一种1,5-烯炔酯类手性化合物及其合成方法与流程

1.本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种1,5-烯炔酯类手性化合物及其合成方法。


背景技术：

2.烯炔(enynes)是一类同时含有烯基和炔基官能团的重要有机分子，被广泛用于天然产物和生物活性分子的合成。在众多的烯炔化合物中，1,5-烯炔(1,5-enynes)是被应用最为广泛的一类分子(chem.rev.2012,112,4736.)。过渡金属(au，pd，rh，pt，ru)催化1,5-烯炔参与烯炔环异构化反应和烯炔复分解反应，能够实现多种类型的环状化合物的合成(chem.sci.2016,7,4318.)，尤为重要的是，1,5-烯炔参与的环化反应还被作为许多天然产物全合成的关键步骤(angew.chem.int.ed.2016,55,7121.)。鉴于1,5-烯炔在有机合成中的重要用途，发展1,5-烯炔的有效合成方法尤其是催化不对称合成无疑具有重要的理论意义和应用价值。
3.当前1,5-烯炔化合物的合成主要有以下两种：一种是在lewis酸(铼、金、钙、有机硼)或酸(对甲苯磺酸)催化下，炔丙醇、炔丙基卤代物与烯丙基硅、富电子烯烃的烯基化反应，例如，使用手性钯络合物催化炔丙醇乙酸酯和烯丙基硼酸频哪醇酯的不对称偶联反应；另一种是硫桥连的手性钌催化的分子内炔丙醇与烯烃的偶联反应等策略来合成。一方面，金、钌等金属稀有，价格昂贵，不利于工业化生产；另一方面，上述反应对于反应底物结构(位阻、电性等)要求比较苛刻，适用范围比较窄，反应体系单一。因此，发展一种广泛适用的1,5-烯炔不对称合成方法，使得产物类型更加多样依然是亟待解决的难题。


技术实现要素：

4.本发明解决的技术问题为：提供一种1,5-烯炔酯类手性化合物及其合成方法，解决了现有技术中反应体系单一的问题，产物同时拥有炔基、烯基、酯基多种易转化官能团，可广泛用于有机物质的合成，且合成方法具有对映体选择高、产率高，反应条件温和，不需要高温、高压，非强酸、强碱体系，无剧烈反应现象，底物易得、底物适用性广，所用金属廉价易得，经济环保。
5.本发明提供的具体解决方案如下：
6.本发明提供了一种1,5-烯炔酯类手性化合物，手性化合物的结构如式iii-a或iii-b所示：
[0007][0008]
其中，r1选自取代或未取代的c1～c6的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的烷氧基和取代或未取代的硫基中的一种，所述n为1或2；
[0009]
r2选自烷基；
[0010]
r3选自氢或烷基；
[0011]
r4、r5分别独立地选自氢或烷基；
[0012]
r6选自氢或烷基；
[0013]
在上述方案的基础上，本发明还可以进行如下改进：
[0014]
进一步，所述r1为取代的c1～c6的烷基、取代的杂环烷基、取代的烯基、取代的苯基、取代的杂芳基、取代的烷氧基或取代的硫基，所述r1为取代的苯基时，r1中的取代基选自烷基、甲氧基、氰基、酯基、醛基或卤素中的任意一种。
[0015]
进一步，所述r1选自下列基团中的一种：
[0016][0017]
其中，r为烷基；
[0018]
进一步，所述r2选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基或特戊基。
[0019]
进一步，将式i-a所示的炔丙醇酯、式ii-a所示的烯醇硅醚、铜配合物催化剂以及碱于-78℃～0℃的有机溶剂中溶解并反应，得到式iii-a所示的1,5-烯炔酯类手性化合物；
[0020]
或者将式i-b所示的炔丙醇酯、式ii-b所示的烯醇硅醚、铜配合物催化剂以及碱于-78℃～0℃的有机溶剂中溶解并反应，得到式iii-b所示的1,5-烯炔酯类手性化合物；
[0021][0022]
其中，所述铜配合物催化剂为铜化合物与手性配体形成的配位化合物；
[0023]
r1选自取代或未取代的c1～c6的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的烷氧基和取代或未取代的硫基中的任意一种，所述n为1或2；
[0024]
r2选自烷基；
[0025]
r3选自氢或烷基；
[0026]
r4、r5分别独立地选自氢或烷基；
[0027]
r6选自氢或烷基；
[0028]
r7选自氢或三甲基硅基；
[0029]
x选自二甲基叔丁基硅氧基(otbs基)，三甲基硅氧基(otms基)，三异丙基硅氧基(otips基)中的一种。
[0030]
pg选自取代的乙酰基或取代的苯甲酰基。
[0031]
进一步，所述r1为取代的c1～c6的烷基、取代的杂环烷基、取代的烯基、取代的苯基、取代的杂芳基、取代的烷氧基或取代的硫基，所述r1为取代的苯基时，r1中的取代基选自甲基、甲氧基、氰基、酯基、醛基或卤素中的任意一种。
[0032]
进一步，所述r1选自下列基团中的任意一种：
[0033][0034]
其中，r为烷基；
[0035]
进一步，所述r2选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基、或特戊基。
[0036]
进一步，式ii选自下列结构式中的一种：
[0037][0038]
该条件下，炔丙醇酯与烯醇硅醚反应活性高，对映体选择性高。
[0039]
进一步，所述碱选自dipea、三乙胺、dbu、dmap、碳酸钾或碳酸铯中的一种；所述有机溶剂为二氯甲烷、甲醇、乙腈或任意二者的混合物或三者的混合物；所述炔丙醇酯、烯醇硅醚、铜配合物催化剂以及碱的摩尔比1：(0.5～2)：(1％～10％)：(1.5～3)。该条件下，产物1,5-烯炔酯类手性化合物的产率高，对映体选择性好。
[0040]
优选的，所述有机溶剂中炔丙醇酯的浓度为0.5～1mol/l。
[0041]
进一步，所述手性配体选自下列结构中的一种：
[0042][0043]
进一步，所述铜化合物选自cu(ch3cn)4bf4、cui、cu(ch3cn)4pf6、cucl、cuoac、cuotf
·
(c6h6)
1/2
、cu(oac)2·
h2o或cu(clo4)2·
6h2o中的一种。
[0044]
具体的，所述铜化合物和手性配体通过市购或者制备得到。
[0045]
优选的，所述手性配体为l10和l15，得到的1,5-烯炔酯类手性化合物产率高，选择性高，且手性配体为l10得到主产物与手性配体为l15时得到的主产物互为对映体。
[0046]
进一步，所述铜配合物催化剂的制备过程包括如下步骤：在干燥、n2条件下，将所述铜化合物与所述手性配体在所述有机溶剂中，室温搅拌0.5-3h，得到铜配合物催化剂；所述铜化合物、手性配体的摩尔比为1：(1～2.5)。
[0047]
优选的，将所述有机溶剂降温至-78℃～0℃，然后依次加入炔丙醇酯、二烯醇硅醚、碱溶解，搅拌反应18～48h。
[0048]
优选的，所述有机溶剂为甲醇和二氯甲烷的混合液，所述甲醇和二氯甲烷体积比为(1：6)～(3：:1)。
[0049]
优选的，所述有机溶剂为甲醇和乙腈的混合液，所述甲醇和乙腈的体积比为(1：2)～(2：1)。
[0050]
优选的，所述有机溶剂还含有少量的水，炔丙醇酯与水的摩尔比为1：(2～3)，加少量水可显著提高反应速度和产率。
[0051]
本发明以炔丙醇酯与烯醇硅醚为原料，在铜配合物催化剂和碱的作用下，一步合成了1,5-烯炔酯类手性化合物，为手性1,5-烯炔酯类化合物的合成提供一条更为高效简洁的合成途径，且该方法具有对映体选择性高、产率高，反应条件温和、底物易得、底物适用性广，产物可同时拥有炔基、烯基、酯基多种易转化官能团，可用于后续有机物质的合成，应用前景广泛。
[0052]
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
附图说明
[0053]
图1为以实例1为例绘制的本发明的合成方法中的反应机理图。
具体实施方式
[0054]
下面详细描述本发明的实施例，下面描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
[0055]
结合附图1和具体实施例描述本发明，下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，均可从商业途径获得。
[0056]
实施例1：tert-pentyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-1)合成
[0057][0058]
(1)n2条件下，向干燥的25ml schlenk管中加入cucl(0.01mmol，0.05equiv)，手性配体l10(0.012mmol，0.06equiv)，n2抽换三次，加入0.3ml的无水甲醇以及0.5mmol h2o(2.5equiv)，0.7ml的无水二氯甲烷，室温下搅拌1h。
[0059]
(2)将反应温度下降到-40℃，向反应体系中加入苯基炔丙醇酯i-1(0.2mmol,1.0equiv)，二烯醇硅醚ii-1(0.3mmol,1.5equiv)，再加入1ml的无水二氯甲烷，加入dipea(0.4mmol，2.0equiv)，-40℃下搅拌反应。通过tlc监测反应进程，待反应完全，将反应液进行减压浓缩，使用柱层析进行分离提纯，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-1，收率98％。
[0060]
产物的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.37
–
7.32(m,4h),7.28
–
7.26(m,1h),6.88(dt,j＝15.6,8.0hz,1h),5.79(d,j＝15.6hz,1h),3.77(dt,j＝7.0,2.5hz,1h),2.62(t,j＝7.0hz,2h),2.33(d,j＝2.5hz,1h),1.80(q,j＝7.4hz,2h),1.44(s,6h),0.88(t,j＝7.4hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ165.6,143.7,140.2,128.8,127.4,127.3,125.3,84.5,82.8,72.3,40.7,37.0,33.6,25.7,8.3；hrms:calcd.for[m na]
c
18h22
o2na

