一种可注射温敏水凝胶的制备方法与流程

1.本发明属于高分子医用材料技术领域，具体涉及一种可注射温敏水凝胶的制备方法。


背景技术：

2.温敏水凝胶是一种智能材料，它可以在温度的改变下进行溶胶-凝胶转变，可进行特定部位的修复和治疗，在生物医药领域有着广阔的应用前景。温敏凝胶主要有三大类，异丙基丙烯酰胺共聚物、嵌段聚合物和多糖/盐体系。
3.依目前的研究现状来看，最具有应用前景的是多糖/盐体系，虽然该体系具有良好的生物应用性，但是仍然存在一些问题，限制了其应用。主要存在以下问题：
①
架高分子的亲水性不够，高分子溶液浓度较低，从而形成的凝胶骨架强度较低，水含量高且水易流失；
②
溶胶-凝胶相变速率还需要进一步提高；
③
降解和溶蚀速率还不能满足长期稳定的释药要求。因此，温敏材料的选材十分重要。


技术实现要素：

4.本发明所要解决的技术问题是：提供一种可注射温敏水凝胶的制备方法，制备过程简单可控，所得产品性能更加优异、稳定。
5.本发明是这样实现的：一种可注射温敏水凝胶的制备方法，包括如下步骤：将占总质量1.2%-3.6%的壳聚糖和占总质量7.5%-9.8%羟丙基甲基纤维素在干燥状态下混合得到混合物一；将质量浓度为0.53%-1.54%的乙酸溶液以0.04℃/s-0.05℃/s的速率从室温缓慢加热到80℃-90℃，得到混合物二；将混合物一加入混合物二中，持续搅拌溶解30min-50min得到混合物三；将占总质量30%-36%的甘油加入混合物二中混合均匀得到可注射温敏水凝胶；将可注射温敏水凝胶置于4℃-6℃环境中保藏。
6.进一步地，包括如下步骤：将占总质量1.2%的壳聚糖和占总质量7.5%的羟丙基甲基纤维素在干燥状态下混合得到混合物一；将质量浓度为0.53%的乙酸溶液以0.04℃/s的速率从室温缓慢加热到80℃，得到混合物二；将混合物一加入混合物二中，持续搅拌溶解30min得到混合物三；将占总质量30%的甘油加入混合物二中混合均匀得到可注射温敏水凝胶；将可注射温敏水凝胶置于4℃环境中保藏。
7.进一步地，包括如下步骤：
将占总质量3.6%的壳聚糖和占总质量9.8%的羟丙基甲基纤维素在干燥状态下混合得到混合物一；将质量浓度为1.54%的乙酸溶液以0.05℃/s的速率从室温缓慢加热到90℃，得到混合物二；将混合物一加入混合物二中，持续搅拌溶解50min得到混合物三；将占总质量36%的甘油加入混合物二中混合均匀得到可注射温敏水凝胶；将可注射温敏水凝胶置于6℃环境中保藏。
8.进一步地，包括如下步骤：将占总质量2.6%的壳聚糖和占总质量8.4%的羟丙基甲基纤维素在干燥状态下混合得到混合物一；将质量浓度为1.2%的乙酸溶液以0.042℃/s的速率从室温缓慢加热到85℃，得到混合物二；将混合物一加入混合物二中，持续搅拌溶解40min得到混合物三；将占总质量32.5%的甘油加入混合物二中混合均匀得到可注射温敏水凝胶；将可注射温敏水凝胶置于5℃环境中保藏。
9.进一步地，所述羟丙基甲基纤维素的黏度为6-8mpa.s。
10.进一步地，将混合物一加入混合物二中后，放到恒温磁力搅拌器中持续搅拌溶解30min-50min得到混合物三。
11.进一步地，甘油加入混合物二中的过程中采用逐滴滴加的方式完成，混合均匀得到可注射温敏水凝胶。
12.进一步地，所述乙酸溶液的加热过程在水浴、油浴环境下缓慢加热完成。
13.本发明还提供了一种可注射温敏水凝胶，由上述制备方法制得。
14.本发明还提供了一种可注射温敏水凝胶的应用，所述可注射温敏水凝胶用作制作假体。
15.本发明带来的有益效果是：本温敏水凝胶通过加入壳聚糖具有更好的止血性、抗菌性、保湿性、促愈性、成型性；而温敏性的纤维素醚
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羟丙基甲基纤维素与壳聚糖都属于多糖物质，二者的结构具有一定的相似性，可以增强物质间的相容性；此外，纤维素醚的加入可以提高体系中聚合物的浓度，减少水分的流失，同时可以增强凝胶骨架的强度；羟丙基甲基纤维素具有良好的化学稳定性，生物降解性，且其水凝胶制备成本较低。
具体实施方式
16.下面对本发明作进一步描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，而不能以此来限制本发明的保护范围。
