一种苯并[c][1,2]氧杂硼戊环-1(3H)-醇类合物及其用途的制作方法

技术特征：
1.一种如式i所示的化合物、其立体异构体、其溶剂合物、其水合物或其药学上可接受的盐，其中，x独立地为ch或n；a、d独立地为c或n，a、d不同时为n；r1独立地为h、氰基、氨基羰基、卤素、c1-4烷基氧基、乙酰氨基、环氧丙烷甲酰氨基、甲基磺酸氨基、c1-4羟基烷基。2.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体、其溶剂合物、其水合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述x为n，所述a、d均为c；所述r1独立地为h、氰基、氨基羰基、氟、乙酰氨基、环氧丙烷甲酰氨基、甲基磺酸氨基、2-羟基丙烷-2-基、羟基乙烷基、羟基甲烷基、甲氧基、乙氧基。3.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体、其溶剂合物、其水合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述x为n；所述a、d独立地为c或n，且a与d不相同；所述r1独立地为h、氰基、氨基羰基、甲氧基、乙氧基。4.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体、其溶剂合物、其水合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述x为c，所述a独立地为c或n，所述d为c，所述r1独立地为氰基、氨基羰基。5.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体、其溶剂合物、其水合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的化合物i为如下任一化合物：
6.一种药物组合物，其包含权利要求1～5中任一项所述的化合物i、其立体异构体、其溶剂合物、其水合物或其药学上可接受的盐和药用辅料；所述的化合物i、其立体异构体、其溶剂合物、其水合物或其药学上可接受的盐的用量可为治疗有效量。7.根据权利要求6所述的药物组合物，所述的药用辅料可以包括下列辅料中的一种或
多种：崩解剂、润滑剂、稀释剂、润湿剂、粘合剂、着色剂、助流剂、ph调节剂、抗氧剂、包衣料、矫味剂、掩味剂、助悬剂、助溶剂。8.根据权利要求6或7所述的药物组合物，进一步地包含其他pde4抑制剂药物，所述的其他pde4抑制剂药物为罗氟司特、西洛司特或阿普斯特。9.一种如权利要求1～5中任一项所述的化合物i、其立体异构体、其溶剂合物、其水合物或其药学上可接受的盐在制备pde4抑制剂中的应用，优选地，所述pde4抑制剂用于制备炎症或自身免疫性疾病的药物中的应用。10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述炎症或自身免疫性疾病是指类风湿性关节炎、骨关节炎、痛风性关节炎、脊椎炎、脓毒症、脓毒性休克、内毒素性休克、革兰氏阴性脓毒症、革兰氏阳性脓毒症、中毒性休克综合征、哮喘、慢性支气管炎、成人型呼吸窘迫综合征、慢性阻塞性肺疾病、硅肺病、肺结节病、囊性纤维化病、慢性肾小球肾炎、狼疮、炎性肠病和炎性皮肤病，例如特应性皮炎、银屑病和荨麻疹。

技术总结
本发明公开了一种苯并[c][1,2]氧杂硼戊环-1(3H)-醇类其用途，进一步涉及包含所述苯并[c][1,2]氧杂硼戊环-1(3H)-醇类合物的药物组合物及其用途；所述苯并[c][1,2]氧杂硼戊环-1(3H)-醇类合物或药物组合物可抑制PDE4。本发明提供了一种如式I所示的化合物、其立体异构体、其溶剂合物、其水合物或其药学上可接受的盐。本发明提供的化合物I，其呈现药效活性高、合成步骤简单的优点，具有良好的临床价值和经济价值。和经济价值。和经济价值。


技术研发人员：田从魁 刘宣呈 朱姝安 吴增宝 娄方明 焦龙华
受保护的技术使用者：湖北民族大学
技术研发日：2021.11.03
技术公布日：2022/3/7