混合，进行烷基化反应，得到初级奥替尼啶二氢卤酸盐。在本发明中，所述1,10-二卤代癸烷优选包括1,10-二氯癸烷、1,10-二溴癸烷或1,10-二碘癸烷，更优选为1,10-二氯癸烷或1,10-二溴癸烷。在本发明中，所述述n-辛基吡啶-4-胺和1,10-二卤代癸烷的摩尔比优选为(1～4):1，更优选为 (1.9～3.7):1。
[0044]
在本发明中，所述烷基化反应的温度优选为90～100℃，更优选为 95～98℃；所述烷基化反应的时间优选为12～15h，更优选为13～14h。
[0045]
得到初级奥替尼啶二氢卤酸盐后，本发明将所述初级奥替尼啶二氢卤酸盐和碱性溶剂第二混合进行第二回流反应，得到所述奥替尼啶二氢卤酸盐。在本发明中，所述碱性溶剂优选包括二甲亚砜、二甲基甲酰胺、丙酮和吡啶中的一种或多种，更优选为二甲亚砜、二
甲基甲酰胺和丙酮中的一种或多种，更进一步优选为二甲亚砜和丙酮。在本发明中，当碱性溶剂包括两种以上上述具体物质时，本发明对具体物质的配比无特殊要求，采用任意配比即可。在本发明的实施例中所述碱性溶剂包括丙酮、二甲基甲酰胺或丙酮和二甲亚砜的混合物；所述丙酮和二甲亚砜的体积比为4:1。在本发明中，所述n-辛基吡啶-4-胺的质量和碱性溶剂的体积比比优选为1g:(5～10)ml，更优选为1 g:(7～9)ml，更进一步优选为1g:7.58ml。
[0046]
在本发明中，所述第二混合前优选将烷基化反应产物冷却。在本发明中，所述冷却后的温度优选为40～50℃，更优选为45～48℃。本发明对所述冷却的方式无特殊要求，只要能够达到所需的温度即可。
[0047]
在本发明中，所述第二回流反应的温度优选为90～100℃，更优选为 93～95℃；所述第二回流反应的时间优选为0.5～3h，更优选为1～2h。
[0048]
在本发明中，所述第二回流反应为烷基化成季铵盐的反应。
[0049]
在本发明中，所述第二回流反应后优选还包括：将第二回流反应产物冷却后过滤，将过滤得到的固体进行干燥。在本发明中，所述冷却后温度优选为0～5℃，更优选为1～4℃。本发明对所述冷却的方式无特殊限定，只要能够达到所需的温度即可。本发明对所述过滤无特殊限定，采用本领域常规的过滤方式即可。在本发明中，所述过滤前优选还包括将冷却后的溶液进行搅拌，所述搅拌的转速优选为800～1000r/min，更优选为900～1000r/min；所述搅拌的时间优选为0.5～1.5h，更优选为1～1.2h。在本发明中，所述干燥优选为抽干，所述抽干优选为油泵抽干或水泵抽干，更优选为油泵抽干。本发明对所述抽干的时间没有特殊要求，只要将奥替尼啶二氢卤酸盐固体抽干即可。在本发明中，所述抽干的标准优选为固体表面没有液体即可。
[0050]
得到奥替尼啶二氢卤酸盐后，本发明将所述奥替尼啶二氢卤酸盐、无机碱溶解于第三有机溶剂，进行去质子化反应，得到奥替尼啶碱。本发明优选先将无机碱溶解于水，得到无机碱溶液；将无机碱溶液、替尼啶二氢卤酸盐溶解于第三有机溶剂。在本发明中，所述无机碱优选包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠或碳酸钾，更优选为强氧化钠、强氧化钾或碳酸钠；所述无机碱溶液的摩尔浓度优选为0.5～2.5mol/l，更优选为1～2mol/l。在本发明中，所述第三有机溶剂优选包括二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯、四氢呋喃或乙腈，更优选为甲苯、苯或二氯甲烷。
