五环三萜类化合物、其制备方法及应用与流程

1.本技术涉及生物医药领域，更具体地说，它涉及五环三萜类化合物、其制备方法及 应用。


背景技术：

2.糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，长期存在的高血糖，导致各种组织， 特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害和功能障碍。糖尿病已成为继心血管疾病、恶 性肿瘤之后导致人类死亡的第三大“健康杀手”。
3.目前，针对糖尿病，多以西药控制症状为主，其中，阿卡波糖是应用十分广泛的降 血糖药物。阿卡波糖是一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，长期服用，可降低空腹血糖和糖化血红 蛋白的浓度。但因阿卡波糖在小肠内分解，且吸收缓慢，停留时间延长，经肠道细菌的酵解 而产气增多，会引起腹胀、腹痛及腹泻等不适症状。我国早在二千多年前就有关于中医药的 医学典籍《黄帝内经》，中医药治疗疾病历史悠久，积累了丰富的经验，而且中药还具有作 用缓和持久、毒副作用小、适合患者长期服用等特点，有着其他药物不可替代的综合优势， 已引起医药界越来越多的关注。因此，从中药中寻找具有降血糖活性的天然活性物质具有十 分广阔的发展前景。
4.翼首草为川续断科植物匙叶翼首草pterocephalus hookeri(c.b.clarke)hoeck.的干燥全 草，为藏族习用药材，其用药历史悠久。翼首草性寒味苦，具有解毒除瘟，清热止痢，祛风 通痹之功效，多用于瘟病时疫、感冒发热、痢疾、关节炎等疾病的治疗。有研究表明，翼首 草的主要活性成分包括三萜及其苷、环烯醚萜、黄酮等。但目前，在对翼首草的药学研究 中，大多都集中在对翼首草抗类风湿性关节炎和抗肿瘤方面的研究，而并没有关于翼首草降 血糖活性和相关活性物质的研究报告。


技术实现要素：

5.为了进一步探究翼首草的药学性能，特别是降血糖活性，并确定相应的天然活性物 质，本技术提供一种五环三萜类化合物、其制备方法及应用。
6.第一方面，本技术提供一种五环三萜类化合物，采用如下的技术方案：一种五环三萜类化合物，所述五环三萜类化合物的分子式为c
29h42
o6，分子量为486.65，结 构式如式ⅰ所示：
度、次数和时间，从而充分提取获得了翼首草药材中的有效活性物质，为后续分离式ⅰ化合 物奠定了基础。在实现本技术的过程中，发明人通过单因素试验，确定了浸提的较优条件， 即在70℃下浸提3次，每次浸提2h。
15.优选的，s2的具体步骤为：将提取物使用1～3倍于提取物体积的萃取溶剂ⅰ萃取3～5次，静置分层，合并有机相，然 后使用1～3倍于提取物体积的萃取溶剂ⅱ萃取3～5次，静置分层，合并有机相，旋干，得 到萃取物。
16.依次使用萃取溶剂ⅰ和萃取溶剂ⅱ对提取物进行萃取，并且每次萃取均采用多次萃 取的方式进行，提高了对有效物质的萃取效果。
17.优选的，s3的具体步骤为：s3-1，使用大孔树脂柱对萃取物进行纯化，使用按体积比洗脱溶剂ⅰ:水＝9:1～49:1的溶剂洗 脱，过柱流速为50～70ml/min，分段收集洗脱液，对洗脱液进行ms分析，合并含有目标 产物的洗脱液得到洗脱液ⅰ；s3-2，使用硅胶柱ⅰ对洗脱液ⅰ进行纯化，使用按体积比石油醚:乙酸乙酯＝1:1的溶剂洗 脱，过柱流速为50～70ml/min，分段收集洗脱液，对洗脱液进行ms分析，合并含有目标 产物的洗脱液得到洗脱液ⅱ；s3-3，使用硅胶柱ⅱ对洗脱液ⅱ进行纯化，使用按体积比石油醚:乙酸乙酯＝5:1的溶剂洗 脱，过柱流速为50～70ml/min，分段收集洗脱液，对洗脱液进行ms分析，合并含有目标 产物的洗脱液得到洗脱液ⅲ；s3-4，使用mci柱对洗脱液ⅲ进行纯化，使用按体积比洗脱溶剂ⅱ:水＝2:3～1:1的溶剂洗 脱，过柱流速为50～70ml/min，分段收集洗脱液，对洗脱液进行ms分析，合并含有目标 产物的洗脱液得到洗脱液ⅳ；s3-5，使用硅胶柱ⅲ对洗脱液ⅳ进行纯化，使用按体积比二氯甲烷:甲醇＝200:1的溶剂洗 脱，过柱流速为50～70ml/min，分段收集洗脱液，对洗脱液进行ms分析，合并含有目标 产物的洗脱液得到洗脱液
