一种食蟾虫在糖尿病抑郁综合征中的应用的制作方法

1.本发明涉及糖尿病抑郁综合征领域，特别是涉及一种食蟾虫在糖尿病抑郁综合征中的应用。


背景技术：

2.糖尿病抑郁综合征通常包括糖尿病伴发的抑郁综合征（既有糖尿病，也有抑郁症状，但不确定抑郁症状的病因)和糖尿病与抑郁症共病(既有糖尿病，又有抑郁症)，共病增加了精神症状和糖尿病症状以及并发症。
3.抑郁症状不仅是ii型糖尿病形成的风险因素，而且与过早出现的糖尿病并发症相关。国内外的相关研究证实，抑郁不利于糖尿病患者高血糖的控制，降低糖尿病患者的生活质量，且证实糖尿病伴抑郁症患病率高于正常人。
4.当前，抗抑郁药主要有选择性5－羟色胺再摄取抑制剂(ssｒis)、去甲肾上腺素再摄取抑制剂(snｒis)及三环类、单胺氧化酶抑制剂等。在用于糖尿病抑郁综合征中，三环类不良反应较多，主要表现为:口干、嗜睡、体重增加，血糖的控制不利，前列腺肥大及青光眼患者禁止使用；单胺氧化酶抑制剂与降糖药合用对碳水化合物的代谢产生影响，有可能促进葡萄糖介导的胰岛素分泌，降低了胰岛素性低血糖对肾上腺素的反应，不利于糖尿病的控制；ssｒis在糖尿病合并抑郁中，由于药物与药物之间的相互作用，限制了snｒis在糖尿病抑郁综合征的治疗中的大量应用，治疗抑郁效果不理想。


技术实现要素：

5.针对上述情况，本发明之目的在于提供一种食蟾虫并联合中药制备成缓释剂用以治疗糖尿病抑郁综合征。
6.其解决的技术方案是，一种食蟾虫在糖尿病抑郁综合征中的应用，所述的食蟾虫先经以下步骤处理：s1，将黄精、当归、百合、地黄、前胡混合磨粉加入5
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10倍的清水，煎煮1
‑
2小时，冷却至25
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30℃，得混合液a；s2，将黄芩、西洋参、黄芪、葛根、黄连、金银花、枸杞子混合磨粉加入4
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8倍的清水，煎煮1
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2小时冷却至25
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30℃，得混合液b；s3，将鲜活的食蟾虫加入混合液a，1
‑
2小时后，加入混合液b，等待食蟾虫静止，将静止的食蟾虫捞出，清水清洗干净，晾干，得处理后的食蟾虫，研磨，过200
‑
300目筛，得食蟾虫粉末；s4，将食蟾虫粉末与酶解淀粉载体混合均匀后，转移至压片机的模具中，将模具固定在压片机上后采用10kn的压力直接压制药片成型，得缓释剂。
7.进一步的，所述的酶解淀粉载体的添加量为30
‑
50%。
8.进一步的，所述的混合液a中各组分的重量为黄精10
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18份、当归1
‑
3份、百合2
‑
4份、地黄2
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4份、前胡5
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10份；所述的混合液b中各组分的重量为黄芩2
‑
10份、西洋参2
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3份、黄芪15
‑
20份、葛根10
‑
20份、黄连1
