双（2,4-二氯苯乙基）胺盐酸盐及其制备方法与流程

双（2,4
‑
二氯苯乙基）胺盐酸盐及其制备方法
技术领域
1.本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种双(2,4
‑
二氯苯乙基)胺盐酸盐及其制备方法。


背景技术：

2.2,4
‑
二氯苯乙胺又名2,4
‑
二氯苯酚呋喃，是医药、农药合成中一种重要中间体。现有文献中描述了许多生产这些胺的步骤，包括：在催化剂存在下，用氢和氨还原苯甲醛的胺化反应；苯甲腈或苄基羟胺的催化还原；或者苯甲醛和苄胺的缩合，然后是中间产物的催化加氢。在这些反应中，中间亚胺会进一步与伯胺反应生成一个希夫碱，释放出氨，在催化剂和氢气的存在下，希夫碱进一步还原为仲胺，在间歇过程中，上述反应竞争反应物，形成各种反应产物。通常，苄胺和二苄胺的产率很低，必须小心地将每种胺从含有伯胺、仲胺或叔胺、亚胺、醛、醇或酰胺的混合物中分离出来，以获得高纯度的产品。
3.美国专利us3117162公开一种2,4
‑
二氯苯乙胺的制备方法，公开了在稀有机溶剂溶液(如己烷、辛烷、乙醇和苯)中通过在铑、钯、铂上加氢还原苯甲腈的间歇过程。
4.双(2,4
‑
二氯苯乙基)胺是2,4
‑
二氯苯乙胺合成过程中的一种杂质，在2,4
‑
二氯苯乙胺精制工序中该杂质精制效果较差，容易导致杂质超标。因此研究该杂质的产生途径，定向合成该杂质，对于2,4
‑
二氯苯乙胺质量研究极为重要，但现有技术中未见有披露该杂质的相关文献。