ⅴ
；s3-6，使用凝胶柱对洗脱液
ⅴ
进行纯化，使用按体积比洗脱溶剂ⅲ:水＝3:2～9:1的溶剂洗 脱，过柱流速为0.8～1.2l/min，分段收集洗脱液，对洗脱液进行ms分析，合并含有目标产 物的洗脱液得到洗脱液ⅵ，旋干，即得；步骤s3-1中，所述洗脱溶剂ⅰ为甲醇、乙醇和乙腈中的任意一种；步骤s3-4中，所述洗脱溶剂ⅱ为甲醇、乙醇和乙腈中的任意一种；步骤s3-6中，所述洗脱溶剂ⅲ为甲醇、乙醇和乙腈中的任意一种。
18.在纯化步骤中，先将萃取物通过大孔树脂柱层析，分段收集洗脱液，然后对洗脱液 进行ms分析，将含有目标产物(m/z 486.65
±
1)的洗脱液合并，然后再依次使用硅胶柱
ꢀⅰ
、硅胶柱ⅱ、mci柱、硅胶柱ⅲ、凝胶柱进行柱层析，分段收集洗脱液，并同样对洗脱液 进行ms分析，将最终得到的含有目标产物的洗脱液合并，旋干，即得式ⅰ化合物。通过采 用上述方法，从翼首草的众多活性物质中顺利分离出了式ⅰ化合物，且所得式ⅰ化合物的纯 度较高，可达98％以上。
19.进一步优选的，步骤s3-1中，使用按体积比洗脱溶剂ⅰ:水＝19:1的溶剂洗脱，洗脱 溶剂ⅰ为乙醇。
20.进一步优选的，步骤s3-4中，使用按体积比洗脱溶剂ⅱ:水＝1:1的溶剂洗脱，洗脱溶 剂ⅱ为甲醇。
21.进一步优选的，步骤s3-6中，使用按体积比洗脱溶剂ⅲ:水＝7:3的溶剂洗脱，洗脱溶 剂ⅲ为甲醇。
22.第三方面，本技术提供上述五环三萜类化合物在制备降血糖药物和抗炎药物中的应 用。
23.第四方面，本技术提供一种药物组合物，采用如下的技术方案：一种药物组合物，包括上述五环三萜类化合物，以及一种或多种药学上可接受的载体。
24.其中，药学上可接受的载体可以根据不同需要进行常规选择，可包括稀释剂，例如 甘露醇、山梨醇、葡萄糖、右旋糖酐、果糖、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、淀粉、糊 精、磷酸钙、蔗糖、水、聚乙二醇、丙二醇、甘油、环糊精及其衍生物等；还可包括粘合 剂，例如聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、 羟乙基纤维素、明胶、瓜耳胶、黄原胶等；还可包括润滑剂，例如硬脂酸镁、硬脂酸、滑石 粉、硬脂基富马酸钠、月桂基硫酸钠等；还可包括崩解剂，例如羧甲基淀粉钠、低取代羟丙 基纤维素、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉 钠、预胶化淀粉等；还可包括表面活性剂，例如十二烷基硫酸钠、聚山梨酯-80等；还可包 括ph调节剂，例如磷酸盐缓冲液、柠檬酸、柠檬酸钠、醋酸盐缓冲液、稀盐酸、碳酸钠、 氢氧化钠等；还可包括防腐剂，例如苯甲酸钠、山梨酸钾、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯 甲酸丙酯等；还可包括稳定剂，例如依地酸钙钠、亚硫酸钠、维生素c等；还可包括口味 调节剂，例如麦芽糖醇、果糖、蔗糖、糖精钠、桔子香精、草莓香精等；另外，还可包括药 学上可接受的其它常规载体。
25.优选的，所述药物组合物的剂型为药学上可接受的任何剂型。
