罗汉果苷化合物及其用途的制作方法

罗汉果苷化合物及其用途
1.相关申请的交叉引用
2.本技术要求于2019年4月4日提交的pct申请号pct/cn2019/081409的优先权的权益，该申请的全部内容通过引用并入于此，如同在此阐述一样。
技术领域
3.本公开内容概括而言提供了某些罗汉果苷化合物，以及它们用于赋予或改良可食用组合物的味道的用途。在一些形态中，本公开提供了包含一种或多种本文公开的罗汉果苷化合物的可食用组合物，例如已调味食物或饮料产品。


背景技术：

4.甜味化合物的天然来源仍然受到追捧，因为大量人群摄入糖分对健康产生的负面影响一直困扰着卫生官员和整个人类。人们一直在寻找对人类饮食的热量(卡路里)贡献几乎为零的甜味植物提取物，以寻找可以代替糖类的甜味和风味化合物，从而减少肥胖、糖尿病和心血管疾病的发生。
5.迄今为止，已经提出了用于解决这些问题的各种产品。例如，已经开发了人工高强度甜味剂，其以非常低的剂量提供甜味。在市场上已经存在的高强度甜味剂中，三氯蔗糖、阿斯巴甜、乙酰磺胺酸钾、环己氨磺酸盐(cyclamate)和糖精是有热量甜味剂的众所周知的替代品。然而，较其人工对应物相比，越来越多的消费者更强烈希望天然或天然衍生的产品。但是，许多天然的低热量甜味剂会给添加了它们的食品带来持久的不良口味(off
‑
taste)。
6.罗汉果(siraitia grosvenori，又称僧果(luo han guo，monk fruit))是葫芦科的一员。该植物原产于南亚和东亚的某些地区，尤其是中国南部。罗汉果果实的甜味主要来自三萜糖苷，其在果实中的含量很高。这些三萜糖苷通常被称为罗汉果醇糖苷或罗汉果苷。罗汉果中鉴定出许多罗汉果苷。一个明显的例子是罗汉果苷v(图1所示)，与其他存在的罗汉果苷化合物相比，罗汉果苷v在果实中的浓度最高。罗汉果苷都具有相同的核心结构，例如，罗汉果醇或氧代
‑
罗汉果醇核心，并且往往在结合到罗汉果醇或氧代
‑
罗汉果醇核心上的糖苷残基的数量和类型上彼此不同。美国专利申请公开号2012/0059071中说明了一系列罗汉果苷化合物的例子。某些罗汉果苷化合物具有相对甜的味道，通常比蔗糖甜100倍。这样的甜罗汉果苷的例子包括罗汉果苷v，及其异构体异罗汉果苷v。异罗汉果苷v在美国专利申请公开号2011/0027413中公开。即便如此，这种容易获得的罗汉果苷往往会赋予苦的余味，相对于莱鲍迪苷和其他甜菊糖苷而言，这限制了它们的广泛应用。
7.美国专利申请公开号2010/310751公开了可用于代替糖的增甜组合物，其包含一种或多种来自葫芦科的植物的果实的提取物，例如罗汉果苷v和单铵甘草甜素。pct公开号wo 2015/082012和pct公开号wo 2018/089469公开了三萜糖苷化合物和包含各种三萜糖苷化合物的增甜组合物。pct公开号wo 2017/075257公开了用作甜味剂或甜味增强剂的化合物。
8.尽管有这些先前的努力，仍需要开发新的甜味剂或甜味改良化合物。现在，本发明满足了这些需求，并在该领域提供了重要的改进。


技术实现要素：

9.在第一形态中，本公开提供了式(i)的化合物：
[0010][0011]
或其盐，以其任何一种立体异构体或其混合物的形式；其中r1和r2独立地是
‑
oh或糖部分，其中糖部分是单糖或寡糖；其中单糖或者寡糖的单糖单元选自：葡萄糖，鼠李糖，半乳糖，木糖，果糖，甘露糖，塔格糖，山梨糖，核糖，阿拉伯糖，木酮糖，核酮糖，6
‑
脱氧葡萄糖，6
‑
脱氧半乳糖，6
‑
脱氧甘露糖，2
‑
脱氧核糖，金缕梅糖(hamamelose)和葡糖醛酸；其中寡糖由2至5个单糖单元组成；其中r3是
‑
oh基，或者r3与连接在11位上的氢原子结合形成氧代(＝o)基；其中r4、r5和r8独立地是氢原子，
‑
oh基团，或与连接到相同碳原子上的氢原子结合形成氧代(＝o)基团；其中r6是氢原子或
‑
oh基团；其中r7是氢原子，
‑
oh基或糖部分，其中糖部分选自单糖或寡糖，其中单糖或者寡糖的单糖单元选自：葡萄糖，鼠李糖，半乳糖，木糖，果糖，甘露糖，塔格糖，山梨糖，核糖，阿拉伯糖，木酮糖，核酮糖，6
‑
脱氧葡萄糖，6
‑
脱氧半乳糖，6
‑
脱氧甘露糖，2
‑
脱氧核糖，金缕梅糖和葡糖醛酸；其中寡糖由2至5个单糖单元组成。
[0012]
在前述形态的一些实施方案中，r4、r5、r6、r7和r8基团中的四个基团是氢原子，而另一个基团不是氢原子。在一些进一步的实施方案中，式(i)的化合物不是22
‑
羟基泻根甜苷元(bryodulcosigenin)，7
‑
氧代罗汉果苷iie，7
‑
氧代罗汉果苷iiie，7
‑
氧代罗汉果苷iii，7
‑
氧代罗汉果苷iv，7
‑
氧代罗汉果苷v，pct公开号wo 2017075257中描述的化合物25，或20
‑
羟基
‑
11
‑
氧代罗汉果苷ia1。
[0013]
在第二形态中，本公开提供了式(ii)的化合物：
[0014][0015]
或其盐，以其任何一种立体异构体或其混合物的形式；其中r1和r2独立地是
‑
oh或糖部分，其中糖部分是单糖或寡糖；其中单糖或者寡糖的单糖单元选自：葡萄糖，鼠李糖，半乳糖，木糖，果糖，甘露糖，塔格糖，山梨糖，核糖，阿拉伯糖，木酮糖，核酮糖，6
‑
脱氧葡萄糖，6
‑
脱氧半乳糖，6
‑
脱氧甘露糖，2
‑
脱氧核糖，金缕梅糖和葡糖醛酸；其中寡糖由2至5个单糖单元组成；其中r3和r4独立地为
‑
oh，或与连接至相同碳原子的氢原子结合形成氧代(＝o)
基。在其一些实施方案中，式(ii)的化合物不是22
‑
羟基泻根甜苷元。
[0016]
在第三形态中，本公开提供了式(iii)的化合物：
[0017][0018]
或其盐，以其任何一种立体异构体或其混合物的形式；其中r1和r2独立地是
‑
oh基或糖部分，其中糖部分是单糖或寡糖；其中单糖或者寡糖的单糖单元选自：葡萄糖，鼠李糖，半乳糖，木糖，果糖，甘露糖，塔格糖，山梨糖，核糖，阿拉伯糖，木酮糖，核酮糖，6
‑
脱氧葡萄糖，6
‑
脱氧半乳糖，6
‑
脱氧甘露糖，2
‑
脱氧核糖，金缕梅糖和葡糖醛酸；其中寡糖由2至5个单糖单元组成；其中r3和r8独立地是
‑
oh基，或与连接在相同碳原子上的氢原子结合形成氧代(＝o)基。在其一些实施方案中，式(iii)的化合物不是7
‑
氧代罗汉果苷iie，7
‑
氧代罗汉果苷iiie，7
‑
氧代罗汉果苷iii，7
‑
氧代罗汉果苷iv，7
‑
氧代罗汉果苷v，或pct公开号wo 2017/075257中描述的化合物25。
[0019]
在第四形态中，本公开提供了式(iv)的化合物：
[0020][0021]
或其盐，以其任何一种立体异构体或其混合物的形式；其中r1和r2独立地是
‑
oh基或糖部分，其中糖部分是单糖或寡糖；其中单糖或者寡糖的单糖单元选自：葡萄糖，鼠李糖，半乳糖，木糖，果糖，甘露糖，塔格糖，山梨糖，核糖，阿拉伯糖，木酮糖，核酮糖，6
‑
脱氧葡萄糖，6
‑
脱氧半乳糖，6
‑
脱氧甘露糖，2
‑
脱氧核糖，金缕梅糖和葡糖醛酸；其中寡糖由2至5个单糖单元组成；其中r3和r5独立地是
‑
oh基，或与连接在相同碳上的氢原子结合形成氧代(＝o)基。
[0022]
在第五形态中，本公开提供了式(v)的化合物：
[0023][0024]
或其盐，以其任何一种立体异构体或其混合物的形式；其中r1和r2独立地是
‑
oh基或糖部分，其中糖部分是单糖或寡糖；其中单糖或者寡糖的单糖单元选自：葡萄糖，鼠李糖，半乳糖，木糖，果糖，甘露糖，塔格糖，山梨糖，核糖，阿拉伯糖，木酮糖，核酮糖，6
‑
脱氧葡萄糖，6
‑
脱氧半乳糖，6
‑
脱氧甘露糖，2
‑
脱氧核糖，金缕梅糖和葡糖醛酸；其中寡糖由2至5个单
糖单元组成；其中r3是
‑
oh基，或与连接在相同碳原子上的氢原子结合形成氧代(＝o)基。在其一些实施方案中，式(v)的化合物不是20
‑
羟基
‑
11
‑
氧代罗汉果苷ia1。
[0025]
在第六形态中，本公开提供了式(vi)的化合物：
[0026][0027]
或其盐，以其任何一种立体异构体或其混合物的形式；其中r7和r2独立地是
‑
oh基或糖部分，其中糖部分是单糖或寡糖；其中单糖或者寡糖的单糖单元选自：葡萄糖，鼠李糖，半乳糖，木糖，果糖，甘露糖，塔格糖，山梨糖，核糖，阿拉伯糖，木酮糖，核酮糖，6
‑
脱氧葡萄糖，6
‑
脱氧半乳糖，6
‑
脱氧甘露糖，2
‑
脱氧核糖，金缕梅糖和葡糖醛酸；其中寡糖由2至5个单糖单元组成；其中r3是
‑
oh基或与连接在相同碳原子上的氢原子结合形成氧代(＝o)基。
[0028]
在任何前述形态的一些进一步的实施方案中，单糖或者寡糖的单糖单元选自：葡萄糖，鼠李糖和半乳糖。在一些其他此类实施方案中，单糖或者寡糖的单糖单元选自：葡萄糖和鼠李糖。
[0029]
在前述形态的一些其他实施方案中，寡糖选自：葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
3)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
3)
‑
[葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
[葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
3)
‑
葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
3)
‑
葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
3)
‑
葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
3)
‑
葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[葡糖基
‑
(1
→
3)
‑
葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
葡萄糖，和葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[葡萄糖基
‑
(1
→
6)
‑
葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
葡萄糖。在一些其他这样的实施方案中，寡糖选自：葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
葡萄糖，和葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
葡萄糖。
[0030]
在第一形态的一些其他实施方案中，式(i)的化合物选自：1
‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖基)氧基]
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾(secocholest)
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖苷(化合物1)，1
‑
(己吡喃糖基氧基)
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖苷(化合物2)，24
‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖基)
‑
氧基]
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,
10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑1‑
基4
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖苷(化合物3)，1
‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖基)
‑
氧基]
‑
7,11,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基己吡喃糖基
‑
(1
→
2)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
6)]己吡喃糖苷(化合物4)，1
‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖基)氧基]
‑
25
‑
羟基
‑9‑
(羟甲基)
‑
10,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基己吡喃糖基
‑
(1
→
2)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
6)]己吡喃糖苷(化合物5)，9
‑
甲酰基
‑1‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖基)氧基]
‑
25
‑
羟基
‑
10,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基己吡喃糖基
‑
(1
→
2)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
6)]己吡喃糖苷(化合物6)，1
‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基
‑
己吡喃糖基)氧基]
‑
11,20,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基己吡喃糖基
‑
(1
→
2)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
6)]己吡喃糖苷(化合物7)，1
‑
(己吡喃糖基氧基)
‑
20,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖苷(化合物8)，24
‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖基)氧基]
‑
20,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑1‑
基己吡喃糖基
‑
(1
→
2)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
6)]己吡喃糖苷(化合物9)，和(24
‑
{[己吡喃糖基
‑
(1
→
6)己吡喃糖基
‑
(1
→
6)己吡喃糖基]氧基}
‑
1,25
‑
二羟基
‑
9,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
10
‑
基)甲基己吡喃糖基
‑
(1
→
6)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
4)己吡喃糖基
‑
(1
→
2)]己吡喃糖苷(化合物10)。
[0031]
在第一形态的一些其他实施方案中，式(i)的化合物选自：(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
罗汉果苷iva，化合物1a)，(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基氧基)
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
罗汉果苷iii，化合物2a)，(1s,4r,9β,11β,24r)
‑1‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基氧基)
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
11
‑
表
‑
罗汉果苷iii，化合物2b)，(1s,4r,9β,11α,24r)
‑
24
‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑1‑
基4
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
异罗汉果苷iva，化合物3a)，(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
7,11,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
((1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(7
‑
羟基
‑
罗汉果苷v，化合物4a)，(1s,4r,9β,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
25
‑
羟基
‑9‑
(羟甲基)
‑
10,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(19
‑
羟基
‑
11
‑
氧代罗汉果苷v，化合物5a)，(1s,4r,9β,24r)
‑9‑
甲酰基
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
25
‑
羟基
‑
10,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(19
‑
甲酰基
‑
11
‑
氧代罗汉果苷v，化合物6a)，(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,20,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(20
‑
羟基
‑
罗汉果苷v，化合物7a)，(1s,4r,9β,24r)