‑
3份、金银花1
‑
3份、枸杞子1
‑
2份；所述的鲜活的食蟾虫的重量为20
‑
30份。
9.进一步的，所述的处理步骤中优选以下配比：混合液a中黄精14份、当归2份、百合3份、地黄3份、前胡7份；混合液b中黄芩6份、西洋参2份、黄芪17份、葛根15份、黄连2份、金银花2份、枸杞子2份；鲜活的食蟾虫25份。
10.进一步的，所述的酶解淀粉载体的制备方法为：取普通玉米淀粉，加入醋酸钠缓冲溶液，配制成淀粉乳，然后摇匀，加热搅拌糊化20
‑
40min，至淀粉完全糊化后，冷却至50
‑
55℃后，加入普鲁兰酶，在55℃水浴中酶解12
‑
24h，灭酶，高温溶解，无水乙醇沉淀、离心、洗涤后，于45
‑
50℃真空干燥箱中干燥4h后粉碎，过400
‑
500目筛，得酶解淀粉载体。
11.进一步的，所述的玉米淀粉:醋酸钠缓冲溶液:普鲁兰酶的添加比例为：5
‑
6g:50
‑
60ml:150
‑
200npun；进一步的，所述的醋酸钠缓冲溶液的物质的量浓度为0.01mol/l，ph5.5；所述的普鲁兰酶的ec3.2.1.41，酶活1350npun/ml。
12.进一步的，所述的鲜活的食蟾虫的制备方法为：用清水清洗活体蟾蜍，然后将蟾蜍放入混合液中，72h后，取出，再次清洗，击打致昏，最后将蟾蜍打浆均匀，放入待产的大头金蝇进行产蛆，收蛆，清洗，得鲜活的食蟾虫。
13.进一步的，所述的混合液的制备方法为：取厚朴100克、枳实100克、芒硝100克、大黄100克，混合粉碎，水煎30min，过滤，向滤液中加入清水25
‑
30千克，水温保持在26
‑
28℃。
14.本技术首先根据糖尿病抑郁综合征的发病特点，结合中药材料中的活性成分，根据“七情”的配伍原则，选取黄精、当归、百合、地黄、前胡；黄芩、西洋参、黄芪、葛根、黄连、金银花、枸杞子等药材配伍，治疗糖尿病抑郁综合征。黄精中含有黄精皂苷能够影响脑内单去甲肾上腺素、多巴胺和5
‑
羟色胺的含量；百合、地黄能升高大脑皮层、下丘脑、海马和纹状体的多巴胺、5
‑
羟色胺的含量；前胡中含有香豆素对可以提高脑内5
‑
羟色胺、去甲肾上腺素的含量；当归、芍药能够改善降低大脑额叶皮质中去甲肾上腺素、5
‑
羟色胺以及5
‑
羟吲哚乙酸的含量，共同作用从多样化、多效应、多靶点作用于神经递质或其受体，调节神经递质含量或调节受体表达，最终达到抗抑郁的功效，此外，黄精皂苷还具有降血脂的效果。而黄连中含有小檗碱、药根碱、黄连碱等生物碱、黄芩中含有黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷等黄酮类、葛根中含有葛根素、黄芪中含有毛蕊异黄酮苷并联合芍药中芍药苷，利用具有多个活性成分，通过单靶点的加合作用，多靶点协同作用及毒性分散效应多途径干预糖尿病的发生发展，起到增强药效的治疗作用，共同起到降血糖抗氧化的功能。
15.黄精，味甘，性平，归脾、肺、肾经，补气养阴，健脾，润肺，益肾；地黄性凉，味甘苦，具有滋阴补肾、养血补血、凉血的功效；百合具有养阴润肺，清心安神之功效；前胡具有散风清热的功效；黄芩，味苦，性寒，归肺、胆、脾、大肠、小肠经，清热燥湿，泻火解毒；西洋参是一种“清凉”参，其味苦、微甘，性凉，具有滋阴补气、生津止渴、除烦躁、清虚火、扶正气、抗疲劳的功效，西洋参中人参皂苷，具有提高人体抵抗力的作用；黄芪，味甘，性微温，具补气固表、利尿、强心、降压、加强毛细血管抵抗力、止汗和类性激素的功效，治表虚自汗、气虚内伤、脾虚泄泻、浮肿及痈疽等；葛根，甘、辛，凉，有解肌退热，透疹，生津止渴，升阳止泻之功；黄连，有清热燥湿，泻火解毒之功效；金银花，性甘寒气芳香，甘寒清热而不伤胃，芳香透达又可祛邪，既能宣散风热，还善清解血毒；枸杞子，甘平，归肝、肾经，滋补肝肾，益精明目，用于肝肾阴虚证，共同作用具有祛湿热、化食滞、活血通络、安神解郁、泻火除烦、清热利湿、生津止渴同时能够养肾健脾、补气养阴、气血互补的功效，有利于从整体上治疗糖尿病抑郁综合征。
