包含乳磷脂和蛋磷脂的营养组合物的制作方法

1.本发明涉及营养组合物，尤其是婴儿配方奶粉、孕妇的营养支持和老年人营养的领域。


背景技术：

2.在人类生命的不同阶段，由于许多不同的原因，通过常规饮食可能难以实现不同的营养需求。
3.在喂养婴儿方面，没有任何产品比人类母乳更好。然而，在某些情况下，由于医疗原因或因为母亲选择不进行母乳喂养，无法对婴儿进行母乳喂养。在这些情况下，已经开发了用于婴儿的营养组合物。
4.孕妇的营养需求也与非孕妇不同，通过女性的常规饮食可能难以为发育中的胎儿获得适量的重要营养素。在这种情况下，可能需要用于孕妇的营养组合物。
5.随着老年人群的增长，老年人营养也变得越来越重要。因为老年人的食欲通常会下降，所以可能难以具有足够的食物摄入量来获得适量的营养素。为此，已经开发了老年人营养组合物。
6.本领域已知，可以专门为婴儿、孕妇和/或老年人制备营养组合物。
7.wo2015078506公开了一种用于婴儿和幼儿的营养组合物，其中该组合物包含量为至少300mg/l的各种磷脂。该发明的重点在于使用所述营养组合物来降低婴儿在其生命后期发生代谢综合征、升高的体重增加、增加的脂肪沉积、超重、肥胖、胰岛素抗性、葡萄糖耐受不良或糖尿病的风险。
8.wo2017167417公开了一种用于幼儿和婴儿的包含胆碱的组合物，并已证明可提高认知和学习潜能。该组合物可以与母乳一起服用，也可以作为婴儿配方奶粉单独服用。
9.这两份文献都没有描述胆碱的生物利用度的差异及其重要性，因此没有提供将蛋磷脂和乳磷脂结合在一种营养组合物中以克服该技术问题的解决方案。
10.因此，需要满足这些不同人群需求的营养组合物。营养组合物中的关键因素之一是解决提供不同组分的生物利用度较高的产品的技术问题，使得它们可以容易地被受体吸收。本发明处理并解决了此类需要和关注。


技术实现要素：

11.人类母乳中的关键化合物之一是天然形式的胆碱，其对婴儿的细胞和大脑发育至关重要，并且主要经由磷脂通过人类母乳供应。
12.为了在婴儿营养组合物中达到与人类母乳中相同的胆碱水平，通常将胆碱盐添加到营养组合物中。然而，胆碱盐不具有良好的生物利用度，这就是该领域需要胆碱的替代来源的原因。本发明通过一起施用乳磷脂和蛋磷脂以提供满足婴儿营养的营养需求并结合胆碱的高生物利用度的营养组合物来解决该问题。
13.本发明的营养组合物中存在的乳磷脂和蛋磷脂提供了令人惊讶的高水平的磷脂
酰胆碱和鞘磷脂，其水平完全在对婴儿营养补充剂的要求范围内，同时保持所需的高生物利用度。本发明提供一种营养组合物，尤其适合作为婴儿营养组合物，也适合作为孕妇的营养支持产品和老年人营养补充剂，其中磷脂酰胆碱和鞘磷脂以及因此胆碱也高度相关。
14.在一个方面中，本发明涉及一种营养组合物，其包含乳磷脂和蛋磷脂以及任选的植物磷脂，并且其中营养组合物含有至少6mg胆碱/100kj。在本发明的该一般方面和其他描述的实施方式中，mg胆碱/100kj意味着测量为mg的胆碱的量是组合物中存在的结合的或未结合的胆碱，即，关于胆碱部分/分子测量的胆碱的量。
15.其他实施方式包括组合物，其中胆碱的来源是磷脂结合的胆碱。
16.其他实施方式是，其中所述乳磷脂包括磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱和鞘磷脂。乳磷脂在一个实施方式中获自哺乳动物乳，如牛乳、山羊乳、马乳和/或绵羊乳。
17.其他实施方式是，其中所述蛋磷脂包括磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱和鞘磷脂。蛋磷脂在一个实施方式中获自禽蛋，如鸡蛋、鸭蛋、鹅蛋和/或鸵鸟蛋。
18.其他实施方式是，其中所述植物磷脂包括磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱。植物磷脂在一个实施方式中获自大豆、油菜籽和/或向日葵。
19.其他实施方式是，其中所述营养组合物还包含量为1.4g/100kcal至2.5g/100kcal的蛋白质。蛋白质选自由乳蛋白、动物蛋白、植物蛋白、游离氨基酸和/或其组合组成的组。乳蛋白在一个实施方式中可以是酪蛋白或乳清蛋白。蛋白质可以完全或部分水解。
