一种胞磷胆碱重要中间体胞苷酸的合成和精制方法与流程

技术特征：
1.一种胞磷胆碱重要中间体胞苷酸的合成和精制方法，其特征在于，包括如下步骤：s1、反应釜中加入磷酸三甲酯4-5kg/kg，重量比以胞苷重量计，以下物料配比相同，和胞苷搅拌均匀，反应体系氮气置换3次，通入冷却介质将反应体系降温，通过高位滴加装置向反应体系滴加三氯氧磷1-2kg/kg；s2、将上步反应液通过高位槽加入纯化水4-6kg/kg中，加完后，保温40～60℃，搅拌3～4h，搅拌下加入有机碱1-2kg/kg，加完后，继续搅拌1.0～1.5h，继续滴加有机碱0.5-1kg/kg，1.0～2.0h滴加完；s3、将上步反应液离心分离，收集固体，所得固态直接加入无水乙醇1.2-1.8kg/kg和纯化水的混合液中，控温10～30℃，搅拌0.5～1.0h；s4、将上步反应液离心分离，收集固体，将所得湿品加入纯化水中，然后加入有机碱0.3-0.5kg/kg，直至固体溶解，控温40～50℃，加入盐酸0.1-0.3kg/kg，继续搅拌反应1.0～1.5h，搅拌下缓慢滴加盐酸0.2-0.3kg/kg和无水乙醇2.2-2.5kg/kg的混合溶液，3.0～5.0h加完后；s5、将上步反应液离心分离，收集固体，将所得湿品加入纯化水2.5-3.0kg/kg，加入有机碱0.3-0.4kg/kg，搅拌直至固体溶解，控温40～50℃，加入盐酸0.09-0.11kg/kg，继续搅拌1.0～1.5h，搅拌下缓慢滴加盐酸0.2-0.3kg/kg和乙醇2.0-2.5kg/kg的混合溶液，3.0～5.0h加完后；s6、将上步反应液离心分离，收集固体，将所得湿品加入无水乙醇1.2-1.3kg/kg和纯化水1.5-2.0kg/kg的混合液中，控温15～25℃搅拌0.5～1.0h；s7、将上步反应液离心分离，使用无水乙醇20kg进行洗涤，收集滤饼，滤饼转入热风循环烘箱，控温55～60℃，干燥6～8h小时，得胞磷胆碱重要中间体胞苷酸。2.根据权利要求1所述的胞磷胆碱重要中间体胞苷酸的合成和精制方法，其特征在于，所述s1步骤冷却介质将反应体系降温至-15～-5℃，滴加三氯氧磷后控制内温-15～-5℃，滴加完毕，控温-15～-5℃，保温反应1小时。3.根据权利要求1所述的胞磷胆碱重要中间体胞苷酸的合成和精制方法，其特征在于，所述步骤s2中有机碱滴加后保温搅拌2.0～3.0h，然后降温至10～30℃,搅拌3.0～5.0h。4.根据权利要求1所述的胞磷胆碱重要中间体胞苷酸的合成和精制方法，其特征在于，所述s4步骤中滴加盐酸和无水乙醇的混合溶液后保温搅拌1.0～2.0h后，降温至15～25℃,搅拌3.0～5.0h。5.根据权利要求1所述的胞磷胆碱重要中间体胞苷酸的合成和精制方法，其特征在于，所述s5步骤中加盐酸和乙醇的混合溶液后，保温搅拌1.0～2.0h，降温至15～25℃,搅拌3.0～5.0h。

技术总结
本发明公开了一种胞磷胆碱重要中间体胞苷酸的合成和精制方法，包括如下步骤：S1、反应釜中加入磷酸三甲酯4-5Kg/Kg，重量比以胞苷重量计，以下物料配比相同，和胞苷搅拌均匀，反应体系氮气置换3次，通入冷却介质将反应体系降温，通过高位滴加装置向反应体系滴加三氯氧磷1-2Kg/Kg；采用高活性磷酸化试剂三氯氧磷，将胞苷用三氯氧磷酰化后再通过水解淬灭，所得反应物加入有机碱溶解，滴加盐酸和乙醇的混合溶液进行中和析晶、重复上述步骤重结晶三次除杂，获得含量大于95％的胞苷酸，表现出更好的选择性和更高的反应收率，具有成本较低，污染较小的工艺特点。较小的工艺特点。


技术研发人员：史凌洋 蒋达博 李永东 范伟川 张安玲
受保护的技术使用者：成都市海通药业有限公司
技术研发日：2021.12.22
技术公布日：2022/4/12