＝293.1512,found:293.1510；
[0061]
产物的hplc数据：chiralpak ibn-5 column,hexane/iproh＝99/1,flow rate＝0.7ml min-1
,λ＝214nm,major enantiomer:tr＝12.2min,minor enantiomer:tr＝14.0min；90％ee，对映选择性高，得到的产物主要为iii-1所示的手性结构化合物。
[0062]
其中，所有物料的当量(equiv)都是相对于底物i来计算的(下同)，比如，实施例中底物i的用量是0.2mmol，为1.0equiv，cucl为0.05equiv，即0.01mmol，l10为0.06equiv，0.012mol，dipea为2equiv，即0.4mmol，h2o是2.5equiv，即0.5mmol。
[0063]
实施例2：tert-pentyl(r,e)-5-(p-tolyl)hept-2-en-6-ynoate(iii-2)合成
[0064][0065]
(1)同实施例1中的步骤(1)。
[0066]
(2)同实施例1中的步骤(2)，不同之处在于将实施例1中的苯基炔丙醇酯i-1替换为对甲基苯基炔丙醇酯i-2，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-2，收率90％。
[0067]
产物的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.24(d,j＝7.8hz,2h),7.14(d,j＝7.8hz,2h),6.87(dt,j＝15.6,7.2hz,1h),5.79(d,j＝15.6hz,1h),3.72(t,j＝7.0hz,1h),2.60(t,j＝7.2hz,2h),2.33(s,3h),2.31(d,j＝2.2hz,1h),1.79(q,j＝7.6hz,2h),1.44(s,6h),0.88(t,j＝7.6hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ165.7,143.9,137.2,136.9,129.4,127.3,125.3,84.8,82.8,72.1,40.7,36.6,33.6,25.7,21.2,8.3；hrms:calcd.for[m na]
c19h24
o2na

＝307.1669,found:307.1662；产物的hplc数据：chiralpak ibn-5 column，hexane/iproh＝99/1，flow rate＝0.7mlmin-1
，λ＝214nm，major enantiomer:tr＝10.4min，minor enantiomer:tr＝9.8min；89％ee。
[0068]
实施例3：tert-pentyl(r,e)-5-(4-fluorophenyl)hept-2-en-6-ynoate(iii-3)合成
[0069][0070]
(1)同实施例1中的步骤(1)。
[0071]
(2)同实施例1中的步骤(2)，不同之处在于将实施例1中的苯基炔丙醇酯i-1替换为对氟苯基炔丙醇酯i-3，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-3，收率99％。
[0072]
产物的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.36(dd,j＝8.5,5.4hz,2h),7.06(t,j＝8.6hz,2h),6.89(dt,j＝15.0,7.3hz,1h),5.82(dt,j＝15.6,1.5hz,1h),3.80(td,j＝7.1,2.5hz,1h),2.64(t,j＝7.5hz,2h),2.39(d,j＝2.5hz,1h),1.84(q,j＝7.5hz,2h),1.49(s,6h),0.93(t,j＝7.5hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ165.5,162.0(d,j＝245.6hz),143.3,135.8,129.0(d,j＝8.1hz),125.5,115.5(d,j＝21.5hz),84.3,82.8,72.5,40.7,36.3,33.5,25.7,8.3；
19
f nmr(376mhz,cdcl3):δ-115.52；hrms:calcd.for[m na]
c
18h21
fo2na