20.其他实施方式是，其中所述营养组合物还包含选自由铁、锌、钙、磷、铜、镁及其组合组成的组的矿物质。
21.其他实施方式是，其中所述营养组合物还包含脂肪酸衍生物，其包括二十二碳六烯酸、花生四烯酸、神经酸、硬脂酸及其组合。在一个实施方式中，二十二碳六烯酸和花生四烯酸是磷脂结合的。
22.其他实施方式是，其中营养组合物还包含生物活性化合物，如免疫球蛋白、乳铁蛋白、神经节苷脂、唾液酸、选自维生素b12的维生素、叶酸和/或其组合。
23.组合物的其他实施方式不含或基本上不含胆碱盐。
24.本发明的其他方面是营养组合物作为婴儿配方奶粉、作为孕妇的营养支持和/或作为老年人营养补充剂的用途。
25.本发明的其他方面是一种生产营养组合物的方法，即混合蛋磷脂和乳磷脂以及任选的植物磷脂，由此获得包含至少6mg胆碱/100kj的营养组合物。
附图说明
26.图1蛋黄磷脂和酒石酸氢胆碱摄入(consumption)后血浆胆碱浓度的平均变化。iauc：曲线下的增量面积。
27.图2蛋黄磷脂或酒石酸氢胆碱摄入后的个体胆碱反应。
28.图3蛋黄磷脂和酒石酸氢胆碱摄入后血浆中a)甜菜碱和b)二甲基甘氨酸浓度的平均变化。
具体实施方式
29.为了更全面地理解本发明及其优点，参考本发明的以下描述和示例。
30.应当理解，本发明的各种实施方式可以与本发明的其他实施方式相结合，并且当与权利要求和以下详细描述一起考虑时仅说明制造和使用本发明的具体方式，并不限制本发明的范围。
31.定义
32.术语“植物磷脂”意指源自植物的磷脂。因此，植物磷脂在从天然来源提取和/或纯化后仍被理解为植物磷脂。
33.术语“乳磷脂”意指源自哺乳动物乳源的磷脂。因此，乳磷脂在从天然来源提取和/或纯化后仍被理解为乳磷脂。
34.术语“蛋磷脂”意指源自禽蛋的磷脂。因此，蛋磷脂在从天然来源提取和/或纯化后仍被理解为蛋磷脂。
35.术语“婴儿”旨在遵循欧盟对婴儿配方奶粉的定义，其中术语“婴儿”是指年龄为12个月以下的儿童。
36.术语“婴儿配方奶粉”意指旨在用于婴儿在出生后前四到六个月期间的特定营养用途的食品和食品组合物，并且其本身满足这种人类婴儿类别的营养需求。应理解，婴儿可以仅用婴儿配方奶粉喂养，或者婴儿配方奶粉可以用作人类母乳的补充剂。
37.术语“孕妇”意指在女性体内携带发育中的胚胎或胎儿的人类女性。这种情况可以通过非处方尿检的阳性结果来指示，并通过验血、超声波、检测胎儿心跳或x-射线来确认。从女性最后一次月经的日期算起，怀孕持续约九个月。
38.术语“老年人”意指年龄大于60岁的人。该术语旨在涵盖健康老年人和患有一种或多种与年龄相关的营养相关疾病的老年人。该术语可与术语“老年人”、“老年人类”或“老年人群”互换使用。
39.如本文所用，“％”或“百分比”涉及重量百分比，即重量％或重量.-％，如果没有其他说明。
40.如本文所用，术语“干物质”意指最终产品的脱水版本，其在例如水中再水化后将产生适合施用给预期受体(即婴儿、孕妇或老年人)的营养组合物。
41.术语“包含”或“包括”应解释为指定所述部分、步骤、特征或组分的存在，但不排除一个或多个附加部分、步骤、特征或组分的存在。
42.如本文所用，术语“和/或”意指组合的(“和”)和排他的(“或”)用法，即“a和/或b”意指“a单独，或b单独，或a和b一起”。
43.如本文所用，单数形式“一”、“一个”和“该”包括复数指代，除非上下文另有明确规定。
44.如本文所用，根据上下文，术语“脂肪酸”包括甘油三酯或磷脂中的游离脂肪酸和脂肪酰基残基。
45.如本文所用，术语“甘油三酯”可与术语“三酰基甘油酯”互换使用，并且应理解为源自甘油和三个脂肪酸的酯。“甘油三酯”可缩写为tg或tag。
46.本发明的组合物
47.本发明的一个方面涉及一种营养组合物，其包含乳磷脂和蛋磷脂以及任选的植物磷脂，并且其中该营养组合物含有至少6mg胆碱/100kj。
48.本发明的该营养组合物满足关于欧洲食品安全局(efsa)定义的胆碱存在水平的
婴儿配方奶粉的要求。因此，其包含至少6mg胆碱/100kj、如至少7mg胆碱/100kj、如至少8mg胆碱/100kj、如至少9mg胆碱/100kj、如至少10mg胆碱/100kj、如至少11mg胆碱/100kj、如至少12mg胆碱/100kj。
