脲基化合物或其药用盐及其制备方法和用途与流程

技术特征：
1.脲基化合物，其特征在于，结构通式如式(ⅰ)所示：其中：x＝ch或n；r1为h、-or3、-coor3、-ocor3、-nhcor3、-conhr3、-oh、f、cl或br，r1为单取代或双取代；r3为h、c1-c6的烷基或c3-c8的环烷基中的任意一种；r2为c1-c6的烷基、c3-c8的环烷基、c2-c6的杂环烷基、芳香环、芳杂环中的任意一种，所述杂环烷基为含有1～3个o、n或s原子的三元、四元、五元或六元饱和杂环中的任意一种。2.根据权利要求1所述的脲基化合物，其特征在于：r1为h、-ome、-oet、-coome、-cooet、-ocome、-ocoet、-conh2、-conhme、-nhcome、-nhcoet、f、cl中的任意一种；r2为c1-c6的烷基、芳香环或芳杂环中的任意一种。3.根据权利要求2所述的脲基化合物，其特征在于：r2为et、n-pr、i-pr、n-bu、i-bu、t-bu、-ch2(chr4)r5、中的任意一种，其中r4为h、-(ch2)n、-me、et中的任意一种；r5为h、me、f、cl、cf3、nh2、nh(ch3)、oh中的任意一种；r6为h、f、cl、br、ch3、t-bu、cf3、cn、oh、och3、ocf3、nh2、nhch3、n(ch3)2、nhc2h5、n(c2h5)2、nhcoch3、conh2、conhch3中的任意一种，r6为单取代、双取代、三取代中的任意一种；所述-(ch2)n中n＝0-3。4.权利要求1-3任一项所述的脲基化合物的制备方法，其特征在于：所述方法至少包括利用化合物ⅵ和化合物ⅶ在碱性条件下制备化合物
ⅷ
，化合物
ⅷ
经还原制备通式(ⅰ)化合物的过程，其中化合物ⅵ的结构式为：化合物ⅶ为异氰酸酯的衍生物；化合物
ⅷ
的结构式为：5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述异氰酸酯的衍生物为2-甲氧基异氰酸酯、4-甲氧基异氰酸酯、4-三氟甲氧基异氰酸酯、4-硝基苯基异氰酸酯、3-甲氧基苯基
异氰酸酯、氯乙基异氰酸酯、1-萘基异氰酸酯、2-甲基苯基异氰酸酯、2-三氟甲基苯基异氰酸酯、2,5-二甲氧基苯基异氰酸酯、2,6-二甲基苯基异氰酸酯、环己基异氰酸酯、异氰酸乙酯、叔丁基异氰酸酯、叔丁基异氰酸酯、4-甲基苯基异氰酸酯中的任意一种；其中：x＝ch或n；r1为h、-or3、-coor3、-ocor3、-nhcor3、-conhr3、-oh、f、cl、br中的任意一种，r1为单取代或双取代；r2为c1-c6的烷基、c3-c8的环烷基、c2-c6的杂环烷基、芳香环、芳杂环中的任意一种，所述杂环烷基为含有1～3个o、n或s原子的三元、四元、五元、六元饱和杂环中的任意一种。6.权利要求1-3任一项所述的脲基化合物的药用盐，其特征在于：所述药用盐为通式(i)化合物的酸加成盐，其中用于成盐的酸为：氯化氢、溴化氢、硫酸、碳酸、草酸、柠檬酸、琥珀酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、阿魏酸中的任意一种。7.一种药物组合物，其特征在于：包含权利要求1-3任一项所述的脲基化合物或权利要求5所述的脲基化合物的药用盐及药学上可接受的载体。8.权利要求7所述的药物组合物在制备微管聚合抑制剂药物中的应用。9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述微管聚合抑制剂为治疗恶性肿瘤的药物。10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：所述恶性肿瘤为乳腺癌、肝癌、肺癌、结肠癌或前列腺癌。

技术总结
本发明属于药物化学领域，特别是指脲基化合物或其药用盐及其制备方法和用途。该脲基化合物具有通式(Ⅰ)所示的结构本发明提供的脲基化合物药理实验结果显示，化合物对肿瘤细胞具有增殖抑制活性功能，可以将细胞周期阻滞在G2/M期，可用于制备治疗微管蛋白动态平衡失衡导致的恶性肿瘤。白动态平衡失衡导致的恶性肿瘤。白动态平衡失衡导致的恶性肿瘤。


技术研发人员：梁停停 冬海洋 王建红 鲁露 张亚宏 齐建国
受保护的技术使用者：河南大学
技术研发日：2021.12.29
技术公布日：2022/4/5