‑1‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基氧基)
‑
20,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
agent)(例如赤藓糖醇，稀少糖(allulose)，纤维素材料或它们的任何组合)或水。
[0037]
在第十二形态中，本公开提供了已调味制品，其包含第十一形态的可食用组合物。在其一些实施方案中，已调味制品是已调味食物或饮料产品。
附图说明
[0038]
图1显示了罗汉果苷v的化学结构。
[0039]
图2显示了(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基罗汉果苷iva，化合物1a)的典型lc
‑
hr
‑
ms光谱。
[0040]
图3显示了(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
罗汉果苷iva，化合物1a)的典型1h nmr光谱。
[0041]
图4显示了(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
罗汉果苷iva，化合物1a)的典型
13
c nmr光谱。
[0042]
图5显示了(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基氧基)
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
罗汉果苷iii，化合物2a)的典型lc
‑
hr
‑
ms光谱。
[0043]
图6显示了(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡萄糖氧基)
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
罗汉果苷iii，化合物2a)的典型1h nmr光谱。
[0044]
图7显示了(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基氧基)
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
罗汉果苷iii，化合物2a)的典型
13
c nmr光谱。
[0045]
图8显示了(1s,4r,9β,11β,24r)
‑1‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基氧基)
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
11
‑
表
‑
罗汉果苷iii，化合物2b)的典型lc
‑
hr
‑
ms光谱。
[0046]
图9显示了(1s,4r,9β,11β,24r)
‑1‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基氧基)
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
11
‑
表
‑
罗汉果苷iii，化合物2b)的典型1h nmr光谱。
[0047]
图10显示了(1s,4r,9β,11β,24r)
‑1‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基氧基)
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
11
‑
表
‑
罗汉果苷iii，化合物2b)的典型
13
c nmr光谱。
[0048]
图11显示了(1s,4r,9β,11α,24r)
‑
24
‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑1‑
基4
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
异罗汉果苷iva，化合物3a)的典型lc
‑
hr
‑
ms光谱。
[0049]
图12显示了(1s,4r,9β,11α,24r)
‑
24
‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑1‑
基4
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
异罗汉果苷iva，化合物3a)的典型1h nmr光谱。
[0050]
图13显示了(1s,4r,9β,11α,24r)
‑
24
‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑1‑
基4
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
异罗汉果苷iva，化合物3a)的典型
13
c nmr光谱。
[0051]
图14显示了(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
7,11,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(7
‑
羟基
‑
罗汉果苷v，化合物4a)的典型lc
‑
hr
‑
ms光谱。
[0052]
图15显示了(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
7,11,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(7
‑
羟基
‑
罗汉果苷v，化合物4a)的典型1h nmr光谱。
[0053]
图16显示了(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
7,11,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(7
‑
羟基
‑
罗汉果苷v，化合物4a)的典型
13
c nmr光谱。
[0054]
图17显示了(1s,4r,9β,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
25
‑
羟基
‑9‑
(羟甲基)
‑
10,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(19
‑
羟基
‑
11
‑
氧代罗汉果苷v，化合物5a)的典型lc
‑
hr
‑
ms光谱。
[0055]
图18显示了(1s,4r,9β,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
25
‑
羟基
‑9‑
(羟甲基)
‑
10,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(19
‑
羟基
‑
11
‑
氧代罗汉果苷v，化合物5a)的典型1hnmr光谱。
[0056]
图19显示了(1s,4r,9β,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
25
‑
羟基
‑9‑
(羟甲基)
‑
10,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(19
‑
羟基
‑
11
‑
氧代罗汉果苷v，化合物5a)的典型
13
c nmr光谱。
[0057]
图20显示了(1s,4r,9β,24r)
‑9‑
甲酰基
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
25
‑
羟基
‑
10,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
((1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(19
‑
甲酰基
‑
11
‑
氧代罗汉果苷v，化合物6a)的典型lc
‑
hr
‑
ms光谱。
[0058]
图21显示了(1s,4r,9β,24r)
‑9‑
甲酰基
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
25
‑
羟基
‑
10,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(19
‑
甲酰基
‑
11
‑
氧代罗汉果苷v，化合物6a)的典型1h nmr光谱。
[0059]
图22显示了(1s,4r,9β,24r)
‑9‑
甲酰基
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
25
‑
羟基
‑
10,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(19
‑
甲酰基
‑
11
‑
氧代罗汉
果苷v，化合物6a)的典型
13
c nmr光谱。
[0060]
图23显示了(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,20,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(20
‑
羟基
‑
罗汉果苷v，化合物7a)的典型lc
‑
hr
‑
ms光谱。
[0061]
图24显示了(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,20,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(20
‑
羟基
‑
罗汉果苷v，化合物7a)的典型1h nmr光谱。
[0062]
图25显示了(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,20,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(20
‑
羟基
‑
罗汉果苷v，化合物7a)的典型
13
c nmr光谱。
[0063]
图26显示了(1s,4r,9β,24r)
‑1‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基氧基)
‑
20,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(20
‑
羟基
‑
11
‑
氧代罗汉果苷iii，化合物8a)的典型lc
‑
hr
‑
ms光谱。
[0064]
图27显示了(1s,4r,9β,24r)
‑1‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基氧基)
‑
20，25
‑
二羟基
‑
9,10，14
‑
三甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(20
‑
羟基
‑
11
‑
氧代罗汉果苷iii，化合物8a)的典型1h nmr光谱。
[0065]
图28显示了(1s,4r,9β,24r)
‑1‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基氧基)
‑
20，25
‑
二羟基
‑
9,10，14
‑
三甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(20
‑
羟基
‑
11
‑
氧代罗汉果苷iii，化合物8a)的典型
13
c nmr光谱。
[0066]
图29显示了(1s,4r,9β,24r)
‑
24
‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
20,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑1‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物9a)的典型lc
‑
hr
‑
ms光谱。
[0067]
图30显示了(1s,4r,9β,24r)
‑
24
‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
20,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑1‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物9a)的典型1h nmr光谱。
[0068]
图31显示了(1s,4r,9β,24r)
‑
24
‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
20,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑1‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物9a)的典型
13
c nmr光谱。
[0069]
图32显示了[(1s,4r,9β,10r,24r)
‑
24
‑
{[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]
‑
氧基}
‑
1,25
‑
二羟基
‑
9,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
10
‑
基]甲基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物10a)的典型lc
‑
hr
‑
ms光谱。
[0070]
图33显示了[(1s,4r,9β,10r,24r)
‑
24
‑
{[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖
基
‑
(1
→
6)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
1,25
‑
二羟基
‑
9,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
10
‑
基]甲基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物10a)的典型1h nmr光谱。
[0071]
图34显示了[(1s,4r,9β,10r,24r)
‑
24
‑
{[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
1,25
‑
二羟基
‑
9,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
10
‑
基]甲基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物10a)的典型
13
c nmr光谱。
[0072]
图35显示了(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物12a)的典型lc
‑
hr
‑
ms光谱。
[0073]
图36显示了(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物12a)的典型1h nmr光谱。
[0074]
图37显示了(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物12a)的典型
13
c nmr谱图。
[0075]
图38显示了(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物13a)的典型lc
‑
hr
‑
ms光谱。
[0076]
图39显示了(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物13a)的典型1h nmr光谱。
[0077]
图40显示了(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物13a)的典型
13
c nmr光谱。
[0078]
图41显示了(1s,4r,9β,11β,24r)
‑1‑
{[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]
‑
氧基}
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(11
‑
表
‑
罗汉果苷vi，化合物14a)的典型lc
‑
hr
‑
ms光谱。
[0079]
图42显示了(1s,4r,9β,11β,24r)
‑1‑
{[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(11
‑
表
‑
罗汉果苷vi，化合物14a)的典型1h nmr光谱。
[0080]
图43显示了(1s,4r,9β,11β,24r)
‑1‑
{[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]
‑
氧基}
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(11
‑
表
‑
罗汉果苷vi，化合物14a)的典型
13
c nmr光谱。
[0081]
图44显示了(1s,4s,9β,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
25
‑
羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基2
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(11
‑
脱氧罗汉果苷iv，化合物15a)的典型lc
‑
hr
‑
ms光谱。