49.在另一个实施方式中，本发明的营养组合物包含6mg胆碱/100kj至12mg胆碱/100kj、如6mg胆碱/100kj至10mg胆碱/100kj、如6mg胆碱/100kj至8mg胆碱/100kj。
50.在另一个实施方式中，本发明的营养组合物包含8mg胆碱/100kj至12mg胆碱/100kj、如10mg胆碱/100kj至12mg胆碱/100kj、如11mg胆碱/100kj至12mg胆碱/100kj。
51.人类母乳中的关键化合物之一是天然形式的胆碱，其对婴儿的细胞和大脑发育至关重要，并且主要经由磷脂通过人类母乳供应，也如下文“磷脂”部分所述。因此，为婴儿提供额外的胆碱将是一个优势。
52.孕妇摄入胆碱对婴儿的认知发育和神经管发育很重要。在怀孕期间胎儿使用母体储存和摄入的所有胆碱，因为其对胆碱的需求很高。因此，为孕妇提供额外的胆碱将是一个优势。
53.对于老年人来说，摄入胆碱有助于维持正常的肝功能、同型半胱氨酸代谢和脂质代谢。胆碱缺乏可导致诸如肝病、动脉粥样硬化和神经系统紊乱等疾病。因此，为老年人提供额外的胆碱将是一个优势。
54.为了在婴儿营养组合物中达到与人类母乳中相同的胆碱水平，通常将胆碱盐添加到营养组合物中。然而，胆碱盐不具有良好的生物利用度，因此需要更容易获得的胆碱来源。本发明通过一起施用乳磷脂和蛋磷脂以提供满足婴儿营养的营养需求并结合胆碱的高生物利用度的营养组合物来解决该问题(参见实施例部分)。
55.本发明的营养组合物中存在的乳磷脂和蛋磷脂提供了令人惊讶的高水平的磷脂酰胆碱和鞘磷脂，其水平完全在对婴儿营养补充剂的要求范围内，同时保持所需的高生物利用度。这在本专利申请的实施例中描述。本发明提供一种营养组合物，尤其适合作为婴儿营养组合物，也适合作为孕妇的营养支持产品和老年人营养补充剂，其中胆碱以及因此磷脂酰胆碱和鞘磷脂也高度相关(参见实施例部分)。
56.本发明的营养组合物在递送给接受人群(在下文“接受人群”部分中描述)之前可以采取不同的形式。在一个实施方式中，组合物以干燥形式提供，即作为粉末，用于由接受人群再水化。在另一个实施方式中，组合物以液体形式提供，其可供摄入，或可在接受人群摄入前进一步稀释。在另一个实施方式中，营养组合物以固体形式提供，例如拟供接受人群摄入的食品棒。
57.磷脂
58.存在有不同类别的磷脂(pl)，即磷脂酰胆碱(pc)、溶血磷脂酰胆碱(lpc)、磷脂酰乙醇胺(pe)、鞘磷脂(sm)、磷脂酰丝氨酸(ps)和磷脂酰肌醇(pi)。这些不同类别的pl可在不同的膳食来源中发现，数量不同。
59.对于本发明的营养组合物，尤其是sm、pc和lpc具有高度相关性。
60.鞘磷脂(sm)是在动物细胞膜中、尤其是在一些神经细胞轴突周围的膜状髓鞘中发现的一种鞘脂。这种髓鞘形成过程在人类大脑的发育中很重要。鞘磷脂的主要来源是乳制品，然而在蛋中也可以发现少量。
61.鞘磷脂由磷酸胆碱头基、鞘氨醇和脂肪酸组成。它是少数不是由甘油合成的膜磷
脂之一。鞘氨醇和脂肪酸可统一归类为神经酰胺。该组合物使鞘磷脂在信号通路中发挥重要作用：鞘磷脂的降解和合成产生重要的第二信使，用于信号转导。
62.因此，鞘磷脂和鞘脂代谢物是中枢神经系统的基本组分。
63.鞘磷脂和磷脂酰胆碱构成了人类母乳中的大部分磷脂，分别占总磷脂含量的29％至42％和19％至38％。目前市场上出售的婴儿配方奶粉所含的鞘磷脂浓度低于人类母乳，这可能会影响婴儿的生长和大脑发育。sm可以通过pc的转化在人体内产生，如果只要pc在营养组合物中的水平足够高，就可以补偿给定的较低量的sm。然而，相比之下，sm无法通过身体转化为pc。
64.sm的消化和吸收产生生物活性代谢物神经酰胺和1-磷酸鞘氨醇，同时在这个过程中也产生重要的胆碱。因此，在婴儿营养中，sm需要模拟人类母乳，对婴儿的神经元发育很重要，并且是胆碱的来源。
65.磷脂酰胆碱(pc)是一类并入胆碱作为头基的磷脂。它们是生物膜的主要成分，可以容易地获自各种容易获得的来源，例如肉、蛋或大豆，对它们使用己烷进行机械或化学提取或通过其他合适的溶剂体系(例如包括乙醇和水)进行其他提取的那些。