26.其中，药物组合物的剂型可以根据不同需要进行常规选择，可以是药学上可接受的 任何剂型，包括液体剂型，例如芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂、搽剂等；还包括 固体剂型，例如散剂、丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉末剂等；还包括气体剂型，例如气 雾剂、喷雾剂等；还包括半固体剂型，例如软膏剂、凝胶剂、栓剂、糊剂等。
27.综上所述，本技术具有以下有益效果：1、本技术的五环三萜类化合物具有较好的降血糖活性，浓度为10μmol/l时，对α-葡萄糖 苷酶的抑制率即可达60.31％，可用于制备降血糖药物；2、本技术的五环三萜类化合物从天然中药材翼首草中提取获得，为天然活性物质，对人体 毒害作用小，细胞毒性试验结果表明，当其浓度在20μmol/l以下时，对raw 264.7细胞 存活无影响；3、本技术的五环三萜类化合物具有较好的抗炎活性，以raw 264.7细胞为试验样本的抗炎 活性试验结果表明，该化合物可明显减少培养液中的一氧化氮含量和炎症因子il-6含量；4、本技术的制备方法，每20kg干燥翼首草药材中可提取9～10mg该五环三萜类化合物， 且纯度≥98％；5、本技术的五环三萜类化合物，可与一种或多种药学上可接受的载体制成药物组合物，且 该药物组合物可根据使用需要制备成药学上可接受的任何剂型，因本技术的五环
三萜类化合 物具有较好的降血糖活性和抗炎活性，从而使得药物组合物具有十分优异的降血糖活性和抗 炎活性。
附图说明
28.图1是本技术实施例1中式ⅰ所示化合物的ms检测图；图2是本技术实施例1中式ⅰ所示化合物的1h nmr检测图；图3是本技术实施例1中式ⅰ所示化合物的
13
c nmr检测图；图4是本技术实施例1中式ⅰ所示化合物的dept及
13
c nmr对比图；图5是本技术实施例1中式ⅰ所示化合物的1h-1
h cosy谱图；图6是本技术实施例1中式ⅰ所示化合物的1h-1
h noesy谱图；图7是本技术实施例1中式ⅰ所示化合物的hmbc谱图(一)；图8是本技术实施例1中式ⅰ所示化合物的hmbc谱图(二)；图9是本技术实施例1中式ⅰ所示化合物碳位置的示意图；图10是本技术性能检测中给药浓度与细胞存活率关系的柱状图；图11是本技术性能检测中给药浓度与一氧化氮含量关系的柱状图；图12是本技术性能检测中给药浓度与炎症因子il-6含量关系的柱状图。
具体实施方式
29.以下结合附图和实施例对本技术作进一步详细说明。
30.本技术的各实施例中所用的原料，除下述特殊说明之外，其他均为市售：他均为市售：实施例：五环三萜类化合物实施例1
一种五环三萜类化合物，其分子式为c
29h42
o6，分子量为486.65，结构式如式ⅰ所示：
31.该五环三萜类化合物在翼首草中提取获得，提取方法包括以下步骤：s1，提取：取20kg干燥翼首草药材粉碎，加入200l质量百分浓度为80％的乙醇水溶液，控制温度为 70℃，浸提2h，过滤，收集滤液，将滤渣在相同的温度和浸提时间下重复浸提2次，过 滤，合并滤液，将所得滤液在60℃的温度下旋干浓缩至100l，得到提取物；s2，萃取：将步骤s1所得的提取物使用300l乙酸乙酯萃取3次，静置分层，合并有机相，然后使用 300l正丁醇萃取3次，静置分层，合并有机相，在60℃的温度下旋干至无溶剂残留，得到 萃取物；s3，纯化：s3-1，使用大孔树脂柱对萃取物进行纯化，大孔树脂柱为大孔树脂柱d101，采自蓝晓科 技，使用按体积比乙醇:水＝19:1的溶剂洗脱，过柱流速为60ml/min，分段收集洗脱液，对 洗脱液进行ms分析，合并含有目标产物(m/z 486.65
±