技术实现要素：

5.本发明的目的在于提供一种双(2,4
‑
二氯苯乙基)胺盐酸盐，对2,4
‑
二氯苯乙胺的质量控制有着重要意义，本发明同时提供制备方法，步骤短、原料易得，且产物的收率高、纯度高。
6.本发明解决其技术问题所采取的技术方案是：
7.本发明所述的双(2,4
‑
二氯苯乙基)胺盐酸盐，该化合物的结构式如下：
[0008][0009]
该化合物的1hnmr图谱参数为：1hnmr(600mhz，(cd3)2so)δ9.22(s，1h)，7.65 (s，1h)，7.45(d，2h)，3.14
‑
3.18(t，2h)，3.09
‑
3.13(t，2h)。
[0010]
本发明所述的双(2,4
‑
二氯苯乙基)胺盐酸盐的制备方法：将2,4
‑
二氯苯乙腈加入有机溶剂中，加入催化剂，通入氢气进行反应，经后处理得到双(2,4
‑
二氯苯乙基)胺盐酸盐；其反应式为：
[0011][0012]
其中：
[0013]
所述的催化剂为氧化铝负载镍ni/al2o3(nicat
‑
5000p)或氧化铝负载铂pt/al2o3中的一种或两种。该催化剂粒径较小且比重较轻，经过搅拌可以非常均匀地分散在反应系统中，提高催化效率，且催化剂结构疏松，粒度分布均匀，有非常好的过滤效果。
[0014]
所述的2,4
‑
二氯苯乙腈与催化剂的质量比为1:0.005～0.02，优选为1:0.01～0.015。
[0015]
所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、乙酸甲酯或乙酸乙酯中的一种或多种。
[0016]
所述的2,4
‑
二氯苯乙腈与有机溶剂的用量比为1:4～8，优选为1:5～6，其中有机溶剂以ml 计，2,4
‑
二氯苯乙腈以g计。
[0017]
所述的反应温度为5～30℃，优选为5～15℃；反应时间为0.5～3.5h，优选为1.0～2.0h；反应压力为0.1～0.5mpa，优选为0.2～0.4mpa。
[0018]
所述的后处理为反应完毕过滤后，将反应液蒸馏至无液体流出，加入乙酸乙酯、盐酸，冷却析晶后过滤。
[0019]
所述的乙酸乙酯、盐酸与2,4
‑
二氯苯乙腈的用量比为2～2.5:2.5～4:1，其中乙酸乙酯、盐酸以ml计，2,4
‑
二氯苯乙腈以g计；盐酸的浓度为3～3.5mol/l。
[0020]
所述的加入盐酸时控制温度在15～20℃，加入完毕后保温30～40min。
[0021]
本发明的有益效果如下：
[0022]
本发明选用氧化铝负载镍ni/al2o3或氧化铝负载铂pt/al2o3作为催化剂，该催化剂粒径较小且比重较轻，经过搅拌可以非常均匀地分散在反应系统中，提高催化效率，有利于提高双(2,4
‑
二氯苯乙基)胺盐酸盐的收率及纯度，且催化剂结构疏松，粒度分布均匀，有非常好的过滤效果。
[0023]
在2,4
‑
二氯苯乙胺生产过程中，双(2,4
‑
二氯苯乙基)胺盐酸盐杂质在2,4
‑
二氯苯乙胺合成中含量较高，对成品的质量有明显影响，且在2,4
‑
二氯苯乙胺精制工序中该杂质精制效果较差，容易导致杂质超标。因此，本发明研究了双(2,4
‑
二氯苯乙基)胺盐酸盐的产生途径，以2,4
‑
二氯苯乙腈为原料，在催化剂氧化铝负载镍ni/al2o3或氧化铝负载铂pt/al2o3的作用下，与氢气进行反应，控制温度在5～30℃，定向合成该物质，对2,4
‑
二氯苯乙胺的质量控制有着重要意义。
[0024]
现有技术中，在合成2,4
‑
二氯苯乙胺合成过程中一般都在碱性环境下进行，而本发明无需碱性环境。本发明在低温以及在氧化铝负载镍ni/al2o3或氧化铝负载铂pt/al2o3的作用下，定向合成双(2,4
‑
二氯苯乙基)胺盐酸盐。将双(2,4
‑
二氯苯乙基)胺盐酸盐作为标样使用，能够监控2,4
‑
二氯苯乙胺合成过程中双(2,4
‑
二氯苯乙基)胺盐酸盐杂质的含量。
[0025]
本发明提供的双(2,4
‑
二氯苯乙基)胺盐酸盐的合成方法，具有反应步骤短、原料易得，且产物的收率高、纯度高的优点。
附图说明
[0026]
图1为本发明双(2,4
‑
二氯苯乙基)胺盐酸盐的核磁共振氢谱谱图；
[0027]
图2为本发明实施例1制备的双(2,4
‑
二氯苯乙基)胺盐酸盐的质谱谱图；
[0028]
图3为本发明实施例1制备的双(2,4
‑
二氯苯乙基)胺盐酸盐的hplc谱图；
[0029]
图4为本发明实施例2制备的双(2,4
‑
二氯苯乙基)胺盐酸盐的hplc谱图；
[0030]
图5为本发明实施例3制备的双(2,4
‑
二氯苯乙基)胺盐酸盐的hplc谱图；
[0031]
图6为本发明实施例4制备的双(2,4
‑
二氯苯乙基)胺盐酸盐的hplc谱图；
[0032]
图7为本发明对比例1制备的双(2,4
‑
二氯苯乙基)胺盐酸盐的hplc谱图；
[0033]
图8为本发明对比例2制备的双(2,4
‑
二氯苯乙基)胺盐酸盐的hplc谱图。
具体实施方式
[0034]
以下结合实施例对本发明做进一步描述。
[0035]
实施例1
[0036]
室温下向250ml高压釜中投入100ml甲醇，加入2,4
‑
二氯苯乙腈20g，在氮气吹扫下加入氧化铝负载镍ni/al2o3(nicat
‑
5000p)0.2g，氮气置换三次，通入氢气，使高压釜压力为 0.3mpa，控温为15℃，反应1h，氮气置换三次，将反应液过滤后减压蒸馏至无液体流出，加入50ml乙酸乙酯，控温15～20℃缓慢滴加50ml 3n盐酸，滴加过程中析出固体，滴加完毕后保温30min，抽滤，得到双(2,4
‑
二氯苯乙基)胺盐酸盐固体38.7g，收率90.08％，纯度99.026％。产物双(2,4
‑
二氯苯乙基)胺盐酸盐的核磁共振氢谱谱图如图1所示，其1hnmr图谱参数为：1hnmr(600mhz，(cd3)2so)δ9.22(s，1h)，7.65(s，1h)，7.45(d，2h)，3.14