66.磷脂酰胆碱是卵磷脂的主要成分，在某些情况下，这些术语有时被用作同义词。然而，卵磷脂提取物由磷脂酰胆碱和其他化合物的混合物组成。在本发明中，卵磷脂和磷脂酰胆碱可互换使用。
67.胆碱分子在人体内有多种功能，包括像神经递质乙酰胆碱的前体一样发挥作用，乙酰胆碱是副交感神经系统中最重要的神经递质之一。胆碱也是甲基基团的来源，甲基基团对大脑的最佳发育至关重要。因此，胆碱对人类胎儿的大脑发育和生长非常重要。婴儿本身不产生胆碱，因此依赖于通过其饮食获得重要的分子。胆碱天然存在于人类母乳中，主要以磷酸胆碱、甘油磷酸胆碱和磷脂酰胆碱的形式存在。显然，应将胆碱添加到婴儿营养组合物中，并且目前市场上的解决方案(solutions)以胆碱盐(主要是酒石酸氢胆碱或氯化胆碱)的形式添加胆碱。胆碱盐的生物利用度低于天然胆碱的生物利用度，也如本技术的实施例部分所示(见实施例5)。
68.溶血磷脂酰胆碱(lpc，lysopc)也称为溶血卵磷脂和水解卵磷脂或酶改性卵磷脂。lpc是一类源自磷脂酰胆碱的化合物。它们是由磷脂酰胆碱的部分水解(去除一个脂肪酸基团)产生的。
69.lpc天然存在于许多食物中，即与磷脂酰胆碱来源相同。
70.lpc本身不具有特定的健康益处。然而，当dha与lpc结合时，它可以容易地穿过血脑屏障，而与tag结合的dha则不能。这是一个优势，尤其在营养组合物方面。当膳食dha在pc的sn-1位或饮食中以lpc的形式提供时，它应避免被胰腺pla2水解，并将作为pc-dha(可通过大脑运输)被吸收。
71.mfgm是一种结构复杂的生物活性乳成分，存在于人乳以及其他哺乳动物物种的乳中。人乳中的mfgm含有许多具有不同功能的生物活性成分，并且与婴儿的认知和健康益处有关。据报道，物种之间存在一些组成差异，但研究得最好的非人类来源的牛mfgm，通常含有与人类mfgm相似的脂质和蛋白质组成。本发明的乳磷脂在一个实施方式中可获自mfgm。
72.mfgm的脂质成分富含磷脂、鞘糖脂和胆固醇。磷脂占mfgm总脂质重量的约30％，其中最突出的三种是鞘磷脂(sm)、磷脂酰胆碱(pc)和磷脂酰乙醇胺(pe)，它们合计占mfgm总
磷脂的85％。磷脂和鞘脂在胎儿发育期间的大脑神经形成和迁移中起着核心作用，并在出生后第一年期间促进神经元生长、分化和突触形成，也如上文所述。
73.临床前研究已表明mfgm衍生的生物活性成分对大脑结构和功能、肠道发育和免疫防御的影响。同样，儿科临床试验已报告对认知和免疫结果的有益影响。在从早产婴儿到学龄前儿童的人群中，膳食中补充mfgm或其成分与认知和行为、肠道和口腔细菌组成、发热发生率以及包括腹泻和中耳炎在内的感染结果的改善有关。
74.mfgm还可能通过调节胆固醇和脂肪摄取(uptake)，在支持心血管健康方面发挥作用，使mfgm成为针对老年人群的营养组合物(即老年人营养)中可能的重要组分。
75.本发明提供了一种营养组合物，其包含乳磷脂和蛋磷脂的组合，其在一个实施方式中也与植物磷脂组合。
76.在一个实施方式中，本发明的乳磷脂包括磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱和鞘磷脂。在优选的实施方式中，乳磷脂为磷脂酰胆碱和鞘磷脂。
77.本发明的乳磷脂获自哺乳动物乳，如牛乳、山羊乳、马乳和/或绵羊乳。在优选的实施方式中，乳磷脂获自牛乳。
78.在一个实施方式中，本发明的蛋磷脂包括磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱和鞘磷脂。在优选的实施方式中，蛋磷脂为磷脂酰胆碱和鞘磷脂。
79.本发明的蛋磷脂获自禽蛋，如鸡蛋、鸭蛋、鹅蛋和/或鸵鸟蛋。在优选的实施方式中，蛋磷脂获自鸡蛋。
80.在一个实施方式中，本发明的植物磷脂包括磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰胆碱。
81.本发明的植物磷脂获自大豆、油菜籽和/或向日葵。在优选的实施方式中，植物磷脂获自大豆。