[0082]
图45显示了(1s,4s,9β,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
25
‑
羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基2
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(11
‑
脱氧罗汉果苷iv，化合物15a)的典型1h nmr光谱。
[0083]
图46显示了(1s,4s,9β,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
25
‑
羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基2
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(11
‑
脱氧罗汉果苷iv，化合物15a)的典型
13
c nmr光谱。
具体实施方式
[0084]
在以下描述中，参考可以实行的具体实施方案，其通过说明的方式示出。详细描述这些实施方案以使本领域技术人员能够实行本文所述的发明，并且应理解，可以利用其他实施方案，并且可以在不脱离本文提出的形态的范围的情况下进行逻辑改变。因此，示例实施方案的以下描述不应被视为具有限制意义，并且本文提出的各个形态的范围由所附权利要求限定。
[0085]
本公开提供了包含本文公开的罗汉果苷化合物的高强度甜味剂、甜味改良剂和甜味增强剂。在一些实施方案中，本文公开的罗汉果苷化合物获自罗汉果(siraitia grosvenori)果实的提取物。在其他实施方案中，本文公开的罗汉果苷化合物是通过酶促方法合成的。在一些实施方案中，这些罗汉果苷化合物用作产生、增强、改善和改良已调味制品和可食用产品的甜味的成分或用作味道改良剂。
[0086]
本公开还提供了增甜组合物和包含该增甜组合物的已调味制品，其中该组合物包括本文公开的罗汉果苷化合物。在一些实施方案中，罗汉果苷化合物以产生、增强或改善甜味作用的量存在。在一些实施方案中，已调味制品包含食物基质、食物物质或可食用产品。
[0087]
罗汉果苷化合物
[0088]
在第一形态中，本公开提供了一种化合物，其中该化合物是式(i)的化合物：
[0089][0090]
或其盐，以其任何一种立体异构体或其混合物的形式；其中r1和r2独立地是
‑
oh基或糖部分，其中糖部分是单糖或寡糖；其中单糖或者寡糖的单糖单元选自：葡萄糖，鼠李糖，
半乳糖，木糖，果糖，甘露糖，塔格糖，山梨糖，核糖，阿拉伯糖，木酮糖，核酮糖，6
‑
脱氧葡萄糖，6
‑
脱氧半乳糖，6
‑
脱氧甘露糖，2
‑
脱氧核糖，金缕梅糖，葡糖醛酸，以及它们的任何组合；其中寡糖由2至5个单糖单元组成；其中r3是
‑
oh基或与连接在同一碳原子上的氢原子结合形成氧代基(＝o)；其中r4、r5和r8独立地是氢原子，
‑
oh基团，或与连接在相同碳原子上的氢原子结合形成氧代基团；其中r6是氢原子或
‑
oh基团；其中r7是氢原子，
‑
oh基或糖部分，其中糖部分是单糖或寡糖；其中单糖或者寡糖的单糖单元选自：葡萄糖，鼠李糖，半乳糖，木糖，果糖，甘露糖，塔格糖，山梨糖，核糖，阿拉伯糖，木酮糖，核酮糖，6
‑
脱氧葡萄糖，6
‑
脱氧半乳糖，6
‑
脱氧甘露糖，2
‑
脱氧核糖，金缕梅糖，葡糖醛酸，以及它们的任何组合；其中寡糖由2至5个单糖单元组成。
[0091]
在其一些实施方案中，r4、r5、r6、r7和r8中的四个基团是氢原子，而另一个不是氢原子。在其一些其他实施方案中，式(i)的化合物不是22
‑
羟基泻根甜苷元，7
‑
氧代罗汉果苷iie，7
‑
氧代罗汉果苷iiie，7
‑
氧代罗汉果苷iii，7
‑
氧代罗汉果苷iv，7
‑
氧代罗汉果苷v，pct公开号wo 2017/075257中描述的化合物25，20
‑
羟基
‑
11
‑
氧代罗汉果苷ia1。
[0092]
注意，可以使用各种命名法来描述罗汉果苷化合物。例如，“7
‑
氧代罗汉果苷iie”是指与“7
‑
氧代罗汉果苷ii e”或“7
‑
氧代罗汉果苷ii
e”等相同的化合物。因此，在以下情形中可以使用小写字母：更通常的是空格后面有大写字母或下标形式的大写字母。
[0093]
在第二形态中，本公开提供了一种化合物，其中该化合物是式(ii)的化合物：
[0094][0095]
或其盐，以其任何一种立体异构体或其混合物的形式；其中r1和r2独立地是
‑
oh或糖部分，其中糖部分是单糖或寡糖；其中寡糖的单糖或单糖单元选自：葡萄糖，鼠李糖，半乳糖，木糖，果糖，甘露糖，塔格糖，山梨糖，核糖，阿拉伯糖，木酮糖，核酮糖，6
‑
脱氧葡萄糖，6
‑
脱氧半乳糖，6
‑
脱氧甘露糖，2
‑
脱氧核糖，金缕梅糖和葡糖醛酸；其中寡糖由2至5个单糖单元组成；其中r3和r4独立地为
‑
oh，或与连接至相同碳原子的氢原子结合形成氧代(＝o)基。在其一些实施方案中，式(ii)的化合物不是22
‑
羟基泻根甜苷元。
[0096]
在第三形态中，本公开提供了一种化合物，其中该化合物是式(iii)的化合物：
[0097][0098]
或其盐，以其任何一种立体异构体或其混合物的形式；其中r1和r2独立地是
‑
oh基或糖部分，其中糖部分是单糖或寡糖；其中单糖或者寡糖的单糖单元选自：葡萄糖，鼠李糖，半乳糖，木糖，果糖，甘露糖，塔格糖，山梨糖，核糖，阿拉伯糖，木酮糖，核酮糖，6
‑
脱氧葡萄
糖，6
‑
脱氧半乳糖，6
‑
脱氧甘露糖，2
‑
脱氧核糖，金缕梅糖和葡糖醛酸；其中寡糖由2至5个单糖单元组成；其中r3和r8独立地是
‑
oh基，或与连接在相同碳原子上的氢原子结合形成氧代(＝o)基。在其一些实施方案中，式(iii)的化合物不是7
‑
氧代罗汉果苷iie，7
‑
氧代罗汉果苷iiie，7
‑
氧代罗汉果苷iii，7
‑
氧代罗汉果苷iv，7
‑
氧代罗汉果苷v，或pct公开号wo 2017/075257中描述的化合物25。
[0099]
在第四形态中，本公开提供了化合物，其中该化合物是式(iv)的化合物：
[0100][0101]
或其盐，以其任何一种立体异构体或其混合物的形式；其中r1和r2独立地是
‑
oh基或糖部分，其中糖部分是单糖或寡糖；其中单糖或者寡糖的单糖单元选自：葡萄糖，鼠李糖，半乳糖，木糖，果糖，甘露糖，塔格糖，山梨糖，核糖，阿拉伯糖，木酮糖，核酮糖，6
‑
脱氧葡萄糖，6
‑
脱氧半乳糖，6
‑
脱氧甘露糖，2
‑
脱氧核糖，金缕梅糖和葡糖醛酸；其中寡糖由2至5个单糖单元组成；其中r3和r5独立地是
‑
oh基，或与连接在相同碳上的氢原子结合形成氧代(＝o)基。
[0102]
在第五形态中，本公开提供了化合物，其中该化合物是式(v)的化合物：
[0103][0104]
或其盐，以其任何一种立体异构体或其混合物的形式；其中r1和r2独立地是
‑
oh基或糖部分，其中糖部分是单糖或寡糖；其中单糖或者寡糖的单糖单元选自：葡萄糖，鼠李糖，半乳糖，木糖，果糖，甘露糖，塔格糖，山梨糖，核糖，阿拉伯糖，木酮糖，核酮糖，6
‑
脱氧葡萄糖，6
‑
脱氧半乳糖，6
‑
脱氧甘露糖，2
‑
脱氧核糖，金缕梅糖和葡糖醛酸；其中寡糖由2至5个单糖单元组成；其中r3是
‑
oh基，或与连接在相同碳原子上的氢原子结合形成氧代(＝o)基。在其一些实施方案中，式(v)的化合物不是20
‑
羟基
‑
11
‑
氧代罗汉果苷ia1。
[0105]
在第六形态中，本公开提供了一种化合物，其中该化合物是式(vi)的化合物：
[0106][0107]
或其盐，以其任何一种立体异构体或其混合物的形式；其中r7和r2独立地是
‑
oh基
或糖部分，其中糖部分是单糖或寡糖；其中单糖或者寡糖的单糖单元选自：葡萄糖，鼠李糖，半乳糖，木糖，果糖，甘露糖，塔格糖，山梨糖，核糖，阿拉伯糖，木酮糖，核酮糖，6
‑
脱氧葡萄糖，6
‑
脱氧半乳糖，6
‑
脱氧甘露糖，2
‑
脱氧核糖，金缕梅糖和葡糖醛酸；其中寡糖由2至5个单糖单元组成；其中r3是
‑
oh基或与连接在相同碳原子上的氢原子结合形成氧代(＝o)基。
[0108]
前述六种形态的任何化合物，包括其任何实施方案，在本文中也可以称为“罗汉果苷化合物”。
[0109]
在任何前述形态的一些实施方案中，单糖或者寡糖的单糖单元选自：葡萄糖，鼠李糖，半乳糖以及它们的任何组合。在一些其他实施方案中，单糖或者寡糖的单糖单元选自：葡萄糖，鼠李糖以及它们的任何组合。
[0110]
在任何前述形态的一些实施方案中，寡糖选自：葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
3)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
3)
‑
[葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
[葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
3)
‑
葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
3)
‑
葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
3)
‑
葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
3)
‑
葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[葡糖基
‑
(1
→
3)
‑
葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
葡萄糖，和葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
葡萄糖。
[0111]
在任何前述形态的一些实施方案中，寡糖选自：葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
葡萄糖，葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
葡萄糖，和葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
葡萄糖。
[0112]
在第一形态的一些实施方案中，式(i)的化合物选自：1
‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖基)氧基]
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖苷(化合物1)，1
‑
(己吡喃糖基氧基)
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖苷(化合物2)，24
‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖基)氧基]
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑1‑
基4
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖苷(化合物3)，1
‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖基)氧基]
‑
7,11,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基己吡喃糖基
‑
(1
→
2)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
6)]己吡喃糖苷(化合物4)，1
‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖基)氧基]
‑
25
‑
羟基
‑9‑
(羟甲基)
‑
10,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基己吡喃糖基
‑
(1
→
2)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
6)]己吡喃糖苷(化合物5)，9
‑
甲酰基
‑1‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基
‑
己吡喃糖基)氧基]
‑
25
‑
羟基
‑
10,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基己吡喃糖基
‑
(1
→
2)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
6)]己基吡喃糖苷(化合物6)，1
‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖基)氧基]
‑
11,20,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑
5
‑
烯
‑
24
‑
基己吡喃糖基
‑
(1
→
2)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
6)]己基吡喃糖苷(化合物7)，1
‑
(己吡喃糖基氧基)
‑
20,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖苷(化合物8)，24
‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖基)氧基]
‑
20,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑1‑
基己吡喃糖基
‑
(1
→
2)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
6)]己吡喃糖苷(化合物9)，和(24
‑
{[己吡喃糖基
‑
(1
→
6)己吡喃糖基
‑
(1
→
6)己吡喃糖基]氧基}
‑
1,25
‑
二羟基
‑
9,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
10
‑
基)甲基己吡喃糖基
‑
(1
→
6)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
4)己吡喃糖基
‑
(1
→
2)]己吡喃糖苷(化合物10)，以其任何一种立体异构体或其混合物的形式存在。
[0113]
在第一形态的一些实施方案中，式(i)的化合物选自：(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
罗汉果苷iva，化合物1a)，(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基氧基)
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基罗汉果苷iii，化合物2a)，(1s,4r,9β,11β,24r)
‑1‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡萄糖氧基)
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
11
‑
表
‑
罗汉果苷iii，化合物2b)，(1s,4r,9β,11α,24r)
‑
24
‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑1‑
基4
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
异罗汉果苷iva，化合物3a)，(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
7,11,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
((1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(7
‑
羟基
‑
罗汉果苷v，化合物4a)，(1s,4r,9β,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
25
‑
羟基
‑9‑
(羟甲基)
‑
10,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(19
‑
羟基
‑
11
‑
氧代罗汉果苷v，化合物5a)，(1s,4r,9β,24r)
‑9‑
甲酰基
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
25
‑
羟基
‑
10,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(19
‑
甲酰基
‑
11
‑
氧代
‑
罗汉果苷v，化合物6a)，(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,20,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(20
‑
羟基
‑
罗汉果苷v，化合物7a)，(1s,4r,9β,24r)
‑1‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基氧基)
‑
20,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(20
‑
羟基
‑
11
‑
氧代罗汉果苷iii，化合物8a)，(1s,4r,9β,24r)
‑
24
‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
