一种反式-3-苯硫基-γ-内酯的制备方法与流程

一种反式
‑3‑
苯硫基
‑
γ
‑
内酯的制备方法
1.本发明涉及一种反式
‑3‑
苯硫基
‑
γ
‑
内酯的制备方法。
2.硫是有机化合物中重要的杂原子之一，在有机化学中的作用几乎与氧、氮和卤素一样重要。含硫化合物在自然界中广泛存在，具有各种生物活性，通常用作药物、农用化学品或香料。含硫的亲电试剂与不饱和双键的亲电加成反应，是有机合成中引入硫官能团的重要方法之一。双键的苯硫基化反应是非常有效的引入苯硫基的方法，典型的苯硫基化试剂包括苯基次磺酰氯、二苯基二硫醚、硫代苯磺酸苯酯等。但这些方法或多或少都有一些缺陷，如稳定性差、反应性活性低、不易制备等。目前，仍然非常需要更为简便、高效的苯硫基化方法。
3.1，2
‑
氧硫官能团结构是重要的肉香味化合物特征单元，本发明中的反式
‑3‑
苯硫基
‑
γ
‑
内酯含有1，2
‑
氧硫官能团结构，表现出强烈的肉香味。关于反式
‑3‑
苯硫基
‑
γ
‑
内酯制备的文献还很少见，有文献报道了以α，β
‑
不饱酮为原料，与苯硫酚在三乙胺的作用下通过1，4
‑
共轭加成反应，得到相应的3
‑
苯硫基
‑
γ
‑
内酯。该方法的主要缺陷反应立体选择性差，得到顺反立体异构体的混合物。
4.本发明的目的是提供一种新的反式
‑3‑
苯硫基
‑
γ
‑
内酯的制备方法。其特征是以无水氯化氢和甲基苯基亚砜为起始原料，然后与3
‑
烯酸反应，得到反式
‑3‑
苯硫基
‑
γ
‑
内酯。本发明的制备方法具有原料易得、操作简便和产率高的优点。反应式如下：
[0005][0006]
本发明涉及结构式如下所示的反式
‑3‑
苯硫基
‑
γ
‑
内酯的制备方法：
[0007][0008]
其主要过程是：室温条件下，向浓h2so4中滴加浓hcl，产生的氯化氢气体通过浓h2so4和变色硅胶干燥塔进行干燥处理，通入乙腈中得到无水氯化氢的乙腈溶液，加入甲基苯基亚砜加热，油浴温度升至100℃时，将反式
‑3‑
烯酸加入，回流10小时，得到反式
‑3‑
苯硫基
‑
γ
‑
内酯，产率80
‑
91％。
[0009]
本发明方法中制备的反式
‑3‑
苯硫基
‑
γ
‑
内酯通过核磁共振进行了确认。分析结果附在实施例后。
具体实施方式
[0010]
(1)反式
‑3‑
苯硫基
‑
γ
‑
戊内酯的制备
[0011]
室温条件下，向浓h2so4中滴加浓hcl，产生的氯化氢气体通过浓h2so4和变色硅胶干燥塔进行干燥处理，通入装有10ml乙腈溶液的三口烧瓶，约0.14g无水hcl(3.75mmol，0.75当量)被乙腈吸收后，加入甲基苯基亚砜(1.32ml，11.25mmol)的乙腈(10ml)溶液，然后
使用油浴锅进行加热，温度至100℃时，将0.50g反式
‑3‑
戊烯酸(5mmol)加入，gc
‑
ms跟踪，回流约10小时烯酸反应完全。反应混合物冷却至室温后，旋蒸除去乙腈。加入适量二氯甲烷，依次用饱和碳酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去二氯甲烷。剩余物经柱层析分离纯化(200
‑
300目硅胶；石油醚/乙酸乙酯＝50∶1)，得到反式
‑3‑
苯硫基
‑
γ
‑
戊内酯0.95g，产率91％。1h nmr(300mhz，cdcl3)：δ＝7.32
‑
7.24(m，5h，h
‑
phenyl)，4.34(quin.，j＝6.4hz，1h，h
‑
c5)，3.42(td，j＝8.2，6.4hz，1h，h
‑
c4)，2.85(dd，j＝17.9，8.2hz，1h，h
‑
c3，a part of abx)，2.44(dd，j＝17.9，8.2hz，1h，h
′‑
c3，b part of abx)，1.29(d，j＝6.4hz，3h，h
‑
c6)。
13