＝311.1418,found:311.1408；＝311.1418,found:311.1408；产物的hplc数据：chiralpak ibn-5 column，hexane/iproh＝99/1，flow rate＝0.7ml min-1
，λ＝214nm，major enantiomer:tr＝9.5min，minor enantiomer:tr＝9.1min；86％ee。
[0073]
实施例4：tert-pentyl(r,e)-5-(4-chlorophenyl)hept-2-en-6-ynoate(iii-4)合成
[0074][0075]
(1)同实施例1中的步骤(1)。
[0076]
(2)同实施例1中的步骤(2)，不同之处在于将实施例1中的苯基炔丙醇酯i-1替换为对氯苯基炔丙醇酯i-4，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-4，收率99％。
[0077]
产物的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.23
–
7.19(m,4h),6.76(dt,j＝15.2,7.2hz,1h),5.70(d,j＝15.2hz,1h),3.67(dt,j＝7.2,2.4hz,1h),2.51(t,j＝7.4hz,1h),2.27(d,j＝2.4hz,1h),1.72(q,j＝7.6hz,2h),1.36(s,6h),0.80(t,j＝7.6hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ165.5,143.1,138.7,133.1,128.9,128.8,125.7,84.0,82.9,72.7,40.5,36.5,33.6,25.7,8.3；hrms:calcd.for[m na]
c
18h21
clo2na＝327.1122,found:327.1132；327.1132；产物的hplc数据：chiralpak ig column，hexane/iproh＝99/1，flow rate＝0.7ml min-1
，λ＝214nm，major enantiomer:tr＝12.3min，minor enantiomer:tr＝13.4min；88％ee。
[0078]
实施例5：tert-pentyl(r,e)-5-(4-bromophenyl)hept-2-en-6-ynoate(iii-5)合成
[0079][0080]
(1)同实施例1中的步骤(1)。
[0081]
(2)同实施例1中的步骤(2)，不同之处在于将实施例1中的苯基炔丙醇酯i-1替换为对溴苯基炔丙醇酯i-5，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-5，收率99％。
[0082]
产物的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.37(d,j＝8.2hz,2h),7.15(d,j＝8.2hz,2h),6.75(dt,j＝15.4,7.2hz,1h),5.70(d,j＝15.4hz,1h),3.65(dt,j＝7.0,2.4hz,1h),2.51(t,j＝7.0hz,2h),2.27(d,j＝2.4hz,1h),1.72(q,j＝7.6hz,2h),1.36(s,6h),0.80(t,j＝7.6hz,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ165.5,143.1,139.2,131.8,129.2,125.7,121.2,83.9,82.9,72.7,40.4,36.5,33.6,25.7,8.3；hrms:calcd.for[m na]
c
18h21
bro2na

＝371.0617,found:371.0614；产物的hplc数据：chiralpakig column，hexane/iproh＝99/1，flow rate＝0.7ml min-1
，λ＝254nm，major enantiomer:tr＝10.8min，minor enantiomer:tr＝12.6min；88％ee。
[0083]
实施例6：tert-pentyl(r,e)-5-(furan-2-yl)hept-2-en-6-ynoate(iii-6)合成
[0084][0085]
(1)同实施例1中的步骤(1)。
[0086]
(2)同实施例1中的步骤(2)，不同之处在于将实施例1中的苯基炔丙醇酯i-1替换c16h16
o2na

＝263.1043,found:263.1046；产物的hplc数据：chiralpak ig column,hexane/iproh＝99/1,flow rate＝0.7ml min-1
,λ＝234nm,major enantiomer:tr＝19.5min,minor enantiomer:tr＝21.7min；90％ee。
[0098]
实施例9：ethyl(r,2e,4e)-7-(4-chlorophenyl)-5-methylnona-2,4-dien-8-ynoate(iii-9)合成
[0099][0100]
(1)同实施例1中的步骤(1)。
[0101]
(2)同实施例1中的步骤(2)，不同之处在于将实施例1中的苯基炔丙醇酯i-1替换为对氯苯基炔丙醇酯i-4，将二烯醇硅醚ii-1替换为三烯醇硅醚ii-3，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-9，收率64％。
[0102]
产物的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.53(dd,j＝15.2,11.6hz,1h),7.31
–
7.26(m,4h),5.97(d,j＝11.6hz,1h),5.79(d,j＝15.2hz,1h),4.20(q,j＝7.2hz,2h),3.81(m,1h),2.59
–
2.47(m,2h),2.29(d,j＝2.4hz,1h),1.91(s,3h),1.29(t,j＝7.2hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ167.6,145.0,140.3,139.2,133.0,128.8,128.8,126.3,120.4,84.5,72.4,60.4,48.9,36.1,17.6,14.4；hrms:calcd.for[m na]
c
18h19
clo2na

＝325.0966,found:325.0968；产物的hplc数据：chiralpak ibn-5 column,hexane/iproh＝99/1,flow rate＝0.7ml min-1
,λ＝214nm,major enantiomer:tr＝15.3min,minor enantiomer:tr＝16.7min；76％ee。
[0103]
实施例10：tert-pentyl(r,e)-5-(4-methoxyphenyl)hept-2-en-6-ynoate(iii-10)合成
[0104][0105]
(1)同实施例1中的步骤(1)。
[0106]
(2)同实施例1中的步骤(2)，不同之处在于将实施例1中的苯基炔丙醇酯i-1替换为对甲氧基苯基炔丙醇酯i-8，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-10，收率85％。
[0107]
产物的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.27(d,j＝8.4hz,2h),6.90
–
6.83(m,3h),5.78(d,j＝15.6hz,1h),3.80(s,3h),3.72(dt,j＝7.2,2.4hz,1h),2.59(t,j＝7.2hz,2h),2.32(d,j＝2.4hz,1h),1.80(q,j＝7.6hz,2h),1.44(s,6h),0.88(t,j＝7.6hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ165.7,158.7,143.9,132.3,128.4,125.3,114.1,84.9,82.7,72.0,55.4,40.8,36.2,33.6,25.7,8.3；hrms:calcd.for[m na]
c
19h24
o3na

＝323.1618,found:323.1614；产物的hplc数据：chiralpak ibn-5column,hexane/iproh＝99/1,flow rate＝0.7ml min-1,λ＝214nm,major enantiomer:tr＝16.2min,minor enantiomer:tr＝15.7min；88％ee。
[0108]
实施例11：tert-pentyl(r,e)-5-(4-cyanophenyl)hept-2-en-6-ynoate(iii-11)合成
[0109][0110]
(1)同实施例1中的步骤(1)。
[0111]
(2)同实施例1中的步骤(2)，不同之处在于将实施例1中的苯基炔丙醇酯i-1替换为对氰基苯基炔丙醇酯i-9，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-11，收率71％。
[0112]
产物的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.64(d,j＝8.0hz,2h),7.48(d,j＝8.0hz,2h),6.81(dt,j＝15.4,7.2hz,1h),5.77(d,j＝15.4hz,1h),3.85(dt,j＝7.0,2.4hz,1h),2.62(t,j＝7.0hz,2h),2.40(d,j＝2.4hz,1h),1.79(q,j＝7.6hz,2h),1.44(s,6h),0.88(t,j＝7.6hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ165.4,145.5,142.3,132.6,128.4,126.1,118.7,111.4,83.1,82.9,73.5,40.2,37.1,33.6,25.7,8.3；hrms:calcd.for[m na]
c
19h21
no2na

＝318.1465,found:318.1469；产物的hplc数据：chiralpak ibn-5column,hexane/iproh＝99/1,flow rate＝0.7ml min-1,λ＝214nm,major enantiomer:tr＝26.6min,minor enantiomer:tr＝31.9min；86％ee。
[0113]
实施例12：
[0114]
methyl-(r,e)-4-(7-oxo-7-(tert-pentyloxy)hept-5-en-1-yn-3-yl)benzoate(iii-12)合成
[0115][0116]
(1)同实施例1中的步骤(1)。
[0117]
(2)同实施例1中的步骤(2)，不同之处在于将实施例1中的苯基炔丙醇酯i-1替换为对羧酸甲酯基苯基炔丙醇酯i-10，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-12，收率99％。
[0118]
产物的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.99(d,j＝8.4hz,2h),7.41(d,j＝8.4hz,2h),6.83(dt,j＝15.2,7.2hz,1h),5.75(d,j＝15.2hz,1h),3.89(s,3h),3.81(dt,j＝7.0,2.4hz,1h),2.60(t,j＝7.0hz,2h),2.36(d,j＝2.4hz,1h),1.77(q,j＝7.6hz,2h),1.42(s,6h),0.85(t,j＝7.6hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ166.9,165.5,145.3,143.0,130.1,129.2,127.5,125.7,83.6,82.9,72.9,52.2,40.3,37.0,33.6,25.7,8.3；hrms:calcd.for[m k]
c
20h24
o4k