20,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑1‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物9a)，和[(1s,4r,9β,10r,24r)
‑
24
‑
{[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
1,25
‑
二羟基
‑
9,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
10
‑
基]甲基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物10a)。
[0114]
在任何前述形态的一些实施方案中，罗汉果苷化合物选自：1
‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖基)氧基]
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基己吡喃糖基
‑
(1
→
6)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
4)己吡喃糖基
‑
(1
→
2)]己吡喃糖苷(化合物12)，1
‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖基)氧基]
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基己吡喃糖基
‑
(1
→
2)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
6)己吡喃糖基
‑
(1
→
6)]己吡喃糖苷(化合物13)，1
‑
{[己吡喃糖基
‑
(1
→
2)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
6)]己吡喃糖基]氧基}
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基己吡喃糖基
‑
(1
→
2)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
6)]己吡喃糖苷(化合物14)，和1
‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖基)氧基]
‑
25
‑
羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基2
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖苷(化合物15)，以其任何立体异构体或其混合物的形式存在。
[0115]
在任何前述形态的一些实施方案中，罗汉果苷化合物选自：(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物12a)，(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物13a)，(1s,4r,9β,11β,24r)
‑1‑
{[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(11
‑
表
‑
罗汉果苷vi，化合物14a)，和(1s,4s,9β,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
25
‑
羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基2
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(11
‑
脱氧罗汉果苷iv，化合物15a)。
[0116]
在第二形态的实施方案中，罗汉果苷化合物是下式的化合物：
[0117][0118]
在本文中也称为1
‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖基)氧基]
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖苷(化合物1)。
[0119]
在另一个实施方案中，罗汉果苷化合物是下式的化合物：
[0120][0121]
在本文中也称为(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
罗汉果苷iva，化合物1a)。
[0122]
在另一个实施方案中，罗汉果苷化合物是下式的化合物：
[0123][0124]
在本文中也称为1
‑
(己吡喃糖基氧基)
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖苷(化合物2)。
[0125]
在另一个实施方案中，罗汉果苷化合物是下式的化合物：
[0126][0127]
在本文中也称为(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基氧基)
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
罗汉果苷iii，化合物2a)。
[0128]
在另一个实施方案中，罗汉果苷化合物是下式的化合物：
[0129][0130]
在本文中也称为(1s,4r,9β,11β,24r)
‑1‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基氧基)
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
11
‑
表
‑
罗汉果苷iii，化合物2b)。
[0131]
在一些实施方案中，罗汉果苷化合物是下式的化合物：
[0132][0133]
在本文中也称为24
‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖基)氧基]
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑1‑
基4
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖苷(化合物3)。
[0134]
在另一个实施方案中，罗汉果苷化合物是下式的化合物：
[0135][0136]
在本文中称为(1s,4r,9β,11α,24r)
‑
24
‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑1‑
基4
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
异罗汉果苷iva，化合物3a)。
[0137]
在一些实施方案中，罗汉果苷化合物是下式的化合物：
[0138][0139]
在本文中也称为1
‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖基)氧基]
‑
7,11,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基己吡喃糖基
‑
(1
→
2)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
6)]己吡喃糖苷(化合物4)。
[0140]
在另一个实施方案中，罗汉果苷化合物是下式的化合物：
[0141][0142]
在本文中也称为(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
7,11,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(7
‑
羟基
‑
罗汉果苷v，化合物4a)。
[0143]
在一些实施方案中，罗汉果苷化合物是下式的化合物：
[0144][0145]
在本文中也称为1
‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖基)氧基]
‑
25
‑
羟基
‑9‑
(羟甲基)
‑
10,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基己吡喃糖基
‑
(1
→
2)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
6)]己吡喃糖苷(化合物5)。
[0146]
在另一个实施方案中，罗汉果苷化合物是下式的化合物：
[0147][0148]
在本文中也称为(1s,4r,9β,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
25
‑
羟基
‑9‑
(羟甲基)
‑
10,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(19
‑
羟基
‑
11
‑
氧代罗汉果苷v，化合物5a)。
[0149]
在一些实施方案中，罗汉果苷化合物是下式的化合物：
[0150][0151]
在本文中也称为9
‑
甲酰基
‑1‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖基)氧基]
‑
25
‑
羟基
‑
10,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基己吡喃糖基
‑
(1
→
2)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
6)]己吡喃糖苷(化合物6)。
[0152]
在另一个实施方案中，罗汉果苷化合物是下式的化合物：
[0153][0154]
在本文中也称为(1s,4r,9β,24r)
‑9‑
甲酰基
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
25
‑
羟基
‑
10,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(19
‑
甲酰基
‑
11
‑
氧代罗汉果苷v，化合物6a)。
[0155]
在一些实施方案中，罗汉果苷化合物是下式的化合物：
[0156][0157]
在本文中也称为1
‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖基)氧基]
‑
11,20,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基己吡喃糖基
‑
(1
→
2)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
6)]己吡喃糖苷(化合物7)。
[0158]
在另一个实施方案中，罗汉果苷化合物是下式的化合物：
[0159][0160]
在本文中也称为(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,20,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(20
‑
羟基
‑
罗汉果苷v，化合物7a)。
[0161]
在一些实施方案中，罗汉果苷化合物是下式的化合物：
[0162][0163]
在本文中也称为1
‑
(己吡喃糖基氧基)
‑
20,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖苷(化合物8)。
[0164]
在另一个实施方案中，罗汉果苷化合物是下式的化合物：
[0165][0166]
在本文中也称为(1s,4r,9β,24r)
‑1‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基氧基)
‑
20,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(20
‑
羟基
‑
11
‑
氧代罗汉果苷iii，化合物8a)。
[0167]
在一些实施方案中。罗汉果苷化合物是下式的化合物：
[0168][0169]
在本文中也称为24
‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖基)氧基]
‑
20,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑1‑
基己吡喃糖基
‑
(1
→
2)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
6)]己吡喃糖苷(化合物9)。
[0170]
在另一个实施方案中，罗汉果苷化合物是下式的化合物：
[0171][0172]
在本文中也称为(1s,4r,9β,24r)
‑
24
‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
20,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑1‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物9a)。
[0173]
在一些实施方案中，罗汉果苷化合物是下式的化合物：
[0174][0175]
在本文中也称为(24
‑
{[己吡喃糖基
‑
(1
→
6)己吡喃糖基
‑
(1
→
6)己吡喃糖基]
‑
氧基)
‑
1,25
‑
二羟基
‑
9,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
10
‑
基)甲基己吡喃糖基
‑
(1
→
6)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
4)己吡喃糖基
‑
(1
→
2)]己吡喃糖苷(化合物10)。
[0176]
在另一个实施方案中，罗汉果苷化合物是下式的化合物：
[0177][0178]
在本文中也称为[(1s,4r,9β,10r,24r)
‑
24
‑
{[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
1,25
‑
二羟基
‑
9,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
10
‑
基]甲基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物10a)。
[0179]
在一个实施方案中，罗汉果苷化合物为：1
‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基
‑
己吡喃糖基)氧基]
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基己吡喃糖基
‑
(1
→
6)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
4)己吡喃糖基
‑
(1
→
2)]己吡喃糖苷(化合物12)，1
‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖基)氧基]
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基己吡喃糖基
‑
(1
→
2)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
6)己吡喃糖基
‑
(1
→
6)]己吡喃糖苷(化合物13)，1
‑
{[己吡喃糖基
‑
(1
→
2)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
6)]己吡喃糖基]氧基}
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基己吡喃糖基
‑
(1
→
2)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
6)]己吡喃糖苷(化合物14)，和1
‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖基)氧基]
‑
25
‑
羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基2
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖苷(化合物15)，以其任何立体异构体或其混合物的形式存在。在一些其他此类实施方案中，罗汉果苷化合物不是pct公开号wo 2017/075257的化合物30，罗汉果苷vi，cas号2096516
‑
62
‑
8的化合物，或cas号2096516
‑
27
‑
5的化合物。
[0180]
在一些实施方案中，罗汉果苷化合物是下式的化合物：
[0181][0182]
在本文中也称为1
‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖基)氧基]
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基己吡喃糖基
‑
(1
→
6)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
4)己吡喃糖基
‑
(1
→
2)]己吡喃糖苷(化合物12)。
[0183]
在另一个实施方案中，罗汉果苷化合物是下式的化合物：
[0184][0185]
在本文中也称为(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物12a)。