82.本发明的营养组合物中存在的不同磷脂在一个实施方式中可贡献不同量的胆碱。这取决于不同来源磷脂中存在的胆碱的天然量。由于蛋磷脂、乳磷脂和植物磷脂含有不同天然量的胆碱，因此混合来自不同来源的磷脂提供了如结合本发明所述的优点。
83.描述胆碱量的最准确方法是每干物质的所得营养组合物。“干物质”意指最终产品的脱水粉末版本，其在例如水中再水化后将产生适合施用给预期受体(即婴儿、孕妇或老年人)的营养组合物。
84.在本发明的一个实施方式中，每100g干物质中有4.5mg至230mg胆碱通过蛋磷脂供应。在另一个实施方式中，每100g干物质中有4.5mg至200mg胆碱通过蛋磷脂供应，例如4.5mg至150mg、如4.5mg至100mg、如4.5mg至50mg、如4.5mg至25mg。
85.在另一个实施方式中，每100g干物质中有25mg至230mg胆碱通过蛋磷脂供应，例如50mg至230mg、如100mg至230mg、如150mg至230mg、如200mg至230mg。
86.在本发明的一个实施方式中，每1g干物质中有14mg至122mg胆碱通过乳磷脂供应。在另一个实施方式中，每1g干物质中有14mg至120mg胆碱通过乳磷脂供应，例如14mg至100mg、如14mg至80mg、如14mg至60mg、如14mg至40mg、如14mg至30mg。
87.在另一个实施方式中，每1g干物质中有20mg至122mg胆碱通过乳磷脂供应，例如30mg至122mg、如50mg至122mg、如70mg至122mg、如90mg至122mg、如100mg至122mg。
88.在本发明的一个实施方式中，每1g干物质中有0mg至50mg胆碱通过植物磷脂供应。在另一个实施方式中，每1g干物质中有0mg至40mg胆碱通过植物磷脂供应，例如0mg至30mg、
如0mg至20mg、如0mg至10mg。
89.其他成分
90.蛋白质是所有年龄段人类营养的重要组分。因此，在一个实施方式中，本发明的营养组合物还包含蛋白质。所需的蛋白质的量取决于营养组合物的预期受体，并且本领域技术人员将知道如何获得正确的蛋白质剂量。在一个实施方式中，营养组合物旨在用于婴儿营养，并且在该实施方式中，蛋白质以1.4g/100kcal至2.5g/100kcal的量存在。
91.在另一个实施方式中，本发明的营养组合物旨在用于孕妇，并且在该实施方式中，本发明的营养组合物中存在的蛋白质可被视为除孕妇的正常饮食之外的额外摄入的蛋白质，如该量为1至28g蛋白质/日剂量的本发明营养组合物。
92.在另一个实施方式中，本发明的营养组合物旨在用于老年人，并且在该实施方式中，蛋白质可以有利地相对于受体的体重进行计算。在该实施方式中，蛋白质的量应在每日剂量80至90g/kg体重的范围内。
93.蛋白质可获自许多不同的来源，并且在本发明的一个实施方式中，蛋白质选自由乳蛋白、动物蛋白、植物蛋白、游离氨基酸或其组合组成的组。
94.乳蛋白优选是酪蛋白或乳清蛋白。
95.在本发明的一个实施方式中，蛋白质包括完全或部分水解的蛋白质。
96.营养组合物中存在的其他可能的重要组分是支持受体发育和/或维持的矿物质。因此，在一个实施方式中，营养组合物还包含选自由铁、锌、钙、磷、铜、镁及其组合组成的组的矿物质。
97.一些游离脂肪酸已被证明在营养组合物中有益，例如二十二碳六烯酸、花生四烯酸、神经酸和硬脂酸。因此，在本发明的一个实施方式中，营养组合物还包含脂肪酸衍生物，其包括二十二碳六烯酸、花生四烯酸、神经酸、硬脂酸及其组合。
98.在一个实施方式中，二十二碳六烯酸和花生四烯酸与磷脂结合。这已被证明可提高二十二碳六烯酸和花生四烯酸的稳定性，使其更适合用于打算长期储存的营养组合物。
99.本领域技术人员将知道，可向营养组合物中添加其他生物活性化合物，如免疫球蛋白、乳铁蛋白、神经节苷脂、唾液酸、选自维生素b12的维生素、叶酸及其组合。
100.接受人群
101.人类一生的营养需求各不相同，尤其是在怀孕、婴儿和老年人期间营养需求是增加的。一种仍然重要的营养素是胆碱，它对婴儿、孕妇和老年人特别重要，而且对很少通过正常饮食获得足够胆碱的正常健康成年人也特别重要。
