一种α1β1整合素依赖增强型CAR巨噬细胞及其制备方法和应用

技术特征：
1.一种α1β1整合素依赖增强型car巨噬细胞，其特征在于，包括胞内α1β1整合素跨膜介导的fcγrⅰ胞内信号转导基序，所述α1β1整合素包括α1β1整合素跨膜区及胞内信号调控基序。2.如权利要求1所述的α1β1整合素依赖增强型car巨噬细胞，其特征在于，所述α1β1整合素跨膜区的核苷酸序列如seq id no:1所示，所述α1β1整合素的胞内信号调控基序的核苷酸序列如seq id no:2所示；所述fcγrⅰ胞内信号转导基序的核苷酸序列如seq id no:3所示。3.如权利要求1所述的α1β1整合素依赖增强型car巨噬细胞，其特征在于，所述car巨噬细胞还包括胞外抗原结合区。4.如权利要求3所述的α1β1整合素依赖增强型car巨噬细胞，其特征在于，所述胞外抗原结合区为scfv，其核苷酸序列如seq id no:4所示。5.一种制备如权利要求1所述的α1β1整合素依赖增强型car巨噬细胞的方法，其特征在于，包括将α1β1整合素跨膜区及胞内信号调控基序、fcγrⅰ胞内信号转导基序、胞外抗原结合区的核苷酸序列导入car巨噬细胞中的步骤。6.一种嵌合抗原受体，其特征在于，包括权利要求5中所述的α1β1整合素跨膜区及胞内信号调控基序、fcγrⅰ胞内信号转导基序、胞外抗原结合区的核苷酸序列。7.一种载体，其特征在于，包括权利要求6中所述的α1β1整合素跨膜区及胞内信号调控基序、fcγrⅰ胞内信号转导基序、胞外抗原结合区的核苷酸序列，或权利要求6所述的嵌合抗原受体。8.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1所述的car巨噬细胞或权利要求8所述的载体连同药学上可接受的载体。9.一种如权利要求1所述的car巨噬细胞在制备增强巨噬细胞先天免疫吞噬功能的药物中的应用。10.一种如权利要求1所述的car巨噬细胞在制备治疗实体肿瘤药物中的应用。

技术总结
本发明公开了一种α1β1整合素依赖增强型CAR巨噬细胞及其制备方法和应用，属于免疫学和肿瘤治疗学领域。所述CAR巨噬细胞包括α1β1整合素跨膜区及胞内信号调控基序、FcγRⅠ胞内信号转导基序、胞外抗原结合区，核苷酸序列分别如SEQ ID NO:1-4所示。本发明还将基于α1β1整合素介导FcγRⅠ胞内信号传导域构建CAR巨噬细胞，通过试验证明了该CAR巨噬细胞激活巨噬细胞活化信号并促进巨噬细胞吞噬能力，协同增强抗肿瘤效应。本发明通过设计适用于巨噬细胞信号转导功能的特异性元件，构建了真正意义上的CAR巨噬细胞技术平台，为今后广泛适用于各种CAR巨噬细胞治疗实体肿瘤的应用及延伸设计。伸设计。伸设计。


技术研发人员：宁蓬勃 王忠良 杜付玉 龚春梅 张伟洁
受保护的技术使用者：西安电子科技大学
技术研发日：2022.01.29
技术公布日：2022/4/29