＝367.1306,found:367.1300；＝367.1306,found:367.1300；产物的hplc数据：chiralpak ibn-5 column,hexane/iproh＝95/5,flow rate＝0.7ml min-1,λ＝254nm,major enantiomer:tr＝12.7min,minor enantiomer:tr＝13.6min；88％ee。
[0119]
实施例13：tert-pentyl(r,e)-5-(3-formylphenyl)hept-2-en-6-ynoate(iii-13)合成
[0120][0121]
(1)同实施例1中的步骤(1)。
[0122]
(2)同实施例1中的步骤(2)，不同之处在于将实施例1中的苯基炔丙醇酯i-1替换为间醛基苯基炔丙醇酯i-11，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-13，收率84％。
[0123]
产物的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ10.01(s,1h),7.88(s,1h),7.78(d,j＝7.6hz,1h),7.63(d,j＝7.6hz,1h),7.50(t,j＝7.6hz,1h),6.84(dt,j＝15.2,7.2hz,1h),5.77(d,j＝15.2hz,1h),3.86(dt,j＝7.0,2.4hz,1h),2.64(t,j＝7.0hz,2h),2.38(d,j＝2.4hz,1h),1.78(q,j＝7.5hz,2h),1.43(s,6h),0.86(t,j＝7.5hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ192.1,165.5,142.8,141.4,136.9,133.6,129.5,129.0,128.5,125.9,83.6,82.9,73.1,40.4,36.8,33.6,25.7,8.3；hrms:calcd.for[m na]
c
19h22
o3na

＝321.1467,found:321.1457；产物的hplc数据：chiralpak ibn-5 column,hexane/iproh＝99/1,flow rate＝0.7ml min-1,λ＝254nm,major enantiomer:tr＝28.9min,minor enantiomer:tr＝32.5min；94％ee。
[0124]
实施例14：tert-pentyl(r,e)-5-(3,4-dichlorophenyl)hept-2-en-6-ynoate(iii-14)合成
[0125][0126]
(1)同实施例1中的步骤(1)。
[0127]
(2)同实施例1中的步骤(2)，不同之处在于将实施例1中的苯基炔丙醇酯i-1替换为3,4-二氯苯基炔丙醇酯i-12，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-14，收率99％。
[0128]
产物的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.38(d,j＝2.2hz,1h),7.32(d,j＝8.4hz,1h),7.10(dd,j＝8.4,2.2hz,1h),6.74(dt,j＝15.0,7.2hz,1h),5.70(d,j＝15.6hz,1h),3.66(td,j＝7.0,2.5hz,1h),2.51(t,j＝7.0hz,2h),2.31(d,j＝2.5hz,1h),1.72(q,j＝7.5hz,2h),1.37(s,6h),0.80(t,j＝7.5hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ165.4,142.6,140.3,132.7,131.4,130.6,129.5,126.9,125.9,83.2,82.9,73.2,40.3,36.2,33.6,25.7,8.3；hrms:calcd.for[m na]
c
18h20
cl2o2na

＝361.0733,found:361.0742；1.0742；产物的hplc数据：chiralpak ia column,hexane/iproh＝95/5,flow rate＝0.4ml min-1,λ＝224nm,major enantiomer:tr＝26.5min,minor enantiomer:tr＝25.4min；88％ee。
[0129]
实施例15：tert-pentyl(r,e)-5-(thiophen-2-yl)hept-2-en-6-ynoate(iii-15)合成
[0130][0131]
(1)同实施例1中的步骤(1)。
[0132]
(2)同实施例1中的步骤(2)，不同之处在于将实施例1中的苯基炔丙醇酯i-1替换为2-噻吩炔丙醇酯i-13，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-15，收率96％。
[0133]
产物的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.20(d,j＝5.0hz,1h),7.00(d,j＝3.5hz,1h),6.96
–
6.85(m,2h),5.84(d,j＝15.5hz,1h),4.08
–
4.04(m,1h),2.71(t,j＝7.1hz,2h),2.36(d,j＝2.5hz,1h),1.80(q,j＝7.5hz,2h),1.45(s,6h),0.88(t,j＝7.5hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ165.6,143.3,143.0,126.9,125.7,125.0,124.5,83.8,82.9,72.1,40.7,33.6,32.2,25.7,8.3；hrms:calcd.for[m na]
c
16h20
o2sna

＝299.1076,found:299.1076；产物的hplc数据：chiralpak ibn-5 column,hexane/iproh＝99/1,flow rate＝0.7ml min-1,λ＝214nm,major enantiomer:tr＝10.9min,minor enantiomer:tr＝9.9min；94％ee。
[0134]
实施例16：methyl(r,2e,4e)-7-(thiophen-2-yl)nona-2,4-dien-8-ynoate(iii-16)合成
[0135][0136]
(1)同实施例1中的步骤(1)。
[0137]
(2)同实施例1中的步骤(2)，不同之处在于将实施例1中的苯基炔丙醇酯i-1替换为2-噻吩炔丙醇酯i-13，将二烯醇硅醚ii-1替换为三烯醇硅醚ii-9，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-16，收率92％。
[0138]
产物的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.29
–
7.19(m,3h),6.98(d,j＝3.4hz,1h),6.94
–
6.92(m,1h),6.27
–
6.12(m,2h),5.82(d,j＝15.4hz,1h),4.06
–
4.02(m,1h),3.73(s,3h),2.76
–
2.66(m,2h),2.35(d,j＝2.5hz,1h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ167.6,144.6,143.4,139.4,131.1,126.8,125.0,124.5,120.2,84.0,72.0,51.6,41.5,32.7；hrms:calcd.for[m h]
c
14h15
o2s

＝247.0787,found:247.0781；chcl3)；产物的hplc数据：chiralpak ibn-5 column,hexane/iproh＝99/1,flow rate＝0.7ml min-1,λ＝254nm,major enantiomer:tr＝25.5min,minor enantiomer:tr＝21.5min；93％ee。
[0139]
实施例17：tert-pentyl(r,e)-5-phenethylhept-2-en-6-ynoate(iii-17)合成
[0140][0141]
(1)同实施例1中的步骤(1)。
[0142]
(2)同实施例1中的步骤(2)，不同之处在于将实施例1中的苯基炔丙醇酯i-1替换为苯乙基炔丙醇酯i-14，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-17，收率98％。
[0143]
产物的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.23
–
7.17(m,2h),7.13
–
7.10(m,3h),6.81(dt,j＝15.2,7.2hz,1h),5.72(d,j＝15.2hz,1h),2.79(dt,j＝15.2,7.2hz,1h),2.63(dt,j＝15.2,7.2hz,1h),2.43
–
2.37(m,2h),2.28(t,j＝6.9hz,2h),2.11(d,j＝2.4hz,1h),1.75
–
1.66(m,4h),1.37(s,6h),0.81(t,j＝7.5hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ165.7,144.3,141.6,128.6,128.5,126.1,125.1,85.9,82.8,71.0,37.5,36.4,33.6,33.4,30.3,25.7,8.3；hrms:calcd.for[m na]
c
20h26
o2na