16.研究发现，抑郁症和糖尿病的发病机制和病理机制均牵涉炎症，炎症可能是介导抑郁症和糖尿病共病的关键生物学通路。因此，本技术还添加了食蟾虫成分，食蟾虫是苍蝇产卵于蟾蜍尸体上待蛆芽食尽蟾肉后而形成的一种蝇蛆幼虫，除五谷虫本身具有的降血脂功、清热消滞的功效外，还具有蟾蜍的有效活性成分，具有抗菌抗病毒抗炎药效，且安全系数较蟾蜍高，对于效除炎症，促进糖尿病抑郁综合征的治疗效果具有关键作用。
17.考虑到药物毒副作用最小化的原则，本技术通过采用活体食蟾虫二次提取中草药中的活性成分，降低毒副作用，并联合食蟾虫本身的活性成分，制备成各类药剂，最终实现在糖尿病抑郁综合征中的显著治疗效果，且低副作用，适合长期服用。
18.考虑到患有糖尿病抑郁综合征的病人更容易忘记服用药物，本省请采用酶解淀粉为载体与药物联合压片，制成缓释剂片，延长药物作用时间，方便安全；所采用的酶解淀粉为天然材质制备而成，于人体无任何毒副作用；普通玉米淀粉作载体结构松散，孔隙度较大，分子链长，无法形成凝胶层，药物不断从孔隙中溶出，不适合作为片剂缓释载体；采用酶解后的淀粉为载体，结构紧密，药片周围密度较高，孔隙度较小，小分子链段成分多，在与水发生作用时，小分子级分首先形成凝胶，抑制药物的溶出；其次由于较少孔洞的存在，药物无法通过孔隙扩散至介质中，降低了药物的释放速度，能够达到良好的缓释效果。
19.由于以上技术方案的采用，本发明与现有技术相比具有如下优点；1．本发明根据糖尿病抑郁综合征的发病特点和中药的配伍原则选择黄精、当归、百合、地黄、前胡；黄芩、西洋参、黄芪、葛根、黄连、金银花、枸杞子等中药原料，并依据糖尿病和抑郁症发病机制、病理机制中的共同点，增加食蟾虫成分，最终用以治疗糖尿病抑郁综合征上，疗效显著，不管是血糖浓度、糖化血红蛋白浓度还是自主活动次数，都比阳性药物组(盐酸二甲双胍 盐酸氟西汀组)的效果好，说明本技术食蟾虫在其它中草药联合治疗糖尿病抑郁综合征的治疗效果优异，但是副作用却大大降低；2．本发明的采用活体食蟾虫二次提取中草药中的活性成分，降低副作用，并联合食蟾虫本身的活性成分，以酶解淀粉为基体，制备成缓释片剂，减少使用次数，方便安全，最终实现在糖尿病抑郁综合征中的显著治疗效果，且低副作用，长期使用安全；3．本发明将食蟾虫与中草药联合制备用于治疗糖尿病抑郁综合征，不使用合成化工原料，生产成本低，安全，对环境友好，可长期使用，对人体副作用小。
具体实施方式
20.实施例1一种食蟾虫在糖尿病抑郁综合征中的应用，所述的食蟾虫先经以下步骤处理：s1，将黄精10份、当归1份、百合2份、地黄2份、前胡5份混合磨粉加入5倍的清水，煎煮1小时，冷却至25℃，得混合液a；s2，将黄芩2份、西洋参2份、黄芪15份、葛根10份、黄连1份、金银花1份、枸杞子1份混合磨粉加入4倍的清水，煎煮1小时冷却至25℃，得混合液b；s3，将鲜活的食蟾虫20份加入混合液a，1小时后，加入混合液b，等待食蟾虫静止，将静止的食蟾虫捞出，清水清洗干净，晾干，得处理后的食蟾虫，研磨，过200目筛，得食蟾虫粉末；s4，将食蟾虫粉末与酶解淀粉载体混合均匀后，转移至压片机的模具中，将模具固定在压片机上后采用10kn的压力直接压制药片成型，得缓释剂。
21.所述的酶解淀粉载体的添加量为30%。