[0051]
在本发明中，所述奥替尼啶二氢卤酸盐和无机碱的摩尔比优选为1： (1～2)；所述奥替尼啶二氢卤酸盐和第三有机溶剂的固液比优选为1 g:(10～15)ml，更优选为1g:(10～12)ml。
[0052]
在本发明中，所述述去质子化反应的温度优选为90～100℃，更优选为 93～98℃；所述去质子化反应的时间优选为8～15h，更优选为10～12h。
[0053]
在本发明中，所述去质子化反应后优选还包括：
[0054]
收集去质子化反应的体系中的有机相；
[0055]
将有机相脱水后除有机溶剂，得到奥替尼啶碱粗品；
[0056]
将所述奥替尼啶碱粗品依次进行重结晶和干燥，得到奥替尼啶碱。
[0057]
本发明收集去质子化反应的体系中的有机相。本发明优选利用分液漏斗收集有机相，本发明对所述收集的方式无特殊要求，采用本领域技术人员熟知的方式即可。
[0058]
得到有机相后，本发明将有机相脱水后除有机溶剂，得到奥替尼啶碱粗品。在本发明中，所述脱水用脱水剂优选包括无水硫酸钠，所述无水硫酸钠的质量和有机相的体积比优选为(0.1～0.3)g:1ml，更优选为(0.2～0.25)g:1 ml。在本发明中，利用无水硫酸钠脱水后优选进行过滤除去硫酸钠。本发明对所述过滤无特殊限定，采用本领域常规的过滤方式即可。
[0059]
在本发明中，所述除有机溶剂的方式优选为旋蒸，所述旋蒸的温度优选为35～45℃，更优选为40～43℃。本发明对所述旋蒸的转速和时间没有特殊要求，只要能够将有机溶剂去除干净即可。
[0060]
得到奥替尼啶碱粗品后，本发明将所述奥替尼啶碱粗品依次进行重结晶和干燥，得到奥替尼啶碱。在本发明中，所述重结晶用的溶剂优选包括乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，所述乙酸乙酯和石油醚的混合溶液中乙酸乙酯与石油醚的体积比优选为20:1。在本发明中，所述干燥优选包括抽干，所述抽干优选为油泵抽干或水泵抽干，更优选为油泵抽干。本发明对所述抽干时间没有特殊要求，只要将奥替尼啶碱抽干即可。在本发明中，所述抽干的标准优选为固体表面没有液体即可。
[0061]
在本发明中，制备所述奥替尼啶碱的反应方程式如式1所示：
[0062][0063]
本发明通过的制备依次进行还原胺化反应，烷基化反应和去质子化反应，得到奥替尼啶碱，操作简单，不需要进行高温反应，能耗低，且产物收率和纯度较高，具有较好的经济效益。
[0064]
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
[0065]
实施例1
[0066]
将2.1g 4-氨基吡啶、20ml甲醇、0.56g钯碳和2.86g辛醛搅拌混合后，向混合得到的反应溶液中通入压力为1.0mpa的氢气，80℃还原胺化反应 24h后冷却至25℃，过滤去除催化剂后40℃旋蒸，得到n-辛基吡啶-4-胺；
[0067]
将3.3g n-辛基吡啶-4-胺溶解于35ml乙酸丁酯90℃进行第一回流反应18h后和1.71g 1,10-二氯癸烷混合后90℃烷基化反应12h；将烷基化反应后体系冷却至40℃后和由20ml丙酮和5ml二甲亚砜组成的混合液混合，90℃第二回流反应2h；将第二回流反应体系冷却至0℃按照800r/min 的转速搅拌1h；过滤，将过滤得到的固体用油泵抽干，得到奥替尼啶二氯酸盐；