[0186]
在一些实施方案中，罗汉果苷化合物是下式的化合物：
[0187][0188]
在本文中也称为1
‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖基)氧基]
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基己吡喃糖基
‑
(1
→
2)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
6)己吡喃糖基
‑
(1
→
6)]己吡喃糖苷(化合物13)。
[0189]
在另一个实施方案中，罗汉果苷化合物是下式的化合物：
[0190][0191]
在本文中也称为(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物13a)。
[0192]
在一些实施方案中，罗汉果苷化合物是下式的化合物：
[0193][0194]
在本文中也称为1
‑
{[己吡喃糖基
‑
(1
→
2)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
6)]己吡喃糖基]
‑
氧基}
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基己吡喃糖基
‑
(1
→
2)
‑
[己吡喃糖基
‑
(1
→
6)]己吡喃糖苷(化合物14)。
[0195]
在另一个实施方案中，罗汉果苷化合物是下式的化合物：
[0196][0197]
在本文中也称为(1s,4r,9β,11β,24r)
‑1‑
{[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(11
‑
表
‑
罗汉果苷vi，化合物14a)。
[0198]
在一些实施方案中，罗汉果苷化合物是下式的化合物：
[0199][0200]
在本文中也称为1
‑
[(6
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖基)氧基]
‑
25
‑
羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基2
‑
o
‑
己吡喃糖基己吡喃糖苷(化合物15)。
[0201]
在另一个实施方案中，罗汉果苷化合物为下式的化合物：
[0202][0203]
在本文中也称为(1s,4s,9β,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
25
‑
羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基2
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(11
‑
脱氧罗汉果苷iv，化合物15a)。
[0204]
根据本文提供的一些形态从僧果(monk fruit)(siraitia grosvenori)中提取至少一种化合物
[0205]
参考实施例1至15，根据本文提出的形态的至少一种化合物可以从罗汉果(siraitia grosvenori)提取物中获得。在一些实施方案中，可将罗汉果提取物首先溶解在溶剂例如水中，并将所得溶液施加到吸附树脂上。
[0206]
在一些实施方案中，溶剂是水。在一个实施方案中，将60kg的罗汉果提取物溶解在150l去离子水中。尽管罗汉果的任何提取物均适用于本文公开的提取方法，但在一个实施方案中，罗汉果的提取物获自gui lin layn natural ingredients corp.。在某些形态中，罗汉果提取物包含3.5％w/w的罗汉果苷v。
[0207]
在一些实施方案中，吸附树脂是xda大孔树脂。
[0208]
在一些实施方案中，在将溶液施加到吸附树脂上之后，树脂首先用水洗涤，然后用
5％乙醇溶液洗涤，再用95％乙醇溶液洗涤。在一些实施方案中，收集使用了95％乙醇溶液的最终洗脱液，并且其包含根据本文提出的形态的至少一种化合物。
[0209]
在一些实施方案中，将所收集的洗脱液施加到hplc柱上。在一些实施方案中，hplc柱是c18快速色谱柱。在一些实施方案中，c18快速色谱柱是daiso ods，40～70μm，100
×
490mm柱。在一些实施方案中，在施加所收集的洗脱液之后，用水洗脱c18快速色谱柱，随后是10％、20％、25％、30％、40％、50％的acn水溶液和100％的acn，流速为70ml/min。
[0210]
在一些实施方案中，在使用daiso ods，40～70μm，100
×
490mm柱的情况下，可以收集16个馏分(馏分35～50)。
[0211]
在一个实施方案中，通过首先将馏分施加到c18快速色谱柱上，然后用acn洗脱该柱，来进一步纯化包含根据本文提出的形态的至少一种化合物的馏分。在一些实施方案中，c18快速色谱柱是c18快速色谱柱(例如，daiso ods，40～70μm，100
×
490mm)。在一些实施方案中，以70ml/min的流速用26％的acn水溶液来洗脱该柱。接下来，在一些实施方案中，将洗脱液施加至sephadex lh
‑
20柱(例如55
×
1500mm)，并用acn洗脱。在一些实施方案中，使用18％的acn水溶液以0.3至1.5ml/min的流速来洗脱该柱。在一些实施方案中，将来自sephadex lh
‑
20柱的洗脱液施加到制备型hplc柱(例如ymc ods，5μm，10
×
250mm)，并用acn洗脱，以纯化根据本文提出的形态的至少一种化合物。在一些实施方案中，使用14～21％的acn水溶液以4.5ml/min的流速洗脱该柱。
[0212]
参照图2至图4，在一些实施方案中，根据本文提出的形态的至少一种化合物是(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
罗汉果苷iva，化合物1a)。
[0213]
参照图5至图7，在一些实施方案中，根据本文提出的形态的至少一种化合物是(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基氧基)
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
罗汉果苷iii，化合物2a)。
[0214]
参照图8至图10，在一些实施方案中，根据本文提出的形态的至少一种化合物是(1s,4r,9β,11β,24r)
‑1‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基氧基)
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
11
‑
表
‑
罗汉果苷iii，化合物2b)。
[0215]
参照图11至图13，在一些实施方案中，根据本文提出的形态的至少一种化合物是(1s,4r,9β,11α,24r)
‑
24
‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑1‑
基4
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
异罗汉果苷iva，化合物3a)。
[0216]
参照图14至图16，在一些实施方案中，根据本文提出的形态的至少一种化合物是(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
7,11,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(7
‑
羟基
‑
罗汉果苷v，化合物4a)。
[0217]
参照图17至图19，在一些实施方案中，根据本文提出的形态的至少一种化合物是(1s,4r,9β,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
25
‑
羟基
‑9‑
(羟甲
基)
‑
10,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(19
‑
羟基
‑
11
‑
氧代罗汉果苷v，化合物5a)。
[0218]
参照图22至图22，在一些实施方案中，根据本文提出的形态的至少一种化合物是(1s,4r,9β,24r)
‑9‑
甲酰基
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
25
‑
羟基
‑
10,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(19
‑
甲酰基
‑
11
‑
氧代罗汉果苷v，化合物6a)。
[0219]
参照图23至图25，在一些实施方案中，根据本文提出的形态的至少一种化合物是(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,20,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(20
‑
羟基
‑
罗汉果苷v，化合物7a)。
[0220]
参照图26至图28，在一些实施方案中，根据本文提出的形态的至少一种化合物是(1s,4r,9β,24r)
‑1‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基氧基)
‑
20,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(20
‑
羟基
‑
11
‑
氧代罗汉果苷iii，化合物8a)。
[0221]
参照图29至图31，在一些实施方案中，根据本文提出的形态的至少一种化合物是(1s,4r,9β,24r)
‑
24
‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
20,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑1‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物9a)。
[0222]
参照图32至图34，在一些实施方案中，根据本文提出的形态的至少一种化合物是[(1s,4r,9β,10r,24r)
‑
24
‑
{[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
1,25
‑
二羟基
‑
9,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
10
‑
基]甲基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物10a)。
[0223]
参照图35至图37，在一些实施方案中，根据本文提出的形态的至少一种化合物是(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物12a)。
[0224]
参照图38至图40，在一些实施方案中，根据本文提出的形态的至少一种化合物是(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物13a)。
[0225]
参照图41至图43，在一些实施方案中，根据本文提出的形态的至少一种化合物是(1s,4r,9β,11β,24r)
‑1‑
{[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(11
‑
表
‑
罗汉果苷vi，化合物14a)。
[0226]
参照图44至图46，在一些实施方案中，根据本文提出的形态的至少一种化合物是(1s,4s,9β,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
25
‑
羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基2
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(11
‑
脱
氧罗汉果苷iv，化合物15a)。
[0227]
甜味剂和/或甜味增强剂
[0228]
根据本文提出的一些形态的至少一种化合物可以在各种已调味制品中用作甜味增强剂、风味增强剂、味道掩蔽剂和/或甜味剂。
[0229]
在某些形态中，本公开提供了增强已调味制品的甜味的方法，该方法包括：提供已调味制品，并将前述形态或其实施方案中任一项的罗汉果苷化合物引入到已调味制品，例如已调味食物或饮料产品中。在一些这样的实施方案中，化合物以有效增强已调味制品的甜味的量引入。
[0230]
在某些相关形态中，本公开提供了前述形态或其实施方案中任一项的罗汉果苷化合物用于增强已调味制品例如已调味食物或饮料产品的甜味的用途。
[0231]
在前述方法和用途的一些实施方案中，罗汉果苷化合物可以任何合适的浓度使用。在一些实施方案中，已调味制品中罗汉果苷化合物的浓度为1ppm至1000ppm，或5ppm至1000ppm，或10ppm至1000ppm，或10ppm至750ppm，或10ppm至500ppm，或10ppm至400ppm，或10ppm至300ppm。在一些其他实施方案中，已调味制品中罗汉果苷化合物的浓度为1ppm至50ppm，或1ppm至40ppm，或1ppm至30ppm，或5ppm至50ppm，或5ppm至40ppm，或5ppm至30ppm。在一些其他实施方案中，已调味制品中罗汉果苷化合物的浓度为1ppm，5ppm，10ppm，20ppm，30ppm，40ppm，50ppm，60ppm，70ppm，80ppm，90ppm，100ppm，150ppm，200ppm，250ppm，300ppm，350ppm，400ppm，450ppm，500ppm，600ppm，700ppm，800ppm，900ppm，1000ppm。
[0232]
在某些形态中，本公开提供了包含前述形态或其实施方案中任一项的罗汉果苷化合物的组合物，例如可食用组合物。在其一些实施方案中，可食用组合物包含载体，例如增量剂(例如赤藓糖醇，稀少糖，纤维素材料或它们的任何组合)或水。在一些相关形态中，可食用组合物被掺入或制成已调味制品，例如已调味食物或饮料产品。
[0233]
在前述组合物形态的一些实施方案中，罗汉果苷化合物可以以任何合适的浓度在组合物中使用。在一些实施方案中，可食用组合物中罗汉果苷化合物的浓度为1ppm至1000ppm，或5ppm至1000ppm，或10ppm至1000ppm，或10ppm至750ppm，或10ppm至500，或10ppm至400ppm，或10ppm至300ppm。在一些其他实施方案中，可食用组合物中罗汉果苷化合物的浓度为1ppm至50ppm，或1ppm至40ppm，或1ppm至30ppm，或5ppm至50ppm，或5ppm至40ppm，或5ppm至30ppm。在一些其他实施方案中，可食用组合物中罗汉果苷化合物的浓度为1ppm，5ppm，10ppm，20ppm，30ppm，40ppm，50ppm，60ppm，70ppm，80ppm，90ppm，100。ppm，150ppm，200ppm，250ppm，300ppm，350ppm，400ppm，450ppm，500ppm，600ppm，700ppm，800ppm，900ppm，1000ppm。
[0234]
在某些特定的实施方案中，可摄入组合物包含蔗糖和罗汉果苷化合物或其任何食用上可接受的盐。在一些这样的实施方案中，罗汉果苷化合物(或盐)的引入允许人们使用更少的蔗糖(例如减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减少超过50％、减少超过60％、或减少超过70％)，并且仍然达到了使用更多蔗糖的可比产品的甜度水平。在一些实施方案中，罗汉果苷化合物或其食用上可接受的盐的浓度不超过1000ppm，或不超过900ppm，或不超过800ppm，或不超过700ppm，或不超过600ppm，或不超过500ppm，或不超过400ppm，或不超过300ppm，或不超过200ppm，或不超过100ppm，或不超过50ppm，或不超过25ppm，或不超过10ppm。这样的可摄入组合物可以是任何合适的形式。在一些实施方案
中，可摄入组合物是食物产品，例如以下具体列出的任何食物产品。在其他实施方案中，可摄入组合物是饮料产品，例如苏打水等。蔗糖可以以任何合适的形式引入，例如天然糖浆(蔗糖浆)等。
[0235]
在某些特定的实施方案中，可摄入组合物包含果糖和罗汉果苷化合物或其任何食用上可接受的盐。在一些这样的实施方案中，罗汉果苷化合物(或盐)的引入允许人们使用更少的果糖(例如减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减少超过50％、减少超过60％、或减少超过70％)，并且仍然达到了使用更多果糖的可比产品的甜度水平。在一些实施方案中，罗汉果苷化合物或其食用上可接受的盐的浓度不超过1000ppm，或不超过900ppm，或不超过800ppm，或不超过700ppm，或不超过600ppm，或不超过500ppm，或不超过400ppm，或不超过300ppm，或不超过200ppm，或不超过100ppm，或不超过50ppm，或不超过25ppm，或不超过10ppm。在一些实施方案中，可摄入组合物是食物产品，例如以下具体列出的任何食物产品。在其他实施方案中，可摄入组合物是饮料产品，例如苏打水等。果糖可以任何合适的形式供应，例如天然糖浆、高果糖玉米糖浆等。
[0236]