1)的洗脱液得到洗脱液ⅰ；s3-2，使用硅胶柱ⅰ对洗脱液ⅰ进行纯化，硅胶柱ⅰ为正向硅胶柱，采自青岛永海，使用按 体积比石油醚:乙酸乙酯＝1:1的溶剂洗脱，过柱流速为60ml/min，分段收集洗脱液，对洗脱 液进行ms分析，合并含有目标产物(m/z 486.65
±
1)的洗脱液得到洗脱液ⅱ；s3-3，使用硅胶柱ⅱ对洗脱液ⅱ进行纯化，硅胶柱ⅱ为正向硅胶柱，采自青岛永海，使用按 体积比石油醚:乙酸乙酯＝5:1的溶剂洗脱，过柱流速为60ml/min，分段收集洗脱液，对洗脱 液进行ms分析，合并含有目标产物(m/z 486.65
±
1)的洗脱液得到洗脱液ⅲ；s3-4，使用mci柱对洗脱液ⅲ进行纯化，mci柱为mci柱chp20p，采自sigma，使用按 体积比甲醇:水＝1:1的溶剂洗脱，过柱流速为60ml/min，分段收集洗脱液，对洗脱液进行 ms分析，合并含有目标产物(m/z 486.65
±
1)的洗脱液得到洗脱液ⅳ；s3-5，使用硅胶柱ⅲ对洗脱液ⅳ进行纯化，硅胶柱ⅲ为正向硅胶柱，采自青岛永海，使用按 体积比二氯甲烷:甲醇＝200:1的溶剂洗脱，过柱流速为60ml/min，分段收集洗脱液，对洗脱 液进行ms分析，合并含有目标产物(m/z 486.65
±
1)的洗脱液得到洗脱液
ⅴ
；s3-6，使用凝胶柱对洗脱液
ⅴ
进行纯化，凝胶柱为凝胶柱lh-20，采自ge healthcare，使用 按体积比甲醇:水＝7:3的溶剂洗脱，过柱流速为1l/min，分段收集洗脱液，对洗脱液进行 ms分析，合并含有目标产物(m/z 486.65
±
1)的洗脱液得到洗脱液ⅵ，在60℃的温度下旋 干至无溶剂残留，即得。
32.结合图1-图8的图谱数据，并结合图9与下表(核磁共振数据，cdcl3)对五环三 萜类化合物进行结构解析。
4与h-5，h-4与h-23相关，结合hmbc谱中h-2/4与c-3，h-24与c-5/10相关，可 以确定a环的连接；在1h-1
h cosy谱中h-5与h-6，h-6与h-7分别相关，结合hmbc 谱中h-24与c-9/10/5，h-25与c-9/8/7相关，可以确定b环的连接；在1h-1
h cosy谱中 h-9与h-11，h-11与h-12相关，结合hmbc谱中h-25与c-9/8/14，h-26与c-8/13/14， h-12与c-13相关，可以确定c环的连接；在1h-1
h cosy谱中h-15与h-16相关，结合 hmbc谱中h-26与c-13/14/15，h-18/16与c-17/27相关，可以确定d环的连接；在1h-1
hcosy谱中h-18与h-19，h-19与h-20，h-20与h-21，h-21与h-22，h-19与h-28，h
‑ꢀ
20与h-29相关，结合hmbc谱中h-18/22与c-17相关可以确定e环的连接。由此可知， 该化合物与已知化合物11α,12α-epoxy-3β,6β-dihydroxy-24-norurs-2-oxo-(28
→
13)-olide非 常相似，只是在a环具有差异，这说明该化合物与此已知化合物中的b、c、d、e环具有 相同的结构。该化合物a环的相对构型通过noesy谱中h-2与h-4，h-2与h-24分别相 关，可说明这些氢位于同一侧，至此我们确定该化合物的结构如上述式ⅰ所示。
34.经检测，本实施例中，所得五环三萜类化合物的质量为9.5mg，纯度98.9％。
35.实施例2一种五环三萜类化合物，其分子式为c
29h42
o6，分子量为486.65，结构式如式ⅰ所示：
36.该五环三萜类化合物在翼首草中提取获得，其提取方法与实施例1除步骤s1中的提 取溶剂为质量百分浓度为70％的乙醇水溶液之外，其他步骤均相同。
37.本实施例所得化合物的各谱图与实施例1一致。经检测，本实施例中，所得五环三 萜类化合物的质量为9.3mg，纯度98.4％。