c nmr(75mhz，cdcl3)：δ＝174.0，132.9，131.7，129.2，128.2，81.2，48.0，35.7，19.3。
[0012]
(2)反式
‑3‑
苯硫基
‑
γ
‑
辛内酯的制备
[0013]
室温条件下，向浓h2so4中滴加浓hcl，产生的氯化氢气体通过浓h2so4和变色硅胶干燥塔进行干燥处理，通入装有10ml乙腈溶液的三口烧瓶，约0.14g无水hcl(3.75mmol，0.75当量)被乙腈吸收后，加入甲基苯基亚砜(1.32ml，11.25mmol)的乙腈(10ml)溶液，然后使用油浴锅进行加热，温度升至100℃时，将0.75g反式
‑3‑
辛烯酸(5mmol)加入，gc
‑
ms跟踪，回流约10小时烯酸反应完全。反应混合物冷却至室温后，旋蒸除去乙腈。加入适量二氯甲烷，依次用饱和碳酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去二氯甲烷。剩余物经柱层析分离纯化(200
‑
300目硅胶；石油醚/乙酸乙酯＝30∶1)，得到反式
‑3‑
苯硫基
‑
γ
‑
辛内酯0.99g，产率80％。1h nmr(300mhz，cdcl3)：δ＝7.42
‑
7.27(m，5h，h
‑
phenyl)，4.31(ddd，j＝8.2，6.1，4.5hz，1h，h
‑
c5)，3.59
‑
3.52(m，1h，h
‑
c4)，2.92(dd，j＝18.0，8.3hz，1h，h
‑
c3，a part of abx)，2.53(dd，j＝18.0，7.4hz，1h，h
′‑
c3，b part of abx)，1.81
‑
1.17(m，6h，h
‑
c6，h
‑
c7 and h
‑
c8)，0.87(t，j＝7.0hz，3h，h
‑
c9)。
13
c nmr(75mhz，cdcl3)：δ＝174.2，133.1，131.9，129.2，128.3，84.8，46.4，35.8，33.5，27.2，22.0，13.6。
[0014]
(3)反式
‑3‑
苯硫基
‑
γ
‑
壬内酯的制备
[0015]
室温条件下，向浓h2so4中滴加浓hcl，产生的氯化氢气体通过浓h2so4和变色硅胶干燥塔进行干燥处理，将得到的无水hcl通入装有10ml乙腈溶液的三口烧瓶，约0.14g无水hcl(3.75mmol，0.75当量)被乙腈吸收后，加入甲基苯基亚砜(1.32ml，11.25mmol)的乙腈(10ml)溶液，然后使用油浴锅进行加热，温度升至100℃时，将0.78g反式
‑3‑
壬烯酸(5mmol)加入，gc
‑
ms跟踪，回流约10小时烯酸反应完全。反应混合物冷却至室温后，旋蒸除去乙腈。加入适量二氯甲烷，依次用饱和碳酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去二氯甲烷。剩余物经柱层析分离纯化(200
‑
300目硅胶；石油醚/乙酸乙酯＝50∶1)，得到反式
‑3‑
苯硫基
‑
γ
‑
壬内酯1.1g，产率83％。1h nmr(300mhz，cdcl3)：δ＝7.46
‑
7.27(m，5h，h
‑
phenyl)，4.32
‑
4.28(m，1h，h
‑
c5)，3.60
‑
3.53(m，1h，h
‑
c4)，2.92(dd，j＝18.0，8.3hz，1h，h
‑
c3，a part of abx)，2.53(dd，j＝18.0，7.4hz，1h，h
′‑
c3，b part of abx)，1.76
‑
1.13(m，8h，h
‑
c6，h
‑
c7，h
‑
c8 and h
‑
c9)，0.86(t，j＝6.7hz，3h，h
‑
c10)。
13
c nmr(75mhz，cdcl3)：δ＝174.1，133.0，131.8，129.1，128.2，84.7，46.3，35.7，33.7，31.0，24.7，22.2，13.7。