＝321.1825,found:321.1815；产物的hplc数据：chiralpak ig column,hexane/iproh＝99/1,flow rate＝0.7ml min-1
,λ＝214nm,major enantiomer:tr＝11.1min,minor enantiomer:tr＝10.4min；92％ee.
[0144]
实施例18：methyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-18)合成
[0145][0146]
(1)n2条件下，向干燥的25ml schlenk管中加入cubf4(ch3cn)4(6.3mg，0.1equiv)，手性配体l1(8.8mg，0.12equiv)，n2抽换三次，加入0.5ml的甲醇，室温下搅拌1h。
[0147]
(2)将反应温度下降到0℃，向反应体系中加入苯基炔丙醇酯i-1(0.2mmol)，二烯醇硅醚ii-4(0.3mmol)，再加入0.5ml的甲醇，加入dipea(70μl，2.0equiv)，0℃下搅拌反应3h。通过tlc监测反应进程，待反应完全，将反应液进行减压浓缩，使用柱层析进行分离提纯，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-18，收率62％。
[0148]
产物的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.38
–
7.32(m,3h),7.28
–
7.24(m,2h),6.98(dt,j＝15.4,7.2hz,1h),5.87(d,j＝15.4hz,1h),3.79(dt,j＝7.0,2.4hz,1h),3.73(s,3h),2.68
–
2.64(m,2h),2.34(d,j＝2.5hz,1h)；产物的hplc数据：chiralpak ibn-5 column,hexane/iproh＝99/1,flow rate＝0.7ml min-1,λ＝214nm,major enantiomer:tr＝12.5min,minor enantiomer:tr＝14.3min；20％ee。
[0149]
实施例19：methyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-18)合成
[0150]
(1)同实施例18中的步骤(1)，不同之处在于，将手性配体l1替换为手性配体l2。
[0151]
(2)同实施例18中的步骤(2)，不同之处在于，0℃下搅拌反应5h，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-18，收率63％，7％ee。
[0152]
实施例20：methyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-18)合成
[0153]
(1)同实施例18中的步骤(1)，不同之处在于，将手性配体l1替换为手性配体l3。
[0154]
(2)同实施例18中的步骤(2)，不同之处在于，0℃下搅拌反应4h，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-18，收率44％，55％ee。
[0155]
实施例21：methyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-18)合成
[0156]
(1)同实施例18中的步骤(1)，不同之处在于，将手性配体l1替换为手性配体l4。
[0157]
(2)同实施例18中的步骤(2)，不同之处在于，0℃下搅拌反应4h，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-18，收率35％，9％ee。
[0158]
实施例22：methyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-18)合成
[0159]
(1)同实施例18中的步骤(1)，不同之处在于，将手性配体l1替换为手性配体l5。
[0160]
(2)同实施例18中的步骤(2)，不同之处在于，0℃下搅拌反应4h，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-18，收率80％，5％ee。
[0161]
实施例23：methyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-18)合成
[0162]
(1)同实施例18中的步骤(1)，不同之处在于，将手性配体l1替换为手性配体l6。
[0163]
(2)同实施例18中的步骤(2)，不同之处在于，0℃下搅拌反应4h。最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-18，收率22％，12％ee。
[0164]
实施例24：methyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-18)合成
[0165]
(1)同实施例18中的步骤(1)，不同之处在于，将手性配体l1替换为手性配体l7。
[0166]
(2)同实施例18中的步骤(2)，不同之处在于，0℃下搅拌反应4h。最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物，收率31％，7％ee。
[0167]
实施例25：methyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-18)合成
[0168]
(1)同实施例18中的步骤(1)，不同之处在于，将手性配体l1替换为手性配体l8。
[0169]
(2)同实施例18中的步骤(2)，不同之处在于，0℃下搅拌反应4h。最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-18，收率30％，11％ee。
[0170]
实施例26：methyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-18)合成
[0171]
(1)同实施例18中的步骤(1)，不同之处在于，将手性配体l1替换为手性配体l9。
[0172]
(2)同实施例18中的步骤(2)，不同之处在于，0℃下搅拌反应4h。最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-18，收率71％，65％ee。
[0173]
实施例27：methyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-18)合成
[0174]
(1)同实施例18中的步骤(1)，不同之处在于，将手性配体l1替换为手性配体l11。
[0175]
(2)同实施例18中的步骤(2)，不同之处在于，0℃下搅拌反应7h。最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-18，收率52％，-33％ee。
[0176]
实施例28：methyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-18)合成
[0177]
(1)同实施例18中的步骤(1)，不同之处在于，将手性配体l1替换为手性配体l12。
[0178]
(2)同实施例18中的步骤(2)，不同之处在于，0℃下搅拌反应8h。最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-18，收率12％，5％ee。
[0179]
实施例29：methyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-18)合成
[0180]
(1)同实施例18中的步骤(1)，不同之处在于，将手性配体l1替换为手性配体l13。
[0181]
(2)同实施例18中的步骤(2)，不同之处在于，0℃下搅拌反应6h。最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-18，收率18％，0％ee。
[0182]
实施例30：methyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-18)合成
[0183]
(1)同实施例18中的步骤(1)，不同之处在于，将手性配体l1替换为手性配体l14。
[0184]
(2)同实施例18中的步骤(2)，不同之处在于，0℃下搅拌反应4h。最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-18，收率80％，9％ee。
[0185]
实施例31：tert-pentyl(s,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate ent-(iii-1)合成
[0186]
(1)同实施例1中的步骤(1)，不同之处在于，将手性配体l1替换为手性配体l15。
[0187]
(2)将反应温度下降到0℃，向反应体系中加入苯基炔丙醇酯i-1(0.2mmol)，二烯醇硅醚ii-1(0.3mmol)，再加入1ml的无水甲醇，加入dipea(70μl，2.0equiv)，0℃下搅拌反
应。通过tlc监测反应进程，待反应完全，将反应液进行减压浓缩，使用柱层析进行分离提纯，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物，收率98％。
[0188]
产物的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.37
–
7.32(m,4h),7.28
–
7.26(m,1h),6.88(dt,j＝15.6,8.0hz,1h),5.79(d,j＝15.6hz,1h),3.77(dt,j＝7.0,2.5hz,1h),2.62(t,j＝7.0hz,2h),2.33(d,j＝2.5hz,1h),1.80(q,j＝7.4hz,2h),1.44(s,6h),0.88(t,j＝7.4hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ165.6,143.7,140.2,128.8,127.4,127.3,125.3,84.5,82.8,72.3,40.7,37.0,33.6,25.7,8.3；hrms:calcd.for[m na]
c
18h22
o2na