102.人类母乳中的关键化合物之一是天然形式的胆碱。胆碱对婴儿的细胞和大脑发育至关重要。磷脂酰胆碱(pc)是所有细胞膜的主要部分，在大脑的所有细胞膜中含量特别高。婴儿长得很快，因此对胆碱的需求很高，以便发育良好。婴儿自身不能产生胆碱，因此胆碱需要通过饮食供应。另外，pc和lpc(溶血磷脂酰胆碱)二者对dha向婴儿大脑的运输都很重要。dha不能在大脑中合成，只有当它与lpc结合时才能进入大脑。通过与天然胆碱一起提供dha，dha对认知的影响得到改善。因此，胆碱对婴儿的发育至关重要。鉴于此，在美国和欧盟，婴儿配方奶粉必须含有胆碱。为了满足这些推荐标准，源自非动物来源的婴儿配方奶粉需要添加胆碱，因为原材料不含胆碱或含有不足够的胆碱。因此，为婴儿提供额外的胆碱将是一个优势。
103.特别是在怀孕和哺乳期间，胆碱的摄入非常重要。在这些时期，对胆碱的需求很高；孕妇的血浆胆碱浓度比非孕妇高45％，新生儿的血浆胆碱浓度是其母亲的三倍，并且人乳中存在大量胆碱。孕妇的胆碱供应已被证明受女性饮食的影响，但大多数孕妇的胆碱摄入量远低于足够的摄入量。因此，需要额外补充。事实上，母体在怀孕期间补充胆碱已被证明可改善婴儿的认知功能以及神经管发育。因此，为孕妇提供额外的胆碱将是一个优势。
104.对于老年人来说，胆碱的摄入会影响疾病的发展。首先，胆碱可影响心血管疾病(cvd)的风险。甜菜碱是胆碱的主要代谢物，在肝脏中的同型半胱氨酸的再甲基化过程中充当甲基供体，并可通过该供体降低同型半胱氨酸水平。高同型半胱氨酸浓度与更高的发生cvd的风险相关。另外，天然胆碱可以降低胆固醇的吸收，并影响肝脏中脂蛋白的生成。通过这两种作用，胆碱有助于维持正常的脂质代谢并降低cvd风险。胆碱也有助于正常的肝功能。肝脏是胆碱代谢的主要场所。胆碱缺乏与肝损伤和脂肪肝的发展有关。这些影响可以通过膳食中摄入胆碱来逆转。最后，胆碱可以减缓神经衰弱。pc可以作为大脑的磷脂前体。它支持神经元的结构完整性并促进老年人的认知功能。因此，为老年人提供额外的胆碱将是一个优势。
105.在以下非限制性条目中进一步描述本发明：
106.条目1：一种营养组合物，其包含乳磷脂和蛋磷脂以及任选的植物磷脂，并且其中所述营养组合物含有至少6mg胆碱/100kj。
107.条目2：一种营养组合物，其包含乳磷脂和蛋磷脂以及任选的植物磷脂，其中所述营养组合物含有至少7mg胆碱/100kj，如至少8mg胆碱/100kj，如至少9mg胆碱/100kj，如至少10mg胆碱/100kj，如至少11mg胆碱/100kj，如至少12mg胆碱/100kj。
108.条目3：一种营养组合物，其包含乳磷脂和蛋磷脂以及任选的植物磷脂，并且其中所述营养组合物含有至少6mg胆碱/100kj，其中所述胆碱是磷脂结合的胆碱。
109.条目4：根据条目1-3的营养组合物，其中所述乳磷脂包括磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱和鞘磷脂。
110.条目5：根据条目4的营养组合物，其中所述乳磷脂获自哺乳动物乳，如牛乳、山羊乳、马乳和/或绵羊乳。
111.条目6：根据条目5的营养组合物，其中所述蛋磷脂包括磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱和鞘磷脂。
112.条目7：根据条目6的营养组合物，其中所述蛋磷脂获自禽蛋，如鸡蛋、鸭蛋、鹅蛋和/或鸵鸟蛋。
113.条目8：根据条目1-7的营养组合物，其中所述植物磷脂包括磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰胆碱。
114.条目9：根据条目8的营养组合物，其中所述植物磷脂获自大豆、油菜籽和/或向日葵。
115.条目10：根据条目1-9的营养组合物，其中每100g干物质中有4.5mg至230mg胆碱通过蛋磷脂供应。
116.条目11：根据条目1-10的营养组合物，其中每1g干物质中有14mg至122mg胆碱通过乳磷脂供应。
117.条目12：根据条目1-11的营养组合物，其中每1g干物质中有0mg至50mg胆碱通过植
物磷脂供应。
118.条目13：根据条目1-12的营养组合物，其中所述营养组合物还包含量为1.4g/100kcal至2.5g/100kcal的蛋白质。
