瑞德西韦中间体(S,S)-氨基磷酸酯的不对称催化合成方法与流程

技术特征：
1.一种瑞德西韦中间体(s,s)-氨基磷酸酯的不对称催化合成方法，其特征在于，所述方法为，在惰性气体下，以(s)-氨基丙酸-(2)-乙基丁酯、二氯化磷酸苯酯和4-硝基苯酚为原料，碱和/或式ⅰ所示的手性咪唑类化合物为催化剂在溶剂中反应，得到式ⅱ所示的(s,s)-氨基磷酸酯2.根据权利要求1所述的瑞德西韦中间体(s,s)-氨基磷酸酯的不对称催化合成方法，其特征在于，所述手性咪唑类化合物催化剂中，r选自以下取代基：r选自以下取代基：r选自以下取代基：中的一种。3.根据权利要求1所述的瑞德西韦中间体(s,s)-氨基磷酸酯的不对称催化合成方法，其特征在于，所述碱为有机碱或者无机碱。4.根据权利要求3所述的瑞德西韦中间体(s,s)-氨基磷酸酯的不对称催化合成方法，其特征在于，所述有机碱为具有取代基的伯、仲、叔、季胺以及其二胺，所述取代基为包含1至10个碳的脂肪取代基或者芳香烃取代基；所述无机碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、磷酸氢二钠、碳酸氢钠和碳酸氢钾中的至少一种。5.根据权利要求4所述的瑞德西韦中间体(s,s)-氨基磷酸酯的不对称催化合成方法，其特征在于，所述有机碱为三乙胺、乙二胺、四甲基乙二胺、三甲基乙二胺、n,n'-二甲基乙二胺、n,n-二甲基乙二胺、n-甲基乙二胺、n,n'-二甲基-1,3-丙二胺和n,n'-二甲基-1,4-丁二胺中的至少一种。6.根据权利要求1所述的瑞德西韦中间体(s,s)-氨基磷酸酯的不对称催化合成方法，其特征在于，所述溶剂为非极性溶剂、极性溶剂和离子液体溶剂中的至少一种。7.根据权利要求6所述的瑞德西韦中间体(s,s)-氨基磷酸酯的不对称催化合成方法，
其特征在于，所述非极性溶剂为甲苯、乙醚或四氢呋喃；所述极性溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、dmf、dmso或乙腈；所述离子液体溶剂为咪唑鎓盐离子液体、铵盐离子液体、哌啶鎓盐离子液体、硫鎓盐离子液体、吗啉盐离子液体、季磷盐离子液体、吡咯烷鎓盐离子液体或吡啶鎓盐离子液体。8.根据权利要求1所述的瑞德西韦中间体(s,s)-氨基磷酸酯的不对称催化合成方法，其特征在于，所述手性咪唑类化合物催化剂与(s)-氨基丙酸-(2)-乙基丁酯的摩尔比为1:5～1000，(s)-氨基丙酸-(2)-乙基丁酯、二氯化磷酸苯酯和4-硝基苯酚的摩尔比为1：(1-1.2)：(1-1.2)。9.根据权利要求1所述的瑞德西韦中间体(s,s)-氨基磷酸酯的不对称催化合成方法，其特征在于，反应前，先将所述(s)-氨基丙酸-(2)-乙基丁酯溶解在所述溶剂中，质量浓度为5％～80％。10.根据权利要求1所述的瑞德西韦中间体(s,s)-氨基磷酸酯的不对称催化合成方法，其特征在于，反应的温度为-100℃～180℃，反应的时间为1～72小时。

技术总结
本发明提供了一种瑞德西韦中间体(S,S)


技术研发人员：张万斌 陈建中 张振锋 王沫 吴正兴
受保护的技术使用者：上海交通大学
技术研发日：2020.06.03
技术公布日：2021/12/6