＝293.1512,found:293.1510；产物的hplc数据：chiralpak ibn-5 column,hexane/iproh＝99/1,flow rate＝0.7ml min-1,λ＝214nm,major enantiomer:tr＝12.3min,minor enantiomer:tr＝14.0min；-90％ee，得到的产物主要为iii-1所示的手性结构化合物的对映体ent-iii-1。
[0189]
实施例32：methyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-18)合成
[0190]
(1)同实施例18中的步骤(1)，不同之处在于，将铜盐替换为cuotf
·
(c6h6)
1/2
。
[0191]
(2)同实施例31中步骤(2)，不同之处在于，将实施例31中的二烯醇硅醚ii-1替换为二烯醇硅醚ii-4，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-18，收率83％，63％ee。
[0192]
实施例33：methyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-18)合成
[0193]
(1)同实施例18中的步骤(1)，不同之处在于，将铜盐替换为cuoac。
[0194]
(2)同实施例31中步骤(2)，不同之处在于，将实施例31中的二烯醇硅醚ii-1替换为二烯醇硅醚ii-4，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-18，收率62％，61％ee。
[0195]
实施例34：methyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-18)合成
[0196]
(1)同实施例18中的步骤(1)，不同之处在于，将铜盐替换为cui。
[0197]
(2)同实施例31中步骤(2)，不同之处在于，将实施例31中的二烯醇硅醚ii-1替换为二烯醇硅醚ii-4，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-18，收率89％，67％ee。
[0198]
实施例35：methyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-18)合成
[0199]
(1)同实施例18中的步骤(1)，不同之处在于，将铜盐替换为cu(oac)2·
h2o。
[0200]
(2)同实施例31步骤(2)，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物，收率81％，65％ee。
[0201]
实施例36：methyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-18)合成
[0202]
(1)同实施例18中的步骤(1)，不同之处在于，将铜盐替换为cu(clo
4)2
·
6h2o。
[0203]
(2)同实施例31步骤(2)，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-18，收率67％，51％ee。
[0204]
实施例37：methyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-18)合成
[0205]
(1)同实施例18中的步骤(1)。
[0206]
(2)同实施例31步骤(2)，不同之处在于，将反应温度下降到-20℃，并在-20℃下搅拌反应，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物，收率93％，69％ee。
[0207]
实施例38：methyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-18)合成
[0208]
(1)同实施例18中的步骤(1)。
[0209]
(2)同实施例31步骤(2)，不同之处在于，将反应温度下降到-50℃，并在-50℃下搅拌反应，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-18，收率74％，71％ee。
[0210]
实施例39：methyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-18)合成
[0211]
(1)同实施例18中的步骤(1)。
[0212]
(2)同实施例31步骤(2)，不同之处在于，将反应温度下降到-60℃，并在-60℃下搅拌反应，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-18，收率82％，69％ee。
[0213]
实施例40：methyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-18)合成
[0214]
(1)同实施例18中的步骤(1)。
[0215]
(2)同实施例31步骤(2)，不同之处在于，将反应温度下降到-78℃，并在-78℃下搅拌反应，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-18，收率66％，67％ee。
[0216]
实施例41：methyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-18)合成
[0217]
(1)n2条件下，向干燥的25ml schlenk管中加入cubf4(ch3cn)4(0.01
[0218][0219]
mmol，0.05equiv)，手性配体l10(0.012mmol，0.06equiv)，n2抽换三次，加入1ml的无水甲醇，室温下搅拌1h。
[0220]
(2)将反应温度下降到-40℃，向反应体系中加入苯基炔丙醇酯i-1(0.2mmol,1.0equiv)，二烯醇硅醚ii-5(0.3mmol,1.5equiv)，再加入1ml的无水甲醇，加入dipea(0.4mmol，2.0equiv)，-40℃下搅拌反应。通过tlc监测反应进程，待反应完全，将反应液进行减压浓缩，使用柱层析进行分离提纯，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-18，收率90％，71％ee。
[0221]
实施例42：isopropyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-19)合成
[0222][0223]
(1)同实施例41中步骤(1)。
[0224]
(2)同实施例41中步骤(2)，不同之处在于，将实施例41中的二烯醇硅醚ii-5替换为二烯醇硅醚ii-6，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-19，收率99％。
[0225]
产物的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.37
–
7.31(m,4h),7.28
–
7.23(m,1h),6.95(dt,j＝15.6,7.2hz,1h),5.84(d,j＝15.6hz,1h),5.08
–
5.02(m,1h),3.78(dt,j＝7.2,2.5hz,1h),2.64(td,j＝7.2,1.5hz,2h),2.34(d,j＝2.5hz,1h),1.26(s,2h),1.25(s,2h).产物的hplc数据：chiralpak ibn-5 column,hexane/iproh＝99/1,flow rate＝0.7ml min-1,λ＝214nm,major enantiomer:tr＝10.0min,minor enantiomer:tr＝11.0min；77％ee。
[0226]
实施例43：tert-butyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-20)合成
[0227][0228]
(1)同实施例41中步骤(1)。
[0229]
(2)同实施例41中步骤(2)，不同之处在于，将实施例41中的二烯醇硅醚ii-5替换
为二烯醇硅醚ii-7(0.3mmol)最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-20，收率90％。
[0230]
产物的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.30
–
7.23(m,4h),7.20
–
7.15(m,1h),6.80(dt,j＝15.2,7.2hz,1h),5.72(d,j＝15.2hz,1h),3.68(td,j＝7.0,2.4hz,1h),2.54(t,j＝7.0hz,2h),2.26(d,j＝2.4hz,1h),1.40(s,9h).产物的hplc数据：chiralpak ibn-5 column,hexane/iproh＝99/1,flow rate＝0.7ml min-1,λ＝214nm,major enantiomer:tr＝8.3min,minor enantiomer:tr＝8.9min；81％ee。
[0231]
实施例44：methyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-18)合成
[0232][0233]
(1)同实施例41中步骤(1)。
[0234]
(2)将反应温度下降到-40℃，向反应体系中加入苯基炔丙醇酯i-15(0.2mmol,1.0equiv)，二烯醇硅醚ii-5(0.3mmol,1.5equiv)，再加入1ml的无水甲醇，加入dipea(0.4mmol，2.0equiv)，-40℃下搅拌反应。通过tlc监测反应进程，待反应完全，将反应液进行减压浓缩，使用柱层析进行分离提纯，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物，收率75％，73％ee。
[0235]
实施例45：tert-pentyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-1)合成
[0236][0237]
(1)n2条件下，向干燥的25ml schlenk管中加入cucl(0.01mmol，0.05equiv)，手性配体l10(0.012mmol，0.06equiv)，n2抽换三次，加入0.5ml的无水甲醇以及0.5mmol h2o(2.5equiv)，0.5ml的无水二氯甲烷，室温下搅拌1h。
[0238]
(2)将反应温度下降到-40℃，向反应体系中加入苯基炔丙醇酯i-1(0.2mmol,1.0equiv)，二烯醇硅醚ii-1(0.3mmol,1.5equiv)，再加入0.5ml的无水甲醇，0.5ml的无水二氯甲烷，加入dipea(0.4mmol，2.0equiv)，-40℃下搅拌反应。通过tlc监测反应进程，待反应完全，将反应液进行减压浓缩，使用柱层析进行分离提纯，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物，收率81％，88％ee。
[0239]
实施例46：tert-pentyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-1)合成
[0240]
合成步骤同实施例45中步骤(1)和步骤(2)，不同之处在于，将步骤(1)中的无水二氯甲烷替换为无水乙腈，将步骤(2)中的无水二氯甲烷替换为无水乙腈，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物，收率50％，81％ee。
[0241]
实施例47：tert-pentyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-1)合成
[0242]
合成步骤同实施例45中步骤(1)和步骤(2)，不同之处在于，在步骤(1)中加入0.25ml的无水甲醇以及0.5mmol h2o(2.5equiv)，0.75ml的无水二氯甲烷，步骤(2)中再加入0.25ml的甲醇，0.75ml的无水二氯甲烷，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物，收率75％，89％ee。
[0243]
实施例48：tert-pentyl(r,e)-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-1)合成
[0244]
合成步骤同实施例45中步骤(1)和步骤(2)，不同之处在于，步骤中加入0.75ml的
无水甲醇以及0.5mmol h2o(2.5equiv)，0.25ml的无水二氯甲烷，步骤(2)中再加入0.75ml的甲醇，0.25ml的无水二氯甲烷，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物，收率79％，86％ee。
[0245]
实施例49：(r)-2,2-dimethyl-6-(2-phenylbut-3-yn-1-yl)-4h-1,3-dioxin-4-one(iii-21)合成
[0246][0247]
(1)同实施例1中的步骤(1)。
[0248]
(2)同实施例1中的步骤(2)，不同之处在于，将实施例1中的二烯醇硅醚ii-1替换为二烯醇硅醚ii-8，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-21，收率67％。
[0249]
产物的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.39
–
7.28(m,5h),5.29(s,1h),3.97(m,1h),2.71
–
2.60(m,2h),2.35(d,j＝2.5hz,1h),1.70(s,3h),1.66(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ167.9,161.1,139.3,128.9,127.7,127.3,106.8,95.5,83.5,72.9,42.2,34.7,25.8,24.6；hrms:calcd.for[m h]
c
16h17o3
＝257.1172,found:257.1171；＝257.1172,found:257.1171；产物的hplc数据：chiralpak ibn-5 column,hexane/iproh＝95/5,flow rate＝0.7ml min-1
,λ＝214nm,major enantiomer:tr＝32.2min,minor enantiomer:tr＝33.2min；86％ee.
[0250]
实施例50：(r)-2,2,5-trimethyl-6-(2-phenylbut-3-yn-1-yl)-4h-1,3-dioxin-4-one(iii-22)合成
[0251][0252]
(1)同实施例1中的步骤(1)。
[0253]
(2)同实施例1中的步骤(2)，不同之处在于，将实施例1中的二烯醇硅醚ii-1替换为二烯醇硅醚ii-9，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-22，收率93％。
[0254]
产物的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.41
–
7.33(m,4h),7.30
–
7.27(m,1h),3.97(m,1h),2.86(dd,j＝13.8,8.0hz,1h),2.62(dd,j＝13.8,8.0hz,1h),2.32(d,j＝2.4hz,1h),1.77(s,3h),1.69(s,3h),1.65(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ162.8,161.8,139.6,128.9,127.7,127.3,105.1,102.6,83.8,72.4,39.4,34.8,26.2,24.5,10.4；hrms:calcd.for[m h]
c17h18
o3na