119.条目14：根据条目13的营养组合物，其中所述蛋白质选自由乳蛋白、动物蛋白、植物蛋白、游离氨基酸或其组合组成的组。
120.条目15：根据条目14的营养组合物，其中所述乳蛋白是酪蛋白或乳清蛋白。
121.条目16：根据条目13-15的营养组合物，其中所述蛋白质包括完全或部分水解的蛋白质。
122.条目17：根据条目1-16的营养组合物，其中所述营养组合物还包含选自由铁、锌、钙、磷、铜、镁及其组合组成的组的矿物质。
123.条目18：根据条目1-17的营养组合物，其中所述营养组合物还包含脂肪酸衍生物，其包括二十二碳六烯酸、花生四烯酸、神经酸、硬脂酸及其组合。
124.条目19：根据条目1-18的营养组合物，其中所述营养组合物包含磷脂结合的二十二碳六烯酸和磷脂结合的花生四烯酸。
125.条目20：根据条目1-19的营养组合物，其中所述营养组合物还包含生物活性化合物，如免疫球蛋白、乳铁蛋白、神经节苷脂、唾液酸、选自维生素b12的维生素、叶酸及其组合。
126.条目21：根据条目1-20的营养组合物，其不含或基本上不含胆碱盐。
127.条目22：一种根据条目1-21的营养组合物作为婴儿配方奶粉、作为孕妇的营养支持和/或作为老年人营养补充剂的用途。
128.条目23：一种生产根据条目1-21的营养组合物的方法，其包括：
129.a)混合蛋磷脂和乳磷脂以及任选的植物磷脂；
130.b)任选地添加蛋白质、矿物质、脂肪酸衍生物、生物活性化合物和/或其他营养素；
131.由此获得所述营养组合物，所述营养组合物可另外经受一个或多个以下步骤：
132.c)乳化所述营养组合物；
133.d)将所述营养组合物包装为液体饮料；或
134.e)干燥所述营养组合物以获得粉末。
135.条目24：根据条目23的方法，其中所述粉末通过喷雾干燥或冷冻干燥获得。
136.实施例
137.实施例1 0至6个月婴儿配方奶粉
138.用于喂养出生后前6个月的婴儿(足月婴儿)的市售婴儿配方奶粉含有2029kcal/100g粉末、9.6g蛋白质/100g粉末(其中50重量％为酪蛋白，50重量％为乳清蛋白)，以及25g脂肪/100g粉末。
139.婴儿配方奶粉的目标胆碱含量为125mg/100g粉末，相当于6.2mg胆碱/100kj。胆碱以天然形式添加，与磷脂结合，以具有比添加胆碱盐获得的更好的胆碱的生物利用度。关于胆碱的生物利用度数据，另参见本技术的实施例5。
140.在这种婴儿配方奶粉中，天然胆碱的来源是脱脂乳、富含乳脂球状膜的乳清蛋白浓缩物、大豆卵磷脂和蛋磷脂。表1总结了不同来源的组成。
141.表1
[0142][0143]
本发明的婴儿配方奶粉的配方使用上述成分根据下文表2中所述的配方进行混合。配方的设计符合对婴儿配方奶粉含量的法律要求。
[0144]
含有来自蛋磷脂的天然胆碱的婴儿配方奶粉的配方
[0145][0146]
表2-本发明的婴儿配方奶粉的配方
[0147]
下表显示了含有来自蛋磷脂的胆碱的配方奶粉(表2)和添加有胆碱盐的市售配方奶粉的常量营养素组成。可以看出，两种配方奶粉的常量营养素组成是相同的。在这两种配方奶粉中，都存在与磷脂结合的胆碱。然而，商业配方奶粉还含有胆碱盐形式的胆碱，其生物利用度较低(另参见本发明的实施例5)。相比之下，本发明的配方奶粉包含的所有胆碱都是与磷脂结合的胆碱。这是因为除了添加有乳磷脂(其存在于提供一些与磷脂结合的胆碱的两种配方奶粉中)之外，本发明的配方奶粉还添加有蛋磷脂，其提供与源自蛋的磷脂结合的胆碱。
[0148]
常量营养素组成分解
[0149][0150]
表3
[0151]
实施例2早产儿
[0152]
早产儿需要比足月儿更多的胆碱克数/kg体重，以促进生长、大脑和神经发育。因此，对于针对早产儿的配方奶粉，高水平的胆碱是必不可少的。最佳情况是尽可能多地如磷脂以天然形式添加胆碱，并且应限制胆碱盐的使用。
[0153]
针对早产儿的配方奶粉通常含有2058kj/100g；26g脂肪/100g，包括0.2g dha；13.5g蛋白质/100g，酪蛋白：乳清比为40:60，以及205mg胆碱/100g，相当于10mg/100kj配方奶粉。
[0154]