‑
3.18 (t，2h)，3.09
‑
3.13(t，2h)。
[0037]
对生成的产物进行质谱分析，谱图如图2；高效液相色谱分析纯度，hplc数据见表1，谱图见图3。
[0038]
表1实施例1中产物的hplc数据表
[0039][0040][0041]
实施例2
[0042]
室温下向250ml高压釜中投入120ml乙醇，加入2,4
‑
二氯苯乙腈20g，在氮气吹扫下加入氧化铝负载镍ni/al2o3(nicat
‑
5000p)0.2g，氮气置换三次，通入氢气，使高压釜压力为 0.4mpa，控温为10℃，反应2h，氮气置换三次，将反应液过滤后减压蒸馏至无液体流出，加入50ml乙酸乙酯，控温15～20℃缓慢滴加60ml 3n盐酸，滴加过程中析出固体，滴加完毕后保温30min，抽滤，得到双(2,4
‑
二氯苯乙基)胺盐酸盐固体40g，收率93.10％，纯度99.361％。对生成的产物进行高效液相色谱分析纯度，hplc数据见表2，谱图见图4。
[0043]
表2实施例2中产物的hplc数据表
[0044]
峰序号保留时间(min)相对峰面积(％)峰面积峰高11.9570.1320.0350.757
22.0430.1880.0500.91333.57399.34726.557155.52544.1200.3330.0890.837
[0045]
实施例3
[0046]
室温下向250ml高压釜中投入100ml乙酸乙酯，加入2,4
‑
二氯苯乙腈20g，在氮气吹扫下加入氧化铝负载铂pt/al2o
3 0.3g，氮气置换三次，通入氢气，使高压釜压力为0.25mpa，控温为5℃，反应1.5h，氮气置换三次，将反应液过滤后减压蒸馏至无液体流出，加入40ml乙酸乙酯，控温15～20℃缓慢滴加80ml 3n盐酸，滴加过程中析出固体，滴加完毕后保温30min，抽滤，得到双(2,4
‑
二氯苯乙基)胺盐酸盐固体36.5g，收率84.96％，纯度99.066％。对生成的产物进行高效液相色谱分析纯度，hplc数据见表3，谱图见图5。
[0047]
表3实施例3中产物的hplc数据表
[0048]
峰序号保留时间(min)相对峰面积(％)峰面积峰高11.9700.2600.0701.54022.0500.2640.0711.64833.4130.1340.0360.54843.57799.06626.792158.96454.1270.2760.0750.753
[0049]
实施例4
[0050]
室温下向250ml高压釜中投入110ml乙酸甲酯，加入2,4
‑
二氯苯乙腈20g，在氮气吹扫下加入氧化铝负载铂pt/al2o
3 0.3g，氮气置换三次，通入氢气，使高压釜压力为0.4mpa，控温为10℃，反应2.0h，氮气置换三次，将反应液过滤后减压蒸馏至无液体流出，加入45ml 乙酸乙酯，控温15～20℃缓慢滴加70ml 3n盐酸，滴加过程中析出固体，滴加完毕后保温30min，抽滤，得到双(2,4
‑
二氯苯乙基)胺盐酸盐固体38.0g，收率88.45％，纯度99.246％。对生成的产物进行高效液相色谱分析纯度，hplc数据见表4，谱图见图6。
[0051]
表4实施例4中产物的hplc数据表
[0052]
峰序号保留时间(min)相对峰面积(％)峰面积峰高11.9700.2610.0701.54022.0500.2640.0711.64833.57799.24826.644158.65144.1270.2270.0610.665
[0053]
对比例1
[0054]
将实施例1中的“控温为15℃”改为“控温为40℃”，其余步骤同实施例1，得到双(2,4
‑ꢀ
二氯苯乙基)胺盐酸盐固体29.21g，收率67.99％，纯度81.898％。
[0055]
对生成的产物进行高效液相色谱分析纯度，hplc数据见表5，谱图见图7。
[0056]
表5对比例1中产物的hplc数据表
[0057]
峰序号保留时间(min)相对峰面积(％)峰面积峰高11.9676.4042.07232.66222.0508.4592.73739.265
33.3830.4680.1511.58343.59081.89826.499155.38753.9671.9810.6413.27365.4170.7900.2562.580
[0058]
对比例2
[0059]
将实施例1中的“控温为15℃”改为“控温为0℃”，其余步骤同实施例1，得到双(2,4
‑ꢀ
二氯苯乙基)胺盐酸盐固体31.35g，收率72.97％，纯度87.477％。
[0060]
对生成的产物进行高效液相色谱分析纯度，hplc数据见表6，谱图见图8。
[0061]
表6对比例2中产物的hplc数据表
[0062]
峰序号保留时间(min)相对峰面积(％)峰面积峰高11.8031.2860.3793.74721.9404.0721.20120.84032.0304.9781.46820.09243.3870.2730.0800.72953.57087.47725.789148.45264.0801.50.4422.79775.3900.4140.1721.246
[0063]
实施例及对比例中hplc的色谱条件如下：
[0064]
色谱仪：thermo uitimate 3000
[0065]
色谱柱：ecliseplus c18，4.6*50mm，3.5μm
[0066]
流动相a：0.05％磷酸水溶液
[0067]
流动相b：乙腈
[0068]
流速：1.5ml/min
[0069]
柱温：25℃
[0070]
波长：215nm
[0071]
稀释剂：纯乙腈
[0072]
进样量：2μl
[0073]
梯度洗脱程序。
[0074]
t(min)b体积％(乙腈)020590109020902520