＝293.1154,found:293.1145；产物的hplc数据：chiralpak ibn-5 column,hexane/iproh＝99/1,flow rate＝0.7ml min-1
,λ＝254nm,major enantiomer:tr＝22.8min,minor enantiomer:tr＝34.0min；93％ee.
[0255]
实施例51：(r)-2,2,5-trimethyl-6-(2-(p-tolyl)but-3-yn-1-yl)-4h-1,3-dioxin-4-one(iii-23)合成
[0256][0257]
(1)同实施例1中的步骤(1)。
[0258]
(2)同实施例1中的步骤(2)，不同之处在于，将实施例1中苯基炔丙醇酯i-1替换为苯基炔丙醇酯i-2，将二烯醇硅醚ii-1替换为二烯醇硅醚ii-9，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-23，收率88％。
[0259]
产物的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.27(d,j＝7.6hz,2h),7.15(d,j＝7.6hz,2h),3.93(t,j＝7.8hz,1h),2.83(dd,j＝13.8,7.8hz,1h),2.60(dd,j＝13.8,7.8hz,1h),2.34(s,3h),2.29(d,j＝2.0hz,1h),1.77(s,3h),1.68(s,3h),1.65(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ162.8,161.9,137.3,136.7,129.6,127.2,105.1,102.6,84.1,72.1,39.5,34.5,26.2,24.5,21.1,10.4；hrms:calcd.for[m h]
c
18h21o3
＝285.1491,found:285.1486；产物的hplc数据：chiralpak ibn-5column,hexane/iproh＝99/1,flow rate＝0.7ml min-1
,λ＝214nm,major enantiomer:tr＝16.6min,minor enantiomer:tr＝19.5min；94％ee.
[0260]
实施例52：
[0261]
(r)-6-(2-(4-chlorophenyl)but-3-yn-1-yl)-2,2,5-trimethyl-4h-1,3-dioxin-4-one(iii-24)合成
[0262][0263]
(1)同实施例1中的步骤(1)。
[0264]
(2)同实施例1中的步骤(2)，不同之处在于，将实施例1中苯基炔丙醇酯i-1替换为对氯苯基炔丙醇酯i-4，将实施例1中的二烯醇硅醚ii-1替换为二烯醇硅醚ii-9，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-24，收率70％。
[0265]
产物的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.35
–
7.30(m,4h),3.94(ddd,j＝9.4,6.2,2.5hz,1h),2.82(dd,j＝13.9,9.4hz,1h),2.57(dd,j＝13.9,6.2hz,1h),2.32(d,j＝2.5hz,1h),1.77(s,3h),1.67(s,3h),1.64(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ162.6,161.4,138.1,133.5,129.0,128.7,105.2,102.8,83.3,72.8,39.3,34.3,26.2,24.4,10.4；hrms:calcd.for[m h]
c17h18
clo
3
＝305.0939,found:305.0935；产物的hplc数据：chiralpak ibn-5 column,hexane/iproh＝99/1,flow rate＝0.7ml min-1
,λ＝254nm,major enantiomer:tr＝21.7min,minor enantiomer:tr＝26.2min；92％ee.
[0266]
实施例53：methyl(r,e)-2-methyl-5-phenylhept-2-en-6-ynoate(iii-25)合成
[0267][0268]
(1)同实施例1中的步骤(1)。
[0269]
(2)同实施例1中的步骤(2)，不同之处在于，将实施例1中二烯醇硅醚ii-1替换为二烯醇硅醚ii-10，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-25，收率88％。
[0270]
产物的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.36
–
7.31(m,4h),7.27
–
7.24(m,1h),5.71(s,1h),3.88
–
3.83(m,1h),3.68(s,3h),2.60
–
2.51(m,2h),2.30(d,j＝2.4hz,1h),2.20(s,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ167.0,155.9,140.5,128.8,127.4,127.3,117.9,84.5,72.3,51.0,49.5,36.3,18.9；hrms:calcd.for[m na]
c
15h16
o2na