17.实施例一一种可注射温敏水凝胶的制备方法，包括如下步骤：将占总质量1.2%的壳聚糖和占总质量7.5%的羟丙基甲基纤维素在干燥状态下混合得到混合物一，羟丙基甲基纤维素的黏度为6mpa.s。
18.将质量浓度为0.53%的乙酸溶液放到水浴箱中以0.04℃/s的速率从室温缓慢加热到80℃，得到混合物二。
19.将混合物一加入混合物二中后，放到恒温磁力搅拌器中持续搅拌溶解30min得到混合物三。
20.将占总质量30%的甘油逐滴滴加到混合物二中混合均匀得到可注射温敏水凝胶；将可注射温敏水凝胶置于4℃环境中保藏。
21.本实施例还提供了一种可注射温敏水凝胶，由上述制备方法制得。
22.本实施例还提供了一种可注射温敏水凝胶的应用，所述可注射温敏水凝胶用作制作假体。
23.实施例二一种可注射温敏水凝胶的制备方法，包括如下步骤：将占总质量3.6%的壳聚糖和占总质量9.8%的羟丙基甲基纤维素在干燥状态下混合得到混合物一，羟丙基甲基纤维素的黏度为7mpa.s。
24.将质量浓度为1.54%的乙酸溶液放到油浴箱中以0.05℃/s的速率从室温缓慢加热到90℃，得到混合物二。
25.将混合物一加入混合物二中后，放到恒温磁力搅拌器中持续搅拌溶解50min得到混合物三。
26.将占总质量36%的甘油逐滴滴加到混合物二中混合均匀得到可注射温敏水凝胶。
27.将可注射温敏水凝胶置于6℃环境中保藏。
28.本实施例还提供了一种可注射温敏水凝胶，由上述制备方法制得。
29.本实施例还提供了一种可注射温敏水凝胶的应用，所述可注射温敏水凝胶用作制作假体。
30.实施例三一种可注射温敏水凝胶的制备方法，包括如下步骤：将占总质量2.6%的壳聚糖和占总质量8.4%的羟丙基甲基纤维素在干燥状态下混合得到混合物一，羟丙基甲基纤维素的黏度为8mpa.s。
31.将质量浓度为1.2%的乙酸溶液放到水浴箱中以0.042℃/s的速率从室温缓慢加热到85℃，得到混合物二。
32.将混合物一加入混合物二中后，放到恒温磁力搅拌器中持续搅拌溶解40min得到混合物三。
33.将占总质量32.5%的甘油逐滴滴加到混合物二中混合均匀得到可注射温敏水凝胶。
34.将可注射温敏水凝胶置于5℃环境中保藏。
35.实施例四一种可注射温敏水凝胶的制备方法，包括如下步骤：将占总质量1.8%的壳聚糖和占总质量9.1%的羟丙基甲基纤维素在干燥状态下混合得到混合物一，羟丙基甲基纤维素的黏度为7mpa.s。
36.将质量浓度为0.8%的乙酸溶液放到加热恒温箱中以0.046℃/s的速率从室温缓慢加热到82℃，得到混合物二。
37.将混合物一加入混合物二中后，放到恒温磁力搅拌器中持续搅拌溶解35min得到混合物三。
38.将占总质量34.5%的甘油逐滴滴加到混合物二中混合均匀得到可注射温敏水凝胶。
39.将可注射温敏水凝胶置于5℃环境中保藏。
40.实施例五一种可注射温敏水凝胶的制备方法，包括如下步骤：将占总质量3.2%的壳聚糖和占总质量7.9%的羟丙基甲基纤维素在干燥状态下混合得到混合物一，羟丙基甲基纤维素的黏度为8mpa.s。
41.将质量浓度为1.05%的乙酸溶液放到水浴箱中以0.042℃/s的速率从室温缓慢加热到90℃，得到混合物二。
42.将混合物一加入混合物二中后，放到恒温磁力搅拌器中持续搅拌溶解45min得到混合物三。
43.将占总质量31.8%的甘油逐滴滴加到混合物二中混合均匀得到可注射温敏水凝胶。
44.将可注射温敏水凝胶置于4℃环境中保藏。
45.本发明中，采用水浴箱、油浴箱、恒温加热箱的方式缓慢加热乙酸溶液能够避免引入外源加热物质，且温度为25
±
0.5℃均可认为是室温。
46.结论：根据对比半乳甘露聚糖-聚(n-异丙基丙烯酰胺)复合水凝胶，本发明杨氏模量适宜、相变温度稳定、相变时间稳定、细胞毒性符合生物学评价、在要求的贮存环境下稳定不易变质降解。
47.以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来
说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变形，这些改进和变形也应视为本发明的保护范围。