布格替尼的晶型及其制备方法与流程

技术特征：
1.一种布格替尼晶型lx-1，其化学式如式(ι)所示：其特征在于，该晶型为水合物，以2θ角度表示的x-射线粉末衍射图在5.4
±
0.2
°
、10.8
±
0.2
°
、12.9
±
0.2
°
、15.9
±
0.2
°
、17.2
±
0.2
°
、20.6
±
0.2
°
和24.0
±
0.2
°
处有衍射峰。2.如权利要求1所述的布格替尼晶型lx-1，其特征在于，其具有说明书附图图1所示的x射线粉末衍射图谱，和/或，其具有说明书附图图2所示的差示扫描量热图谱，在45-95℃处具有吸热峰，105-190℃处有放热峰，212
±
5℃处有吸热峰。3.如权利要求1或2所述的布格替尼晶型lx-1的制备方法，其特征在于，将布格替尼在70℃条件溶解于甲醇中，加入第二溶剂与第三溶剂，低温下静置挥发，得到水合物晶型lx-1。4.如权利要求3所述的布格替尼晶型lx-1的制备方法，其特征在于，所述第二溶剂选自乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯或乙酸异丁酯中的一种或几种，所述第三溶剂选自正己烷、正庚烷或环己烷中的一种或几种，所述低温的温度为-25℃～-10℃。5.如权利要求3所述的布格替尼晶型lx-1的制备方法，其特征在于，所述第二溶剂优选乙酸正丁酯，所述第三溶剂优选正庚烷，所述低温优选-20℃。6.一种布格替尼晶型lx-2，其特征在于，该晶型以2θ角度表示的x-射线粉末衍射图在5.7
±
0.2
°
、11.5
±
0.2
°
、14.5
±
0.2
°
、16.8
±
0.2
°
、19.3
±
0.2
°
和23.3
±
0.2
°
处有衍射峰。7.如权利要求6所述的布格替尼晶型lx-2，其特征在于，其具有说明书附图4所示的x射线粉末衍射图谱。8.如权利要求6或7所述的布格替尼晶型lx-2的制备方法，其特征在于，将布格替尼水合物晶型lx-1加热干燥脱水后制备得到布格替尼晶型lx-2。9.一种布格替尼晶型lx-3，其特征在于，该晶型为无水物，以2θ角度表示的x-射线粉末衍射图在5.7
±
0.2
°
、8.5
±
0.2
°
、11.4
±
0.2
°
、16.0
±
0.2
°
、17.1
±
0.2
°
、21.4
±
0.2
°
、27.3
±
0.2
°
和28.7
±
0.2
°
处有衍射峰。
10.如权利要求9所述的布格替尼晶型lx-3，其特征在于，其以2θ角度表示的x-射线粉末衍射图，还在如下一个或多个2θ角度处有衍射峰：13.8
±
0.2
°
、17.6
±
0.2
°
、20.2
±
0.2
°
、21.6
±
0.2
°
、22.9
±
0.2
°
和30.7
±
0.2
°
处有衍射峰。11.如权利要求9所述的布格替尼晶型lx-3，其特征在于，其以2θ角表示的x-射线粉末衍射图的2θ角和峰高相对强度如下表所示：编号2θ角(
°
)相对强度(％)编号2θ角(
°
)相对强度(％)15.7100820.24.228.510.7921.429.8311.424.41021.623.9413.810.91122.938.6516.021.71227.327.2617.178.71328.723.3717.68.11430.75.112.如权利要求9所述的布格替尼晶型lx-3，其特征在于，其具有说明书附图图5所示的x射线粉末衍射图谱，和/或，其具有说明书附图图6所示的差示扫描量热图谱，在115-130℃处有吸热峰，125-150℃处有放热峰，214
±
5℃处有吸热峰。13.如权利要求9-12中任一项所述的布格替尼晶型lx-3的制备方法，其特征在于，将布格替尼70℃溶解于甲醇中，加入第二溶剂与第三溶剂，低温搅拌条件下析晶得到无水晶型lx-3。14.如权利要求13所述的布格替尼晶型lx-3的制备方法，其特征在于，所述第二溶剂选自乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯或乙酸异丁酯中的一种或几种。15.如权利要求13所述的布格替尼晶型lx-3的制备方法，其特征在于，所述第二溶剂优选乙酸正丁酯。16.如权利要求13所述的布格替尼晶型lx-3的制备方法，其特征在于，所述第三溶剂选自正己烷、正庚烷或环己烷中的一种或几种。17.如权利要求13所述的布格替尼晶型lx-3的制备方法，其特征在于，所述第三溶剂优选正庚烷。18.如权利要求13所述的布格替尼晶型lx-3的制备方法，其特征在于，所述低温的温度范围为-20℃～-10℃。19.如权利要求13所述的布格替尼晶型lx-3的制备方法，其特征在于，所述低温的温度优选-15℃。20.如权利要求13所述的布格替尼晶型lx-3的制备方法，其特征在于，所述搅拌为常规搅拌，包括但不限于磁力搅拌或机械搅拌。

技术总结
本发明公开了布格替尼的晶型及其制备方法，本发明的布格替尼晶型LX-3为无水物，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图在5.7


技术研发人员：许炜 黄继霆 唐伟
受保护的技术使用者：山东罗欣药业集团股份有限公司
技术研发日：2021.11.05
技术公布日：2022/1/18