22.所述的酶解淀粉载体的制备方法为：称取5g玉米淀粉，加入50ml醋酸钠缓冲溶液，配制成淀粉乳，然后摇匀，加热至60℃，搅拌糊化20min，至淀粉完全糊化后，冷却至50℃后，加入150npun的普鲁兰酶，在55℃水浴中酶解12h，灭酶，高温溶解，无水乙醇沉淀、离心、洗涤后，于45℃真空干燥箱中干燥4h后粉碎，过400目筛，得酶解淀粉载体。
23.所述的醋酸钠缓冲溶液的物质的量浓度为0.01mol/l，ph5.5；所述的普鲁兰酶的ec3.2.1.41，酶活1350npun/ml。
24.所述的鲜活的食蟾虫的制备方法为：用清水清洗活体蟾蜍，然后将蟾蜍放入混合液中，72h后，取出，再次清洗，击打致昏，最后将蟾蜍打浆均匀，放入待产的大头金蝇进行产蛆，收蛆，清洗，得鲜活的食蟾虫。
25.所述的混合液的制备方法为：取厚朴50克、枳实50克、芒硝50克、大黄50克，混合粉碎，水煎30min，过滤，向滤液中加入清水14千克，水温保持在26℃。
26.实施例2一种食蟾虫在糖尿病抑郁综合征中的应用，所述的食蟾虫先经以下步骤处理：s1，将黄精14份、当归2份、百合3份、地黄3份、前胡7份混合磨粉加入7倍的清水，煎煮1.5小时，冷却至27℃，得混合液a；s2，将黄芩6份、西洋参2份、黄芪17份、葛根15份、黄连2份、金银花2份、枸杞子2份混合磨粉加入6倍的清水，煎煮1.5小时冷却至27℃，得混合液b；s3，将鲜活的食蟾虫25份加入混合液a，1.5小时后，加入混合液b，等待食蟾虫静止，将静止的食蟾虫捞出，清水清洗干净，晾干，得处理后的食蟾虫，研磨，过300目筛，得食蟾虫粉末；s4，将食蟾虫粉末与酶解淀粉载体混合均匀后，转移至压片机的模具中，将模具固定在压片机上后采用10kn的压力直接压制药片成型，得缓释剂。
27.所述的酶解淀粉载体的添加量为40%。
28.所述的酶解淀粉载体的制备方法为：称取5.5g玉米淀粉，加入55ml醋酸钠缓冲溶液，配制成淀粉乳，然后摇匀，加热至65℃，搅拌糊化30min，至淀粉完全糊化后，冷却至52℃后，加入150
‑
200npun的普鲁兰酶，在55℃水浴中酶解18h，灭酶，高温溶解，无水乙醇沉淀、离心、洗涤后，于48℃真空干燥箱中干燥4h后粉碎，过500目筛，得酶解淀粉载体。
29.所述的醋酸钠缓冲溶液的物质的量浓度为0.01mol/l，ph5.5；所述的普鲁兰酶的ec3.2.1.41，酶活1350npun/ml。
30.所述的鲜活的食蟾虫的制备方法为：用清水清洗活体蟾蜍，然后将蟾蜍放入混合液中，72h后，取出，再次清洗，击打致昏，最后将蟾蜍打浆均匀，放入待产的大头金蝇进行产蛆，收蛆，清洗，得鲜活的食蟾虫。
31.所述的混合液的制备方法为：取厚朴50克、枳实50克、芒硝50克、大黄50克，混合粉碎，水煎30min，过滤，向滤液中加入清水14千克，水温保持在27℃。
32.实施例3一种食蟾虫在糖尿病抑郁综合征中的应用，所述的食蟾虫先经以下步骤处理：s1，将黄精18份、当归3份、百合4份、地黄4份、前胡10份混合磨粉加入10倍的清水，煎煮2小时，冷却至30℃，得混合液a；s2，将黄芩10份、西洋参3份、黄芪20份、葛根20份、黄连3份、金银花3份、枸杞子2份混合磨粉加入8倍的清水，煎煮12小时冷却至30℃，得混合液b；s3，将鲜活的食蟾虫30份加入混合液a， 2小时后，加入混合液b，等待食蟾虫静止，将静止的食蟾虫捞出，清水清洗干净，晾干，得处理后的食蟾虫，研磨，过300目筛，得食蟾虫粉末；s4，将食蟾虫粉
末与酶解淀粉载体混合均匀后，转移至压片机的模具中，将模具固定在压片机上后采用10kn的压力直接压制药片成型，得缓释剂。
33.所述的酶解淀粉载体的添加量为50%。