38.实施例3一种五环三萜类化合物，其分子式为c
29h42
o6，分子量为486.65，结构式如式ⅰ所示：
39.该五环三萜类化合物在翼首草中提取获得，其提取方法与实施例1除步骤s1中的提 取溶剂为质量百分浓度为95％的乙醇水溶液之外，其他步骤均相同。
40.本实施例所得化合物的各谱图与实施例1一致。经检测，本实施例中，所得五环三 萜类化合物的质量为9.2mg，纯度98.5％。
41.实施例4一种五环三萜类化合物，其分子式为c
29h42
o6，分子量为486.65，结构式如式ⅰ所示：
42.该五环三萜类化合物在翼首草中提取获得，其提取方法与实施例1除步骤s1中的浸 提温度为60℃，共浸提4次之外，其他步骤均相同。
43.本实施例所得化合物的各谱图与实施例1一致。经检测，本实施例中，所得五环三 萜类化合物的质量为9.3mg，纯度98.3％。
44.实施例5一种五环三萜类化合物，其分子式为c
29h42
o6，分子量为486.65，结构式如式ⅰ所示：
45.该五环三萜类化合物在翼首草中提取获得，其提取方法与实施例1除步骤s1中的浸 提温度为75℃，共浸提2次之外，其他步骤均相同。
46.本实施例所得化合物的各谱图与实施例1一致。经检测，本实施例中，所得五环三 萜类化合物的质量为9.4mg，纯度98.6％。
47.实施例6一种五环三萜类化合物，其分子式为c
29h42
o6，分子量为486.65，结构式如式ⅰ所示：
48.该五环三萜类化合物在翼首草中提取获得，其提取方法与实施例1除步骤s3-1中使 用按体积比甲醇:水＝9:1的溶剂洗脱之外，其他条件步骤均相同。
49.本实施例所得化合物的各谱图与实施例1一致。经检测，本实施例中，所得五环三 萜类化合物的质量为9.3mg，纯度98.4％。
50.实施例7一种五环三萜类化合物，其分子式为c
29h42
o6，分子量为486.65，结构式如式ⅰ所示：
51.该五环三萜类化合物在翼首草中提取获得，其提取方法与实施例1除步骤s3-1中使 用按体积比乙腈:水＝49:1的溶剂洗脱之外，其他条件步骤均相同。
52.本实施例所得化合物的各谱图与实施例1一致。经检测，本实施例中，所得五环三 萜类化合物的质量为9.4mg，纯度98.3％。
53.实施例8一种五环三萜类化合物，其分子式为c
29h42
o6，分子量为486.65，结构式如式ⅰ所示：
54.该五环三萜类化合物在翼首草中提取获得，其提取方法与实施例1除步骤s3-4中使 用按体积比乙醇:水＝2:3的溶剂洗脱之外，其他条件步骤均相同。
55.本实施例所得化合物的各谱图与实施例1一致。经检测，本实施例中，所得五环三 萜类化合物的质量为9.2mg，纯度98.5％。
56.实施例9一种五环三萜类化合物，其分子式为c
29h42
o6，分子量为486.65，结构式如式ⅰ所示：
57.该五环三萜类化合物在翼首草中提取获得，其提取方法与实施例1除步骤s3-6中使 用按体积比乙醇:水＝3:2的溶剂洗脱之外，其他条件步骤均相同。
58.本实施例所得化合物的各谱图与实施例1一致。经检测，本实施例中，所得五环三 萜类化合物的质量为9.1mg，纯度98.3％。
59.实施例10一种五环三萜类化合物，其分子式为c
29h42
o6，分子量为486.65，结构式如式ⅰ所示：
60.该五环三萜类化合物在翼首草中提取获得，其提取方法与实施例1除步骤s3-6中使 用按体积比乙腈:水＝9:1的溶剂洗脱之外，其他条件步骤均相同。
61.本实施例所得化合物的各谱图与实施例1一致。经检测，本实施例中，所得五环三 萜类化合物的质量为9.2mg，纯度98.2％。
62.实施例11一种五环三萜类化合物，其分子式为c
29h42
