杂环类的NMDA拮抗剂的制作方法

技术特征：
1.通式(i)化合物：或其盐，其中：r1选自卤素和被至少一个氟任选取代的c
1-3
烷基基团；r2选自被至少一个氟任选取代的c
1-3
烷基基团；r3选自氢和羟基基团；环a选自任选取代的苯基；环b选自具有如下式的基团：其中：x和y各自独立地选自碳和氮；环b1选自任选取代的苯基、任选取代的吡啶基和任选取代的吡嗪基；环b2选自任选取代的嘧啶基；和环b3选自任选取代的嘧啶基；以及z选自ch2、cf2、o、和nh。2.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中：r1选自卤素和被一个至三个氟任选取代的c
1-3
烷基基团；r2选自被一个至三个氟任选取代的c
1-3
烷基基团；r3选自氢和羟基基团；环a选自被一个至四个卤素任选取代的苯基；环b选自具有如下式的基团：其中：x和y各自独立地选自碳和氮；环b1选自未取代的苯基、未取代的吡啶基和未取代的吡嗪基；
环b2为未取代的嘧啶基；和环b3为未取代的嘧啶基；以及z选自ch2、cf2、o、和nh。3.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中：r1选自卤素和被一个或两个氟任选取代的c
1-3
烷基基团；r2选自未取代的c
1-3
烷基基团；r3选自氢和羟基基团；环a选自被一个或两个卤素任选取代的苯基；环b选自具有如下式的基团：其中：x和y中的一个为碳并且另一个为氮；环b1选自未取代的吡啶基；和环b2为未取代的嘧啶基；以及z为ch2或o。4.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中：r1选自卤素和被一个或两个氟任选取代的c
1-3
烷基基团；r2选自未取代的c
1-3
烷基基团；r3选自氢和羟基基团；环a选自具有如下式的基团：其中：r
v
选自卤素；以及r
w
选自氢和卤素；环b选自具有如下式的基团：
其中：x和y中的一个为碳并且另一个为氮；环b1选自未取代的吡啶基；和环b2为未取代的嘧啶基；以及z为ch2或o。5.化合物，其为(4s,5s)-1-({6-[4-(二氟甲基)-2-氟苯氧基]吡啶-3-基}甲基)-4-羟基-5-甲基吡咯烷-2-酮或其盐。6.化合物，其为(5s)-1-{[2-(2,4-二氟苯氧基)嘧啶-5-基]甲基}-5-甲基吡咯烷-2-酮或其盐。7.化合物，其为(4s)-3-{[2-(4-氯-2-氟苯氧基)嘧啶-5-基]甲基}-4-甲基-1,3-噁唑烷-2-酮或其盐。8.药物组合物，其包含选自权利要求1所述的化合物及其盐的至少一种实体。9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述至少一种实体是含有nr2b亚基的nmda受体的拮抗剂。10.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述至少一种实体是用于抑郁症、双相障碍、偏头痛、疼痛或痴呆的周边症状的预防剂或治疗剂。11.用于预防或治疗抑郁症、双相障碍、偏头痛、疼痛或痴呆的周边症状的权利要求1所述的化合物或其盐。12.用于拮抗哺乳动物中的含有nr2b亚基的nmda受体的方法，其包括将有效剂量的选自权利要求1所述的化合物及其盐的至少一种实体施用于所述哺乳动物。13.用于预防或治疗哺乳动物中的抑郁症、双相障碍、偏头痛、疼痛或痴呆的周边症状的方法，其包括向所述哺乳动物施用有效剂量的选自权利要求1所述的化合物及其盐的至少一种实体。14.选自权利要求1所述的化合物及其盐的至少一种化合物在制备用于抑郁症、双相障碍、偏头痛、疼痛或痴呆的周边症状的预防剂或治疗剂中的用途。

技术总结
通式(I)化合物或其盐，其可以对包括NR2B亚基在内的NMDA受体具有拮抗作用，并且可以用作抑郁症、双相障碍、偏头痛、疼痛、痴呆的周边症状等的预防剂或治疗剂。症状等的预防剂或治疗剂。症状等的预防剂或治疗剂。


技术研发人员：池田周平 镰田信 大黑裕哉 会田淳平 俵石泰辅 若林健志 大籔纪雄 落田温子 岩永幸一 山本哲史 村上正鹰 中村实 山口扶美惠 汤川猛史
受保护的技术使用者：武田药品工业株式会社
技术研发日：2020.11.12
技术公布日：2022/7/9