＝251.1048,found:251.1046；251.1048,found:251.1046；产物的hplc数据：chiralpak ibn-5 column,hexane/iproh＝99/1,flow rate＝0.7ml min-1
,λ＝254nm,major enantiomer:tr＝12.2min,minor enantiomer:tr＝11.3min；79％ee.
[0271]
实施例54：tert-pentyl(s,e)-5-isopropylhept-2-en-6-ynoate(iii-26)合成
[0272][0273]
(1)同实施例1中的步骤(1)。
[0274]
(2)同实施例1中的步骤(2)，不同之处在于，将实施例1中的苯基炔丙醇酯i-1替换为异丙基基炔丙醇酯i-15，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-26，收率72％。
[0275]
产物的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ6.89(dt,j＝14.6,6.8hz,1h),5.81(d,j＝14.6hz,1h),2.39
–
2.29(m,3h),2.09(d,j＝2.0hz,1h),1.80(q,j＝7.5hz,2h),1.74
–
1.68(m,1h),1.44(s,6h),0.98(dd,j＝9.6,6.7hz,6h),0.88(t,j＝7.5hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ165.9,145.1,124.7,84.8,82.8,71.3,37.9,35.4,33.6,31.0,25.7,21.1,18.2,8.4；hrms:calcd.for[m na]
c
15h24
o2na＝259.1669,found:259.1663；na＝259.1669,found:259.1663；产物的hplc数据：chiralpakad-h column,hexane/iproh＝95/5,flow rate＝0.4ml min-1
,λ＝214nm,major enantiomer:tr＝6.0min,minor enantiomer:tr＝5.8min；87％ee.
[0276]
实施例55：tert-pentyl(s,e)-5-cyclohexylhept-2-en-6-ynoate(iii-27)合成
[0277][0278]
(1)同实施例1中的步骤(1)。
[0279]
(2)同实施例1中的步骤(2)，不同之处在于，将实施例1中的苯基炔丙醇酯i-1替换为环己基炔丙醇酯i-16，最终获得黄色油状液体1,5-烯炔酯产物iii-27，收率98％。
[0280]
产物的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ6.91
–
6.85(m,1h),5.79(d,j＝15.5hz,1h),2.33(s,3h),2.08(s,1h),1.81
–
1.65(m,6h),1.43(s,6h),1.35
–
1.01(m,7h),0.87(t,j＝8.0hz,3h)；
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ165.9,145.3,124.6,85.2,82.7,71.2,40.6,37.2,34.9,33.6,31.3,28.9,26.4,26.4,26.2,25.7,8.3；hrms:calcd.for[m na]
c
18h28
o2na＝299.1982,found:299.1974；chiralpak ad-h column,hexane/iproh＝95/5,flow rate＝0.4ml min-1
,λ＝214nm,major enantiomer:tr＝6.6min,minor enantiomer:tr＝5.8min；97％ee.
[0281]
上述实施例使用到的配体中，除手性p,n,n配体l9、l10、l15外，其他配体l1-l8，l11-l14均通过市购得到，l9、l10和l15的合成参照fu-lin zhu,andxiang-ping hu,angew.chem.int.ed.2014,53,1410
–
1414，在n2下，将手性配体前体与相应的酮发生脱水缩合即可得到不同取代基的手性p,n,n-配体，具体反应式如下所示：
[0282][0283]
l10:(s)-n-(1-(2-(diphenylphosphanyl)phenyl)ethyl)-1,1-di(pyridin-2-yl)methanimine，以l10的合成过程为例，具体合成过程如下：
[0284]
将配体前体a1(0.55mmol,1.1equiv)，二吡啶基甲酮(0.5mmol,1.0equiv)、无水al2o3(200mg)、无水mgso4(250mg)加入至25ml干燥的schlenk管中，抽换n2三次并在n2保护下加入3.0ml甲苯，于128℃下加热回流12h。tlc监测反应完毕后，将反应冷却至室温并过滤，所得滤液减压浓缩，再用硅胶柱层析分离得到黄色固体l10(洗脱剂：石油醚:乙酸乙酯:三乙胺＝82:16:1)，产率61％。产物l10的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,methylene chloride-d2)δ8.58(d,j＝4.8hz,1h),8.41(d,j＝4.8hz,1h),8.29(d,j＝8.0hz,1h),8.06(dd,j＝7.6,3.8hz,1h),7.78(td,j＝7.8,1.8hz,1h),7.60(td,j＝7.8,1.8hz,1h),7.42(t,j＝7.6hz,1h),7.32
–
7.25(m,8h),7.15
–
7.09(m,3h),7.07
–
7.03(m,2h),6.93(d,j＝7.8hz,1h),6.83(dd,j＝7.8,4.2hz,1h),5.50
–
5.43(m,1h),1.31(d,j＝6.4hz,3h).
[0285]
l9:(s,e)-n-(1-(2-(diphenylphosphanyl)phenyl)ethyl)-1-phenyl-1-(pyridin-2-yl)methanimine的合成过程同l10，不同之处在于，将原料二吡啶基甲酮换成等摩尔量的苯基吡啶基酮，得到白色固体l9，产率74％。产物l9的结构表征数据为：1hnmr(400mhz,methylene chloride-d2)δ8.62(d,j＝4.9hz,1h),8.45(d,j＝4.8hz,1h),8.11
–
8.01(m,2h),7.78-7.74(m,1h),7.61
–
7.56(m,2h),7.52-7.47(m,1h),7.44
–
7.24(m,13h),7.15
–
7.03(m,6h),6.97(d,j＝6.9hz,1h),6.90
–
6.80(m,2h),5.57
–
5.50(m,1h),5.42
–
5.35(m,1h),1.27(d,j＝6.3hz,3h),1.23(d,j＝6.4hz,1h)。
[0286]
l15:r-n-(1-(2-(diphenylphosphanyl)phenyl)ethyl)-1,1-di(pyridin-2-yl)methanimine的合成过程同l10，不同之处在于，将配体a1替换为等物质的量的配体前体a2，产率34％。
[0287]
产物l15的结构表征数据为：1h nmr(400mhz,methylene chloride-d2)δ8.58(d,j＝4.8hz,1h),8.41(d,j＝4.8hz,1h),8.29(d,j＝8.0hz,1h),8.06(dd,j＝7.6,3.8hz,1h),7.78(td,j＝7.8,1.8hz,1h),7.60(td,j＝7.8,1.8hz,1h),7.42(t,j＝7.6hz,1h),7.32
–
7.25(m,8h),7.15
–
7.09(m,3h),7.07
–
7.03(m,2h),6.93(d,j＝7.8hz,1h),6.83(dd,j＝7.8,4.2hz,1h),5.50
–
5.43(m,1h),1.31(d,j＝6.4hz,3h)。
[0288]
以实施例1为例绘制1,5-烯炔酯类手性化合物制备过程中的反应机理图，如图1所示，本技术中的催化剂是铜盐和手性配体生成的络合物，在后续与炔丙醇乙酸酯生成较为稳定的炔基酮碳正离子中间体c，中间体c与具有较高亲核性的亲核试剂(烯醇硅醚)的反应活性高，使得反应受炔丙醇酯中取代基r1的电子效应与位阻的影响较小，从而可得到一系列1,5-烯炔酯类化合物，产物收率高，且该反应具有高的对映体选择性。
[0289]
尽管上面已经详细描述了本发明的实施例，本领域的普通技术人员可以理解：在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由权利要求及其等同物限定。