34.所述的酶解淀粉载体的制备方法为：称取6g玉米淀粉，加入60ml醋酸钠缓冲溶液，配制成淀粉乳，然后摇匀，加热至70℃，搅拌糊化40min，至淀粉完全糊化后，冷却至55℃后，加入200npun的普鲁兰酶，在55℃水浴中酶解24h，灭酶，高温溶解，无水乙醇沉淀、离心、洗涤后，于50℃真空干燥箱中干燥4h后粉碎，过500目筛，得酶解淀粉载体。
35.所述的醋酸钠缓冲溶液的物质的量浓度为0.01mol/l，ph5.5；所述的普鲁兰酶的ec3.2.1.41，酶活1350npun/ml。
36.所述的鲜活的食蟾虫的制备方法为：用清水清洗活体蟾蜍，然后将蟾蜍放入混合液中，72h后，取出，再次清洗，击打致昏，最后将蟾蜍打浆均匀，放入待产的大头金蝇进行产蛆，收蛆，清洗，得鲜活的食蟾虫。
37.所述的混合液的制备方法为：取厚朴50克、枳实50克、芒硝50克、大黄50克，混合粉碎，水煎30min，过滤，向滤液中加入清水14千克，水温保持在28℃。
38.对比例1将实施例2中所述的食蟾虫替换成五谷虫，其余步骤不变。
39.对比例2将实施例2中所述的食蟾虫去掉，并将混合液a和混合液b分别过滤浓缩，然后将混合液a和混合液b的浓缩液混合，与酶解淀粉载体混合均匀后，转移至压片机的模具中，将模具固定在压片机上后采用10kn的压力直接压制药片成型，得缓释剂，将其余步骤不变。
40.对比例3将实施例2中所述的鲜活的食蟾虫晒干，磨成粉末，并将混合液a和混合液b分别过滤浓缩，然后将混合液a和混合液b的浓缩液混合，加入食蟾虫粉末，与酶解淀粉载体混合均匀后，转移至压片机的模具中，将模具固定在压片机上后采用10kn的压力直接压制药片成型，得缓释剂。
41.对比例4将实施例2中所述的鲜活的食蟾虫晒干，磨成粉末，并将混合液a和混合液b分别过滤浓缩，然后将混合液a和混合液b的浓缩液混合，加入食蟾虫粉末，乙醇制粒，加入硬脂酸镁，混匀，转移至压片机的模具中，将模具固定在压片机上后采用10kn的压力直接压制药片成型，得缓释剂。
42.实验例：以实施例2和对比例1
‑
3得到的缓释剂进行了动物试验，验证其在治疗糖尿病抑郁综合征的效果，具体试验方法及测试结果如下：将spf级雄性sd大鼠按体重随机分为两组：i组10只为正常对照组，ii组90只为糖尿病造模组。糖尿病造模方法为：ii组大鼠以高脂乳剂10ml/kg连续灌胃14天，每天一次。末次灌胃高脂乳剂后，大鼠禁食不禁水24小时，一次性尾静脉注射链脲佐菌素(stz，溶于新鲜配制的0.1mol/l，ph＝4.5枸橼酸缓冲液中，4℃保存)38mg/kg，i组大鼠1次性尾静脉注射0.1mol/l，ph＝4.5枸橼酸缓冲液，注射体积为2ml/kg。造模72小时后，大鼠禁食不禁水7小时，测定空腹血糖，从中选取空腹血糖≥16.00mmol/l的大鼠为糖尿病模型。随后，在ii组中筛选模型鼠，并按行为学随机分为7组，糖尿病抑郁综合
症组(模型组)，二甲双胍1.8mg/kg 氟西汀组10.8mg/kg(阳性药组)，实施例2组，对比例1组，对比例2组，对比例3组，对比例3组；对模型鼠进行28天慢性应激的同时，灌胃给药，28天慢性应激具体包括4℃冰水浴5min，45℃热刺激5min，倾笼45
°
，24h，噪音8h，昼夜颠倒24h，潮湿垫料(200ml/笼，24h)，夹尾1min。每天采用一种刺激，同种刺激不连续出现；正常对照组和模型组给予等体积生理盐水，阳性药组给药二甲双胍 氟西汀，实施例2组给药实施例2得到的缓释剂，对比例1组给药对比例1得到的缓释剂，对比例2组给药对比例2得到的缓释剂，对比例3组给药对比例3得到的缓释剂，对比例4组给药对比例4得到的缓释剂，实施例2和对比例1
‑
4的给药剂量为12.6g/kg；用药次数:每日一次，由于服用对比例4得缓释剂后，对比例4组的小鼠出现血糖低于正常值的情况，因而舍弃，给药28天后对剩余组的小鼠进行行为学检测，取血液进行各项指标检测，，结果见表1