在某些特定的实施方案中，可摄入组合物包含高果糖玉米糖浆和罗汉果苷化合物或其任何食用上可接受的盐。在一些这样的实施方案中，罗汉果苷化合物(或盐)的引入允许人们使用更少的高果糖玉米糖浆(例如减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减少超过50％、减少超过60％、或减少超过70％)，并且仍然达到了使用更多高果糖玉米糖浆的可比产品的甜度水平。在一些实施方案中，罗汉果苷化合物或其食用上可接受的盐的浓度不超过1000ppm，或不超过900ppm，或不超过800ppm，或不超过700ppm，或不超过600ppm，或不超过500ppm，或不超过400ppm，或不超过300ppm，或不超过200ppm，或不超过100ppm，或不超过50ppm，或不超过25ppm，或不超过10ppm。在一些实施方案中，可摄入组合物是食物产品，例如以下具体列出的任何食物产品。在其他实施方案中，可摄入组合物是饮料产品，例如苏打水等。
[0237]
在某些特定实施方案中，可摄入组合物包含葡萄糖(例如，α或β形式的d
‑
葡萄糖，或其组合)和罗汉果苷化合物或其任何食用上可接受的盐。在一些这样的实施方案中，罗汉果苷化合物(或盐)的引入允许人们使用更少的葡萄糖(例如减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减少超过50％、减少超过60％、或减少超过70％)，并且仍然达到了使用更多葡萄糖的可比产品的甜度水平。在一些实施方案中，罗汉果苷化合物或其食用上可接受的盐的浓度不超过1000ppm，或不超过900ppm，或不超过800ppm，或不超过700ppm，或不超过600ppm，或不超过500ppm，或不超过400ppm，或不超过300ppm，或不超过200ppm，或不超过100ppm，或不超过50ppm，或不超过25ppm，或不超过10ppm。这样的可摄入组合物可以是任何合适的形式。在一些实施方案中，可摄入组合物是食物产品，例如以下具体列出的任何食物产品。在其他实施方案中，可摄入组合物是饮料产品，例如苏打水等。葡萄糖可以以任何合适的形式引入，例如天然糖浆等。
[0238]
在某些特定的实施方案中，可摄入组合物包含三氯蔗糖和罗汉果苷化合物或其任何食用上可接受的盐。在一些这样的实施方案中，罗汉果苷化合物(或盐)的引入允许人们使用更少的三氯蔗糖(例如减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减少超过50％、减少超过60％、或减少超过70％)，并且仍然达到了使用更多三氯蔗糖的可比产品的甜度水平。在一些实施方案中，罗汉果苷化合物或其食用上可接受的盐的浓度不超
过1000ppm，或不超过900ppm，或不超过800ppm，或不超过700ppm，或不超过600ppm，或不超过500ppm，或不超过400ppm，或不超过300ppm，或不超过200ppm，或不超过100ppm，或不超过50ppm，或不超过25ppm，或不超过10ppm。这样的可摄入组合物可以是任何合适的形式。在一些实施方案中，可摄入组合物是食物产品，例如以下具体列出的任何食物产品。在其他实施方案中，可摄入组合物是饮料产品，例如苏打水等。
[0239]
在某些特定的实施方案中，可摄入组合物包含莱鲍迪苷(例如莱鲍迪苷a，莱鲍迪苷d，莱鲍迪苷e，莱鲍迪苷m或它们的任何组合)和罗汉果苷化合物或其任何食用上可接受的盐。在一些这样的实施方案中，罗汉果苷化合物(或盐)的引入允许人们使用更少的莱鲍迪苷(例如减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减少超过50％、减少超过60％、或减少超过70％)，并且仍然达到了使用更多莱鲍迪苷的可比产品的甜度水平。在一些实施方案中，罗汉果苷化合物或其食用上可接受的盐的浓度不超过1000ppm，或不超过900ppm，或不超过800ppm，或不超过700ppm，或不超过600ppm，或不超过500ppm，或不超过400ppm，或不超过300ppm，或不超过200ppm，或不超过100ppm，或不超过50ppm，或不超过25ppm，或不超过10ppm。这样的可摄入组合物可以是任何合适的形式。在一些实施方案中，可摄入组合物是食物产品，例如以下具体列出的任何食物产品。在其他实施方案中，可摄入组合物是饮料产品，例如苏打水等。
[0240]
在某些特定的实施方案中，可摄入组合物包含乙酰磺胺酸钾和罗汉果苷化合物或其任何食用上可接受的盐。在一些这样的实施方案中，罗汉果苷化合物(或盐)的引入允许人们使用更少的乙酰磺胺酸钾(例如减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减少超过50％、减少超过60％、或减少超过70％)，并且仍然达到了使用更多乙酰磺胺酸钾的可比产品的甜度水平。在一些实施方案中，罗汉果苷化合物或其食用上可接受的盐的浓度不超过1000ppm，或不超过900ppm，或不超过800ppm，或不超过700ppm，或不超过600ppm，或不超过500ppm，或不超过400ppm，或不超过300ppm，或不超过200ppm，或不超过100ppm，或不超过50ppm，或不超过25ppm，或不超过10ppm。这样的可摄入组合物可以是任何合适的形式。在一些实施方案中，可摄入组合物是食物产品，例如以下具体列出的任何食物产品。在其他实施方案中，可摄入组合物是饮料产品，例如苏打水等。
[0241]
在某些特定的实施方案中，可摄入组合物包含稀少糖和罗汉果苷化合物或其任何食用上可接受的盐。在一些这样的实施方案中，罗汉果苷化合物(或盐)的引入允许人们使用更少的稀少糖(例如减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减少超过50％、减少超过60％、或减少超过70％)，并且仍然达到了使用更多稀少糖的可比产品的甜度水平。在一些实施方案中，罗汉果苷化合物或其食用上可接受的盐的浓度不超过1000ppm，或不超过900ppm，或不超过800ppm，或不超过700ppm，或不超过600ppm，或不超过500ppm，或不超过400ppm，或不超过300ppm，或不超过200ppm，或不超过100ppm，或不超过50ppm，或不超过25ppm，或不超过10ppm。这样的可摄入组合物可以是任何合适的形式。在一些实施方案中，可摄入组合物是食物产品，例如以下具体列出的任何食物产品。在其他实施方案中，可摄入组合物是饮料产品，例如苏打水等。
[0242]
在某些特定的实施方案中，可摄入组合物包含赤藓糖醇和罗汉果苷化合物或其任何食用上可接受的盐。在一些这样的实施方案中，罗汉果苷化合物(或盐)的引入允许人们使用更少的赤藓糖醇(例如减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减
少超过50％、减少超过60％、或减少超过70％)，并且仍然达到了使用更多赤藓糖醇的可比产品的甜度水平。在一些实施方案中，罗汉果苷化合物或其食用上可接受的盐的浓度不超过1000ppm，或不超过900ppm，或不超过800ppm，或不超过700ppm，或不超过600ppm，或不超过500ppm，或不超过400ppm，或不超过300ppm，或不超过200ppm，或不超过100ppm，或不超过50ppm，或不超过25ppm，或不超过10ppm。这样的可摄入组合物可以是任何合适的形式。在一些实施方案中，可摄入组合物是食物产品，例如以下具体列出的任何食物产品。在其他实施方案中，可摄入组合物是饮料产品，例如苏打水等。
[0243]
在某些特定的实施方案中，可摄入组合物包含阿斯巴甜和罗汉果苷化合物或其任何食用上可接受的盐。在一些这样的实施方案中，罗汉果苷化合物(或盐)的引入允许人们使用更少的阿斯巴甜(例如减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减少超过50％、减少超过60％、或减少超过70％)，并且仍然达到了使用更多阿斯巴甜的可比产品的甜度水平。在一些实施方案中，罗汉果苷化合物或其食用上可接受的盐的浓度不超过1000ppm，或不超过900ppm，或不超过800ppm，或不超过700ppm，或不超过600ppm，或不超过500ppm，或不超过400ppm，或不超过300ppm，或不超过200ppm，或不超过100ppm，或不超过50ppm，或不超过25ppm，或不超过10ppm。这样的可摄入组合物可以是任何合适的形式。在一些实施方案中，可摄入组合物是食物产品，例如以下具体列出的任何食物产品。在其他实施方案中，可摄入组合物是饮料产品，例如苏打水等。
[0244]
在某些特定的实施方案中，可摄入组合物包含环己氨磺酸盐(cyclamate)和罗汉果苷化合物或其任何食用上可接受的盐。在一些这样的实施方案中，罗汉果苷化合物(或盐)的引入使得人们可以使用更少的环己氨磺酸盐(例如减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减少超过50％、减少超过60％、或减少超过70％)，并且仍然达到了使用更多环己氨磺酸盐的可比产品的甜度水平。在一些实施方案中，罗汉果苷化合物或其食用上可接受的盐的浓度不超过1000ppm，或不超过900ppm，或不超过800ppm，或不超过700ppm，或不超过600ppm，或不超过500ppm，或不超过400ppm，或不超过300ppm，或不超过200ppm，或不超过100ppm，或不超过50ppm，或不超过25ppm，或不超过10ppm。这样的可摄入组合物可以是任何合适的形式。在一些实施方案中，可摄入组合物是食物产品，例如以下具体列出的任何食物产品。在其他实施方案中，可摄入组合物是饮料产品，例如苏打水等。
[0245]
在某些特定实施方案中，可摄入组合物包含罗汉果苷(例如罗汉果苷iii，罗汉果苷iv，罗汉果苷v，赛门苷i，异罗汉果苷v，罗汉果苷iv
e
，罗汉果苷iii
e
，11
‑
氧代罗汉果苷v，赛门苷i的α
‑
1,6
‑
异构体，以及它们的任何组合)和罗汉果苷化合物或其任何食用上可接受的盐。在一些这样的实施方案中，罗汉果苷化合物(或盐)的引入允许人们使用更少的罗汉果苷(例如减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减少超过50％、减少超过60％、或减少超过70％)，并且仍然达到了使用更多罗汉果苷的可比产品的甜度水平。在一些实施方案中，罗汉果苷化合物或其食用上可接受的盐的浓度不超过1000ppm，或不超过900ppm，或不超过800ppm，或不超过700ppm，或不超过600ppm，或不超过500ppm，或不超过400ppm，或不超过300ppm，或不超过200ppm，或不超过100ppm，或不超过50ppm，或不超过25ppm，或不超过10ppm。这样的可摄入组合物可以是任何合适的形式。在一些实施方案中，可摄入组合物是食物产品，例如以下具体列出的任何食物产品。在其他实施方案中，可摄入组合物是饮料产品，例如苏打水等。在美国专利申请公开号2017/0119032中描述了可
以适当使用的另外的罗汉果苷化合物。
[0246]
根据前述实施方案中任一项所述的可摄入组合物，在某些实施方案中，还包括一种或多种额外的风味改良化合物，例如增强甜味的化合物(例如橙皮素、柚皮素、葡糖基化甜菊醇糖苷等)，阻断苦味的化合物，增强鲜味的化合物，减少酸味或甘草味的化合物，增强咸味的化合物，增强清凉效果的化合物，或前述的任何组合。
[0247]
因此，在一些实施方案中，本文所公开的可摄入组合物包含与一种或多种其他甜味增强化合物组合的根据上述任何实施方案或多种实施方案组合的罗汉果苷化合物或其任何食用上可接受的盐。此类甜味增强化合物包括但不限于天然衍生的化合物，例如橙皮素、柚皮素、葡糖基化甜菊醇糖苷、或合成的化合物，例如美国专利号8,541,421；8,815,956；9,834,544；8,592,592；8,877,922；9,000,054；和9,000,051，以及美国专利申请公开号2017/0119032中所述的任何化合物。罗汉果苷化合物(或其可食用的盐)可以与此类其他甜味增强剂以1:1000至1000:1，或1:100至100:1，或1:50至50:1，或1:25至25:1，或1:10至10:1的范围内的任何合适比例(w/w)，例如1:25、1:24、1:23、1:22、1:21、1:20、1:19、1:18、1:17、1:16、1:15、1:14、1:13、1:12、1:11、1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1或25:1组合使用。在任何前述实施方案的一些实施方案中，罗汉果苷化合物(或其任何可食用的盐)以任何上述比例与葡糖基化甜菊醇糖苷组合。如本文所用，术语“葡糖基化甜菊醇糖苷”是指酶促葡糖基化天然甜菊醇糖苷化合物的产物。葡糖基化通常通过糖苷键，例如α
‑
1,2键、α
‑
1,4键、α
‑
1.6键、β
‑
1,2键、β
‑
1,4键、β
‑
1,6键等发生。
[0248]
在一些进一步的实施方案中，本文所公开的可摄入组合物包含与一种或多种其他鲜味增强化合物组合的根据上述任何实施方案或多种实施方案组合的罗汉果苷化合物或其任何食用上可接受的盐。此类鲜味增强化合物包括但不限于天然衍生的化合物，例如(e)
‑3‑
(3,4
‑
二甲氧基苯基)
‑
n
‑
(4
‑
甲氧基苯乙基)丙烯酰胺(ericamide)，或合成的化合物，例如美国专利号8,735,081；8,124,121；和8,968,708中所述的任何化合物。罗汉果苷化合物(或其食用上可接受的盐)可以与此类鲜味增强剂以1:1000至1000:1，或1:100至100:1，或1:50至50:1，或1:25至25:1，或1:10至10:1的范围内的任何合适比例(w/w)，例如1:25、1:24、1:23、1:22、1:21、1:20、1:19、1:18、1:17、1:16、1:15、1:14、1:13、1:12、1:11、1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1或25:1组合使用。
[0249]
在一些进一步的实施方案中，本文公开的可摄入组合物包含与一种或多种清凉增强化合物组合的根据上述任何实施方案或多种实施方案组合的罗汉果苷化合物或其任何食用上可接受的盐。此类清凉增强化合物包括但不限于天然衍生的化合物，例如薄荷醇或其类似物，或合成的化合物，例如美国专利号9,394,287和10,421,727中所述的任何化合物。罗汉果苷化合物(或其食用上可接受的盐)可以与此类鲜味增强剂以1:1000至1000:1，或1:100至100:1，或1:50至50:1，或1:25至25:1，或1:10至10:1的范围内的任何合适比例(w/w)，例如1:25、1:24、1:23、1:22、1:21、1:20、1:19、1:18、1:17、1:16、1:15、1:14、1:13、1:12、1:11、1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、
9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1或25:1组合使用。
[0250]
在一些进一步的实施方案中，本文公开的可摄入组合物包含与一种或多种苦味阻断化合物组合的根据上述任何实施方案或多种实施方案组合的罗汉果苷化合物或其任何食用上可接受的盐。此类苦味阻断化合物包括但不限于天然衍生的化合物，例如薄荷醇或其类似物，或合成的化合物，例如美国专利号8,076,491；8,445,692；和9,247,759中所述的任何化合物。罗汉果苷化合物(或其食用上可接受的盐)可以与此类苦味阻断剂以1:1000至1000:1，或1:100至100:1，或1:50至50:1，或1:25至25:1，或1:10至10:1的范围内的任何合适比例(w/w)，例如1:25、1:24、1:23、1:22、1:21、1:20、1:19、1:18、1:17、1:16、1:15、1:14、1:13、1:12、1:11、1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1或25:1组合使用。
[0251]
在一些其他实施方案中，本文公开的可摄入组合物包含与一种或多种酸味调节化合物组合的根据上述任何实施方案或多种实施方案组合的罗汉果苷化合物或其任何食用上可接受的盐。罗汉果苷化合物(或其食用上可接受的盐)可以与此类酸味调节化合物以1:1000至1000:1，或1:100至100:1，或1:50至50:1，或1:25至25:1，或1:10至10:1的范围内的任何合适比例(w/w)，例如1:25、1:24、1:23、1:22、1:21、1:20、1:19、1:18、1:17、1:16、1:15、1:14、1:13、1:12、1:11、1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1或25:1组合使用。
[0252]
在一些其他实施方案中，本文公开的可摄入组合物包含与一种或多种口感改良化合物组合的根据上述任何实施方案或多种实施方案组合的罗汉果苷化合物或其任何食用上可接受的盐。这种口感改良化合物包括但不限于单宁、纤维素材料、竹粉等。罗汉果苷化合物(或其食用上可接受的盐)可以与此类口感增强剂以1:1000至1000:1，或1:100至100:1，或1:50至50:1，或1:25至25:1，或1:10至10:1的范围内的任何合适比例(w/w)，例如1:25、1:24、1:23、1:22、1:21、1:20、1:19、1:18、1:17、1:16、1:15、1:14、1:13、1:12、1:11、1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1或25:1组合使用。
[0253]
在一些进一步的实施方案中，本文公开的可摄入组合物包含与一种或多种风味掩蔽化合物组合的根据上述任何实施方案或多种实施方案组合的罗汉果苷化合物或其任何食用上可接受的盐。这种风味掩蔽化合物包括但不限于纤维素材料、从真菌中提取的材料、从植物中提取的材料、柠檬酸、碳酸(或碳酸盐)等。罗汉果苷化合物(或其食用上可接受的盐)可以与此类口感增强剂以1:1000至1000:1，或1:100至100:1，或1:50至50:1，或1:25至25:1，或1:10至10:1的范围内的任何合适比例(w/w)，例如1:25、1:24、1:23、1:22、1:21、1:20、1:19、1:18、1:17、1:16、1:15、1:14、1:13、1:12、1:11、1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1或25:1组合使用。