在该早产儿测试配方奶粉中，胆碱的来源是蛋磷脂，因为它天然地含有高水平的胆碱/克磷脂(11,4g/100g磷脂)，高于乳磷脂(7,5g/100g磷脂)和大豆磷脂(4,3g/100g磷脂)。脱脂乳用作酪蛋白和乳清的来源，乳清蛋白浓缩物作为乳清蛋白的来源。不添加植物基卵磷脂，因为蛋磷脂也可充当抗氧化剂和乳化剂。
[0155]
表4
[0156][0157]
早产儿配方奶粉的测试配方使用上述成分根据下文表5中所述的配方进行混合。配方的设计符合对早产儿配方奶粉含量的法律要求。
[0158]
含有来自蛋磷脂的天然胆碱的早产儿配方奶粉的配方
[0159][0160]
表5
[0161]
上述配方(表5)将提供一种早产儿配方奶粉，其含有22mg的胆碱(其来自乳磷脂)，以及约183mg源自蛋磷脂的胆碱。
[0162]
常量营养素组成分解
[0163][0164]
表6
[0165]
该配方的一个重要的额外优势是，由于蛋磷脂，约17％的dha是通过蛋磷脂供应的，即所谓的磷脂结合dha，其生物利用度高于甘油三酯结合dha。这类似于人类母乳，其中10％至20％的dha与磷脂结合。dha对大脑发育至关重要。
[0166]
实施例3：孕妇用牛奶巧克力棒
[0167]
如果欧洲的食品每天供应超过82.5mg胆碱，则可以在食品包装上注明以下健康声明：
[0168]
·
胆碱有助于普通人群的正常同型半胱氨酸代谢。
[0169]
·
胆碱有助于普通人群的正常脂质代谢。
[0170]
·
胆碱有助于维持普通人群的正常肝功能。
[0171]
在巧克力棒中，大豆卵磷脂通常用于乳化。然而，大豆卵磷脂可以用蛋卵磷脂代替。通过这种方式，牛奶巧克力棒的胆碱水平可以很容易地提高，而不会失去乳化作用。
[0172]
每100g含有110mg胆碱的全脂奶粉用于生产125g巧克力棒，总乳固形物为15％。大豆卵磷脂被0.5％蛋磷脂替代。本配方中使用的蛋磷脂每100g磷脂含有11.4g胆碱。这产生一种总共含有92mg胆碱的牛奶巧克力棒，这些胆碱来自乳(21mg)和蛋(71mg)，并且不需要添加任何胆碱盐。
[0173]
实施例4.老年人用饮料
[0174]
老年人胆碱的充足摄入量为男性550mg/天，女性425mg/天。由于大多数老年人的胆碱摄入量远低于这一营养建议，因此制作了一种饮料来提高这些老年人的胆碱浓度。该饮料含有37g冻干蛋磷脂(相当于3g胆碱)。该饮料的成分可见表7，并且常量营养组成值见表8。
[0175]
表7提高老年人胆碱的饮料中的成分
[0176]
成分量elip 75(aak)(g)-蛋磷脂37高油酸向日葵油(aak)(ml)4.0芒果汁(ml)230乳清蛋白分离物(g)20麦芽糖糊精(g)40
[0177]
表8饮用以提高老年人胆碱浓度的饮料的常量营养素组成
[0178] 蛋黄磷脂饮料能量(kcal)712脂肪(g)41碳水化合物(g)67蛋白质(g)19胆碱(g)3.0dha(mg)595
[0179]
dha；二十二碳六烯酸
[0180]
实施例5.胆碱的生物利用度
[0181]
为了检测胆碱的生物利用度，进行了一项随机、双盲、交叉试验。18名健康成年参与者(年龄：30-70岁，bmi 18.5kg/m2至24.9kg/m2)接受蛋黄磷脂饮料(如上文实施例4中所述的测试饮料)和以酒石酸氢胆碱为胆碱来源的对照饮料，每种饮料间隔一周施用。
[0182]
结果清楚地表明，与以胆碱盐替代施用相比，当以天然形式摄入(即与磷脂结合)时，胆碱得到更好的吸收。与摄入酒石酸氢胆碱相比，摄入蛋黄磷脂时胆碱吸收量为4倍，如曲线下的增量面积(iauc)所确定(图1)。这种吸收差异在参与者中非常显著且非常一致(图2)。胆碱的主要代谢物，甜菜碱和二甲基甘氨酸显示出类似的结果。与摄入酒石酸氢胆碱相比，摄入蛋黄磷脂后，甜菜碱和二甲基甘氨酸的血浆浓度显著升高(图3)。
[0183]
综上所述，与摄入化学上生产的酒石酸氢胆碱相比，摄入来自蛋黄磷脂的天然胆碱改善了胆碱的吸收。显然，摄入胆碱的基质对其摄取很重要。该信息与婴儿配方奶粉、补充剂和功能性食品的开发特别相关。代替添加作为盐的胆碱，添加来自蛋黄磷脂的胆碱可提高胆碱的摄取，从而对健康具有积极影响。