[0068]
将氢氧化钠溶解于水，得到摩尔浓度为1mol/l的naoh水溶液；将1g 奥替尼啶二氯酸盐、10ml甲苯和100mlnaoh水溶液混合90℃去质子化反应10h后用分液漏斗将去质子化反应后体系的水相和有机相分离，收集有机相，将2g无水硫酸钠和有机相混合脱水后过滤去
除硫酸钠；将过滤得到的滤液40℃旋蒸，得到奥替尼啶碱粗品；将奥替尼啶碱粗品和3ml由乙酸乙酯和石油醚按照体积比为20:1配制的乙酸乙酯和石油醚混合溶液混合进行重结晶，将重结晶得到的固体进行油泵抽干，得到奥替尼啶碱。
[0069]
实施例2
[0070]
将21g 4-氨基吡啶、200ml乙醇、5.6g雷尼镍和28.6g辛醛搅拌混合后，向混合得到的反应溶液中通入压力为1.1mpa的氢气，75℃还原胺化反应28h后冷却至25℃，过滤去除催化剂后35℃旋蒸，得到n-辛基吡啶-4
‑ꢀ
胺；
[0071]
将33g n-辛基吡啶-4-胺溶解于350ml乙酸乙酯90℃进行第一回流反应19h后和17.1g 1,10-二溴癸烷混合后90℃烷基化反应13h；将烷基化反应后体系冷却至45℃后和由250ml丙酮混合，95℃第二回流反应2h；将第二回流反应体系冷却至4℃按照900r/min的转速搅拌1h；过滤，将过滤得到的固体用油泵抽干，得到奥替尼啶二溴酸盐；
[0072]
将氢氧化钾溶解于水，得到摩尔浓度为1mol/l的koh水溶液；将10g 奥替尼啶二溴酸盐、100ml苯和1000ml koh水溶液混合95℃去质子化反应12h后用分液漏斗将去质子化反应后体系的水相和有机相分离，收集有机相，将20g无水硫酸钠和有机相混合脱水后过滤去除硫酸钠；将过滤得到的滤液35℃旋蒸，得到奥替尼啶碱粗品；将奥替尼啶碱粗品和30ml由乙酸乙酯和石油醚按照体积比为20:1配制的乙酸乙酯和石油醚混合溶液混合进行重结晶，将重结晶得到的固体进行油泵抽干，得到奥替尼啶碱。
[0073]
实施例3
[0074]
将10.5g 4-氨基吡啶、100ml丙酮、3g铂碳和15g辛醛搅拌混合后，向混合得到的反应溶液中通入压力为2.0mpa的氢气，90℃还原胺化反应 22h后冷却至25℃，过滤去除催化剂后45℃旋蒸，得到n-辛基吡啶-4-胺；
[0075]
将16.5g n-辛基吡啶-4-胺溶解于175ml乙酸丁酯90℃进行第一回流反应20h后和8.6g 1,10-二碘氯癸烷混合后90℃烷基化反应12h；将烷基化反应后体系冷却至40℃后和由120ml二甲基甲酰胺混合，95℃第二回流反应2h；将第二回流反应体系冷却至5℃按照850r/min的转速搅拌1h；过滤，将过滤得到的固体用油泵抽干，得到奥替尼啶二碘酸盐；
[0076]
将碳酸钠溶解于水，得到摩尔浓度为21mol/l的na2co3水溶液；将5g 奥替尼啶二碘酸盐、50ml二氯甲烷和500mlna2co3水溶液混合100℃去质子化反应10h后用分液漏斗将去质子化反应后体系的水相和有机相分离，收集有机相，将10g无水硫酸钠和有机相混合脱水后过滤去除硫酸钠；将过滤得到的滤液40℃旋蒸，得到奥替尼啶碱粗品；将奥替尼啶碱粗品和15ml 由乙酸乙酯和石油醚按照体积比为20:1配制的乙酸乙酯和石油醚混合溶液混合进行重结晶，将重结晶得到的固体进行油泵抽干，得到奥替尼啶碱。
[0077]
实施例4
[0078]