[0254]
在前述实施方案的一些实施方案中，可食用组合物还包含食物基料。
grosvenorrii)提取物(浅黄色液体，3.5％的罗汉果苷v)溶解在150l去离子水中，并加载到xda大孔树脂上。然后将树脂用水、5％的etoh水溶液和95％的etoh水溶液洗脱，收集富含罗汉果苷的最后馏分作为frac 1(5.0kg)。在c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm)上进一步分离frac 1。样品上样后，以70ml/min的流速用水，10％，20％，25％，30％，40％，50％的acn水溶液和100％的acn洗脱色谱柱，并收集16个馏分(frac.35
‑
50)。将frac.45(412g)通过c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm，26％的acn水溶液，70ml/min)，sephadex lh
‑
20柱(55
×
1500mm，18％的acn水溶液，0.3至1.5ml/min)和制备型hplc(ymc ods，5μm，10
×
250mm，14～21％的acn水溶液，4.5ml/min)进一步纯化，得到(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
罗汉果苷iva，化合物1a)(50mg，纯度：97％)。
[0268]
参照图2至图4所示的质谱和nmr分析，推导出以下结构：
[0269][0270]
当以250ppm的浓度品尝纯化的化合物的样品时，没有感觉到味道。
[0271]
实施例2：(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基氧基)
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
罗汉果苷iii，化合物2a)从罗汉果提取物的纯化
[0272]
将得自gui lin layn natural ingredients corp.的60kg罗汉果(siraitia grosvenorrii)提取物(浅黄色液体，3.5％的罗汉果苷v)溶解在150l去离子水中，并加载到xda大孔树脂上。然后将树脂用水、5％的etoh水溶液和95％的etoh水溶液洗脱，收集富含罗汉果苷的最后馏分作为frac 1(5.0kg)。在c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm)上进一步分离frac 1。样品上样后，以70ml/min的流速用水，10％，20％，25％，30％，40％，50％的acn水溶液和100％的acn洗脱色谱柱，并收集16个馏分(frac.35
‑
50)。将frac.45(412g)通过c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm，26％的acn水溶液，70ml/min)，sephadex lh
‑
20柱(55
×
1500mm，18％的acn水溶液，0.3至1.5ml/min)和制备型hplc(ymc ods，5μm，10
×
250mm，14～21％的acn水溶液，4.5ml/min)进一步纯化，得到(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基氧基)
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
罗汉果苷iii，化合物2a)(200mg，纯度：94％)。
[0273]
参照图5至图7所示的质谱和nmr分析，推导出以下结构：
[0274][0275]
当在水基料中以500ppm的浓度品尝纯化的化合物样品时，感觉到弱的甜味，为蔗糖甜度的约20至50倍。
[0276]
实施例3：(1s,4r,9β,11β,24r)
‑1‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基氧基)
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
11
‑
表
‑
罗汉果苷iii，化合物2b)从罗汉果提取物的纯化
[0277]
将得自gui lin layn natural ingredients corp.的60kg罗汉果(siraitia grosvenorrii)提取物(浅黄色液体，3.5％的罗汉果苷v)溶解在150l去离子水中，并加载到xda大孔树脂上。然后将树脂用水、5％的etoh水溶液和95％的etoh水溶液洗脱，收集富含罗汉果苷的最后馏分作为frac 1(5.0kg)。在c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm)上进一步分离frac 1。样品上样后，以70ml/min的流速用水，10％，20％，25％，30％，40％，50％的acn水溶液和100％的acn洗脱色谱柱，并收集16个馏分(frac.35
‑
50)。将frac.45(412g)通过c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm，26％的acn水溶液，70ml/min)，sephadex lh
‑
20柱(55
×
1500mm，18％的acn水溶液，0.3至1.5ml/min)和制备型hplc(ymc ods，5μm，10
×
250mm，14～21％的acn水溶液，4.5ml/min)进一步纯化，得到(1s,4r,9β,11β,24r)
‑1‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基氧基)
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
11
‑
表
‑
罗汉果苷iii，化合物2b)(50mg，纯度：95％)。
[0278]
参照图8至图10所示的质谱和nmr分析，推导出以下结构：
[0279][0280]
当以250ppm的浓度品尝纯化的化合物的样品时，没有感觉到味道。
[0281]
实施例4：(1s,4r,9β,11α,24r)
‑
24
‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑1‑
基4
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
异罗汉果苷iva，化合物3a)从罗汉果提取物的纯化
[0282]
将得自gui lin layn natural ingredients corp.的60kg罗汉果(siraitia grosvenorrii)提取物(浅黄色液体，3.5％的罗汉果苷v)溶解在150l去离子水中，并加载到xda大孔树脂上。然后将树脂用水、5％的etoh水溶液和95％的etoh水溶液洗脱，收集富含罗汉果苷的最后馏分作为frac 1(5.0kg)。在c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm)上进一步分离frac 1。样品上样后，以70ml/min的流速用水，10％，20％，25％，30％，40％，50％的acn水溶液和100％的acn洗脱色谱柱，并收集16个馏分(frac.35
‑
50)。将frac.45(412g)通过c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm，26％的acn水溶液，70ml/min)，sephadex lh
‑
20柱(55
×
1500mm，18％的acn水溶液，0.3至1.5ml/min)和制备型hplc(ymc ods，5μm，10
×
250mm，14～21％的acn水溶液，4.5ml/min)进一步纯化，得到(1s,4r,9β,11α,24r)
‑
24
‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,22,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑1‑
基4
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(22
‑
羟基
‑
异罗汉果苷iva，化合物3a)(50mg，纯度：97％)。
[0283]
参照图11至图13所示的质谱和nmr分析，推导出以下结构：
[0284][0285]
当以250ppm的浓度品尝纯化的化合物的样品时，没有感觉到味道。
[0286]
实施例5：(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
7,11,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(7
‑
羟基
‑
罗汉果苷v，化合物4a)从罗汉果提取物的纯化
[0287]
将得自gui lin layn natural ingredients corp.的60kg罗汉果(siraitia grosvenorrii)提取物(浅黄色液体，3.5％的罗汉果苷v)溶解在150l去离子水中，并加载到xda大孔树脂上。然后将树脂用水、5％的etoh水溶液和95％的etoh水溶液洗脱，收集富含罗汉果苷的最后馏分作为frac 1(5.0kg)。在c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm)上进一步分离frac 1。样品上样后，以70ml/min的流速用水，10％，20％，25％，30％，40％，50％的acn水溶液和100％的acn洗脱色谱柱，并收集16个馏分(frac.35
‑
50)。将frac.45(412g)通过c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm，26％的acn水溶液，70ml/min)，sephadex lh
‑
20柱(55
×
1500mm，18％的acn水溶液，0.3至1.5ml/min)和制备型hplc(ymc ods，5μm，10
×
250mm，14～21％的acn水溶液，4.5ml/min)进一步纯化，得到(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
7,11,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(7
‑
羟基
‑
罗汉果苷v，化合物4a)(200mg，纯度：99％)。
[0288]
参考图14至图16所示的质谱和nmr分析，推导出以下结构：
[0289][0290]
当在水基料中以500ppm的浓度品尝纯化的化合物样品时，感觉到弱的甜味，为蔗糖甜度的约30至60倍。
[0291]
实施例6：(1s,4r,9β,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
25
‑
羟基
‑9‑
(羟甲基)
‑
10,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(19
‑
羟基
‑
11
‑
氧代罗汉果苷v，化合物5a)从罗汉果提取物的纯化
[0292]
将得自gui lin layn natural ingredients corp.的60kg罗汉果(siraitia grosvenorrii)提取物(浅黄色液体，3.5％的罗汉果苷v)溶解在150l去离子水中，并加载到xda大孔树脂上。然后将树脂用水、5％的etoh水溶液和95％的etoh水溶液洗脱，收集富含罗汉果苷的最后馏分作为frac 1(5.0kg)。在c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm)上进一步分离frac 1。样品上样后，以70ml/min的流速用水，10％，20％，25％，30％，40％，50％的acn水溶液和100％的acn洗脱色谱柱，并收集16个馏分(frac.35
‑
50)。将frac.45(412g)通过c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm，26％的acn水溶液，70ml/min)，sephadex lh
‑
20柱(55
×
1500mm，18％的acn水溶液，0.3至1.5ml/min)和制备型hplc(ymc ods，5μm，10
×
250mm，14～21％的acn水溶液，4.5ml/min)进一步纯化，得到(1s,4r,9β,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
25
‑
羟基
‑9‑
(羟甲基)
‑
10,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(19
‑
羟基
‑
11
‑
氧代罗汉果苷v，化合物5a)(50mg，纯度：94％)。
[0293]
参照图17至图19所示的质谱和nmr分析，推导出以下结构：
[0294][0295]
当以250ppm的浓度品尝纯化的化合物的样品时，没有感觉到味道。
[0296]
实施例7：(1s,4r,9β,24r)
‑9‑
甲酰基
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
25
‑
羟基
‑
10,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(19
‑
甲酰基
‑
11
‑
氧代罗汉果苷v，化合物6a)从罗汉果提取物的纯化
[0297]
将得自gui lin layn natural ingredients corp.的60kg罗汉果(siraitia grosvenorrii)提取物(浅黄色液体，3.5％的罗汉果苷v)溶解在150l去离子水中，并加载到xda大孔树脂上。然后将树脂用水、5％的etoh水溶液和95％的etoh水溶液洗脱，收集富含罗汉果苷的最后馏分作为frac 1(5.0kg)。在c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm)上进一步分离frac 1。样品上样后，以70ml/min的流速用水，10％，20％，25％，30％，40％，50％的acn水溶液和100％的acn洗脱色谱柱，并收集16个馏分(frac.35
‑
50)。将frac.45(412g)通过c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm，26％的acn水溶液，70ml/min)，sephadex lh
‑
20柱(55
×
1500mm，18％的acn水溶液，0.3至1.5ml/min)和制备型hplc(ymc ods，5μm，10
×
250mm，14～21％的acn水溶液，4.5ml/min)进一步纯化，得到(1s,4r,9β,24r)
‑9‑
甲酰基
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃吡喃糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃吡喃糖基]氧基}
‑
25
‑
羟基
‑
10,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(19
‑
甲酰基
‑
11
‑
氧代罗汉果苷v，化合物6a)(200mg，纯度：95％)。
[0298]
参照图20至图22所示的质谱和nmr分析，推导出以下结构：
[0299][0300]
当在水基料中以500ppm的浓度品尝纯化的化合物样品时，感觉到强烈的甜味，为蔗糖甜度的约100至200倍。
[0301]
实施例8：(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,20,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(20
‑
羟基
‑
罗汉果苷v，化合物7a)从罗汉果提取物的纯化
[0302]
将得自gui lin layn natural ingredients corp.的60kg罗汉果(siraitia grosvenorrii)提取物(浅黄色液体，3.5％的罗汉果苷v)溶解在150l去离子水中，并加载到xda大孔树脂上。然后将树脂用水、5％的etoh水溶液和95％的etoh水溶液洗脱，收集富含罗汉果苷的最后馏分作为frac 1(5.0kg)。在c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm)上进一步分离frac 1。样品上样后，以70ml/min的流速用水，10％，20％，25％，30％，40％，50％的acn水溶液和100％的acn洗脱色谱柱，并收集16个馏分(frac.35
‑
50)。将frac.45(412g)通过c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm，26％的acn水溶液，70ml/min)，sephadex lh
‑
20柱(55
×
1500mm，18％的acn水溶液，0.3至1.5ml/min)和制备型hplc(ymc ods，5μm，10
×
250mm，14～21％的acn水溶液，4.5ml/min)进一步纯化，得到(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,20,25
‑
三羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(20
‑
羟基
‑
罗汉果苷v，化合物7a)(50mg，纯度：98％)。
[0303]
参照图23至图25所示的质谱和nmr分析，推导出以下结构：
[0304][0305]
当以250ppm的浓度品尝纯化的化合物的样品时，没有感觉到味道。
[0306]
实施例9：(1s,4r,9β,24r)
‑1‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡萄糖氧基)
‑
20,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(20
‑
羟基
‑
11
‑
氧代罗汉果苷iii，化合物8a)从罗汉果提取物的纯化
[0307]
将得自gui lin layn natural ingredients corp.的60kg罗汉果(siraitia grosvenorrii)提取物(浅黄色液体，3.5％的罗汉果苷v)溶解在150l去离子水中，并加载到xda大孔树脂上。然后将树脂用水、5％的etoh水溶液和95％的etoh水溶液洗脱，收集富含罗汉果苷的最后馏分作为frac 1(5.0kg)。在c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm)上进一步分离frac 1。样品上样后，以70ml/min的流速用水，10％，20％，25％，30％，40％，50％的acn水溶液和100％的acn洗脱色谱柱，并收集16个馏分(frac.35
‑
50)。将frac.45(412g)通过c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm，26％的acn水溶液，70ml/min)，sephadex lh
‑
20柱(55
×
1500mm，18％的acn水溶液，0.3至1.5ml/min)和制备型hplc(ymc ods，5μm，10
×
250mm，14～21％的acn水溶液，4.5ml/min)进一步纯化，得到1s,4r,9β,24r)
‑1‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基氧基)
‑
20,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基6
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(20
‑
羟基
‑
11
‑
氧代罗汉果苷iii，化合物8a)(50mg，纯度：96％)。
[0308]
参考图26至图28所示的质谱和nmr分析，推导出以下结构：
[0309][0310]
当以250ppm的浓度品尝纯化的化合物的样品时，没有感觉到味道。
[0311]
实施例10：(1s,4r,9β,24r)
‑
24
‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
20,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑1‑
基β
‑
d
‑
吡
喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物9a)从罗汉果提取物的纯化
[0312]
将得自gui lin layn natural ingredients corp.的60kg罗汉果(siraitia grosvenorrii)提取物(浅黄色液体，3.5％的罗汉果苷v)溶解在150l去离子水中，并加载到xda大孔树脂上。然后将树脂用水、5％的etoh水溶液和95％的etoh水溶液洗脱，收集富含罗汉果苷的最后馏分作为frac 1(5.0kg)。在c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm)上进一步分离frac 1。样品上样后，以70ml/min的流速用水，10％，20％，25％，30％，40％，50％的acn水溶液和100％的acn洗脱色谱柱，并收集16个馏分(frac.35
‑
50)。将frac.45(412g)通过c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm，26％的acn水溶液，70ml/min)，sephadex lh
‑
20柱(55
×
1500mm，18％的acn水溶液，0.3至1.5ml/min)和制备型hplc(ymc ods，5μm，10
×
250mm，14～21％的acn水溶液，4.5ml/min)进一步纯化，得到(1s,4r,9β,24r)
‑
24
‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
20,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑1‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物9a)(50mg，纯度：95％)。
[0313]
参照图29至图31所示的质谱和nmr分析，推导出以下结构：
[0314][0315]
当以250ppm的浓度品尝纯化的化合物的样品时，没有感觉到味道。
[0316]
实施例11：[(1s,4r,9β,10r,24r)
‑
24
‑
{[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
1,25
‑
二羟基
‑
9,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
10
‑
基]甲基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物10a)从罗汉果提取物的纯化
[0317]
将得自gui lin layn natural ingredients corp.的60kg罗汉果(siraitia grosvenorrii)提取物(浅黄色液体，3.5％的罗汉果苷v)溶解在150l去离子水中，并加载到xda大孔树脂上。然后将树脂用水、5％的etoh水溶液和95％的etoh水溶液洗脱，收集富含罗汉果苷的最后馏分作为frac 1(5.0kg)。在c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm)上进一步分离frac 1。样品上样后，以70ml/min的流速用水，10％，20％，25％，30％，40％，50％的acn水溶液和100％的acn洗脱色谱柱，并收集16个馏分(frac.35
‑
50)。将frac.45(412g)通过c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm，26％的acn水溶液，70ml/min)，sephadex lh
‑
20柱(55
×
1500mm，18％的acn水溶液，0.3至1.5ml/min)和制备型
hplc(ymc ods，5μm，10
×
250mm，14～21％的acn水溶液，4.5ml/min)进一步纯化，得到[(1s,4r,9β,10r,24r)
‑
24
‑
{[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
1,25
‑
二羟基
‑
9,14
‑
二甲基
‑
11
‑
氧代
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
10
‑
基]甲基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物10a)(50mg，纯度：93％)。
[0318]
参照图32至图34所示的质谱和nmr分析，推导出以下结构：
[0319][0320]
当以250ppm的浓度品尝纯化的化合物的样品时，没有感觉到味道。
[0321]
实施例12：(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
4)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物12a)从罗汉果提取物的纯化
[0322]
将得自gui lin layn natural ingredients corp.的60kg罗汉果(siraitia grosvenorrii)提取物(浅黄色液体，3.5％的罗汉果苷v)溶解在150l去离子水中，并加载到xda大孔树脂上。然后将树脂用水、5％的etoh水溶液和95％的etoh水溶液洗脱，收集富含罗汉果苷的最后馏分作为frac 1(5.0kg)。在c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm)上进一步分离frac 1。样品上样后，以70ml/min的流速用水，10％，20％，25％，30％，40％，50％的acn水溶液和100％的acn洗脱色谱柱，并收集16个馏分(frac.35
‑
50)。将frac.45(412g)通过c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm，26％的acn水溶液，70ml/min)，sephadex lh
‑
20柱(55
×
1500mm，18％的acn水溶液，0.3至1.5ml/min)和制备型hplc(ymc ods，5μm，10
×
250mm，14～21％的acn水溶液，4.5ml/min)进一步纯化，得到1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡
糖基
‑
(1
→
4)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物12a)(50mg，纯度：96％)。
[0323]
参照图35至图37所示的质谱和nmr分析，推导出以下结构：
[0324][0325]
当在水基料中以250ppm的浓度品尝纯化的化合物样品时，感觉到中等的甜味，为蔗糖甜度的约50至100倍。所感觉到的甜度强度比从罗汉果苷v感觉到的甜度强度要弱。但是，异罗汉果苷ive的甘草的感觉和持久残留(lingering)概貌(profile)比罗汉果苷v的要弱(见下表)。
[0326]
用量(250ppm)甜味甘草味残留罗汉果苷v6.03.84.9化合物12a3.43.13.0
[0327]
实施例13：(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物13a)从罗汉果提取物的纯化
[0328]
将得自gui lin layn natural ingredients corp.的60kg罗汉果(siraitia grosvenorrii)提取物(浅黄色液体，3.5％的罗汉果苷v)溶解在150l去离子水中，并加载到xda大孔树脂上。然后将树脂用水、5％的etoh水溶液和95％的etoh水溶液洗脱，收集富含罗汉果苷的最后馏分作为frac 1(5.0kg)。在c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm)上进一步分离frac 1。样品上样后，以70ml/min的流速用水，10％，20％，25％，30％，40％，50％的acn水溶液和100％的acn洗脱色谱柱，并收集16个馏分(frac.35
‑
50)。将frac.45(412g)通过c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm，26％的acn水溶液，70ml/min)，sephadex lh
‑
20柱(55
×
1500mm，18％的acn水溶液，0.3至1.5ml/min)和制备型hplc(ymc ods，5μm，10
×
250mm，14～21％的acn水溶液，4.5ml/min)进一步纯化，得到(1s,4r,9β,11α,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(化合物13a)(50mg，纯度：99％)。
[0329]
参照图38至图40所示的质谱和nmr分析，推导出以下结构：
[0330][0331]
当在水基料中以250ppm的浓度品尝纯化的化合物样品时，感觉到中等的甜味，为蔗糖甜度的约100至150倍，其感官概貌与罗汉果苷v相似(见下表)。
[0332]
用量(250ppm)甜味甘草味残留罗汉果苷v6.03.84.9化合物13a4.64.44.2
[0333]
实施例14：(1s,4r,9β,11β,24r)
‑1‑
{[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(11
‑
表
‑
罗汉果苷vi，化合物14a)从罗汉果提取物的纯化
[0334]
将得自gui lin layn natural ingredients corp.的60kg罗汉果(siraitia grosvenorrii)提取物(浅黄色液体，3.5％的罗汉果苷v)溶解在150l去离子水中，并加载到xda大孔树脂上。然后将树脂用水、5％的etoh水溶液和95％的etoh水溶液洗脱，收集富含罗汉果苷的最后馏分作为frac 1(5.0kg)。在c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm)上进一步分离frac 1。样品上样后，以70ml/min的流速用水，10％，20％，25％，30％，40％，50％的acn水溶液和100％的acn洗脱色谱柱，并收集16个馏分(frac.35
‑
50)。将frac.45(412g)通过c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm，26％的acn水溶液，70ml/min)，sephadex lh
‑
20柱(55
×
1500mm，18％的acn水溶液，0.3至1.5ml/min)和制备型hplc(ymc ods，5μm，10
×
250mm，14～21％的acn水溶液，4.5ml/min)进一步纯化，得到(1s,4r,9β,11β,24r)
‑1‑
{[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
11,25
‑
二羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
2)
‑
[β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
(1
→
6)]
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(11
‑
表
‑
罗汉果苷vi，化合物14a)(50mg，纯度：96％)。
[0335]
参照图41至图43所示的质谱和nmr分析，推导出以下结构：
[0336][0337]
当以250ppm的浓度品尝纯化的化合物的样品时，没有感觉到味道。
[0338]
实施例15：(1s,4s,9β,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
25
‑
羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基2
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(11
‑
脱氧罗汉果苷iv，化合物15a)从罗汉果提取物的纯化
[0339]
将得自gui lin layn natural ingredients corp.的60kg罗汉果(siraitia grosvenorrii)提取物(浅黄色液体，3.5％的罗汉果苷v)溶解在150l去离子水中，并加载到xda大孔树脂上。然后将树脂用水、5％的etoh水溶液和95％的etoh水溶液洗脱，收集富含罗汉果苷的最后馏分作为frac 1(5.0kg)。在c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm)上进一步分离frac 1。样品上样后，以70ml/min的流速用水，10％，20％，25％，30％，40％，50％的acn水溶液和100％的acn洗脱色谱柱，并收集16个馏分(frac.35
‑
50)。将frac.37(114g)通过c18快速色谱柱(daiso ods，40～70μm，100
×
490mm，41％的acn水溶液，70ml/min)，sephadex lh
‑
20柱(55
×
1500mm，30％的acn水溶液，0.3至1.5ml/min)和制备型hplc(ymc ods，5μm，10
×
250mm，22～30％的acn水溶液，4.5ml/min)进一步纯化，得到(1s,4s,9β,24r)
‑1‑
{[6
‑
o
‑
(β
‑
d
‑
吡喃葡糖基)
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基]氧基}
‑
25
‑
羟基
‑
9,10,14
‑
三甲基
‑
4,9
‑
环
‑
9,10
‑
开环胆甾
‑5‑
烯
‑
24
‑
基2
‑
o
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖基
‑
β
‑
d
‑
吡喃葡糖苷(11
‑
脱氧罗汉果苷iv，化合物15a)(200mg，纯度：93％)。
[0340]
参照图44至图46所示的质谱和nmr分析，推导出以下结构：
[0341][0342]
当在水基料中以500ppm的浓度品尝纯化的化合物样品时，感觉到强烈的甜味，为蔗糖甜度的约150至300倍，其感官概貌与罗汉果苷v相似(见下表)。
[0343]
用量(500ppm)甜味甘草味残留罗汉果苷v7.24.25.2化合物15a7.06.86.3。