‑
6：(1)对糖尿病抑郁综合症大鼠血糖血脂、胰岛素抵抗的影响；(1)对糖尿病抑郁综合症大鼠血糖血脂、胰岛素抵抗的影响；
从表1
‑
3中的数据可以看出，与正常对照组比较，模型组大鼠血糖、糖化血红蛋白异常升高，伴有胰岛素抵抗及β细胞分泌功能障碍，血脂状态异常。与模型组比较，阳性药组和实施例2组大鼠的血糖、糖化血红蛋白显著降低，胰岛素抵抗状态缓解，β细胞分泌功能显著恢复，总胆固醇(tc)、高脂血症(tg)、高密度脂蛋白胆固醇(ldl
‑
c)显著降低，hdl
‑
c显著升高；实施例2组大鼠血糖和tc显著降低，hdl
‑
c显著升高，胰岛素抵抗程度显著降低，β细胞分泌功能显著恢复。
43.(2)对糖尿病抑郁综合症大鼠内分泌指标的影响，如表4：从表4中的数据可知，与正常对照组比较，模型组大鼠血浆皮质酮(cort)、促肾上腺皮质激素(acth)、促肾上腺激素释放激素(crh)水平均显著升高；与模型组比较，阳性药组大鼠cort、acth、crh水平均显著降低，实施例2组cort、acth和crh水平显著降低。
44.(3)对糖尿病抑郁综合症大鼠行为学的影响，如表5：
从表5总的数据可知，与正常对照组比较，模型组大鼠活动次数显著减少；与模型组比较，阳性药物组和实施例2组中大鼠的活动次数明显增加。
45.(4)对糖尿病抑郁综合症大鼠认知功能的影响采用现有的方法进行大鼠定位航空实验和空间探索实验，测定大鼠的逃避潜伏期和大鼠的探索时间，结果见表6；从表6可以看出，定位航行实验中，与正常对照组比较，模型组大鼠的逃避潜伏期随训练时间的延长而逐渐延长，且第2天、第3天、第4天均有显著性差异；与模型组比较，阳性药和实施例2组大鼠第3天和第4天的逃避潜伏期有显著性差异；空间探索实验中，与正常对照组比较，模型组大鼠的探索时间显著缩短。与模型组比较，阳性药和实施例2组大鼠摸索时间明显延长；结果表明，实施例2的缓释剂可改善大鼠的学习能力；记忆能力方面，实施例2的缓释剂可明显改善模型大鼠的记忆能力。
46.毒理实验：将实施例2制得的缓释剂按最大浓度、最大容积灌胃给药，在24h内连续给药3次，每次间隔4h，累积药物总量达48g/kg，相当于人临床拟用量的约828倍，给药后7天内，小鼠活动、进食、排泄均正常，生长良好，毛色光亮，其平均体重均随试验时间的延长而
增加。第8d处死后解剖每只小鼠肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、胃、肠等均未发现颜色及形态异常，未能测出ld50，表明本发明所提供的组合物无急性毒性反应。
47.长期毒性实验结果表明：按将实施例2制得的缓释剂以8g/kg，相当于临床剂量的138倍，灌胃给药12周后，检测表明缓释剂对动物的一般状况、血液学指标、血液生化指标均无明显的影响，系统解剖、脏器系数及组织病理学检查也未发现异常病理改变，停药2周也未见明显改变，在长期毒性试验中，未发现明显毒性反应和延迟毒性反应，可见，本发明所提供的缓释剂无毒性反应，长期用药安全可靠。
48.从上述实验结果来看，采用本发明的食蟾虫和其它中草药联合制备的缓释剂料在糖尿病抑郁综合征中的治疗效果效果优于阳性药物组相当，说明本发明采用食蟾虫二次吸收中草药中活性成分并制成缓释剂，治疗效果显著，且急毒、长毒试验结果显示该组合物无毒副作用，可以安全服用。
49.以上所述是结合具体实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明具体实施仅局限于此；对于本发明所属及相关技术领域的技术人员来说，在基于本发明技术方案思路前提下，所作的拓展以及操作方法、数据的替换，都应当落在本发明保护范围之内。