将4.2g 4-氨基吡啶、40ml甲醇6.72g氰基硼氢化钠、10.72g辛醛搅拌混合，80℃还原胺化反应24h后冷却至25℃，过滤去除催化剂后45℃旋蒸，得到n-辛基吡啶-4-胺；
[0079]
将6.6g n-辛基吡啶-4-胺溶解于70ml乙酸丁酯95℃进行第一回流反应20h后和3.42g 1,10-二氯癸烷混合后95℃烷基化反应13h；将烷基化反应后体系冷却至40℃后和50ml丙酮混合，90℃第二回流反应1h；将第二回流反应体系冷却至3℃按照1000r/min的转速搅拌1h；过滤，将过滤得到的固体用油泵抽干，得到奥替尼啶二氯酸盐；
[0080]
将碳酸钾溶解于水，得到摩尔浓度为2mol/l的k2co3水溶液；将2g 奥替尼啶二氯酸
盐、20ml甲苯和200ml k2co3水溶液混合97℃去质子化反应10h后用分液漏斗将去质子化反应后体系的水相和有机相分离，收集有机相，将4g无水硫酸钠和有机相混合脱水后过滤去除硫酸钠；将过滤得到的滤液40℃旋蒸，得到奥替尼啶碱粗品；将奥替尼啶碱粗品和6ml由乙酸乙酯和石油醚按照体积比为20:1配制的乙酸乙酯和石油醚混合溶液混合进行重结晶，将重结晶得到的固体进行油泵抽干，得到奥替尼啶碱。
[0081]
实施例5
[0082]
将21g 4-氨基吡啶、200ml乙醇、25.63g三乙酰氧基硼氢化钠和28.6g 辛醛搅拌混合，85℃还原胺化反应30h后冷却至25℃，过滤去除催化剂后 40℃旋蒸，得到n-辛基吡啶-4-胺；
[0083]
将33g n-辛基吡啶-4-胺溶解于350ml乙酸乙酯100℃进行第一回流反应21h后和17.1g 1,10-二溴癸烷混合后100℃烷基化反应14h；将烷基化反应后体系冷却至45℃后和由200ml丙酮和50ml二甲亚砜组成的混合液混合，100℃第二回流反应2h；将第二回流反应体系冷却至4℃按照950r/min 的转速搅拌1h；过滤，将过滤得到的固体用油泵抽干，得到奥替尼啶二溴酸盐；
[0084]
将氢氧化钾溶解于水，得到摩尔浓度为1mol/l的koh水溶液；将10g 奥替尼啶二溴酸盐、100ml苯和1000ml koh水溶液混合98℃去质子化反应12h后用分液漏斗将去质子化反应后体系的水相和有机相分离，收集有机相，将20g无水硫酸钠和有机相混合脱水后过滤去除硫酸钠；将过滤得到的滤液40℃旋蒸，得到奥替尼啶碱粗品；将奥替尼啶碱粗品和30ml由乙酸乙酯和石油醚按照体积比为20:1配制的乙酸乙酯和石油醚混合溶液混合进行重结晶，将重结晶得到的固体进行油泵抽干，得到奥替尼啶碱。
[0085]
利用气相色谱检测实施例1～5制备得到的n-辛基吡啶-4-胺、奥替尼啶二氢卤酸盐和奥替尼啶碱的纯度，其结果列于表1。
[0086]
表1实施例1～5制备得到的产物的产率和纯度
[0087]
[0088][0089]
由表1可知，按照本发明制备方法制备得到的奥替尼啶碱具有较高的产率和纯度。
[0090]
分别对实施例1制备得到的n-辛基吡啶-4-胺、奥替尼啶二氯酸盐和奥替尼啶碱进行核磁检测，得到氢谱图，如图1～3所示。由图1～3可知按照本发明的制备方法能够制备得到奥替尼啶碱。
[0091]
尽管上述实施例对本发明做出了详尽的描述，但它仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部实施例，人们还可以根据本实施例在不经创造性前提下获得其他实施例，这些实施例都属于本发明保护范围。