对BTN2具有特异性的抗体及其用途的制作方法

技术特征：
1.抗嗜乳脂蛋白
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2a(btn2a)抗体，其具有至少一个以下功能：i.其抑制单核细胞向m2巨噬细胞的极化，ii.其诱导m2巨噬细胞向抗肿瘤m1巨噬细胞的逆转，iii.其直接触发nk细胞激活，iv.其增强nk细胞介导的细胞毒性。2.根据权利要求1所述的抗btn2a抗体，其与以下竞争结合btn2a：
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参考抗体mab 107g3，其包含(i)包含seq id no:1的氨基酸序列的重链可变区和(ii)包含seq id no:2的氨基酸序列的轻链可变区，或
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参考抗体mab 101g5，其包含(i)包含seq id no:19的氨基酸序列的重链可变区和(ii)包含seq id no:20的氨基酸序列的轻链可变区。3.根据权利要求1或2任一项所述的抗体，其结合包含位于以下的残基的表位：seq id n
°
17的第65、68、69、72、78、84、85、95、97和100位。4.根据权利要求1或2任一项所述的抗体，其结合包含位于以下的残基的表位：seq id n
°
17的第212、213、218、220、224和229位。5.根据权利要求1
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4任一项所述的抗体，其不与人btn3亚型交叉反应，和/或其与食蟹猴btn2a1直系同源物交叉反应。6.根据前述权利要求任一项所述的抗btn2a抗体，其包含：
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包含seq id no:3的重链可变区cdr1、包含seq id no:4的重链可变区cdr2、包含seq id no:5的重链可变区cdr3、包含seq id no:6的轻链可变区cdr1、包含seq id no:7的轻链可变区cdr2和包含seq id no:8的轻链可变区cdr3，或
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包含seq id no:21的重链可变区cdr1、包含seq id no:22的重链可变区cdr2、包含seq id no:23的重链可变区cdr3、包含seq id no:24的轻链可变区cdr1、包含seq id no:25的轻链可变区cdr2和包含seq id no:26的轻链可变区cdr3。7.根据前述权利要求任一项所述的抗btn2a抗体，其包含：
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包含与seq id no:1的氨基酸序列具有至少90％同一性的序列的重链可变区和包含与seq id no:2的氨基酸序列具有至少90％同一性的序列的轻链可变区，或
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包含与seq id no:19的氨基酸序列具有至少90％同一性的序列的重链可变区和包含与seq id no:20的氨基酸序列具有至少90％同一性的序列的轻链可变区。8.根据权利要求1
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7任一项所述的抗btn2a抗体，其中所述抗体进一步具有至少一个以下功能：i.其激活vγ9vδ2t细胞的溶细胞分子的分泌，ii.其激活vγ9vδ2t细胞的溶细胞功能，和/或iii.其激活vγ9vδ2t细胞的增殖。9.根据权利要求8所述的抗btn2a抗体，其与参考鼠抗体mab107g3竞争结合btn2a，所述参考鼠抗体mab 107g3包含(i)包含seq id no:1的氨基酸序列的重链可变区和(ii)包含seq id no：2的氨基酸序列的轻链可变区。10.根据权利要求8或9任一项所述的抗btn2a抗体，其包含：
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包含seq id no:3的重链可变区cdr1、包含seq id no:4的重链可变区cdr2、包含seq id no:5的重链可变区cdr3、包含seq id no:6的轻链可变区cdr1、包含seq id no:7的轻链
可变区cdr2和包含seq id no:8的轻链可变区cdr3，或
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包含与seq id no:1的氨基酸序列具有至少90％同一性的序列的重链可变区和包含与seq id no:2的氨基酸序列具有至少90％同一性的序列的轻链可变区，或
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包含与seq id no:1的氨基酸序列具有至少90％同一性的序列的重链可变区和包含与seq id no:2的氨基酸序列具有至少90％同一性的序列的轻链可变区。11.根据权利要求8
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10任一项所述的抗btn2a抗体，其对人btn2a1亚型具有特异性。12.根据前述权利要求任一项所述的抗btn2a抗体，其是人抗体、嵌合抗体或人源化抗体。13.核酸分子，其编码根据权利要求1
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10任一项所述的抗btn2a抗体的重链和/或轻链。14.宿主细胞，其包含根据权利要求13所述的核酸。15.根据权利要求1
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12任一项所述的抗btn2a抗体，其用于治疗。16.根据权利要求1
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12任一项所述的抗btn2a抗体，其用于治疗癌症或感染性疾病。17.药物组合物，其包含根据权利要求1
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12任一项所述的抗btn2a抗体和至少一种药学上可接受的载体。

技术总结
本发明涉及对BTN2A具有特异性的抗体及其特别是用于治疗癌症的用途。特别是用于治疗癌症的用途。


技术研发人员：E
受保护的技术使用者：国家医疗保健研究所 国家科学研究中心 让波利与艾琳卡尔梅特研究所 埃克斯-马赛大学
技术研发日：2020.03.20
技术公布日：2021/12/17