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一种识别HLA-A*02:01/E6的制作方法

2021-12-07 22:00:00 来源:中国专利 TAG:

技术特征:
1.一种tcr,其特征在于,所述的tcr的α链可变区的cdr1、cdr2和cdr3分别包含如seq id no:1、seq id no:2和seq id no:3所示的氨基酸序列;或者,分别包含如seq id no:7、seq id no:8和seq id no:9所示的氨基酸序列;或者,分别包含如seq id no:1、seq id no:2和seq id no:15所示的氨基酸序列。2.如权利要求1所述的tcr,其特征在于,所述tcr的β链可变区的cdr1、cdr2和cdr3分别包含如seq id no:4、seq id no:5和seq id no:6所示的氨基酸序列;或者,分别包含如seq id no:10、seq id no:11和seq id no:12所示的氨基酸序列;或者,分别包含如seq id no:16、seq id no:17和seq id no:18所示的氨基酸序列;较佳地:所述α链可变区的cdr1、cdr2和cdr3分别包含如seq id no:1、seq id no:2和seq id no:3所示的氨基酸序列,且所述β链可变区的cdr1、cdr2和cdr3分别包含如seq id no:4、seq id no:5和seq id no:6所示的氨基酸序列;或者,所述α链可变区的cdr1、cdr2和cdr3分别包含如seq id no:7、seq id no:8和seq id no:9所示的氨基酸序列,且所述β链可变区的cdr1、cdr2和cdr3分别包含如seq id no:10、seq id no:11和seq id no:12所示的氨基酸序列;或者,所述α链可变区的cdr1、cdr2和cdr3分别包含如seq id no:1、seq id no:2和seq id no:15所示的氨基酸序列,且所述β链可变区的cdr1、cdr2和cdr3分别包含如seq id no:16、seq id no:17和seq id no:18所示的氨基酸序列。3.如权利要求2所述的tcr,其特征在于,所述tcr的α链和/或β链还包含框架区;所述α链的框架区来源于种系trav、traj以及trac,其中所述trav优选trav14或者trav17,所述traj优选traj44或者traj49;所述β链的框架区来源于种系trbv、trbd、trbj和trbc,所述trbv优选trbv14、trbv28或者trbv20,所述trbd优选trbd1,所述trbj优选trbj1

6、trbj1

4或者trbj2

7,所述trbc优选trbc1或者trbc2。4.如权利要求3所述的tcr,其特征在于,所述α链可变区含有如seq id no:19、seq id no:21或者seq id no:23所示的氨基酸序列;和/或,所述β链可变区含有如seq id no:20、seq id no:22或者seq id no:24所示的氨基酸序列;较佳地:所述α链可变区含有如seq id no:19所示的氨基酸序列,且所述β链可变区含有如seq id no:20所示的氨基酸序列;或者,所述α链可变区含有如seq id no:21所示的氨基酸序列,且所述β链可变区含有如seq id no:22所示的氨基酸序列;或者,所述α链可变区含有如seq id no:23所示的氨基酸序列,且所述β链可变区含有如seq id no:24所示的氨基酸序列。5.如权利要求1~4任一项所述的tcr,其特征在于,所述tcr的tcrα链和/或tcrβ链还包括恒定区,所述tcrα链的恒定区优选来源于人或鼠种系;和/或所述tcrβ链的恒定区优选来源于人或鼠种系;来源于人种系的tcrα链的恒定区优选含有如seq id no:13所示的序列;来源于鼠种系的tcrα链的恒定区优选含有如seq id no:27所示的氨基酸序列;
来源于人种系的tcrβ链的恒定区优选含有如seq id no:14或者seq id no:25所示的序列;来源于鼠种系的tcrβ链的恒定区优选含有如seq id no:28所示的氨基酸序列。6.如权利要求5所述的tcr,其特征在于,所述tcr的tcrα链和/或tcrβ链还包括膜外区和跨膜区;较佳地,所述tcr的tcrα链和/或tcrβ链还包括胞内序列。7.一种分离的核酸,其编码如权利要求1~6任一项所述的tcr。8.一种包含如权利要求7所述的核酸的载体,所述的载体优选慢病毒载体;所述的核酸在单个开放阅读框中,或者在两个不同的开放阅读框中分别编码tcrα链和tcrβ链。9.一种含有如权利要求7所述的核酸或者如权利要求8所述的载体的细胞;较佳地,所述的细胞为t细胞或者干细胞,所述的t细胞优选cd8

t细胞。10.一种提呈如权利要求1~6任一项所述的tcr的分离的或非天然存在的细胞,所述的细胞优选t细胞。11.一种药物组合物,其特征在于,其含有如权利要求1~6任一项所述的tcr或者如权利要求9或10所述的细胞;较佳地,所述的药物组合物还包含药物上可接受的载体。12.一种如权利要求1~6任一项所述tcr、如权利要求9或10所述的细胞或者如权利要求11所述的药物组合物在制备防治hpv16表达相关的肿瘤的药物中的应用;较佳地,所述的肿瘤包括宫颈癌、口咽癌、阴道癌、肛门癌及阴茎癌。

技术总结
本发明公开了一种识别HLA


技术研发人员:吴显辉 王晓娟 陈亮 汤小欣 黄金燕 栗红建
受保护的技术使用者:深圳普瑞金生物药业有限公司
技术研发日:2021.09.28
技术公布日:2021/12/6
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