o6，分子量为486.65，结构式如式ⅰ所示：
63.该五环三萜类化合物在翼首草中提取获得，其提取方法包括以下步骤：s1，提取：取20kg干燥翼首草药材粉碎，加入160l质量百分浓度为80％的乙醇水溶液，控制温度为 70℃，浸提2h，过滤，收集滤液，将滤渣在相同的温度和浸提时间下重复浸提2次，过 滤，合并滤液，将所得滤液在60℃的温度下旋干浓缩至100l，得到提取物；s2，萃取：将步骤s1所得的提取物使用200l乙酸乙酯萃取5次，静置分层，合并有机相，然后使用 200l正丁醇萃取5次，静置分层，合并有机相，在60℃的温度下旋干至无溶剂残留，得到 萃取物；s3，纯化：本实施例的纯化步骤与实施例1除s3-1～s3-5中过柱流速为50ml/min，s3-6中过柱流速为0.8l/min之外，其他均相同。
组别抑制率(％)阳性对照组50.37样品组60.31
81.从上表数据可知，浓度为500μmol/l的阿卡波糖对α-葡萄糖苷酶的抑制率为 50.37％，而测试样品在浓度为10μmol/l时，对α-葡萄糖苷酶的抑制率就达到了60.31％。 通过进一步分析可知，在测试样品浓度仅为阿卡波糖浓度2％的情况下，测试样品抑制率就 可达阿卡波糖抑制率的119.7％，由此表明了，本技术的五环三萜类化合物具有较好的降血 糖活性，可应用于制备降血糖药物。
82.试验三：抗炎活性试验将raw 264.7细胞接种在皿中，观察细胞生长状态，待其融合度为70％时，用pbs吹打下 来计数接种96孔板，调整板中细胞密度为5
×
104个/ml，细胞悬浮液为100μl，培养过夜 贴壁。过夜贴壁后，弃去培养基，重新恢复至室温(25℃)的培养基，2.5ml/孔。试验分为 模型对照组(等量1mg/ml脂多糖)、空白组(给药浓度为0)及给药组(给药浓度分别为5μmol/l、10μmol/l、15μmol/l、20μmol/l)，每组设置3个复孔。继续培养48h后，使用 一氧化氮检测试剂盒(购自碧云天)及小鼠il-6elisa检测试剂盒(购自碧云天)，检测 各孔细胞培养液中一氧化氮及炎症因子il-6含量。
83.以模型对照组、空白组或给药组中的给药浓度为横坐标，一氧化氮含量为纵坐标， 绘制柱状图，结果如图11所示。以模型对照组、空白组或给药组中的给药浓度为横坐标， 炎症因子il-6含量为纵坐标，绘制柱状图，结果如图12所示。
84.通过图11可以看出，与空白组相比，模型对照组细胞培养液中一氧化氮的含量明显 升高(
###
p＜0.001)；与模型对照组相比，给药浓度为5μmol/l的给药组细胞培养液中的一氧 化氮含量有所减少(
**
p＜0.01)，给药浓度为10μmol/l、15μmol/l、20μmol/l的给药组细 胞培养液中的一氧化氮含量减少的更为显著(
**
p＜0.001)，且随着给药量的增加，一氧化氮含 量有明显的减少趋势，两者呈现一定的量效关系。
85.通过图12可以看出，与空白组相比，模型对照组中il-6含量明显升高(
###
p＜ 0.001)；与模型对照组相比，给药浓度为5μmol/l的给药组细胞培养液中的il-6表达显著 降低(
**
p＜0.01)，给药浓度为10μmol/l、15μmol/l、20μmol/l的给药组细胞培养液中的 il-6含量也显著降低(
**
p＜0.001)，且随着给药量的增加，il-6含量有明显减少的趋势，两 者呈现较明显的量效关系。因此，本技术的五环三萜类化合物具有较好的抗炎活性，可应用 于制备抗炎药物。
86.本具体实施例仅仅是对本技术的解释，其并不是对本技术的限制，本领域技术人员 在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本技术 的权利要求范围内都受到专利法的保护。